公司亏损情况 - 公司截至2020年6月30日累计亏损达18亿美元，预计未来几年将继续产生运营亏损[88] NUPLAZID药物申请进展 - 2020年6月公司提交了NUPLAZID用于治疗与痴呆相关精神病（DRP）的补充新药申请（sNDA），7月FDA接受申请，PDUFA日期为2021年4月3日[83] pimavanserin药物研究成果 - 关键3期HARMONY研究显示，与安慰剂相比，pimavanserin使精神病复发风险显著降低2.8倍（风险比=0.353；单侧p = 0.0023）[83] - 2019年11月ADVANCE 2期研究显示，pimavanserin在治疗精神分裂症阴性症状的主要终点上有统计学显著改善（p = 0.043），34mg剂量改善更明显（未调整p = 0.0065）[85] DRP市场情况 - 美国约有800万人患有痴呆症，约30%即240万人有精神病症状，约120万患者目前正在接受DRP治疗，其中约三分之二使用非标签抗精神病药物治疗[83] pimavanserin药物研究计划 - 2020年7月公司宣布3期CLARITY研究未达到主要终点，目前不计划启动额外3期研究评估pimavanserin用于辅助治疗重度抑郁症（MDD）[84] - 2020年第三季度公司启动了第2项关键研究ADVANCE - 2，预计评估约386名患者[85] trofinetide药物研究进展 - 公司预计在2021年下半年获得trofinetide治疗Rett综合征的3期LAVENDER研究结果[86] NUPLAZID特许权使用费 - 公司需向Ipsen Group支付基于NUPLAZID净销售额2%的特许权使用费[92] 三个月财务数据关键指标变化 - 2020年和2019年截至6月30日的三个月，净产品销售（NUPLAZID）分别为1.101亿美元和0.832亿美元，增长2690万美元，主要因单位销售增长约17%和平均售价提高[101] - 2020年和2019年截至6月30日的三个月，产品销售成本分别为290万美元和300万美元，分别占净产品销售约3%和4%，占比下降因平均售价提高和单位成本降低[102] - 2020年和2019年截至6月30日的三个月，许可费和特许权使用费分别为260万美元和200万美元，增加因净销售增加[103] - 2020年和2019年截至6月30日的三个月，研发费用分别为6430万美元和6730万美元，减少因外部成本减少460万美元，被人员及相关成本增加160万美元抵消[104] - 2020年和2019年截至6月30日的三个月，销售、一般和行政费用分别为8430万美元和6800万美元，增加因外部服务成本增加1100万美元和人员及相关成本增加530万美元[105] 六个月财务数据关键指标变化 - 2020年和2019年截至6月30日的六个月，净产品销售（NUPLAZID）分别为2.002亿美元和1.462亿美元，增长5400万美元，主要因单位销售增长约24%和平均售价提高[106] - 2020年和2019年截至6月30日的六个月，产品销售成本分别为570万美元和590万美元，分别占净产品销售约3%和4%，占比下降因平均售价提高[108] - 2020年和2019年截至6月30日的六个月，许可费和特许权使用费分别为480万美元和370万美元，增加因净销售增加[109] - 2020年和2019年截至6月30日的六个月，研发费用分别为1.369亿美元和1.202亿美元，增加因外部成本增加1300万美元和人员及相关成本增加370万美元[110] - 2020年和2019年截至6月30日的六个月，销售、一般和行政费用分别为1.863亿美元和1.611亿美元，增加因人员及相关成本增加1430万美元和外部成本增加1090万美元[112] 公司普通股发行收益 - 2019年9月公司普通股后续公开发行净收益约2.715亿美元，2018年11月约2.985亿美元，2016年1月和8月共约4.975亿美元，2014年约1.968亿美元[113] 公司资金情况 - 2020年6月30日公司现金、现金等价物和投资证券为6.586亿美元，较2019年12月31日的6.974亿美元减少3880万美元[117] 公司经营、投资、融资活动现金情况 - 2020年上半年经营活动使用的净现金降至8590万美元，2019年同期为1.026亿美元[117] - 2020年上半年投资活动提供的净现金为1.565亿美元，2019年同期为3340万美元[118] - 2020年上半年融资活动提供的净现金增至5120万美元，2019年同期为880万美元[119] 公司未来资金需求及规划 - 公司预计未来运营现金使用量将增加，以支持产品的商业和研发活动[113] - 公司未来可能需要大量额外融资，资本需求受多种因素影响[114] - 公司将通过现有资金、证券销售、债务融资等方式满足未来现金需求[115] 公司投资组合信用评级 - 公司投资组合信用评级至少为A3/A - 或更好，或P - 1/A - 1或更好[116][123] 利率变动对投资组合影响 - 若2020年6月30日利率变动10%，对投资组合公允价值无重大影响[123] ADVANCE研究患者完成剂量试验情况 - ADVANCE研究中，随机接受pimavanserin治疗的患者中，53.8%完成34mg剂量试验，44.7%完成20mg剂量试验，1.5%完成10mg剂量试验[85]

公司业务计划 - 公司计划2020年夏季提交针对痴呆相关精神病（DRP）的补充新药申请（sNDA）[81] - 公司计划2020年下半年开展ADVANCE - 2研究，但受疫情影响无法确保按时启动[83] - 公司预计2021年获得LAVENDER研究结果，但无法确定疫情对研究完成时间的影响[85] 公司合作与许可 - 公司2020年3月获得范德堡大学新型药物候选物的全球独家许可，范德堡大学获1000万美元预付款，有资格获最高5.15亿美元里程碑付款和分级特许权使用费[86] 公司财务亏损情况 - 截至2020年3月31日，公司累计亏损18亿美元，预计未来几年继续产生运营亏损[86] 市场患者情况 - 美国约800万人患有痴呆症，约30%（即240万人）有精神病症状，约120万患者目前接受DRP治疗[81] - 美国约1700万成年人受重度抑郁症（MDD）影响，约250万人接受辅助治疗[82] 临床试验数据 - ADVANCE研究中，53.8%随机接受匹莫范色林34mg治疗的患者完成试验，44.7%接受20mg治疗的患者完成试验，1.5%接受10mg治疗的患者完成试验[83] 公司药物权利与批准情况 - 公司持有匹莫范色林全球商业化权利，该药物2016年4月获FDA批准用于治疗帕金森病精神病相关幻觉和妄想[80] 疫情对临床试验的影响 - 公司因疫情暂时暂停多项临床试验新患者入组，同时继续推进全球临床项目[77] 净产品销售额变化 - 2020年第一季度净产品销售额为9010万美元，2019年同期为6300万美元，增长2710万美元，主要因NUPLAZID单位销量增长约32%及平均售价提高[100] 产品销售成本变化 - 2020年第一季度产品销售成本为280万美元，占净产品销售额约3%；2019年同期为300万美元，占比约5%，占比下降因平均售价提高和制造成本降低[102] 许可费和特许权使用费变化 - 2020年第一季度许可费和特许权使用费为220万美元，2019年同期为160万美元，增长因净销售额增加，其中需向Ipsen Group支付NUPLAZID净销售额2%的特许权使用费[103] 研发费用变化 - 2020年第一季度研发费用增至7260万美元，2019年同期为5290万美元，增加因外部成本增加1760万美元和人员及相关成本增加210万美元[104] 销售、一般和行政费用变化 - 2020年第一季度销售、一般和行政费用增至1.02亿美元，2019年同期为9310万美元，增加因人员及相关成本增加650万美元和医疗事务外部投资增加[105] 公司历史融资情况 - 2019年9月公司通过普通股后续公开发行筹集约2.715亿美元，2018年11月筹集约2.985亿美元，2016年1月和8月共筹集约4.975亿美元，2014年筹集1.968亿美元[107] 公司未来运营现金情况 - 公司预计未来运营现金使用量将增加，以支持NUPLAZID商业活动、pimavanserin额外适应症开发、上市后研究及trofinetide和M1 PAM项目开发[107] - 公司预计现金、现金等价物和投资证券至少能支持未来十二个月的计划运营[107] 研发费用构成变化 - 2020年第一季度研发费用中，外部服务提供商成本为5024.7万美元，内部成本为1393.2万美元，基于股份的薪酬为845.7万美元；2019年同期分别为3268.7万美元、1235.6万美元和788万美元[94] 销售津贴和应计项目情况 - 2020年第一季度销售津贴和应计项目期末余额为3096.9万美元，期初余额为1421.8万美元，当期计提3563万美元，当期销售信贷/支付780.9万美元，前期销售信贷/支付1107万美元[101] 现金、现金等价物和投资证券变化 - 2020年3月31日公司现金、现金等价物和投资证券为6.514亿美元，较2019年12月31日的6.974亿美元减少4600万美元，主要因经营活动使用现金[112] 经营活动净现金变化 - 2020年第一季度经营活动使用的净现金降至4900万美元，2019年同期为6420万美元，主要因净收入增加但被额外临床研究活动抵消[112] 投资活动净现金变化 - 2020年第一季度投资活动提供的净现金为2960万美元，2019年同期为2280万美元，主要因投资证券净到期增加[113] 融资活动净现金变化 - 2020年第一季度融资活动提供的净现金降至380万美元，2019年同期为420万美元，主要因员工行使股票期权所得款项减少[114] 利率变化对投资组合的影响 - 若2020年3月31日利率发生10%的变化，不会对投资组合的公允价值产生重大影响[117]

匹莫范色林（pimavanserin）产品信息 - 公司拥有全球范围内的匹莫范色林商业化权利，其商品名为NUPLAZID，于2016年4月获FDA批准用于治疗与帕金森病精神病相关的幻觉和妄想[6] - 公司于2016年5月推出NUPLAZID，目标是将其确立为帕金森病精神病患者的标准治疗方法[84] - NUPLAZID仅获批用于治疗与PD精神病相关的幻觉和妄想，标签含“黑框”警告，可能影响医生处方意愿，限制其商业潜力[99] - 自2016年5月在美国商业化NUPLAZID以来，公司大部分收入来自该产品的净产品销售[147] - 公司近期收入很大程度上依赖NUPLAZID的净产品销售，若无法产生足够收入覆盖费用，可能无法实现盈利[148] 匹莫范色林（pimavanserin）临床研究成果 - 2019年9月，公司宣布针对痴呆相关精神病的3期HARMONY研究因积极疗效提前终止，匹莫范色林将精神病复发风险降低2.8倍，将任何原因停药风险降低2.2倍[7] - 2018年10月公司CLARITY 2期研究显示匹莫范色林作为辅助治疗有积极结果[8] - 2019年11月，公司ADVANCE 2期研究显示匹莫范色林对精神分裂症阴性症状有显著疗效，最高剂量34mg组NSA - 16总分改善更明显[9] - HARMONY研究12周开放标签治疗期，61.8%符合条件患者达到治疗反应标准进入双盲期，第8周和第12周SAPS - H+D评分较基线分别改善63.0%和75.2%[22] - HARMONY研究中，匹莫范色林使精神病复发风险降低2.8倍（HR = 0.353；单侧p = 0.0023），因任何原因停药风险降低2.2倍（HR = 0.452；单侧p = 0.0024）[22] - CLARITY研究中，匹莫范色林在HAMD - 17（p = 0.039）和SDS（p = 0.004）上较安慰剂有显著改善，第一阶段添加匹莫范色林也显著降低HAMD - 17评分（p = 0.0003）[26] - ADVANCE研究中，403名患者随机分组，53.8%接受匹莫范色林的患者以34mg完成试验，匹莫范色林在NSA - 16总分上较安慰剂有显著改善（p = 0.043）[32] - ENHANCE研究中，396名患者随机分组，添加匹莫范色林改善精神病症状未达统计学显著，但在两个阴性症状指标上有积极改善[34] - 2019年7月，公司宣布3期ENHANCE研究顶线结果，匹莫范色林作为辅助治疗药物在治疗反应不足的精神分裂症中未达到主要终点和关键次要终点的统计学显著性[166] - 2019年9月，公司宣布3期HARMONY研究因积极疗效提前停止，该研究达到主要终点，与安慰剂相比，匹莫范色林使精神病复发时间显著延长[166] - 2019年11月，公司宣布2期ADVANCE研究顶线结果积极，匹莫范色林用于治疗在稳定背景抗精神病治疗下阳性症状得到控制的精神分裂症患者的阴性症状[167] - 2019年12月，公司在第12届CTAD会议上公布HARMONY研究顶线结果，匹莫范色林耐受性良好，与安慰剂相比，使精神病复发风险显著降低2.8倍（HR = 0.353；单侧p=0.0023）[167] 曲非奈肽（Trofinetide）相关信息 - 2018年8月，公司获得曲非奈肽在北美的独家开发和商业化许可，2019年10月启动3期LAVENDER研究，预计2021年出结果[11] - Trofinetide用于治疗雷特综合征的3期LAVENDER研究于2019年10月启动，约180名5至20岁女孩和年轻女性参与，预计2021年出结果[35] - 2019年10月，公司启动了曲非奈肽治疗雷特综合征的3期LAVENDER研究[167] 市场患者数据 - 美国约有800万痴呆患者，约30%（即240万）患有精神病，目前约120万患者正在接受痴呆相关精神病治疗[7] - 美国约1700万成年人受重度抑郁症影响，约250万成年人接受辅助治疗[8] - 美国约100万帕金森病患者，约40%受帕金森病精神病折磨[16][17] - 美国约800万人患有痴呆症，约30%（240万人）有精神病症状，约120万患者正在接受DRP治疗[19] - 美国约1600万成年人受MDD影响，是15 - 44岁人群致残的主要原因[24] - 美国约1%人口患有精神分裂症，约40 - 50%患者有明显阴性症状，约30%患者对抗精神病药物反应不足[27][31][33] 公司销售团队情况 - 公司约有150名美国销售专家，专注向治疗帕金森病精神病患者的医生推广NUPLAZID[14] - 公司美国销售团队约有150名销售专员，专注向治疗帕金森病精神病患者的医生推广NUPLAZID[83] 公司未来计划 - 公司计划2020年夏季向FDA提交补充新药申请，寻求匹莫范色林用于治疗痴呆相关精神病的批准[7][14] - 公司预计2020年第四季度公布美国CLARITY - 2研究的顶线结果，2021年第一季度公布国际CLARITY - 3研究的顶线结果[8][14] - 公司计划2020年夏季向FDA提交DRP的sNDA，2020年第四季度公布CLARITY - 2顶线结果，2021年第一季度公布CLARITY - 3顶线结果，2020年夏季开展ADVANCE - 2研究[23][26][32] - 公司计划于2020年夏季向FDA提交匹莫范色林用于治疗痴呆相关精神病的补充新药申请（sNDA）[167] 公司专利情况 - 公司目前持有34项已授权美国专利及大量相关外国专利[45] - 与pimavanserin相关的美国已授权专利有31项，其中14项列入橙皮书，物质组成专利2027年到期，可申请延至2030年[46] - 公司就pimavanserin的3项美国专利提交专利期限延长申请，获批后所选专利到期日最长可达FDA批准后14年或2030年4月[47] - 2019年末和2020年初获得两项美国已授权专利，分别针对10mg片剂和34mg胶囊制剂，分别于2037年和2038年到期[49] 公司监管与法规情况 - 公司业务受美国等多国政府广泛监管，新药需经严格临床前测试、临床试验和监管审批流程[51] - 美国新药申请需提交大量数据和信息，优先审评目标为提交后8个月，标准审评为12个月，但实际常因额外要求延长[54] - 获FDA批准后，产品有持续风险管理要求，需支付年度计划用户费，接受持续审查和定期检查[56] - ACA规定制造商或进口商需按市场份额缴纳年度不可抵扣费用，Medicaid Drug Rebate Program中品牌和仿制药最低回扣分别提至平均制造商价格的23.1%和13.0%，Medicare Part D覆盖缺口折扣计划要求制造商为适用品牌药提供70%销售点折扣[70] - 2017 Tax Act自2019年1月1日起废除ACA对未维持医保个体的“个人强制保险”税，2020联邦支出方案自2020年1月1日起永久取消“凯迪拉克”税和医疗设备税，自2021年1月1日起取消健康保险公司税[71] - BBA自2019年1月1日起修订ACA，关闭多数Medicare药品计划的覆盖缺口[71] - 2011年《预算控制法》规定自2013年4月起，Medicare向供应商的付款每年自动削减最多2%，若无额外国会行动将持续至2029年[72] - 产品出现不可接受的毒性或副作用可能导致公司或监管机构中断、限制、延迟或中止产品研发，还可能影响FDA或外国监管机构的批准[57] - FDA可能要求申请人制定REMS，该策略会影响产品潜在市场和盈利能力[58] - 公司及其合作伙伴和合同制造商需遵守FDA GMP法规，否则可能导致申请延迟或失败、收到警告信、产品召回及罚款[59] - 产品获批后，公司需遵守营销后要求，包括广告和促销法律、安全监测、披露向医疗专业人员和实体的付款等[60] - 产品销售依赖第三方支付方的覆盖和报销情况，第三方支付方限制覆盖范围和降低报销比例，政府实施成本控制计划会影响公司净收入[63] - 公司受联邦、州和外国政府的医疗法规监管，违反法规将面临行政、民事和刑事处罚[65][66][67] - 2019年1月1日起，2017年税法废除ACA对未维持医保个体征收的“个人强制税”[129] - 2020年1月1日起，2020年联邦支出方案永久取消ACA规定的“凯迪拉克”税和医疗器械税，2021年1月1日起取消健康保险公司税[129] - 2019年1月1日起，2018年两党预算法案修订ACA，关闭多数医保药品计划的“甜甜圈洞”，药企对处方药成本的折扣比例从50%提高到70%[129] - 自2013年4月起，根据2011年预算控制法，医保向供应商的付款自动削减，每年最高2%，若无国会额外行动，将持续至2029年[130] - 美国国会和特朗普政府持续寻求控制药品成本的立法和行政措施，各州也出台控制药品定价的法规[131] - 公司运营受美国联邦和州医疗保健法律法规约束，还可能受外国监管机构要求和执法影响[134] - 公司参与美国医疗补助药品回扣计划等政府定价项目，需支付回扣或提供折扣，定价和回扣计算复杂且多变[141] - 若公司未能遵守美国医疗补助药品回扣计划或其他政府定价项目的报告和付款义务，可能面临额外报销要求、罚款和制裁[140] - 加利福尼亚消费者隐私法将于2020年1月1日生效，可能对公司业务活动产生重大影响[137] 公司财务数据 - 2019年全年，公司四名美国客户约占总营收的77%[82] - 截至2019年12月31日、2018年12月31日和2017年12月31日，公司有形长期资产（包括财产和设备）分别为320万美元、330万美元和270万美元[86] - 截至2019年12月31日，公司共有503名员工，其中501名为全职员工，约160人从事研发活动，100人从事行政活动，240人从事销售、商业运营和营销[87] - 截至2019年12月31日，公司累计亏损约17亿美元，预计未来几年将继续产生净亏损[146] - 截至2019年12月31日，公司现金、现金等价物和投资证券总额为6.974亿美元，现有现金资源至少可满足未来十二个月的现金需求[150] 公司生产与合作情况 - 公司将继续外包NUPLAZID及现有和未来产品候选药物的制造活动[76] - 公司与Siegfried AG签订制造协议，购买美国和欧洲商业所需API的指定百分比，协议于2021年12月到期，可自动续约[78] - 公司与Patheon签订制造协议，购买美国商业所需NUPLAZID的指定百分比，协议于2020年12月到期，可自动续约[80] - 公司与Catalent签订供应协议，购买美国、加拿大和欧洲商业所需NUPLAZID胶囊的指定百分比，协议有效期为五年，可自动续约[81] 公司面临的风险与挑战 - 公司面临来自制药、生物技术公司等多方面的激烈竞争，产品获批后将与多种药物竞争[36][37][38][39][40] - 获批后发现任何问题，如安全问题、设施问题或未遵守监管要求等，可能导致FDA对NUPLAZID或公司采取限制措施，影响销售和临床研究[102] - NUPLAZID仅在有限患者和人群中研究过，扩大使用后结果可能与临床研究不一致，新数据可能导致标签更改、影响销售或使产品退市[104] - 公司依靠有限的第三方分销商和药房网络销售NUPLAZID，若无法有效商业化，可能无法获得足够产品收入[107] - 公司需继续发展销售、营销等能力或与第三方合作，若无法维持和发展相关能力，可能无法有效商业化NUPLAZID并实现盈利[108] - 公司使用内部专业销售团队推广NUPLAZID，需完善和发展销售团队，为潜在的pimavanserin治疗痴呆相关精神病的美国上市做准备，需大幅增加销售团队并扩展支持职能[109] - NUPLAZID的市场接受度取决于提供安全有效性证据、获批适应症范围、标签警告、给药便利性、副作用、替代疗法、定价和成本效益、销售和营销策略以及获得第三方保险覆盖或报销水平等因素[114] - NUPLAZID商业成功取决于患者和医生接受度，多种因素会影响处方行为和市场采纳的估计[120] - NUPLAZID若未获支付方覆盖、售价不足或患者自付额过高，公司产品收入能力将降低[122] - 医保改革措施可能影响公司盈利销售NUPLAZID或产品候选药物的能力[127] - 美国和外国第三方支付方控制医疗成本的方法日益复杂，给公司产品定价带来压力[126] - 公司受联邦、州和外国医疗保健法律法规约束，违规将面临重大处罚[133] - 公司因NUPLAZID销售和营销收到美国司法部民事调查要求，配合调查需大量资源，结果和时间不确定[145] - 公司若被认定推广NUPLAZID“非标签”用途，可能面临重大责任，包括民事和刑事制裁[143] - 确保内部运营和与第三方的业务安排符合适用医疗法律法规可能涉及大量成本[138] - 公司可能因慈善捐款、报销指导等业务行为不符合法规而面临政府行动[138] - 若无法获得运营所需资金，公司将无法继续NUPLAZID及其他产品候选药物的开发和商业化[149] - 药物开发是一个漫长、昂贵且不可预测的过程，临床开发中产品候选药物的历史失败率极高[157] - 临床试验可能因资源竞争、监管讨论、患者招募等因素延迟、暂停或终止，影响产品商业前景和收入[171][172][173] - 公司依赖第三方合作开发和商业化产品，第三方可能因资源不足、追求竞争产品或无法获监管批准而失败[174][175][176] - 公司与第三方合作可能产生冲突，影响产品进展、声誉、收入和股价[178][179] - 公司依靠第三方进行临床试验和数据处理，第三方表现不佳会增加成本、延迟获批和商业化[181][182][183][184] - 大量候选产品中仅小部分提交NDA，更少获批上市，获批后也可能因多种原因失败[186] - 公司依赖第三方制造产品，制造商若供应不足或不合规，会影响产品开发和商业化[187][188][189][190] - 制造商需遵守cGMPs，若无法达标会导致临床试验延迟、获批困难或产品召回等问题[191] - 制药生产常遇成本、质量、人员和法规等问题，影响产品商业化和临床试验[192] - 公司成功

公司亏损情况 - 公司累计亏损达17亿美元，预计未来几年将继续产生运营亏损[84] 市场患者数据 - 美国约800万人患有痴呆症，约30%即240万人有精神病，约120万患者接受DRP治疗[79] - 美国约1600万成年人患有重度抑郁症，约250万人接受辅助治疗[81] 特许权使用费 - 公司需向Ipsen Group支付基于NUPLAZID净销售额2%的特许权使用费[88] 研发费用成本对比（前三季度） - 2019年前三季度，NUPLAZID研发的外部服务提供商成本为9.3532亿美元，2018年同期为6.8233亿美元[91] - 2019年前三季度，Trofinetide研发的外部服务提供商成本为2.3307亿美元，2018年同期为1.0656亿美元[91] - 2019年前三季度，其他项目研发的外部服务提供商成本为5248万美元，2018年同期为4443万美元[91] - 2019年前三季度，公司研发总费用为18.2865亿美元，2018年同期为13.898亿美元[91] 研发费用成本对比（第三季度） - 2019年第三季度，公司研发费用为6.2622亿美元，2018年同期为5.3112亿美元[91] 研发费用预期及影响 - 公司预计研发费用将增加，临床试验失败或延迟、监管审批延误可能对经营业绩产生重大不利影响[92] 净产品销售额对比（第三季度） - 2019年和2018年第三季度净产品销售额分别为9460万美元和5830万美元，增长3630万美元，主要因NUPLAZID单位销量增长约38%[96] 产品销售成本对比（第三季度） - 2019年和2018年第三季度产品销售成本分别为240万美元和380万美元，分别占净产品销售额约3%和7%[98] 许可费和特许权使用费对比（第三季度） - 2019年和2018年第三季度许可费和特许权使用费分别为230万美元和150万美元，因当期净销售额增加而增长[99] 研发费用对比（第三季度） - 2019年和2018年第三季度研发费用分别为6260万美元和5310万美元，主要因外部成本增加750万美元和人员及相关成本增加200万美元[100] 销售、一般和行政费用对比（第三季度） - 2019年和2018年第三季度销售、一般和行政费用分别为7270万美元和6110万美元，主要因外部成本增加590万美元和人员及相关成本增加570万美元[101] 净产品销售额对比（前三季度） - 2019年和2018年前三季度净产品销售额分别为2.408亿美元和1.642亿美元，增长7660万美元，主要因NUPLAZID单位销量增长约31%[102] 产品销售成本对比（前三季度） - 2019年和2018年前三季度产品销售成本分别为830万美元和960万美元，分别占净产品销售额约3%和6%[104] 许可费和特许权使用费对比（前三季度） - 2019年和2018年前三季度许可费和特许权使用费分别为590万美元和440万美元，因当期净销售额增加而增长[105] 研发费用对比（前三季度） - 2019年和2018年前三季度研发费用分别为1.829亿美元和1.39亿美元，主要因外部成本增加3880万美元和人员及相关成本增加510万美元[106] 销售、一般和行政费用对比（前三季度） - 2019年和2018年前三季度销售、一般和行政费用分别为2.338亿美元和1.915亿美元，主要因外部成本增加2810万美元和人员及相关成本增加1420万美元[107] 现金、现金等价物和投资证券情况 - 截至2019年9月30日，公司现金、现金等价物和投资证券为6.838亿美元，较2018年12月31日的4.735亿美元增加2.103亿美元[113] 经营活动净现金使用量情况 - 2019年前九个月经营活动净现金使用量降至1.214亿美元，2018年前九个月为1.284亿美元[113] - 公司经营活动现金使用量减少主要因净收入增加，但被直销广告活动营销成本、临床研究活动及慈善捐款增加所抵消[113] 投资活动净现金情况 - 2019年前九个月投资活动提供的净现金为4330万美元，2018年前九个月为1.175亿美元[114] - 2018年11月后续公开发行带来约2.985亿美元净收益用于投资，导致2019年前九个月投资活动提供的净现金减少[114] 融资活动净现金情况 - 2019年前九个月融资活动提供的净现金增至3.288亿美元，2018年前九个月为600万美元[115] - 2019年9月后续公开发行带来约2.715亿美元收益，员工股票期权行权收益增加5140万美元，推动融资活动净现金增加[115] 非合并实体及金融伙伴关系 - 公司未与非合并实体或金融伙伴建立关系，不存在相关融资、流动性、市场或信用风险[116] 现金投资情况 - 公司将多余现金投资于投资级、有息证券，目标是保全本金和流动性[118] 利率变动对投资组合影响 - 若2019年9月30日利率变动10%，对投资组合公允价值无重大影响[118]

公司整体财务状况 - 公司累计亏损达16亿美元，预计未来几年将继续产生运营亏损[82] - 2019年6月30日，公司现金、现金等价物和投资证券为3.819亿美元，较2018年12月31日的4.735亿美元减少9160万美元，主要因经营活动使用现金增加[111] - 2019年和2018年截至6月30日的六个月，经营活动使用的净现金分别为1.026亿美元和8610万美元，增加主要因营销成本、临床研究活动和慈善捐款增加，部分被净收入增加抵消[111] 研究与开发费用情况 - 公司研究与开发费用在2019年3个月和6个月分别为6.732亿美元和12.0243亿美元，2018年同期分别为4.6592亿美元和8.5868亿美元[90] - 公司预计研究与开发费用将增加，因开展上市后研究及开发新适应症和药物[91] - 2019年和2018年截至6月30日的三个月，研发费用分别为6730万美元和4660万美元，增加因外部服务成本增加1950万美元和人员及相关成本增加120万美元[98] - 2019年和2018年截至6月30日的六个月，研发费用分别为1.202亿美元和8590万美元，增加因外部服务成本增加3130万美元和人员及相关成本增加310万美元[104] 销售、一般和行政费用情况 - 公司销售、一般和行政费用预计未来会增加，以支持产品商业化和开发[92] 普拉克索业务情况 - 公司持有普拉克索全球商业化权利，2016年5月在美国推出，2019年第一季度停止销售17毫克片剂[76] - 公司于2018年10月宣布普拉克索用于重度抑郁症辅助治疗的2期研究取得积极结果，2019年4月启动3期研究[78] - 公司于2019年7月宣布普拉克索用于精神分裂症辅助治疗的3期研究结果未达主要和关键次要终点，但在两个阴性症状指标上有积极改善[80] - 公司净产品销售仅来自普拉克索，产品销售成本包括第三方制造成本等[84][85] - 公司许可费和特许权使用费包括里程碑付款和基于普拉克索净销售额2%的特许权使用费[86] 曲芬太尼业务情况 - 公司计划于2019年第四季度启动曲芬太尼治疗雷特综合征的3期研究[81] 净产品销售数据 - 2019年和2018年截至6月30日的三个月，净产品销售额分别为8320万美元和5710万美元，增长2610万美元，主要因NUPLAZID单位销量增长约34%及平均售价提高[95] - 2019年和2018年截至6月30日的六个月，净产品销售额分别为1.462亿美元和1.059亿美元，增长4030万美元，主要因NUPLAZID单位销量增长约27%及平均售价提高[100] 产品销售成本数据 - 2019年和2018年截至6月30日的三个月，产品销售成本分别为300万美元和360万美元，分别占净产品销售额的约4%和6%，占比下降主要因2018年相关库存减值费用[96] - 2019年和2018年截至6月30日的六个月，产品销售成本分别为590万美元和570万美元，分别占净产品销售额的约4%和5%，占比下降主要因售价提高和2018年库存减值费用[102] 许可费和特许权使用费数据 - 2019年和2018年截至6月30日的三个月，许可费和特许权使用费分别为200万美元和150万美元，增长因当期净销售额增加[97] - 2019年和2018年截至6月30日的六个月，许可费和特许权使用费分别为370万美元和280万美元，增长因当期净销售额增加[103] 公司投资情况 - 公司将多余现金投资于投资级、有息证券，主要目标是保全本金和流动性[117] - 公司投资于货币市场基金和高质量可交易债务工具，合约到期日一般少于两年[117] - 所有投资证券信用评级至少为A3/A - 或更好，或P - 1/A - 1或更好[117] - 公司无直接投资于拍卖利率证券或由含抵押贷款或次级债务资产抵押的证券[117] - 2019年6月30日，若利率变动10%，对当日投资组合公允价值无重大影响[117] 公司风险情况 - 公司未与非合并实体或金融合伙企业建立关系，未面临相关融资、流动性、市场或信用风险[114]

财务数据关键指标变化 - 公司累计亏损达16亿美元，预计未来几年将继续产生运营亏损[77] - 2019年第一季度末，公司研发费用为5292.3万美元，2018年同期为3927.6万美元[85] - 2019年和2018年第一季度净产品销售额分别为6300万美元和4890万美元，增长1410万美元，主要因NUPLAZID单位销量增长约19%及平均售价提高[91] - 2019年和2018年第一季度产品销售成本分别为300万美元和220万美元，分别占净产品销售额的约5%和4%，2019年占比增加主要因存货减值[92] - 2019年和2018年第一季度许可费和特许权使用费分别为160万美元和130万美元，增加因当期净销售额增加[93][94] - 2019年第一季度研发费用增至5290万美元，2018年同期为3930万美元，增加因外部服务成本和人员相关成本增加[95] - 2019年第一季度销售、一般和行政费用增至9310万美元，2018年同期为6090万美元，增加主要因外部服务成本增加[96] - 2018年11月公司后续公开发行普通股净收益约2.985亿美元，2016年1月和8月共约4.975亿美元，2014年为1.968亿美元[97] - 2019年3月31日公司现金、现金等价物和投资证券为4.143亿美元，2018年12月31日为4.735亿美元，减少5920万美元主要因经营活动用现金[102] - 2019年第一季度经营活动使用的净现金增至6420万美元，2018年同期为4520万美元，增加因营销成本、临床研究活动和慈善捐款增加[102] - 2019年第一季度投资活动提供的净现金为2280万美元，2018年同期为8960万美元，减少因2018年11月后续公开发行增加投资证券购买[103] - 2019年第一季度融资活动提供的净现金增至420万美元，2018年同期为290万美元，增加因员工股票期权行使收益增加[104] 各条业务线数据关键指标变化 - 公司向Ipsen Group支付的特许权使用费为NUPLAZID净销售额的2%[81] 市场情况 - 美国约1600万成年人受重度抑郁症影响，约250万人接受辅助治疗[73] 业务计划 - 公司计划在2019年第四季度启动针对5 - 20岁雷特综合征女孩的trofinetide 3期研究[76] - 公司预计2019年年中公布ENHANCE研究的主要结果，年底公布ADVANCE研究的主要结果[75] - 2019年2月公司与FDA进行了2期结束会议，4月启动了评估pimavanserin作为重度抑郁症辅助治疗的3期CLARITY计划[73] NUPLAZID产品相关 - 2018年6月FDA批准了34mg NUPLAZID胶囊制剂和10mg NUPLAZID片剂，2019年第一季度停止了17mg片剂的商业销售[71] - 公司于2016年5月在美国推出NUPLAZID，推荐剂量为每日一次34mg[71] - 公司于2016年4月获得FDA对NUPLAZID治疗帕金森病精神病相关幻觉和妄想的批准[71]

产品信息与商业化 - 公司拥有全球范围内匹莫范色林的商业化权利，2016年5月在美国推出NUPLAZID，推荐剂量为每日一次34mg [6] - 公司雇佣约150名美国销售专家，向治疗帕金森病精神病患者的医生推广NUPLAZID [14] - 公司于2016年5月推出NUPLAZID[89] - NUPLAZID于2016年4月获美国FDA批准，5月在美国可处方使用[94] - 2018年6月FDA批准34mg NUPLAZID胶囊配方的新药申请，8月该产品上市[86] - NUPLAZID于2016年5月在美国可处方使用，是公司唯一获监管机构批准销售的药物，公司在药品营销和分销方面经验有限[106] - 公司在美国采用内部专业销售团队推广NUPLAZID治疗帕金森病精神病，需完善和发展销售团队，且招聘、培训和留住人员成本高、耗时长[107] - 公司在美国通过有限的第三方专业分销商和药房网络分销NUPLAZID，这些合作伙伴可能不按约定履行或终止协议，公司扩展网络也无保证[108] - 2016年5月NUPLAZID推出前，销售团队成员未推广过该药，公司需投入大量时间和资源培训销售团队，否则商业化努力可能受影响[110] - NUPLAZID市场接受程度取决于提供安全有效性证据能力、获批适应症范围、产品标签警告等多个因素[111] - 若产品治疗方案不如当前标准治疗或无患者获益，将无法获得市场接受和足够收入以实现或维持盈利[112] - 若未获NUPLAZID其他适应症或国外监管机构批准，或曲非奈肽未获批，公司无法将其商业化，可能限制商业收入[96] - NUPLAZID商业化成功取决于患者和医生接受度，多种因素会影响处方行为和市场采用率的估计[113][115] - 若NUPLAZID未获支付方覆盖、售价不足或患者自付额过高，公司产品收入将受影响[116] - 自2016年5月在美国商业化NUPLAZID以来，公司大部分收入来自该产品净销售[135] - 公司近短期收入很大程度依赖NUPLAZID净产品销售，若无法产生足够收入覆盖成本，可能无法盈利或需缩减业务[136] 疾病相关数据 - 约1600万美国成年人受重度抑郁症影响，其中约250万人接受辅助治疗 [8] - 美国约100万、全球超1000万人患有帕金森病，约50%的帕金森病患者会在病程中出现精神病症状 [17] - 美国约40%的100万帕金森病患者患有帕金森病精神病 [18] - 美国约800万人患有痴呆症，约一半被确诊，约30%的痴呆症患者有精神病症状 [21] - 美国约1600万成年人受重度抑郁症影响，是15 - 44岁人群致残的主要原因[29] - 美国约1%的人口患有精神分裂症，74%服用典型或非典型抗精神病药物的患者在18个月内停药[33][35] - 约30%精神分裂症患者对抗精神病药物反应不足，25 - 50%患者使用两种或更多抗精神病药物治疗[37] - 约40 - 50%精神分裂症患者有明显阴性症状，目前FDA未批准治疗阴性症状的药物[39] 研究计划与进展 - 公司预计2019年年中公布ENHANCE研究的主要结果，2019年下半年启动评估曲非奈肽治疗雷特综合征的3期研究 [9][10] - 2018年10月公司宣布CLARITY 2期研究的积极主要结果，计划2019年上半年启动匹莫范色林作为重度抑郁症辅助治疗的3期项目 [8] - 2017年10月启动HARMONY复发预防研究，评估匹莫范色林治疗痴呆相关精神病的疗效和安全性，预计招募约360名患者[23][25] - 2016年12月公布 - 019研究积极顶线结果，匹莫范色林组第6周精神病症状改善3.76分，安慰剂组改善1.93分，p = 0.0451[26][27] - - 020研究中，约四分之一患者患有轻度痴呆，匹莫范色林治疗组与安慰剂组相比，精神病症状改善差异为5.71分，p = 0.0018[28] - 2018年10月公布CLARITY研究积极顶线结果，计划2019年上半年启动匹莫范色林治疗重度抑郁症的3期项目[31] - 2016年11月启动ENHANCE研究，预计招募约380名患者，预计2019年年中公布顶线结果[37][38] - 计划2019年下半年启动曲非奈肽治疗雷特综合征的3期随机双盲安慰剂对照研究[42] - 公司计划2019年上半年启动匹莫范色林用于重度抑郁症辅助治疗的3期项目，下半年启动曲非奈肽治疗雷特综合征的3期研究[96] - 公司承诺进行多项上市后研究，包括至少500名主要为体弱和老年受试者参与的随机、安慰剂对照研究等，组织样本重新分析已完成，CYP3A4研究补充新药申请已提交，其余研究正在进行[99][100] - 2012年11月公司宣布NUPLAZID用于PD精神病的3期关键研究结果，2016年12月宣布匹莫范色林用于AD精神病的2期探索性研究取得积极顶线结果，2018年10月宣布CLARITY研究取得积极顶线结果[143] - 2009年公司NUPLAZID的3期试验失败，2017年第四季度启动匹莫范色林用于痴呆相关精神病的3期研究，2016年第四季度启动其用于精神分裂症的2期和3期研究，计划2019年上半年启动3期项目，2019年下半年启动曲非奈肽用于Rett综合征的3期研究[149] 专利相关 - 公司持有32项已授权美国专利及大量相关外国专利[51] - 与pimavanserin相关的美国专利有27项，其中12项为橙皮书列出的专利，涵盖化合物通式、物质组成等，物质组成专利2027年到期，多晶型形式和用途专利2022 - 2028年到期[52] - 公司已提交3项美国专利的期限延长申请，美国允许延长一项pimavanserin或其用途的美国专利期限[53] - 公司即使拥有或获得产品候选或技术的专利，仍可能因他人专利权利而无法制造、使用和销售[202] - 美国和外国有许多与基因、核酸、多肽、化合物或治疗产品相关的已授权专利，可能涵盖公司用于识别候选药物化合物或商业化化合物的试剂[202] - 中枢神经系统疾病及公司产品开发的其他领域存在众多他人拥有的已授权专利和待决专利申请，可能影响公司运营自由[202] - 专利申请可能需要多年才能授权，可能存在公司未知的待决申请，后续授权的专利可能被公司产品候选或技术侵犯，且这些申请可能优先于公司的申请[202] - 公司定期进行搜索，以识别可能妨碍其获得专有化合物专利保护或限制其在专利和专利申请中所主张权利的专利或专利申请[203] - 关于公司发明的所有权或发明人身份可能会产生争议[203] - 对于所有权利要求享有2013年3月16日之前优先权日期的申请，第三方或美国专利商标局可能会发起干扰程序，以确定谁是相关发明的第一发明人[203] - 包含不享有2013年3月16日之前优先权的权利要求的申请，不受《美国发明法案》改为“先申请制”带来的干扰程序影响[205] - 第三方可提起派生程序，声称发明人从他人处派生了发明[205] 法规监管 - 公司业务受美国等多国政府广泛监管，新药需经严格临床前测试、临床试验和监管审批[55] - 美国新药临床试验分三个阶段，开展前需向FDA提交IND申请[56] - FDA审批新药需提交大量数据和信息，以NDA形式提交，优先审评目标为8个月，标准审评目标为12个月[58] - 获批产品可能需制定REMS，以确保产品效益大于潜在风险，这会影响产品市场和盈利能力[62] - 公司及合作方、合同制造商需遵守FDA GMP法规，否则可能导致申请延迟或失败、警告信、产品召回等[63] - 公司销售的产品若获批，需满足上市后要求，包括遵守广告促销、反欺诈滥用、信息隐私安全等法律[65] - 公司产品商业分销需遵守州法律，部分州要求登记制造商和批发商，还有州要求建立产品谱系及采用追踪技术[66] - 公司产品在国外上市需获营销授权，不同国家要求差异大，且可能有上市后要求[67] - 公司产品销售依赖第三方支付方覆盖和报销，但支付方限制覆盖范围和降低报销比例，政府实施成本控制计划[68] - 公司受联邦、州和外国政府医疗保健法规监管，违反法规将面临行政、民事和刑事处罚[69][70][71][72] - 《平价医疗法案》规定对特定品牌处方药和生物制剂征收年费，提高医疗补助药品回扣率，扩大回扣责任范围等[73][74][75] - 自2017年以来，特朗普政府和国会对《平价医疗法案》进行挑战和修改，包括废除个人强制保险税、延迟实施某些费用等[76] - 《2011年预算控制法案》规定自2013年4月起，每年自动削减高达2%的医疗保险支付给供应商的费用，该规定将持续到2027年[77] - 政府加强对药品定价的审查，特朗普政府提出多项药品价格控制措施，HHS已开始实施部分措施[78] - 2019年1月1日起，《2017年减税与就业法案》废除ACA的“个人强制保险”税[121] - 2018年1月22日，特朗普签署决议延迟ACA部分费用实施，包括“凯迪拉克”税和健康保险提供商年费[121] - 2019年1月1日起，《2018年两党预算法案》关闭多数医保药品计划“甜甜圈洞”，药品制造商折扣比例从50%提高到70%[121] - 自2013年4月起，根据《2011年预算控制法案》，医保向供应商的付款每年自动削减最多2%，该措施将持续到2027年[123] - 2019年1月1日起，CMS允许医保优势计划对B部分药品使用阶梯疗法[124] - 2018年10月，CMS提议要求通过医保或医疗补助付款的处方药和生物制品广告包含批发采购成本[124] - 2019年1月31日，HHS监察长办公室提议修改联邦反回扣法规安全港，可能影响制造商向医保D部分计划支付的回扣[124] - 美国各州通过立法和实施监管控制药品定价，可能影响公司产品商业化和盈利[124] - 公司受美国联邦、州和外国医疗保健法律法规约束，违反可能面临重大处罚[126][127][128][129] - 公司参与美国医疗补助药品回扣计划等政府定价项目，需支付回扣或提供折扣，定价和回扣计算复杂，可能影响业务和财务状况[130][131][132] - 公司若推广NUPLAZID“非标签”用途可能面临重大责任，已收到美国司法部民事调查要求[133] - 加利福尼亚消费者隐私法案2020年1月1日生效，可能显著影响公司业务活动[128] - 公司确保内部运营和第三方业务安排合规可能产生大量成本[129] - 公司为患者和医疗保健提供者提供报销指导，若被认定提供不当建议或鼓励提交虚假报销申请，可能面临政府行动[129] - 若CMS终止公司回扣协议，公司门诊药物将无法获得医疗补助或医疗保险联邦付款[132] - 美国政府多次停摆，FDA等监管机构受影响，若再次或长期停摆，将影响公司业务[142] 财务数据 - 2018年四个美国客户占公司全年总收入约85%[87] - 截至2018、2017和2016年12月31日，公司有形长期资产分别为330万美元、270万美元和310万美元[91] - 截至2018年12月31日，公司累计亏损约15亿美元[134] - 公司预计未来几年继续净亏损，无法预测亏损程度和盈利时间[134] - 截至2018年12月31日，公司现金、现金等价物和投资证券总计4.735亿美元，现有资金预计至少可满足未来12个月现金需求，但未来可能需大量额外融资[137] - 公司预计通过现有资金、战略合作、证券销售、债务融资、赠款资助或授权产品候选物或技术来满足未来现金需求，金融市场动荡可能限制其获取额外融资的渠道[138][139] - 2017年美国联邦所得税法案将企业税率从最高边际税率35%降至统一税率21%，废除公司替代最低税，将利息费用的税收扣除限制为调整后收益的30%，将净营业亏损扣除限制为当年应纳税所得额的80% [190] - 截至2018年12月31日，公司联邦、州和外国净营业亏损结转额分别为3.93亿美元、3.39亿美元和7.719亿美元，大部分净营业亏损结转额若未使用将从2023年开始到期 [191] - 根据税法规定，若公司发生“所有权变更”（一般定义为三年内股权所有权价值变动超过50%），使用变更前净营业亏损结转额和其他税收属性来抵消变更后收入或税款的能力可能受限 [191] 人员与团队 - 截至2018年12月31日，公司约有430名员工，其中约135人从事研发活动，90人从事行政活动，205人从事销售、商业运营和营销活动[92] - 公司美国销售团队约有150名销售专员[88] - 公司面临吸引和留住关键人员的挑战，若无法吸引和留住人才，可能影响产品开发和商业化[174] - 截至2018年12月31日，公司约有430名员工，未来需增加人员和资源，可能面临管理增长的困难[177] - 公司未来财务表现和产品商业化能力部分取决于有效管理增长的能力，若无法完成相关任务，可能影响业务目标[178][179] 合作与协议 - 公司历史上与Allergan等有合作协议，包括前期付款、研究支持、里程碑付款和特许权使用费[54] - 公司目前外包并计划继续外包产品制造活动，2015年将匹莫范色林相关知识产权许可给瑞士子公司，API已在瑞士生产超10年[81][82] - 公司与Siegfried的制造协议于2021年12月到期，可自动续约两年[83] - 公司与Patheon的制造协议于2020年12月到期，可自动续约两年[84] - 公司与Catalent的供应协议自其获美国、加拿大或欧洲监管机构批准生产NUPLAZID胶囊之日起为期五年，可自动续约两年[86] - 公司依赖第三方合作开发和商业化产品，对第三方资源投入的数量和时间控制有限，未来可能继续依赖合作[155] - 公司依靠第三方进行临床试验和数据处理，若第三方未履行合同义务或数据质量受损，可能导致试验延迟、暂停或终止，增加开发成本[162][164] - 公司依赖第三方制造产品，目前NUPLAZID项目各剂型只有一个供应商，若制造商出现问题，可能影响产品开发和商业化[167][169] - 公司与第三方合作可能出现冲突，冲突可能损害候选产品进展、声誉、收入和股价[159][160] - 公司过去合作通常限制自身开展竞争性研究，但合作条款可能不限制合作伙伴开发竞争产品，可能导致资源分配和需求降低[161] - 公司于2018年8月与