文章核心观点 BioNTech拟全股票收购CureVac，旨在加强mRNA癌症免疫疗法的研产销，为双方股东创造长期价值，交易预计2025年完成 [1][2][5] 收购信息 - BioNTech与CureVac达成最终收购协议，将收购CureVac全部股份 [1] - 全股票交易，CureVac每股将换约5.46美元的BioNTech美国存托股票，CureVac隐含总股权价值约12.5亿美元 [3] - 收购价有价格区间机制，交易完成后CureVac股东预计持有BioNTech 4% - 6%股份 [3] 收购目的 - 加强mRNA癌症免疫疗法的研产销，是BioNTech肿瘤战略执行的下一个里程碑 [2][6] - 补充BioNTech在mRNA设计、递送配方和制造方面的能力和技术 [2][6] 管理层观点 - BioNTech CEO称交易是肿瘤战略的一部分，旨在推进创新癌症治疗发展 [4] - CureVac CEO认为交易体现利用mRNA技术开发变革性疗法的承诺 [4] 交易优势 - 基于BioNTech在mRNA领域的经验和财务状况，收购有望为双方股东创造长期价值 [5] - 加速和拓宽mRNA药物开发，满足患者需求 [7] 交易进程 - 交易需满足惯例成交条件，包括至少80% CureVac股份接受要约（特定情况下可降至75%）及监管批准，预计2025年完成 [6][9] - 交易获双方管理和监事会一致批准 [9] - 部分股东已签订要约和支持协议，支持率达50.08% [10] - 要约结束后将进行公司重组，未参与要约的股东将获相同对价 [8] 公司信息 - BioNTech是全球下一代免疫疗法公司，专注癌症和其他疾病的新型疗法，有多元化肿瘤产品管线 [12] - CureVac是跨国生物技术公司，利用mRNA技术开发癌症疫苗和其他疗法，在多地有运营点 [14][15] 顾问信息 - Covington & Burling等律所担任BioNTech法律顾问，Skadden等律所担任CureVac法律顾问 [11] - PJT Partners是BioNTech独家财务顾问，Goldman Sachs Bank Europe SE是CureVac独家财务顾问 [11]

CureVac N.V. Unaudited Interim Condensed Consolidated Financial Statements As of March 31, 2025 and December 31, 2024 and for the three months ended March 31, 2025 and 2024 CureVac N.V. Unaudited Interim Condensed Consolidated Statements of Operations and Other Comprehensive Income (Loss) | | | Three months ended March 31, | | | --- | --- | --- | --- | | (in thousands of EUR, except per share amounts) | Note | 2024 | 2025 | | Revenue | 3.1 | 12,373 | 893 | | Cost of sales | 3.2 | (41,690) | (875) | | Sellin ...

技术平台优势 - 公司拥有差异化mRNA技术平台，已构建24年[379] - 公司专有的LNP系统可使mRNA疫苗候选物在冰箱甚至室温下稳定保存超过12个月[382] - 公司mRNA技术平台开发已持续24年，旨在开发优化的mRNA药物，具有安全、稳定和表达方面的差异化优势[398] - 公司mRNA优化方法涵盖蛋白质设计、mRNA优化和mRNA递送三个支柱，基于现有大量数据文库[400] - 公司认为mRNA药物具有广泛应用、模拟自然生物学、活性范围广等潜在优势，可解决现有治疗方式的局限性[397] - 公司自2008年起开展多项临床试验，是首个证明mRNA疫苗能在未接触过抗原的人体中诱导保护性抗体滴度的公司[401] 业务授权与合作 - 2024年7月，公司将所有新冠、流感及新冠/流感组合项目的知识产权完全授权给GSK[380] - 2020年7月公司与GSK签订合作和许可协议，2021年4月签订GSK COVID协议，分别用于研究、开发和商业化针对传染病病原体的mRNA疫苗和抗体以及下一代mRNA新冠疫苗[521][522] - 2024年6月公司与GSK签订A&R GSK契约，将现有合作重组为新许可协议，7月11日获德国反垄断当局批准生效[523] - 2024 GSK协议下，GSK获公司多项知识产权许可，公司获GSK特定知识产权许可[525][526] - GSK为协议支付4亿欧元预付款，公司最多可获10.5亿欧元开发、监管和销售里程碑付款[528] - 公司可获特定流感病原体疫苗许可产品高个位数至低两位数百分比分层特许权使用费，以及特定SARS - CoV - 2和流感与SARS - CoV - 2许可产品低两位数百分比分层特许权使用费[528] - 2024年10月公司与GSK签订过渡服务协议[529] - 2022年4月8日CureVac - GSK联盟获大流行防范协议，可提供每年8000万剂mRNA疫苗产能，2024年4月9日终止该协议[533] - 2019年12月公司与Genmab签订合作许可协议，2024年12月双方终止协议，公司mRNA技术权利自动回归[534] - 公司与CRISPR Therapeutics合作，通过83种UTR组合筛选，使HepG2细胞中Cas9蛋白水平比已优化的构建体提高了5倍[435][437] - 公司与CRISPR Therapeutics的协议中，已收到300万美元的一次性技术访问费，有资格获得最高2800万美元的开发里程碑付款、5200万美元的监管里程碑付款和2.6亿美元的商业里程碑付款，以及中个位数百分比的特许权使用费[548] - 2015年3月，盖茨基金会进行了4000万美元的股权投资，公司需根据全球访问承诺协议开展最多三个并发项目，相关知识产权归公司所有[552] - 2016年11月，公司获得盖茨基金会最高90万美元的小核糖核酸病毒疫苗开发赠款，截至2024年12月31日已收到70万美元，赠款于2022年6月到期，已返还未使用资金20万美元[554] - 2017年11月公司获盖茨基金会分别高达190万美元和150万美元的两项赠款用于通用流感疫苗和疟疾疫苗开发，2020年疟疾疫苗赠款增加80万美元，截至2024年12月31日分别收到190万美元和220万美元资金，已分别返还未使用资金60万美元和120万美元[555] - 公司与盖茨基金会的轮状病毒项目合同中，截至2024年12月31日已收到300万美元的资金，合同于2022年6月到期，全球访问承诺仍然有效[551] - 2019年2月公司与CEPI签订框架合作协议，开展多种疫苗临床前开发和临床试验等工作，协议于2022年2月终止，相关项目2024年3月完成[557][563] - CEPI同意为相关项目提供高达3400万美元资金，为CVnCoV开发额外提供1530万美元，截至2024年12月31日公司已收到2710万欧元资金，项目完成后CEPI要求返还140万美元未使用资金，公司已支付[561][563] - 2015年11月公司与特斯拉自动化签订开发和知识产权协议，双方联合拥有相关知识产权并授予对方使用许可[564][565] - 公司与特斯拉自动化的协议中，特斯拉自动化为公司设计、开发和制造自动化制造机器，公司需支付每台机器费用及高达5000万至6000万美元商业里程碑付款和开发成本，截至2024年12月31日已支付2200万至2300万欧元开发成本[564] - 2022年5月公司与myNEO签订研究与选择权协议，合作开发新型mRNA免疫疗法，2023年4月行使收购特定研发项目知识产权权利[567] - 公司与myNEO的协议中，支付13.8万欧元一次性技术访问费，myNEO有资格获得高达1750万欧元主要适应症研发里程碑付款、17.5万欧元其他适应症研发里程碑付款、3000万欧元主要适应症商业里程碑付款和750万欧元其他适应症商业里程碑付款[568] - 截至2024年12月31日，公司根据Schepens协议已向SERI和MEEI提供200万美元资金用于mRNA眼科治疗候选药物研究，该协议于2024年10月到期[570][571] - 2020年11月30日公司与欧盟委员会签订COVID - 19疫苗候选药物预购协议，成员国预购2.25亿剂疫苗并有额外1.8亿剂购买选择权，公司收到4.5亿欧元预付款，2021年10月撤回监管批准申请致协议终止，无需返还预付款[572] 项目里程碑收入 - 2024年8月15日，公司因禽流感项目成功过渡到研究的第二阶段，获得1000万欧元的里程碑付款[381] - 2024年8月15日，公司在禽流感项目成功过渡到2期研究时获得1000万欧元里程碑付款[463] - 2024年4月24日启动评估编码甲型H5抗原的单价大流行前疫苗候选物的1/2期研究，8月宣布该研究成功过渡到2期，获得1000万欧元里程碑付款[506] 癌症精准免疫疗法候选药物CVGBM数据 - 癌症精准免疫疗法候选药物CVGBM在13名可评估患者中，77%成功诱导癌症抗原特异性T细胞反应，其中84%为从头产生，69%有CD8+反应，31%有CD4+反应，23%两者都有，67%对多种抗原产生免疫反应[381] - CVGBM在推荐的100µg剂量下，反应可持续99天，治疗耐受性良好，91%的治疗相关不良事件为轻至中度全身反应，7名患者报告9例严重治疗相关不良事件，无4级或5级不良事件[381] - 公司肿瘤学CVGBM 1期研究剂量递增部分数据显示，77%的可评估患者成功诱导癌症抗原特异性T细胞反应，84%的免疫反应是从头产生，100μg剂量多数反应可持续99天，91%治疗相关不良事件为轻至中度[385] - 癌症精准免疫疗法候选药物CVGBM的1期研究剂量扩展部分B于2025年第一季度完成入组，预计2025年下半年公布B部分数据并决定是否推进到2期[465] - 2023年6月启动CVGBM 1期研究，2024年4月完成剂量递增部分A的全部四个剂量水平共16名患者招募，2025年第一季度完成剂量确认部分B的20名患者招募，预计2025年下半年进行首次数据读取并决定是否推进到2期[474] - CVGBM研究A部分初步免疫原性结果显示，13名可评估患者中77%成功诱导癌症抗原特异性T细胞反应，其中84%的免疫反应由疫苗新产生[475] - CVGBM研究中，有反应患者中69%有CD8+反应，31%有CD4+反应，23%两者都有，67%对多种抗原产生免疫反应[477] - CVGBM治疗耐受性良好，最高剂量100μg无剂量限制性毒性，91%治疗相关不良事件为轻至中度全身反应，注射后1 - 2天内缓解[479] 研发项目进展 - 公司两个mRNA疫苗候选物在临床前研究中显示出高免疫原性，编码FimH铁蛋白纳米颗粒的候选物被选中进一步开发，预计2025年下半年提交新药研究申请，2026年上半年启动1期研究[385] - 公司COVID - 19项目2期研究于2023年8月启动，2024年8月完成，2024年1月5日公布的中期分析数据显示候选疫苗耐受性良好，有中和抗体滴度[385] - 公司季节性流感项目2期研究于2024年5月启动，9月12日宣布GSK报告积极的2期数据，2025年2月确认该项目准备进入3期[385] - 公司2024年11月选定针对鳞状非小细胞肺癌的临床候选药物，2025年第一季度提交新药研究和临床试验申请[385] - 2024年11月，公司宣布启动针对尿路感染的新项目，预计2025年下半年提交IND申请，2026年上半年启动1期研究[462] - 2024年8月完成单价mRNA疫苗候选物CV0601和二价疫苗候选物CV0701的2期研究，2024年1月5日公布中期2期数据[495] - 公司选择编码FimH铁蛋白纳米颗粒的mRNA疫苗候选药物2进行后续开发，预计2025年下半年提交IND申请，2026年上半年启动1期研究[491] 临床研究数据 - CV0601在加强免疫接种后第29天，针对Omicron BA.4 - 5变体的中和抗体滴度是加强前的5.0倍，超过许可的二价对照疫苗的3.6倍；针对原始SARS - CoV - 2病毒的抗体滴度是加强前的3.1倍，对照疫苗为2.8倍[497] - 二价候选物CV0701在低、中、高剂量水平下，针对BA.4 - 5在加强免疫接种后第29天的中和抗体滴度分别是加强前的2.7倍、3.7倍和4.6倍；针对原始SARS - CoV - 2病毒分别是2.1倍、2.7倍和3.1倍，除低剂量水平外，匹配或超过许可对照疫苗[500] - 2024年4月4日宣布多价季节性流感疫苗候选物在所有年龄组和测试剂量水平下增强了针对所有编码流感毒株的抗体滴度，具有可接受的安全性和耐受性[508] - 2024年9月12日GSK宣布季节性流感mRNA疫苗项目2期数据积极，显示针对甲型和乙型流感毒株的积极免疫反应，符合所有预定义成功标准，准备进入3期[509] - 2023年1月6日报告单价Flu - SV - mRNA在年轻成年人中1期研究数据，测试剂量范围为2至54μg，在最低2μg剂量时几何平均滴度至少提高约14倍；在老年人中未披露剂量下，增强后与增强前滴度比为14.5，对照流感疫苗为6.2 [511][513] - 老年人中Flu - SV - mRNA的血清转化率为89.7%，许可流感疫苗对照为56.2% [515] 公司团队情况 - 截至2024年12月31日，公司团队中有245名拥有高级科学学位的人员致力于推进mRNA平台[383] 公司策略规划 - 公司计划继续投资专有技术平台，优化mRNA技术的三个核心支柱[384] - 公司在肿瘤学和预防性疫苗领域采取双管齐下的策略，分别针对现货型和个性化癌症精准免疫疗法开发，以及非呼吸道和呼吸道传染病[384] 知识产权情况 - 截至2025年2月28日，公司在全球拥有约619项已授权专利，包括119项美国授权专利、36项欧洲授权专利（在欧洲各国验证后共约368项国家专利）、132项其他外国授权专利，还有96项美国待决专利申请、71项欧洲待决专利申请、184项其他外国待决专利申请和16项PCT待决专利申请[382] - 公司商业成功部分取决于获取和维护产品候选、核心技术等知识产权保护的能力[578] - 公司通过在美国和其他主要市场申请和维护专利等方式保护知识产权[578] 实验相关数据 - 小鼠实验中，公司将内源性促红细胞生成素（Epo）与选定结构域融合，使功能性Epo在血液中的半衰期从4天增加到2周[411] - 小鼠实验中，野生型Epo编码mRNA和工程化Epo蛋白编码mRNA的给药剂量为0.4mg/kg，重组小鼠Epo蛋白的给药剂量为2.8μg[413] - 公司筛选87个经验证的信号肽以最大化分泌，筛选出的最佳信号肽使原代人肌肉细胞中分泌蛋白水平比天然信号肽提高了3倍[422] - 公司已编目超过100万个5'和3'非翻译区（UTR），并从中选出大量潜在增强子和稳定子元件[434] - 典型蛋白质含200 - 600个氨基酸，典型mRNA编码区为600 - 1800个核苷酸[427] - mRNA的3'聚腺苷酸（poly - A）尾通常由数百个腺苷酸核苷酸组成[431] mRNA递送系统情况 - 公司产品候选物主要由编码蛋白质的mRNA和递送载体两部分组成，临床预防性疫苗和癌症精准免疫治疗项目依赖基于脂质纳米颗粒（LNP）的递送系统[402] - 公司创建新型mRNA疗法的过程包括蛋白质设计、mRNA优化和mRNA递送三个支柱[404][405] - 公司在mRNA递送方面有多种第三方和自有递送系统，目前使用第三方LNP递送系统开展临床项目，也在开发自有LNP递送系统[448][449] - 公司在第三方合作中测试了超60种递送解决方案，并基于比较数据选择最有效的LNP用于授权[452] - 公司自有LNP开发中建立了两个可电离脂质家族，用于局部疫苗接种，优化配方能引发显著免疫反应[453] - 公司新LNP项目使mRNA疫苗可冻干成固体粉末，在25摄氏度和5 - 8摄氏度下储存超一年，mRNA仍完整且能引发强中和抗体[456] 行业背景数据 - 传统方法分析的外显子仅占总遗传信息的1.5%，新技术可利用其余98.5%的遗传信息[470] - 美国每年因尿路感染导致约800 - 1000万次医生门诊和100 - 300万次急诊就诊[486] - 2022 - 2023年美国流感季有3100万例疾病、1400万次就医、36万例住院和2.1万例死亡；2023 - 2024年美国流感季有4000万例有症状流感疾病、1800万次流感就医、470676例流感住院和27965例流感死亡[501] 公司过往收购与许可 - 公司2022年6月收购专注于高级基因组学和生物信息学的Frame Cancer Therapeutics，以增强抗原发现能力[388] - 公司2023年11月获得癌症精准免疫治疗项目mRNA构建体制造许可证，12月获得药物物质框架制造许可证，2024年7月获得肿瘤学开发项目新mRNA构建体更新制造许可证[388] 财务相关数据 - 截至20

财务数据和关键指标变化 - 2024年末公司现金头寸为4.817亿欧元，较2023年末的4.025亿欧元有所增加，主要得益于GSK的4亿欧元预付款，但被持续的研发活动和1.37亿欧元的一次性付款部分抵消 [61][66] - 2024年第四季度收入降至1450万欧元，较2023年同期减少810万欧元；全年收入大幅增至5.352亿欧元，较2023年增加4.814亿欧元，主要受与GSK的新许可协议推动 [66] - 2024年第四季度运营亏损为4380万欧元，而2023年同期为8800万欧元；全年运营利润为1.777亿欧元，2023年同期为运营亏损2.742亿欧元 [67] - 2024年第四季度财务结果增至520万欧元，全年降至1320万欧元，减少主要是由于现金投资利息收入降低 [70][71] - 2024年第四季度税前亏损为3860万欧元，全年税前利润为1.909亿欧元，而2023年同期均为税前亏损 [71] 各条业务线数据和关键指标变化 肿瘤学业务线 - 胶质母细胞瘤领先项目1期研究B部分已成功完成患者招募，预计2025年下半年公布首批数据，并据此决定是否推进至2期 [10][19][56] - 鳞状非小细胞肺癌现货型精准免疫疗法项目获美国FDA的IND批准进入1期，预计2025年下半年治疗首例患者 [11][20][56] 传染病业务线 - 与GSK的季节性流感COVID组合疫苗合作项目，GSK于2024年11月启动1/2期联合研究，触发1000万欧元里程碑付款，款项于2024年第四季度开票并于2025年第一季度收到 [12] - GSK确认其季节性流感疫苗临床项目正为3期研究做准备，进入3期将触发另一重大里程碑付款 [12][18][48] - 预防尿路感染的致病性大肠杆菌（UPEC）预防性疫苗项目进展顺利，预计2025年下半年提交IND申请，2026年上半年开始1期临床开发 [20][30][57] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司于2024年7月采取行动精简规模，重新聚焦技术创新和研发，专注于肿瘤学和传染病领域开发潜在变革性mRNA疗法 [8][16] - 肿瘤学方面，计划将精准免疫疗法与检查点抑制剂结合，在癌症早期阶段应用mRNA疗法，以提高患者治疗效果 [35][37] - 传染病方面，将呼吸道疾病项目授权给GSK，利用其专业知识将基于公司mRNA技术的创新疫苗推向市场，同时自主研发非呼吸道传染病项目 [30][47][49] - 推进专有的mRNA递送技术，开发适用于肿瘤学和传染病的改良脂质纳米颗粒（LNPs），以提高mRNA疗效 [50] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2024年是公司转型之年，战略转变和积极的财务里程碑为未来在肿瘤学和传染病领域的增长奠定基础 [7] - 公司对mRNA技术变革医学的潜力充满信心，凭借组织的灵活性和战略调整能力，有望在mRNA领域解锁更多机会，为患者带来有意义的影响 [73] - 2025年公司将继续专注于高价值mRNA机会，依托良好的财务状况、强大的战略合作伙伴关系和广泛的知识产权组合，推动业务发展 [75] 其他重要信息 - 公司与GSK于2024年7月签署价值高达14.5亿欧元加特许权使用费的许可协议，为公司提供重要资金，并借助GSK在传染病领域的专业知识实现成功开发和商业化 [15] - 2024年公司进行战略重组，裁员约30%，以提高运营效率和灵活性，专注于优先项目 [15][16] - 欧洲专利局（EPO）维持公司分裂聚A尾668专利的有效性，这一结果验证了公司在mRNA疫苗技术开发中的先驱地位，公司对即将到来的侵权案件充满信心 [13][21][25] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：鳞状非小细胞肺癌项目中，纳入外显子外抗原在首次人体临床读数中有哪些早期迹象表明其对活性有优先影响？2025年下半年首例患者给药是否意味着2026年年中或下半年能获得1期数据读数？ - 公司表示通过抗原发现平台对选择的抗原进行了广泛验证分析，基于临床前实验对这些新抗原的免疫反应持乐观态度，虽无临床证据，但其他癌症动物模型的临床前证据支持其有效性；由于是首次人体研究，需进行剂量递增，目前不便分享数据读数时间，需观察首批患者招募情况后再提供更准确预测 [82][83][87] 问题2：CVGBM资产的监管路径是怎样的？是否与监管机构就批准步骤进行过沟通？FDA的近期变化是否影响之前的沟通？ - 公司称目前在自身项目中未看到FDA变化带来的负面影响；对于CVGBM项目，若1期和扩展队列数据显示有意义的临床活性，将推进至2期，下一步将讨论随机2期试验，但尚未与监管机构进行相关讨论，希望在获得更多1期数据后再进行沟通 [92][95][96] 问题3：GBM项目推进决策的标准是什么？鳞状非小细胞肺癌项目中，临床前模型中1个抗原与4个以上抗原的抗肿瘤活性是否有差异？现金跑道指引至2028年，其中包含多少运营内容，是否包括所有1期、2期项目？ - 公司表示GBM项目推进至2期的标准是患者群体的即时总生存期达到50个月或更长，或总缓解率约为20%；动物模型无法回答鳞状非小细胞肺癌项目中抗原数量与临床疗效的关系问题，但多样性的免疫反应可能有益；现金跑道包含当前核心项目（包括2026年准备临床启动的项目、GBM、鳞状非小细胞肺癌和个性化癌症疫苗）的临床阶段，但并非所有1期和2期项目都在现金耗尽之前 [103][104][108] 问题4：在肿瘤学和非呼吸道传染病项目中，公司对于合作与自主开发的最新想法是什么？ - 公司表示今年主要专注于自身擅长的技术创新、研究和早期开发；从财务、能力和制造角度看，有能力开展早期临床试验（1期，可能根据适应症开展2期）；对于肿瘤学等大型治疗领域，目标是与在该领域有实力的合作伙伴合作进行后期开发和商业化 [113][114] 问题5：欧洲专利侵权听证会和损害赔偿程序的时间表是怎样的？辉瑞 - BioNTech是否有机会对668专利的有效性决定提出上诉？幻灯片中“需修改”评论的详细内容是什么？Genmab合作终止的原因和进展阶段如何？ - 公司称第二个聚A专利775的EPO听证会将于2025年5月13 - 15日举行，若有效性得到确认，将进入杜塞尔多夫侵权法庭，听证会定于7月1日举行；若侵权得到确认，将启动损害赔偿程序，欧洲的损害赔偿程序可能需要长达一年完成；美国的法律案件将于2025年9月8日开始，涵盖有效性、侵权和损害赔偿；修改主要与聚A尾的长度有关，公司认为这不会削弱侵权立场；Genmab合作因长期停滞且无成果，双方达成共识终止合作 [119][120][126] 问题6：鳞状非小细胞肺癌项目1期数据中，需要看到哪些内容才能推进到早期阶段？是否有计划近期讨论外显子外新抗原的选择过程和贡献？EPO维持有效的聚A专利与英国法院去年驳回的是否为同一组IP？两者案件有何差异，对美国法院的专利有何影响？ - 公司表示鳞状非小细胞肺癌项目1期试验的主要目标是看到针对编码抗原的免疫反应，若有临床活性则更令人鼓舞，看到强免疫反应后将在早期阶段进行扩展队列研究，再寻找临床活性信号以决定是否推进至2期及以后；有计划讨论外显子外新抗原相关数据，但需进行内部审核；英国情况与德国不同，评估方式有差异，公司愿意安排后续电话会议与IT团队详细讨论 [133][137][140] 问题7：胶质母细胞瘤项目中，免疫原性数据如何转化为肿瘤反应？选择共享抗原疫苗下一个适应症的方法是什么？ - 公司称在胶质母细胞瘤试验的A部分，13名可分析患者中有7名有残留肿瘤，其中1名有部分缓解，但因样本不足难以进行免疫评估；通常希望看到免疫反应转化为肿瘤生长控制或临床总体反应，但并非所有情况都如此，最终决策的基准是总生存期；选择适应症时，通过抗原发现方法筛选抗原，经过专有算法和选择标准，在肿瘤学领域根据癌症对免疫疗法的反应、未满足的医疗需求、竞争格局和商业案例等标准对癌症类型进行优先级排序，在高优先级癌症中开展抗原发现活动 [144][145][148] 问题8：2025年研发成本预计如何进展？肺癌试验中，患者接种疫苗后反应率如何变化，临床试验设计是怎样的？幻灯片中显示25摄氏度下mRNA完整性下降，如何解释？ - 公司表示研发成本方面，2024年进行了转型，将继续提高成本效率并降低总体开支，同时作为生物技术管线公司，将专注于管线项目；肺癌试验中，选择接受派姆单抗维持治疗的转移性疾病患者，添加疫苗后观察免疫反应和临床疗效，定期进行肿瘤测量；25摄氏度下mRNA完整性虽有下降，但仍在与监管机构商定的规格范围内，这在室温条件下是令人鼓舞的结果 [162][163][169]

业绩总结 - 2024年第一季度收入为1450万欧元，较2023年同期下降36.0%[36] - 2024年全年收入为5.352亿欧元，较2023年增长9.5%[36] - 2024年第一季度营业结果为-4380万欧元，较2023年同期改善50.3%[36] - 2024年全年营业结果为1.777亿欧元，较2023年大幅改善[36] - 2024年第一季度税前结果为-3860万欧元，较2023年同期改善55.2%[36] - 2024年全年税前结果为1.909亿欧元，较2023年大幅改善[36] 现金流与支出 - 2024年现金余额为4.817亿欧元，预计现金使用期限延续至2028年[32] - 2024年重组成本为1250万欧元，低于预算的17%[34] - 预计2025年运营支出将减少超过30%，包括2500万欧元的人事成本减少[34] - 2024年总的一次性支付为1.37亿欧元，包括与战略重组和知识产权诉讼相关的支付[34] - 2024年剩余合同负债释放为8040万欧元[34] 人员与组织效率 - 公司已完成约30%的员工裁减，预计将提高组织效率[10] - 2024年完成30%的员工裁减，预计将降低2025年及以后的成本[38] 研发与市场扩展 - 公司在肿瘤学领域的管线扩展，包括FDA批准的sqNSCLC第一阶段研究和显示前景的胶质母细胞瘤试验[40] - 公司将优先考虑临床试验供应，导致mRNA制造中心部分减值[34] - 预计2025年将不再推进商业制造的建设[34] - 公司专注于高价值机会和战略合作，利用广泛的知识产权组合和财务状况[41] 合作与收入来源 - 与GSK的重组合作中，2024年收入包括4亿欧元的预付款和1500万欧元的禽流感（H5N1）第一和第二阶段付款[34] - 2024年现金收入中，第一季度收到的组合疫苗第一阶段付款为4.15亿欧元[32]

文章核心观点 CureVac的欧洲专利EP 3 708 668 B1经修改后被欧洲专利局确认有效性，这是其与BioNTech专利纠纷的重要里程碑，后续杜塞尔多夫地方法院将判定该修改后专利是否被侵权 [1][2] 专利纠纷进展 - 欧洲专利局确认CureVac的欧洲专利EP 3 708 668 B1有效性，需修改以明确保护范围，驳回BioNTech去年4月提出的异议，维持修改后专利 [1] - 杜塞尔多夫地方法院将判定修改后专利是否被侵权，侵权听证会定于2025年7月1日，若判定侵权将评估损害赔偿 [2][3] 相关专利情况 - EP 3 708 668 B1描述了CureVac的分裂多聚A尾技术，可提高mRNA构建体编码蛋白的表达，增强医疗功效 [3] - 2023年12月，德国法院使CureVac起诉BioNTech的一项核心专利无效，该专利涉及为Comirnaty等mRNA新冠疫苗使用其知识产权组合寻求公平赔偿 [5] 过往法律纠纷 - 去年4月，加拿大生物技术公司Acuitas Therapeutics与CureVac就新冠疫苗发明归属诉讼达成和解 [3] - Acuitas称CureVac在新冠大流行期间合作开发mRNA疫苗脂质纳米颗粒技术后，未将其科学家列入专利申请，此举或使Acuitas可不经CureVac同意进行许可 [4] 股价表现 - 周五盘前最后一次检查时，CureVac股票上涨17.5%，报3.29美元 [5]

文章核心观点 - 小市值股票在牛市中常获超额收益，iShares Russell 2000 ETF本季度涨幅超13%，部分低于5美元且盈利增长的小市值股票值得关注，CureVac和HeartCore Enterprises两只股票或带来独特机会 [1][2][10] 小市值股票行业特点 - 小市值股票市值小、成长导向，对经济改善更敏感，投资者信心提升时资本会流向高风险高回报机会，部分公司营收和盈利增长快，估值显著提升 [1] CureVac公司情况 - 专注mRNA药物的生物制药公司，产品管线丰富，有传染病疫苗和肿瘤疗法，候选产品包括二代新冠疫苗和与GSK合作开发的季节性流感疗法，还有针对黑色素瘤等癌症的mRNA疗法试验 [3] - 2024年股价下跌24%，但Q3营收同比增3000%至5.2亿美元，因与GSK修订合作获4.235亿美元预付款，合作使现金储备达5.834亿美元，现金可维持到2028年后，每股收益1.54美元超预期 [4] - 估值有吸引力，市盈率5.91，流动比率6.2，流动性强，分析师目标价10美元，潜在涨幅超200%，但上季度Point72 Asset Management减持67.8% [5] HeartCore Enterprises公司情况 - 日本软件开发公司，通过SaaS解决方案提升客户体验，提供营销自动化、内容管理系统和数字转型工具，签订多年许可协议，转向可预测的经常性收入流 [7] - 2024年股价上涨150%，近140%涨幅在本季度，Q3营收和盈利超预期，每股收益0.53美元超共识预期超50%，营收1785万美元，新“健康检查”咨询项目旨在深化客户关系和促进销售增长 [8] - 客户保留率25.9%超10年，预计2025财年CMS客户销售额增长12%，受分析师关注少、机构持股低，市值3300万美元，适合愿承担高风险的早期投资者 [9]

文章核心观点 投资者需关注CureVac N.V.（CVAC）股票，因其2024年12月20日行权价6美元的看涨期权隐含波动率高，结合分析师对公司的看法，这可能意味着交易机会正在形成 [1][3][4] 分组1：隐含波动率相关 - 隐含波动率反映市场对未来股价波动的预期，高隐含波动率意味着投资者预期标的股票将大幅波动，也可能预示即将有事件引发股价大幅涨跌，但它只是期权交易策略的一部分 [2] 分组2：分析师观点 - CureVac在医疗 - 生物医学和遗传学行业中，Zacks排名为3（持有），该行业在Zacks行业排名中位居前25% [3] - 过去60天，一位分析师上调了对本季度的盈利预估，无人下调，Zacks对本季度的共识预估从每股53美分提高到61美分 [3] 分组3：交易策略 - 期权交易者常寻找高隐含波动率的期权出售溢价，这是经验丰富的交易者常用策略，目的是捕捉时间价值衰减，希望到期时标的股票波动不如最初预期大 [4] 分组4：交易推荐 - Zacks执行副总裁Kevin Matras有简单且高效的期权交易方法，能实现两位数和三位数收益，还可降低风险 [5]

财务数据关键指标变化 - 2024年前三季度公司实现收入5.20711亿欧元，较2023年的3.1191亿欧元增长66.94%[4] - 2024年前三季度公司净利润为1.94947亿欧元，而2023年同期净亏损为1.73514亿欧元[4] - 截至2024年9月30日，公司总资产为8.54188亿欧元，较2023年末的7.88249亿欧元增长8.37%[9] - 截至2024年9月30日，公司总负债为1.29492亿欧元，较2023年末的2.71308亿欧元下降52.27%[9] - 2024年前三季度经营活动产生的现金流量净额为1.68413亿欧元，而2023年同期为净流出2.24282亿欧元[13] - 2024年前三季度投资活动使用的现金流量净额为1587.4万欧元，较2023年的4079.1万欧元减少61.08%[13] - 2024年前三季度融资活动使用的现金流量净额为383.5万欧元，而2023年同期为净流入2.32302亿欧元[13] - 截至2024年9月30日，公司现金及现金等价物为5.50862亿欧元，较2023年末的4.02452亿欧元增长36.90%[9] - 2024年前九个月销售成本为1.04344亿欧元，较2023年同期的7077万欧元增加，主要因CMO准备金增加、原材料减记和人员费用增加[30] - 2024年前九个月销售和分销费用为352.1万欧元，较2023年同期的317.2万欧元增加[31] - 2024年前九个月研发费用为1.08896亿欧元，较2023年同期的8236.3万欧元增加，主要因IP诉讼费用增加和许可证注销[32] - 2024年前九个月一般和行政费用为5172.3万欧元，较2023年同期的6410.6万欧元减少，主要因人员费用中基于股份的支付费用降低[35] - 2024年前九个月其他经营收入为679.2万欧元，较2023年同期的436.5万欧元增加[37] - 2024年前九个月，集团收购无形资产409.4万欧元（2023年同期为261万欧元）[47] - 2024年前九个月，库存减少2433.1万欧元，主要是原材料减值[54] - 2024年前九个月，贸易及其他应付款减少3461.7万欧元，主要是支付原材料供应商款项[58] - 2024年前九个月，其他负债和准备金减少3870.3万欧元，主要是CMO仲裁准备金的使用和转回[59] - 2024年前九个月，CureVac N.V.计划税率约为9%，CureVac SE约为12%，CureVac Corporate Service GmbH约为39%[67] - 2023年和2024年截至9月30日的三个月，加权平均普通股股数（摊薄）分别为223,914,164股和225,219,981股[71] - 2023年和2024年截至9月30日的九个月，加权平均普通股股数（摊薄）分别为219,781,884股和225,380,701股[71] - 2023年公司因与Antony Blanc的和解协议，为Clarentis SRL实体产生成本10.7万欧元[74] - 2024年截至9月30日的九个月，公司根据与Antony Blanc的和解协议支付10.1万欧元[74] 业务线数据关键指标变化 - 2024年前三季度来自GSK的收入为5.08323亿欧元，占总收入的97.62%[19] - 2024年第三季度公司收入中，研发服务及IP授权收入9375.4万欧元，产品交付和IP授权收入4.00149亿欧元；前九个月研发服务及IP授权收入1.14588亿欧元，产品交付和IP授权收入4.06124亿欧元[20] - 2024年第三季度公司达到GSK合作开发里程碑1000万欧元，前九个月收入中含该里程碑收入1000万欧元（2023年同期为108.7万欧元），前九个月与GSK协议下确认收入5.08323亿欧元[26] 资产减值情况 - 因战略原因停止早期研发项目，已资本化的剩余账面价值为324.8万欧元的许可证被减值[48] - 2024年前九个月，因GMP IV设施一条生产线不再开发，产生3664.1万欧元的全额减值[51] 股份相关情况 - Dievini Hopp BioTech holding GmbH & Co. KG及其关联方持有公司约37%的股份和投票权[15] - Dievini Hopp BioTech holding GmbH & Co. KG及其关联方在过去十二个月持有公司约37%的股份和投票权[72] - 公司法定授权股份分为3.8625亿股普通股和3.8625亿股优先股，每股面值0.12欧元，截至2024年9月30日，未发行优先股，已发行普通股均已全额支付[38] - 2023年12月31日发行及流通的普通股为223,988,675股，2024年3月31日为224,305,680股，6月30日为224,314,013股，9月30日为224,338,257股[40] - 2023年截至9月30日的三个月和九个月，1,821,871份股票期权和受限股票单位因具有反摊薄效应未纳入摊薄加权平均股数计算[71] 税务及权益相关 - 2024年第三季度和前九个月，因使用前期未资本化递延所得税资产的税务亏损结转，分别有920.1万欧元和1009.9万欧元计入权益[40][66] 合同相关数据 - 截至2024年9月30日，贸易应收款为576.4万欧元，合同资产为0，合同负债为262.6万欧元；2023年12月31日对应数据分别为1432.6万欧元、275.8万欧元、9268万欧元[29] 合作协议情况 - 2024年6月29日公司与GSK达成新许可协议，8月收到4亿欧元不可退还预付款，还将获最高5.5亿欧元开发和监管里程碑付款、最高5亿欧元商业里程碑付款及产品销售分级特许权使用费[23] 战略重组情况 - 2024年7月宣布战略重组，裁员约30%，截至9月30日记录重组应计费用986.1万欧元[63]

财务数据和关键指标变化 - 2024年第三季度末现金头寸为5.509亿欧元，较2023年底的4.025亿欧元有所增加，这主要得益于与葛兰素史克（GSK）的4亿欧元预付款[60] - 2024年第三季度营收较2023年同期增加4.774亿欧元至4.939亿欧元，前九个月营收较2023年同期增加4.895亿欧元至5.207亿欧元，增长主要由与GSK的许可协议驱动[61] - 2024年第三季度营业利润为3.684亿欧元，2023年同期为营业亏损0.54亿欧元前九个月营业利润为2.214亿欧元，2023年同期为营业亏损1.862亿欧元[62] - 2024年第三季度财务结果为220万欧元，较2023年同期减少310万欧元，前九个月为800万欧元，较2023年同期减少470万欧元，主要受现金投资利息收入降低影响[65] - 2024年第三季度税前利润为3.706亿欧元，前九个月为2.294亿欧元，2023年同期为税前亏损[65] 各条业务线数据和关键指标变化 肿瘤业务 - 正在推进现货型和个性化癌症疫苗，胶质母细胞瘤试验显示出有希望的早期结果，计划在2025年和2026年开展新试验[68] - 新的癌症疫苗项目针对鳞状非小细胞肺癌，基于抗原发现平台发现新抗原，预计2025年上半年提交IND和CTA申请，之后开展I期试验，2026年有望推出第二个临床候选药物，个性化癌症疫苗候选药物临床前开发正在进行，预计2026年下半年进入临床[10][16][17] - 现货型癌症疫苗CVGBM在I期研究中，初步安全性和免疫原性数据显示安全性和耐受性良好，无剂量限制毒性，多数患者成功诱导抗原特异性T细胞反应，100微克剂量被选用于剂量确认研究，预计2025年下半年首次数据读出，可能继续进行II期研究[35][36][37][38] 传染病业务 - 针对尿路致病性大肠杆菌（UPEC）启动新的传染病项目，开发预防性疫苗，临床前数据显示mRNA疫苗候选药物在动物模型中诱导高水平的抗体滴度和T细胞反应，预计2025年上半年选择临床候选药物，下半年提交IND申请，2026年上半年开始I期临床开发[42][44][47][48][49] - 与GSK合作的呼吸道疾病项目中，季节性流感项目预计2025年进入III期，禽流感研究预计2025年上半年数据读出，GSK即将开展流感 - COVID - 19联合疫苗的I期研究，预计2025年上半年有数据[52] 各个市场数据和关键指标变化 - 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略重点是肿瘤和传染病领域的高价值适应症，采用双战略，肿瘤领域包括现货型和个性化癌症疫苗，传染病领域专注于非呼吸道疾病的自有项目，同时将呼吸道疾病项目授权给GSK[10][21] - 公司具有独特的战略和技术差异化优势，如精准mRNA骨架、专有递送系统、可扩展的制造能力等，这些优势有助于在mRNA领域建立强大的竞争地位[22][23] - 公司通过企业重组，包括减少约30%的员工数量（预计2024年底完成）、降低运营成本（2025年起运营费用预计减少30%以上）、优化内部制造能力等措施，提高运营效率并加强财务基础，同时将继续加大研发投入，专注于高价值机会[9][14][57][58] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2024年前九个月，特别是第三季度是公司的转折点，在实现2024年优先事项方面取得了重大进展，包括新的许可协议和企业重组[7] - 与GSK的新许可协议价值高达14.5亿欧元，包括4亿欧元的预付款（已在第三季度入账），未来潜在的里程碑付款和特许权使用费将提供重要资金，同时有力地验证了公司的mRNA技术[8] - 公司在肿瘤和传染病领域的管道扩展，以及在这些领域的研发进展，如肿瘤领域的新癌症疫苗项目和传染病领域的UPEC疫苗项目，显示出公司在应对重大健康挑战方面的潜力，公司处于有利地位，有望实现持续增长和成功[68] 其他重要信息 - 新的首席财务官Axel Malkomes加入公司，他拥有超过30年的行业经验，将有助于推动公司的战略举措和加强财务基础[19] - 公司正在进行诉讼，美国法院案件将于2025年3月开庭，欧洲的专利诉讼是逐个案件进行，预计2025年第二季度欧洲专利局以及杜塞尔多夫地区法院将有进一步裁决[71][77] 问答环节所有的提问和回答 问题1：除mRNA核心业务外的业务机会和许可机会以及诉讼情况 - 公司目前专注于肿瘤和传染病领域，希望在这两个领域寻找新机会来加强业务组合并加速临床进程，诉讼仍在进行，美国法院案件将于2025年3月开庭，目前没有更多更新[71] 问题2：关于流感 - COVID组合疫苗的计划 - 理想情况下应由GSK回答，但鉴于流行病学和感染发生情况，流感和COVID疫苗组合对患者是最方便和最有前景的方法，I期研究已经开始，预计明年数据读出以决定是否进入II期[73] 问题3：选择肺癌作为新适应症的原因以及美国和欧洲的专利诉讼情况 - 选择鳞状非小细胞肺癌作为新适应症是基于科学研究，包括抗原覆盖范围和新抗原发现等因素，美国的不同案件合并为一个案件，欧洲是逐个案件进行，欧洲预计2025年第二季度专利局以及杜塞尔多夫地区法院将有进一步裁决[76][77] 问题4：之前未推进的蛋白项目相关工程方法以及mRNA疫苗与其他项目的差异 - 针对UPEC细菌的FimH抗原在临床前试验中得到验证，公司采用创新的抗原设计，mRNA疫苗能够诱导体液和细胞免疫反应，在预临床研究中显示出比蛋白设计更好的免疫原性，技术为专有技术[80][81][82][83][84] 问题5：GBM项目中T细胞反应如何转化为肿瘤反应以及其他现货型疫苗的感兴趣适应症 - 对于GBM项目，需要更多数据来确定免疫反应如何转化为临床效益，目前已有的早期数据显示出一些有希望的临床适应性，其他现货型疫苗的适应症选择基于科学成功可能性、未满足的医疗需求、竞争环境和商业机会等标准，目前已公布鳞状非小细胞肺癌，后续工作仍在进行[87][88][89][90][91]