– Expanding clinical experience and safety profile of ziftomenib support its evaluation in combination with approved FLT3 inhibitors in frontline AML – – FLT3 mutations occur in approximately 30% of newly diagnosed adult patients with AML and up to 50% of adult patients with NPM1-m AML, making FLT3 one of the most common genetic alterations in AML – – Ziftomenib clinical trials are now active in multiple frontline settings that include up to 50% of incident patients with AML in the U.S. – SAN DIEGO and TOK ...

– Expanding clinical experience and safety profile of ziftomenib support its evaluation in combination with approved FLT3 inhibitors in frontline AML – – FLT3 mutations occur in approximately 30% of newly diagnosed adult patients with AML and up to 50% of adult patients with NPM1-m AML, making FLT3 one of the most common genetic alterations in AML – – Ziftomenib clinical trials are now active in multiple frontline settings that include up to 50% of incident patients with AML in the U.S. – SAN DIEGO and TOK ...

– KOMET-001 in R/R NPM1-m AML met its primary endpoint with ziftomenib monotherapy demonstrating significant clinical benefit and deep responses – – Consistent activity across pre-specified subgroups, regardless of prior HSCT, prior venetoclax, lines of therapy, or FLT3/IDH co-mutations – – Favorable safety and tolerability profile, including a lack of clinically significant QTc prolongation or myelosuppression – – Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) target action date for FDA Priority Review of ziftomen ...

公司概况 * Syndax Pharmaceuticals (SNDX) 是一家拥有两款已上市药品的生物制药公司 其两款产品Revuforj和Ictimo在去年快速获批[1][3] 核心产品与商业表现 * Revuforj (menin抑制剂) 用于治疗KMT2A重排急性白血病 自上市以来已产生超过5000万美元的净销售额 并已治疗超过500名患者[5] * Revuforj在第二季度的净销售额环比增长43% 自上市以来已开具超过1300张处方[5] * 公司已治疗约25%（500名）的KMT2A年发病人群（TAM约2000名新患者/年） 预计到年底将治疗超过50%（约1000名）的该人群[5][6] * Ictimo (CSF1R抑制剂) 与Incyte合作 用于治疗三线慢性移植物抗宿主病(cGVHD) 首个完整季度销售额强劲 前两个季度合计销售额近5000万美元[42] * Ictimo自上市以来已有约700名患者用药 完成约4000次输注 80%-90%的患者仍在持续治疗中[42] 关键增长驱动因素与市场动态 * Revuforj的增长由新患者和治疗持续时间共同驱动 目前患者平均治疗时间为4-6个月 预计到2026年将延长至9个月[6][9] * 治疗线数前移 近期70%的Revuforj患者处于二线（首次复发）或三线治疗 而上市初期多为四线或五线患者[7] * 约三分之一的Revuforj患者后续接受了移植 高于临床试验中约四分之一的比例 移植后约90-120天医生倾向于让患者重新用药进行维持治疗[7][8][9] * NPM1突变急性髓系白血病(AML)的sNDA审查中 PDUFA日期为2025年10月25日 该适应症年发病人数约4500名 大于KMT2A的2000名[19][20][23] * NPM1患者群体年龄偏大 医疗保险覆盖更多 接受移植的患者更少[23] 临床数据与竞争优势 * Revuforj用于NPM1突变AML的Augment 101研究显示 CR/CRh率为26% 总缓解率(ORR)为48% 应答者的中位总生存期(mOS)为23个月[25][26] * 公司认为其menin抑制剂具有最佳疗效和可管理的安全性 physicians更倾向于使用疗效最佳且拥有多个适应症的药物[26][27][29] * 若NPM1获批 Revuforj将成为市场上唯一拥有两个适应症（KMT2A和NPM1）的menin抑制剂 可治疗约50%的AML患者群体（包括成人和儿童 AML和ALL）[30] * 公司拥有先发优势和超过1000名患者的治疗经验 这为医生、护理人员、病理科和药品获取渠道建立了重要的使用经验和忠诚度[24] 管线发展与未来机会 * 公司正将Revuforj向更前线治疗推进 与Hovon Group合作进行Venetoclax + Azacitidine联合用药的III期研究 用于不适合强化化疗的患者[34] * Beat AML研究的联合治疗数据显示 37名患者均达到MRD阴性[35] * 计划开展两项与强化化疗联合的III期研究 分别针对KMT2A重排和NPM1突变AML 其Ib期数据将于今年晚些时候公布[35] * 前线治疗的市场机会巨大 复发难治性市场潜力超20亿美元 而包含前线治疗在内的总市场潜力达50亿美元 涉及约9000名患者[33] * III期研究设计包含可能支持加速批准的替代终点 如完全缓解率(CR)和MRD阴性CR[38][39] Ictimo (cGVHD) 的进展与生命周期管理 * Ictimo的给药方式为静脉输注（每两周一次） 目前并非障碍 公司正在开发皮下注射剂型[45][46][48] * 约80%的移植中心已使用Ictimo 且大多数多次使用 超过80%的支付方已将其纳入覆盖范围[43] * 与Incyte的合作采用50/50利润分成 Syndax在其P&L上确认的协作收入约占Incyte报告净销售额的25%-30%[60] * 正在推进至更前线cGVHD治疗的研究 包括与地塞米松联合（III期随机双盲研究）和与Jakafi联合（II期研究）的方案[48][57] * 正在进行一项随机对照II期概念验证研究 评估Ictimo治疗特发性肺纤维化(IPF)的效果 预计今年底完成入组 明年下半年获得数据[49][50] 财务状况与资金规划 * 公司通过与Royalty Pharma的交易筹集了3.5亿美元 并宣布拥有实现盈利所需的充足资金 无需再次融资[61][62] * 公司指导未来两到三年的运营支出(OPEX)将保持在与2025年持平的水平 尽管将推进大型前线研究 但此前NDA/BLA申报和产品上市的一次性高昂费用将逐渐减少[62][63] * 资本配置优先专注于成功商业化现有产品、维持menin抑制剂领域的领导地位以及实现盈利 而非大量投资于其他产品[68][69] 监管互动与预期 * NPM1的sNDA正在RTOR（实时肿瘤学审评）程序下进行审查 与FDA的沟通进展顺利[21][65][67]

业绩总结 - 截至2025年3月31日，公司运营费用为29712万美元，其中研发费用为22897万美元，管理费用为6815万美元[139] - 公司在2025年第一季度的净亏损为29262万美元，每股净亏损为0.80美元[139] 用户数据 - 目前美国严重胰岛素缺乏型2型糖尿病患者约有700万，全球约有1.5亿[16] - 参与者中，平均HbA1c为8.2%，其中Arm A为8.3%，Arm B为8.3%，Arm C为8.0%[42] - 在基线时，参与者的平均年龄为54岁，BMI平均为31.9 kg/m²，且74%的参与者为肥胖（BMI ≥30 kg/m²）[42] - 在基线时，76%的参与者接受了二甲双胍单药治疗[43] 新产品和新技术研发 - Icovamenib在治疗严重胰岛素缺乏型2型糖尿病患者中，HbA1c的平均变化为1.5%（p=0.02）[12] - 预计2025年下半年将发布52周的跟踪数据，显示Icovamenib的持续效果[14] - BMF-650作为潜在的最佳治疗方案，预计将在2025年下半年启动I期临床试验[9] - BMF-650的美国肥胖药物市场预计到2030年将达到500亿美元的年收入潜力[7] - Icovamenib的临床路径高效且具成本效益，可能缩短III期临床试验的时间[5] - 预计2025年下半年将与FDA分享Icovamenib的IIb期研究提案[7] 市场潜力 - Icovamenib的市场潜力预计为60亿美元，基于10%的市场渗透率和每年1万美元的治疗费用[15] - BMF-650在猕猴实验中显示出良好的食欲抑制效果，6天治疗期间的平均食物摄入量显著降低[109] 临床试验结果 - 在26周时，icovamenib治疗组的HbA1c平均降低了1.5%（相对于安慰剂调整）[51] - 在严重胰岛素缺乏糖尿病（SIDD）患者中，C-peptide指数在治疗后平均增加了53%[59] - Icovamenib与GLP-1受体激动剂Tirzepatide联合使用时，胰岛素分泌增加了58%至186%[81] - Icovamenib组的高血糖事件中，5例为2级，1例为1级，而安慰剂组的3例均为2级[67] - Icovamenib在与GLP-1基础疗法联合使用时，显示出0.8%的HbA1c减少，且5名患者在使用semaglutide时体重进一步下降[91] 安全性和耐受性 - Icovamenib的安全性与安慰剂相似，未观察到临床显著的转氨酶升高[71] - 在267名安全人群中，Icovamenib组未出现治疗相关的低血糖事件[69] - BMF-650在猕猴实验中表现出显著的血糖降低，0.05 mg/kg和0.1 mg/kg剂量分别降低了25%和24%[106] - BMF-650的临床前研究显示在肥胖猴子中有减重效果，预计在2025年第二季度更新[140] 未来展望 - 预计2025年下半年将提交IND申请，计划在同年下半年启动针对肥胖健康志愿者的I期临床试验[137] - COVALENT-111 II期研究针对2型糖尿病，预计在2025年下半年发布52周跟踪数据[140] - COVALENT-112 II期研究针对1型糖尿病，预计在2025年下半年发布52周跟踪数据[140] - COVALENT-211 IIb期研究计划在严重胰岛素缺乏患者中启动，讨论III期项目要求[140] - COVALENT-212 II期研究计划在未能控制GLP-1基础疗法的患者中启动[140]

核心观点 - 公司公布icovamenib新临床前和临床数据 展示其在2型糖尿病治疗中改善血糖控制、促进减重并完全保留瘦体重的潜力 特别是与GLP-1疗法联用时的协同效应 [1][2][3] 临床前研究数据 - 在ZDF大鼠模型中 icovamenib联合低剂量索马鲁肽(0.02 mg/kg)相比单用索马鲁肽显示更优代谢益处：空腹血糖降低60% 口服葡萄糖耐量试验曲线下面积降低50% [4][7] - 联合治疗组胰岛素敏感性显著改善 HOMA-IR(胰岛素抵抗标志物)降低75% [7] - C肽与葡萄糖比值增加2倍 表明β细胞功能增强 [7] - 体重减少比单用低剂量索马鲁肽多10% 且减重完全来自脂肪减少 瘦体重完全保留 [4][7][13] - 在体外3D工程化人肌管培养中 icovamenib促进健康肌管形态 减轻药物诱导的肌萎缩 [5][6][13] 临床研究数据(COVALENT-111试验) - 在严重胰岛素缺乏患者中 icovamenib在第26周(末次给药后3周)实现1.0%的安慰剂调整平均HbA1c降低和55%的C肽增加 [6][14] - 超过一半的C肽改善发生在停药期间 表明对内源性胰岛素产生的持久影响 [14] - 短期给药(8或12周)在更广泛研究人群中实现持续HbA1c降低直至第26周 [14] - HbA1c变化与C肽变化显著相关 支持其恢复β细胞功能的作用机制 [14] - 在基线GLP-1受体激动剂治疗控制不佳的患者中 加用icovamenib可额外降低高达1.0%的平均HbA1c [14] - icovamenib在所有剂量组耐受性良好 治疗 emergent不良事件发生率低 无临床显著的ALT或AST升高 无因不良事件导致的停药 [14] 作用机制与治疗潜力 - icovamenib是一种研究性口服menin抑制剂 menin被认为对β细胞更新和生长起制动作用 抑制menin可能导致正常健康β细胞的再生 [11][16] - 可能成为首个体质改变疗法 旨在通过增殖、保存和重新激活患者自身健康有功能的胰岛素产生β细胞来治愈糖尿病 [16] - 与GLP-1为基础疗法联用可能允许使用更低剂量GLP-1药物实现血糖和减重目标 同时改善这些药物的耐受性 [4][8] 糖尿病市场背景 - 糖尿病是美国医疗系统的最大经济负担之一 每4美元医疗费用中就有1美元用于糖尿病护理 [12][15] - 美国约有3700万各年龄段人群(约11%人口)患有糖尿病 9600万成年人(超过三分之一)处于糖尿病前期 [12] - 尽管现有多种糖尿病药物 治疗仍存在显著未满足需求 [15]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度，RevuForge净收入2000万美元，Nyktymvo净收入1360万美元，两者合计净销售额3400万美元 [8] - 截至3月31日，公司现金及等价物为6.021亿美元，财务状况良好 [9] - 本季度公司在Nyktymvo的净商业亏损份额为20万美元，预计该产品将迅速转为正收入贡献 [36] 各条业务线数据和关键指标变化 RevuForge业务线 - 2025年2月产品全面推出的第一个完整季度，净收入达2000万美元 [8][15] - 截至3月，44%的一级和二级重点客户已下单，高于2月的三分之一，且呈持续增长态势 [16] - 截至3月，约三分之二的下单客户多次订购该产品 [18] - 截至3月，该产品的医保覆盖政策已覆盖约72%的管理式医疗人群，高于2月的53% [19] Nyktymvo业务线 - 2025年1月下旬与Insight在美国推出该产品，前两个月Insight报告的净产品收入为1360万美元 [24] - 截至3月，估计已进行超过1250次输注，约95%的顶级客户和超过70%的骨髓移植中心已下单 [25] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司致力于推进临床开发计划，使产品进入更多重要患者群体，如开展REVVIMENNA项目的多项临床试验，以及推进axitelimab在慢性移植物抗宿主病和其他纤维化疾病方面的试验 [28][33] - 公司专注于RevuForge和Nyktymvo的战略发布要务，确保患者能及时获得药物，与关键利益相关者合作，为患者和临床医生提供一流体验，以建立长期竞争优势 [23][27] - 公司在Menin抑制领域处于领先地位，首个Menin抑制剂一线关键试验EVOLVE - II已启动，有望在该领域继续引领发展 [9] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司作为商业公司执行出色，两款产品上市开局良好，反映了产品的高未满足需求和公司的卓越执行力，具有重大商业机会 [6][8] - 公司资金充足，有能力抓住眼前的机遇，推进产品线发展 [9] - 预计RevuForge将在复发或难治性突变NPM1 AML的临床指南纳入和FDA批准方面取得进展，有望成为该领域首个获批药物 [13] 其他重要信息 - 4月公司完成向FDA提交RevuForge补充新药申请（sNDA），寻求优先审评，若获批，FDA审评周期将缩短至6个月 [10] - 公司将修改EVOLVE - II试验的方案和分析计划，将完全缓解和总生存期作为双重主要终点，分别支持美国加速批准和全面批准 [9] 问答环节所有提问和回答 问题: RevuForge的重复处方情况如何 - 44%的一级和二级客户已下单，其中约80%的客户多次订购，且使用情况不仅限于一级和二级客户，用户群体在不断扩大 [46][47] 问题: 接受RevuForge治疗的患者接受移植的情况，以及药物维持治疗情况和未来发展趋势 - 目前信息多为轶事，已知有患者接受移植并预计移植后重新使用该药物，随着更多患者接受移植，情况将更清晰 [53][54] 问题: RevuForge在第一季度新患者增加的月趋势，以及免费药物率和未来预期 - 目前暂不提供具体数据，数据集尚在成熟中，从第四季度到第一季度净销售额有良好增长，患者群体在扩大；免费药物率处于个位数，预计将保持在较低水平 [59][60][64] 问题: GVHD的趋势，特别是亚组情况 - 目前数据较少，团队正在收集真实世界证据，但由于仅为部分季度数据，暂无法提供更多信息 [72] 问题: MSSPRC试验的后续信号要求 - 公司关注疾病稳定情况，预计在今年晚些时候跟进相关情况 [79] 问题: RevuForge在MPM1患者中的非标签使用贡献，以及EVOLVE试验设计变更对试验完成时间的影响和FIT患者群体试验的反馈 - 本季度主要是KMT2A患者的标签内使用，有医生报告为MPM1患者开药；EVOLVE试验设计变更不影响试验进行，有望成为一线首个获批的Menin抑制剂；FIT患者群体试验进展积极，但暂不评论与监管机构的互动情况 [84][85][87] 问题: EVOLVE - two试验的样本量计算情况 - 试验计划招募约415名患者，基于NPM1人群进行样本量计算，但未公开具体统计数据 [91] 问题: 为何针对MPM1和KMT2A患者分别开展FIT研究，以及RevuForge在移植患者中的使用情况 - 针对不同患者群体设计不同试验，以实现最佳治疗效果；目前不清楚移植患者是否达到CRCRH，这取决于医生决策，后续将了解更多信息 [96][98] 问题: RevuForge的2000万美元收入中，第四季度患者的 refill 动态和第一季度新患者启动的占比，以及第四季度治疗患者的中位治疗持续时间 - 目前数据集较新，refill和新患者启动情况都在增加，refill率良好；中位治疗持续时间数据需时间成熟，目前数据显示患者依从性良好 [102][103][106] 问题: Nyktymvo新患者启动的月趋势，大于1250次输注中新增患者的比例，以及refill率情况 - 目前产品推出仅几个月，主要是新患者，随着时间推移，将看到真实的运行率，目前产品接受度良好 [113][114][116] 问题: RevuForge不同SKU的相对比例，以及Nyktymvo幻灯片中1250次输注的时间和性质 - 暂不提供具体SKU比例，多数处方为110mg和160mg；1250次输注数据截至3月，为输注次数而非独特患者数 [121][124] 问题: RevuForge的总可寻址市场是否准确，以及移植后使用是否可通过当前J代码报销 - 市场可能大于目前估计的2000名患者，需观察后续发展；有证据表明移植后维持治疗药物可报销，预计RevuForge也将如此 [130][131][132] 问题: 针对突变MPM1的sNDA疗效分析的数据集大小 - 提交给FDA的sNDA中，疗效可评估患者为77名，但最终分析数据集尚不确定 [133][134] 问题: RevuForge的sNDA是否能在5月19日的NCCN指南会议上提交，以及是否可能临时召开委员会会议 - 不确定能否赶上5月19日会议，但预计短期内有机会被纳入指南，指南委员会可能会为重要新药临时召开会议 [139][140][141]