财务数据和关键指标变化 - 公司前九个月收入增长10%，其中产品销售额增长11%，由14%的销量增长驱动 [9] - 第三季度收入增长12%，同样由14%的销量增长驱动 [10] - 公司采用以销量驱动的增长策略，自2019年行业净价格开始下降以来，该策略执行良好 [10] - 第三季度非GAAP研发费用同比增长31%，其中包含约2亿美元的业务发展支出；若不包含此项，研发费用增长约19% [12] - 全年非GAAP研发费用指引为同比增长中位数20%左右 [12] - 公司预计2025年资本支出在22亿至23亿美元之间 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 - **六大增长引擎表现**： - **Repatha (降脂药)**：前九个月同比增长30% [13] - **Evenity (骨质疏松药)**：同比增长30%，在美国和日本表现尤为强劲 [13] - **Tezspire (哮喘药)**：截至第三季度同比增长50%，2025年在美国严重哮喘领域销售额达到10亿美元 [14][17] - **罕见病业务**：同比增长12%，年化销售额接近50亿美元，产品组合包括Uplizna, Tepezza, Krystexxa, Tavneos [14] - **创新肿瘤业务**：同比增长11%，主要由双特异性T细胞衔接器Blincyto和Imdeltra驱动 [15] - **生物类似药业务**：同比增长40%，年化销售额约30亿美元，自2018年推出以来累计收入达130亿美元 [15] - **具体产品亮点**： - **Uplizna**：在IgG4相关疾病强劲上市和NMOSD持续增长的推动下，同比增长50% [15] - **Imdeltra**：已成为美国二线小细胞肺癌的标准治疗，覆盖超过1400个护理站点 [15] - **Pavblu (Eylea生物类似药)**：作为唯一获批的Eylea生物类似药，持续获得市场认可 [16] - **面临生物类似药竞争的产品**： - **Denosumab (Prolia/Xgeva)**：在美国面临四个生物类似药的竞争，侵蚀情况符合预期，但Prolia和Xgeva的侵蚀曲线预计会因市场结构不同而有所差异 [44][45][46] 各个市场数据和关键指标变化 - **美国市场**： - Evenity在美国骨形成剂市场占有60%份额 [14] - Tezspire在美国严重哮喘市场销售额达到10亿美元 [14] - Imdeltra在美国二线小细胞肺癌市场成为标准治疗，覆盖1400多个站点 [15] - 公司通过Amgen Now项目提供Repatha直接面向消费者选项，月费2.39美元 [32] - **日本市场**：Evenity增长表现强劲 [13] - **全球市场**：Repatha针对全球超过1亿名LDL-C未受控患者，PCSK9疗法渗透率仍然很低 [13] 公司战略和发展方向和行业竞争 - **核心战略**：坚持自2019年以来以销量驱动的增长战略 [10] 持续将创新作为首要资本配置重点 [27] - **研发投入**：大幅增加研发投资以推进后期管线，特别是Maritide的六个全球三期研究 [28] 预计2026年研发投入将继续保持重要水平 [29] - **业务发展**：保持广泛业务发展视野，对交易结构、规模持不可知论态度，在第三季度完成了约2亿美元的业务发展活动 [29][30] - **制造与产能**：投资优化制造网络产能，以支持14%的销量增长，并为未来产品如Maritide做准备 [31] - **市场准入与定价**： - 在竞争激烈的领域（如炎症）拥有丰富的定价和准入经验 [36] - 推出Amgen Now直接面向消费者项目，为Repatha提供新的获取渠道，并可能为未来产品积累经验 [40][42] - 认为肥胖症市场目前渗透不足，新选择（如每月或更低频率给药）有望扩大市场 [37] - **政策参与**：与政府积极接触，支持提高患者可负担性和确保外国为创新支付公平份额的目标 [32][33] - **罕见病领域**：通过收购Horizon成功进入罕见病领域，认为公司非常适合该领域，并计划保持在该领域的业务发展机会 [11][48][54] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - **整体势头**：对业务和管线的增长势头感到鼓舞，认为公司拥有强大的基础和良好的发展势头 [11] - **行业环境**：在人口结构等顺风因素下，创新比以往任何时候都更重要 [27] - **竞争与市场机会**： - 认为Repatha在初级预防领域的VESALIUS-CV研究数据将推动其未来增长 [13] - 即使在美国骨形成剂市场占据主导，仍有超过200万骨折高风险女性未接受治疗，Evenity增长空间充足 [14] - 生物类似药对denosumab的竞争加剧符合预期，公司将依靠六大增长引擎来抵消其影响 [44][47] - **未来展望**：对Maritide的机会充满信心和期待 [37] 对Olpaceran的差异化优势（高效力、季度给药）及其竞争力抱有信心 [68][75] 其他重要信息 - **研发管线进展**： - **Repatha**：VESALIUS三期研究显示，在高风险但未发生心血管事件的人群中，将心血管事件风险降低25%，心脏病发作风险降低36% [20] - **Maritide**：六个全球三期研究正在进行中，包括慢性体重管理、心血管疾病、心衰和阻塞性睡眠呼吸暂停 [20] 二期研究第二部分（维持治疗）和2型糖尿病二期研究的数据正在分析中，预计新年提供更新 [21][59] - **Olpaceran**：针对Lp(a)的siRNA分子，处于三期开发，旨在通过降低Lp(a)来减少心血管风险 [21] - **Imdeltra**：正在开展三期研究，旨在将治疗扩展到小细胞肺癌的更早期阶段 [21][81] - **Xyritamig**：在前列腺癌中处于三期研究阶段 [22] - **Rocatinlimab**：已完成全部八个三期试验，正在评估数据，将在适当时候讨论申报计划 [76][77] - **监管动态**：Uplizna用于全身性重症肌无力的PDUFA日期为12月14日 [15] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于2026年增长势头以及denosumab和Repatha的趋势是否可外推 [5] - 回答: 公司业务势头良好，前九个月收入增长10%，销量增长14%，第三季度收入增长12%，销量增长14% 公司自2019年采用以销量驱动的增长策略，目前执行顺利 对业务和管线势头感到鼓舞，债务偿还强劲，对罕见病业务感到满意，资本配置层次结构保持稳健 [9][10][11] 问题: 关于政策视角，公司与政府就制造和MFN等协议的进展，以及在此背景下的资本配置优先事项（内部 vs 外部） [24] - 回答: 资本配置的首要任务是创新（无论内部或外部） 在目前环境下，创新比以往更重要 2025年研发投入同比增长中位数20%左右 2024到2025年因Maritide等研究导致研发费用有阶跃式增长，但预计未来不会出现同类阶跃式增长 外部业务发展方面保持广泛视野和结构不可知论，第三季度有约2亿美元业务发展活动 资本支出指引为22-23亿美元，用于优化制造网络产能 [27][28][29][30][31] - 补充回答 (Kave): 与本届政府积极接触，已收到总统信函，看到其他公司的协议宣布 与政府关系总体积极，曾宣布降低Repatha定价，在美国投资超过400亿美元于制造和研发，并推出Amgen Now项目 正在就提高患者可负担性和确保外国公平支付进行富有成效的讨论，目前暂无新消息宣布 [32][33] 问题: 关于GLP-1药物近期定价公告对Maritide长期投资假设的影响 [34] - 回答: 公司在高度竞争品类中拥有丰富的定价和准入经验 预期市场价格会随着需求增长而演变，目前政府的安排符合预期 对Maritide机会保持非常自信和兴奋，旨在通过新的月度或更低频率给药选择来扩大目前渗透不足的市场 [36][37] 问题: 关于Amgen Now直接面向消费者模式的重要性，以及它是否会因Maritide而变得更加重要 [38] - 回答: 目前讨论Maritide的准入模式为时过早 Repatha为如何从准入驱动增长的角度覆盖大量人群提供了良好蓝图 目前Repatha在几乎所有处方集上都有覆盖，95%的Medicare患者支付固定共付额（通常50美元或以下），商业市场50%患者无需事先授权，共付卡月费15美元 直接面向患者选项为未参保或保险结构无法覆盖其用途的患者开辟了渠道 这为未来扩展到其他产品积累了经验，相信这将是未来的重要属性，但公司仍认为患有严重疾病的患者应获得保险覆盖 [39][40] 问题: Amgen Now的推出是响应行业趋势还是为Maritide等产品预载市场 [41] - 回答: 是多种因素的综合 公司长期以来一直在考虑为Repatha提供直接面向患者选项，因为部分患者仍无法通过保险获得 主要通过GoodRx等合作伙伴在当地药房提供，而非直接从门户网站获取 这方面的经验将对未来多个产品有益 [42] 问题: 关于生物类似药对denosumab侵蚀的预期，以及Horizon资产和Uplizna即将到来的PDUFA如何帮助抵消侵蚀 [43] - 回答: Denosumab生物类似药竞争动态进展完全符合预期 预计随着更多竞争者进入，竞争强度会增加，Prolia和Xgeva收入将下降 但Prolia和Xgeva的侵蚀曲线会因市场不同（肿瘤vs广泛医疗从业者）而不同 Evenity与Prolia互补（建骨vs维持骨量），公司继续推广Evenity并支持Prolia 为抵消侵蚀，公司将依靠之前讨论的六大增长引擎的持续增长 [44][45][46][47] 问题: 关于罕见病领域的成功以及未来业务发展中该领域的优先级和商业能力 [48] - 回答: 业务发展保持开放视野 很高兴进入罕见病领域，认为安进非常适合该领域，因为许多罕见病是自身免疫相关，而安进在该领域研究出色 Blincyto过去也曾是罕见病药物 未来在该领域有整合机会，非常感兴趣，并且效果非常好 将继续在罕见病领域保持开放视野，对早期公司机会也持开放态度，结构上不可知（许可、合作、收购等） [49][53][54][55] 问题: 罕见病产品从市场准入/报销角度看是否更容易管理 [56] - 回答: 总体而言，在美国，罕见病的管理水平低于更广泛的疾病 在美国以外，有一些市场准入激励措施 公司已建立了出色的罕见病市场推广能力，并且有信心这些能力可以应用于未来的其他疾病 [57] 问题: 关于Maritide二期研究第二部分数据延迟至2026年的原因，以及对数据的预期 [58] - 回答: 正在处理2型糖尿病研究和二期研究第二部分的数据，预计在新年提供更新，没有更多信息 二期研究第二部分主要是一项维持研究，因为在第一部分体重减轻15%以上的受试者中，超过90%选择继续进入第二部分 这些受试者被重新随机分配到第二部分的新组别，因此该研究更具描述性，并非旨在比较不同组间的减重差异 将帮助了解Maritide治疗52周后，转为更低月剂量、季度剂量或停药后的情况，为规划提供信息 [59][60][61] 问题: 二期第二部分的给药策略是否已在进行中的三期研究中完全体现 [62] - 回答: 进行中的三期研究探索的是Maritide的初始治疗（剂量递增至目标剂量，持续72周） 二期第二部分将帮助思考Maritide在维持治疗环境中的应用（即减重后如何维持），并将为思考Maritide的其他特性提供信息 [62] 问题: 获得二期第二部分完整数据后，是否会成为扩大适应症（如肥胖、糖尿病以外）研究的转折点 [64] - 回答: 公司持续关注该领域 肥胖相关共病数量众多，公司已在心衰、阻塞性睡眠呼吸暂停、心血管疾病结局研究方面进行探索 将根据领域发展和自身生成的数据来决定，如果看到有意义地造福患者的机会，会考虑投资 [64] 问题: Maritide是否有机会在阿尔茨海默病中进行研究 [65] - 回答: 将观察领域如何发展 如果看到在目前关注领域之外用Maritide造福患者的机会，会考虑是否追求该机会 肥胖相关临床研究尚处早期，未来几年将学到更多，如果机会出现，会做出正确决策 [65] 问题: 是否需要专门的三期体重维持研究来充分阐明使用三期剂量水平的数据 [66] - 回答: 这是一个很好的问题，公司内部正在讨论，将根据正在进行的Maritide工作获得信息，更多信息后续公布 [66] 问题: Novartis的Lp(a)数据（预计第一季度）是否会影响Olpaceran的投资节奏或新增试验 [67] - 回答: 公司和领域都将对首个降低Lp(a)的三期研究数据感兴趣 Amgen的分子存在差异：降低Lp(a)水平约95%-100%，每12周（季度）给药一次，三期研究入组了风险更高的人群（Lp(a) cutoff更高） 将密切关注，但也会考虑Olpaceran的特性 [68] 问题: 提醒Olpaceran三期研究（7300名患者）的规模 [69][71] - 回答: 确认研究规模为7300名患者 [70][72] 问题: 关于Olpaceran三期研究主要终点（MACE 3 vs MACE 4）差异的意义，以及对市场准入和采用的影响 [73] - 回答 (Casey): 公司三期二级预防研究的主要终点是MACE 3（不包括卒中），因为流行病学数据显示Lp(a)驱动风险最大的地方卒中占比较低，因此研究聚焦于公司认为Lp(a)驱动风险最大的终点 需要等待三期数据，让数据帮助理解应聚焦何处 [74] - 回答 (Kave): 相信公司拥有高度差异化的分子，Lp(a)降低95%-100%，季度自我给药更方便 结合预期的更高疗效和更高便利性，相信这为上市提供了非常有竞争力的前景 [75] 问题: 关于炎症领域资产（如Tezspire和Rocatinlimab）的定位策略，以及如何优化试验设计 [76] - 回答: Tezspire靶向TSLP，在免疫级联中位置很高，使其能够治疗所有不同表型的哮喘患者，是首个也是唯一能覆盖全部六个患者细分领域的药物 正在进行COPD和EoE研究，近期获批鼻息肉适应症，预计有长增长跑道 Rocatinlimab已完成全部八个三期试验，正在竞争激烈的特应性皮炎市场评估数据，将在适当时候讨论和宣布申报计划 [76][77] 问题: 关于Imdeltra在真实世界的使用情况、驱动因素、持久性以及资产的经济性 [79] - 回答: Imdeltra在美国和日本上市表现强劲，美国有1400个护理站点使用 随着NCCN指南将其列为最受推荐的二线疗法，未来关键在于激活更多站点以覆盖更多二线患者 正在通过临床试验扩展到更早期治疗线（患者群体更大，治疗持续时间更长） 迄今为止上市非常积极，每次新数据读出都看到增长拐点 [80] 问题: 提醒一线治疗数据的时间安排以及下一个数据节点 [81] - 回答: 这些是事件驱动试验 其中一项研究（Delphi 305）已完全入组，正在观察事件发生率，其他研究仍在继续入组 两项三期研究针对广泛期小细胞肺癌一线治疗，一项是一线维持治疗联合PD-1，另一项是真正一线治疗联合PD-1和化疗 基于今年秋季在WCLC和ESMO上公布的非常积极的1b期数据（总生存期约翻倍），对这两项三期研究感到兴奋，但正在监测事件发生率，将在适当时候公布数据预期 [81][82] 问题: 这些研究是否有预设的中期分析，还是直接进行最终分析 [83] - 回答: 目前只是在观察事件发生率，更多信息后续公布 [83] 问题: 考虑到收入分成，这是否会改变公司在这两项一线研究之外对该产品的投资？是将其视为小细胞肺癌特许经营，还是其机制证明可以扩展到其他领域 [84] - 回答: 从投资角度，正在小细胞肺癌中全面探索Imdeltra 除了提到的两项广泛期研究，还有一项针对局限期小细胞肺癌的三期研究正在进行中 同时也在思考，该药物是否对其他表达DLL3的肿瘤也有用处 对该资产充满信心，期待生成更多数据 [84] - 补充回答 (Peter): Imdeltra对小细胞肺癌患者是改变生命的药物，这正是安进为之而生的时刻 公司希望投入资本来探索如何帮助患者应对该疾病的所有方面，这对患者是重要的药物，对安进也是重要的药物 [85][86]

财务数据和关键指标变化 - 公司前九个月收入增长10%，其中产品销售额增长11%，由14%的销量增长驱动 [5] - 第三季度收入增长12%，同样由14%的销量增长驱动 [5] - 第三季度非GAAP研发费用同比增长31%，若不计约2亿美元的业务发展活动，则同比增长19% [8][9] - 全年非GAAP研发费用指引为同比增长中二十个百分点（mid-twenty percentages） [9] - 公司预计2025年资本支出在22亿至23亿美元之间 [29] - 公司正在积极偿还为收购Horizon所承担的债务 [7] 各条业务线数据和关键指标变化 - **六大增长驱动产品**： - **Repatha（降血脂药）**：前九个月同比增长30% [11] - **EVENITY（骨病药）**：前九个月同比增长30%，在美国骨形成剂市场占有60%份额 [12][13] - **TEZSPIRE（哮喘药）**：2025年同比增长50%，在美国严重哮喘市场销售额已达10亿美元 [13][17] - **罕见病业务**：年化销售额接近50亿美元，同比增长12%，包含Aplisna、TEPEZZA、KRYSTEXXA和TAVNEOS四款产品 [14] - Aplisna同比增长50% [15] - **创新肿瘤业务**：同比增长11%，主要由双特异性T细胞衔接器BLINCYTO和IMDELTRA驱动 [15] - IMDELTRA已成为美国二线小细胞肺癌的标准治疗，覆盖超过1400个医疗点 [15] - **生物类似药业务**：同比增长40%，年化销售额约30亿美元，自2018年推出以来累计收入达130亿美元 [16] - **面临生物类似药竞争的产品**： - 地舒单抗（denosumab）在美国市场面临四个生物类似药的竞争，侵蚀情况符合预期 [46][47] - 预计Prolia和XGEVA的营收将因竞争加剧而下降，但两者侵蚀曲线不同 [47][48] 各个市场数据和关键指标变化 - **美国市场**： - Repatha在商业保险市场，50%的患者不再需要事先授权 [40] - 公司推出了直接面向患者的项目“Amgen Now”，提供每月2.39美元的Repatha [32] - IMDELTRA在美国二线小细胞肺癌市场已成为最受推荐疗法，覆盖1400个医疗点 [15][84] - **日本市场**：EVENITY表现强劲 [12] - **全球市场**：Repatha针对全球超过1亿未受控LDL-C患者，PCSK9疗法渗透率仍很低 [12] 公司战略和发展方向和行业竞争 - **增长战略**：自2019年行业净价格下降以来，公司采取了以销量驱动的增长战略，目前执行良好 [6] - **研发投入**：持续将资本配置优先用于创新，无论是内部还是外部机会 [26] - **业务发展（BD）**：保持广泛的机会筛选，对交易结构、规模持开放态度，在收购Horizon后也持续关注，但坚持高标准 [28][29][56] - **罕见病领域**：通过收购Horizon成功进入罕见病领域，认为公司非常适合该领域，并计划继续在此领域寻求机会 [8][53][55] - **生产与产能**：正在投资建设北卡罗来纳州和俄亥俄州的设施，以优化网络产能，支持14%的销量增长并为Meritide等未来产品做准备 [29][30] - **定价与市场准入**： - 在竞争激烈的品类（如炎症）中拥有丰富的定价和准入经验 [36] - 对GLP-1类药物（如Meritide）的市场定价演变预期与政府及当前公司公布的计划一致 [37] - 罕见病产品在美国的管理程度通常较低，市场准入有优势 [58] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - **行业环境**：认为在人口结构等顺风因素下，创新比以往任何时候都更重要 [26] - **政策环境**：与本届政府积极接触，支持总统提高患者可负担性和确保外国为创新支付公平份额的目标，但暂无具体协议可宣布 [31][33] - **未来前景**：对公司业务和研发管线的势头感到鼓舞，对长期增长前景充满信心，增长由四大治疗领域的广度和深度驱动 [6][7] 其他重要信息 - **研发管线进展**： - **Repatha**：VACALIUS三期研究显示，在高风险人群中可将心血管事件风险降低25%，心脏病发作风险降低36% [19] - **Meritide（肥胖/糖尿病）**：有6项全球三期研究正在进行中，其中2项慢性体重管理研究已完成入组 [20] - **Olpasiran（降Lp(a)药）**：三期研究入组了7300名患者，目标将Lp(a)降低95%-100%，每12周给药一次 [72][74] - **Zaluritamab（前列腺癌药）**：正在进行两项三期研究 [22] - **Rocatinlimab（特应性皮炎药）**：已完成全部8项三期研究，正在评估数据以决定申报计划 [81] - **监管里程碑**：Aplisna用于全身性重症肌无力的PDUFA日期为12月14日 [15] - **直接面向患者（DTC）模式**：通过Amgen Now项目与GoodRx等伙伴合作，为未参保或保险无法覆盖的患者提供Repatha，此模式未来可能扩展至其他产品 [41][44] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 关于与政府在定价/制造协议方面的进展 [25] - **回答**: 公司正与政府进行富有成效的讨论，但暂无具体内容可宣布。公司在美国有大量制造和研发投资，并推出了Amgen Now项目以提升可负担性 [31][32][33] 问题: GLP-1类药物近期定价公告是否影响对Meritide的长期投资假设 [34] - **回答**: 市场定价演变符合公司预期，对Meritide的机会仍充满信心，认为市场渗透不足，月度或更低频率的给药方案有望扩大市场 [37] 问题: Amgen Now直接面向消费者项目的战略考量，是否为Meritide预铺市场 [43] - **回答**: 该项目是多种因素的综合，长期考虑为Repatha无法通过保险获得药物的患者提供通道，同时为未来其他产品的DTC模式积累经验 [44] 问题: 地舒单抗生物类似药侵蚀的预期及产品组合的抵消作用 [45] - **回答**: 侵蚀情况符合预期，预计竞争加剧会带来更大影响，但Prolia和XGEVA侵蚀曲线不同。增长将由六大驱动产品共同抵消 [46][47][48][50] 问题: 罕见病领域在外部增长战略中的优先级及公司是否具备增加资产的能力 [51] - **回答**: 公司对进入罕见病领域感到满意，认为安进非常适合该领域。业务发展（BD）机会筛选保持开放，对结构、规模持灵活态度 [52][53][55][56] 问题: Meritide二期第二部分数据延迟的原因及对数据的预期 [60] - **回答**: 公司正在处理数据，预计在新年提供更新。该研究主要是维持期研究，旨在了解52周治疗后，改用不同剂量或停药后的情况，更多是描述性数据 [61][62][63] 问题: Meritide的维持期研究数据是否会促使公司拓展更多适应症试验 [66] - **回答**: 公司持续关注肥胖相关共病领域，已在心衰、阻塞性睡眠呼吸暂停、心血管疾病结局方面进行研究，将根据数据和领域进展决定未来投资 [66][67] 问题: Meritide是否有机会在阿尔茨海默病中进行研究 [68] - **回答**: 公司将观察领域如何发展，如果看到在现有关注点之外能使患者受益的机会，会考虑是否进行探索 [68][69] 问题: 是否需要专门的体重维持三期研究 [70] - **回答**: 这是公司内部正在讨论的问题，将根据正在进行的Meritide研究工作来决策 [70] 问题: 诺华（Novartis）的Lp(a)数据是否会影响公司对olpasiran的投资节奏 [71] - **回答**: 公司和领域都会关注首批三期数据，但olpasiran在降低Lp(a)幅度（95%-100%）、给药频率（每12周）和研究人群风险方面有差异，会结合自身分子特性看待他人数据 [72][73] 问题: olpasiran三期研究主要心血管不良事件（MACE）终点设定为MACE III（不含卒中）与诺华的MACE IV不同，如何解读 [75] - **回答**: 基于流行病学数据，Lp(a)驱动卒中风险较低，因此研究聚焦于风险最高的终点。需等待三期数据，让数据指导努力方向 [76][77] 问题: olpasiran的长给药间隔对市场准入和采用意味着什么 [75] - **回答**: 公司相信其分子具有高度差异性，95%-100%的Lp(a)降低和每季度自我给药带来的便利性，将构成非常有竞争力的产品特征 [78] 问题: 如何规划炎症领域资产（如TEZSPIRE和rocatinlimab）的定位 [79] - **回答**: TEZSPIRE靶点TSLP在免疫级联上游，能治疗不同表型患者，在哮喘市场表现优异，鼻息肉新适应症是增长催化剂。Rocatinlimab已完成全部三期试验，正在评估数据以决定申报计划 [80][81] 问题: IMDELTRA在真实世界的使用情况、驱动因素及持续性 [82][83] - **回答**: 在美国和日本的上市非常成功，已有1400个医疗点使用。随着NCCN指南将其列为最受推荐的二线疗法，未来增长在于覆盖更多医疗点，并通过临床试验向患者更多、治疗持续时间可能更长的更早线疗法扩展 [84][85] 问题: IMDELTRA一线疗法数据的时间线 [86] - **回答**: 两项一线治疗广泛期小细胞肺癌的三期研究（一项为一线维持治疗，一项为一线联合治疗）均为事件驱动性试验，其中一项已完成入组。公司正在监测事件发生率，有消息会及时公布。早期Ib期数据显示生存期相比标准治疗几乎翻倍 [86][87][88] 问题: IMDELTRA的收入分成协议是否影响其在小细胞肺癌之外的投资 [90] - **回答**: 公司正在小细胞肺癌领域全面探索IMDELTRA，包括局限期研究，并思考其在其他表达DLL3的肿瘤中的效用 [90] 问题: 对IMDELTRA的战略重要性评价 [92] - **回答**: IMDELTRA对小细胞肺癌患者是改变生命的药物，公司愿意投入资本在该疾病的所有方面进行探索，这对患者和安进都至关重要 [92]

股价表现与近期催化剂 - 默克公司股价在过去一个月内上涨了9.6%，从第三季度财报发布后的下跌中恢复 [1] - 股价自11月初以来交易于50日和200日移动平均线之上 [2] - 股价恢复的积极因素包括管线进展和宣布以约92亿美元收购Cidara Therapeutics的最终协议 [1] 核心产品Keytruda表现与战略 - Keytruda是公司关键的收入驱动力，占公司药品销售额的50%以上 [4] - 该药在2025年前九个月销售额达到233亿美元，同比增长8% [4] - 销售增长得益于早期适应症的快速应用，特别是早期非小细胞肺癌，以及转移性适应症的持续强劲势头 [5] - 公司正通过创新免疫肿瘤组合（如与LAG3、CTLA-4抑制剂联用）以及与Moderna合作的个性化mRNA癌症疫苗来驱动长期增长 [6] - Keytruda的皮下制剂Keytruda Qlex于2025年9月获FDA批准，其专利保护期将远超过静脉制剂在2028年失去独占性的时间 [6][7] 研发管线进展与战略并购 - 公司第三阶段管线自2021年以来几乎增加了两倍，预计在未来几年推出约20种新疫苗和药物 [9] - 新获批的21价肺炎球菌结合疫苗Capvaxive和肺动脉高压药物Winrevair上市势头强劲，具有长期重大收入潜力 [10] - 2025年6月，呼吸道合胞病毒抗体Enflonsia在美国获批，欧盟正在审评中 [11] - 晚期管线中还有其他有前景的候选药物，如口服PCSK9抑制剂MK-0616、TL1A抑制剂tulisokibart等 [12] - 2025年以100亿美元收购Verona，获得了具有数十亿美元商业潜力的慢性阻塞性肺病新药Ohtuvayre，加强了心肺产品组合 [13] 产品组合面临的挑战 - 公司第二大产品Gardasil疫苗在2025年前九个月销售额下降了40%，主要由于中国经济放缓导致需求疲软 [14] - 因中国商业化合作伙伴智飞库存水平过高，公司决定至少到2025年底暂停向中国发货Gardasil，预计2025年销售额将较2024年显著下降 [15] - 其他疫苗如Proquad、M-M-R II等销售额在2025年前九个月也出现下降 [16] - 糖尿病产品需求下降以及一些药物面临仿制药侵蚀 [16] 竞争格局与Keytruda依赖风险 - 公司过度依赖Keytruda，该药将在2028年失去专利独占性，引发市场对其非肿瘤业务增长能力的担忧 [17] - Keytruda在未来可能面临来自双重PD-1/VEGF抑制剂（如Summit Therapeutics的ivonescimab）的竞争压力，该药在针对非小细胞肺癌的III期研究中表现优于Keytruda [18][19] - 辉瑞最近也从中国3SBio获得了双重PD-1/VEGF抑制剂SSGJ-707的全球（除中国外）权益 [19] 估值与市场表现 - 公司股价今年迄今下跌了6.5%，而行业指数上涨了14.0%，表现逊于行业、板块和标普500指数 [20][21] - 从估值角度看，公司远期市盈率为10.04倍，显著低于行业的16.72倍及其5年平均值12.57倍，显得有吸引力 [23] - 过去30天内，对2025年每股收益的预估从8.92美元上调至8.97美元，而对2026年的预估则从9.44美元下调至9.29美元 [26]

财务数据和关键指标变化 - 公司财务情况在近期到中期非常强劲 现金流充裕且资产负债表持续增长 [4] - Opsalura业务正以两位数速度增长 美国和国际市场均表现良好 特应性皮炎和白癜风各占约三分之二和三分之一 [49] - Opsalura业务预计未来5年复合年增长率可达10% 意味着到2030年左右该业务规模可能翻倍 [50] 各条业务线数据和关键指标变化 - 骨髓增生性肿瘤(MPN)领域开发5种靶向疗法 包括989(单抗靶向mCalR)、617F(小分子)、BET抑制剂、双特异性抗体和未公开发现化合物 [11][12] - 免疫学领域Opsalura在特应性皮炎和白癜风市场表现强劲 Povacitinib预计2026年上半年提交新药申请 [49][51] - 肿瘤学领域G12D项目专注于胰腺癌和结直肠癌 TGFβ/PD-1双特异性项目涵盖多种肿瘤类型 [71][75] 各个市场数据和关键指标变化 - MPN市场总规模约75亿美元 其中ET市场约50亿美元 至少一半市场对靶向疗法有需求 [19][42] - 化脓性汗腺炎市场规模预计50-60亿美元 乐观情况下可能达100亿美元 [55] - Opsalura业务增长一半将来自欧洲 公司将获得中度特应性皮炎适应症 另一半来自美国市场 [50] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划通过推出Jakafi XR(2026年)和靶向疗法来解决Jakafi专利到期问题 XR转换率通常为10%-30% 预计中点20% [9][10] - 目标是在MPN领域实现治疗范式转变 从Jakafi途径或细胞减灭剂转向靶向疗法 争取成为MPN全谱系解决方案提供者 [11][45] - 在免疫学领域采取特许经营策略 注重产品线深度和广度 化脓性汗腺炎市场虽然竞争激烈但公司认为其机制具有优势 [51][57] - 业务发展优先顺序为血液学、肿瘤学、免疫学 将在这些领域寻找构建产品线的机会 [58][61] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司拥有顶尖科学专业知识和药物开发能力 堪比前十大药企质量 但避免了大型药企的复杂性和官僚主义 [5] - MPN靶向疗法被认为是该领域的"圣杯" 如果成功创造新的护理标准 公司将在2030年代蓬勃发展 [11] - 公司处于结构性有吸引力的市场 主要是肿瘤学和免疫学领域 特别是MPN和免疫介导的皮肤疾病 [4] - 有潜力在未来十年构建公司 未来2-3年将配置产品线 假设成功将带来长期持久的收入、收益和现金流 [5] 其他重要信息 - 989在ET中显示血小板快速正常化和良好安全性 计划2026年启动关键试验 [14][15] - 2024年底将公布骨髓纤维化数据 包括单药和与Jakafi联合用药 [15][18] - 617F项目仍在进行中 需要更高剂量数据来评估效果 公司有备份分子 [46][48] - 正在开发989皮下制剂 预计2026年有更明确更新 [29][30] - ESMO将公布G12D和TGFβ/PD-1双特异性项目数据 [71][75] 问答环节所有提问和回答 问题: ET市场的机会规模 - ET是惰性但不良性的疾病 至少一半市场对靶向疗法有需求 市场规模约50亿美元 Jakafi在MF市场渗透率约70% [19][20] - hematologists将患者分为低风险和高风险群体 高风险患者或担心长期后果的患者需要靶向疗法 [21] 问题: 989关键试验设计 - ET试验设计相对直接 可能使用完全血液学反应或持久完全血液学反应作为终点 也可能尝试将新终点如等位基因负荷减少纳入主要终点定义 [23][24][25] - 一线治疗更复杂 可能使用持久血液学反应或IWG定义 [26][27] 问题: 989与Jakafi联合安全性 - 临床前模型预测联合用药会有更好疗效且无安全性问题 989对突变克隆高度选择性 预计不会产生显著血液学毒性 [39][40] 问题: MPN市场机会 - 美国约有30,000名MF和ET患者 靶向疗法价格约250,000美元/年 总市场规模75亿美元 MF市场渗透率可能更高 [42][43] 问题: 617F项目更新 - 项目仍在进行中 需要更高暴露量数据 公司有备份分子 2025年将有数据更新 [46][48] 问题: 免疫学 franchise 机会 - Opsalura增长基于从局部皮质类固醇向非类固醇局部药物的转变 业务可能翻倍 [49][50] - Povacitinib在化脓性汗腺炎市场具有优势 特别是疼痛缓解和发作控制方面 [52][53] 问题: Opsalura扩张机会 - 基础业务可能翻倍 可能获得化脓性汗腺炎适应症(20-30%机会) 皮肤结节性痒疹机会较低 [62][63] 问题: Povacitinib其他适应症 - 目前三个适应症足够构建大药物 慢性自发性荨麻疹有概念验证数据 正在评估 哮喘领域竞争激烈但口服选项少 [67][68] 问题: 肿瘤学数据更新 - G12D项目需要证明在反应率和安全性方面具有竞争力 重点是与化疗联合进入一线胰腺癌 [72][73] - TGFβ/PD-1双特异性是唯一同时解决PD-1和TGFβ两种免疫排斥机制的双特异性 [75]