纪要涉及的公司 乐普生物 纪要提到的核心观点和论据 1. **产品研发进展** - **EGFR ADC（MRG003）**：全球领先，鼻咽癌适应症预计2025年底至2026年初获批上市，头颈鳞癌预计2027年内获批；与PD - 1联用治疗鼻咽癌二期临床队列完成入组，30位患者确认客观缓解率达67%，头颈鳞癌二期临床正在入组[2][3][5] - **TFADC（MRG004A）**：全球第二，在胰腺导管腺癌方面显示良好信号，已完成国内扩组实验，计划今年10月ASCO大会公布37个患者样本量数据，已向CDE提交注册性临床沟通交流申请[6] - **GPC3 ADC（MRG006A）**：具有全球首创潜力，针对肝癌进行一期临床试验，预计2026年分享一期临床数据并寻求海外合作[7][8] - **Claudin 18.2 ADC（CMG901）**：与康诺亚共同开发，授权给阿斯利康，处于全球注册性三期临床阶段，预计2026年底提交NDA申报[2][9] - **CDH17 ADC（MRG007）**：针对结直肠癌，授权给美国Biotech Avent，获国内IND批件，即将启动临床试验，总交易金额含4700万美元首付款及超12亿美元里程碑付款[2][10] - **溶瘤病毒CG0,070**：用于治疗非肌浸润性膀胱癌，美国注册性三期临床试验表现良好，预计2026年美国获批并商业化，2027 - 2028年初国内获批上市[4][14][15] - **PD - 1药品普特利单抗**：2022年底获批上市，2023年销售收入1亿，2024年3亿，2025年目标5亿[13] - **T cell engager（TCE）平台**：引入4 - 1BB共刺激因子，构建三抗分子CTM012，针对DLL3靶点治疗小细胞肺癌，本周获国内NDA批件，将进临床试验并计划尽快向FDA提交IND申请[13] - **贺岁ADC项目**：处于注册性三期临床入组阶段，预计2027年完成三期临床试验[26] 2. **公司经营与财务** - **研发费用**：2025年预计约4亿元，现金支付约3.5 - 3.6亿元，计划推进主要管线进关键性试验阶段[4][25] - **利润预期**：预计2028年左右整体利润端扭亏为盈，与核心产品商业化落地节奏匹配[4][29] - **经营情况**：基于CTH SEVENTEEN ADC交易及上半年商业化，中报预期良好，全年有望实现EBITDA为正及经营现金流收支平衡[20] 3. **市场与销售** - **销售团队**：截至去年末约200人，2025年计划扩至约250人，负责PD - 1和EGFR IDC首个适应症NPC商业化[18][21] - **销售目标**：2026年希望两品种商业化落地，国内销售额达6 - 8亿元[22] - **销售峰值预期**：EGRADC国内市场销售峰值约30亿人民币，适应症为鼻咽癌和头颈部癌[27] 4. **平台发展** - **ADC平台**：2014年始建，有完整分子评审机制和体系，未来开发差异化新型ADC分子[11][12] - **TCE平台**：首个靶点DLL3，验证平台技术，计划开发其他实体瘤及免疫项目，引入合作伙伴，精力集中于ADC部分[28] 5. **专利与竞争**：EGFR ADC产品有明确专利保护，从金曼特独占授权获单抗GMT101开发ADC，获中美专利保护，竞品无影响[24] 其他重要但是可能被忽略的内容 1. **数据发布与会议安排**：下半年ASCO大会发布TFADC、MRG004A胰腺适应症EB期扩组数据；ESMO大会发布EGFRC与PD - 1联合治疗NPC适应症二期随访数据；12月ASH大会发布CD20 ADC MRG001与BTK联合治疗数据[19] 2. **产品适应症市场情况**：鼻咽癌国内每年新发患者约6 - 7万人，存量约30万；头颈部癌发病率更高但进展快[27]

纪要涉及的行业和公司 - **行业**：创新药行业 - **公司**：泽璟制药、益民康科公司、凤凰汉霖、翰林生物、翰森制药、嘉科思公司、加克斯公司 纪要提到的核心观点和论据 中国创新药行业整体情况 - **交易总额与盈利预期**：2024 年中国药企全年交易总额超 600 亿美元，预计 2025 - 2026 年中国创新药公司将迎来板块性盈利，受益于体量增加和经营杠杆提升。以 A 股为例，剔除百济神州后，板块收入增速基本在 30% - 40%，2025 年同比减亏 78% [1][12]。 - **与欧美差距缩小**：过去 20 年中国医药产业与欧美差距逐渐缩小，部分领域已实现同步甚至超越，如 DKS 和 KRAS G10C 等靶点新药上市时间差已缩短至三至五年 [1][7]。 - **资本市场影响显著**：港股 18A 和科创板上市为企业提供资金支持，加速研发投入和扩大生产能力，提升企业国际竞争力，使更多产品走向全球市场 [1][8][9]。 - **与 Big Pharma 合作优势**：通常带来更高商业化回报，交易金额与项目阶段密切相关，阶段越靠后，研发风险越小，成药可能性越大 [1][10]。 - **出海趋势加强**：目前以 license 权益为主，未来将有更多公司在欧美建立商业化团队，如百济神州的泽布替尼在美国市场占有率领先 [1][11]。 - **产业发展因素**：工程化应用场景增加、CRO 快速发展、基础科学持续研发投入、政策支持以及资本市场助力等因素推动中国生物药产业蓬勃发展 [3]。 各公司情况 - **泽璟制药** - **肿瘤治疗布局广泛**：包括双特异性抗体 CG005（PD - 1 TIGIT）和 CGGS18（VEGF TGF - β），以及 FGFR 抑制剂吉卡西替尼等，通过多靶点、多维度探索增强免疫杀伤功能 [2][13][14]。 - **研发方向及进展**：双特异性抗体、FGFR 抑制剂、TCE 平台、肿瘤免疫组合疗法等多个方向均有进展，部分药物已上市或处于临床研究阶段 [14][15]。 - **全球竞争地位**：在全球竞争中处于相对领先位置，部分研究与国际公司进展相当或有独特优势 [16]。 - **CG005 特点及研究成果**：结构设计、Fc 段功能、临床前表现和临床数据等方面具有独特优势，在二线宫颈癌、一线宫颈癌、晚期神经内分泌癌等研究中展现出良好效果 [17][19][20][21]。 - **CG006 特点及临床表现**：采用 2 + 1 结构，在小细胞肺癌临床研究中表现突出，客观响应率和疾病控制率较高 [22]。 - **益民康科公司**：主要开发新药，建立系列研发平台，分为免疫肿瘤学和非肿瘤领域产品管线开发两个领域，首个项目针对肺动脉高压已获临床批件，未来将开发更多靶向药物 [28]。 - **凤凰汉霖**：在生物类似物领域的 license out 和 BD 方面采取复杂细致的 deal 设计，考虑市场需求、合作伙伴关系和长期战略目标 [48]。 - **翰林生物** - **生产与质量保障**：拥有三个生产基地，接受过 111 次审查无重大问题，以质量为核心打造品牌，确保产品质量和商业成功 [52]。 - **市场表现**：2024 年取得 7.9 亿美金收入，曲妥珠单抗贡献 28 亿人民币，PD - 1 占据小细胞肺癌市场率超 60%，收入超 13 亿人民币 [52]。 - **国际合作**：与多家国际公司建立深度战略合作关系，如 Abbott、Doctor Ready、Sandoz 等，在疫情期间也能保持高效运作并赢得客户信任 [58][59]。 - **翰森制药**：以患者为中心履行社会责任，从 Biosimilar 到创新药发展顺利，今年下半年预计有两个新产品获批，与欧加农合作巩固创新实力 [53][54]。 - **嘉科思公司** - **公司特色与研发方向**：自主研发，以全球市场为目标，许可输出创新产品，研发覆盖多个环节，在北京、上海和美国波士顿设有机构 [64]。 - **管线布局与重点项目**：最早开发 KRASG12C 抑制剂格来昔布，已获批商业化，还拓展至其他 KRAS 突变及其他项目，展示技术优势和创新能力 [65]。 - **加克斯公司** - **研发能力体现**：快速推进药物开发，二线肺癌靶向药物格莱雷赛今年获批上市，在多个领域进行注册临床阶段工作，与多家公司合作验证分子价值 [69]。 - **pan - KRAS 抑制剂成果**：成功开发 23,173 这个 pan - KRAS 抑制剂，正在进行临床测试 [70][71]。 其他重要但是可能被忽略的内容 - **产品授权成功率**：通常高于未合作品种，但仍存在天然研发风险 [6]。 - **国内创新药市场经营杠杆效应**：今明两年 50%以上的 biotech 公司将达到盈亏平衡点 [12]。 - **小细胞肺癌治疗新进展**：新型 TCE 分子如安进公司、折点公司、勃林格殷格翰公司、默沙东等开发的药物展示不同特点和优势，CG006 数据表现突出 [23]。 - **晚期神经内分泌癌治疗探索**：正在进行 CG005 的一线研究以及 CG006 的二线剂量优化实验，早期结果显示 30 毫克剂量组 OR 达到 50%以上 [25]。 - **GGS18 作用**：是 VGF - TGF 贝塔抑制剂，通过抑制血管生成阻断肿瘤营养供给，抑制肿瘤发展 [26]。 - **JAK 抑制剂与 PD - 1 抑制剂联合效果**：在肺小细胞肺癌和霍奇金淋巴瘤患者中显示出显著临床效果，能克服耐药性并增强免疫治疗效果 [27]。 - **CD47 和 CD20 双靶点抗体研发**：进入临床三期阶段，取得令人信心十足的数据，开发了系列以 CD47 为基础的双靶点管线，布局 CD20 抗体耐药复发适应症 [29]。 - **美罗华在风湿科应用及新药开发**：以美罗华作为参考开发新药，提高疗效并减少副作用 [31]。 - **基因工程改造增强药物疗效**：增强 FC 和 Scγ 受体结合，提升 ADCC 作用，阻断“别吃我”信号，治疗淋巴瘤疗效显著 [32]。 - **淋巴瘤临床开发进展**：二期临床数据惊艳，计划 7 月底或 8 月初与 CDE 进行三期临床沟通 [33][34]。 - **CD47 和 CD20 分子在自免疫疾病治疗潜力**：具有 first in class 和 best in class 潜力，已获三个自免疫疾病 IND 批件并开展临床试验 [35]。 - **药物设计规避 CDC 相关血液毒性**：分子不与红细胞结合，不诱导红细胞凝集 [36]。 - **红斑狼疮治疗现状及新药研发**：现有生物药和 CAR - T 疗法各有特点，CD47/CD20 分子有望在 SLE 治疗中表现良好 [37][38]。 - **SLE 临床试验亮点**：三个剂量组安全性良好，中重度患者有显著改善 [39]。 - **风湿科医生关注点**：更关注细胞因子风暴，尽量避免其发生 [40]。 - **某药物在新冠患者中表现**：整体安全性好，两个剂量组在 12 周和 16 周时显示显著疗效 [41][42]。 - **SLE 治疗药物临床表现**：显现快速且显著疗效，改善多种症状和指标 [43]。 - **SL030 项目表现**：在 CS 中表现好，缓解率高且随治疗周期延长进一步提高 [44]。 - **250 分子差异化优势**：结构避免形成大分子免疫复合物，减少 VEGF 相关不良事件，具有 ADCC 加强型 FC 结构，正在开发皮下制剂 [45]。 - **非小细胞肺癌一线临床开发**：已入组 30 多例患者，第一次疗效评估 ORR 超过 50%，安全性和有效性良好 [47]。 - **赫赛莱抗体药物治疗胃癌优势**：PFS 超过 24 个月，远超现有治疗，正在全球进行三期临床试验 [49][50]。 - **天风证券研究所产品上市策略**：建立 global product development team，全面自主管理节省时间，快速入组 MSI high 患者 [51]。 - **翰林生物与 Accord 合作**：始于 2018 年，初期面临产能不足问题，双方互助解决，合作扩展至美国和创新药领域 [60]。 - **Accord 在 HertroniFly 上市作用**：设计商标和图案，组织发布会，使药物获得孤儿药资格认定 [61]。 - **雅培公司与翰林生物合作**：业务开发人员风雨同舟精神打动翰林高层，达成合作协议 [62][63]。 - **KRAS 蛋白设计靶向抑制剂难点**：结构小且表面光滑，与 GTP 结合亲和力高，后发现别构调节位点用于开发抑制剂 [72]。 - **KRAS 抑制剂发展现状**：进入临床阶段的 pan - KRAS 抑制剂对多种突变类型具有高活性，多家公司在进行临床试验，小分子和分子胶均有布局 [73]。 - **小分子药物与分子胶对比**：小分子口服方便、成本低、作用机制清晰，分子胶合成和用药成本高，商业化面临挑战，主要开发小分子药物 [74]。

公司概况 - 乐普生物成立于2018年，通过并购泰州翰中、泰州奥科、上海美雅珂及引进CG Oncology溶瘤病毒，形成PD-1抗体、ADC药物和溶瘤病毒三大核心管线 [1] - 公司于2022年登陆港交所，当前股价较上市初期下跌约50%，但2024年初至今累计涨幅达78%，表现领先于香港生物科技板块 [1] - 2024年公司实现营业收入3.68亿元人民币，同比增长63.21%，其中PD-1药物普特利单抗销售额达3.00亿元，同比增长约3倍 [4] 研发管线布局 - 公司采用"PD-1基石+ADC联用+前沿技术延伸"策略：以PD-1切入肿瘤治疗领域，通过ADC联用提升疗效，并布局TCE和溶瘤病毒实现精准化治疗 [1] - 核心在研药物MRG003（EGFR ADC）已递交鼻咽癌NDA并获CDE优先评审及FDA突破性疗法认定，头颈鳞癌III期临床入组中 [4][6] - 溶瘤病毒CG0070全球III期临床完成入组，单药治疗非肌层浸润性膀胱癌的完全缓解率达75.2%，12个月持续缓解率50.7% [14][16] - 早期管线包括TCE平台开发的CTM012（2025年中美IND申报）及MRG007（已授权ArriVent，潜在交易额达11.6亿美元） [17] 核心产品临床数据 - MRG003在复发/转移性鼻咽癌IIa期试验中显示ORR 47.4%、DCR 79.0%，显著优于二/三线免疫治疗20-30%的ORR水平 [7] - MRG003治疗头颈鳞癌的ORR为30.6%，其中2.3 mg/kg剂量组对PD-1/铂类失败患者的ORR达43%，mPFS 4.2个月 [8] - MRG003联合普特利单抗治疗鼻咽癌的II期数据ORR 66.7%、DCR 93.3%，MRG002联合治疗尿路上皮癌ORR 70% [12] - CG0070单药治疗膀胱癌的12个月CR率50.7%，联合PD-1后CR率提升至83%，且无3级及以上副作用 [14][16] 行业竞争格局 - 全球仅Rakuten Medical的EGFR ADC获批，乐普生物MRG003与百利天恒BLB01D1处于III期临床领先梯队 [6] - EGFR靶向治疗领域呈现ADC/双抗替代趋势，信达生物、阿斯利康、石药集团等均有在研产品，双抗ADC占比50% [5][6] - 溶瘤病毒疗法中CG0070疗效优于已上市的帕博利珠单抗和基因疗法Adstiladrin，安全性优势显著 [15] - ADC联合免疫治疗成为行业趋势，2022年全球58项ADC与IO联合试验启动，占ADC联合用药的46% [10] 市场潜力与需求 - 中国是鼻咽癌高发区，复发/转移患者二线治疗选择有限，MRG003的突破性疗法认定填补临床空白 [8][10] - 非肌层浸润性膀胱癌领域CG0070展现出历史最佳疗效数据（24个月无进展率97.3%），奠定基石疗法地位 [16] - ADC药物MRG002（HER2）、MRG004A（TF）分别进入III期和I期临床，覆盖乳腺癌、胰腺癌等大适应症 [10]