公司及行业概述 * 公司为Viridian Therapeutics，专注于自身免疫性疾病治疗药物研发 [1] * 核心研发管线针对甲状腺眼病（Thyroid Eye Disease， TED）和FcRn靶点 [2][8] 甲状腺眼病（TED）项目：Veligrotug（VRDN-001/003） **市场机会与格局** * TED在美国是一个价值约20亿美元且不断增长的市场，仅有1个竞争对手（Amgen的Tepezza）[2] * 美国TED患者约50万人，其中20万为中度至重度患者，适合IGF1R靶向治疗 [7][10] * 现有疗法Tepezza近期恢复增长，上一季度销售额达5.6亿美元，年化约20亿美元，对应约7500名年治疗患者 [10][11] * 市场高度集中，约7500名患者由约2000名核心处方医生治疗，有利于商业化推广 [12] **产品优势与临床数据** * Veligrotug（静脉注射剂型）的BLA申请已提交，基于III期THRIVE研究的强劲数据 [2][4] * 临床数据显示对眼球突出、复视、疼痛和炎症均有显著改善 [3][4] * 与Tepezza相比的关键差异化优势包括：更短的给药方案（5次输注 vs 8次输注）、更快的起效时间（首次输注后3周即显效）、更短的输液时间（30-45分钟 vs 60-90分钟）以及更早完成治疗（约3个月 vs 21周）[14][15][16] * 产品计划在上市时标签中包含活动期和慢性期TED数据，而Tepezza上市时仅含活动期数据 [17] **皮下注射剂型（VRDN-003）进展** * VRDN-003与Veligrotug具有相同的结合域和CDR，预计疗效相似 [5][22] * 针对活动期TED的III期REVEAL-1研究顶线数据预计在2026年第一季度读出，慢性期REVEAL-2研究在第二季度读出 [5] * 设计为2毫升家用自动注射笔，方便患者自我给药 [5] * PK/PD数据显示其半衰期延长至40-50天，并能达到与静脉剂型相似的治疗性暴露水平，有望实现每4周或每8周给药一次 [22][23][25] **监管与商业化准备** * 产品已获得突破性疗法认定，并正在争取优先审评，FDA将在60天内决定，若获优先审评预计2026年中上市 [4] * 商业化团队（市场准入、患者服务、销售团队）正在积极搭建中，已配备领导层，医学事务团队已开始与KOL进行大量互动（如10月有超过500次互动）[19][20] FcRn项目（VRDN-006/008） **市场潜力与产品定位** * FcRn靶向疗法在已获批的适应症（如重症肌无力、慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病）市场潜力巨大，预计2030年总市场规模将超过100亿美元 [31] * VRDN-006是临床开发中除Vyvgart之外的唯一一个Fc片段 [8][31] * VRDN-008采用半衰期延长技术，有望改善给药频率 [8][31] * 目前处于早期阶段，被视为低成本期权，公司计划在获得健康志愿者数据后再决定具体开发路径 [32][35][36] **临床前数据与策略** * VRDN-006的健康志愿者数据显示其具有符合该类药物预期的IgG抑制和白蛋白节约特性 [8][35] * 公司内部已规划开发策略，但尚未公开具体适应症选择，以保持灵活性并应对竞争 [32][36] 财务状况 * 公司与DRI达成了特许权融资交易，获得了可观的预付款和里程碑付款，且该交易不会对资产构成战略限制 [37][38][42] * 随后完成了股权后续融资，结合现有现金，公司预计将实现盈亏平衡并达到盈利，无论FDA授予优先审评还是标准审评 [38] * 该特许权交易设有上限，达到6亿美元阈值后特许权使用费率将大幅下降，对公司运营不构成阻碍 [42] 其他重要信息 * 所有TED的III期研究（THRIVE， REVEAL）是TED领域迄今最大规模的研究，数据一致且曲线清晰 [27][29] * TED市场属于新起始治疗市场，无需从现有长期疗法中转换患者，有利于新疗法的快速采纳 [6][11] * 大部分TED药物的输注在独立输注中心进行，医生主导治疗选择，这减少了从静脉注射转向皮下注射时可能遇到的经济阻力 [18]

纪要涉及的公司 迪哲医药 纪要提到的核心观点和论据 1. **产品销售情况及预期** - 舒沃替尼 2024 年国内销售额接近 4 亿元，预计 2025 年达 7 - 8 亿元，国内销售峰值可达 20 亿人民币，海外市场销售峰值预计可达 9 亿美元，美国市场贡献约 5 亿美元[2][4][17] - 格雷西替尼预计国内销售峰值可达 10 亿元人民币，海外销售峰值可达 6 亿美元[18] - 8,586 预计国内销售峰值可达 20 亿人民币，海外销售峰值可达 15 亿美元[20] - 6,008 预测国内销售峰值可达到 20 亿人民币，海外销售峰值有望达到 15 亿美元[21] - 四个主要产品国内销售峰值有望达到 60 亿人民币，海外市场舒沃替尼峰值可达 9 亿美元、格雷西替尼 6 亿美元、8,586 和 6,008 合计 20 亿美元，总体目标市值为 400 亿人民币[4][8][22] 2. **产品优势及竞争力** - 舒沃替尼是全球首个针对 EGFR 20 号外显子插入突变的非小细胞肺癌小分子药物，创新结构设计提高对野生型 EGFR 选择性，安全窗更宽，后脑性更强，临床试验疗效高，获得突破性疗法和优先审评认定，在二线治疗中迅速成为指南最优先推荐产品，有望在一线及美国 NCCN 指南获优先推荐，与注射类药物相比有更好竞争力，在口服小分子药物领域占据领先地位，预计二线治疗渗透率达 30%以上，一线达 30%左右，美国市场达 40%[2][4][12][13][16] - 格雷西替尼是全球首个也是唯一一个针对外周 T 细胞淋巴瘤的高选择性口服 ZAP 抑制剂，临床数据验证 PDCR 全亚型获益潜质，在复发难治患者中显示较好疗效和安全性，三级以上不良反应发生率约 60%[18] - 8,586 是全球首创的 BTK 双靶点非共价抑制剂，可穿透血脑屏障，有望解决 BTK 抑制剂耐药问题，在 DLBCL 上实现突破，ORR 提升至 80%以上，不良反应相对较少[19][20] - 6,008 解决三代 EGFR TKI 耐药问题，有优异的小脑顶浆穿透效果，可与舒沃替尼联合挑战奥希替尼一线治疗地位，作为口服小分子用药方便、安全性高、脑穿透效果好[21] 3. **产品研发进展** - 格雷西替尼一线 PDCL 的验证性三期临床试验预计 2025 年结束入组，美国市场预计 2026 年上半年有望爆发[2][6] - 8,586 正进行复发难治性曼琳淋巴瘤注册临床试验，并可能用于 DLBCL 等适应症[2][7] - 6,008 二期临床正在进行中，预计年底会有初步数据[7] 4. **公司情况** - 迪哲医药 2017 年由国投创新和阿斯利康子公司成立，2021 年登陆科创板，专注小分子药物研发，核心团队来自阿斯利康中国，具备丰富国际经验，建立完善小分子药物开发平台和流程，在转化医学研究方面有优势，如中枢系统研究平台，加速药物开发进程[9] - 迪哲医药近期完成 18.5 亿元融资，小飞减持结束，预计 2027 年实现盈利[3] 其他重要但是可能被忽略的内容 1. 舒沃替尼适应症为 20 号外显子插入的非小细胞肺癌二线治疗，每年新发病例中国约 6 - 7 万，美国约 3,000 - 4,000 例，2025 年 7 月在二线治疗中成为指南最优先推荐产品，2025 年在世界肺癌大会获口头报告机会展示针对二线 20 外差的完整注册临床数据，药物在美国正式上市定价 20 万美元左右[4][5] 2. 现有治疗方案中，一线治疗以化疗为主，二线推荐阿万妥单抗等药物，一线 ORR 为 20% - 40%，PFS 为 3 - 6 个月，奥希替尼 80 毫克剂量组 ORR 为 0%，翻倍剂量后 ORR 提升至 24%，PFS 达 9.6 个月[13] 3. 当前市场潜在竞争对手艾力斯伏美替尼二线数据 ORR 为 40% - 60%，PFS 分别为 5.8 个月（80 毫克）、7 个月（240 毫克），强生公司阿仑膦酸抗 TSS 达到 8 个月，三级以上不良反应接近 40%，停药率高达 7%[14] 4. 口服小分子药物安全性和便利性高，如艾万妥单抗三级以上不良反应发生率达 75%，有治疗相关停药、减量和中断情况，舒沃替尼 PFS 超过一年，ORR 接近 80%，伏美替尼 PFS 接近 11 个月[15] 5. 外周 T 细胞淋巴瘤每年全球发病人数约 4 - 5 万人，中国发病人数约 2 - 3 万人，传统治疗手段有限，复发难治患者五年生存期不足 30%[18] 6. BTK 耐药机制主要包括 BTK 基因突变（尤其是 C481X 突变）和非 BTK 依赖性的信号转导途径激活，目前尚无同时应对这两种机制的药物[20]

纪要涉及的公司 迪哲医药 纪要提到的核心观点和论据 DZD8,586项目 - **核心观点**：DZD8,586为复发难治型慢性淋巴细胞白血病患者提供新治疗选择，疗效显著且安全性良好 [2] - **论据**： - 截至2025年4月4日，34例受试者中32例肿瘤缩小，50mg剂量组总体响应率达84.2%，79%的受试者仍在接受治疗，九个月无进展生存率为83% [2] - 主要不良事件为中性粒细胞减少，可通过CSF有效管理，三级以上肺炎发生率仅为6.7%，显著低于其他BTK抑制剂，无重大心血管系统风险 [2][13] - 对BTK耐药突变患者显示出良好疗效，在野生型BTK病人中也观察到良好疗效，无需专门诊断试剂筛选BDI dead病人 [25] DZD6,008项目 - **核心观点**：DZD6,008作为潜在的第四代EGFR抑制剂，具有显著疗效，为后续临床试验奠定基础 [2] - **论据**： - 在首次亮相的临床试验中，第一个剂量即显示出肿瘤缓解效果，在多药联用情况下，展现出较好的肿瘤缓解和持续治疗时长 [2][6] - 临床前研究显示出优异的酶活性、PD marker以及抗增殖效果，能够完全穿透血脑屏障，在临床剂量爬坡实验中未见剂量限制性毒性，安全性良好 [4] - 对单靶点、双靶点和三靶点均有效，并且展示出高选择性，对野生型EGFR相关毒副反应控制良好，在QT安全窗口上表现优异 [20] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **临床试验患者基线特征**：大部分患者经历过1到28线治疗，平均为三四线治疗，患者群体包括白人和亚洲人，约75%的患者曾使用过BTK抑制剂，10%的患者曾接受BTK降解剂治疗失败后转入临床试验，一半以上的患者接受过化学免疫治疗，也有许多人经过BCL - 2蛋白相关治疗，40%的患者具有P3、P17缺失和TP53突变 [10] - **药物半衰期影响**：半衰期较短的药物通常需要高剂量或每日多次给药来维持疗效，迪哲医药药物适宜一日一次给药方案，提高了患者的依从性，减少了不必要的剂量频率 [9] - **TKI治疗失败后治疗效果**：在TKI治疗失败后，化疗无效的情况下，免疫治疗的有效率为66.7%，约三分之二的患者接受过免疫治疗，基线有转移的患者中有两例存在脑转移 [21] - **公司未来发展计划**：继续推进DZD8,586和DZD6,008项目的数据收集与分析，积极探索新的治疗机制，寻求战略性合作伙伴，计划在2025年底或2026年初开展DZD6,008的注册试验，推进DZD8,586的三期试验尽早推向市场 [4][7][35]