文章核心观点 - 2023年生物技术板块在经历困难后表现良好，受大型制药公司并购潮推动，SPDR® S&P Biotech ETF（XBI）飙升 行业虽曾因多种因素遇冷，但新研究领域成果使该板块投资价值提升 分析师分享2023年成功投资建议，同时指出部分失误 并推荐2024年有望股价表现出色的3家公司和2家“ wildcard ”公司 [2][3][7] 行业现状 - 生物技术板块在经历困难后于2023年末表现良好，受大型制药公司并购潮推动，XBI飙升 [2][3] - 2021年2月XBI达166美元高位后，因大量IPO、利率上升、通胀失控和对现金消耗与药物审批的担忧，投资者撤资，2022年6月XBI跌至约65美元，跌幅超60%，2023年10月底仍处该水平 [5][6] - 全球经济复苏，新研究领域成果使生物技术板块投资价值提升，新药物类别有望长期存在 [7] 2023年投资建议成果 - 分析师2023年推荐的部分股票取得良好收益，如BridgeBio自2月推荐后股价上涨超250%，Rocket Pharmaceuticals自同月推荐后上涨超60%等 [8][9] - 部分投资建议失败，如细胞疗法股票大多下跌，部分预测下跌的股票上涨，如Harmony Bio、Cerevel Therapeutics和TG Therapeutics [10] 2024年推荐公司 Madrigal Pharmaceuticals - 有望在2024年赢得“ NASH Dash ”，其NASH候选药物Resmetirom的PDUFA日期为3月14日 [13] - 2018年发布Resmetirom的2期研究结果后股价上涨，等待3期数据期间市场信心下降，股价下跌，2022年12月发布积极3期数据后股价飙升 [14][15] - 若获批，Resmetirom将是该市场唯一获批药物，分析师预计峰值收入约25亿美元，也有更谨慎预测为10亿美元，公司当前市值46亿美元，股价约230美元 [17] - 存在竞争威胁，如Viking Therapeutics开发类似药物，Eli Lilly和Novo Nordisk的减肥药物可能获批用于NASH，但公司有先发优势，获批后市值有望上涨50% [18][19] Intra - Cellular Therapies - Bristol - Myers Squibb和AbbVie的收购行为凸显Intra - Cellular Therapies的价值，公司2019年Caplyta获批用于精神分裂症，2021年获批用于双相情感障碍 [20][21] - 2023年Q3 Caplyta收入1.26亿美元，同比增长75%，处方量同比增长71%，前9个月收入3.31亿美元，净亏损1.25亿美元，预计2024年收入4.6 - 4.7亿美元 [22] - 公司虽未盈利，但排除研发费用后EBITDA为正，研发资金用于开发Caplyta成分lumateperone治疗重度抑郁症，两项3期研究预计2024年第一、二季度公布结果 [23] - 分析师认为Caplyta峰值销售额可能超40亿美元，若获批用于抑郁症，公司估值将显著提升 公司股价近一个月上涨20%，可能受收购传闻影响，若传闻属实，公司估值有望达两位数，即使不属实，抑郁症数据公布也可能推动股价上涨 [24][25] Ionis - 分析师9月推荐Ionis股票，股价已上涨25%，公司专注反义技术，有4种获批药物 [27] - 与Alnylam和Arrowhead相比，Ionis市值仅70亿美元，更具投资价值 公司有增长计划，通过自有药物收入和与大型制药公司合作的里程碑付款获利，潜在收入超230亿美元，还可获得高达20%的特许权使用费 [28][29] - 公司亏损，收入自2019年下降，2022年为5.87亿美元，净亏损2.7亿美元 但有丰富的管线机会，Eplontersen获批，AstraZeneca将支付高达33.85亿美元的里程碑付款，分析师预计峰值销售额超10亿美元 [30][31] - 公司正在开发3种自有候选药物，Olezarsen有潜力成为重磅药物，Donidalorsen预计峰值收入约5亿美元 公司有能力推出可获批药物，预计2030年实现30亿美元的年收入，当前现金超20亿美元，未来前景光明 [32][33][36] 2024年“ wildcard ”公司 Iovance Biotherapeutics - 2023年股价波动大，10月中旬跌至3美元，目前涨至超8美元，公司接近获得针对实体肿瘤癌症（黑色素瘤）的体外细胞疗法的历史性批准 [39] - Lifileucel治疗晚期黑色素瘤正在接受FDA审查，PDUFA日期为2024年2月24日，已推迟3个月 若获批，分析师预计收入超7亿美元，甚至可能超10亿美元 [40] - 数据相对较强，客观缓解率为36%，缓解持续时间为36个月，但疗法持久性存疑，若获批，公司市值超20亿美元，股价可能大幅上涨，还可能成为大型制药公司的并购目标 [41] Verve Therapeutics - 公司与Eli Lilly合作开发针对心血管疾病的体内基因疗法，体外细胞疗法有局限性，体内疗法可能是更优选择，但尚未有商业批准 [42][43] - 公司研究曾因一名患者出现心肌梗死导致股价下跌，但治疗数据有前景，部分患者血液中PCSK9蛋白和LDL - C降低 若安全问题得到解决，可能在基因疗法上取得重大突破 [45][46][48] - FDA解除对公司候选药物在美国的临床暂停，有望加速该领域发展 [49]

Ionis Pharmaceuticals宣布新药批准 - Ionis Pharmaceuticals宣布美国食品和药物管理局（FDA）已批准Ionis和AstraZeneca的WAINUA™（eplontersen）用于成人遗传性甜蛋白介导的淀粉样变性多发性神经病的多发性神经病治疗[2] - WAINUA是唯一一种可通过自动注射器自行注射的治疗ATTRv-PN的药物[2] - WAINUA的批准基于NEURO-TTRansform阶段3研究的积极35周中期分析结果，显示接受WAINUA治疗的患者在血清甜蛋白（TTR）浓度和神经病变（mNIS+7）以及生活质量（QoL）等关键指标上表现出一致和持续的益处[2]

财务数据和关键指标变化 - 公司第三季度和年初至今的收入分别为1.44亿美元和4.63亿美元,同比分别下降10%和增长6%,主要受到某些合作伙伴付款时间的影响 [57][58][59] - 公司经营费用和经营亏损在第三季度和年初至今较去年同期有所增加,主要是由于推进商业化准备活动和管线的进展,尤其是后期阶段项目 [63] - 公司截至9月底现金和投资总额为22亿美元,为继续投资战略目标提供了充足资金 [59] SPINRAZA业务 - 公司第三季度和年初至今从SPINRAZA的特许权使用费收入分别为6700万美元和1.79亿美元,反映了SPINRAZA在美国和海外市场的抗竞争能力,第三季度全球销售额同比和环比均小幅增长 [60][61] 研发收入 - 公司第三季度和年初至今的研发收入分别为6000万美元和2.33亿美元,持续产生的研发收入反映了公司技术创造的价值,多个合作项目不断推进 [62] 经营费用 - 为实现收入增长目标,公司第三季度和年初至今的非公认会计准则经营费用同比有所增加 [63] - 随着多数正在进行的III期临床试验已完成入组,试验成本有所增加,导致研发费用上升 [63] - 为准备上市eplontersen、olezarsen和donidalorsen,销售及一般管理费用也有所增加 [63] 2023年财务指引 - 公司预计2023年全年收入将超过5.75亿美元 [64][65] - 预计第四季度研发收入将受益于AstraZeneca支付的5000万美元eplontersen美国批准里程碑付款,以及来自Biogen、Novartis和Roche的持续研发收入 [64][65] - 预计2023年非公认会计准则经营费用将处于9.7亿美元至9.95亿美元的指引区间上限 [64][65] 2024年展望 - 预计2024年将继续产生大量持续的研发收入,eplontersen也将是重要的收入来源 [66][67] - 预计2024年费用将温和增长,研发费用接近稳定,销售及一般管理费用将随着eplontersen、olezarsen和donidalorsen的上市而增加 [66][67] [57][58][59][60][61][62][63][64][65][66][67] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司正在准备推出首个自主商业化产品eplontersen,用于治疗ATTR多发性神经病变,这是一个大约4万名患者的市场,但目前仅有不到20%的患者接受治疗 [24][25][26][27][28][29][30] - 公司正在为独立推出olezarsen做准备,olezarsen有望成为FCS和sHTG患者的首选治疗 [31][32][33][34][35][36] - 公司正在为独立推出donidalorsen做准备,donidalorsen有望成为HAE患者的重要新预防治疗选择 [35][36][37] [24][25][26][27][28][29][30][31][32][33][34][35][36][37] 各个市场数据和关键指标变化 - eplontersen在ATTR多发性神经病变市场有望成为首选治疗,公司正在通过疾病教育和品牌推广来提高诊断和治疗率 [28][29][30] - olezarsen在FCS和sHTG两个适应症市场都有潜在的首发优势,FCS适应症获得快速审评资格 [31][32][33] - donidalorsen在HAE市场针对相对集中的处方医生群体,有望通过高效的销售团队覆盖到患者 [35] [28][29][30][31][32][33][35] 公司战略和发展方向 - 公司执行清晰的战略,专注于将自主研发的创新药物直接带给患者、壮大自有管线、保持在寡核苷酸治疗领域的领导地位 [9][10][11][20][71][72][73] - 公司正在取得重大进展,即将推出首个商业化产品eplontersen,并有多个其他自主产品如olezarsen和donidalorsen即将上市 [10][11][15][16][17][18][19][20] - 公司在神经系统疾病领域的管线也取得重大进展,包括推进Zilganersen进入III期临床,并计划在未来1-2年内启动3个新的自主神经系统疾病项目 [19][52][53][54][55] [9][10][11][15][16][17][18][19][20][28][29][30][31][32][33][35][52][53][54][55][71][72][73] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司CEO表示,公司正在执行战略,取得重大进展,即将推出首个商业化产品,并有多个其他自主产品即将上市,这将为公司和股东创造巨大价值 [9][10][11][70][71][72][73][74][85] - 公司管理层对eplontersen、olezarsen和donidalorsen的临床数据和商业前景表示高度信心,认为这些产品有望成为各自治疗领域的标准治疗 [14][15][16][17][18][39][40][41][42][43][44][45][46][47][48] - 公司管理层对神经系统疾病管线的进展和前景也表示乐观,认为这些项目将进一步巩固公司在该领域的领导地位 [52][53][54][55] [9][10][11][14][15][16][17][18][39][40][41][42][43][44][45][46][47][48][52][53][54][55][70][71][72][73][74][85] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Gary Nachman提问** 关于eplontersen的FDA沟通和商业化计划 [76][77][78] **Onaiza Cadoret回答** 公司已经准备就绪,销售团队已经部署到市场,正在开展疾病教育和品牌推广,预计不会出现太多的限制性准入障碍 [78] [76][77][78] 问题2 **Luca Issi提问** 关于GS

业绩总结 - 公司在2023年第三季度的总收入为4.63亿美元，同比增长6%[102] - SPINRAZA的第三季度版税为1.79亿美元，较上季度增长9%[94] - 2023年迄今为止，Ionis的SPINRAZA版税总额为1.79亿美元[94] - 2023年第三季度的运营费用为7.32亿美元，主要用于推进管道和市场活动[102] - 2023年迄今为止，Ionis的运营亏损为2.69亿美元[102] - Ionis的商业收入为2.3亿美元，研发收入为2.33亿美元[104] 未来展望 - 公司在2023年第三季度的财务指导目标为22亿美元现金，支持未来投资以提升价值[15] - 预计2024年将实现可观且持续的收入，来自多个正在推进的项目[114] 用户数据与市场潜力 - Eplontersen预计在2023年12月22日获得NDA批准，针对ATTRv-PN的市场需求巨大[46] - Olezarsen预计将成为美国首个针对严重高甘油三酯血症的治疗，预计峰值销售超过10亿美元[28] - Donidalorsen在HAE的预防治疗中展现出潜力，预计峰值销售超过5亿美元[25] - Eplontersen的全球市场预计峰值销售为数十亿美元，显示出强大的市场潜力[34] - Olezarsen的积极二期数据已在《新英格兰医学杂志》上发表，支持其作为FCS和SHTG的突破性治疗[47] 新产品与技术研发 - 公司在ATTR-CM的研究中，已招募超过1400名患者，成为迄今为止最大的研究[50] - 公司预计在2024年初提交FCS的NDA申请，进一步推动产品上市[52] - Donidalorsen的二期OLE数据强化了其在HAE治疗中的竞争力[55] - Ionis在临床开发中有12种药物，包括QALSODY和Eplontersen等[69] 其他新策略 - 公司在2023年内的财务指导目标与市场预期一致，显示出良好的商业准备状态[15] - Eplontersen在EU的MAA申请已被接受，针对ATTRv-PN[116]

公司整体财务数据关键指标变化 - 截至2023年9月30日，公司总资产为29.33971亿美元，较2022年12月31日的25.33876亿美元增长15.8%[12] - 2023年前三季度总营收为4.63142亿美元，较2022年同期的4.35478亿美元增长6.4%[14] - 2023年前三季度净亏损为3570.23万美元，较2022年同期的2172.92万美元亏损扩大64.3%[14] - 截至2023年9月30日，现金及现金等价物为3.5206亿美元，较2022年12月31日的2.76472亿美元增长27.3%[12] - 截至2023年9月30日，短期投资为18.83522亿美元，较2022年12月31日的17.10397亿美元增长10.1%[12] - 2023年前三季度基本和摊薄后每股净亏损为2.50美元，2022年同期为1.53美元[14] - 2023年9月30日股东权益总额为315,460千美元，较2022年12月31日的572,887千美元有所下降[20] - 2023年前九个月净亏损357,023千美元，2022年同期净亏损217,292千美元[22] - 2023年前九个月经营活动净现金使用量为340,378千美元，2022年同期为74,175千美元[22] - 2023年前九个月投资活动净现金使用量为187,414千美元，2022年同期为474,783千美元[22] - 2023年前九个月融资活动净现金提供量为603,358千美元，2022年同期为净使用4,276千美元[22] - 2023年9月30日现金及现金等价物期末余额为352,060千美元，2022年同期为314,993千美元[22] - 2023年9月30日库存总额为25,634千美元，较2022年12月31日的22,033千美元有所增加[35] - 2023年9月30日应计负债总额为118,968千美元，较2022年12月31日的140,101千美元有所减少[36] - 2023年和2022年截至9月30日的三个月，公司总营收分别为1.44207亿美元和1.59767亿美元；九个月总营收分别为4.63142亿美元和4.35478亿美元[37] - 2023年第三季度和前九个月总营收分别为1.442亿美元和4.631亿美元，2022年同期分别为1.598亿美元和4.355亿美元[113][115] - 2023年第三季度和前九个月总运营费用分别为2.875亿美元和8.107亿美元，2022年同期分别为2.189亿美元和6.377亿美元[113][122] - 2023年第三季度和前九个月运营亏损分别为1.433亿美元和3.476亿美元，2022年同期分别为5920万美元和2.022亿美元[113] - 2023年第三季度和前九个月净亏损分别为1.474亿美元和3.57亿美元，2022年同期分别为4700万美元和2.173亿美元[113] - 2023年Q3销售成本为2200万美元，2022年同期为1500万美元；2023年前9个月销售成本为6100万美元，2022年同期为1.04亿美元[125] - 2023年第三季度和前九个月投资收入分别为2390万美元和6340万美元，2022年同期分别为750万美元和1340万美元，增长主要因债务证券投资利率上升和可投资现金增加[140] - 2023年第三季度和前九个月利息费用分别为420万美元和810万美元，2022年同期分别为210万美元和640万美元，主要因2023年6月发行5.75亿美元1.75%票据[141] - 2023年第三季度和前九个月与出售未来特许权使用费相关的利息费用分别为1780万美元和5090万美元，源于与Royalty Pharma的交易[142] - 2023年第三季度和前九个月投资收益（损失）分别为 - 190万美元和 - 180万美元，2022年同期分别为230万美元和 - 1060万美元[143] - 2023年前九个月因回购0.125%票据获得1340万美元债务提前赎回收益[144] - 2023年第三季度和前九个月所得税费用分别为660万美元和2580万美元，2022年同期分别为30万美元和360万美元，增长主要因Royalty Pharma交易[147] - 2023年第三季度和前九个月净亏损分别为1.474亿美元和3.57亿美元，2022年同期分别为4700万美元和2.173亿美元；2023年第三季度和前九个月基本和摊薄后每股净亏损分别为1.03美元和2.50美元，2022年同期分别为0.33美元和1.53美元[149] - 截至2023年9月30日，公司累计获得约69亿美元收入，通过出售股权证券筹集约21亿美元净收益，通过长期债务安排借款约27亿美元，出售未来特许权使用费获得5000万美元收益[150] - 截至2023年9月30日，公司合同义务总计15.983亿美元，其中一年内到期3110万美元，一年以上到期15.672亿美元[153] - 截至2023年9月30日，公司总资产为2,933,971千美元，较2022年12月31日的2,533,876千美元增长约15.8%[12] - 截至2023年9月30日，公司总负债为2,618,511千美元，较2022年12月31日的1,960,989千美元增长约33.53%[12] - 2023年前三季度综合亏损为345,580千美元，2022年同期为247,764千美元，亏损增加[16] - 截至2023年9月30日，公司股东权益为315,460千美元，较2022年12月31日的572,887千美元减少约44.93%[12] - 2023年前三季度总营收为463,142千美元，2022年同期为435,478千美元，同比增长约6.35%[14] - 2023年前三季度净亏损为357,023千美元，2022年同期为217,292千美元，亏损幅度扩大[14] - 2023年前三季度基本和摊薄后每股净亏损为2.50美元，2022年同期为1.53美元[14] - 2023年前三季度研发、专利费用为643,070千美元，2022年同期为524,875千美元，费用增加[14] - 2023年前九个月净亏损357,023千美元，2022年同期净亏损217,292千美元[22] - 2023年前九个月经营活动净现金使用量为340,378千美元，2022年同期为74,175千美元[22] - 2023年前九个月投资活动净现金使用量为187,414千美元，2022年同期为474,783千美元[22] - 2023年前九个月融资活动净现金提供量为603,358千美元，2022年同期为净使用4,276千美元[22] - 截至2023年9月30日，现金及现金等价物为352,060千美元，2022年同期为314,993千美元[22] - 2023年9月30日存货总额为25,634千美元，2022年12月31日为22,033千美元[35] - 2023年9月30日应计负债总额为118,968千美元，2022年12月31日为140,101千美元[36] - 2023年和2022年截至9月30日的三个月，公司总营收分别为1.44207亿美元和1.59767亿美元；九个月总营收分别为4.63142亿美元和4.35478亿美元[37] 各业务线数据关键指标变化 - 2023年前三季度SPINRAZA特许权使用费收入为1.78511亿美元，较2022年同期的1.75092亿美元增长1.9%[14] - 截至2023年9月30日，公司与阿斯利康的合作已获得近6.5亿美元，2023年二季度获得2000万美元许可费，后续美国监管批准可获5000万美元；心血管等疾病合作二季度获2000万美元里程碑付款，后续许可药品最高可获3000万美元[39][40][41] - 截至2023年9月30日，公司与阿斯利康合作在三个月和九个月的营收分别为1595.9万美元和9988.5万美元，占总营收比例分别为11%和22%；2022年同期分别为1810.7万美元和5571.8万美元，占比均为11%和13%[42] - 截至2023年9月30日，公司与百健的合作已获得超36亿美元，2023年二季度获1600万美元里程碑付款，后续欧洲药品管理局批准可获2000万美元；2023年三季度获2100万美元里程碑付款；10月获900万美元里程碑付款，后续许可药品可获7000万美元[43][44][45][46] - 截至2023年9月30日，公司与百健合作在三个月和九个月的营收分别为9469.5万美元和2.62599亿美元，占总营收比例分别为66%和57%；2022年同期分别为8895.9万美元和2.59713亿美元，占比分别为56%和60%[46] - 截至2023年9月30日，公司与葛兰素史克的合作已获得超1.05亿美元，2023年一季度获1500万美元里程碑付款，后续FDA接受新药申请可获1500万美元[48][49] - 截至2023年9月30日，公司与葛兰素史克合作在三个月营收为0，九个月营收为1500万美元，占总营收比例分别为0%和3%；2022年同期均为0[50] - 截至2023年9月30日，公司与诺华的合作已获得超2.75亿美元，2023年10月获6000万美元预付款，后续指定开发候选药物可获500万美元[52][54] - 截至2023年9月30日，公司与诺华合作在三个月和九个月的营收分别为190.8万美元和202.3万美元，占总营收比例分别为1%和0%；2022年同期均为0[54] - 2023年10月，公司与罗氏合作获6000万美元预付款，后续推进药物可获750万美元[56] - 截至2023年9月30日，公司从罗氏合作中收到超2.85亿美元付款[58] - 2023年和2022年第三季度，公司从罗氏获得的研发收入分别为885.8万美元和4150.4万美元，占总收入的比例分别为6%和26%；前九个月分别为1697.9万美元和6536万美元，占比分别为4%和15%[58] - 2023年9月30日和2022年12月31日，公司与罗氏的递延合同收入分别为6800万美元和2240万美元[58] - 2023年和2022年第三季度，公司从与Sobi在北美的TEGSEDI分销协议中获得的收入分别为79.4万美元和100.8万美元，占总收入的比例均为1%；前九个月分别为218.9万美元和344.3万美元，占比分别为2%和1%[61] - 截至2023年9月30日，公司从SPINRAZA合作中获得超20亿美元收入，其中超16亿美元为销售特许权使用费[107] - 2023年第三季度和前九个月eplontersen联合开发收入分别为1600万美元和5990万美元，2022年同期分别为1810万美元和5530万美元[121] - 2023年第三季度和前九个月eplontersen 3期开发研究费用分别为3240万美元和1.178亿美元，2022年同期分别为3620万美元和1.073亿美元[121] - 2023年第三季度和前九个月eplontersen医疗事务费用分别为110万美元和290万美元，2022年同期分别为50万美元和140万美元[121] - 2023年第三季度和前九个月eplontersen商业化费用分别为450万美元和830万美元，2022年同期分别为80万美元和150万美元[121] - 2023年Q3研发和专利费用为2.153亿美元，2022年同期为1.83亿美元；2023年前9个月研发和专利费用为6.431亿美元，2022年同期为5.249亿美元[127] - 2023年Q3药物发现费用为3060万美元，2022年同期为2920万美元；2023年前9个月药物发现费用为9070万美元，2022年同期为8140万美元[129] - 2023年Q3药物开发费用为1.411亿美元，2022年同期为1.162亿美元；2023年前9个月药物开发费用为4.11亿美元，2022年同期为3.104亿美元[130] - 2023年Q3医学事务费用为570万美元，2022年同期为440万美元；2023年前9个月医学事务费用为1650万美元，2022年同期为1270万美元[133] - 2023年Q3制造和开发化学费用为1450万美元，2022年同期为163

财务数据和关键指标变化 - 公司在第二季度和上半年实现了可观的收入增长,分别同比增长40%和16% [35][36][37] - 公司保持良好的资本实力,截至6月底现金及投资余额达24亿美元 [37][38] - 公司有望在2023年实现既定的财务指引 [41][42][43][44][45][46][47] 各条业务线数据和关键指标变化 - SPINRAZA全球销售保持平稳,反映其在美国和海外市场对新兴竞争产品的抗压能力 [40] - 公司获得了多项重要的研发里程碑付款,反映合作伙伴项目的进展 [36][40][41] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司正在积极准备在全球范围内推出eplontersen,包括美国和欧洲等主要市场 [11][65][66][67] - 公司正在为olezarsen在罕见脂肪酶缺乏症(FCS)和严重高甘油三酯血症(SHTG)两个适应症的独立商业化做好准备 [14][24][25] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司正在转型为一家成功的集成生物制药公司,专注于向患者提供大量新药物 [10] - 公司正在积极拓展自主研发和商业化的神经系统和心血管疾病领域 [16][17][18][19][29][30] - 公司的研发管线不断丰富,8个药物正在进行10个适应症的III期临床试验 [18][32] - 公司与诺华扩大合作,开发针对Lp(a)的下一代化合物 [19] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对eplontersen、olezarsen和donidalorsen的商业化准备工作表示满意,预计将在未来几年内陆续推出 [10][11][14][50][51] - 管理层对公司的神经系统和心血管疾病领域的研发管线表示乐观,未来几年将有更多新药物推出 [16][17][29][30] - 管理层认为公司的财务实力为未来发展提供了良好支撑 [35][37][38][46][47] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Myles Minter 提问** 询问olezarsen在严重高甘油三酯血症适应症是否需要进行预后研究 [54][55][56][57] **Onaiza Cadoret 回答** 公司认为无需进行预后研究,主要关注将患者从危险中解救出来,减少急性胰腺炎等严重并发症的发生 [55][56][57][99][100] 问题2 **Robert Finke 提问** 询问公司如何应对eplontersen在ATTR多发性神经病变市场上与siRNA疗法的竞争,以及AstraZeneca的参与是否有助于eplontersen在全球市场的首发上市 [63][64][65][66][67] **Onaiza Cadoret 回答** 公司认为eplontersen的优异疗效数据、自我给药的便利性以及AstraZeneca的全球商业化能力将有助于eplontersen在全球市场的快速渗透和占领 [65][66][67] 问题3 **Kostas Biliouris 提问** 询问公司针对pelacarsen的后续分子在疗效和给药频率方面的改进计划 [71][72][73][74] **Brett Monia 回答** 公司正与诺华合作开发针对Lp(a)的下一代化合物,利用公司最新的技术平台来提升疗效和给药频率,但具体时间表尚未公布 [72][73][74]

现金及投资 - Ionis Pharmaceuticals, Inc.截至2023年6月30日的现金及现金等价物为424,790千美元，较2022年底增长了约53%[5] - 公司目前的现金及现金等价物为42.48亿美元，较上一期增长了约53.5%[5] - Ionis Pharmaceuticals, Inc.截至2023年6月30日的短期投资购买金额为932,362千美元，较2022年同期的663,195千美元有所增加[10] - 公司短期投资为19.61亿美元，较上一期增长了约14.5%[5] - 公司在2023年6月30日的现金等价物中，81,636,100美元是公司债券[27] - 公司在2023年6月30日的美国政府机构发行的债券中，31,896,600美元是公司债券[27] - 公司在2023年6月30日的美国国债中，80,911,200美元是公司债券[27] - 公司持有的现金等价物的公允价值为316,359,000美元，占总投资的13.6%[27] - 公司持有的公司债务证券的公允价值为816,361,000美元，占总投资的35.1%[27] - 公司持有的美国政府机构发行的债务证券的公允价值为318,966,000美元，占总投资的13.7%[27] - 公司持有的美国财政部发行的债务证券的公允价值为809,112,000美元，占总投资的34.8%[27] - 公司持有的可供出售债券和股票总价值为2,049,444,000美元[23] - 公司持有的1.75% Notes的公允价值为576,300,000美元[27] 商业收入 - Ionis Pharmaceuticals, Inc.在2023年第二季度的商业收入为1.88411亿美元，较去年同期增长约41.1%[6] - 公司研发合作协议收入为9.1亿美元，较上一期增长了约82.6%[6] - 公司销售、一般和管理费用为4.61亿美元，较上一期增长了约36.4%[6] - Ionis Pharmaceuticals, Inc.在2023年上半年的商业收入中，SPINRAZA版税为61,012千美元，其他商业收入为16,885千美元，研发收入为110,514千美元[15] - 公司在2023年上半年的商业收入中，SPINRAZA版税为61,012千美元，较2022年同期的59,627千美元有所增加[15] - 公司与AstraZeneca的合作关系在2023年为公司贡献了32%的总收入，合作涉及eplontersen的联合开发和商业化[16] - 公司与Biogen的合作关系涉及多项神经系统疾病的治疗，截至2023年6月30日，公司已从该合作中获得超过36亿美元的支付[17] - 公司在2023年第二季度从Biogen获得了1600万美元的里程碑付款，用于QALSODY的FDA批准[17] - 公司在2023年第二季度开始从QALSODY销售中获得版税收入，将其记录为其他商业收入[18] - 公司在2023年6月30日的未来版税销售相关负债为5.10174亿美元[32] 研发支出 - Ionis Pharmaceuticals, Inc.在2023年第二季度的研发收入为1.10514亿美元，较去年同期增长约98.8%[6] - 公司研发和专利费用为22.99亿美元，较上一期增长了约27.3%[6] - 2023年第二季度和上半年的研发支出分别为3.83亿美元和8.54亿美元，较2022年同期分别增长9.4%和20.2%[44] - 药物发现费用在2023年第二季度和上半年分别为3.16亿美元和6.01亿美元[45] - 药物开发费用在2023年第二季度和上半年分别为14.55亿美元和26.99亿美元[45] - 制造和开发化学费用在2023年第二季度和上半年分别为2.44亿美元和3.69亿美元[46] - 医务费用在2023年第二季度和上半年分别为5.4亿美元和10.7亿美元[46] - 研发支持费用在2023年6月30日的三个月和六个月内分别为23.0百万美元和45.8百万美元，较2022年同期增加[47] 合作关系 - Ionis Pharmaceuticals, Inc.与AstraZeneca的合作关系在2023年上半年为公司贡献了59,501千美元的收入，占总收入的32%[16] - Ionis Pharmaceuticals, Inc.与Biogen的合作关系截至2023年6月30日已为公司带来超过36亿美元的收入[17] - 2023年6月30日，我们与Biogen的关系带来了97,402,000美元的收入，占总收入的52%[19] - 2023年6月30日，我们与GSK的关系带来了15,000美元的收入，占总收入的5%[19]

业绩总结 - Ionis Pharmaceuticals在2023年取得了一些重要的成就，包括QALSODY获得FDA批准用于SOD1-ALS治疗[7] - 公司在2023年第一季度的运营支出为2.18亿美元，营收为1.31亿美元[37] - 公司预计2023年的营收将超过5.75亿美元，运营支出将在8.92亿至9.85亿美元之间，运营亏损将低于4.25亿美元，现金储备将超过20亿美元[38] 产品展望 - Eplontersen有望成为一个重要的潜在治疗方案，预计全球患者群体将扩大，预计销售额将达到数十亿美元[10] - Olezarsen定位于解决与严重升高三酸甘油酯相关的疾病，包括家族性乳糜微粒血症综合征(FCS)，预计FCS市场销售额将超过10亿美元[19] - Donidalorsen针对遗传性血管性水肿（HAE）具有潜力展示竞争性预防概况，市场潜力超过5亿美元[24] 研发进展 - Eplontersen的治疗结果显示，与安慰剂相比，血清TTR浓度显著和持续降低，降幅达到81.7%[13] - IONIS-MAPT在阿尔茨海默病中显示出快速、显著和持续的tau蛋白降低效果[33] - IONIS-FB-L定位于提供一系列新的获批产品，包括治疗IgA肾病和乙型肝炎的药物[35]

财务数据和关键指标变化 - 截至3月公司拥有23亿美元现金和投资，使公司能够继续投资以创造未来增长机会 [9] - 第一季度公司通过SPINRAZA全球产品4.43亿美元的销售额获得了5000万美元的特许权使用费收入，预计年中达到最高特许权使用层级 [9] - 第一季度公司收入为1.31亿美元，约一半来自商业产品，一半来自众多合作项目 [23] - 第一季度非GAAP运营费用同比增加，研发费用因多数正在进行的3期研究已完全入组或接近完全入组而增加，SG&A费用因准备推出eplontersen、olezarsen和donidalorsen而略有增加 [25] - 预计第二季度运营费用略有增加，全年研发费用同比增长20% - 25%（不包括去年向Metagenomi支付的预付款） [26] - 预计全年SG&A费用同比增加约3500万美元 [52] - 2023年第一季度公司确认了1600万美元的非现金利息费用，预计第二季度收入将比第一季度略有增加，下半年收入将集中在年底 [58] 各条业务线数据和关键指标变化 神经学业务线 - 公司神经学产品线有12种药物正在研发，包括2种处于3期研究和8种处于2期研究 [19] - QALSODY获FDA加速批准用于治疗SOD1 - ALS，是首个也是唯一获批的针对遗传性ALS的治疗药物，其批准基于血浆神经丝轻链（NfL）的减少，该药物在欧盟正在接受审查，3期ATLAS无症状SOD1 - ALS患者研究进展顺利 [20][40] - eplontersen的3期NEURO - TTRansform研究显示其可阻止ATTR多神经病疾病进展，约一半患者在共同主要疗效终点mNIS + 7和诺福克生活质量方面有所改善，且安全性和耐受性良好，公司和合作伙伴阿斯利康正朝着在美国以外国家进行额外监管提交的方向努力，NDA正在接受审查，PDUFA日期为今年12月22日 [15][34] 心血管业务线 - olezarsen的3期BALANCE FCS研究已完全入组，预计今年下半年获得数据，公司正在为该罕见病适应症的首次独立商业发布做准备，其针对更广泛SHTG适应症的多研究3期计划也在继续推进 [16][38] 其他业务线 - donidalorsen的2期OASIS HAE研究预计不久将完全入组，预计明年上半年获得数据，第一季度报告了donidalorsen 2期开放标签扩展研究的额外积极长期数据，强化了其潜在竞争优势 [39] - 公司MAPT药物BIIB080在早期AD患者中的1b期研究显示，可快速、大幅且持续降低tau病理，Biogen正在推进其在早期AD患者中的2期研究 [41] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司近期停止了两项研发计划，即肢端肥大症的cimdelirsen和β - 地中海贫血的sapablursen，原因是中期研究的疗效结果未达到最低目标产品概况，不值得进一步开发，但公司将继续推进sapablursen治疗真性红细胞增多症的2期研究 [5] - 公司预计今年晚些时候eplontersen可能获批，未来几年将有更多药物稳定推向市场，公司正在推进关键优先事项，有望实现向市场提供大量新基因药物的目标 [28][50] - 公司计划与阿斯利康合作推出eplontersen，同时独立推出olezarsen和donidalorsen，继续为未来药物进行创新技术研发 [29] - 公司认为SPINRAZA有回归增长的潜力，预计商业收入将成为未来收入增长的主要驱动力，公司将继续建设自有产品线，当前和未来的投资将为公司和股东带来更大价值 [46][48] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为今年开局强劲，尤其是神经学产品线取得了重要成就，公司有望实现关键战略目标和2023年财务指引 [35][55] - 公司预计未来几年将有稳定且不断增加的数据读出，增加了大量新药物推向市场的潜力 [35] 其他重要信息 - 公司通过与Royalty Pharma的交易获得5亿美元，以换取SPINRAZA和潜在pelacarsen特许权使用费的少数股权，因此记录了一项长期负债，将在向Royalty Pharma付款时减少 [51] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 请说明两个项目停止的原因 - 停止的两个项目（cimdelirsen和sapablursen）没有安全问题，主要是疗效问题，这两种药物在首次测试的场景中未达到最低目标产品概况，公司专注于确保管道中的药物符合最低目标产品概况，以集中精力开发能带来最大价值的药物 [72][74] 问题: 关于eplontersen，IRA对Medicare患者自付费用有何影响，与竞争对手通过Part B报销的产品相比如何，以及今年夏天Acoramidis数据读出时关注什么 - 预计约三分之一的多神经病患者为Medicare患者，三分之二为商业保险患者，2024年起所有Medicare Part - D接受者的自付费用将上限为2000美元，而目前可达20000美元，Part B患者的情况不同，需考虑共同保险水平和办公室成本，公司还将为患者提供共同支付卡以减轻负担，对于Acoramidis数据读出，关注现代试验中的结果，特别是安慰剂组的背景率 [77][78][107] 问题: eplontersen心肌病研究中，竞争对手研究关注什么，CARDIO - TTRansform研究入组患者中tafamidis与未使用tafamidis患者的比例、盲法事件率情况，以及能否在数据读出前了解患者基线特征，eplontersen多神经病的定价策略如何 - 公司扩大CARDIO - TTRansform研究规模有多个目标，包括确保研究规模能支持患者群体变轻后的效力，使tafamidis与未使用tafamidis患者比例达到50/50，增加变异型患者比例，目前研究进展顺利，盲法事件率符合预期，关于患者基线特征，公司会在合适时间公布或展示，定价策略方面，公司将与阿斯利康合作，根据能为患者获得最佳准入和覆盖的原则定价，且公司在多个美国以外市场将率先推出 [85][112] 问题: sapablursen在真性红细胞增多症（PV）的研究中，是否有来自β - 地中海贫血研究的借鉴，预计的获批终点是什么 - 目前未看到β - 地中海贫血研究对PV研究的借鉴，但PV研究有令人鼓舞的早期迹象，获批终点方面，主要目标是维持患者血细胞比容水平在无需放血的范围内，同时也会探索其他终点，如改善患者生活质量，该市场有较大商业机会，包括美国和国外市场，部分患者有血栓形成事件的高风险 [91][121][122] 问题: 看到两项阿尔茨海默病3期研究的积极数据后，如何看待[ABD]及借鉴意义，在心血管产品线中，对于长效治疗药物，如何考虑报销和准入动态 - MAPT药物BIIB080降低了tau病理，促使Biogen将其推进到大型2期b研究，公司在痴呆症领域有多个项目，不仅仅依赖tau项目，对于心血管长效治疗药物的报销和准入，公司将根据产品为疾病未满足需求带来的价值主张来定价 [131][132] 问题: sapablursen在PV研究中，生物学为何与β - 地中海贫血不同 - 目前不清楚生物学不同的原因，β - 地中海贫血的临床前数据在预测性模型中表现良好，但在临床中未达到预期的铁调素增加，而在PV研究中安全性良好，且可能需要更低的剂量 [138][139] 问题: 从WAYLIVRA的经验中，对olezarsen在[SHTG]的商业前景有何借鉴 - 从WAYLIVRA经验中学到，患者感觉更好、功能改善有助于商业推广，olezarsen是更有效的分子，预计能更深度降低ApoC - III和甘油三酯，且安全性良好，还可能减少胰腺炎事件和肝脏脂肪 [143][144] 问题: donidalorsen是否准备明年在美国提交申请，能否在2025年实现10亿美元销售，医生对该药物在HAE现有范式中的看法及未满足需求和切入点 - 预计明年初获得数据，明年提交申请，2025年推出，数据显示该药物在减少HAE发作和改善生活质量方面有优势，医生和患者对此感兴趣，公司认为该药物能满足未满足需求 [150][151] 问题: 假设olezarsen在SHTG和donidalorsen在HAE取得成功，2025 - 2026年公司销售团队会怎样，两者有何协同效应 - 公司预计届时将有半打左右新药上市，包括自有和合作药物，olezarsen和donidalorsen的销售团队会不同，olezarsen主要针对心脏病学和内分泌学专科，公司正在考虑如何利用现有商业基础设施的协同效应 [183][184] 问题: 在HAE市场，如何看待竞争的基因编辑疗法或基因疗法 - 基因编辑疗法仍处于早期阶段，在安全性、脱靶潜力、耐久性等方面有很多需要证明的地方，HAE患者群体对早期进行DNA编辑有担忧，公司认为HAE不是基因编辑疗法的合适领域，公司有自己的DNA编辑策略，但认为自身产品能满足HAE的未满足需求 [187][188][215] 问题: HAE项目是否考虑每两个月给药一次以增强竞争力，Angelman项目数据更新时间和安全信号情况，eplontersen的商业准备情况及阿斯利康的营销战略 - HAE项目的竞争优势较强，是否采用每两个月给药一次将取决于3期数据，Angelman项目暂无新的时间更新，eplontersen的商业准备工作正在大力推进，公司认为该市场有增长潜力，将与阿斯利康合作，了解卓越中心的现状和未来位置以制定营销策略 [170][194][195] 问题: ApoC - III在美国以外的商业计划，是合作、使用分销商还是建立自己的销售团队 - 公司目前在美国的FCS和严重高甘油三酯血症适应症的推出准备工作进展顺利，美国以外计划寻找合作伙伴，具体合作类型尚未确定，将寻找能快速覆盖尽可能多患者的优质合作伙伴 [198] 问题: 公司与Biogen的关系如何演变，随着新领导团队注重成本，推进合作分子的门槛是否提高，ApoC - III的定价考虑 - 公司与Biogen的关系依然牢固，Biogen在将QALSODY推向市场方面表现出色，多个中期和研究项目进展顺利，Biogen专注于能带来最大价值的项目，ApoC - III的定价将根据产品为严重高甘油三酯患者带来的价值主张，以及支付方的关注点来确定，无需心血管研究 [204][208]

公司整体财务数据关键指标变化 - 2023年第一季度总营收1.305亿美元，2022年同期为1.419亿美元；总运营费用2.447亿美元，2022年同期为1.994亿美元；运营亏损1.141亿美元，2022年同期为5750万美元；净亏损1.243亿美元，2022年同期为6520万美元[94] - 2023年第一季度总运营费用为2.447亿美元，2022年同期为1.994亿美元，同比增长22.7%[100] - 2023年第一季度销售成本为1300万美元，2022年同期为4200万美元，同比下降69.0%[103] - 2023年第一季度研发和专利总费用为1.978亿美元，2022年同期为1.611亿美元，同比增长22.8%[105] - 2023年第一季度药物发现总费用为2850万美元，2022年同期为2320万美元，同比增长22.8%[107] - 2023年第一季度药物开发总费用为1.244亿美元，2022年同期为9860万美元，同比增长26.2%[108] - 2023年第一季度医疗事务总费用为530万美元，2022年同期为310万美元，同比增长71.0%[111] - 2023年第一季度制造和开发化学总费用为1680万美元，2022年同期为1900万美元，同比下降11.6%[113] - 2023年第一季度SG&A总费用为4550万美元，2022年同期为3410万美元，同比增长33.4%[118] - 2023年第一季度投资收入为1860万美元，2022年同期为200万美元，同比增长830.0%[119] - 2023年第一季度所得税费用为1140万美元，2022年同期为110万美元，同比增长936.4%[124] - 2023年第一季度净亏损1.243亿美元，2022年同期为6520万美元；2023年和2022年第一季度基本和摊薄后每股净亏损分别为0.87美元和0.46美元[125] - 截至2023年3月31日，公司累计营收约66亿美元，通过出售股权证券净募资约21亿美元，通过长期债务安排借款约21亿美元，出售未来特许权使用费获得5亿美元[126] 各业务线收入关键指标变化 - 截至2023年3月31日，公司从SPINRAZA合作中累计获得超19亿美元收入，其中超14亿美元为销售版税[87] - 2023年第一季度商业收入6770万美元，2022年同期为7230万美元；研发收入6280万美元，2022年同期为6960万美元[95] - 2023年第一季度SPINRAZA特许权使用费收入5020万美元，2022年同期为5380万美元；全球SPINRAZA产品销售额4.43亿美元，较2022年同期下降6% [95][96] - 2023年第一季度研发收入中，阿斯利康支付eplontersen全球3期开发成本份额2400万美元，百健推进神经疾病项目支付2000万美元，葛兰素史克推进bepirovirsen进入3期开发支付1500万美元[97] - 2023年第二季度，QALSODY在美国获批，公司获得1600万美元里程碑付款[97] - 与阿斯利康合作开发和商业化eplontersen，阿斯利康支付全球3期开发项目55%的费用，2023年第一季度公司获得联合开发收入2400万美元，记录研发费用4700万美元；2022年第一季度获得联合开发收入2000万美元，记录研发费用3600万美元[98] 合作项目费用关键指标变化 - 2023年第一季度，扣除阿斯利康成本分摊资金后，eplontersen医疗事务费用和商业化费用分别为70万美元和130万美元；2022年第一季度分别为40万美元和20万美元[99] 公司药物情况 - 公司目前有4种上市药物：QALSODY、SPINRAZA、TEGSEDI和WAYLIVRA [85] - 公司目前有7种药物处于9种适应症的3期研究中[91] 公司资金运作与债务情况 - 2023年第一季度，公司与Royalty Pharma签订特许权使用费购买协议，获得5亿美元预付款，并记录了相应的长期负债[127] - 截至2023年3月31日，公司合同义务总计14.887亿美元，其中1年内到期的为2140万美元，1年以上到期的为14.673亿美元[128] - 2017年7月，公司以7940万美元购买主要研发设施，以1400万美元购买制造设施，通过抵押债务融资6040万美元，主要研发设施和制造设施的抵押贷款利率分别为3.88%和4.20%[130] - 2022年10月，公司以2.634亿美元出售总部设施并回租，预计出售两块未开发土地将获得3300万美元收益，用部分收益偿还主要研发设施的5130万美元抵押贷款[131] 公司投资与风险情况 - 公司主要将多余现金投资于美国国债和信誉良好的金融机构、企业及美国政府机构的高流动性短期投资，不使用衍生金融工具管理利率风险[136] - 公司因有外币功能货币的外国子公司而面临外汇汇率变化风险，假设外汇汇率变动10%不会对合并财务报表产生重大影响[137]