新产品和新技术研发 - 口服KRAS G12D抑制剂GFH375治疗胰腺癌注册性III期试验已启动[3] - GFH375于2024年进临床试验，2025年获优秀单药I/II期研究数据[5] - 2023年12月，Verastem选GFH375/VS - 7375作为合作领头项目[5] 数据相关 - III期试验约40家中心开展，计划入组约320例患者[4] - 2037年全球胰腺癌新发患者将超77万人[4] - 近40%胰腺癌患者存在KRAS G12D突变[4]

公司研发进展 - 公司附属公司上海和誉生物医药科技有限公司宣布其口服小分子KRAS G12D抑制剂ABSK141的新药临床试验申请已获得美国FDA批准 [1] - ABSK141是一种用于治疗携带KRAS G12D突变的晚期实体瘤患者的高活性、高选择性抑制剂 [1] 产品特性 - ABSK141为口服小分子KRAS G12D抑制剂 [1] - 该抑制剂具有高活性和高选择性的特点 [1] - 靶向治疗携带KRAS G12D突变的晚期实体瘤患者 [1]

**公司：Verastem (VSTM)** * **核心业务与产品**：公司专注于肿瘤治疗领域 核心产品为针对低级别浆液性卵巢癌（LGSC）的MEK抑制剂 并拥有处于研发阶段的KRAS G12D抑制剂（VS-7375）管线[1][3][33] * **LGSC商业化进展**：第三季度LGSC产品销售表现强劲 显示出良好的商业化势头[3] 商业化策略聚焦于识别患者并确保患者一旦开始治疗就持续用药 因为临床试验中平均治疗持续时间达18个月[4][5][6] 超过一半的处方来自大型研究中心 同时社区医院也贡献了可观且超出预期的份额[7][8] 公司认为现有约100家核心机构的销售策略和资源是合适的 暂无大规模扩增销售团队的计划[9][10][11] * **LGSC市场机会与展望**：公司维持对LGSC市场总规模（TAM）40亿美元的判断不变[30] 分析师对其产品峰值销售的预测范围在2亿至6亿美元以上[30] 由于疾病认知度提升 实际患者数量可能多于预期[31] 公司目前不提供具体的营收指引 需待业务模式更具可预测性后才会公布[18][19] * **RAMP 301临床试验更新**：确证性III期研究RAMP 301的患者入组数量进行了小幅调整 从最初的270例增加29例[21][23] 公司将此视为积极的信号 表明试验非常接近成功所需的条件[23][25][26] 最终入组预计在2026年第一季度完成 PFS数据读出预计在2027年下半年[28] 调整涉及KRAS突变型和野生型两组 增强了公司对两组均能成功的信心[29] * **监管与医学教育进展**：公司已向NCCN指南提交申请 预计更新将在年初后发布[16] 同时利用已发表的同行评审文献（如RAMP 201和FRAME研究）进行非推广性医生教育 包括在野生型患者中观察到的疗效数据[12] 国际妇科癌症学会（IGCS）会议上MEK抑制剂显示出的生存优势也强化了早期使用MEK抑制剂的治疗理念[13][14] **产品管线：VS-7375 (KRAS G12D抑制剂)** * **产品定位与授权**：VS-7375是从GenFleet公司授权引进的KRAS G12D抑制剂 Verastem拥有中国区以外（ex-China）的权利[40] 该药物是一种on-off双效抑制剂 临床前数据显示其为同类最佳[35] * **临床疗效数据**：在中国的临床试验中 该药物在肺癌患者中显示出69%的客观缓解率（ORR）[35] 在二线胰腺癌患者中显示出58%的ORR 优于竞争对手约30%的缓解率[40][41] 这为加速批准路径提供了可能性[41] * **安全性及美国研究进展**：公司在美国的I期研究中采取了与GenFleet在中国研究不同的措施（如进食后服药、预防性使用止吐药）在400毫克和600毫克剂量组中仅观察到≤1级的恶心、呕吐或腹泻[43][44] 公司目标是证明与美国标准相比更好的耐受性及与中国数据等效的疗效[46] 预计在明年年中公布美国研究的初步数据[47] * **开发策略与协同**：公司正积极探索联合疗法 包括与Cetuximab、Pembrolizumab及化疗的联合[49] 并计划充分利用GenFleet在中国生成的临床数据 以加速美国的研究进程 例如IND申请使用中国数据使美国研究得以从有效剂量开始 节省了6-9个月时间[51][52] **其他重要内容** * **竞争格局**：提到了竞争对手如Revolution Medicines（RevMed）和Quanta Therapeutics的产品特性及数据[35][41][44] * **临床开发效率**：GenFleet在中国的研究入组速度极快 Verastem的RAMP 201和301研究入组也快于预期 反映了临床需求和高执行效率[30][51]

临床研究进展 - GFH375联合疗法治疗KRAS G12D突变型晚期实体瘤的Ib/II期研究首例患者在北京大学肿瘤医院完成入组 [1] - 该Ib/II期研究于9月获得国家药品监督管理局临床试验批准 包含GFH375联合西妥昔单抗或化疗两项联合疗法 其中GFH375联合化疗方案为一线胰腺导管腺癌治疗方案 [1] - Ib期试验将在约15家中心开展 主要研究目的为评估联合疗法在实体瘤患者中的安全性╱耐受性、疗效和药代动力学特征 [1] - II期试验中 GFH375联合化疗方案将治疗一线晚期胰腺导管腺癌患者 GFH375联合西妥昔单抗方案将治疗晚期胰腺导管腺癌和结直肠癌患者 [1] 产品特性与单药进展 - GFH375为口服高活性、高选择性小分子KRAS G12D抑制剂 通过非共价形式结合KRAS G12D蛋白 抑制下游通路活化 最终高效抑制肿瘤细胞增殖 [2] - 临床前研究显示GFH375单药对肿瘤生长的抑制效应随用药剂量和周期增长而提升 且在激酶选择性和安全性靶点测试中显示低脱靶风险 [2] - GFH375单药疗法于2024年6月获国家药监局批准进入I/II期试验 GFH375/VS-7375今年已获得FDA快速通道资格认定 可用于一线及后线治疗局部晚期、转移性KRAS G12D突变型胰腺导管腺癌患者 [2] 合作与授权 - 公司与Verastem就三款有关RAS/MAPK驱动癌症的产品达成了授权及早期合作开发协议 该合作赋予Verastem独家选择权 在成功达成I期临床试验预先设定的里程碑后获得各自许可 [3] - 于2023年12月 Verastem选择GFH375/VS-7375作为合作的领头项目 就GFH375获得的许可是该合作诞生的第一个许可 [3] - 该许可将赋予Verastem在大中华区外的开发和商业化权利 而公司保留中国境内的该等权利 [3]

临床研究进展 - GFH375联合疗法治疗KRAS G12D突变型晚期实体瘤的Ib/II期研究首例患者已完成入组 [1] - 该研究于9月获得国家药品监督管理局临床试验批准 包含GFH375联合西妥昔单抗或化疗两项方案 [1] - Ib期试验将在约15家中心开展 主要评估联合疗法的安全性、耐受性、疗效和药代动力学特征 [1] 治疗方案与适应症 - GFH375联合化疗方案被设计为一线胰腺导管腺癌治疗方案 [1] - II期试验中 GFH375联合化疗将治疗一线晚期胰腺导管腺癌患者 [1] - GFH375联合西妥昔单抗方案将治疗晚期胰腺导管腺癌和结直肠癌患者 [1] 产品开发战略与数据 - GFH375两项联合疗法方案进入临床阶段 标志其临床开发从后线推向前线 [2] - GFH375单药治疗胰腺导管腺癌及非小细胞肺癌的研究数据近期在ESMO和WCLC以突破性研究摘要和口头报告形式展示 [2] - 优秀疗效数据提示该产品治疗多个瘤种的前景 公司期待多项国内外研究快速推进 [2]

临床研究进展 - GFH375联合疗法治疗KRAS G12D突变型晚期实体瘤的Ib/II期研究首例患者已完成入组[1] - 该Ib/II期研究于9月获得国家药品监督管理局临床试验批准，包含GFH375联合西妥昔单抗或化疗两项联合疗法[1] - Ib期试验将在约15家中心开展，主要研究目的为评估联合疗法的安全性、耐受性、疗效和药代动力学特征[1] - II期试验中，GFH375联合化疗方案将治疗一线晚期胰腺导管腺癌患者，联合西妥昔单抗方案将治疗晚期胰腺导管腺癌和结直肠癌患者[1] 产品管线与数据 - GFH375单药治疗胰腺导管腺癌及非小细胞肺癌的研究数据近期在ESMO和WCLC以突破性研究摘要、口头报告形式展示[2] - GFH375单药疗法于2024年6月获国家药监局批准进入I/II期试验[2] - GFH375/ VS-7375已获得FDA快速通道资格认定，可用于一线及后线治疗局部晚期、转移性KRAS G12D突变型胰腺导管腺癌患者[2] 产品机制与临床前表现 - GFH375为口服高活性、高选择性小分子KRAS G12D抑制剂，通过非共价形式结合KRAS G12D蛋白，抑制其下游信号通路[2] - 临床前研究显示GFH375单药对肿瘤生长的抑制效应随用药剂量和周期增长而提升，并在测试中显示低脱靶风险[2] 商业合作与授权 - 公司与Verastem就三款有关RAS/MAPK驱动癌症的产品达成了授权及早期合作开发协议[3] - Verastem于2023年12月选择GFH375/VS-7375作为合作领头项目，并已获得该产品在大中华区外的开发和商业化权利[3] - 公司保留GFH375在中国境内的开发和商业化权利[3]

新产品和新技术研发 - GFH375联合疗法Ib/II期研究首例患者入组[3] - 9月该研究获国家药监局临床试验批准[3] - GFH375单药疗法2024年6月获国家药监局I/II期试验批准[5] - GFH375/VS - 7375今年获FDA快速通道资格认定[5] 市场扩张和并购 - 劲方与Verastem达成授权及合作开发协议[6] - Verastem获大中华区外开发和商业化权利[6]

核心临床数据 - GFH375单药治疗KRAS G12D突变型胰腺导管腺癌的客观缓解率为40.7%，疾病控制率为96.7% [1] - 研究中位无进展生存期为5.52个月，4个月总生存率为92.2% [1] - 研究数据基于59例晚期及后线患者，其中近70%为3线及以上治疗患者 [1] 药物开发与监管进展 - GFH375单药疗法于2024年6月获中国国家药监局批准进入I/II期试验 [2] - GFH375/VS-7375已获得美国FDA快速通道资格认定，可用于一线及后线治疗局部晚期、转移性KRAS G12D突变型PDAC患者 [2] - 临床前研究显示GFH375单药对肿瘤生长的抑制效应随用药剂量和周期增长而提升，且在激酶选择性和安全性靶点测试中显示低脱靶风险 [2] 市场潜力与未满足需求 - KRAS G12D突变亚型在KRAS突变中占比最高，占比近30% [2] - 预计到2025年，KRAS G12D突变将影响全球近138万新发癌症案例 [2] - 科研文献显示近四成胰腺癌患者存在KRAS G12D突变，意味着存在大量关键需求未得到解决的人群 [2] 国际合作与商业化 - 公司与Verastem就三款有关RAS/MAPK驱动癌症的产品达成了授权及早期合作开发协议 [3] - Verastem已选择GFH375/VS-7375作为其合作的领头项目，并获得了该药物在大中华区外的开发和商业化权利 [3] - 公司保留GFH375在中国境内的开发和商业化权利 [3] 学术认可与沟通 - GFH375单药治疗KRAS G12D突变型PDAC患者数据登陆2025年欧洲肿瘤内科学会年会的突破性研究摘要和口头报告 [1] - 此次口头报告标题为"GFH375治疗经治晚期KRAS G12D突变型PDAC患者的疗效及安全性"，摘要编号为LBA84 [1] - GFH375单药治疗实体瘤早期数据已在今年ASCO、WCLC等权威国际学术会议中以LBA及口头报告等形式披露 [2]

药物临床数据 - GFH375单药治疗KRAS G12D突变型胰腺导管腺癌的客观缓解率为40.7%，疾病控制率为96.7%，中位数无进展生存期为5.52个月，4个月总生存率为92.2% [1] - 临床数据基于59例晚期及后线患者，其中近70%为3线及以上治疗患者 [1] - 该药物疗效突出且安全性可控，数据在2025年欧洲肿瘤内科学会年会以突破性研究摘要和口头报告形式发布 [1] 药物市场潜力与开发进展 - KRAS G12D突变亚型在KRAS突变中占比最高，接近30%，预计2025年该突变将影响全球近138万新发癌症案例 [2] - 近四成胰腺癌患者存在KRAS G12D突变，表明存在大量未满足的临床需求 [2] - GFH375单药疗法于2024年6月获中国国家药监局批准进入I/II期试验，并与VS-7375联合获得美国FDA快速通道资格认定 [2] 药物作用机制与特性 - GFH375为口服高活性、高选择性小分子KRAS G12D抑制剂，通过非共价形式结合KRAS G12D蛋白，抑制其下游通路活化 [2] - 临床前研究显示GFH375单药对肿瘤生长的抑制效应随用药剂量和周期增长而提升，且在测试中显示低脱靶风险 [2] 公司合作与权益分配 - 公司与Verastem就三款RAS/MAPK驱动癌症产品达成授权及合作开发协议，Verastem拥有独家选择权 [3] - Verastem于2023年12月选择GFH375/VS-7375作为合作领头项目，并获得该药物在大中华区外的开发和商业化权利，公司保留中国境内的权利 [3]

公司核心产品与市场定位 - 劲方医药核心管线为KRAS G12C抑制剂氟泽雷塞（GFH925），已通过港股聆讯即将上市[1] - KRAS突变占全球癌症病例14%，年新发病例约260万，主要集中于胰腺癌（88%）、结直肠癌（50%）和肺腺癌（32%）[1] - KRAS G12突变占所有KRAS突变位点83%，G12C靶点因"开关-II口袋"机制突破实现药物研发[2] 核心产品临床数据表现 - 氟泽雷塞在NSCLC后线治疗中达到49.1%确认ORR（未经证实ORR达61.2%），mPFS为9.7个月，12个月PFS率37.9%[5] - 结直肠癌适应症I期临床显示44.6% cORR，56例患者中46例病灶缩小[8][9] - 与同类产品对比：安进sotorasib ORR为37.1%，mPFS 6.8个月；加科思戈来雷塞ORR为47.9%[2][5][7] 市场竞争与商业化进展 - 全球KRAS G12C抑制剂市场规模预计从2024年4.89亿美元增至2033年34.91亿美元（CAGR 24.4%）[3] - 现有产品销售表现：安进sotorasib 2024年销售额3.5亿美元，Mirati公司adagrasib销售额1.18亿美元[2][3] - 信达生物获得氟泽雷塞大中华区权益，支付850万美元预付款及1350万美元境外选择权付款，但2024年终止境外选择权[12] 其他研发管线进展 - KRAS G12D抑制剂GFH375在ASCO公布首个人体数据：27.3% ORR（6/22），86.4% DCR（19/22），NSCLC患者PR率33.3%[13] - WCLC大会预告显示NSCLC患者ORR达57.7%（600mg剂量组68.8%），DCR 88.5%[13] - GFH375与Verastem达成合作，首付款1150万美元，潜在交易总额6.255亿美元[14] 公司业务发展与合作 - 与SELLAS生命科学就GFH009达成授权协议，获得1000万美元首付款及技术转让费，潜在里程碑付款累计1.4亿美元[15] - 公司通过三次BD交易获得稳定现金流，但交易规模相对有限[15] - 除KRAS管线外，其他管线缺乏显著创新潜力[15]