BioLineRx与Hemispherian AS成立合资企业开发GLYCS1电话会议纪要分析 涉及的行业和公司 * 行业为生物制药行业 专注于肿瘤治疗领域 特别是胶质母细胞瘤(GBM)和其他癌症的DNA损伤响应(DDR)靶向治疗[4][6][8] * 涉及公司为BioLineRx(以色列生物制药公司)和Hemispherian AS(挪威私营生物技术公司) 双方成立合资企业开发GLYCS1[2][4][6] 核心观点和论据 关于GLYCS1分子 * GLYCS1是一种首创口服小分子 靶向DNA损伤响应 用于治疗胶质母细胞瘤和其他癌症 具有独特作用机制[6][14] * 作用机制为靶向TET2酶(在DNA去甲基化中起核心作用) 在癌细胞中恢复TET2活性会产生大量单链DNA断裂 进而导致双链DNA断裂 最终杀死癌细胞[14][15] * 临床前数据显示在多个胶质母细胞瘤小鼠模型中完全阻止肿瘤生长(对照组肿瘤大小增加约20倍) 并显著提高生存率[16] * 分子具有出色的血脑屏障穿透能力 采用胶囊制剂 合成方法稳健简单 稳定性优异[16] 关于胶质母细胞瘤(GBM)市场机会 * GBM是最常见、最具侵袭性的原发性脑癌 患者预后极差 诊断后中位生存期仅约12-18个月[9] * 当前标准护理治疗(2005年确立)包括手术切除后放疗联合替莫唑胺化疗 但50%-75%患者不能从替莫唑胺治疗中获益 获益者总生存期仅 modestly增加约2.5个月[10] * 到2030年 美国GBM年发病率预计约18,500例 EU5国家(英法德意西)约13,400例[10] * 对应市场机会:美国新诊断和复发环境约25亿美元 EU5国家约13亿美元 这是一个开放且竞争较少的市场[10] 关于临床开发计划 * 计划2026年第一季度启动1-2A期临床试验[9][17] * 1期部分预计招募最多30名复发性GBM患者 目标建立最大耐受剂量和/或推荐剂量 数据预计2027年上半年获得[17] * 2A期扩展部分计划包括三个患者队列:GLYCS1单药治疗复发性GBM GLYCS1联合标准护理治疗新诊断GBM GLYCS1联合PARP抑制剂治疗其他实体瘤[18] * 研究将由西北大学Lurie综合癌症中心Multani脑肿瘤研究所的Roger Stupp博士和Dita Primdahl博士担任主要研究者[20] 关于知识产权保护 * GLYCS1用于治疗中枢神经系统癌症(如胶质母细胞瘤)的专利已在美国、欧洲和13个国家获得授权 有效期至少到2040年 可能延长最多5年[11] * GLYCS1用于治疗CD8不过表达的癌症(大多数癌症)的专利已在美国、欧洲和其他国家获得授权或待批 有效期至少到2040年 可能延长最多5年[12] * GLYCS1联合PARP抑制剂用于治疗HR熟练癌症(大多数癌症)的国际专利申请待批 如果获得国家阶段专利 有效期至少到2044年 可能延长最多5年[12] 关于联合PARP抑制剂的潜力 * PARP抑制剂仅对HR缺陷癌症有效(仅占所有癌症的6%)[18] * 早期数据显示GLYCS1与PARP抑制剂具有强协同作用 可使HR熟练癌症(占所有恶性肿瘤的94%)对PARP抑制剂敏感化[18] * 作用机制协同:GLYCS1引起单链断裂 PARP抑制剂阻止这些单链断裂的修复[33] 关于合资企业结构和财务安排 * Hemispherian贡献GLYCS1全球权利 BioLineRx负责管理、执行和资助所有合资企业开发活动[19] * 合资企业初始股权:Hemispherian 60% BioLineRx 40%[19] * BioLineRx股权可能逐步增加至最高70%(与持续投资计划并行)[19] * 交易无初始预付款 所有资金严格用于开发[19] * BioLineRx现有现金可支撑至2027年上半年(截至最近财务日期有2800万美元现金) 部分资金将来自合作伙伴Aramid Ltd和Gloria Biosciences的特许权使用费和潜在里程碑付款[20][23] 其他重要内容 监管状态和认定 * GLYCS1已获得美国FDA的IND许可[9] * 已获得FDA和欧洲药品管理局(EMA)的孤儿药认定 伴随加速审评流程和其他财务利益 批准后可能提供额外市场独占权[17] 额外机会 * 合资企业对Hemispherian管道中的其他分子(全部专注于DNA修复)拥有优先选择权 尽管初始重点将是GLYCS1[11][19] * GLYCS5是另一个类似分子 合资企业可选择推进 但目前无计划[36] * GLYCS1在血癌和其他癌症模型中显示抗肿瘤活性[18][33] 制造和能力 * CMC(化学、制造和控制)非常成熟 由知名国际CDMO生产[25] * 有足够药品启动计划中的研究 计划明年进行生产运行以完成研究[25] * 药物非常稳定 CMC无任何问题[25] 关于MGMT状态 * 基于其作用机制 GLYCS1应在所有表达TET2的癌症中起作用 可能适用于任何MGMT状态[26] * 临床前数据显示在体外对替莫唑胺耐药细胞有效[26] 安全性特征 * 毒理学研究表明GLYCS1安全且耐受性良好 直至测试的最高可行剂量[16][31] * 作用机制特异性针对癌细胞 对正常细胞无负面影响[14][31] 公司其他项目 * motixafortide(CXCR4抑制剂)正在由哥伦比亚大学进行2B期临床试验 联合PD-1抑制剂cemiplimab和标准护理化疗用于一线转移性胰腺癌[47] * 研究由Regeneron和BioLineRx平等支持 计划在观察到40%无进展生存事件时进行预设中期分析[47]

**公司及行业概述** * 公司为Enanta Pharmaceuticals (NasdaqGS:ENTA) 专注于开发抗病毒疗法 特别是针对呼吸道合胞病毒(RSV) [1][2][4] * 行业为生物制药 聚焦于RSV治疗领域 目前该高风险成人患者群体尚无获批疗法 [4][5][49] **核心产品与临床进展** * 核心产品Zelekapavir在RSV高风险成人患者的2b期研究(RSVHR)中获得积极的顶线结果 支持其进入3期临床开发 [4][24][25] * 研究设计为随机、双盲、安慰剂对照的概念验证性信号探索研究 共纳入186名高风险成人患者 [10] * 公司RSV产品组合还包括另一款L蛋白抑制剂EDP-323 [5] * 儿科研究也已达到主要和次要终点 数据将在ID Week上展示 [37] **关键疗效数据** * **症状改善**：在最高风险的HR3患者群体中(占疗效人群80% 共142名患者) Zelekapavir使所有RSV症状完全缓解的中位时间从安慰剂组的19天缩短至12天 改善达35% (7天) [18] * 总RIIQ评分(29个参数)的完全缓解时间从安慰剂组的约3周缩短至Zelekapavir组的约2周 [18] * 患者整体印象严重度评分(PGIS)显示 用药组症状缓解时间显著快于安慰剂组 中位时间差为2天 [19][20] * **住院率降低**：Zelekapavir组住院率为1.7% (2/115) 安慰剂组为5% (3/60) 研究者评估所有安慰剂组住院均与RSV相关 而Zelekapavir组为0% 公司保守评估其中一例可能相关 因此RSV相关住院率为5% vs 0% [21] * **抗病毒效果**：治疗结束时 病毒载量显著降低0.6至0.7 log 病毒转阴的中位时间加快4至5天 [22][23][24] **安全性与耐受性** * Zelekapavir表现出良好的安全性特征 治疗相关不良事件发生率与安慰剂组相似(22%至24%) [17] * 严重不良事件发生率在Zelekapavir组约为2% 低于安慰剂组的约6% 无用药组患者因不良事件中止治疗、退出研究或死亡 [17] * 最常见不良事件为腹泻和哮喘(均为基础疾病加重) 发生率低 [17] **后续开发策略与商业考量** * 研究识别出多个潜在的注册申报终点 可用于3期试验设计 包括所有13种RSV症状完全缓解时间、总RIIQ评分完全缓解时间、PGIS缓解时间和住院率 [24][35] * 3期试验的患者人群可能涵盖广泛高风险成人 或聚焦于HR3群体以显示更大疗效优势 [28][29][47] * 公司首选通过合作夥伴关系推进Zelekapavir的开发 目前已有行业兴趣 因其可能是该疾病领域的首个疗法 [36][49] * 下一步将与监管机构讨论最优终点、试验设计和患者人群 [34][35] **重要细节与澄清** * 研究中约三分之二的患者在症状出现48小时内入组 [15] * 对部分缓解(症状减轻至轻微)的终点未观察到治疗效果 因此完全缓解是更优的终点选择 [20][33] * 非HR3群体(年轻哮喘患者和健康65-74岁患者 占比≤20%)疗效信号较弱 可能与样本量小有关(仅10名安慰剂患者) 而非安全性问题 [46][47] * 抗生素等救援药物使用率在Zelekapavir组为14% 安慰剂组为10% 差异无显著意义 [21][41]

涉及的行业与公司 * 行业为全球稀土行业，特别是中国以外的稀土金属、合金及磁体供应链 [4][9][20] * 公司为USA Rare Earth (NasdaqGM: USAR)，宣布收购Less Common Metals (LCM) [1][4][17] 核心观点与论据：战略 rationale * 收购LCM使USA Rare Earth成为唯一拥有从矿山到磁体完整解决方案的中国以外公司，整合了关键的金属制造等中游环节 [4][9][22] * 战略 rationale 包括六点：将稀土金属制造能力带回美国、在欧洲的扩张、建立安全整合的供应链、加速收入机会、实现内部稀土回收、以及获得协同效应 [9][10][11][12] * 交易将USA Rare Earth定位为全球稀土行业领导者，为中国以外的市场提供可靠的一站式解决方案 [13][16][23] 核心观点与论据：交易与财务细节 * 交易对价为1亿美元现金加674万股USA Rare Earth普通股 [17] * 公司通过PIPE融资成功筹集1.25亿美元，每股15美元，交易完成后公司将拥有近2.5亿美元现金 [17][18] * 交易预计在2025年底前完成，无需股东投票，已获得董事会批准 [17][18] * 公司拥有灵活的资本来源，包括价值超过2.9亿美元的未行权认股权证（行权价7.1150美元）以及与美国政府的潜在融资机会 [44] 核心观点与论据：LCM的能力与市场地位 * LCM是中国以外唯一具备规模化生产能力的稀土金属、合金及 strip casting 生产商，拥有30年运营经验 [4][9][20] * LCM是中国以外唯一的钐金属生产商，并能生产钐钴、钕铁硼、铽、镝、钇等关键金属和合金 [9][10][20][22] * LCM目前产能为1500公吨，但有清晰路径扩张至20000公吨 [20][21][35] * 未来十年，美国和欧洲的钕铁硼磁体需求预计将翻倍以上 [21] 核心观点与论据：运营与增长计划 * USA Rare Earth位于Stillwater的磁体生产设施（年产5000吨）按计划将于2026年第一季度投产，此次收购增强了供应链可见性 [9][26] * 计划将LCM的金属制造能力整合到Stillwater，为磁体厂提供原料 [9][23] * LCM将在英国、法国和美国（Stillwater）进行扩张 [10][16][39] * 公司将继续推进Roundtop项目的预可行性研究，并评估其他上游生产选项 [51] 核心观点与论据：政府关系与支持 * 公司与美国政府高层保持持续对话，政府对此交易表示强烈支持 [28][30] * LCM与多国政府有牢固关系，包括获得英国政府280万英镑资助以扩大英国金属产能，以及美国国防部通过国防后勤局授予的用于扩大钐金属生产的资助 [16][30] * 法国政府通过税收抵免制度提供支持，大型企业符合条件的资本支出最高可获25%的退税 [46][47] 其他重要内容 * Barbara Humton被任命为USA Rare Earth新任CEO，将于2025年10月1日上任，她在西门子有14年经验，曾担任西门子美国CEO [4][5] * LCM的客户群包括一级国防承包商、汽车制造商以及欧美顶级磁体制造商 [12][15] * 关于LCM的历史财务概况，公司认为不能反映当前机遇，将在交易完成后提供更多信息 [35] * 关于重稀土原料，LCM传统上从中国采购，但近年来与回收商合作，并预计来自现有生产商（如Lynas）的重稀土供应将增加 [33]

**Dogwood Therapeutics Incorporated (NasdaqCM: DWTX) 投资者电话会议纪要** **公司及行业概述** * 公司为Dogwood Therapeutics Incorporated 一家专注于为癌症患者开发疗法的生物制药公司 其核心关注点为化疗引起的周围神经病变（CIPN）这一未满足医疗需求的领域[3] * 行业为生物制药行业 专注于肿瘤支持治疗及神经病理性疼痛管理领域[3][6][9] **核心产品管线进展与数据** * 核心产品Halneuron（HALNORIN）为Nav1.7抑制剂 目前正在进行针对CIPN的2b期研究 已完成82名患者入组 超过50名患者已完成研究 仅有2名患者退出 显示出良好的安全性特征[10][11] * Halneuron在已完成的两项2期研究中显示能减轻癌症相关疼痛和CIPN 响应者平均响应持续时间约两个月 且无成瘾性、欣快感或耐受性证据 已在超过700名患者中展现出可接受的安全性[7][8] * 公司计划将Halneuron研究扩展至更广泛的癌症相关疼痛及术后急性疼痛研究[7] * 新授权产品SP16为一种首创的LRP1激动剂 具有双重作用机制：抗炎和镇痛作用 并增加与细胞存活、生长和增殖相关的蛋白信号（如AKT和ERK）[3][4][13] * SP16在临床前研究中显示 在紫杉醇等化疗模型中 能防止或修复神经损伤 减少机械和温度超敏反应 并促进神经再生和神经元萌芽[25][26][28] * 关键研究表明SP16与铂类、紫杉烷类及拓扑异构酶抑制剂等化疗药物联用时 不会削弱化疗药物对癌细胞的杀伤效果[29][30] **交易结构与财务条款** * 公司通过全股票交易获得SP16的全球开发和商业化许可 交易对价全部为Dogwood Therapeutics股票 无现金支出 无特许权使用费 且无未来开发里程碑付款[4][15][40] * 交易对价为382,000股普通股和179股A系列优先股 将使Serpent Pharma在完全稀释基础上拥有公司约7.31%的股份[15][16] * 交易完成后 大股东CK Life Sciences（CKLS）在优先股转换后的持股比例将为83% 为公司提供了一个庞大且稳定的股东基础[16][17] * SP16的1b期临床试验由美国国家癌症研究所（NCI）全额资助 短期无需公司动用现金 且2a期研究也有可能获得NCI资助[4][14][36] **临床开发计划与里程碑** * Halneuron的2b期研究目标入组200名患者 计划在2025年第四季度进行中期分析 最终数据预计在2026年获得[11][36] * 公司预计在本季度（2025年第四季度）为Halneuron提交一项新的合成IP申请 以重置知识产权保护期至20年[36] * SP16计划在2025年第四季度提交研究性新药申请（IND） 并在2026年上半年启动患者给药[14][36] * SP16的1b期研究将由NCI资助 与弗吉尼亚大学合作进行 是一项剂量递增研究 将在接受紫杉烷或铂类药物的转移性癌症患者中进行 主要终点为安全性和耐受性 次要终点包括神经病变发展的预防以及患者能否坚持化疗方案[31][41][42] **市场机会与战略协同** * CIPN目前无FDA批准的治疗药物 存在巨大的未满足医疗需求和商业机会 当前市场规模估计约为15亿美元 并有潜力扩展至癌症相关疼痛市场[9][34] * 约50%的新诊断癌症患者会接受化疗 其中约70%的患者在化疗期间会经历神经病变 约30%的患者在化疗结束六个月后仍受神经病变困扰[18] * Halneuron专注于抑制疼痛信号 而SP16有潜力解决疼痛之外的症状 如麻木、刺痛、肌肉无力和协调能力丧失 两者在单独使用或联合使用上具有潜在的协同效应和互补性[19][33] * 两种产品拥有共同的呼叫点（肿瘤科医生和疼痛诊所） 有利于未来的协同推广和市场渗透[34] **其他重要信息** * 公司管理层（CEO和CMO）拥有晚期开发 expertise 并曾成功开发和/或商业化Celebrex、Lyrica和Savella等药物[16] * Serpent Pharma公司拥有该领域的专业研究 expertise 并已发现SP16这一17个氨基酸的活性肽[15][23] * SP16已有其他研究性新药申请（IND）针对其他适应症 但结果未披露[46]

涉及的公司与行业 * 公司为Climb Bio (NasdaqGM:CLYM)，专注于开发针对B细胞靶点的单克隆抗体，核心产品为Climb 116，一种针对APRIL的“清扫者”抗体 [5][6][7] * 行业为生物制药，具体聚焦于免疫介导疾病，特别是IgA肾病（IgAN）的治疗领域 [5][8][9] 核心观点与论据 公司战略与产品管线 * 公司战略聚焦于针对已验证B细胞靶点开发差异化单克隆抗体，拥有清晰开发路径和巨大治疗及商业潜力的适应症 [5] * 核心管线包括领先资产BDO PROTEG（一种B细胞耗竭性DD19单克隆抗体）以及本次重点介绍的Climb 116 [5][6] * Climb 116于2025年1月从Mabwell授权引进，公司拥有大中华区以外的全球权利并主导开发和商业化，与Mabwell共同开发 [7][8] IgA肾病（IgAN）的市场机会与疾病背景 * 美国IgA肾病患者超过17万人，且随着诊断指南更新（降低蛋白尿患者肾活检阈值），患者数量有望增长 [8][9][57] * IgA肾病是终末期肾病的重要病因，诊断中位年龄为40岁，英国雷达登记数据显示中位肾脏生存时间仅为11.4年，30年时超过75%的患者会进展为肾衰竭 [13] * 该疾病存在明确的加速审批路径，基于9个月时蛋白尿的减少即可申请加速批准 [9][17] Climb 116的差异化优势与临床前数据 * Climb 116是唯一一款在研的靶向APRIL的“清扫者”抗体，其机制通过高亲和力结合FcRn实现自身回收，并通过pH依赖性高亲和力结合APRIL实现清除 [33][34][35] * 在非人灵长类动物研究中，单次皮下注射6 mg/kg剂量下，Climb 116的半衰期为19.5天，而sibecrilimumab为7.5天，显示出2-3倍更长的半衰期 [44] * 在IgA抑制方面，Climb 116在6 mg/kg剂量下实现超过70%的IgA降低，且大于50%的降低持续约三个月，而sibecrilimumab最大降低仅50%，约两个月后IgA水平恢复至基线75%以上 [45][46] * 临床前数据显示目标介导的药物处置对Climb 116清除率影响极小，预计临床意义不大 [44][76] 临床开发计划与预期里程碑 * Climb 116计划于2025年第四季度启动首次人体试验，预计2026年中期获得初步数据 [11][48][50] * 首次人体研究将在健康志愿者中进行，主要评估安全性和耐受性，次要目标包括PK、APRIL降低、IgA降低等 [49] * 公司计划与Mabwell在中国并行执行早期研究，以提供互补的数据集，支持快速决策 [50][70][94] 其他重要内容 专家观点与治疗格局 * 根据KDIGO临床实践指南，建议对蛋白尿大于0.5克的所有成年患者考虑进行肾活检以实现早期诊断和治疗 [18][19] * 未来的治疗很可能需要针对IgA通路不同点的药物组合，因为目前尚无单一药物能充分降低蛋白尿或改善eGFR斜率以预防患者终生需要透析 [26][27][66] * 对于APRIL抑制剂的选择，临床疗效（蛋白尿和eGFR）、安全性/耐受性（因需长期治疗）以及给药频率将是关键考虑因素 [66] 竞争环境与开发策略 * 针对APRIL和BAFF-APRIL的双重抑制剂等多种药物正处于积极研发中（1期至3期试验）[24] * 公司认为选择性抗APRIL方法比双重抑制方法更“干净”，避免了BAFF抑制相关的潜在免疫抑制，且在疗效上未见折衷 [30][31] * 公司利用与Mabwell的合作关系，从项目伊始就具备全球开发视野，这将有利于在包括亚洲等高患病率地区高效招募患者进行临床试验 [70][71]

公司：MoonLake Immunotherapeutics (MLTX) * **核心产品与试验**：公司专注于开发sonelokimab（一种IL-17A/F纳米体），核心讨论围绕其治疗中重度化脓性汗腺炎（HS）的VELA项目（包括VELA-1和VELA-2两项三期临床试验）的16周主要终点数据[3][4] * **试验结果总结**：VELA项目在16周时在所有主要和次要终点均显示出具有临床意义且显著的改善，P值极低[3] 其中VELA-1达到了所有主要和次要终点，而VELA-2在主要终点（HiSCR75）上遇到了高于预期的安慰剂组反应问题，导致使用主要分析策略（复合策略）时P值为0.053，处于临界水平[4][15] 公司强调试验并未失败，但需要与监管机构进行更多探讨[5] * **对结果的信心与后续路径**：公司管理层对sonelokimab在HS中的疗效和整体数据包可获批准充满信心，认为清晰的监管路径是与FDA和EMA等机构进行对话以确认注册路径[48][49] 可能的路径包括以VELA-1作为主要注册试验，辅以VELA-2和二期MIRA试验数据，或维持VELA-1和VELA-2作为注册基础[50] 公司计划在未来一个季度内与监管机构沟通，并将在10月底的科学会议上公布数据[51][52] * **财务与资本状况**：公司现金状况稳健，最近报告的现金头寸为4.25亿美元，运营效率高，目前不计划动用与Hercules Capital的债务融资的下一笔款项，强调没有陷入困境[63] 产品（Sonelokimab）数据亮点 * **疗效数据一致性**：在两个试验中，sonelokimab治疗组的HiSCR75疗效曲线几乎完全相同，表明问题出在VELA-2的安慰剂组而非药物本身[17] 药物起效迅速，HiSCR75从第4周起、HiSCR50从第2周起就与安慰剂组出现显著差异[18] 继续治疗至24周，HiSCR75反应率持续上升至约50%[19] * **患者报告结局优异**：在真正关乎患者生活质量的终点上表现强劲且一致，疼痛减轻（采用FDA推荐的更保守的3点改善标准）、HS特异性生活质量评分和DLQI均显示出与安慰剂组的显著差异，且两个试验间的差异相似[24][25][26][27] HS特异性生活质量评分的改善幅度甚至超过了公司自身的二期MIRA试验和当前已上市的其他HS疗法[26] * **安全性及便利性**：联合VELA试验数据显示了持续良好的安全性，未出现新的安全信号，并且与竞争对手药物相关的某些警告（如自杀倾向、肝脏问题）在本分析中未见证据[30] 给药方案便利（诱导期4次注射，之后每月维持），注射仅需几秒钟，被认为是竞争优势[31] 行业与疾病领域（化脓性汗腺炎，HS） * **临床试验的挑战与变异性**：专家指出HS临床试验存在固有挑战，包括病变评估困难（部位深、难触及）、治疗组表现差异、患者病情可能自发显著恶化或改善，导致底层变异性大[36][37][38] 使用HiSCR75作为终点（比常用的HiSCR50更严格）可能因少数患者的变异性而对数据集产生影响[40] 在其他大型HS三期项目中，也出现过部分关键终点未达标的情况[41] * **监管先例**：存在监管先例，例如已获批用于HS的药物secukinumab，其获批剂量在SUNSHINE三期试验中也未达到统计学显著性，但整体数据包仍被认为可批准[57] * **未满足的医疗需求**：HS领域仍存在大量未满足的医疗需求，患者寻求更多更好的治疗选择，美国各地的HS诊疗项目迅速涌现并立即满员[45][46] * **作用机制验证**：IL-17A和F抑制被明确认为是HS的有效作用机制[43] 其他重要细节 * **数据解读的深度分析**：公司详细解释了与监管机构预先设定的统计分析计划，包括复合策略和治疗政策策略，两者均为监管机构要求的强制性策略，用于检验结果的稳健性[10][11][12] VELA-2的主要终点问题被描述为极其临界，可能由单个患者驱动[15] * **VELA-2安慰剂反应异常**：VELA-2试验在16周时出现异常高的安慰剂反应率（25%），远高于历史范围（13%-18%）以及同期VELA-1的17.5%，且sonelokimab组反应在12周到16周间略有下降，共同导致了显著性的临界状态[17][21] 公司经过调查未发现具体原因（如国家、研究中心、患者基线特征等），称之为“安慰剂波动”[54] * **数据的内在一致性**：专家强调VELA研究数据具有高度的内在一致性，包括医生评估的疗效指标与患者报告结局（PROs）吻合、两个试验的治疗组终点达成度几乎相同、以及安慰剂组转换至药物治疗后的反应高度可预测[43]

Larimar Therapeutics (NasdaqGM:LRMR) Update / Briefing September 29, 2025 08:00 AM ET Company ParticipantsAlexandra Folias - Managing Director - United StatesCarole Ben-Maimon - President, CEO & DirectorJoori Park - VP - Equity ResearchJon Wolleben - Managing DirectorConference Call ParticipantsYatin Suneja - Senior MD & Biotechnology AnalystSamantha Semenkow - VP - SMid Biotech Equity Research AnalystJoon Lee - MD & Senior Biotech AnalystMyles Minter - Research Analyst - HealthcareCory Jubinville - MD & Re ...

Gjensidige Forsikring (OTCPK:GJNS.Y) Update / Briefing September 29, 2025 08:00 AM ET Company ParticipantsMitra Hagen Negård - Director - IRMitra Hagen NegårdGood afternoon, everyone, and welcome to Gjensidige Forsikring's third quarter 2025 pre-close call. My name is Mitra Negård, and I am Head of Investor Relations. With me, I have our Investor Relations Officer, Jónas Fónir. Please note that this call is being recorded, and the recording will be published on our IR website after the call. I will start wi ...

公司：瑞典北欧斯安银行 (SEB) **核心观点与论据** * 公司举行2025年第三季度业绩静默期前电话会议 会议重点为宏观环境、损益表项目、风险敞口金额和资本状况[1] * 第三季度平均3个月期斯德哥尔摩银行同业拆借利率低于第二季度 瑞典央行在6月底降息后于上周再次将政策利率下调25个基点至1.75%[2] * 公司因此调整了瑞典的部分存贷款利率 大部分利率信息可在SEBse网站上获取[2] * 平均3个月期欧元银行同业拆借利率亦低于第二季度 欧洲央行在本季度维持存款便利利率不变 这主要影响公司的波罗的海业务 尤其是存款方面[2] * 关于政策利率变动的敏感性 一个简化的看法是参考第二季度数据 即约2000亿瑞典克朗的股本 公司及投资银行业务部内略低于2000亿瑞典克朗的私人和公司交易账户 以及波罗的海地区略低于2000亿瑞典克朗的私人和公司交易账户 并对这总计约6000亿瑞典克朗的资金应用利率下行敏感性[3] * 损益表和资产负债表受汇率变动影响 本季度瑞典克朗对欧元平均汇率略有走弱 对美元平均汇率略有走强[4] * 资产负债表受期末汇率影响 更强的瑞典克朗会减少资产和风险敞口金额 由于公司股本以瑞典克朗计价且未对冲 更强的瑞典克朗对普通股一级资本比率产生积极影响[4] * 截至本季度目前 瑞典克朗对欧元和美元的期末汇率基本持平 这意味着汇率本身对风险敞口金额的影响相当小[4] * 根据第二季度数据 风险敞口金额的货币构成为46%瑞典克朗 33%欧元 9%美元 瑞典克朗对其他货币汇率±5%的变动会影响普通股一级资本比率约40个基点[5] * 第三季度受夏季假期季节性因素影响 7月活动量较低[5] * 公司提醒注意第二季度业绩发布会上的评论 即信贷和贷款组合均实现健康的环比和同比增长 但需保持一定谨慎 因为4月非常疲软后的强劲追赶效应意味着存在大量事件和事件相关融资 这些是短期性质 不能保证未来持续[5] * 本季度多出的一天将对净利息收入产生约1亿瑞典克朗的正面影响[6] * 关于净利息收入的变动部分 公司指引参考第二季度业绩电话会议记录 其中首席财务官评论称 约6亿瑞典克朗的汇率负面影响很大程度上被同等量级的正向日历效应所抵消[7] * 市场利率在本季度基本与政策利率同步 未出现前几个季度市场利率领先政策利率趋势所产生的有意义的重新定价效应[7] * 在公司及投资银行业务部 较高的贷款量以及投资者服务业务提升的净利息收入带来正面影响 但这被市场活动净利息收入贡献降低所大体抵消 市场净利息收入现已回归更正常化水平[8] * 在商业和零售银行业务部 除日历效应外 与第一季度相比约2亿瑞典克朗的下降反映了利率下降对存款利润率的影响 抵押贷款利润率在本季度继续承压 尽管在季度末出现一些稳定和改善迹象[9] * 波罗的海业务部在第二季度出现类似约2亿瑞典克朗的下降 反映了欧洲央行当季降息的影响 部分被存贷款量增长所抵消 特别是在零售抵押贷款方面 当季发放量创纪录 贷款增长总体保持健康 竞争依然激烈[9] * 净手续费和佣金收入很大部分来自管理和托管资产 因此与股市整体表现相关 基于主要股指的季度迄今平均值 一个简化方法显示对平均资产净值有轻微的正面环比影响[10] * 关于咨询和证券相关费用 公司指出第三季度包含夏季月份 通常意味着资本市场活动有所减少 但公司感觉已做好充分准备以捕捉出现的机会[10] * 对于净金融收入 公司的最佳指引是过去16个季度的平均结果 截至2025年2月2日 该平均值约为每季度25亿瑞典克朗[11] * 2024年第四季度公司提出了2025年最新成本目标 即在330亿瑞典克朗左右（±3亿瑞典克朗）假设2024年平均汇率 第二季度经汇率调整后的数字为327亿瑞典克朗[11] * 公司股价影响成本基础 股价上涨会增加成本 其他条件不变下 公司股价较第二季度收盘价有所上涨[11] * 第二季度整体资产质量保持稳定[12] * 征收费用预计在今年内开始下降 主要与立陶宛的团结贡献有关 全年征收费用估计约为35亿瑞典克朗 预计明年总费用规模与今年相似[12] * 未来的税率以21%作为预测的良好参考[12] * 公司当前规模为25亿瑞典克朗的股票回购计划预计不迟于2025年10月21日完成[13] * 关于波罗的海内部评级法模型导致的风险敞口金额增加 公司估计将出现约500亿瑞典克朗的暂时性增加 转化为对集团层面普通股一级资本缓冲约80至90个基点的资本影响[13] * 这一暂时性增加将持续至波罗的海模型获批 预计需要数年时间 与欧洲央行的对话正在进行中 预计从今年底或2026年初开始逐步在资本计算中确认该影响 预计该影响将被管理缓冲吸收[13] [14] * 风险敞口金额受汇率变动等因素影响 系统层面的贷款量正在再次增长[14] * 公司将于2025年10月1日进入静默期 2025年第三季度中期报告将于10月23日瑞典时间上午6:30发布[15] **其他重要内容** * 关于AirPlus 公司在2025年预计产生约7亿瑞典克朗的实施成本 2026年预计为2亿瑞典克朗 该展望自上次更新后未有变动[16] [25] * 关于波罗的海内部评级法模型的影响 除了第二季度所述内容外 暂无更多信息 第三季度处于可能开始逐步确认该影响的时间范围内[17] [26] * 目前所知第三季度没有一次性项目[18] * 关于2026年征收费用与今年35亿瑞典克朗相似的预期 这包括瑞典风险税从25%增至26% 以及根据瑞典国家债务办公室的发布 瑞典决议基金可能未满额 意味着明年将继续收费 部分波罗的海收费可能下降 总体规模预计相似[19] * 关于批发融资成本 公司近期以良好利差进行了一些融资 已基本完成今年额度 未对第三季度融资成本发展发表评论 但第二季度曾受益于低融资成本的顺风[23] [24] * 关于成本 第二季度成本低于典型水平的部分原因可能是当时市场的看法 关键仍是实现全年成本目标[28] * 公司对外招聘实行临时冻结 除非是业务关键职位[29] * 股价对长期激励计划服务成本的影响 更简易的看法是 只要股价未突破前高 该效应就不应真正存在 当股价涨至新高时 会对成本线产生拖累[31] 行业：银行业 **核心观点与论据** * 瑞典和欧元区的政策利率在报告期内有所下调或维持不变 影响银行的存贷款利率和净利息收入[2] * 银行业竞争依然激烈 特别是在抵押贷款领域[9] * 资本市场活动受夏季月份、普遍市场状况、宏观趋势和地缘政治发展影响[10] [11] * 银行需向瑞典决议基金等机构缴纳费用和税款 这些征收额可能发生变化[12] [19] * 银行资本受到监管机构批准的内部模型变化影响 如波罗的海内部评级法模型的审批进程和随之而来的风险敞口金额暂时性增加[13] [14]

**Genmab收购Merus N.V.电话会议纪要** **一、 公司与交易概述** * 公司Genmab (NasdaqGS: GMAB) 宣布计划以现金收购Merus N.V. [1][3] * 收购价格为每股97美元 总对价约80亿美元 [14] * 交易资金来源于现有现金和新债务 预计交易将于2026年第一季度初完成 [14] * 收购核心资产为petosemtamab (PETO) 一种靶向EGFR/LGR5的双特异性抗体 [9] **二、 核心资产petosemtamab (PETO) 的潜力与数据** * PETO有潜力成为头颈癌领域首个也是最好的同类疗法 (first and best in class) [9] * 已获得美国FDA两项突破性疗法认定 (Breakthrough Therapy Designation) 分别用于一线PD-L1阳性及二线及以上复发性或转移性头颈癌 [9][12] * 临床数据显示显著疗效：作为单药在二线及三线治疗中客观缓解率 (ORR) 达36% 而标准护理的ORR仅为6%至19% [11] 与pembrolizumab联合用于一线治疗时ORR达63% 是标准护理（19%）的三倍以上 [12] * 安全性良好 耐受性可控 输注相关反应通常仅限于第一个周期 [12][13] * 除头颈癌外 PETO在结直肠癌等其他适应症上也存在潜在机会 但公司当前估值模型仅基于头颈癌数据 [25][52][80] **三、 交易战略意义与财务影响** * 收购符合公司对创新和财务纪律的高标准 将加速公司向100%拥有资产的模式转型 [4][5][21] * PETO预计将于2027年实现首次上市 公司对其峰值销售额有数十亿美元 (multi-billion dollar) 的预期 [5][21] * 预计交易将在2028年实现盈亏平衡 并在2029年开始对EBITDA产生增值效应 届时PETO收入有望达到至少10亿美元 [16] * 公司计划在交易完成后的两年内大幅去杠杆 到本年代末将负债降至低水平 [17] * 收购将增强公司后期产品管线 使其拥有三个潜在峰值销售额达数十亿美元的产品：EPKINLY, RYNA S 和 PETO [6][18][60] **四、 研发进展与未来催化剂** * PETO有两项III期试验正在进行中（一线和二线头颈癌） 预计2026年将获得至少一项试验的顶线数据 [6][9] * 计划于2026年启动针对局部晚期头颈癌的III期试验 [10][11] * 公司管线预计在未来12-24个月内有多个重要催化剂：EPKINLY用于二线滤泡性淋巴瘤的潜在批准（2025年11月） 一线弥漫性大B细胞淋巴瘤数据（2026年） RYNA S用于铂耐药卵巢癌的潜在注册数据（2026年） [7] **五、 其他重要内容** * 公司强调其尽职调查的深度 审查了56000份文件 对PETO的数据和潜力充满信心 [36] * Merus的双/三特异性抗体技术平台（基于Merus mouse）与Genmab现有技术平台具有互补性 收购将扩大公司的技术工具箱 [90][92] * 收购不会改变对内部资产GEN1042在头颈癌领域的开发计划 其更成熟数据预计于今年年底读出 届时再做决策 [76] * 公司认为PETO与同样靶向EGFR的已上市药物RYBREVANT（amivantamab）可能存在竞争关系 但Genmab能从后者获得特许权使用费 目前对此没有更多评论 [80][84]