文章核心观点 - Recursion宣布Robert Hershberg将在本届任期结束后担任公司董事会主席 Martin Chavez结束四年多领导后离任 [1] 公司人事变动 - Robert Hershberg将在本届任期结束后担任Recursion董事会主席 Martin Chavez离任 [1] - Robert Hershberg自2020年5月起担任Recursion董事会成员 现任HilleVax首席执行官等职 有丰富行业经验 [2] - Recursion首席执行官Chris Gibson欢迎Robert Hershberg任职 并感谢Martin Chavez的指导 [3] - Martin Chavez认为TechBio将变革生物制药行业 对Robert Hershberg接任表示高兴 [3] 公司介绍 - Recursion是临床阶段的TechBio公司 通过解码生物学实现药物发现工业化 [4] - 公司拥有Recursion OS平台 可扩展生物和化学数据集 利用机器学习算法分析数据 [4] - 公司能进行大规模实验和计算 结合技术 生物学和化学推动医学发展 [4] - 公司总部位于盐湖城 是BioHive创始成员 在多地设有办公室 [5]

文章核心观点 - 虽处于牛市但不会长久 需寻找长期跑赢市场的股票 推荐生物科技行业的Viking Therapeutics和Recursion Pharmaceuticals两只股票 同时提醒投资有风险 [1][2] 行业情况 - 生物科技行业药物研发过程变得更慢且成本更高 [9] Viking Therapeutics公司情况 - 公司市值近80亿美元 正在开发抗肥胖药物 挑战行业巨头Novo Nordisk和Eli Lilly 其领先资产VK2735在2期研究中表现出显著减肥效果 还在开发口服版本 [3][4][5] - 公司另一款治疗肝脏疾病的候选药物VK2809的2期项目即将公布数据 若结果积极可能推动股价上涨 若产品成功上市 公司股票有望在未来10年涨10倍 [7][8] Recursion Pharmaceuticals公司情况 - 公司利用人工智能和庞大生物数据库测试化合物与人体的相互作用 旨在提高临床前研究的投资回报率 若成功将为行业带来重大变革 公司和股东将受益 [10][12] - 公司有多个2期测试候选药物 但尚无3期药物 不确定能否获批 [14] 投资建议 - 两只股票虽有10年涨10倍潜力 但也可能无实际回报 适合激进投资者 建议先少量建仓 待公司证明价值后再逐步加仓 [13][14]

文章核心观点 - 公司最近一个月股价上涨17.9%,超过大盘6.1%和行业7.1%的涨幅 [1][2] - 公司未来股价走势取决于其业绩预期的变化,而不是媒体报道或传闻 [3][4] - 分析师对公司未来几个季度和财年的盈利预测有所上调 [5][6][7] - 公司最近一个季度的收入和每股收益表现超出市场预期 [12][13][14] - 公司当前估值水平较高,被评为价值风格评分F [15][16][17][18] 行业和公司概况 - 公司属于医疗-药品行业 [2] - 公司是一家生物技术公司 [2] - 公司最近一个季度的收入为13.79亿美元,同比增长13.7% [12] - 公司最近一个季度的每股亏损为0.39美元,同比增加 [12] 未来展望 - 公司当前季度预计每股亏损0.41美元,同比下降7.9% [5] - 公司本财年预计每股亏损1.60美元,同比下降1.3% [6] - 公司下个财年预计每股亏损1.47美元,同比改善8.1% [7] - 公司当前季度预计收入15.98亿美元,同比增长45% [11] - 公司本财年和下个财年预计收入分别为45.99亿美元和55.28亿美元,同比增长3.2%和20.2% [11]

财务数据和关键指标变化 - 公司在Q1 2024年末拥有近3亿美元的现金储备,为公司未来发展提供了充足的资金支持 [31] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司正在推进多个管线项目的临床试验,包括CCM、NF2、FAP、AXIN1 APC等,预计在2024年第三季度至2025年上半年陆续有临床二期试验结果读出 [5][7][8] - 公司正在与Roche-Genentech、Bayer等大型制药公司开展合作,未来有望获得更多的项目选择权和里程碑付款 [25][26] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司正在拓展全球布局,在英国伦敦设立新的办公室,以吸引更多计算生物学领域的人才 [46][47][48][49] - 公司未来还计划在亚洲和欧洲等地区进一步扩张,以支持公司的临床开发和商业化 [49] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司致力于成为"TechBio"领域的领导者,通过整合多层组学数据和先进的人工智能技术,加快药物发现和开发的速度和成功率 [2][3][9][23][29] - 公司认为未来生物科技行业将向"TechBio"模式发展,公司正在积极布局以保持领先地位 [2][3][29] - 公司欢迎新的"TechBio"公司如Xaira的加入,认为行业竞争有利于推动整个行业的进步 [51][52][53] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对公司未来发展前景充满信心,认为公司有望在未来几个季度和几年内展现出药物发现和开发的加速能力 [23][24] - 管理层表示公司正在不断完善平台能力,包括转录组学、蛋白质组学、环境组学等多层组学数据的积累,以及主动学习等技术的应用,有望进一步提高药物开发的效率和成功率 [13][14][15][16][17][30] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Ellie Jiang 提问** 对于公司即将公布的CCM、NF2等适应症的II期试验结果,公司对于成功的定义是什么,下一步计划如何? [33][34][35][36] **Jiazhen Zhao 回答** 公司将与监管机构、临床专家和患者代表密切合作,综合评估试验结果的全部证据,包括安全性、疗效等指标,确定是否有足够的治疗窗口和临床意义,再决定下一步的发展计划,可能包括直接启动III期试验或与监管机构商讨加速审批的可能性。 [34][35][36] 问题2 **Yang Bai 提问** 公司之前在SARS-CoV-2病毒研究中的成功预测结果如何验证了公司平台的潜力,REC-994 II期试验结果对此意味着什么? [37][38][39][40][41] **Jiazhen Zhao 回答** 公司之前在SARS-CoV-2研究中的预测成功率已达90%,显示了公司平台的潜力。但每个临床试验都存在不确定性,即使REC-994 II期试验取得成功,也不代表其他项目一定会成功,因为每个项目的技术风险是相对独立的。公司正在推进多个管线项目,希望通过持续的临床试验结果来验证公司平台的价值。 [38][39][40][41][42] 问题3 **Joyce Ju 提问** 公司未来5年和15年内,在推动计算生物学在药物发现领域应用方面,还需要解决哪些关键瓶颈? [58][59][60][61][62][63] **Lei Chen 回答** 公司认为未来5-10年内,建立全面的组学数据库,包括表型组学、转录组学、蛋白质组学等,并将其与ADME-Tox、合成化学等数据有机结合,是推动计算生物学应用的关键。只有拥有这样广泛和深入的数据,才能训练出更强大的人工智能模型,提高药物开发的效率和成功率。公司正在朝着这个方向不断完善自身的技术平台。 [58][59][60][61][62][63]

数据资源 - 公司拥有超50PB专有数据，涵盖大语言模型疾病相关性、约360亿种化合物的预测蛋白 - 配体结合相互作用等多方面数据[118] - 公司细胞制造设施自2022年以来已生产超1万亿个hiPSC衍生神经元细胞，内部化学库有超170万种化合物，计算机模拟库有超1万亿个小分子[118] - 4月公司宣布完成第100万个转录组测序，预计未来几个季度完成全基因组敲除转录组图谱[123] - 公司与Helix达成多年协议，获取数十万个去识别记录用于训练因果AI模型[129] 临床项目进展 - 公司多个临床项目有进展，如CCM的REC - 994预计2024年Q3公布2期数据，NF2的REC - 2282预计2024年Q4公布2期安全和初步疗效数据等[119][123] 技术设施 - 公司与NVIDIA合作设计建造的BioHive - 2超算有超500个H100 GPU，预计进入TOP500榜单前50[123] 财务状况 - 2024年3月31日公司现金及现金等价物为2.963亿美元，预计可支撑至少未来12个月运营[127] - 2024年和2023年第一季度净亏损分别为9140万美元和6530万美元，截至2024年3月31日累计亏损11亿美元[128] - 2024年第一季度总营收1.3794亿美元，较2023年同期的1.2134亿美元增长14%，主要因与罗氏合作项目收入增加[130][132][133] - 2024年第一季度运营成本和费用为1.10134亿美元，较2023年同期的0.81999亿美元增长34%，主要因研发和管理费用增加[130] - 2024年第一季度研发费用为6756万美元，较2023年同期的4667.7万美元增长45%，各阶段研发费用均有增加[130][136][140] - 2024年第一季度净亏损9137.3万美元，较2023年同期的6532.7万美元增长40%[130] - 截至2024年3月31日和2023年12月31日，现金及现金等价物分别为2.963亿美元和3.916亿美元[144] - 2024年第一季度经营活动使用现金1.023亿美元，较2023年同期的0.73316亿美元增加，因研发和管理成本上升[148][149] - 2024年第一季度投资活动使用现金665.3万美元，主要用于购买财产和设备[148][150] - 2024年第一季度融资活动提供现金1389.7万美元，主要来自普通股发行和股权激励计划[148][152] - 公司面临利率风险和外汇风险，但假设利率下降100个基点或汇率变动10%，对财务结果影响不显著[156][157] - 公司尚未实现产品商业化，预计未来几年不会从产品销售中获得收入，且预计未来仍将持续亏损[144][145] 融资情况 - 公司自2013年成立以来多次融资，IPO、私募等累计融资可观，如2021年IPO净募资4.624亿美元[126] 战略合作 - 公司与Bayer、Roche - Genentech等战略合作伙伴在难成药肿瘤学、神经科学等领域探索新疗法，近期合作项目有期权行使等潜在机会[129]

项目进展与数据读出时间 - 公司预计CCM Ph2在2024年Q3读出结果，NF2 Ph2安全与初步疗效在2024年Q4公布，FAP Ph2和AXIN1或APC突变癌症Ph2安全与初步疗效预计在2025年H1公布[3] - 公司预计艰难梭菌感染Ph2在2024年启动，HR - proficient癌症中的RBM39 IND预计在2024年H2公布[3] - 预计2024年第三季度有CCM项目2期数据读出，第四季度有NF2项目安全和初步疗效数据读出[18] - 预计2025年上半年有FAP、AXIN1或APC突变癌症项目安全和初步疗效数据读出[18] - SYCAMORE临床试验（CCM）2期已完全入组，预计2024年第三季度读出数据，全球超100万患者受影响[33][34] - POPLAR临床试验（NF2）2期正在进行，预计2024年第二季度完成入组，第四季度读出安全和初步疗效数据，美欧可治疗患者约3.3万[35][36] - TUPELO临床试验（FAP）1b/2期正在进行，2期部分已开始入组，预计2025年上半年读出初始数据，美欧确诊患者约5万[37][38] - 公司预计2024年启动300个探索性项目，新程序由针对Recursion数据套利调整的大语言模型自动启动[46] - REC - 3964针对艰难梭菌的1期健康志愿者研究完成，预计2024年启动2期概念验证研究，研究将招募80名患者[41][42] - REC - 4881针对AXIN1或APC突变癌症的2期临床试验预计2025年上半年有初步结果[40] - 针对RBM39的新药预计2024年下半年提交新药研究申请（IND），并启动1期开放标签研究[43] - 针对Target Epsilon的新药正在进行IND支持性研究，预计近期提交IND申请[44] - REC - 994的2期试验于2023年6月提前完成招募，共纳入62名有症状的CCM患者，预计2024年第三季度公布2期试验结果[60] - REC - 2282的2/3期试验正在进行，A组预计2024年第二季度完成成人招募，预计2024年第四季度公布2期试验结果[70] - REC - 4881治疗家族性腺瘤性息肉病（FAP），2024年Q2完成Part 2的FPI，预计2025年H1有2期初步数据读出[79] - REC - 4881治疗AXIN1或APC突变癌症，2024年Q1实现FPI，预计2025年H1有2期数据读出[82][86] - REC - 3964预计2024年6月在巴黎世界传染病大会上公布完整1期数据，2024年启动2期概念验证研究[97] - RBM39项目预计2024年下半年提交IND申请[100] 合作与投资 - NVIDIA对公司进行5000万美元的股权投资，公司部署可能是生物制药领域最快的自有超级计算机[3] - 与Roche和Genentech合作，有3000万美元前期费用和5000万美元股权投资，多达7个肿瘤学项目总里程碑可能达15亿美元[14] - 与合作方在神经科学和单个肿瘤学适应症合作，有1.5亿美元前期费用，多达40个项目研究里程碑和数据使用选项可能超5亿美元[14] - 与NVIDIA合作有5000万美元股权投资，在先进计算方面合作，可优先使用计算硬件或DGXCloud资源[14] 公司优势与特点 - 与行业平均水平相比，公司方法能更早识别低可行性项目，每个项目花费更少，能快速推进项目到验证的先导候选药物，IND成本比行业低，达到验证先导药物的时间更短[9] - 公司有超十几个肿瘤学或与合作伙伴的发现和研究项目，首个项目被Roche - Genentech选中用于胃肠肿瘤学[12] - 公司在多个项目有明确患者群体，如脑cavernous malformation约36万患者、Neurofibromatosis Type 2约3.3万患者等[12] - 可优先访问超20PB的现实世界多模式肿瘤学数据，包括超10万患者的DNA和RNA测序及临床结果数据[14] - 公司拥有超500名员工，超50%拥有高等学位，女性占比约43%，男性约55%，非二元性别约1%[16] - 公司Phenom - 1模型基于超20亿张图像和数亿个参数训练，每周进行超6万亿次关系运算，每年开展220万次实验[21] - 公司BioHive - 2超级计算机可分析Tempus数据并运行ML肿瘤模型，有望进入下一代TOP500榜单前50[25] - Tempus合作使公司优先获取超10万名肿瘤患者的超20PB多模态数据用于训练AI模型[25] - 公司的Recursion OS在2020年4月进行的COVID - 19研究中，正确预测了10项临床试验中的9项[49] 疾病患者数量 - 美国和欧盟5地区复发性艰难梭菌感染确诊患者约730,000人[41] - 全球有超100万患者患有脑海绵状血管畸形（CCM），美国有症状患者数量是囊性纤维化和脊髓性肌萎缩症患者的5倍多，美国和欧盟5有症状患者约360,000人[52] - 美国和欧盟约有36万名有症状的CCM患者，目前尚无获批的治疗药物[60] - 美国和欧盟约有3.3万名NF2相关脑膜瘤患者有治疗需求，但尚无获批疗法[70] - 美国和欧盟约有5万名确诊的FAP患者，目前标准治疗是青春期进行结肠切除术，但术后仍有肿瘤进展风险[72][73] - 美国和欧盟每年约104000例2L +可药物治疗的AXIN1或APC突变癌症病例[82][86] - 美国每年超29000人死于CDI，年成本负担高达48亿美元[88] - 美国和欧盟5有超10万高危复发性艰难梭菌感染（rCDI）患者，治疗选择有限，REC - 3964有商业机会[97] - 美国和欧盟5约22万患者患缺乏同源重组修复（HRR）突变且一线治疗进展的癌症，RBM39项目有商业机会[100] 药物研发情况 - 公司从2100个筛选分子中确定约39个可挽救与CCM2功能丧失相关表型的分子，REC - 994是在5个月慢性CCM动物模型测试中表现显著的两个化合物之一[55] - REC - 994是用于治疗症状性脑海绵状血管畸形的小分子超氧化物清除剂，处于2期，获美国和欧盟孤儿药认定[50] - REC - 2282在美国和欧盟获得孤儿药资格，获批后分别享有7年和10年的市场独占期，物质组成专利保护至2030年（不包括延期）[70] - REC - 4881处于1b/2期试验阶段，已获得快速通道和美国、欧盟孤儿药资格认定[71] - REC - 4881对APC突变的肿瘤细胞系选择性比其他分子高1000倍，能抑制肿瘤生长和组织化[74] - REC - 4881在APCmin小鼠模型中显示出体内疗效，治疗8周后可减少息肉数量和高级别异型增生[76] - REC - 4881在AXIN1或APC突变模型中抗肿瘤活性显著高于野生型，平均响应率约70%（突变）vs约49%（野生型），中位响应率约72%（突变）vs约48%（野生型）[84] - REC - 3964预防复发性艰难梭菌感染（rCDI），rCDI发生在20 - 30%接受标准治疗的患者中，40%患者会有2次以上复发[88] - REC - 3964在艰难梭菌感染仓鼠模型中显著延长生存期，优于贝洛托珠单抗（p<0.001）[91] - REC - 3964一期试验中，单剂量递增（SAD）组3%（n = 1）、多剂量递增（MAD）组12%（n = 4）的参与者有药物相关不良事件（AE），均为1级，无严重不良事件（SAE）和治疗相关停药[92] - REC - 3964在50mg - 1200mg剂量范围内暴露量（AUC）近似剂量成比例增加，半衰期约7 - 10小时，预计每日两次给药可达到目标谷浓度[92] - REC - 4881治疗FAP的1b/2期TUPELO试验Part 1完成，4mg每日一次耐受性良好，早期PD数据显示有药理活性[79] - REC - 4881治疗AXIN1或APC突变癌症处于2期LILAC试验，是该疾病首次进入2期信号发现研究的候选药物[86] - REC - 3964被确定为新化学实体（NCE），在艰难梭菌毒素处理的HUVEC细胞中显示出强拯救作用[90] - REC - 3964在1期剂量递增试验中安全性和耐受性良好，无剂量限制性毒性和严重不良事件，不良事件多为1级[97] - REC - 3964物质组成专利获批，保护至2042年（不含延期）[97] - RBM39项目从靶点识别到新药研究申请（IND）准备阶段用时不到18个月[100] - RBM39项目物质组成专利待批，保护至2043年（不含延期）[100] - REC - 3964是公司首个进入临床的小分子新化学实体（NCE）[94][95] - RBM39项目的先导分子在HRP和HRD细胞系及患者来源异种移植模型中显示持久缓解[100] 公司财务状况 - 2024年第一季度末公司现金及现金等价物约2.96亿美元[18]

财务报表编制风险 - 公司财务报表编制需管理层进行估计和假设，若假设改变或实际情况不符，经营业绩可能受不利影响，涉及股票薪酬和早期生物技术公司股权投资估值等[553] 产品责任风险 - 产品责任诉讼可能使公司承担巨额赔偿，限制候选药物商业化，虽有保险但可能不足，且保险成本会随临床项目增加而上升[556] 第三方依赖风险 - 公司依赖第三方进行部分研究、临床前测试和临床试验，若第三方表现不佳或终止协议，可能导致产品开发活动延迟[557] - 公司依赖第三方制造候选药物，若无法获得足够数量、可接受成本和质量的产品，可能影响开发或商业化进程[561] - 公司从第三方供应商采购临床和商业物资、设备及原料药，若供应中断或延迟，可能阻碍开发工作，损害业务[568] 专利相关风险 - 公司成功依赖于获得和维持涵盖专有技术和候选药物产品的专利，但专利申请和维护具有挑战性，可能无法按需求范围获批[571] - 专利诉讼复杂、昂贵且耗时，法律和法规可能变化，专利地位不确定，已获专利也可能被挑战[572] - 公司有未决专利申请，专利局可能要求缩小权利要求范围，且公司可能无法控制许可专利的相关程序[575] - 第三方可能开发与公司专利重叠或冲突的技术和产品，绕过公司专利，且专利有有限寿命[574] - 公司可能因未遵守专利相关规则和费用义务，导致专利申请放弃或专利权利终止[574] - 公司拥有多项美国临时专利申请，需在12个月内提交非临时专利申请，否则可能失去优先权和专利保护[576] - 公司现有专利组合包含有限数量的专利和申请，部分从第三方获得许可，部分药物候选产品的物质组成专利预计在商业推出前到期[577] - 公司无法保证专利申请获批，也不能确保获批专利的范围足以保护药物候选产品免受竞争[578] - 2023年6月欧洲统一专利法院开业，所有欧洲专利默认受其管辖，公司可在7年内选择退出，但可能无法享受新统一法院的好处[589] - 根据Hatch - Waxman修正案，公司美国专利最多可延长5年，但剩余期限不能超过产品批准日期后的14年，且可能因多种原因无法获批[590] - 公司业务增长可能依赖获取第三方知识产权许可，但可能无法获得或无法以合理成本和条款获得[591] - 2013年3月后美国实行先发明先申请制度，第三方可能先于公司获得专利[596] - 《美国发明法案》增加了专利申请审查和诉讼的不确定性和成本[597] - 美国最高法院裁决缩小了某些情况下专利保护范围，增加了专利有效性和可执行性的不确定性[598] - 欧洲专利法律的复杂性和不确定性近年来也有所增加[600] - 公司已开发或未来可能开发的药品候选产品和专有技术的专利，若在法庭或行政机构受到质疑，可能被认定无效或无法执行[601] - 公司可能面临专利有效性、可执行性和发明权的争议，诉讼可能耗费资源并对业务产生重大不利影响[601][602][603] - 公司可能无法识别或正确解读第三方专利，这可能影响药品候选产品的开发和销售[610] - 公司无法确定是否侵犯现有或未来专利，可能面临竞争对手或第三方的诉讼[616] - 若公司或合作伙伴被认定侵犯第三方知识产权，可能导致重大损失、产品重新设计、获取许可困难或停止业务[618] - 公司为保护知识产权发起诉讼存在风险，可能面临反诉、专利被认定无效或无法执行等情况[619] - 公司在部分国家的专利保护和执行可能不足，竞争对手可能在这些地区使用其技术开发竞争产品[620] 商业秘密保护风险 - 公司依赖商业秘密和保密协议保护未获专利的专有技术，但难以保证协议覆盖所有相关方，且第三方可能独立开发相同技术[606][607] - 公司可能面临使用或披露第三方商业秘密、违反非竞争或非招揽协议的指控，诉讼可能导致禁止使用关键技术、赔偿损失和影响人员招聘[611][612] 知识产权诉讼风险 - 生物技术和制药行业知识产权诉讼频繁，公司可能缺乏足够资源应对，且竞争对手可能更有能力承担诉讼成本[613][615] 公司收购与整合风险 - 公司收购Cyclica和Valence后，整合可能无法实现预期成果和效益，且整合费用可能超预期[631] 货币换算风险 - 因Cyclica和Valence财报以加元报告，公司面临更显著的货币换算风险，且未进行套期保值[633] 药物监管与市场风险 - 即使药物获批，公司仍需承担持续监管义务和费用，产品可能因安全问题被召回或撤市[634] - 公司部分药物获孤儿药认定，但可能无法维持相关权益，美国和欧洲的市场独占期分别为7年和10年[636][639] - 在一个司法管辖区获得药物监管批准，不意味着能在其他地区获批，可能面临延迟、困难和成本增加[640] - 公司部分候选药物获优先审评指定，但不保证加快审评或获批，未来也不一定能再获指定[648] - 即使候选药物获FDA突破性疗法或快速通道指定，也不一定加快开发、审评或获批，不增加获批可能性[649][650] - FDA、EMA等监管机构可能对公司候选药物开发和商业化实施额外规定或限制[651] 贸易与法律合规风险 - 公司拓展美国以外业务，需投入资源遵守美国和当地的贸易法律和法规[643] - 遵守《反海外腐败法》成本高且难度大，制药行业面临特殊挑战，不当支付可能导致执法行动[645] - 违反贸易法后果严重，公司可能对人员、代理或合作伙伴的腐败或非法活动负责[646] 医疗立法改革风险 - 美国和其他国家的医疗立法改革措施可能对公司业务、运营结果和前景产生重大不利影响[652] - 《平价医疗法案》和《降低通胀法案》等立法影响公司创收、盈利和商业化能力[653][654] 医疗法律关系风险 - 公司与医疗服务提供商、客户和第三方付款人的关系受医疗法律监管，违规可能面临多种处罚[655][656] 隐私与数据安全风险 - 公司受美国和外国隐私、数据保护和数据安全法律约束，合规成本高，违规可能承担重大责任[657] - 美国和其他国家隐私、数据保护和数据安全法律的复杂性和潜在不一致性增加合规难度和成本[663] AI监管风险 - 欧盟AI法案预计2024年初颁布，若实施，违规提供禁止AI系统或数据治理的罚款为3500万欧元或上一年全球年营业额的7%，“高”风险AI系统违规罚款为1500万欧元或上一年全球年营业额的3%，提供错误、不完整或误导性信息给欧盟及成员国当局的罚款为750万欧元或上一年全球年营业额的1.5%[666] - 公司使用AI贯穿业务，AI监管框架不断演变，可能对业务、财务状况和经营成果产生不利影响[664] 人员相关风险 - 公司面临员工等相关方的不当行为风险，可能导致重大责任和声誉损害[667] - 公司未来成功依赖于留住关键高管和科学家，吸引、留住和激励合格人员，但行业竞争激烈，可能无法满足需求[674] 气候变化风险 - 气候变化相关风险和不确定性及法律监管响应可能对公司经营结果、财务状况和声誉产生负面影响[671] - 公司正在评估实现2030年碳中和的经济可行性，若无法做出承诺并采取相关举措，可能影响声誉和业务[673] 公司发展与管理风险 - 公司预计扩大发展和监管能力，可能实施销售、营销和分销能力，管理增长可能遇到困难，导致运营中断[681] - 公司可能进行业务收购、战略联盟或合资，但可能无法成功整合，实现预期协同效应[682] 股权结构风险 - 截至2023年12月31日，公司CEO Dr. Gibson及其关联方持有343,704股A类普通股和所有已发行流通的B类普通股，占已发行股本约25%的投票权；若其持有的所有股权奖励都已行使或归属并兑换为B类普通股，将占约26%的投票权[685] - 公司A类普通股每股1票，B类普通股每股10票，双重股权结构影响投票权集中，限制A类股东影响力[684] - B类普通股持有人转让股份通常会自动转换为A类普通股，最终转换日期最早为2028年4月16日等情况[687] - 截至2023年12月31日，公司高管、董事等持有超50%投票权股份，可影响股东批准事项[688] 股价波动风险 - A类普通股价格波动大，受竞争产品、临床试验结果等多种因素影响[689][690][697] - 公开市场大量出售A类普通股会导致股价下跌，如2023年收购等事项涉及约2480万股可转售[692][694] 公司章程与诉讼风险 - 公司章程和细则指定特拉华州衡平法院等为特定诉讼专属论坛，可能限制股东诉讼能力[696][698][699] - 公司章程和细则及特拉华州法律相关规定可能阻碍公司控制权变更，压低A类普通股股价[701][704][705] 业绩指引风险 - 公司提供的业绩指引具有不确定性，实际经营结果可能与指引有重大差异[707][708] 内部控制风险 - 作为上市公司，需建立有效披露和财务报告内部控制系统，否则影响投资者信心和股价[709][710] - 公司现有和新开发的控制措施可能因业务变化等变得不足，影响财务报告[711][713] - 公司首席财务官和首席执行官担任上市公司相应职位经验有限，可能影响公司运营[713] - 2023年12月31日公司财务报告内部控制存在重大缺陷，与公司估算成本流程有关[714][716] - 若无法改善内部控制重大缺陷，可能影响投资者信心和股价，限制未来资本市场准入[715][716] 全球经济风险 - 全球经济不利条件可能影响公司业务，如需求减弱、融资困难、供应中断等[721] 综合诉讼风险 - 公司面临各类诉讼风险，可能耗费成本、分散管理精力、损害声誉[722][723][724] 证券分析师评价风险 - 证券分析师若不发布研究报告或发布负面评价，公司股价可能下跌[725] 利率与汇率影响 - 假设2023年12月31日利率下降100个基点，对次年净亏损影响不显著[824] - 汇率变动10%对2021 - 2023年财务结果无重大影响，公司无外汇套期保值计划[825][826] 审计相关情况 - 审计师对公司2021 - 2023年合并财务报表发表无保留意见，但对2023年财务报告内部控制发表否定意见[829][830] - 审计关键事项为与罗氏和基因泰克合作协议的收入确认，需大量审计工作[834][835] 公司财务数据占比 - 2023年合并财务报表中，Valence Discovery Inc.和Cyclica Inc.分别占总资产和净资产的14%和19%，占收入和净亏损的2%和4% [842] 财务报告内部控制目标与程序 - 公司财务报告内部控制旨在为财务报告可靠性和按公认会计准则编制外部财务报表提供合理保证[847] - 公司财务报告内部控制政策和程序包括维护能准确反映公司资产交易和处置的记录[848] - 公司财务报告内部控制政策和程序需保证交易按要求记录以编制符合准则的财务报表，收支按管理层和董事授权进行[848] - 公司财务报告内部控制政策和程序要对防止或及时发现可能对财务报表有重大影响的资产违规获取、使用或处置提供合理保证[848] 合作协议风险 - 若无法履行与第三方的合作或许可协议义务，公司可能失去重要业务权利[623] - 知识产权许可协议可能引发纠纷，影响公司业务、财务状况和前景[624] 政府监管影响 - 公司部分知识产权受美国政府监管，政府行使相关权利可能产生不利影响[627] 商标保护风险 - 若商标和商号未得到充分保护，公司难以建立品牌知名度，业务可能受影响[630]

财务数据和关键指标变化 - 2023年底公司现金近4亿美元 [79] 各条业务线数据和关键指标变化 内部管线 - 第一代项目有5个2期项目，正在或即将招募患者，专注于资本高效的生物学细分领域 [9] - 第二代项目中的Epsilon项目和RBM39项目，利用了最新工具，另有十几个肿瘤学或合作的发现和研究项目跟进 [81] 合作伙伴关系 - 与罗氏 - 基因泰克在神经科学和一个肿瘤适应症上合作，与拜耳在精准肿瘤学上合作 [10] - 2023年10月，罗氏行使合作下的第一个项目；从与罗氏的合作中争取到Target Epsilon项目，目前该项目处于新药研究申请（IND）启用研究阶段 [39][40] - 2023年11月，与Tempus合作，获得超10万患者的DNA和RNA测序数据集及临床记录，用于训练因果AI模型 [20] 平台 - 拥有超50PB的专有生物和化学数据，涵盖从人类细胞到啮齿动物细胞、模式生物和人类患者 [11] - 2023年9月，宣布推出世界最大的表型基础模型Phenom - 1 [17] - 拥有生物制药领域最快的超级计算机，并在2024年扩展了504个NVIDIA H100s [62] - Phenomics平台每周可进行超200万次实验 [31] - DMPK平台已运行，每周可处理近千种化合物 [67] - 自2022年以来生成超1万亿个神经元诱导多能干细胞（iPSC），成为世界最大的高质量神经元iPSC细胞生产商 [64] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 建立学习和迭代的良性循环，通过Recursion OS将算法预测在实验室中测试，以定义和引领TechBio领域 [8] - 利用技术捕捉高维数据，聚合和数字化数据，通过算法进行预测，并在现实世界中测试 [3] - 构建从患者连接到临床的全流程平台，在药物发现和开发的多个环节建立良性循环 [28] - 与多方合作，包括数据、计算和化学领域的公司，以获取更多资源和技术 [30] - 开发新工具，如LOWE系统，以提高科学家和合作伙伴的工作效率 [46] 行业竞争 - 生物制药行业数据收集方式不利于机器学习，数据分散在传统服务器上，缺乏高维性质和元数据，难以聚合和生成合适的数据 [24] - 公司认为自身在内部管线、合作伙伴关系和平台方面领先于TechBio领域，拥有最强大、最深和最广泛的管线 [9][41] 管理层对经营环境和未来前景的评论 经营环境 - 2023年资本市场环境具有挑战性，但公司在管线、合作伙伴关系和平台方面取得了进展 [12] - 行业对AI和机器学习技术的采用在过去12 - 18个月开始变得积极 [128] 未来前景 - 2024年有多个重要催化剂，包括多个2期数据读出和试验启动，有望推动公司和平台发展 [65] - 长期来看，公司认为TechBio领域将发生根本性转变，希望成为少数领先的生物制药公司之一 [118] - 预计内部管线将在中长期成为公司增长的主要驱动力，但合作伙伴关系也将带来显著价值 [113] - 有潜力在心血管代谢和免疫学等生物学难题领域建立更多合作，获得前期付款以延长资金跑道 [72] - 可通过BioNeMo平台和LOWE工具向生物制药和商业用户提供数据和工具，创造额外收入 [73] 其他重要信息 - 2023年同时收购Cyclica和Valence两家公司，并在90天内完成Cyclica团队的整合 [13][32] - 2023年7月与NVIDIA合作，包括5000万美元的股权投资，合作内容涉及高级计算、基础模型开发等 [57] - 2023年9月公布REC - 3964在艰难梭菌结肠炎的1期研究结果，该分子在多剂量下安全且耐受性良好，计划在2024年启动2期试验 [59] - 公司认为在生物学领域，更多数据和计算能构建更好的模型，Phenom - 1证明了这一点 [19] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 如何计划在内部或作为外部产品使用LOWE，它如何融入现有全栈能力？ - LOWE在公司内部被业务发展等团队使用，也认为制药公司可以使用，目前正在与潜在合作伙伴讨论如何将其提供给他们 [80][83] 问题: 为什么在CCM适应症中选择Tempol（REC - 994），而维生素D在临床前筛选中数据更好？ - 维生素D是安全且广泛可用的分子，公司认为推进该项目附加值不大；而REC - 994原本无法获取，推进该项目有潜在的附加益处 [77][100] 问题: 与NVIDIA在近期和未来有何合作？ - 已展示利用NVIDIA的优先访问权扩展BioHive超级计算机，未来有潜力优先访问DGXCloud资源，还可能在BioNeMo市场上提供更多工具 [87][101][102] 问题: 描述与NVIDIA在AI及其产品方面的关系和投资？ - 公司与NVIDIA在高级计算、基础模型开发等方面密切合作，NVIDIA团队帮助公司扩展和调整算法 [101] 问题: 为什么内部人士每月出售股票，是否对公司缺乏信心？ - 所有交易均通过10b5 - 1预计划的买卖进行，CEO在2023年交易的股份约占其持股的4%，且从整体交易量来看占比小；CEO大部分股份仍保留，对公司有信心 [89][103][104] 问题: 纤维化项目中获得的资产有何差异化，首个关注的疾病领域是什么？ - 该项目使用复杂的检测方法，寻找模仿Pentraxin - 2效果的小分子；首个关注的疾病领域暂不披露，因为该靶点可能在多个领域有用 [91][105] 问题: 能否分享AI、ML在医学上的证明点，药物发现中AI应用是否如预期快速有效？ - 与罗氏 - 基因泰克的合作是TechBio领域最大的合作之一，也是生物制药领域有史以来披露的最大合作之一 [94] 问题: AI分析的项目积压情况如何，每个项目的成本和持续时间通常是多少？ - 公司希望展示至少达到行业平均的成功率，且时间更短、规模更大，未来每一代项目都将在此基础上改进 [95] 问题: 随着时间推移，公司内部管线还是合作伙伴关系将创造更多价值？ - 长期来看，公司认为内部管线将产生更多价值，但合作伙伴关系目前也能带来显著价值 [113] 问题: 投资者应如何看待公司现阶段的商业模式？ - 公司正在与生物制药公司讨论如何整合LOWE等工具，目前谈论产品收入的重要性还为时过早，但未来有望通过软件和新化学实体驱动大量产品收入 [115][116] 问题: 何时提交Target Epsilon的新药研究申请（IND）？ - 目前该项目进入IND启用研究阶段，未来几个季度会提供更好的时间表 [146] 问题: 是否考虑研究多发性硬化症和髓鞘再生问题？ - 公司目前的平台主要用于深入理解细胞自主生物机制，不太适合直接研究多发性硬化症或髓鞘再生，但会与合作伙伴罗氏 - 基因泰克合作，按其意愿发展平台 [147][148] 问题: 使用Tempus数据进行因果AI建模，是用于内部药物发现还是合作伙伴，或两者都用？Tempus合作后业务发展讨论有无变化及相关经济情况？ - 因果AI模型将用于内部项目和紧密合作项目；公司会将收购和合作的更新尽快融入合作中；经济情况可查看相关文件 [124][125][149] 问题: 能否对即将到来的CCM读出数据进行指导？ - 预计在第三季度公布CCM的2期数据，包括安全性、耐受性和探索性疗效，无论结果如何，都将有助于改进平台和公司发展 [126] 问题: 如果CCM数据非常积极，公司如何考虑商业化该项目？ - 公司认为如果早期项目成功，可以选择出售或授权，以资助后续项目；中期到长期来看，可能会考虑类似会员模式的商业化方式 [151][152] 问题: 如果公司是一种动物，会是什么动物？ - 公司认为是章鱼，章鱼在公司内部有重要意义 [155]

行业损失与公司优势 - 不可重复的生物学研究每年造成280亿美元损失[8] - 公司在从筛选到获得IND的各阶段成本和时间上优于行业，如筛选到验证先导化合物阶段，行业成本100百万美元，公司30百万美元；行业时间80个月，公司55个月[17] 公司业务与技术 - 公司每周对数百万个跨多个生物学层面的实验进行数字化处理[9] - Recursion OS结合多种工具实现药物发现工业化[10] - 高通量筛选每周进行多达220万次实验[41] - 公司可操作超50种人类细胞类型和约200万种物理化合物[41] - Recursion OS在COVID - 19研究中正确预测了10种药物中的9种[120] - 用早期版本Recursion OS从2100种化合物中筛选出39种与CCM相关的分子[132] 公司业务策略 - 公司采用多管齐下的业务策略，包括构建内部管线、开展合作、授权数据和工具等[20] 公司管线疾病覆盖 - 公司管线涵盖多种疾病，如脑cavernous畸形、神经纤维瘤病2型等，涉及患者群体从3.3万到73万不等[24] 公司合作情况 - 公司与多家机构合作，如Roche有5000万美元股权投资，Genentech有1.5亿美元前期投资及最高超5亿美元研究里程碑和数据使用选项等[29] - 公司可优先访问超20PB的Tempus真实世界数据，涉及10万名患者[29] - 公司与Enamine合作旨在生成富集筛选库和共同品牌化合物[29] - 与罗氏 - 基因泰克、拜耳、英伟达、Tempus、Enamine等有合作，收购Cyclica和Valence [108] 公司数据资源 - 公司拥有超20PB的真实世界患者数据，涉及超10万名肿瘤患者[50] 公司计算资源 - BioHive - 1超级计算机将于2024年与英伟达合作扩展为全球前50的超级计算机[50] 公司临床试验进展 - REC - 994治疗CCM的2期临床试验已完全入组，预计2024年第三季度有结果，全球超100万患者受影响，美欧约36万患者有症状[69][70][72] - REC - 2282治疗NF2的2期临床试验正在进行，预计2024年上半年完成入组，2024年第四季度有2期结果，美欧约3.3万患者可治疗[74][77] - REC - 4881治疗FAP的1b/2期临床试验正在进行，第一部分已完成，第二部分预计2024年上半年进行首次患者给药，美欧约5万患者被诊断[80][81][82] - 2023年多项2期试验开始或持续招募患者，艰难梭菌1期试验数据积极，多个临床前项目取得进展[107] - 预计2024年Q1进行AXIN1或APC突变癌症2期首次人体试验，2024年启动艰难梭菌感染2期试验[110] - 预计2024年Q3有CCM试验结果，Q4有NF2安全性和初步疗效结果，2025年H1有FAP、AXIN1或APC突变癌症安全性和初步疗效结果[110] - HR - proficient癌症RBM39预计2024年H2提交IND申请，拜耳引进项目（Target Epsilon）进入IND支持性研究[110] - 开展REC - 4881治疗AXIN1或APC突变癌症2期试验，预计2025年H1有初步结果[85,87] - 开展REC - 3964治疗艰难梭菌1期试验已完成，预计2024年启动2期概念验证试验[88,91] 公司细胞生产与预测 - 自2022年以来生产超1万亿个hiPSC衍生神经元细胞，使用MatchMaker预测约360亿个配体 - 蛋白相互作用[107] 公司财务情况 - 2024年底现金及现金等价物为3.92亿美元[110] 公司团队与能源使用 - 团队成员超50%拥有高等学位，超500人，公司用电100%来自可再生能源[112] REC - 994药物情况 - REC - 994用于治疗症状性脑海绵状畸形（CCM），处于2期阶段，有美国和欧盟孤儿药认定[124] - 全球超100万患者患有CCM，美国和欧盟有36万症状性患者，CCM1、CCM2、CCM3基因突变占比分别为60%、20%、20%[128] - REC - 994的1期研究耐受性良好，单剂量递增（SAD）和多剂量递增（MAD）无剂量依赖性不良事件[139] - REC - 994的2期试验于2023年6月提前完成入组，招募62名症状性CCM患者，预计2024年第三季度有2期数据读出[141] - REC - 994在美国和欧盟孤儿药认定获批后分别有7年和10年市场独占期，使用方法专利保护至2035年（不包括延期）[141] REC - 2282药物情况 - REC - 2282用于治疗2型神经纤维瘤病（NF2）突变的脑膜瘤，处于2/3期阶段，有快速通道和美国、欧盟孤儿药认定[142] - 超6.6万患者患有脑膜瘤，约6000名NF2患者有脑膜瘤（家族性），约2.7万患者的脑膜瘤有NF2突变（散发性）[147] - REC - 2282是口服生物可利用、能穿透中枢神经系统的小分子HDAC抑制剂[154] - REC - 2282临床前研究在多种NF2肿瘤类型中显示出体内疗效，可防止生长和再生长，缩小前庭神经鞘瘤，使肿瘤体积较基线MRI有变化[157][158] - 可评估患者中，CNS实体瘤PFS为9.1个月，非CNS实体瘤为1.7个月，8/15患者最佳总体缓解为SD（53%；95% Cl 26.6 - 78.7）[163] - REC - 2282预计2024年H1完成成人队列A入组，2024年Q4进行2期数据读出[169] - 美国和欧盟约33000名NF2相关脑膜瘤患者有治疗需求且无获批疗法[169] REC - 4881药物情况 - REC - 4881在APCmin小鼠模型中有体内疗效，治疗8周后可降低息肉数量和高级别不典型增生[184] - REC - 4881的1期部分1已完成，4mg QD耐受性良好，早期PD数据显示有药理活性[189] - REC - 4881预计2024年H1进行部分2的首次患者给药，2025年H1进行2期初始数据读出[189] - 美国和欧盟约50000名FAP患者有治疗需求且无获批疗法[189] - REC - 4881在HCC和卵巢癌PDX小鼠模型临床暴露下的临床前数据为探索其他癌症类型提供信心[194] - REC - 4881作用于抑癌基因APC和AXIN1[196] - AXIN1或APC突变体平均响应约70%，野生型约49%[198] - AXIN1或APC突变体中位响应约72%，野生型约48%[198] - REC - 4881观察到显著更大的抗肿瘤活性[198] - 在PDX模型中发现疗效[199] - 疗效导致显著进展[200] AXIN1或APC突变癌症相关 - AXIN1或APC突变的实体瘤临床侵袭性强，对标准治疗耐药[192] - AXIN1或APC突变的不同类型肿瘤在美国和欧盟有可治疗人群，如CRC为27450人，LUAD为14000人等[193] - AXIN1和APC基因被商业检测面板和液体活检检测方法覆盖[194] - FDA指南支持ctDNA用于检测改变以确定试验入组标准[194] - 假设拯救AXIN1可能阻止进展和/或恢复检查点[196]

数据资源与合作 - 公司有超2亿个表型组学实验，约50种人类细胞类型、约170万个化合物的内部化学库和超1万亿个小分子的计算机模拟库，与Tempus合作可获取超20PB多模式肿瘤学数据，将整合约50PB专有数据用于训练因果AI模型[124] - 与Tempus达成5年许可协议，每年支付2200万 - 4200万美元现金或股权，总计最高1.6亿美元，以获取患者数据用于治疗开发[127] 技术设施合作 - 与NVIDIA合作扩展BioHive - 1超级计算机，2024年上半年完成后计算能力将提升超4倍，预计跻身全球前50强[127] 药物临床试验 - 2023年6月CCM药物候选者REC - 994的2期SYCAMORE临床试验已全部入组62名参与者，预计2024年下半年公布2期概念验证数据[127] - NF2药物候选者REC - 2282的2/3期POPLAR临床试验正在进行，预计2024年下半年公布2期安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效数据[127] - FAP药物候选者REC - 4881的2期TUPELO临床试验正在评估三个剂量水平，预计2025年上半年公布2期安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效数据[127][129] 财务状况 - 截至2023年9月30日，公司现金及现金等价物为3.873亿美元，预计可满足至少未来12个月的运营资金需求[132] - 2023年第三季度和前九个月净亏损分别为9300万美元和2.351亿美元，2022年同期分别为6040万美元和1.82亿美元，截至2023年9月30日累计亏损8.746亿美元[133] - 2023年前三季度总营收3.37亿美元，较2022年增长29%；前三季度净亏损2.35亿美元，较2022年增长29%[140][150] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，现金及现金等价物分别为3.87亿美元和5.50亿美元[149] - 2023年前三季度研发费用1.72亿美元，较2022年增长54%，主要因平台成本增加[140][145] - 2023年前三季度运营成本和费用2.85亿美元，较2022年增长35%[140] - 2023年前三季度其他收入净额1606万美元，较2022年增长超100%，主要因利息收入增加[140][147][148] - 2023年前三季度经营活动使用现金2.14亿美元，较2022年增加，因2022年收到罗氏1.50亿美元预付款[152][153][154] - 2023年前三季度投资活动使用现金774万美元，主要用于购买990万美元的财产和设备[152][155] - 2023年前三季度融资活动提供现金5947万美元，主要来自英伟达私募融资5000万美元[152][157] - 截至2023年9月30日，公司通过出售优先股和A类普通股分别获得4.49亿美元和6.56亿美元净收益[151] - 截至2023年9月30日，公司从战略合作伙伴处获得1.80亿美元收益[151] 业务合作协议 - 与Bayer更新肿瘤学合作协议，Bayer最多为7个肿瘤学项目支付高达15亿美元的里程碑款项及净销售额特许权使用费[133] - 2023年10月，Roche - Genentech选择了公司首个胃肠肿瘤学合作项目，短期内可能有与地图构建、数据共享或其他合作项目相关的期权行使[133] 市场风险 - 截至2023年9月30日，公司现金及现金等价物主要为货币市场基金，主要市场风险为受美国利率变化影响的利息收入敏感性[162] - 假设2023年9月30日利率下降100个基点，对下一年净亏损影响不显著[163] - 公司员工和业务主要位于美国和加拿大，费用以美元和加元计价，部分研发服务合同以外币计价，有外币交易损益，但对财务报表影响不重大，无正式外汇套期保值计划[164] - 2023年和2022年截至9月30日的三个月和九个月内，当前汇率上涨或下跌10%对财务结果无重大影响[164] - 近几个月美国和海外通胀显著上升，供应链中断增加了公司运营成本，资本市场和信贷市场波动对股价和信贷能力造成下行压力[165] - 无法保证市场能为公司提供未来融资，若成本持续增加，公司可能无法通过减少支出或额外融资抵消成本上升，可能损害业务、财务状况和经营业绩[165]