公司核心产品EXXUA概述 - 公司于2026年1月20日举办了投资者日活动，重点介绍了其创新药物EXXUA™ (gepirone) [1][3] - EXXUA是首个也是唯一一个获得美国FDA批准用于治疗重度抑郁症（MDD）的5HT1a受体激动剂，已于2025年12月15日初步上市，并于2026年1月16日完成全面商业发布 [3][25] - 公司认为EXXUA代表了一种治疗MDD的全新方式，其产品定位独特，能够满足巨大且未满足的临床需求 [23][26] 产品作用机制与临床优势 - EXXUA的作用机制是选择性激活5HT1a受体，这与传统的SSRI/SNRI类药物非选择性“淹没突触”的作用方式不同 [4] - 传统SSRI/SNRI类药物因激活5HT2a受体等，常导致性功能障碍、失眠、焦虑和体重增加等副作用 [5][12] - EXXUA对已知与性副作用和体重增加相关的受体无作用，临床研究显示其对性功能无负面影响，且体重增加无临床或统计学意义 [7][13][14][26] - 关键研究1中，EXXUA组平均体重增加1公斤，安慰剂组为0公斤 [14] - 关键研究2中，EXXUA组平均体重增加0.3公斤，安慰剂组为0.1公斤 [14] - 性功能障碍在汇总的MDD研究中，其发生率未超过2%且未高于安慰剂，显示出中性的性功能特征 [13] 市场规模与未满足需求 - 美国MDD市场规模超过220亿美元，每年有超过3.45亿张抗抑郁药处方 [24] - 2021年，估计有2100万美国成年人至少经历过一次重度抑郁发作，占美国成年人口的8.3%，其中1450万人经历严重功能损害，占5.7% [9][10] - 现有疗法存在显著局限：50%至60%的患者对一线SSRI治疗未能达到缓解；近一半患者会停止一线治疗；性功能障碍和体重增加是停药的主要原因 [11][12] - 约50%服用抗抑郁药的患者出现治疗引起的性功能障碍 [12] - 长期使用抗抑郁药的患者中，高达65%会出现体重增加 [12] 临床试验数据（疗效与安全性） - 两项关键性3期研究（研究1和研究2）均为期8周、随机、双盲、安慰剂对照、灵活剂量设计 [14] - 主要疗效指标为第8周时17项汉密尔顿抑郁量表总分较基线的变化，EXXUA在两个研究中均显示出统计学上显著优于安慰剂的改善 [15] - 研究1：EXXUA组最小二乘均值变化为-9.04，安慰剂组为-6.75，差异为-2.47 [16] - 研究2：EXXUA组最小二乘均值变化为-10.22，安慰剂组为-7.96，差异为-2.45 [16] - 早在第3周就观察到症状缓解率显著优于安慰剂 [19] - 安全性评估基于1976名MDD成人患者的2期和3期临床数据，最常见不良反应为头晕、恶心、失眠、腹痛和消化不良（发生率≥5%且为安慰剂的两倍） [19] - 头晕主要为轻度至中度且短暂，在研究2中发生率从第1周的33.9%降至第6周的2.9% [20][21] - 因不良事件停药率：安慰剂组为3%，EXXUA组为7%，研究中无治疗相关的严重不良事件导致停药，也无死亡病例 [22] 商业化策略与市场推广 - 公司采用高效且全面的商业推广策略，重点在于处方医生的采纳和品牌增长 [46] - 销售团队部署超过40人，并利用虚拟销售团队和滚动式合同销售组织模式，以根据产品表现和现金流灵活扩大推广规模 [47][55][60] - 初始阶段瞄准约5500名高价值目标医疗从业者，这些医生所在区域与公司的患者接入平台Aytu RxConnect®药房完全对齐 [52][58][59] - 目标区域内的总处方量达1.4亿张，目标医生处方量达1850万张 [56][57] - 超过50%的品牌产品处方量由精神科医生开具 [60] - 虚拟销售团队预计在启动阶段完成近2万次客户接触 [61] 患者接入与支付方考量 - Aytu RxConnect®是公司专有的最佳患者接入项目，旨在消除品牌药处方和配药过程中的障碍 [48][62] - 该项目为商业保险患者提供100%的承保保证，无论其具体保险计划如何，并保证患者自付费用上限 [63][64] - 对于EXXUA，持有有效处方的患者自付费用最高为50美元 [64] - 公司基于超过100万张通过该网络配药的处方所获得的洞察，持续改进该项目 [65] - 支付方策略针对约60%的商业保险MDD患者进行合同谈判，并对剩余约40%的医疗补助和医疗保险患者，预计根据地区获得早期有利的承保 [65] - 公司最初不追求EXXUA的一线使用，其合同策略与此一致 [66] 财务与合作协议要点 - 公司与Fabre-Kramer Pharmaceuticals就EXXUA达成的商业化协议关键条款包括 [27] - 固定付款：300万美元首付款（已于2025年6月支付）；在EXXUA商业发布一周年后的45天内支付额外300万美元（预计在2027年初），若商业化前12个月净销售额达到或超过3500万美元，该额外付款将增至500万美元 [27][28] - 特许权使用费：净销售额的28%作为“基础”特许权使用费；另加3%（有上限）的商品销售成本分成；当年净销售额超过3亿美元时，使用费率会提高 [29][31] - 里程碑付款：从年净销售额达到1亿美元开始触发，首个里程碑（净销售额达1亿美元）支付500万美元 [33][34] - 公司财务状况 [35][36][37][38][40][42][44] - 截至2025年9月30日，现金为3260万美元 [35] - 预计在实现盈利前无需额外现金 [36] - 截至2025年9月30日的过去十二个月调整后EBITDA为670万美元 [37] - 过去十二个月运营现金消耗为140万美元 [38] - EXXUA的预期毛利率为66%-68%，公司过去十二个月的整体毛利率为67.6% [40][41] - 截至2025年9月30日，未偿还定期贷款为1250万美元 [42] - 截至2025年9月30日，完全稀释后的流通股为2360万股，三家机构投资者持有其中52.3%的股份 [44][45] - EXXUA的原始发布投资预算因效率和成本管理从1000万美元减少至600-800万美元 [39]

产品与市场表现 - EXXUA™是首个获FDA批准用于成人重度抑郁症（MDD）的选择性5-HT1A激动剂[10] - 2021年，美国约有2100万成年人经历过至少一次重度抑郁发作，占所有美国成年人的8.3%[59] - 在经历重度抑郁发作的成年人中，有1450万人同时经历严重功能障碍，占所有美国成年人的5.7%[59] - EXXUA™的给药方式为每日一次的延释片，半衰期为5小时[50] - EXXUA™通过激活前突触5-HT1A自受体来增强神经传递，改善抗抑郁效果[42] - 在STAR*D研究中，第一步（n=3,671）患者的缓解率为40.1%[60] - 在STAR*D研究的第四步（n=123）中，患者的缓解率为71.1%[60] - EXXUA™的作用机制与SSRIs和SNRIs不同，旨在选择性激活5-HT1A受体[10] - EXXUA™不引起与性功能障碍和体重增加相关的副作用[44] - 预计EXXUA™将满足MDD治疗中的未满足需求，改善患者的生活质量[15] 临床试验与效果 - EXXUA™在临床试验中显示出与安慰剂相比，HAM-D17总分在第8周有统计学显著改善（P=0.018和P=0.032）[89] - EXXUA™的治疗组在第8周的HAM-D17总分平均变化为−10.2，安慰剂组为−8.0，P值为0.032[100] - EXXUA™在治疗中未观察到显著的性功能障碍[104] - EXXUA™在长期使用中，体重平均增加为1公斤，而安慰剂组为0公斤[79] - 65%的患者在长期使用抗抑郁药物时经历体重增加[73] - EXXUA的副作用主要为轻度至中度，停药率为7%，与安慰剂的3%相比有所增加[111] - EXXUA的QTc间期最大平均延长为18.4毫秒，建议在剂量调整期间进行心电图监测[118] 财务与市场前景 - 截至2025年9月30日，公司现金为3260万美元，预计在盈利之前无需额外现金需求[128] - TTM调整后EBITDA为670万美元，运营现金消耗为140万美元[128] - EXXUA的预期毛利率为66%-68%，与公司整体TTM毛利率67.6%相当[128] - EXXUA的固定支付包括300万美元的执行支付和在商业发布一周年内支付的300万美元，若首年净销售超过3500万美元，则第二次预付款增加至500万美元[127] - EXXUA的28%基础特许权使用费，年净销售超过3亿美元时特许权使用费率将增加[127] 用户数据与市场需求 - 50%至60%的患者在使用首选SSRI治疗后未能达到缓解[66] - 约有21.0百万美国成年人患有重度抑郁症（MDD）[85] - 在56,521名开始抗抑郁药物治疗的门诊患者中，8.6%在前90天内更换药物[68] - 在使用SSRI的门诊调查中，报告“中度或极度困扰”的副作用的患者在3个月内更换药物的几率约为3倍[69] - 近一半的MDD患者在治疗中断后考虑自杀，10%至15%最终自杀[66]

核心观点 - BrainsWay宣布其战略投资的Neurolief公司旗下产品Proliv™Rx系统获得美国FDA的上市前批准，这是首个也是唯一一个获得FDA批准、可用于家庭环境、并带有III类器械标签的神经调控设备，用于治疗对至少一种既往抗抑郁药物反应不佳的成人重度抑郁症患者 [1] 监管与产品里程碑 - Proliv™Rx系统获得FDA的上市前批准，作为对至少一种既往抗抑郁药物未能获得满意改善的成人重度抑郁症患者的辅助治疗，可在家庭或诊所使用 [1] - 此次批准是一个重要的监管里程碑，使Proliv™Rx成为首个也是唯一一个适用于难治性重度抑郁症患者、且FDA标签允许在家使用的神经调控治疗方案 [2] - 该批准将临床治疗场景从传统的诊所护理扩展到家庭环境，反映了监管机构对先进家庭神经调控解决方案的日益认可 [2] 公司战略与协同效应 - BrainsWay对Neurolief进行了战略投资，并包含收购Neurolief的期权，此举旨在增强其现有市场的价值主张，并通过服务难以方便前往诊所的患者来潜在地扩大其总可寻址市场 [3] - 公司目前正在研究有意义的协同方法，包括整合两家公司的商业和研究基础设施 [3] - 此次FDA批准是对其投资策略的早期验证，并强化了其对数据驱动、技术赋能的心理健康护理的信念 [3] - 与Neurolief的合作在经颅磁刺激制造商中是独一无二的，这进一步巩固了公司的领导地位，并推进其长期愿景，即成为心理健康领域唯一一家提供基于数据的、跨多种护理场景的多模式治疗方案整合的公司 [3] Neurolief公司及产品介绍 - Neurolief是一家开创性的神经调控公司，致力于开发针对心理健康和神经系统疾病的突破性疗法 [4] - 该公司开发了世界上首个可穿戴、非侵入性、多通道大脑神经调控系统，专为家庭使用设计，旨在同时刺激头部的关键神经通路，以调节与情绪和疼痛调节相关的大脑区域 [4] - Neurolief的Proliv™Rx设备已获得FDA上市前批准，其Relivion® MG设备目前也已获得FDA许可和CE认证，用于治疗偏头痛 [4] BrainsWay公司介绍 - BrainsWay是心理健康疾病先进非侵入性神经刺激治疗领域的全球领导者 [5] - 公司凭借其专有的深部经颅磁刺激平台技术，大胆推进神经科学，以改善健康并改变生活 [5] - BrainsWay是第一个也是唯一一个获得三项FDA许可适应症的经颅磁刺激公司，这些适应症均得到关键临床研究的支持，证明了其临床疗效 [5] - 目前的适应症包括重度抑郁症、强迫症和烟瘾 [5] - 公司致力于通过卓越的科学引领行业，并建立在无与伦比的临床证据体系之上，针对各种精神、神经和成瘾性疾病的深部经颅磁刺激临床试验正在进行中 [5]

核心观点 - Biohaven Ltd 旗下药物 BHV-7000 用于治疗重度抑郁症的二期概念验证研究未达到主要终点 但公司在特定严重抑郁患者亚组中观察到积极趋势 基于战略优先级调整 公司计划将资源集中于免疫学、肥胖和癫痫领域 不再进行额外的精神病学临床试验 [1][2][4] 临床试验结果 - BHV-7000 的二期研究未达到主要终点 即在六周内通过蒙哥马利抑郁评定量表衡量的抑郁症状减轻程度 与安慰剂相比无统计学显著差异 [1] - 研究在部分临床相关亚组中观察到有利于 BHV-7000 的趋势 包括筛选和基线时抑郁更严重的参与者 涉及主要和次要结局指标 [2] - 总体而言 BHV-7000 安全且耐受性良好 不良事件大多为轻中度 且大多自行缓解 [3] 公司战略与后续计划 - 公司将抑郁亚组分析视为假设生成 但基于其产品组合的战略优先级 不计划在2026年进行额外的精神病学临床试验 以将资源集中于免疫学、肥胖和癫痫等关键优先领域 [4] - 公司计划在2026年上半年获得 opakalim 用于局灶性癫痫发作的关键数据 以确定其缓释制剂是否为有效剂型 [7] 市场与分析师观点 - 分析师认为二期研究失败是挫折但并非完全意外 指出重度抑郁症试验存在执行风险和安慰剂反应上升等持续挑战 [5] - 分析师对 BHV-7000 在基线严重抑郁患者亚组中显示出的信号持谨慎态度 因分析中受试者数量较少 BHV-7000组和安慰剂组分别仅有14名和15名参与者 [7] - 投资者对于 opakalim 缓释制剂是否达到足够的中枢神经系统暴露量存在分歧 最新数据未能缓解这些担忧 因为未出现疗效信号 且 BHV-7000 与安慰剂的不良事件发生率相似 [6] - William Blair 重申 Market Perform 评级 等待 Vyglxia 在最近收到完全回应函后的监管明确性 或从优先的后期资产中获得令人信服的安慰剂对照数据 [8] 市场反应 - 消息公布后 Biohaven 股价在周五盘前交易中下跌15.45% 报9.14美元 [8]

公司概况 * 公司为Aytu Biopharma (NasdaqCM: AYTU)，是一家专注于注意力缺陷多动障碍(ADHD)和儿科产品的专业制药公司[4][5] * 公司成立于2015年，基础业务年收入约为6600万美元，其中ADHD业务贡献5800万美元[5] * 公司拥有约4000万美元的调整后EBITDA，季度现金流大致持平或略高于盈亏平衡点[6][7] * 公司于2025年6月获得了一款治疗重度抑郁症(MDD)的新产品ExuA的授权，并为此筹集了1500万美元资金用于产品上市[7] 核心业务与差异化 * ADHD业务的关键差异化在于其Aytu Rx Connect项目，该项目与约1000家药房合作，确保患者自付费用不超过50美元，同时药房每张处方可获得约20至25美元的利润[5][6] * 该项目解决了医生、支付方、药房和制造商之间的激励脱节问题，简化了处方流程，提高了处方依从性[23][24] * 公司于2025年9月2日推出了自有仿制药，以应对Teva可能推出的仿制产品竞争[22] * 公司认为其Rx Connect项目是抵御仿制药竞争的关键，因为Teva等大型仿制药公司通常专注于大型连锁药房，而公司仅有约15%的处方来自此类渠道[25] 新产品ExuA（重度抑郁症治疗） * ExuA是一种首创的重度抑郁症治疗药物，专注于5-HT1A受体，与市场上常见的SSRI/SNRI类药物作用机制不同[8][9] * 该药物的关键优势在于其标签和产品说明书中未提及性功能障碍或体重变化等副作用，而现有主流药物（如Trintellix, Avelity, Spravato）普遍存在这些问题[9][10][13] * 在一些试验中，ExuA甚至显示出改善患者性功能和性欲的潜力[10] * 美国抑郁症药物市场规模约为220亿美元，年处方量达3.4亿张，其中SSRI/SNRI类药物约占60%的市场份额[8][12] 新产品上市准备与市场策略 * ExuA已获得FDA批准，计划于2025年11月至12月期间完成产品制造、包装、验证等流程并交付给批发商[16] * 公司聘请了Gerwin Westfield博士担任科学事务高级副总裁，负责同行评议出版物和关键意见领袖的互动[17] * 销售团队将主要面向精神科医生，现有ADHD业务已覆盖目标市场中约60%的精神科医生，因此销售区域调整不会太大[18] * 政府支付方（Medicaid和Medicare）依法必须覆盖抑郁症治疗，预计30%至40%的市场将通过政府支付方实现，公司暂缓与商业支付方的谈判以观察影响[19] * 公司预计ExuA的毛利率约为67%至68%，主要成本为许可协议中的特许权使用费[33] 财务表现与资产负债表 * 公司2025财年（截至6月）收入为6640万美元，调整后EBITDA为920万美元，这是连续第三年实现正调整后EBITDA[36] * 运营费用显著下降，公司已剥离或关闭了消费者健康业务、在研资产和自有制造业务等非核心部分[36][37] * 2025财年运营现金流消耗约为200万美元，但在第四季度已实现现金流为正[38] * 截至2025年6月30日，公司现金余额为3100万美元，高于3月底的1800万美元，主要得益于6月完成的近1500万美元融资[39] * 公司有一笔约1100万美元的定期贷款，已增加至1300万美元，用于偿还高息债务，资产负债表状况相比一两年前更健康[40][41] 市场反馈与增长预期 * 公司CEO Josh Disbrow在休斯顿与20位精神科医生进行实地调研，所有医生都对ExuA无性功能障碍和体重增加副作用表示兴奋，并立即表示有1-2名患者可转换用药[27][28][29] * 第三方市场研究（Lake Street等）对另外多组精神科医生的调查也获得了类似的积极反馈，医生们表示愿意处方该新药[30] * 产品上市后，预计2025年12月主要为向分销商和批发商的铺货阶段，收入贡献有限[32] * 真正的收入增长预计将从2026年第二季度（6月）开始，因为需要时间让医生熟悉和处方产品[32][42] * 公司内部测算认为，ExuA业务有望在上市一年后快速成长为5000万美元级别的业务[42] 其他重要信息 * 公司从Faber Kramer公司获得了ExuA的授权，该药物有超过20年的研发历史，曾由默克等公司经手，于2023年获批[51][52] * 该药物主要的挑战在于专利保护期较短，预计于2030年末或2031年初到期，公司正在探索通过调整药物来延长专利寿命的可能性[52][53] * 公司机构投资者持股比例超过60%，且均为长期持有者，支持新产品的推出[40]

财务数据和关键指标变化 - 2025财年全年净收入为6640万美元 较上年的6520万美元略有增长 [4] - 2025财年全年调整后税息折旧及摊销前利润为920万美元 为连续第三年实现正值 [4] - 2025财年净亏损为1360万美元 上年净亏损为1580万美元 [32] - 现金及现金等价物在2025年6月30日为3100万美元 较2025年3月31日的1820万美元有显著增加 [34] - 毛利率为69% 低于上年的75% 主要与ADHD库存成本增加有关 [29] - 贡献毛利率为779% 固定成本为450万美元 非现金摊销成本为130万美元 [30] - 扣除无形资产摊销、重组成本和减值费用后的运营费用为3960万美元 低于上年的4480万美元 [31] 各条业务线数据和关键指标变化 - ADHD产品组合净收入为5760万美元 与上年同期的5780万美元基本持平 处方量下降但通过RxConnect平台改善了毛利率 [28] - 儿科产品组合净收入为880万美元 高于上年的730万美元 反映了回归增长计划的积极效果 但单位毛利率因重获处方量而略有下降 [28][29] - 儿科产品组合发生830万美元减值费用 主要因公司将商业重点转向Exua和ADHD产品组合 [32][37] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司已完成向处方药业务的转型 停止了开发工作 剥离了消费者健康业务 并将ADHD生产外包给美国合同制造商 [5] - 公司战略重点转向产品收购 特别是与精神病学重点相符的产品 [6] - Exua是用于重度抑郁症治疗的新型首创药物 属于5-HT1A受体部分激动剂新类别 其作用机制与SSRI和SNRI不同 [7] - Exua的市场定位基于其独特的MOA和高受体选择性 以及不会引起性功能障碍和体重变化的优势 [8][9] - 美国抗抑郁药市场规模超过220亿美元 年处方量超过34亿张 SSRI和SNRI约占220百万张处方 即超过60% [9] - 公司将利用现有的40多人的精神病学为中心的销售团队来推广Exua 预计无需显著扩大团队 [14] - 公司计划通过RxConnect平台进行分销和报销 并采取选择性支付方合同策略 [16][17] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对Exua的推出感到兴奋 认为这是公司的转型机会 [4][20] - 市场调研和与精神病学界的对话显示 对Exua有强烈的医生处方意愿 [42][43] - 公司预计Exua将在2025日历年年底上市 初始渠道加载将在2025年第四季度 大规模推广将在2026年第一季度开始 [38][47] - 公司预计在2026财年第二季度不会有显著收入 收入增长预计在2026年6月季度及以后 [38] - 公司预计在2026财年投资约1000万美元用于Exua的初始推出 [39] - 公司预计退出2026财年时将处于快速增长轨道 成为中枢神经系统领域增长最快的公司之一 [44] 其他重要信息 - 公司与Teva就Adzenys的专利纠纷达成和解 Teva可在2025年9月1日后进入市场 但截至9月下旬尚未正式推出 [21] - 公司于2025年9月2日推出了Adzenys的授权仿制药 早期表现令人鼓舞 [21] - 公司约85%的ADHD处方通过A2Rx Connect平台处理 这提供了对报销和药房利润的严格控制 [22] - 随着Teva的ANDA在橙皮书中激活 公司每年约200万美元的PDUFA费用将不再发生 这将部分抵消仿制药进入的初始影响 [25] - 公司预计从2026财年末开始 通过改进包装配置进一步降低销售成本 [26] - 公司在2025年6月通过增发普通股成功融资 总融资额1660万美元 净融资额近1500万美元 [35] - 公司将其与Eclipse的贷款从1110万美元增加到1300万美元 并将到期日延长至2029年6月 [36] 问答环节所有提问和回答 问题: Exua的推出时间安排和销售会议计划 [47] - 公司计划在2025日历年年底前完成渠道加载 并举行销售团队启动会议 随后立即全面推出 预计首次医生拜访将在2026年第一季度进行 [47] 问题: 是否计划预审促销材料 [48] - 公司不计划进行预审 认为拥有非常合规的促销平台 将采用传统的2253提交程序 [48] 问题: 与支付方接触的策略 [50] - 公司将采取选择性支付方合同策略 主要原因是政府支付方因重度抑郁症属于受保护类别而提供近乎普遍的覆盖 为避免影响政府支付方的定价 将在商业支付方方面非常谨慎和有选择性 [51][52][53][54] 问题: ADHD和儿科业务在销售资源转移后的稳定水平预期 [58] - 基础业务具有一定的处方粘性 随着授权仿制药的推出 净售价可能有所改善 运营费用将大部分转移至Exua 因此基础业务预计仍将保持盈利或盈亏平衡 [60][61] - 在当前费用结构下 ADHD和儿科产品组合仅需达到约每季度1320万美元的收入即可实现盈亏平衡 [62] 问题: Exua的医学事务努力计划 [63] - 医学事务方面正在进行广泛努力 包括参加医学会议进行一对一关键意见领袖互动 开展医学教育活动 并计划后续进行数据审查和研究者发起的研究 预计将产生出版物和演讲摘要 [63][64] 问题: Exua推出相关1000万美元投资的支出时间分布 [68] - 大部分支出将从2026财年第二季度开始 约50%在第二季度 其余50%在第三和第四季度 支出主要包括销售代表和营销材料 [68]

**ACADIA Pharmaceuticals 电话会议纪要关键要点** **公司及行业** * 公司为ACADIA Pharmaceuticals (NasdaqGS:ACAD) 一家专注于神经精神疾病和罕见病的生物制药公司 [1] * 行业涉及神经精神疾病和罕见病药物研发 包括Prader-Willi综合征、阿尔茨海默病精神病、路易体痴呆精神病和重度抑郁症等 [3][28][38] **核心研发管线进展与数据** **ACP-101 (carbetocin) 用于Prader-Willi综合征 (PWS)** * 核心观点：ACP-101是一种改良版催产素 旨在提高对催产素受体的选择性并延长半衰期 其作用机制基于PWS患者催产素分泌神经元减少的科学依据 [4][5] * 关键论据：临床前动物模型显示补充催产素可挽救贪食表型 既往临床研究显示一致的良好安全性和耐受性 但疗效结果不一 高剂量可能与发脾气等脱靶效应有关 [4][7] * 最新试验设计：COMPASS Phase 3试验主要评估3.2 mg剂量 目标入组170名患者 1:1随机分组 主要终点为12周时的HQ-CT评分变化 关键次要终点包括临床总体印象和HQ-CT应答者分析（定义为较基线改善至少8分 既往试验中约三分之一患者达到此标准） [20][21] * 数据预期：顶线数据预计在2025年第四季度初读出 [3] **ACP-204 (新一代5HT2A反向激动剂) 用于阿尔茨海默病精神病(ADP)和路易体痴呆精神病(LBDP)** * 核心观点：旨在基于NUPLAZID的经验进行优化 目标消除QT延长效应 实现更高暴露量以提升疗效 并起效更快 [27] * ADP试验设计：Phase 2/3操作无缝但统计独立的试验 Phase 2部分目标入组318名患者 分为三组（安慰剂和两个活性药物组） 主要终点为第6周的SAPS-H和D评分 效应量设定为0.4（中等效应量） 顶线数据预计2026年中期读出 [29][31] * LBDP试验设计：针对路易体痴呆(LBD)和帕金森病痴呆精神病(PDP)患者 目标入组180名患者 主要终点为第6周的SAPS-LBDP评分 并限制PDP患者比例不超过50% [33][34] * 诊断确认：ADP试验要求通过生物标志物（历史或血浆）确认诊断 以提高患者人群定义的清晰度 LBDP试验目前未将生物标志物作为入组要求 但会采集α-突触核蛋白等数据用于学习 [36][37] **ACP-211 (去甲肾上腺素化合物) 用于重度抑郁症(MDD)** * 核心观点：分子上是R-去甲氯胺酮的选择性氘代形式 与氯胺酮和Spravato分子结构不同 且为口服给药 临床前和Phase 1数据显示其有潜力在提供抗抑郁疗效的同时 无镇静作用且仅有轻微、短暂的分离效应 [38][39] * 试验设计：Phase 2试验计划于2025年第四季度启动 目标入组约150名对既往抗抑郁治疗应答不足的MDD患者 按1:1:1随机分为高剂量组、低剂量组和安慰剂组 主要终点设在第4周 [40][41] **其他重要内容** **业务发展策略** * 公司业务发展策略将专注于神经精神领域的大适应症和罕见病 目标资产阶段主要为Phase 2左右 并愿意根据具体项目情况调整 [42] **近期催化剂与计划** * 2025年第四季度初：ACP-101的COMPASS Phase 3顶线数据读出 [3][43] * 2025年第四季度：启动ACP-211的Phase 2试验 [38][43] * 2025年底前：启动针对亨廷顿病舞蹈症的ACP-271的Phase 1试验 启动日本trofinetide试验 推进LBDP研究 [43] **风险与考量** * ACP-101的审批路径高度依赖于COMPASS试验的数据性质和整体证据 即使主要终点未达到统计学显著性 公司也会评估基于整体支持性数据寻求可行路径的可能性 [26] * ACP-211目前仍处于早期阶段 其安全性理解主要基于临床前和健康志愿者数据 不如Spravato等已上市产品 robust [38]

核心观点 - 公司宣布完成FDA Type B Pre-IND会议 计划在2025年第四季度提交IND申请 以拓展TNX-102 SL用于治疗重度抑郁症的适应症 [1][2][3] 产品开发进展 - TNX-102 SL计划在2025年第四季度提交IND申请 随后进入2期临床试验 [3] - 公司获得FDA关于TNX-102 SL用于重度抑郁症开发的积极反馈 计划提交补充新药申请(sNDA) [1] - FDA认为长期安全性数据收集计划总体合理 可能简化开发路径 [2] 产品特性与优势 - TNX-102 SL是盐酸环苯扎林的舌下片制剂 通过快速跨黏膜吸收绕过首过肝代谢 减少长半衰期活性代谢物去甲环苯扎林的产生 [4] - 作为三级胺三环类药物 具有5-HT2A血清素 α1-肾上腺素 H1-组胺和M1-毒蕈碱受体的强结合和拮抗活性 [4] - 与FDA批准的三级胺三环类抗抑郁药相比 使用剂量低十倍以上 且对体重 血压 认知和性功能的不良影响较小 [2] 现有适应症与临床数据 - TNX-102 SL已获FDA批准用于治疗纤维肌痛 品牌名Tonmya [3][4] - 在3期RESILIENT研究中 TNX-102 SL治疗组通过贝克抑郁量表(BDI)显示改善抑郁症状 未校正p值<0.05 [3] - 专利保护预计使Tonmya在美国市场独占期至2034年 使用方法专利可能延长至2044年 [4] 研发管线布局 - TNX-102 SL正在开发用于急性应激反应/急性应激障碍 长期COVID PTSD 酒精使用障碍和阿尔茨海默病躁动 [4] - 公司免疫学管线包括TNX-1500 一种靶向CD40配体的Fc修饰人源化单克隆抗体 用于预防同种异体移植排斥和治疗自身免疫性疾病 [6] - 传染病管线包括TNX-801(猴痘和天花疫苗)和TNX-4200(广谱抗病毒小分子) 后者与美国国防部签订高达3400万美元的五年合同 [6] 公司背景 - 公司是一家完全整合的生物技术企业 拥有已上市产品和开发候选药物管线 [5] - 近期获得FDA批准Tonmya 用于治疗纤维肌痛 这是15年多来首个获批准的新型纤维肌痛处方药 [6] - 还销售两种成人急性偏头痛治疗药物 在马里兰州弗雷德里克拥有先进的传染病研究设施 [6]

政策覆盖更新 - 纽约州医疗补助计划将开始覆盖经颅磁刺激（TMS）服务 覆盖对象为确诊重度抑郁症（MDD）的成年人 收费服务医疗补助成员自2025年10月1日起生效 管理式医疗补助计划成员自2025年11月1日起生效 [1] - 该政策覆盖近100万收费服务医疗补助个人和超过440万管理式医疗组织个人 总计覆盖超过540万纽约医疗补助成员 [2] 公司业务与产品 - 公司是NeuroStar Advanced Therapy的制造商 该产品是领先的经颅磁刺激（TMS）提供者 一种非药物、非侵入性治疗方案 通过靶向磁脉冲刺激大脑中负责调节情绪的神经元 [3] - NeuroStar治疗系统获得美国食品药品监督管理局批准 用于成人MDD、成人强迫症辅助治疗、减轻MDD成人患者可能出现的共病焦虑症状（焦虑性抑郁）以及15-21岁青少年MDD的一线辅助治疗 [6] - 公司运营Greenbrook TMS治疗中心 在全美提供NeuroStar Advanced Therapy 并提供SPRAVATO（艾氯胺酮）鼻喷雾剂 用于治疗耐药性抑郁症（TRD）和伴有急性自杀意念或行为的MDD [5] 治疗效果与市场数据 - 根据NeuroStar结果数据库 患者对MDD的治疗反应率最高可达83% 缓解率可达62% [3] - 在美国 重度抑郁症（MDD）影响2100万成年人 其中640万人无法耐受或未能从抗抑郁药物中获得充分缓解 [3] - NeuroStar Advanced Therapy已交付超过760万次治疗 拥有抑郁症TMS治疗系统中最大的临床数据集 包括全球最大的抑郁症结果登记库 [5] - Greenbrook已向超过55000名抑郁症患者提供超过180万次治疗 [5] 行业地位与战略 - 公司是行业中唯一拥有专门健康政策团队的TMS公司 与提供者和支付方合作倡导健康政策更新 [4] - 公司认为心理健康与身体健康同等重要 作为神经科学领域的全球领导者 通过提供卓越的办公室内治疗来提供更多治疗选择 [5]