公司核心事件 - 亚盛医药旗下新型下一代布鲁顿酪氨酸激酶靶向蛋白降解剂APG-3288，已获得中国国家药品监督管理局药品审评中心的新药临床试验申请批准，即将在复发/难治性血液恶性肿瘤患者中进入临床研究 [1] - 该中国CDE的IND批准紧随美国FDA的IND批准之后，标志着APG-3288的多中心临床开发进入新阶段，并凸显了公司在靶向蛋白降解领域的强大全球开发能力 [1] 临床开发计划 - 公司将开展一项多中心、开放标签的I期研究，旨在评估APG-3288在复发/难治性血液恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效 [2] 药物作用机制与科学背景 - BTK是B细胞受体信号通路中的关键激酶，在B细胞的活化、增殖和存活中起核心作用，其异常激活与多种B细胞恶性肿瘤的发生和进展密切相关 [3] - 现有BTK抑制剂在长期治疗中常因BTK突变和信号通路重塑导致获得性耐药，临床迫切需要具有新作用机制的新药 [3] - APG-3288是利用公司专有的蛋白降解靶向嵌合体技术平台开发的高效、选择性BTK降解剂，通过诱导BTK靶点、PROTAC分子和E3泛素连接酶形成三元复合物，导致蛋白酶体介导的BTK降解 [4] - 与传统BTK抑制剂不同，APG-3288通过降解而非抑制发挥作用，能诱导野生型BTK及多种对现有BTK抑制剂耐药的BTK突变体发生快速、强效、高选择性和持续的降解，从源头阻断BCR-BTK信号轴，从而克服耐药性 [4] 公司研发管线与战略 - 作为专注于癌症创新药物开发的公司，亚盛医药已在血液肿瘤领域深耕多年，拥有包括已在中国获批的奥雷巴替尼和利司扑兰在内的产品组合 [5] - APG-3288在中国的IND批准将进一步加强公司在血液肿瘤领域的研发管线，并为与该管线内其他关键资产的潜在联合用药奠定坚实基础 [5] - 公司首席医疗官表示，在获得美国FDA和中国CDE的IND批准后，公司在靶向蛋白降解领域达到了一个重要里程碑，全球创新战略又向前迈出了一大步，公司将快速推进APG-3288的全球临床开发项目，并积极探索其联合用药潜力 [6] 公司业务与产品概况 - 亚盛医药是一家全球性、商业化阶段的综合性生物制药公司，致力于发现、开发及商业化用于治疗癌症的差异化新疗法 [8] - 公司已建立一条丰富的创新药物产品及候选药物管线，包括靶向Bcl-2、MDM2-p53等凋亡通路关键蛋白的抑制剂、新一代激酶抑制剂以及蛋白降解剂 [8] - 核心产品奥雷巴替尼是中国首个获批用于治疗伴有T315I突变的慢性期慢性髓性白血病、伴有T315I突变的加速期慢性髓性白血病、以及对一代和二代酪氨酸激酶抑制剂耐药或不耐受的慢性期慢性髓性白血病患者的第三代BCR-ABL1抑制剂，所有适应症均纳入中国国家医保药品目录 [9] - 公司第二个获批产品利司扑兰是一种用于治疗多种血液恶性肿瘤的新型Bcl-2抑制剂，已在中国获批用于治疗既往接受过包括BTK抑制剂在内的至少一种系统性治疗的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤成年患者 [10] - 公司凭借强大的研发能力，建立了全球知识产权组合，并与武田、阿斯利康、默克、辉瑞、信达生物等众多领先的生物技术和制药公司建立了全球合作伙伴关系 [11]

公司核心进展 - 亚盛医药的下一代BTK靶向蛋白降解剂APG-3288已获得中国国家药品监督管理局药品审评中心的临床试验申请批准 即将在复发/难治性血液恶性肿瘤患者中开展临床研究 [1] - 此次中国CDE的IND批准紧随美国FDA的IND批准之后 标志着APG-3288的多中心临床开发进入新阶段 并凸显了公司在靶向蛋白降解领域的强大全球开发能力 [1] 产品与临床计划 - APG-3288将开展一项多中心、开放标签的I期研究 旨在评估其在复发/难治性血液恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效 [2] - APG-3288是一种利用公司专有的蛋白降解靶向嵌合体技术平台开发的高效、选择性BTK降解剂 其作用机制是通过降解而非抑制来发挥作用 [4] - 该候选药物能诱导野生型BTK和多种对现有BTK抑制剂耐药的BTK突变体发生快速、强效、高选择性和持续的降解 从而从源头阻断BCR-BTK信号轴 有望克服BTK抑制剂耐药性 [4] 市场与临床需求背景 - BTK是B细胞受体信号通路中的关键激酶 其异常激活与多种B细胞恶性肿瘤的发生和进展密切相关 例如B细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病和华氏巨球蛋白血症 [3] - BTK抑制剂已极大改善B细胞恶性肿瘤患者的治疗结果 但BTK突变和信号通路重塑常导致长期治疗中出现获得性耐药 临床迫切需要具有新作用机制的新药 [3] 公司研发管线与战略 - 作为专注于癌症创新药物开发的公司 亚盛医药已在血液肿瘤领域深耕多年 拥有包括奥雷巴替尼和利司扑拉在内的已在中国获批的产品管线 [5] - APG-3288在中国的IND批准将进一步增强公司在血液肿瘤领域的管线实力 并为与该管线内其他关键资产的潜在联合用药奠定基础 [5] - 公司的核心资产奥雷巴替尼是中国首个获批的第三代BCR-ABL1抑制剂 用于治疗特定类型的慢性髓性白血病患者 所有适应症均纳入中国国家医保药品目录 [9] - 公司的第二个获批产品利司扑拉是一种新型Bcl-2抑制剂 用于治疗多种血液恶性肿瘤 目前正在中国商业化 并正在进行四项全球注册性III期试验 [10] 公司全球合作与定位 - 亚盛医药是一家全球性、商业化阶段的综合性生物制药公司 致力于发现、开发和商业化新型差异化疗法以解决癌症领域未满足的医疗需求 [8] - 公司已建立强大的全球知识产权组合 并与武田、阿斯利康、默克、辉瑞、信达生物等众多领先的生物技术和制药公司建立了全球合作伙伴关系 [11]

文章核心观点 - Kazia Therapeutics公司宣布其临床前及转化数据支持其新型候选药物NDL2的开发，NDL2是一种潜在的首创核PD-L1蛋白降解剂，旨在解决当前PD-1/PD-L1抗体疗法无法触及的、由核PD-L1驱动的免疫疗法耐药和转移进展机制 [1][3][5] 药物NDL2的科学机制与差异化 - NDL2是一种潜在的首创核PD-L1蛋白降解剂，靶向一种新发现的、表观遗传调控的细胞内PD-L1亚型，该亚型驱动免疫逃逸、转移和对检查点抑制剂的耐药 [1][3] - 与阻断细胞外信号的PD-1/PD-L1抗体不同，NDL2旨在靶向与侵袭性、治疗耐药的间充质和干细胞样癌症表型相关的核PD-L1蛋白，实现了清晰的机制差异化 [3] - 核PD-L1被确认为一种具有转录活性的调节因子，可促进上皮间质转化、癌症干细胞样表型、转移扩散以及免疫耗竭和逃逸，并且富集于对免疫疗法耐药的肿瘤细胞、转移灶和循环肿瘤细胞中 [5] 临床前疗效数据 - 在三阴性乳腺癌临床前模型中，NDL2单药治疗使原发肿瘤体积减少49%，与抗PD-1疗法联用则减少73%，并且在联合治疗中将肺转移灶减少50% [4] - NDL2治疗在临床前模型中驱动肿瘤向侵袭性较低的状态转变和更活跃的抗肿瘤免疫反应，具体表现为：抑制侵袭性间充质表型和转移相关基因程序；减少致癌的PI3K/AKT和MAPK信号通路；增加肿瘤内CD8+细胞毒性T细胞浸润和颗粒酶B表达；降低T细胞耗竭标志物如TIM-3和LAG-3 [8] - 与抗PD-1疗法联用，这些效应转化为临床前模型中转移负荷的显著减少 [9] 转化研究与生物标志物 - 使用先进的表观遗传数字病理学和液体活检平台，研究人员证明核PD-L1在三阴性乳腺癌、黑色素瘤、非小细胞肺癌和结直肠癌等耐药和转移性肿瘤中特异性富集 [6] - 在循环肿瘤细胞中可以可靠地量化核PD-L1与细胞质PD-L1不同的翻译后修饰状态，纵向液体活检分析显示，核PD-L1的减少先于影像学肿瘤反应，支持其作为治疗获益早期预测性生物标志物的潜力 [7] 开发策略与行业背景 - 靶向蛋白降解已成为肿瘤学中具有重要战略意义的创新领域，大型制药公司日益优先考虑基于降解剂的方法来解决治疗耐药和传统方式难以触及的细胞内靶点，行业愿意在临床概念验证之前就对降解剂技术进行重大投资 [10] - NDL2将创新方法（蛋白降解）与肿瘤学中临床验证最充分的靶点之一（PD-L1）相结合，通过选择性降解与耐药相关的核PD-L1形式，将新颖且差异化的机制应用于成熟的生物学通路，这为未来的战略合作和长期价值创造提供了有利条件 [11] - NDL2是一种双环肽类降解剂，结合了生物制剂的选择性与小分子的组织渗透性、可制造性和药代动力学优势，其未来开发得到可扩展的合成制造、良好的稳定性与药代动力学特征以及迄今为止未观察到脱靶核效应的支持 [12] 临床开发计划与展望 - 初步临床开发预计将优先针对免疫疗法难治性实体瘤，例如三阴性乳腺癌和黑色素瘤，并可能扩展到更大的PD-1/PD-L1治疗人群，如肺癌和结直肠癌 [13] - 公司及其合作者正在推进新药临床试验申请所需的研究，目标是在2027年启动首次人体临床试验，具体需经监管审查 [14] - 公司计划在2026年第二季度的一次肿瘤学科学会议上展示部分数据，并将在2026年第一季度的下一次公司演示更新中提供更多临床前和转化研究见解 [14][15] 公司管理层观点 - 公司首席执行官表示，近期对临床前蛋白降解剂项目的高调收购凸显了行业对该模式的战略价值，NDL2的差异化在于将蛋白降解应用于PD-L1这一经过充分临床验证的靶点，同时解决现有疗法无法触及的耐药机制，这为跨肿瘤类型和治疗场景提供了广泛的战略合作机会 [16]

公司核心进展 - 公司已启动针对复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）的bexobrutideg（NX-5948）的DAYBreak™注册项目，标志着其进入关键开发阶段 [1][3][5] - 公司在2025年第四季度完成了2.5亿美元的股权融资，显著增强了资产负债表，为包括bexobrutideg注册开发在内的关键临床项目加速执行提供了资金支持 [13] - 公司任命了在肿瘤学研发和商业化方面经验丰富的Roger Dansey博士加入董事会，为公司进入后期开发阶段提供支持 [13] 核心候选药物Bexobrutideg (NX-5948) 临床数据 - 在2025年美国血液学会年会上公布的1a期数据显示，bexobrutideg在复发/难治性CLL患者中取得了83.0%的客观缓解率，中位无进展生存期为22.1个月，中位缓解持续时间为20.1个月，显示出深度和持久的疗效 [1][4] - 在复发/难治性华氏巨球蛋白血症患者中，bexobrutideg取得了75.0%的客观缓解率，中位随访8.1个月时，中位缓解持续时间和无进展生存期尚未达到，显示出持久的临床获益 [6][7] - 药物耐受性良好，安全性特征一致，未观察到剂量限制性毒性、系统性真菌感染或4级感染 [4] - 基于Project Optimus分析并与监管机构达成一致，600 mg每日一次被选为推荐2期剂量，用于关键的DAYBreak™ 2期单臂研究 [4][5] 其他研发管线进展 - IRAK4降解剂GS-6791（与吉利德合作）：临床前数据显示其能有效、持续降解IRAK4，抑制IL-1和IL-36信号通路，目前正在进行首次人体1期研究 [9] - NX-1607（CBL-B抑制剂）：1期研究数据显示了剂量依赖性靶点结合、外周免疫激活和增强的T细胞增殖，并在多种实体瘤中显示出单药抗肿瘤活性证据 [10] - Zelebrudomide（BTK和IKZF1/IKZF3降解剂）：正在进行针对弥漫性大B细胞淋巴瘤和套细胞淋巴瘤患者的1a/1b期临床试验 [16] - 与赛诺菲合作的STAT6降解剂NX-3911正在推进新药临床试验申请研究 [21] 财务表现 - 截至2025年11月30日的财年，公司总收入为8400万美元，较上一财年的5450万美元增长，主要得益于来自赛诺菲的两项许可延期带来的3000万美元许可收入 [19] - 同期研发费用为3.169亿美元，较上一财年的2.216亿美元大幅增加，主要用于人员成本、临床费用和合同生产费用，以加速bexobrutideg临床试验入组并为关键试验启动做准备 [20] - 净亏损为2.645亿美元，每股亏损3.05美元，而上一财年净亏损为1.936亿美元，每股亏损2.88美元 [23] - 截至2025年11月30日，公司拥有现金、现金等价物及有价证券共计5.929亿美元 [1][23] 未来计划与催化剂 - DAYBreak™关键2期单臂研究（NCT07221500）正在入组患者，旨在支持潜在的加速批准申请 [12] - 计划在2026年上半年启动全球随机确认性3期试验，预计将bexobrutideg单药治疗与pirtobrutinib进行比较，以支持完全批准 [14] - 公司计划在2026年向多个关键会议提供临床前、临床和项目更新 [21] - 公司将继续推进与吉利德、赛诺菲和辉瑞的战略合作，并预计在整个合作期内实现大量研究合作里程碑 [21]

技术突破与核心机制 - 悉尼科技大学Bingyang Shi教授领导的研究团队在《自然-纳米技术》上发表论文，详细介绍了一种名为“纳米颗粒介导的靶向嵌合体”的突破性纳米颗粒技术[1][2][3] - 该技术旨在通过引导致病蛋白质进入人体天然回收系统进行降解和清除，从而治疗由异常蛋白质驱动的疾病，如痴呆症和脑癌[2][5] - NPTACs能够定制化地结合并降解特定的疾病相关蛋白质，标志着在靶向“不可成药”蛋白质方面取得了变革性飞跃[2][4] 技术优势与特点 - 新技术克服了传统靶向蛋白质降解工具的组织渗透性差、脱靶效应和合成复杂等瓶颈，这些瓶颈曾阻碍其在脑部疾病和实体瘤等领域的应用[6][7] - 关键优势包括：能够降解细胞内和细胞外蛋白质；实现组织及疾病特异性靶向，包括跨越血脑屏障；具备即插即用的模块化设计，可快速适应不同蛋白质靶点[8] - 该技术具有可扩展性和临床转化潜力，利用了FDA批准的纳米材料和行业验证的策略，并可集成诊断或治疗功能，实现多功能整合[8] 市场前景与商业潜力 - 靶向蛋白质降解是生物技术领域增长最快的方向之一，具有巨大的商业潜力，预计到2030年市场规模将超过100亿美元[10] - 行业领导者如Arvinas已筹集超过10亿美元资金，并与辉瑞、拜耳和罗氏达成了数十亿美元的合作关系[6] - 该技术平台为下一代智能精准疗法提供了强大平台，并正在寻求战略产业合作伙伴以加速临床开发、授权治疗领域应用并为监管批准做准备[10][11] 应用领域与研发进展 - 该技术为肿瘤学、神经学和免疫学领域的应用铺平了道路，改变了将纳米颗粒仅视为递送工具的传统观念，使其成为主动治疗剂[10] - 受多项国际专利保护，NPTACs已在针对关键疾病靶点（如驱动肿瘤生长的EGFR蛋白和帮助癌细胞逃避免疫系统的PD-L1蛋白）的临床前研究中显示出强劲效果[9]

业绩总结 - 公司在2025年实现多个关键里程碑，包括启动支持bexobrutideg在复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）加速批准的DAYBreak-201 II期研究[8] - 公司通过后续融资增强了财务状况，筹集了2.5亿美元的资金，并通过发现合作伙伴关系获得了4700万美元的非稀释资本[8] - 目前公司拥有663.8百万美元的现金和投资，财务状况良好[8] 用户数据 - Bexobrutideg在慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者中的客观反应率（ORR）为83.0%（95% CI: 69.2–92.4）[32] - 中位无进展生存期（PFS）为22.1个月（95% CI: 11.2–NE），在所有剂量（50mg – 600mg，n=48）中均表现出长期疾病控制[32] - 56%的患者接受过4条或以上的治疗线，27%的患者曾接受过非共价BTK抑制剂治疗[42] 新产品和新技术研发 - Bexobrutideg作为首个BTK降解剂，具有超越BTK抑制剂的临床活性，能够有效应对BTK抑制剂耐药突变[12][22] - Bexobrutideg在临床试验中显示出对中枢神经系统疾病患者的临床反应，包括完全反应[22] - Bexobrutideg的降解机制使其每小时能够降解数千个BTK蛋白，展现出前所未有的效能[13] 市场扩张和未来展望 - 当前BTK抑制剂的年销售额约为125亿美元，其中CLL市场约为95亿美元[55] - 计划于2026年启动的DAYBreak CLL-306确认性3期研究将评估Bexobrutideg的有效性[58] 安全性和不良事件 - 治疗相关不良事件（TEAE）在所有剂量中发生率为126例，600mg剂量组为70例，未报告剂量限制性毒性[36] - Bexobrutideg的安全性良好，未报告系统性真菌感染或4级感染[36]

收购交易概览 - 安进公司宣布收购英国私营生物技术公司Dark Blue Therapeutics Ltd，交易总价值高达8.4亿美元 [1] - 此次交易旨在将一款处于研究阶段、用于治疗急性髓系白血病的小分子靶向蛋白降解剂纳入安进的产品管线 [1] 收购标的与产品详情 - 收购标的Dark Blue Therapeutics是一家专注于开发首创小分子靶向蛋白降解剂的生物技术公司，其技术平台针对肿瘤学领域 [1] - 收购的核心资产是一款研究性小分子药物，其作用机制是靶向并降解两种驱动特定类型急性髓系白血病的蛋白质（MLLT1/3） [2] - 临床前白血病模型数据显示，该分子具有前景广阔的抗癌活性和与现有疗法不同的作用机制，为单药或联合用药以克服治疗耐药性和延长缓解期提供了理论依据 [2] 战略意义与整合计划 - 公司认为急性髓系白血病是最难治疗的癌症之一，迫切需要能够改变疾病进程的新机制 [3] - 此次收购补充并扩展了公司在靶向蛋白降解和白血病治疗领域的研究，符合其早期投资针对新治疗靶点的新兴药物的战略 [3] - 该研发项目与公司在癌症生物学领域的专长相辅相成，将推动针对MLLT1/3靶点的药物进入临床研究 [3] - 公司计划将Dark Blue Therapeutics整合到其现有的研究组织中，以进一步加强其早期肿瘤发现工作 [3] 公司背景 - 安进公司致力于发现、开发、制造和提供创新药物，帮助数百万患者对抗世界上最棘手的疾病 [4] - 公司拥有超过40年的历史，帮助建立了生物技术行业，并持续处于创新前沿，利用技术和人类遗传数据推动突破 [4] - 公司正在推进一个广泛而深入的产品管线，该管线建立在现有治疗癌症、心脏病、骨质疏松症、炎症性疾病和罕见病的药物组合之上 [4] - 在2024年，安进被《快公司》评为“全球最具创新力公司”之一，并被《福布斯》评为“美国最佳大型雇主”之一 [5] - 安进是构成道琼斯工业平均指数的30家公司之一，也是纳斯达克100指数的成分股 [5]

公司近期动态 - 公司总裁兼首席执行官Arthur T Sands博士将于2026年1月12日太平洋时间下午4:30在旧金山举行的第44届摩根大通医疗健康大会上进行公司最新情况介绍 [1] - 介绍会将通过网络直播，直播链接位于公司官网投资者关系板块，存档回放将在活动结束后保留30天 [2] 公司业务与战略定位 - 公司是一家临床阶段的生物制药公司，专注于靶向蛋白降解药物的发现、开发和商业化，旨在为癌症和炎症性疾病患者提供创新的治疗方案 [3] - 公司致力于将靶向蛋白降解科学转化为临床进展，目标是建立基于降解剂的治疗方法，使其成为患者护理的前沿 [3] 研发管线与平台技术 - 公司拥有完全自主的临床阶段管线，包括布鲁顿酪氨酸激酶降解剂和Casitas B系淋巴瘤原癌基因B抑制剂 [3] - 公司在临床前管线中推进多个潜在同类首创或同类最佳的降解剂及降解剂抗体偶联物 [3] - 公司拥有一个完全集成人工智能的发现引擎，能够针对任何蛋白质类别，并结合了独特的连接酶专业知识 [3] 合作与授权项目 - 公司与赛诺菲合作开发临床前阶段的STAT6降解剂，与吉利德合作开发临床阶段的IRAK4降解剂 [3] - 公司还与吉利德科学、赛诺菲和辉瑞签订了多项合作研发协议 [3] - 在多项合作中，公司保留了在美国对多个候选药物进行共同开发、共同商业化和利润分享的特定选择权 [3]

文章核心观点 - Nurix Therapeutics公司公布了其布鲁顿酪氨酸激酶降解剂bexobrutideg在治疗复发或难治性华氏巨球蛋白血症的1期临床试验中的积极数据 数据显示了较高的客观缓解率和良好的耐受性 支持该药物在该适应症以及慢性淋巴细胞白血病等领域的持续开发 并可能成为同类最佳疗法 [1][2][8] 药物临床数据总结 - **疗效数据**：截至2025年9月19日数据截止 在28名可评估的WM患者中 bexobrutideg的客观缓解率为75.0% 其中包含3例非常好的部分缓解 14例部分缓解和4例微小缓解 疾病控制率为100% [4] - **缓解深度与持久性**：中位随访8.1个月时 中位缓解持续时间与中位无进展生存期均尚未达到 显示缓解具有持久性 截至数据截止 有14名患者持续治疗超过6个月 6名患者持续治疗超过1年 [1][5][6] - **患者人群特征**：试验纳入31名WM患者 中位年龄71岁 中位既往治疗线数为3线 所有患者均曾接受过BTK抑制剂治疗 其中77.4%的患者存在MYD88突变 19.4%存在CXCR4突变 [2] - **跨亚组有效性**：药物在无论是否存在MYD88和CXCR4基线突变的患者中均观察到缓解 在3名存在中枢神经系统受累的患者中 有2名出现缓解且无人出现疾病进展 [5] 药物安全性与耐受性 - **安全性概况**：bexobrutideg在WM患者中耐受性良好 与整体研究人群和既往披露情况一致 未观察到剂量限制性毒性或5级不良事件 最常见的不良事件为中性粒细胞减少和瘀点 发生率均为29.0% [2][3] - **治疗中断**：有两例治疗中出现的不良事件导致停药 未观察到新发心房颤动 [3] 公司研发进展与管线 - **核心在研产品**：Bexobrutideg是一种研究性、口服生物可利用、具有脑渗透性的高选择性BTK降解剂 目前正在针对复发或难治性慢性淋巴细胞白血病的关键性单臂2期研究中进行评估 并在针对B细胞恶性肿瘤的1a/1b期试验中继续招募患者 [8] - **公司技术平台**：Nurix是一家临床阶段生物制药公司 专注于靶向蛋白降解药物的发现、开发和商业化 其自有临床阶段管线包括BTK降解剂和CBL-B抑制剂 临床前管线包含多个潜在同类首创或同类最佳的降解剂及降解剂抗体偶联物 [9] - **合作与权益**：公司与吉利德、赛诺菲和辉瑞等存在合作研发项目 涉及IRAK4和STAT6降解剂等 公司对多个候选药物在美国保留了共同开发、共同商业化和利润分享的特定选择权 [9] 公司近期动态 - **数据发布**：该临床数据于2025年12月8日在第67届美国血液学会年会上由耶鲁大学医学院的临床研究者进行展示 [1] - **投资者沟通**：公司计划于2025年12月8日美国东部时间晚上8:15举行网络直播 讨论ASH年会数据并提供公司最新情况 [1][7]

公司动态与临床进展 - 公司宣布其临床前数据支持在正在进行的ARV-393一期临床试验中启动联合用药队列 旨在评估ARV-393联合格洛菲妥单抗作为弥漫性大B细胞淋巴瘤的无化疗联合疗法 该队列预计于2026年启动 [1][2] - ARV-393目前正在一项针对复发/难治性非霍奇金淋巴瘤患者的一期临床试验中进行评估 公司计划在2026年的一次医学会议上分享该试验的临床数据 [3] 临床前数据亮点 - 在人源化高级别B细胞淋巴瘤细胞系来源的异种移植模型中 ARV-393与格洛菲妥单抗联合用药相比单药显示出显著增强的肿瘤生长抑制和更高的肿瘤消退率 [1] - 具体数据显示 ARV-393以3毫克/千克剂量与格洛菲妥单抗0.15毫克/千克联合用药 在同时给药时实现81%的肿瘤生长抑制 在序贯给药时实现91%的肿瘤生长抑制 而单用ARV-393为38% 单用格洛菲妥单抗为36% [5] - 在更高剂量ARV-393与格洛菲妥单抗联合用药时 观察到肿瘤消退增加 同时给药组为10/10只小鼠 序贯给药组为7/8只小鼠 而单用ARV-393组为5/11只小鼠 单用格洛菲妥单抗组为0/11只小鼠 [5] 药物作用机制与科学依据 - ARV-393是一种研究性的口服生物可利用的PROTAC药物 旨在特异性靶向并降解B细胞淋巴瘤6蛋白 该蛋白是B细胞淋巴瘤的主要驱动因子 [4] - RNA测序和生物标志物分析显示 ARV-393上调了CD20表达以及促进干扰素信号传导和抗原呈递的基因 同时下调了与增殖相关的基因组 这些效应可能共同促成了观察到的协同抗肿瘤活性 [5] - 临床前数据表明 BCL6降解与T细胞接合之间存在机制上的协同作用 这为探索ARV-393联合格洛菲妥单抗作为无化疗治疗策略提供了强有力的机制依据 [1][3] 公司背景与研发管线 - 公司是一家临床阶段的生物技术公司 专注于基于靶向蛋白降解技术开发新型药物 [1] - 公司通过其PROTAC蛋白降解剂平台 开发旨在利用人体天然蛋白质处理系统选择性高效降解致病蛋白的疗法 [6] - 公司目前正在推进多个研究性药物的临床开发项目 包括针对神经退行性疾病LRRK2的ARV-102 针对复发/难治性非霍奇金淋巴瘤BCL6的ARV-393 针对胰腺癌和结直肠癌等突变癌症KRAS G12D的ARV-806 以及针对局部晚期或转移性ER+/HER2-乳腺癌雌激素受体的vepdegestrant [6]