公司概况 - 公司是专注于专有疗法发现、开发和商业化的生物制药公司，全球总部位于美国特拉华州威尔明顿[113] 业务领域 - 公司业务涉及血液学/肿瘤学和炎症与自身免疫两个治疗领域，还可从授权给第三方的分子获得里程碑付款和特许权使用费[114] 血液学和肿瘤学业务获批产品及项目 - 血液学和肿瘤学业务有JAKAFI、MONJUVI、PEMAZYRE、ICLUSIG和ZYNYZ五个获批产品及多个临床开发项目[115] JAKAFI获批情况 - JAKAFI于2011年11月获FDA批准用于治疗中高危骨髓纤维化成人患者[116] - JAKAFI于2014年12月获批用于治疗对羟基脲反应不足或不耐受的真性红细胞增多症成人患者[116] - JAKAFI于2019年5月获批用于治疗12岁及以上成人和儿童类固醇难治性急性移植物抗宿主病患者[116] - JAKAFI于2021年9月获批用于治疗12岁及以上成人和儿童一线或二线全身治疗失败后的慢性移植物抗宿主病患者[116] JAKAFI合作情况 - 公司与诺华合作，诺华获得鲁索替尼在美国以外所有血液学和肿瘤学适应症的独家开发和商业化权利，以JAKAVI名称销售[116] 前瞻性陈述风险 - 报告包含涉及风险和不确定性的前瞻性陈述，实际结果可能与预测有重大差异[101][104] 公司业务风险 - 公司业务面临众多风险，如依赖JAKAFI收入、产品报销问题、竞争等[110] 美国MF患者情况 - 美国MF患者估计在16000至18500人之间，中高危患者占比80% - 90%[122] JAKAFI治疗MF生存率数据 - COMFORT - I试验中JAKAFI治疗患者三年生存率为70%，安慰剂组为61%；COMFORT - II试验中JAKAFI治疗患者三年生存率为79%，最佳可用治疗组为59%[125] JAKAFI治疗MF疲劳缓解率 - JAKAFI治疗MF患者疲劳缓解率为35%，安慰剂组为14%[127] 美国PV患者情况 - 美国约25000名PV患者对羟基脲治疗反应不足或不耐受[127] JAKAFI治疗PV相关数据 - RESPONSE试验80周时，83%的JAKAFI治疗患者仍在接受治疗，32周有反应者中76%维持反应[129] - RESPONSE - 2研究中JAKAFI维持血细胞比容控制率为62.2%，最佳可用治疗组为18.7%[130] 美国类固醇难治性急性GVHD患者情况 - 美国III或IV级类固醇难治性急性GVHD患者12个月生存率为50%或更低，类固醇难治性急慢性GVHD年发病率约3000例[132] JAKAFI治疗类固醇难治性急性GVHD数据 - REACH1研究中类固醇难治性急性GVHD患者JAKAFI总体缓解率为57%，完全缓解率为31%[133] JAKAFI治疗慢性GVHD数据 - REACH3研究中JAKAFI治疗慢性GVHD总体缓解率为70%，最佳可用治疗组为57%[134] MONJUVI联合治疗数据 - L - MIND研究中MONJUVI联合来那度胺治疗r/r DLBCL客观缓解率为55%，完全缓解率为37%[137] PEMAZYRE获批情况 - PEMAZYRE在2021年3月获日本厚生劳动省和欧盟委员会批准，2022年3月获中国国家药监局批准，用于治疗特定胆管癌；2022年8月获FDA批准用于治疗特定骨髓/淋巴肿瘤；2023年3月获日本厚生劳动省批准用于治疗特定骨髓/淋巴肿瘤[143][145][148][149] 胆管癌患者情况 - 美国、欧洲和日本估计有2000 - 3000例FGFR2融合或重排的胆管癌患者[146] PEMAZYRE治疗胆管癌数据 - FIGHT - 202研究中，PEMAZYRE单药治疗FGFR2融合或重排胆管癌患者的总缓解率为36%，中位缓解持续时间为9.1个月[147] ZYNYZ获批情况 - 2023年3月，ZYNYZ获FDA加速批准，用于治疗成人转移性或复发性局部晚期默克尔细胞癌[153] 公司研发项目调整 - 2023年初，公司优化研发组合，停用了骨髓纤维化和温抗体型溶血性贫血的parsaclisib等项目[154] 鲁索替尼缓释片审批情况 - 2023年3月，FDA就鲁索替尼缓释片用于治疗特定类型骨髓纤维化、真性红细胞增多症和移植物抗宿主病发出完整回复函[155] axatilimab治疗慢性移植物抗宿主病数据 - 2021年12月，AGAVE - 201试验评估axatilimab单药治疗慢性移植物抗宿主病患者的总缓解率为68%[157] 骨髓纤维化和原发性血小板增多症相关情况 - CALR突变约占骨髓纤维化和原发性血小板增多症患者的25 - 35%，INCA033989预计2023年进入临床研究[158] tafasitamab孤儿药认定 - 2021年1月，tafasitamab获FDA孤儿药认定，用于治疗滤泡性淋巴瘤[161] retifanlimab审批情况 - 2021年7月，FDA就retifanlimab用于治疗肛门鳞状细胞癌的生物制品许可申请发出完整回复函；10月，公司撤回该药物在肛门鳞状细胞癌的上市许可申请[165] 美国特应性皮炎患者情况 - 美国约有1000万被诊断患有特应性皮炎的青少年和成年患者[180] OPZELURA治疗特应性皮炎数据 - OPZELURA治疗特应性皮炎的两项III期研究中，第8周达到研究者整体评估治疗成功的患者比例分别为53.8%和51.3%，而对照组为15.1%和7.6%[181] 美国白癜风患者情况 - 美国至少有150万被诊断患有白癜风的患者，约85%为非节段型白癜风患者[183] OPZELURA治疗白癜风数据 - OPZELURA治疗白癜风的两项III期研究中，第24周面部白癜风面积评分指数改善>75%的患者比例为29.9%，第52周约为50%[184] 波伏替尼治疗化脓性汗腺炎数据 - 波伏替尼治疗化脓性汗腺炎的II期研究中，75mg治疗组22 - 29%的患者达到HiSCR100[191] 波伏替尼治疗广泛性白癜风数据 - 波伏替尼治疗广泛性白癜风的IIb期研究中，第24周患者总白癜风面积评分指数改善优于安慰剂组[192] 类风湿性关节炎患者情况 - 类风湿性关节炎估计影响全球约1%的人口[200] INCA33890结合亲和力情况 - INCA33890对PD - 1的结合亲和力比对TGFβR2高10倍[174] 公司合作开发情况 - 公司与Syndax合作开发axatilimab，与MorphoSys合作开发tafasitamab，从MacroGenics获得retifanlimab许可[170] - 公司与Mirati Therapeutics达成临床试验合作和供应协议[170] 巴瑞替尼治疗重度斑秃情况 - 巴瑞替尼治疗重度斑秃，3月公布BRAVE - AA1和BRAVE - AA2研究52周结果显示40%的成年人头皮覆盖率至少达80%，6月获FDA、欧洲和日本批准[206] 卡马替尼治疗METex14突变转移性NSCLC数据 - 卡马替尼治疗METex14突变转移性NSCLC，GEOMETRY mono - 1研究中，METex14人群确认的总体缓解率为68%（初治患者）和41%（经治患者），初治和经治患者的中位缓解持续时间分别为12.6个月和9.7个月[213] 全球NSCLC患者情况 - 全球每年超200万人受NSCLC影响，约3 - 4%的NSCLC患者肿瘤有导致MET外显子14跳跃的突变[216] 卡马替尼获批情况 - 2020年5月，公司与诺华宣布FDA批准卡马替尼用于治疗METex14突变转移性NSCLC成人患者[212] - 2020年6月，公司与诺华宣布MHLW批准卡马替尼用于METex14突变阳性晚期和/或复发性不可切除NSCLC [214] - 2022年4月，公司与诺华宣布CHMP对卡马替尼给出积极意见，二线患者队列总体缓解率为51.6%，所有经治晚期NSCLC患者为44% [214] - 2022年6月，公司与诺华宣布欧盟委员会批准卡马替尼用于治疗METex14跳跃突变晚期NSCLC成人患者[215] 鲁索替尼治疗急慢性GVHD审批情况 - 2022年3月，公司与诺华宣布CHMP对鲁索替尼治疗急慢性GVHD给出积极意见，5月宣布EC批准鲁索替尼用于治疗对皮质类固醇或其他全身疗法反应不足的12岁及以上患者[217] 公司历史合作协议 - 2009年11月，公司与诺华达成合作和许可协议，诺华获鲁索替尼美国以外血液学和肿瘤学适应症及卡马替尼全球所有适应症的开发和商业化权利[222] - 2009年12月，公司与礼来达成许可、开发和商业化协议，礼来获巴瑞替尼全球炎症和自身免疫性疾病的开发和商业化权利[223] 2023年第一季度净收入情况 - 2023年第一季度公司实现净收入2170万美元，基本和摊薄后每股净收入为0.10美元，而2022年同期净收入为3800万美元，基本和摊薄后每股净收入为0.17美元[238] 2023年第一季度总营收情况 - 2023年第一季度总营收为8.087亿美元，2022年同期为7.332亿美元，其中JAKAFI净产品收入增长由2610万美元的销量增长和940万美元的价格上涨构成[239][241] 2023年第一季度销售津贴和应计项目情况 - 2023年第一季度销售津贴和应计项目期末余额为2.25111亿美元，政府回扣和销售折让是销售津贴的最主要组成部分[243] 2023年第一季度产品销售成本情况 - 2023年第一季度产品销售成本为5680万美元，2022年同期为4260万美元，增长主要归因于商业产品相关成本[246] 2023年第一季度研发费用情况 - 2023年第一季度研发费用为4.066亿美元，2022年同期为3.534亿美元，增长主要是由于开发人员增加和对后期开发资产的持续投资[247][248] 公司历史其他合作情况 - 2015年1月公司与Agenus就新型免疫疗法的发现展开合作[228] - 2016年12月公司与Merus达成合作，合作最多涵盖11个独立项目，2022年1月公司决定停止MCLA - 145的开发，但继续与Merus合作[229][230] - 2017年10月公司获得MacroGenics的INCMGA0012全球独家开发和商业化权利[231] - 2018年1月公司与Syros合作，获得最多7个验证靶点相关知识产权的全球独家权利[232] - 2021年9月公司与Syndax就SNDX - 6352达成全球开发和商业化合作协议[234] 2023年第一季度销售、一般和行政费用情况 - 2023年第一季度销售、一般和行政费用为3.156亿美元，2022年同期为2.096亿美元，同比增长50.6%[250] 2023年和2022年第一季度收购相关或有对价公允价值变动损失情况 - 2023年和2022年第一季度收购相关或有对价公允价值变动损失分别为620万美元和640万美元[251] 2023年第一季度tafasi​​tamab商业化美国利润情况 - 2023年第一季度tafasi​​tamab商业化美国利润的50%份额为140万美元，2022年同期亏损470万美元[252] 2023年和2022年第一季度利息收入及其他净额情况 - 2023年和2022年第一季度利息收入及其他净额分别为3290万美元和130万美元，同比增长2430.8%[253] 2023年和2022年第一季度长期投资未实现损失情况 - 2023年和2022年第一季度长期投资未实现损失分别为530万美元和4660万美元[254] 2023年和2022年第一季度所得税拨备情况 - 2023年和2022年第一季度所得税拨备分别为3020万美元和3250万美元[254] 截至2023年3月31日公司累计亏损及可用资金情况 - 截至2023年3月31日，公司累计亏损4.16亿美元，可用现金、现金等价物和有价证券为31亿美元[255] 2023年和2022年第一季度经营活动净现金情况 - 2023年和2022年第一季度经营活动净现金使用量分别为1.056亿美元和提供2.157亿美元[256] 2023年和2022年第一季度投资活动净现金情况 - 2023年和2022年第一季度投资活动净现金使用量分别为2860万美元和1670万美元[257] 2023年和2022年第一季度融资活动净现金情况 - 2023年和2022年第一季度融资活动净现金提供量分别为400万美元和10万美元[258]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第四季度和全年，公司商业化产品组合收入同比增长18%，分别达到7.64亿美元和27亿美元；全年总收入（含特许权使用费）增长14%，达到34亿美元 [3] - 过去五年，公司总营收以17%的复合年增长率增长，运营费用以13%的复合年增长率增长 [4] - 2022年第四季度，总产品收入为7.64亿美元，同比增长18%；全年总产品收入为27亿美元，同比增长18% [15][18] - 2022年第四季度，特许权使用费总收入为1.32亿美元，其中诺华的Jakavi特许权使用费为9100万美元，Tabrecta为400万美元，礼来的Olumiant为3600万美元 [17] - 2022年第四季度，Opzelura净产品收入为6100万美元，全年为1.29亿美元；其毛净折扣率从2022年第三季度的平均71%降至第四季度的平均57%，并在年底降至50% [19] - 2022年第四季度，持续研发费用为4.31亿美元，全年为15亿美元；总研发费用（含收购Villaris的7000万美元预付款）第四季度为5.01亿美元，全年为16亿美元，同比增长9% [22][23] - 2022年第四季度，总销售、一般和行政费用（SG&A）为2.73亿美元，全年为10亿美元 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 血液学和肿瘤学业务 - 2022年第四季度，Jakafi净销售额同比增长9%至6.47亿美元，全年增长13%至24亿美元；总患者需求在2022年增长7%，慢性移植物抗宿主病（GVHD）患者数量在第四季度同比增长11%，平均治疗持续时间约为15个月 [59] - 2022年，其他血液学/肿瘤学产品净收入受外汇汇率不利变化影响，但按固定汇率计算同比增长23%；Monjuvi第四季度销售额为2400万美元，同比增长13%，全年收入为8900万美元；Minjuvi全年净销售额为2000万美元（含200万美元外汇负面影响）；Pemazyre 2022年净销售额增长至8300万美元，其中2000万美元来自美国以外，受外汇影响减少300万美元 [13][16] 皮肤病学业务 - Opzelura在第四季度患者需求持续两位数增长，总需求（含免费和付费药物）环比增长34%至84700单位，付费需求增长52%，净销售额环比增长61%至6100万美元，全年净销售额为1.29亿美元 [66] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场，Jakafi是骨髓纤维化、真性红细胞增多症二线治疗以及急慢性类固醇难治性GVHD的首选药物；Opzelura是新特应性皮炎（AD）患者处方量排名第一的品牌药物 [59][60] - 欧洲市场，公司预计Opzelura在白癜风适应症上获得批准，该地区约有150万确诊患者 [62][67] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司专注于骨髓增殖性肿瘤（MPN）、GVHD、其他血液学和肿瘤学以及皮肤病学三个治疗领域的临床开发 [56] - 2023年，公司计划在多个项目上取得进展，如LIMBER计划中期待ruxolitinib XR获批、获得parsaclisib组合的关键数据；Opzelura将在欧洲推出，并开展多项临床试验 [5][31] 行业竞争 - MF市场今年将有第三个竞争对手，GVHD市场目前有两个竞争对手；公司认为Jakafi因在总生存期、症状改善和脾脏体积缩小方面的差异化优势，患者将继续受益，但其他药物可能在二线治疗中使用 [104][90] - 弥漫性大B细胞淋巴瘤市场竞争激烈，特别是CAR - T疗法进入二线治疗领域，给公司的tafa - len组合带来挑战 [85] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2022年公司商业表现强劲，在肿瘤学和皮肤病学管线各阶段取得重大进展；未来，Jakafi持续的商业执行以及新推出产品和适应症的贡献将推动公司实现两位数增长 [45][46] - Opzelura有望成为公司重要的增长驱动力，其在AD和白癜风领域的表现值得期待，特别是在白癜风市场，潜在机会巨大 [47][51] 其他重要信息 - 公司获得Jakafi和Opzelura的儿科独占权，将Jakafi专利的可执行期限延长至2028年12月，并适用于现有Opzelura专利 [57] - 公司在2022年获得治疗特应性皮炎和白癜风的专利，有信心将Opzelura在美国的保护期延长至2040年 [11] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 能否提供Opzelura治疗AD患者的平均治疗时长、每年使用管数，以及在白癜风中的情况和库存动态？对BET和ALK2抑制剂组合的信心如何，早期数据是否代表概念验证，后续进入后期研究希望看到什么？ - 回答: 白癜风治疗中，研究持续超过52周，预计患者每年平均使用约10管；年底库存很低，约为2 - 3周的标准库存。公司对ALK2项目在年底看到血红蛋白增加的更新感到兴奋，有更多信心；BET项目在骨髓纤维化中看到脾脏和症状反应，今年将继续递增剂量，可能针对次优反应者开展关键研究 [8][116][102] 问题2: 医生调查中患者候选资格的增长是否反映在新患者开始治疗上，AD和白癜风新处方中患者候选资格统计情况如何？ - 回答: 医生调查结果会迅速转化为处方量增长，但白癜风患者可能需要更长时间，因为要鼓励患者回来治疗 [141] 问题3: 根据新闻稿数据计算Opzelura第四季度毛净率为62% - 63%，与公司公布的57%存在差异的原因是什么？ - 回答: 57%是第四季度平均毛净率，公司将继续努力降低患者自付费用以改善毛净率，2023年平均毛净率按50%计算，第一季度因患者免赔额重置会高于该平均水平 [113][115][105] 问题4: LIMBER计划中，RUX加parsaclisib与RUX加BET抑制剂针对次优反应者的差异是什么，RUX加parsaclisib后期关键研究结果的关注点及对LIMBER计划整体战略的影响？ - 回答: RUX加parsaclisib有两项关键研究，一项针对次优反应者今年出结果，另一项一线研究约一年后出结果；BET项目今年继续递增剂量，可能针对次优反应者，具体人群将根据数据确定 [133][134][102] 问题5: ALK2在骨髓纤维化以外的其他贫血症中的潜在应用情况，开展其他研究需要从MF项目中看到什么？ - 回答: ALK2机制上通过抑制铁调素发挥作用，在一些慢性疾病如慢性肾衰竭中有潜在应用，公司已开始早期工作，但仍处于早期阶段 [144] 问题6: GVHD市场中急性和慢性的比例，药物使用情况，axa在该项目中的定位，以及对tafa 2023年美国市场预期降低的看法？ - 回答: 类固醇难治性急性GVHD约有1500名患者，治疗时间约6个月；慢性GVHD约有14000名患者，其中7500名是类固醇难治性，大部分增长来自慢性GVHD。axa在三线治疗中有很好的机会；tafa - len组合在二线治疗中有良好效果，但市场竞争激烈，特别是CAR - T疗法进入二线领域带来挑战 [138][93][85] 问题7: Opzelura白癜风患者激活情况与预期的对比，是否在白癜风特定直接面向消费者（DTC）广告开展后才会成为驱动因素？ - 回答: 患者激活已经在进行，虽然尚未开始白癜风的线性和非线性电视广告，但线上、社交媒体和互联网搜索等DTC活动正在进行，公司与患者倡导团体和医疗专业人员密切合作 [95] 问题8: Jakafi指导范围的假设依据，包括不同适应症的需求和净价格，以及当前动态下是否有上行空间？ - 回答: Jakafi是多种疾病的首选药物，指导范围考虑到MF年中会有第三个竞争对手，GVHD已有两个竞争对手，且去年第四季度因患者从扩大准入计划过渡到商业用药带来的增长今年不太可能重现，但药物在新患者和总患者数量上仍会逐季、逐年增长 [104] 问题9: 如何看待Opzelura 2023年的毛净率及季度间差异，白癜风和AD的比例是否会影响毛净率，长期来看两者患者依从率是否有差异？ - 回答: 2023年Opzelura平均毛净率按50%计算，第一季度会高于该平均水平，因年初患者免赔额重置。预计白癜风和AD在毛净率和依从率上无差异，白癜风患者预计每年使用约10管，持续使用时间长；AD患者炎症和瘙痒消失后会停药，复发时再使用 [105][106][107] 问题10: 假期是否有季节性影响？ - 回答: 一般在圣诞节和感恩节等假期，所有产品的处方率会下降，但夏季和冬季在AD和白癜风上未发现季节性差异 [123] 问题11: RUX乳膏在儿科AD人群的后期关键研究中，怎样的结果算好，儿科人群与成人人群的商业机会规模对比？ - 回答: 预计疗效与成人相同，安全性无异常。儿科AD患者中小于12岁的约有200万，虽然儿科患者患湿疹或AD的比例高于成人，但成人患者基数大，总体患者数量更多，是一个令人兴奋的机会 [124][126] 问题12: 未来是否有计划为Opzelura提供指导？ - 回答: 公司希望在看到Opzelura几个季度的市场表现，特别是白癜风非活跃患者群体的激活情况后，再考虑提供指导 [142] 问题13: 免费药物在计算中的处理方式？ - 回答: 免费药物不包含在收入计算和毛净率计算中，需根据付费需求和净价格（约2000美元的毛价乘以1减去57%的毛净折扣）计算 [130] 问题14: 其他血液学/肿瘤学业务2023年指导范围增长有限的原因，以及该业务的增长领域和指导范围考虑的因素？ - 回答: 该业务指导范围为2.15 - 2.25亿美元，主要增长驱动因素是Minjuvi。公司通过展示患者使用药物的良好体验来推广药物，未来会继续加大推广力度 [88][140] 问题15: 销售团队今年加速Opzelura增长的重点工作？ - 回答: 销售团队定期与皮肤科医生沟通，专注于AD和白癜风领域。在AD中关注瘙痒和炎症，在白癜风中教育医疗专业人员，强调持续用药以增强患者依从性 [146] 问题16: 目前Opzelura覆盖处方率约70% - 71%，达到更高覆盖的预期时间，以及在白癜风和AD中的一致性；RUX QD推出的预期和对Jakafi的影响？ - 回答: 未提及达到更高覆盖的预期时间和在两种适应症中的一致性情况。RUX QD预计3月获批，4月推出，公司认为这将为患者提供便利，提高依从性，可能带来更好的治疗效果 [83]

财务数据关键指标变化 - 截至2022年12月31日，公司累计亏损0.40亿美元[309] - 截至2022年12月31日，公司可交易证券为2.875亿美元，若市场利率立即且统一从该日水平提高10%，公允价值下降不重大[426] - 截至2022年12月31日，与销售折让相关的负债在合并资产负债表的应计和其他流动负债中总计1.921亿美元[436] - 截至2022年12月31日，公司与收购相关的或有对价负债为2.21亿美元[439] - 截至2022年12月31日，公司总资产为58.41亿美元，较2021年的49.33亿美元增长18.49%[442] - 2022年总营收为33.95亿美元，较2021年的29.86亿美元增长13.67%[445] - 2022年产品净收入为27.47亿美元，较2021年的23.22亿美元增长18.33%[445] - 2022年总成本和费用为28.15亿美元，较2021年的24.00亿美元增长17.28%[445] - 2022年运营收入为5.79亿美元，较2021年的5.86亿美元下降1.12%[445] - 2022年净利润为3.41亿美元，较2021年的9.49亿美元下降64.02%[445] - 2022年基本每股收益为1.53美元，较2021年的4.30美元下降64.42%[445] - 2022年综合收入为3.75亿美元，较2021年的9.44亿美元下降60.25%[447] - 截至2022年12月31日，股东权益总额为43.70亿美元，较2021年的37.70亿美元增长15.92%[442] - 2022年发行普通股165.65万股，额外实收资本增加3.52亿美元[450] - 2022年净收入为340,660美元，2021年为948,581美元，2020年为亏损295,697美元[452] - 2022年经营活动提供的净现金为969,941美元，2021年为749,488美元，2020年为使用124,599美元[452] - 2022年投资活动使用的净现金为78,542美元，2021年为207,699美元，2020年为269,001美元[452] - 2022年融资活动使用的净现金为794美元，2021年提供6,176美元，2020年提供71,709美元[452] - 2022年现金、现金等价物和受限现金净增加893,960美元，2021年增加544,395美元，2020年减少318,942美元[452] - 2022年末现金、现金等价物、受限现金和投资为2,953,120美元，2021年末为2,059,160美元，2020年末为1,514,765美元[452] - 2022年支付所得税136,242美元，2021年为67,731美元，2020年为70,712美元[452] - 截至2022年12月31日，公司有极小金额的坏账准备，2021年无坏账准备[462] - 截至2022年12月31日，公司未持有被认定为可变利益实体的可变利益[465] - 公司于2022年10月1日完成最近一次年度商誉减值评估，确定商誉账面价值未减值[472] - 公司于2021年12月31日释放大部分美国递延税资产的估值备抵[473] - 2022、2021、2020年广告费用分别约为1.964亿美元、6600万美元、2890万美元[497] - 2022、2021年公司在合作协议下承担MONJUVI美国商业化亏损的50%份额[501] - 2022、2021、2020年总营收分别为33.94635亿美元、29.86267亿美元、26.66702亿美元[503] - 2022年12月31日政府债务证券摊销成本为2.9258亿美元，未实现损失503.7万美元，公允价值2.87543亿美元；2021年对应数据分别为2.91871亿美元、111.9万美元、2.90752亿美元[506] - 2022年12月31日现金及现金等价物为29.51422亿美元，政府债务证券公允价值2.87543亿美元，长期投资1.33676亿美元，总资产33.72641亿美元[511] - 2021年12月31日现金及现金等价物为20.5744亿美元，政府债务证券公允价值2.90752亿美元，长期投资2.21266亿美元，总资产25.69458亿美元[512] - 2022年12月31日收购相关或有对价负债为2.21亿美元，2021年为2.44亿美元[512] - 2022年Level 3负债期初余额2.44亿美元，期间或有对价收益 - 928.6万美元，支付款项 - 2586.3万美元，公允价值变动1214.9万美元，期末余额2.21亿美元；2021年对应数据分别为2.66亿美元、 - 1958.3万美元、 - 1715.8万美元、1474.1万美元、2.44亿美元[512] - 截至2022年和2021年12月31日，已赚取但尚未支付的或有对价分别为930万美元和1960万美元，包含在应计和其他流动负债中[513] - 截至2022年和2021年12月31日，与诺华和礼来的合作方分别占应收账款余额的20%和36%[515] - 截至2022年和2021年12月31日，库存总额分别为1.20959亿美元和5693.8万美元，其中2022年12月31日，4200万美元库存为流动资产，7900万美元为非流动资产[521] - 截至2022年12月31日，约4750万美元监管批准前产生的产品成本库存尚未售出，预计25个月内售出[522] - 与诺华的协议中，截至2022年12月31日，已确认并收到开发、监管和销售里程碑款项分别为1.57亿美元、3.4亿美元和2亿美元，2022 - 2020年里程碑和合同收入分别为6000万美元、0美元和1.7亿美元[524][530] - 与诺华的协议中，2022 - 2020年，美国境内净销售特许权使用费分别为1.131亿美元、9960万美元和8990万美元，2022年和2021年12月31日，应计特许权使用费分别为2.535亿美元和1.481亿美元[528] - 与礼来就巴瑞替尼的协议中，截至2022年12月31日，已确认并收到开发、监管和销售里程碑款项分别为1.49亿美元、3.35亿美元和5000万美元，2022 - 2020年里程碑和合同收入分别为7000万美元、5000万美元和3000万美元[532][537] - 与礼来就鲁索替尼的协议中，2019年和2022年分别触发向礼来支付2000万美元的里程碑付款[538] - 客户A - F在2022年和2021年12月31日分别占应收账款余额的43%和38%[516] - 截至2022年12月31日，公司已向Agenus支付总计3000万美元里程碑款项，Agenus未来有资格获得最高5亿美元的或有开发、监管和商业化里程碑款项[540] - 2017年公司以6000万美元现金购买1000万股Agenus普通股，2020 - 2021年出售部分股票获约2770万美元，2022年末和2021年末长期投资公允价值分别为2900万和3890万美元[541] - 2022 - 2020年，公司对Agenus投资分别录得990万、460万和1030万美元未实现损益[542] - 截至2022年12月31日，公司已向Merus支付300万美元里程碑款项，Merus无商业化或共同开发权的项目可获最高1亿美元开发和监管里程碑、2.5亿美元商业化里程碑及6% - 10%全球净销售额分层特许权使用费[545] - 2016 - 2021年公司共斥资约8870万美元购买Merus股票，2022年末和2021年末长期投资公允价值分别为5490万和1.129亿美元，2022年末持股约8% [547] - 2022 - 2020年，公司对Merus投资分别录得5800万、4810万和1100万美元未实现损益[548] - 2017 - 2022年公司对Calithera投资，2022年末和2021年末长期投资公允价值分别为30万和110万美元，2023年1月公司出售剩余股票[550][552] - 2022 - 2020年，公司对Calithera投资分别录得90万、730万和140万美元未实现损失[551] - 截至2022年12月31日，公司已向MacroGenics支付1亿美元开发里程碑款项，MacroGenics未来有资格获得最高3.35亿美元或有开发和监管里程碑、3.3亿美元销售里程碑及15% - 24%全球净销售额分层特许权使用费[554] - 2022 - 2020年，MacroGenics协议产生的研发费用分别为8920万、7230万和5900万美元，2022年末和2021年末分别有290万和70万美元计入应计和其他负债[556] - 2020年公司向MorphoSys支付7.5亿美元的不可退还预付款，截至2022年12月31日已支付里程碑款项250万美元[563] - 公司以1.5亿美元购买MorphoSys的美国存托股份，2022年和2021年对其长期投资的公允价值分别为1300万美元和3420万美元[564] - 2022 - 2020年公司对MorphoSys投资的未实现损失分别为2120万美元、6870万美元和未实现收益740万美元[565] - 2022 - 2020年公司在taf asitamab美国商业化的50%亏损份额分别为800万美元、3700万美元和4280万美元[566] - 2021年12月公司向Syndax支付1.17亿美元的不可退还预付款，并以3500万美元购买约140万股其普通股[569][570] - 2022年和2021年公司对Syndax长期投资的公允价值分别为3620万美元和3110万美元，未实现收益分别为510万美元和630万美元[570][571] - 2022年公司与CMS Aesthetics Limited达成协议，确认3000万美元的预付款收入[572] - 2022年和2021年公司财产和设备净值分别为7.3931亿美元和7.2392亿美元[574] - 2022 - 2020年公司折旧费用分别为4630万美元、3630万美元和2960万美元[576] - 截至2022年12月31日，公司经营租赁和融资租赁负债分别为2.2304亿美元和3.3262亿美元，加权平均租赁期限分别为5.5年和12.0年，加权平均折现率分别为4.4%和4.2%[581][584] - 2022年公司经营租赁费用约1170万美元，融资租赁使用权资产摊销约310万美元，融资租赁负债利息费用约140万美元；2021年分别约为1420万美元、270万美元和130万美元；2020年分别约为1250万美元、260万美元和120万美元[587] - 2022年末有限寿命无形资产中许可知识产权的加权平均使用寿命为12.5年，账面总值2.71亿美元，累计摊销1.41781亿美元，账面净值1.29219亿美元；2021年末账面总值2.71亿美元，累计摊销1.20245亿美元，账面净值1.50755亿美元[588] - 2022、2021和2020年无形资产摊销费用均为2150万美元，预计2023 - 2027年每年摊销费用约2153.6万美元，之后为2153.9万美元[588] - 2022和2021年末商誉账面价值无变化[589] - 2022年末应计和其他流动负债总计7.01053亿美元，其中特许权使用费2.63466亿美元、临床相关成本1.3057亿美元等；2021年末总计5.33595亿美元，其中特许权使用费1.68412亿美元、临床相关成本1.09486亿美元等[590] - 公司有权发行500万股优先股，2022和2021年末均无流通在外[591] - 公司有权发行4亿股普通股[592] - 截至2022年12月31日，公司共有542.8932万股普通股可用于未来股票计划发行[592] 税收政策变化 - 2022年起，《2017年减税与就业法案》取消研发支出当年税收抵扣选项，需资本化并按美国境内外分别在5年和15年内摊销[319] - 2022年8月，《2022年降低通胀法案》颁布，对特定大公司调整后财报收入征收15%替代最低税[319] - 2022年12月，欧盟成员国同意实施15%全球最低税，目标生效日期为2023年12月31日及以后财年[319] 业务收入来源 - 公司2022年大部分收入来自JAKAVI和OLUMIANT产品特许权使用费及合作协议里程碑付款[320] 专利相关情况 - 美国专利保护期限为自专利申请最早有效提交日期起20年[330] - 2011年《美国发明法案》颁布后，第三方可通过多种审查程序质疑美国已

业绩总结 - 2022年第三季度产品收入为7.13亿美元，同比增长20%[4] - Jakafi的净销售额为6.2亿美元，同比增长13%[43] - 2022年截至第三季度的总收入为8.23亿美元，同比增长1%[71] - 2022年截至目前的净产品收入为19.83亿美元，同比增长18%[79] - 总净产品和特许权收入为23.33亿美元，同比增长12%[79] - 2022年第三季度的总收入中，特许权收入为1.10亿美元，同比下降40%[71] - 2022年第三季度的总成本和费用为6.85亿美元，同比增长26%[78] - 2022年第三季度的研发费用为3.84亿美元，同比增长15%[73] - 2022年第三季度的销售、一般和行政费用为2.66亿美元，同比增长40%[73] 用户数据 - Opzelura在第三季度的净销售额为3800万美元，环比增长130%[36] - Opzelura的单位出货量在第三季度达到62600个，环比增长32%[36] - Opzelura在皮肤科的市场份额约为17%，80%以上的皮肤科医生正在开处方[39] 未来展望 - 2022财年的销售指导范围为23.8亿至24亿美元[43] - 皮肤科和肿瘤学领域的显著增长潜力被强调，特别是在新患者增长和新产品推出方面[34] - QD ruxolitinib的NDA提交已获得FDA接受，预计在2023年3月23日进行PDUFA审查[58] - Auremolimab预计将在2023年进入临床开发，针对白癜风患者的持久再色素化潜力[53] 新产品和新技术研发 - Povorcitinib在Hidradenitis Suppurativa（HS）患者中，16周时HiSCR达标率显著高于安慰剂组[48] - Axatilimab在慢性GVHD患者中，最佳总体反应率（ORR）为68%[57] - Ruxolitinib霜剂已获得FDA批准，正在进行维持和光疗研究[56] - Povorcitinib在白癜风患者中，BSA≥8%的患者正在进行第二阶段临床试验[56] 成本和费用 - 2022年截至目前的成本和费用为19.59亿美元，同比增长24%[79] - 研发费用为10.85亿美元，同比增长11%[79] - SG&A费用为7.29亿美元，同比增长52%[79]

财务数据和关键指标变化 - 第三季度产品总收入7.13亿美元，同比增长20%，主要得益于Jakafi和Opzelura净收入的增加 [6][29] - 第三季度特许权使用费总收入1.1亿美元，其中诺华公司的Jakafi特许权使用费8600万美元、Tabrecta特许权使用费400万美元，礼来公司的Olumiant特许权使用费2000万美元，受外汇逆风、COVID - 19相关销售减少和一次性知识产权支付影响，特许权使用费同比持平 [30] - 第三季度GAAP基础上的研发费用3.51亿美元，较去年同期增长6%，主要是对后期开发资产的持续投资；销售、一般和行政费用增长，主要是对美国新皮肤科商业组织的投资及支持Opzelura在特应性皮炎和白癜风领域推出的相关活动；合作亏损200万美元，为Monjuvi在美国净商业化亏损的50%份额 [33] - 收紧2022年净产品收入指引至23.8 - 24亿美元，修订其他血液学/肿瘤学收入指引至2 - 2.1亿美元，重申研发和一般及行政费用指引 [34] - Opzelura的完全加载毛净折扣率从2022年第二季度的81%降至第三季度的71%，预计第四季度继续下降，年底达到40% - 50%的稳定状态 [32] 各条业务线数据和关键指标变化 皮肤科业务 - Opzelura第三季度净销售额3800万美元，环比增长130%，本季度发货超6.2万单位，较第二季度增长32%；在特应性皮炎领域需求呈两位数增长，成为皮肤科医生为新AD患者开出的首选药物，新患者份额达17%，96%的处方医生表示满意；在白癜风领域早期势头积极，90%的皮肤科医生知晓，预计未来6个月使用率将增加两倍多，近70%的当前治疗患者可作为候选治疗对象 [6][11][12][13] - Opzelura的报销覆盖范围持续改善，覆盖索赔的百分比从第二季度的平均39%增至第三季度的63%，10月达到70%，公司逐步关闭全额买断计划，过渡到传统免费药物桥接计划 [14] 血液学和肿瘤学业务 - Jakafi第三季度净销售额6.2亿美元，同比增长13%，骨髓纤维化新患者增长8%，真性红细胞增多症新患者增长9%，慢性移植物抗宿主病（GVHD）患者总数同比增长20% [6][15] - Monjuvi美国第三季度净产品销售额2200万美元，治疗持续时间逐步改善；德国市场本季度净销售额600万美元，连续数月增长 [16] - Pemazyre全球第三季度净销售额2300万美元，在欧洲和日本的推出持续推进，本季度在美国获得针对特定罕见血癌的首个靶向疗法批准 [17] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 战略和发展方向 - 肿瘤学和皮肤科领域有显著增长机会，近期获批产品和未来几年潜在的新产品及新适应症将推动增长 [7] - 肿瘤学方面，Jakafi、Pemazyre和Monjuvi在新适应症和新市场的推出提供增长机会；预计明年获得axatilimab治疗慢性GVHD和ruxolitinib加parsaclisib治疗MF的关键数据；2022 - 2023年获取BET、ALK2数据以确定项目方向；还有多个早期和晚期临床项目，如口服PD - L1项目 [7][8] - 皮肤科方面，Opzelura是近期关键驱动力，正在特应性皮炎和白癜风领域推出；研发管线不断扩大，ruxolitinib乳膏有新适应症开发，povorcitinib和auremolimab针对未满足医疗需求领域 [9] 行业竞争 - 在骨髓纤维化市场，Jakafi已获批11年，有生存优势、症状改善明显且胃肠道毒性低，预计仍将是长期标准治疗方案；虽有其他JAK抑制剂获批，但Fedratinib使用量持平或下降，VONJO使用量较少，主要用于二线治疗血小板低的患者 [81] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 第三季度公司在监管、临床和业务发展方面取得成功，对年底充满期待 [27] - Opzelura在特应性皮炎和白癜风领域的推出非常成功，预计未来几年将成为重要增长驱动力 [6][11][13] - 对Opzelura在美国特应性皮炎市场实现15亿美元的销售指引有信心 [87] - 等待几个季度的白癜风市场数据，以更好了解市场规模和增长情况后再提供相关指引 [95] 其他重要信息 - 公司近期收购Villaris Therapeutics及其主要资产auremolimab，预计2023年进入临床开发，该资产可增强公司对白癜风患者的承诺，与JAK产品线互补 [21] - povorcitinib治疗化脓性汗腺炎的2期数据积极，计划年底或明年初开展3期研究，针对中度至重度患者，采用两个剂量组和标准HiSCR终点 [19][60][61] - ruxolitinib乳膏治疗白癜风的3期关键数据已发表，欧盟上市许可申请正在审查中，预计明年上半年有监管决定 [20] - axatilimab治疗慢性GVHD的1/2期研究显示，单药治疗总体缓解率达68%，53%患者症状有临床意义改善，安全性良好；预计2023年年中获得AGAVE - 201临床试验数据并可能提交生物制品许可申请；准备开展与ruxolitinib的联合试验 [23][24] - ruxolitinib与Cellenkos的CK - 0804联合治疗骨髓纤维化的1期研究已启动；预计年底前公布BET和ALK2项目的初步数据；每日一次ruxolitinib的目标行动日期为2023年3月23日；预计2023年获得parsaclisib加ruxolitinib治疗反应不足患者的3期研究顶线结果 [25][26] - 口服PD - L1项目的两个化合物280和318正在推进，下周将在癌症免疫治疗学会年会上公布更新数据，预计明年确定注册方向 [27][55] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: Opzelura的销售轨迹及报销动态 - 白癜风领域处方加速增长，虽无法区分与特应性皮炎的具体比例，但预计持续加速；多数商业保险患者需先审批，目前覆盖范围改善，公司市场准入团队会协助解决问题 [38][39][40] 问题2: Opzelura免费药物计划及毛净折扣率情况 - 正从全额买断计划过渡到传统免费药物桥接计划，这将改善毛净折扣率；随着覆盖率提高和与支付方合作优化使用管理标准，毛净折扣率将降至目标范围 [43][45] 问题3: Opzelura的生命覆盖百分比、患者保留率和年使用管数 - 目前约84%有商业保险的患者可通过合同获得药物；因多数为新处方，需更多时间和数据确定患者保留率；预计特应性皮炎患者年均使用2 - 3管，白癜风患者约10管 [48][49] 问题4: 2022 - 2023年美国以外地区增长及口服PD - 1抑制剂情况 - 特许权使用费受外汇逆风、COVID - 19相关销售减少和一次性知识产权支付影响，剔除这些因素后同比持平，未来Olumiant无COVID - 19相关特许权使用费，外汇影响将持续；口服PD - L1项目的280和318化合物结构和药代动力学有差异，目前都在推进，预计明年确定注册方向 [52][53][55] 问题5: IQVIA捕获比率趋势及povorcitinib 3期研究设计 - 第二季度IQVIA高估Opzelura处方水平，目前差距缩小但趋势线不再代表实际情况，过渡到免费药物桥接计划后，不确定会高估还是低估，预计第四季度数据不能反映实际情况；povorcitinib 3期研究针对中度至重度化脓性汗腺炎患者，采用两个剂量组和HiSCR标准终点 [57][58][60][61] 问题6: 毛净退出率及povorcitinib在化脓性汗腺炎市场的定位 - 预计年底毛净折扣率达到40% - 50%；美国中度至重度化脓性汗腺炎患者约15万，当前批准疗法未满足需求，研究将针对这些患者，采用两个剂量组和对照组 [63][64] 问题7: Opzelura脚本问题解决情况、免费药物患者转化及2023年合同和毛净情况 - 2023年合同无变化；之前主要是从免费药物过渡到付费药物时需先审批，目前问题减少，市场准入团队会协助解决；多数索赔已获支付且未来会更好 [67][68][69] 问题8: povorcitinib治疗化脓性汗腺炎的未满足需求及auremolimab对白癜风产品线的补充 - 化脓性汗腺炎患者有大量未满足需求，当前批准的TNF抑制剂未完全解决，povorcitinib的JAK抑制作用可能有效；auremolimab针对皮肤中的常驻记忆T细胞，可与现有白癜风疗法互补，还可能用于系统性硬化症、结节病等，但处于早期阶段 [72][73][74] 问题9: LIMBER项目更新数据及决策情况 - ALK2项目比BET项目更先进，年底会议将展示一定数量患者的单药和部分联合治疗数据，BET项目数据较少；2023年将根据安全剂量和时间表确定项目方向 [77] 问题10: 多发性硬化症市场格局演变及新患者启动情况 - Jakafi在骨髓纤维化领域已获批11年，因疗效和安全性，预计仍将是长期标准治疗方案；未看到VONJO大量使用，主要用于二线治疗血小板低的患者；新患者持续增长，本季度骨髓纤维化新患者增长8% [80][81] 问题11: 白癜风利用管理标准进展及直接面向消费者（DTC）广告时间 - 多数特应性皮炎合同适用于白癜风，部分计划已有白癜风使用标准且在增加，公司将继续优化以反映临床数据；已通过社交媒体等进行白癜风DTC广告，电视广告预计12月或1月开始 [83][84] 问题12: 库存水平及Opzelura在美国特应性皮炎市场的销售指引信心 - Opzelura库存维持在两周左右，低于预期；对在美国特应性皮炎市场实现15亿美元销售指引有信心 [86][87] 问题13: Opzelura在特应性皮炎实际使用中患者年使用管数差异原因 - 需时间明确 refill 情况，且难以区分新品牌处方和已有患者的新处方；随着时间推移，将明确实际使用情况 [90][91] 问题14: 白癜风市场机会评估时间及资本分配思路变化 - 需等待几个季度的市场数据，以了解活跃和非活跃患者的治疗情况后再提供指引；资本分配思路无变化，继续寻找与现有专业领域契合、能利用公司能力和基础设施、增加收入和多元化的资产，主要关注附加型收购 [93][94][95]

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) x QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended September 30, 2022 or o TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 001-12400 INCYTE CORPORATION (Exact name of registrant as specified in its charter) (State or other jurisdict ...

财务数据和关键指标变化 - 第二季度总收入增长29%，达到9.11亿美元，主要得益于产品收入增长以及与多个合作伙伴产品获批相关的1.3亿美元里程碑收入 [7][37] - 总产品收入为6.64亿美元，较2021年第二季度增长15%，其中JAKAFI收入5.98亿美元，其他血液学/肿瘤学产品收入5000万美元，OPZELURA收入7000万美元 [36] - 本季度总特许权使用费收入为1.18亿美元，其中诺华的JAKAVI特许权使用费8400万美元、Tabrecta特许权使用费400万美元，礼来的Olumiant特许权使用费3000万美元 [37] - OPZELURA第二季度毛产品销售额为8900万美元，净产品销售额为1700万美元，完全加载的毛销比从2022年第一季度的86%降至第二季度的81%，预计到年底将稳定在40% - 50% [38][39] - 第二季度GAAP基础上的持续研发费用为3.44亿美元，较上年同期增长2%；SG&A费用为2.53亿美元，较上年同期增长50%；合作亏损为300万美元 [40] - 公司将JAKAFI全年净产品收入指引范围从23.3亿美元收紧至23.6 - 24亿美元 [26][41] 各条业务线数据和关键指标变化 OPZELURA - 特应性皮炎（AD）领域，截至目前已有超过1万名医生开具了OPZELURA处方，每周都有新的开方医生加入；医生满意度从年初的46%提升至67%；近期调查显示，近一半的AD患者适合使用该药物，高于年初的37% [15] - 已与三大PBM GPO签订合同，第三份合同于7月1日生效，各计划将把OPZELURA纳入处方集 [16] - 第二季度，随着NDC限制的取消和产品被纳入处方集，处方填充出现暂时延迟，但覆盖索赔比例从6月底的20%多迅速上升至目前的近55% [17][18] - 白癜风领域，OPZELURA获批用于12岁及以上患者，可涂抹于受影响面积达10%体表面积的部位，标签允许在身体任何部位持续使用，无使用时长限制 [20][21] JAKAFI - 第二季度净销售额同比增长13%，达到5.98亿美元，所有适应症的患者总需求均增长，新患者启动数量持续高于疫情前水平 [26] - GVHD患者数量同比增长18%，主要由慢性领域的推出推动 [26] 其他产品 - Monjuvi在美国第二季度净产品销售额增长至2300万美元，在德国的推出正在进行中，二线市场份额持续增加；PEMAZYRE全球净销售额为1900万美元，目前正在欧洲和日本推出 [27] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司将继续推进OPZELURA在其他适应症的拓展，以扩大鲁索替尼乳膏的使用范围 [30] - 正在开发口服JAK1抑制剂Povorcitinib，用于化脓性汗腺炎、白癜风和结节性痒疹的治疗，均处于二期阶段，并准备在化脓性汗腺炎进行三期研究 [31] - 计划在今年晚些时候启动与Merus合作开发的LAG - 3 PD1双特异性抗体459的临床项目 [13] - 在LIMBER项目中，多个项目将在2022年下半年和2023年达到重要里程碑，包括FDA接受QD鲁索替尼的NDA申请，预计今年晚些时候获得BET和ALK2项目与鲁索替尼联合治疗的初步数据，并计划启动评估CK0804和鲁索替尼联合治疗骨髓纤维化的一期项目 [12][34] - 对于新获批进入AD市场的产品，公司认为其数据在疗效和安全性方面不如OPZELURA，对自身产品竞争力有信心 [94] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司第二季度取得了多个产品和合作伙伴产品的批准，进展显著，对下半年的业务发展充满期待 [34] - OPZELURA在特应性皮炎和白癜风领域的推出进展顺利，患者需求和满意度较高，预计下半年对净销售额的贡献将更有意义 [9][19] - JAKAFI需求强劲，上调了全年净产品收入指引下限 [26] 其他重要信息 - OPZELURA在白癜风领域获批是该疾病治疗的历史性时刻，将通过多渠道营销活动提高产品知名度，并为患者提供支持，包括推出白癜风应用程序和提供共付援助 [20][23][24] - 公司将继续为患者提供OPZELURA的共付援助，共付卡计划将一直存在，同时通过内部关怀计划帮助被拒绝的患者获得药物 [99] 问答环节所有提问和回答 问题1: OPZELURA第二季度收入是否受有机需求下降影响，以及白癜风治疗效果起效时间的教育问题 - 收入主要受毛销比影响，与预测一致；需求在从免费药物计划向报销过渡时出现短暂波动，目前已恢复，7月最后一周需求为最高 [44] - 可依据标签中的52周数据，通过商业渠道和医疗沟通向医生和患者宣传治疗效果随时间逐渐改善的信息 [46][47] 问题2: 实现OPZELURA年底毛销比40% - 50%目标的信心来源，以及白癜风早期处方与AD的比较 - 基于已签订的合同，返利和费用将推动毛销比改善；需求是增加净收入的关键，目前AD需求良好，白癜风需求也存在 [52][53] - AD有大量寻求治疗的患者，而白癜风目前积极寻求治疗的患者较少，但随着有效治疗方法的出现，预计会有更多患者寻求治疗 [54][55] 问题3: OPZELURA在特应性皮炎处方集的放置情况，以及毛销比预期范围较宽的原因 - 下游计划的使用标准决定了产品在处方集的放置位置，多数计划要求一种或两种先前疗法；此前处方填充放缓是由于从免费药物计划向预先批准过渡时的问题，现已解决 [59][60] - 下半年毛销比曲线的形状受剩余计划将OPZELURA纳入处方集的速度和剩余NDC限制解除速度的影响，但公司对年底达到40% - 50%的目标有信心 [62] 问题4: LIMBER项目中鲁索替尼与其他药物组合对骨髓纤维化疾病修饰的潜力 - 目前临床试验的主要终点是脾脏体积缩小和症状改善，纤维化改善作为次要终点；一些临床前线索显示某些组合可能具有疾病修饰潜力，但最终需临床数据集证明 [67][69] 问题5: OPZELURA毛销比计算及后续计划的差异，以及进入三期研究的疗效要求 - 毛销比由销售单位总数和报销金额决定，目前正在改善，预计年底达到目标范围；每个销售单位的毛销比将随时间改善 [75] - 计划在今年展示完整的二期概念验证数据集；进入三期研究需要证明与安慰剂相比有较大的疗效差异，同时考虑JAK类药物的安全标签 [80][81] 问题6: 第二季度商业动态的临时性，以及OPZELURA未来毛销比是否稳定 - 问题主要出在独立药房，与他们合作解决预先批准问题后，情况已恢复正常，是临时性问题 [85] - 公司将努力保护毛销比，尽管PBM和支付方可能会争取更多优惠，但认为产品价值卓越，不希望失去价值 [86] 问题7: 对OPZELURA处方数据和第三季度需求增长预测的信心，以及新获批产品对竞争动态的影响 - 处方数据准确，867数据反映了实际处方量；第二季度需求高于第一季度，销售差异是库存问题；与IQVIA数据存在偏差，但会进行修正 [91][92] - 新获批产品在AD领域的数据不如OPZELURA，公司对自身产品定价和竞争力有信心 [94] 问题8: OPZELURA共付援助的持续时间，慢性GVHD增长的可持续性，以及axatilimab数据公布时间 - 全额补贴计划将逐步取消，但共付卡计划将一直存在，同时内部关怀计划将帮助被拒绝的患者获得药物 [99] - 慢性GVHD的增长是可持续的，尽管事件人群相对较小，但现有患者将继续受益于Jakafi；预计axatilimab将在此基础上发展 [100] - 与Syndax合作的AGAVE研究预计今年完成入组，2023年公布数据；还将开始与JAK抑制剂的联合治疗研究 [102] 问题9: OPZELURA的开方医生和共付情况，共付援助是否计入毛销比，以及废弃处方情况 - 开方医生包括皮肤科医生、医师助理、护士从业者和过敏症专家；预计患者平均共付约40美元，共付援助计入毛销比 [105] - 公司会帮助患者支付难以承担的共付费用，理论上不应有因共付问题导致的废弃处方，但此前曾因处方填充延迟出现少量问题，现已解决 [106] 问题10: OPZELURA医生调查中认为适合用药患者比例增加的原因，rux QD的定位，以及povorcitinib在白癜风治疗中的体表面积标准 - 医生使用OPZELURA后，看到其安全性和有效性，因此认为更多患者适合使用该药物，预计AD和白癜风领域的这一比例将继续增加 [109] - rux QD每日一次用药更方便，可提高患者依从性，主要目的是与其他产品联合使用，增强Jakafi的疗效 [109] - OPZELURA适用于体表面积受累10%及以下的患者，povorcitinib适用于体表面积受累8%及以上的患者，后者可治疗更广泛皮肤受累的患者 [110][111] 问题11: QD rux和BET、ALK数据公布后的下一步计划，以及Monjuvi的长期机会 - 会继续开发QD rux的临床数据，同时已开始开发固定剂量组合；Parsaclisib注册研究正在进行中，未来BET和ALK2项目有潜力直接进行固定剂量组合 [116][117] - 公司仍对Monjuvi有信心，认为在复发难治性环境中可达到5亿美元的销售额，但需要加强教育；未来将等待小淋巴瘤和一线治疗的数据 [119][120] 问题12: OPZELURA目前的推出情况对每位患者单位指导中持续性和利用率假设的影响 - 在NDC限制完全解除和使用标准稳定之前，难以确定AD患者的 refill率；目前27%的单位来自refill，未来可能会增加 [124] 问题13: LIMBER项目中BET和ALK2二期组合数据的具体内容 - 主要是一期安全性数据，会尽量纳入疗效成分；BET药物的安全性已在高剂量治疗实体瘤患者时得到验证，目前关键是确定与鲁索替尼联合的治疗比例；ALK2数据将包含一些转化数据，如铁动力学和铁调素抑制 [128][129]

业绩总结 - 2022年第二季度总收入为9.11亿美元，同比增长29%[6] - 产品收入为6.64亿美元，同比增长15%[6] - MPNs和GVHD的收入为5.98亿美元，同比增长13%[6] - 2022年上半年净产品收入为12.7亿美元，同比增长17.6%[55] - 2022年第二季度净销售额为6.64亿美元，同比增长15%[46] - Monjuvi的Q2'22净销售额为2300万美元，同比增长54%[20] - Opzelura的Q2'22净销售额为1700万美元，较去年同期无销售记录[46] - 总产品和特许权收入在Q2'22达到7.81亿美元，同比增长12%[46] - Jakafi的Q2'22净销售额为5.98亿美元，同比增长13%[46] - FY'22指导范围调整为23.6亿至24亿美元[19] 用户数据 - Opzelura在2022年第二季度的覆盖索赔比例为54%[13] - Opzelura的高满意度从46%上升至67%[12] - Opzelura的适用患者比例从37%增加至47%[12] - GVHD患者数量同比增长18%，主要受慢性适应症强劲推出的推动[19] 新产品和新技术研发 - FDA批准Opzelura用于12岁及以上的非节段性白癜风患者[15] - 2022年第二季度研发费用为3.47亿美元，同比增长0.9%[54] - 2022年全年研发费用预计在15.5亿至15.9亿美元之间[52] 成本和费用 - 2022年第二季度成本占净产品收入的比例为8%[50] - 2022年上半年销售、一般和行政费用为4.63亿美元，同比增长43%[55] - 2022年上半年总费用为12.74亿美元，同比增长18.9%[55] - 2022年上半年研发费用占总收入的比例为41%[55] - 2022年第二季度的合作损失分摊为300万美元，同比下降70%[50] 其他信息 - 2022年第二季度的里程碑付款为1.3亿美元，2021年同期为1000万美元[6] - 里程碑和合同收入在Q2'22达到1.3亿美元，同比增长1200%[46] - Jakavi在Q2'22的特许权收入为8400万美元，同比增长2%[46] - Olumiant的特许权收入在Q2'22为3000万美元，同比下降16%[46]

公司概况 - 公司是专注于专有疗法发现、开发和商业化的生物制药公司，全球总部位于美国特拉华州威尔明顿[140] - 公司业务涉及血液学/肿瘤学和炎症与自身免疫两个治疗领域，还可从授权给第三方的分子获得里程碑付款和特许权使用费[141] 前瞻性陈述风险 - 报告包含涉及风险和不确定性的前瞻性陈述，涉及公司化合物、药物候选产品的开发、商业化等多方面[127] - 前瞻性陈述面临多种风险，如预期损失、盈利能力、资本需求、竞争、监管审批等[130][134] 公司业务风险 - 公司业务面临众多风险，包括依赖JAKAFI/JAKAVI、报销问题、销售渠道、法规合规、产品安全等[136] - 公司药物开发面临竞争、依赖第三方制造、临床试验延迟、监管要求变化等风险[138] - 公司预计继续承担大量药物研发费用，可能导致未来亏损并影响盈利能力[138] - 若无法筹集额外资本，公司拓展产品组合或商业化努力可能受限[138] - 公司市场证券和长期投资、专利保护、信息技术系统等方面存在风险[138] 血液学和肿瘤学业务产品情况 - 公司血液学和肿瘤学业务有JAKAFI、MONJUVI/MINJUVI、PEMAZYRE和ICLUSIG四个获批产品及多个临床开发项目[142] - JAKAFI于2011年11月获FDA批准用于治疗中高危骨髓纤维化（MF），2014年12月用于治疗对羟基脲反应不足或不耐受的真性红细胞增多症（PV）患者，2019年5月用于治疗12岁及以上成人和儿科患者的类固醇难治性急性移植物抗宿主病（GVHD），2021年9月用于治疗12岁及以上成人和儿科患者一线或二线全身治疗失败后的慢性GVHD[143] - PEMAZYRE在2020年4月获FDA批准，2021年3月获日本厚生劳动省和欧盟委员会批准，2022年3月获国家药监局批准，FIGHT - 202研究中其单药治疗FGFR2融合或重排胆管癌患者的总缓解率为36%，中位缓解持续时间为9.1个月[172][173][174][178][177] - 公司在2016年6月获得ICLUSIG在欧洲和其他选定国家的独家开发和商业化许可，该药在欧盟获批用于治疗特定类型的CML和Ph + ALL患者[179][180] 各疾病患者数量情况 - 美国约有16000 - 18500名MF患者，中高危患者占比80% - 90%[149] - 美国约有25000名PV患者因对羟基脲反应不足或不耐受而病情未得到控制[155] - 美国III或IV级类固醇难治性急性GVHD患者12个月生存率为50%或更低，类固醇难治性急性和慢性GVHD年发病率约为3000例[162] - DLBCL占全球成人非霍奇金淋巴瘤病例的40%，约40%的患者对初始治疗无反应或复发，美国每年约10000例、欧盟每年约14000例r/r DLBCL患者不符合ASCT条件[170] - 美国、欧洲和日本目前估计有2000 - 3000例FGFR2融合或重排的胆管癌患者[176] - 美国约有1000万被诊断患有特应性皮炎的青少年和成人患者[211] - 美国至少有150万被诊断患有白癜风的患者，约85%为非节段型白癜风患者[214] - 类风湿性关节炎估计影响全球约1%的人口[227] - 全球每年超过200万人受NSCLC影响，约3 - 4%的NSCLC患者肿瘤存在导致MET外显子14跳跃的突变[245] JAKAFI相关试验数据 - COMFORT - I试验中，JAKAFI治疗患者三年生存率为70%，安慰剂组为61%；COMFORT - II试验中，JAKAFI治疗患者三年生存率为79%，最佳可用治疗组为59%[152] - 接受JAKAFI治疗的MF患者中，35%出现疲劳反应，安慰剂组为14%[154] - RESPONSE试验80周时，83%的患者仍在接受JAKAFI治疗，32周有反应的患者中76%在80周时仍有反应[159] - RESPONSE - 2研究中，JAKAFI维持血细胞比容控制率为62.2%，最佳可用治疗组为18.7%[160] - REACH1研究中，类固醇难治性急性GVHD患者单用类固醇治疗的总体缓解率（ORR）为57%，完全缓解率（CR）为31%[163] - REACH3研究中，JAKAFI治疗类固醇难治性慢性GVHD的总体缓解率为70%，最佳可用治疗组为57%[164] 其他药物试验及获批情况 - FDA接受每日一次鲁索替尼的新药申请，目标行动日期为2023年3月23日[181] - 阿昔替尼在慢性GVHD的I/II期试验中总体缓解率为68%，2022年5月获FDA快速通道指定[186] - 2021年1月，TAFASITAMAB获FDA孤儿药指定用于治疗滤泡性淋巴瘤[189] - 2020年12月公布Parsaclisib单药治疗开发计划初步结果，2022年1月撤回其用于非霍奇金淋巴瘤三种适应症的新药申请，7月撤回其用于边缘区淋巴瘤的上市许可申请[196][197] - 帕萨克利西布治疗温抗体型AIHA的III期试验已启动，该药获FDA孤儿药指定用于治疗AIHA患者[198] - 瑞替凡利单抗获FDA快速通道指定用于治疗特定的晚期或转移性MSI - H或dMMR子宫内膜癌、局部晚期或转移性SCAC和默克尔细胞癌，还获FDA和EMA孤儿药指定用于治疗局部晚期或转移性SCAC，获FDA孤儿药指定用于治疗默克尔细胞癌[202] - OPZELURA治疗特应性皮炎的两项III期研究中，第8周达到研究者整体评估治疗成功的患者比例分别为53.8%和51.3%，而对照组分别为15.1%和7.6%[212] - OPZELURA治疗特应性皮炎的两项III期研究中，第8周瘙痒数字评分量表降低≥4分的患者比例分别为52.2%和50.7%，而对照组分别为15.4%和16.3%[212] - OPZELURA治疗白癜风的两项III期研究中，第24周面部白癜风面积评分指数改善>75%的患者比例为29.9%，第52周约为50%[215] - 巴瑞替尼治疗类风湿性关节炎的四项III期试验均达到各自主要终点[228] - 2017年2月，欧洲委员会批准巴瑞替尼（OLUMIANT）用于治疗对一种或多种疾病修饰抗风湿药物反应不足或不耐受的成人中度至重度类风湿性关节炎[229] - 2017年7月，日本厚生劳动省批准OLUMIANT用于治疗对标准治疗反应不足的类风湿性关节炎患者（包括预防关节结构损伤）[229] - 2018年6月，FDA批准2mg剂量的OLUMIANT用于治疗对一种或多种肿瘤坏死因子抑制剂疗法反应不足的成人中度至重度活动性类风湿性关节炎[229] - 巴瑞替尼治疗重度斑秃的BRAVE - AA1和BRAVE - AA2研究52周结果显示，40%的成年人头皮覆盖率至少达到80%[233] - 卡马替尼治疗METex14突变转移性NSCLC的GEOMETRY mono - 1研究中，治疗初治患者和经治患者的确认总缓解率分别为68%和41%[241] - 卡马替尼治疗METex14突变NSCLC，治疗初治患者和经治患者的中位缓解持续时间分别为12.6个月和9.7个月[241] - 卡马替尼治疗二线NSCLC患者的总体缓解率为51.6%，所有经治的晚期NSCLC患者总体缓解率为44%[243] - 2020年2月，公司和礼来宣布巴瑞替尼在两项评估单药治疗中重度AD成人患者疗效和安全性的III期研究BREEZE - AD1和BREEZE - AD2中达到主要终点[231] - 2020年10月，礼来宣布欧洲委员会批准巴瑞替尼（OLUMIANT）用于治疗适合系统治疗的中重度AD成人患者[232] - 2020年11月，公司和礼来宣布FDA发布巴瑞替尼与瑞德西韦联合用于治疗COVID - 19的紧急使用授权[237] - 2020年5月，公司和诺华宣布FDA批准卡马替尼（TABRECTA）用于治疗肿瘤存在导致MET外显子14跳跃突变的转移性NSCLC成人患者[240] - 2022年5月，公司和诺华宣布欧盟委员会批准鲁索替尼（JAKAVI）用于治疗对皮质类固醇或其他系统疗法反应不足的12岁及以上急性或慢性GVHD患者[246] 财务数据关键指标变化 - 2022年第二季度净收入为1.614亿美元，基本每股净收益为0.73美元，摊薄后每股净收益为0.72美元；2021年同期净收入为1.495亿美元，基本每股净收益为0.68美元，摊薄后每股净收益为0.67美元[280] - 2022年上半年净收入为1.994亿美元，基本每股净收益为0.90美元，摊薄后每股净收益为0.89美元；2021年同期净收入为2.030亿美元，基本每股净收益为0.92美元，摊薄后每股净收益为0.91美元[280] - 2022年第二季度总营收为9.114亿美元，2021年同期为7.057亿美元；2022年上半年总营收为16.446亿美元，2021年同期为13.104亿美元[281] - 2022年第二季度JAKAFI产品收入较2021年同期增加，其中销量增加5120万美元，价格上涨1740万美元；2022年上半年JAKAFI产品收入较2021年同期增加，其中销量增加9430万美元，价格上涨5300万美元[281] - 2022年1月1日销售津贴和应计项目余额为142,796千美元，6月30日为148,528千美元[282] - 2022年上半年，诺华合作和许可协议的监管里程碑收入为6000万美元，礼来许可、开发和商业化协议的监管里程碑收入为7000万美元，和Innovent研究合作与许可协议的监管里程碑收入为500万美元；2021年上半年，和Innovent研究合作与许可协议的里程碑收入为1000万美元[286] - 2022年第二季度产品收入成本为5.06亿美元，2021年同期为3.8亿美元；2022年上半年产品收入成本为9.33亿美元，2021年同期为6.72亿美元[287] - 2022年第二季度研发费用为3.472亿美元，2021年同期为3.435亿美元；2022年上半年研发费用为7.006亿美元，2021年同期为6.504亿美元[288] - 2022年第二季度销售、一般和行政费用为2.533亿美元，2021年同期为1.689亿美元；2022年上半年销售、一般和行政费用为4.629亿美元，2021年同期为3.227亿美元[293] - 2022年第二季度与收购相关或有对价的公允价值变动为330万美元，上半年为970万美元；2021年第二季度为460万美元，上半年为1020万美元[296][297] - 2022年第二季度tafasi​​tamab的合作亏损分担为250万美元，上半年为730万美元；2021年第二季度为980万美元，上半年为2030万美元[299] - 2022年第二季度长期投资未实现（损失）收益为 - 2490万美元，2021年同期为2680万美元；2022年上半年为 - 7150万美元，2021年同期为 - 90万美元[300] - 2022年第二季度所得税拨备为6790万美元，上半年为1.005亿美元；2021年第二季度为2220万美元，上半年为3800万美元[300] - OLUMIANT产品特许权使用费收入在2022年上半年较2021年同期增加，原因是该产品用于治疗COVID - 19使净产品销售额增加[285] - 截至2022年6月30日，公司累计亏损0.60亿美元，可用现金、现金等价物和有价证券为27亿美元[301] - 2022年和2021年上半年，经营活动提供的净现金分别为3.899亿美元和3.790亿美元，增长主要由于营运资金变化[302] - 2022年上半年，投资活动使用的净现金为2920万美元，包括购买有价证券4400万美元和资本支出2870万美元，部分被有价证券的出售和到期4350万美元抵消[303][304] - 2021年上半年，投资活动使用的净现金为1.089亿美元，包括购买有价证券1.023亿美元、资本支出1.144亿美元和购买长期股权投资870万美元，部分被长期投资出售930万美元和有价证券的出售及到期1.071亿美元抵消[305] - 2022年和2021年上半年，融资活动提供的净现金分别为1600万美元和1650万美元，主要来自股票计划发行普通股所得款项，部分被支付给ARIAD/Takeda的或有对价抵消[306] 公司合作协议情况 - 2021年9月公司与Syndax达成合作协议，获得SNDX - 6352（axatilimab）在美国以外的独家商业化权利，Syndax在美国拥有共同商业化权利[266] - 2020年1月公司与MorphoSys达成合作协议，获得MOR208（tafasitamab）在美国以外的独家商业化权利，双方在美国拥有共同商业化权利[265] 药物治疗COVID - 19相关试验结果 - 2021年4月公司和Lilly宣布COV - BARRIER试验中，接受baricitinib治疗的患者在第28天死亡率降低38%；2021年8月宣布该试验额外队列中，接受baricitinib治疗的患者在第28天死亡可能性降低46%[276] - 2020年9月公司和Lilly宣布ACTT - 2试验中，baricitinib与remdesivir联用比单独使用remdesivir缩短康复时间；2020年10月宣布联用在第29天死亡率数值降低[272] - 2020年12月公司宣布RUXCOVID试验中，ruxolitinib加标准治疗未能预防COVID - 19相关细胞因子风暴患者的并发症[269] - 2021年3月宣布ruxolitinib加标准治疗在COVID - 19机械通气且有急性呼吸窘迫综合征患者的试验中，虽未降低全因死亡率，但美国研究人群（占总研究患者的91%）中，5mg和15mg ruxolitinib组死亡率有临床和统计学显著改善[270] 公司物业及信贷安排情况 - 2019年10月，公司与Wilmington Friends School Inc.达成协议，以5000万美元购买物业用于扩大全球总部[307] - 2021年8月，公司获得5亿美元

业绩总结 - 参与研究的患者总数为25人，其中16人被诊断为温热型自身免疫性溶血性贫血（wAIHA）[10] - 在12周的治疗期内，所有患者中有64%（16人）在第6至12周的任意一次访视中达到了部分响应（PR）[13] - 基线时所有患者的平均血红蛋白（Hgb）水平为8.9 g/dL，治疗12周后提高至11.5 g/dL[17] - 在延续治疗期间，17名患者中有8名（47.1%）继续接受治疗[12] - 研究中，4名患者因不良事件而中止治疗，占总患者的16%[12] - 在延续期内，所有患者的响应率为92%，wAIHA患者的响应率为90%[14] - 研究数据截止日期为2022年2月24日，截止时仍有8名患者（32%）在接受治疗[12] 用户数据 - 参与者中，女性占56%（14人），白人占92%（23人）[10] - 72%的患者曾接受过类固醇治疗，76%的患者曾接受过利妥昔单抗治疗[10] 新产品和新技术研发 - Parsaclisib在12周的治疗期间内，患者的平均血红蛋白水平从基线的10.9 g/dL提高至11.5 g/dL[18] - 研究显示，Parsaclisib可能是AIHA的有效且持久的口服治疗方案[26] - 目前正在招募wAIHA的随机对照三期试验（NCT05073458）[26] 安全性和不良事件 - 在12周的初始治疗期间，24%的患者（6人）报告了≥3级不良事件[24] - 在扩展期中，94.1%的患者（16人）报告了任何不良事件[25] - 在扩展期中，47%的患者（8人）报告了≥3级不良事件[25] - 没有报告与治疗相关的严重不良事件[24] - Parsaclisib的治疗在安全性方面表现良好，具有可管理的安全性特征[26] 其他新策略和有价值的信息 - 患者的治疗持续时间中位数为85天，范围为7至99天[12] - Parsaclisib在6至12周的任何访问中，反应率为64%（完全反应率为32%），在wAIHA患者中反应率为75%（完全反应率为50%）[26] - FACIT-F评分在第6周和第12周的变化分别为7.6和6.9，显示出临床上有意义的改善[22]