撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 食管癌 （EC） 是一种相对常见的恶性肿瘤，也是癌症相关死亡的第七大原因。其中， 食管鳞状细胞癌 （ESCC） 约占食管癌病例的约 80%，其预后不佳，在 很大程度上是由于通常在晚期才被诊断出来。 单独的外科手术干预已被证实对于晚期 ESCC 治疗效果有限。相比之下， 新辅助免疫化疗 （n eoadjuvant ImmunoChemotherapy， nICT ） 已成为治疗食管癌 （尤其是 ESCC） 的一种很有前景的治疗手段 。然而， nICT 仅在 20%-40% 的患者中达到最佳效果，过度治疗可能会加剧不良反应的风险。 因此，我们迫切需要找到能够预测患者对 nICT 治疗响应的可靠的生物标志物，从而改善患者预后并减少不必要的毒性副作用。 2025 年 12 月 8 日，中山大学肿瘤防治中心 蔡木炎 、 周健，郑州大学附属肿瘤医院 邢文群 ， 中山大学数据科学与计算机学院 王瑞轩 等 在 Cell 子刊 Cell Reports Medicine 上发表了题为： A multimodal synergistic model for personalized neo ...

财务数据和关键指标变化 - 公司完成一项非稀释性融资 获得1 5亿美元基于Iptrozi在美国销售额的合成特许权 仅占5% 同时获得5000万美元债务融资 总计2亿美元 [57] - 截至上一季度末 公司拥有约5 5亿美元现金 财务状况强劲 [5][57] - 在Iptrozi上市后的第一个完整季度 实现204名新患者用药 是竞争对手Repotrectinib同期患者用药数的6倍 [2][19] - 基于204名新患者用药 即使未来无增长且全部为二线患者（仅治疗一年） 年化收入潜力约为2 2亿美元 [58] 各条业务线数据和关键指标变化 - **Iptrozi (Taltrectinib)**: 作为ROS1阳性非小细胞肺癌治疗药物 最新数据显示其客观缓解率接近90% 缓解持续时间和中位无进展生存期延长至50个月（超过4年） [2][3][8] - **Iptrozi安全性**: 因六种最常见不良事件（AST ALT升高 恶心 呕吐 腹泻 头晕）导致的停药率极低 在337名患者中仅有1例停药 [9] - **Safusidenib**: 针对IDH1突变型胶质瘤 在低级别胶质瘤中显示出44%的客观缓解率 两年疾病进展率仅为12% 优于竞争对手Vorasidenib的11%缓解率和41%两年进展率 [4][36] - **Safusidenib在高级别胶质瘤**: 显示出17%的客观缓解率 其中三分之一为完全缓解 包括一例胶质母细胞瘤患者肿瘤消失并持续缓解约三年半 [36] 各个市场数据和关键指标变化 - **ROS1 NSCLC市场**: 美国每年通过DNA检测发现约3000名新患者 年潜在收入约10亿美元 若考虑更敏感的RNA检测（灵敏度提高30%） 患者数可增至约4000名 年潜在收入机会超过50亿美元 [10][11][12] - **胶质瘤市场**: 高低级别胶质瘤患者数量大致各占一半 竞争对手Vorasidenib仅获批用于部分低级别胶质瘤 预计其上市首年销售额可达10亿美元 [4][35][43] - **市场渗透与份额**: 基于Iptrozi显著的临床优势（疗效和安全性优于竞争对手） 公司预计将获得该市场的绝大部分份额 类比Osimertinib在EGFR市场近乎100%的占有率 [12][13][21] 公司战略和发展方向和行业竞争 - **商业化策略**: Iptrozi定价略低于竞争对手Repotrectinib（约低5%） 并已获得80%的支付方按标签覆盖 预计覆盖率将持续提升 [25][26] - **市场扩张**: 公司已启动针对早期ROS1阳性肺癌的辅助治疗研究 此为该领域唯一进行此类研究的公司 预计可将市场机会扩大约30% [32][33] - **胶质瘤开发策略**: Safusidenib的关键研究同时针对高级别胶质瘤和具有高风险特征的低级别胶质瘤（如对比增强） 这些领域是竞争对手未覆盖的 旨在争取 Compendia 列入 [4][37] - **诊断技术发展**: 行业正推动更敏感的检测方法（如RNA检测 液体活检） 这将有助于发现更多患者 推动精准肿瘤学发展 [11][13][15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - **行业趋势**: 精准肿瘤学正进入黄金时代 针对特定靶点（如EGFR ALK RET ROS1）的有效药物正在改变肺癌等癌症的治疗模式 [14][16] - **诊断普及度**: 在学术中心 下一代测序检测已接近100%普及 但社区医疗中心相对滞后 行业整合有助于提升检测率 [17] - **支付环境**: 由于ROS1患者相对年轻（中位年龄50岁） 且Iptrozi疗效显著优于此前标准治疗 预计支付方拒绝覆盖的难度较大 准入环境良好 [23][24] - **监管与指南**: NCCN指南已更新 contraindicated 免疫化疗作为ROS1疾病的首选方案 并建议直接使用ROS1靶向药 这将促进Iptrozi的使用 [27][28] 其他重要信息 - **早期研发管线**: 公司拥有药物-药物偶联物平台 其首个分子NUV-1511在多个难治癌种中显示出有前景的临床信号 公司基于一期临床经验正对该平台分子进行优化 [53][54][55] - **现金使用**: 强劲的现金状况不仅支持现有项目开发至盈利 也为潜在收购其他资产提供了能力 [5][57] - **监管路径**: Safusidenib的关键研究以无进展生存期为终点 预计不晚于2029年读出数据 公司将继续与FDA探讨在高级别胶质瘤等未满足需求领域采用缓解率作为终点的可能性 [48][50] 问答环节所有提问和回答 问题: Iptrozi的临床特征与市场竞争格局 [6] - Iptrozi在ROS1 NSCLC领域显示出接近90%的客观缓解率和50个月的中位无进展生存期 显著优于其他已上市药物（Crizotinib Entrectinib Repotrectinib） 其卓越的疗效和耐受性（极低停药率）是获取绝大部分市场份额的基础 [7][8][9][12][13] 问题: 早期诊断筛查对患者池的影响 [15] - 更敏感的检测方法（如RNA检测）和精准肿瘤学认知度的提升 将共同作用 增加可识别的ROS1阳性患者数量 推动市场增长 [11][15][16] 问题: Iptrozi上市初期成功的关键驱动因素 [19] - 上市首季度204名新患者用药 远超竞争对手同期表现 关键驱动因素在于Iptrozi卓越的疗效和耐受性使其成为医生和患者的明确选择 预计患者将长期用药（一线患者超四年） 奠定积极的商业动态 [2][19][20][21] 问题: 报销 定价与净收入前景 [22] - Iptrozi定价略低于Repotrectinib 目前已获80%支付方按标签覆盖 由于患者群体年轻且药物能显著延长生存期 预计支付方覆盖将持续改善 定价环境稳定 [23][24][25][26] 问题: NCCN指南更新对市场采纳的影响 [27] - NCCN指南更新 contraindicated 免疫化疗并推荐使用ROS1靶向药 将促进Iptrozi使用 公司下一步目标是推动指南排除非脑渗透药物（如Crizotinib） 因ROS1肺癌脑转移发生率高 [27][28][29] 问题: Iptrozi辅助研究的市场扩张机会 [31] - 作为唯一进行辅助研究的ROS1药物 Iptrozi的良好耐受性支持其用于早期疾病 预计可将市场机会扩大约30% 参考Osimertinib在辅助治疗设置的成功 [32][33] 问题: Safusidenib的临床开发策略与市场机会 [34] - Safusidenib在低级别和高级别胶质瘤均显示出优于竞争对手Vorasidenib的疗效 其关键研究针对Vorasidenib未覆盖的患者群体（高级别及高风险低级别） 市场机会巨大 因治疗持续时间长（低级别10-15年 高级别5-7年） [4][35][36][37][43][44][46] 问题: Safusidenib的耐受性特征 [40] - Safusidenib的不良事件多为1-2级 且其中五分之三为免疫相关不良事件 这可能反映了其独特的免疫激活机制 与观察到的卓越疗效相关 [40][41][42] 问题: 胶质瘤市场规模评估 [43] - 胶质瘤市场高低级别各占一半 Vorasidenib在部分低级别患者中已展示10亿美元年销售潜力 Safusidenib有望覆盖更广患者群 且治疗持续时间极长 商业机会巨大 [4][35][43][44][46] 问题: Safusidenib的监管路径与时间线 [47] - 关键研究以无进展生存期为终点 预计数据读出不晚于2029年 公司希望随着影像学评估标准进步 能与FDA重新探讨在未满足需求领域采用缓解率作为加速批准终点的可能性 [48][50] 问题: 早期研发管线概述 [52] - 公司拥有药物-药物偶联物平台 其首个分子在难治癌种中显示出有前景的信号 公司正基于一期临床经验优化分子设计 以在投入大规模关键研究前解决潜在问题 [53][54][55] 问题: 公司财务状况与战略展望 [56] - 公司拥有5 5亿美元现金 结合近期非稀释性融资 资金足以支持公司实现盈利 并有富余资金用于研发或其他潜在资产收购 [5][57][58][59]

核心进展 - 公司宣布其潜在首创双特异性B7H3/PTK7 TOP1抗体偶联药物IDE034的研究性新药申请已获得美国FDA批准，将启动一期临床试验[1] - 公司预计于2026年第一季度开始患者入组，初步评估已知表达B7H3和PTK7的实体瘤患者，包括肺癌、结直肠癌、头颈癌和卵巢/妇科癌症[1] 临床开发计划 - 一期临床试验将评估IDE034在B7H3和PTK7共表达的实体瘤患者中的效果[1] - 根据人类蛋白质图谱数据库，B7H3/PTK7在肺癌、结直肠癌和头颈癌中的共表达率分别约为30%、46%和27%[1] 药物作用机制与临床前数据 - IDE034在临床前研究中显示出强大的抗肿瘤活性，并在B7H3/PTK7阳性肿瘤模型中观察到深度且持久的肿瘤消退[3] - TOP1抑制诱导复制应激和DNA损伤，可能增加对PARG通路的依赖性，因此IDE034与公司PARG抑制剂IDE161的联合方法可能增强抗肿瘤活性[3] - 临床前研究显示IDE034与IDE161 PARG抑制剂联合使用可增强疗效，公司目标在2026年上半年的一次主要医学会议上分享支持该联合疗法原理的额外临床前数据[2] 公司战略与产品管线 - 公司目前拥有三个潜在首创的临床阶段项目，专注于通过PARG DNA损伤修复组合机制增强TOP1 ADC的疗效[2] - 公司致力于发现和开发针对癌症的转化疗法，构建了专注于合成致死和抗体偶联药物的深度产品管线，用于分子定义的实体瘤适应症[4] - 公司的方法整合了小分子药物发现、结构生物学和生物信息学的专业知识，旨在开发与疾病遗传驱动因素一致的、量身定制的潜在首创靶向疗法[4]

财务数据和关键指标变化 - 研发费用在2025年第三季度约为240万美元，较2024年同期的约370万美元下降，主要原因是临床试验相关的研究和材料费用以及咨询、薪酬费用减少[38] - 一般及行政费用在2025年第三季度约为190万美元，较2024年同期的约150万美元增加，主要归因于业务拓展、投资者关系支出、专业服务费及专利成本的增加[38] - 2025年第三季度净亏损约为420万美元，每股亏损0.39美元，而2024年同期净亏损约为450万美元，每股亏损0.42美元[39] - 截至2025年9月30日，现金、现金等价物及有价证券总额约为1240万美元[8][39] - 基于当前运营计划，现有资金预计可支撑运营至约2026年第三季度[8][39] - 在2025年第三季度，公司通过ATM（按市价发行）机制出售了212,444股普通股，总收益约为98.9万美元[40] - 在2025年10月1日至财报电话会议日期间，公司通过ATM机制额外出售了144,204股普通股，总收益约为63.4万美元[40] - 截至2025年9月30日，公司流通普通股为11,040,219股，另有可购买1,218,828股的期权，完全稀释后的总股本约为1226万股[40] 各条业务线数据和关键指标变化 - LP-184的1a期临床试验成功达到所有主要终点，在达到或超过治疗剂量阈值的可评估癌症患者中观察到48%的临床获益率[5][9][10] - LP-184在携带特定DNA损伤修复突变（如CHEK2、ATM、STK11、KEAP1）的患者中观察到显著的肿瘤缩小[5][10] - LP-184显示出良好的安全性特征，剂量限制性毒性极小[11] - 在复发性胶质母细胞瘤（GBM）患者中，16名患者中有2名出现疾病稳定，且2名患者在剂量水平10维持疾病控制超过8个月并仍在接受治疗[11][12][13] - 在胃肠道间质瘤和胸腺癌等难治肿瘤类型中也观察到持久的临床获益[13] - LP-300 Harmonic试验的初步二期数据显示86%的临床获益率，其中一名患者表现出持久的完全缓解，生存期近两年[20][21] - LP-284在复发性非霍奇金淋巴瘤的首次人体试验中，一名经过大量预治疗的患者在接受两个周期单药治疗后显示出完全代谢缓解，并且自2025年第二季度报告以来保持无癌状态[22][23] - LP-284在临床前模型中，与利妥昔单抗联用，将狼疮性肾炎的关键标志物尿微量白蛋白和肾损伤降低了约10倍，并使B细胞耗竭了4倍[24] 各个市场数据和关键指标变化 - LP-184计划推进的四个精准适应症（三阴性乳腺癌、KEAP1或STK11突变非小细胞肺癌、DNA修复缺陷的膀胱癌、首次复发性GBM）合计年市场潜力超过70亿美元[7][16][17] - 三阴性乳腺癌是最大的市场机会，接近40亿美元[15] - 非小细胞肺癌（KEAP1或STK11突变）仅在美国就接近20亿美元，全球可能超过30亿美元[15] - 膀胱癌（研究者主导）代表超过5亿美元的全球市场机会[15] - 首次复发性GBM在美国市场约为10亿美元，全球接近20亿美元[16] - LP-300针对的非吸烟者肺癌全球市场机会接近40亿美元 annually[18][19] - LP-284针对的复发性非霍奇金淋巴瘤全球市场机会约为30亿美元[22] - AI平台模块中的血脑屏障技术市场预测接近10亿美元[28] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司采取双引擎战略：一是开发针对独特癌症的精准分子，二是将AI平台商业化[43] - 对于LP-184，采取精准医疗方法，推进四个针对特定生物标志物人群的1b/二期试验，而非传统的广谱篮子试验[14][17] - 生物标志物驱动的癌症试验可将成功率提高4-12倍[17] - 在亚洲对LP-300试验的临床运营进行战略调整，在台湾更换CRO以降低成本和提高效率，在日本将更多活动内部化[21] - AI平台RADR已开发出八个独立的AI驱动模块，用于解决肿瘤药物开发中的痛点，并具备商业化条件[26][27][28] - 新推出的多智能体AI平台"Zeta"旨在整合分散的罕见癌症数据源，加速罕见癌症药物研发[30][31][32] - 通过在印度建立专门的机器学习和数据工程团队，以扩展AI基础设施，目标是在维持当前成本结构的同时使技术团队规模翻倍或增至三倍，实现全天候开发能力[35] - AI工具和服务未来可能具备数亿美元的独立市场潜力[36] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 计算和AI驱动的方法在大小制药公司的药物发现和开发各方面正增加其存在和使用[4] - 行业正在成熟并采用以AI为中心、数据优先的药物开发方法[4] - 2025年第三季度是公司的一个关键转折点，在临床阶段产品组合和专有AI平台RADR能力方面均取得显著进展[5] - LP-300针对的非吸烟者肺癌领域是一个真正的空白市场，目前尚无获批疗法，更多公司开始对此领域产生兴趣[19] - LP-284在淋巴瘤以外的适应症（如狼疮等自身免疫性疾病）具有拓展潜力，可显著扩大该资产的商业机会[24][25] - 公司对LP-284的战略合作持开放态度，无论是作为独资项目还是合作的一部分[25] - 公司需要大量额外资金，追求额外的融资机会是关键目标之一[39] 其他重要信息 - LP-184用于三阴性乳腺癌和非小细胞肺癌适应症已获得FDA快速通道资格[15] - LP-184用于首次复发性GBM（通过Starlight Therapeutics开发）已获得FDA快速通道和孤儿药认定[16] - LP-284在套细胞淋巴瘤和高级别B细胞淋巴瘤拥有孤儿药认定[22][25] - LP-284在美、欧、日、印、墨等地获得成分物质专利授权，提供至少到2039年的独占期[25] - RADR AI平台在多个用例中显示出超过80%的预测成功率，并已通过LP-184、LP-284等项目在实际临床试验中得到验证[27] - AI模块PredictBBB在血脑屏障通透性预测方面达到94%的准确率，可在一周内筛选20万个分子候选物[28] - LBX AI液体活检平台在预测非小细胞肺癌治疗反应方面达到86-90%的准确率[28] - 公司于2025年7月与ThinkEquity签订了ATM销售协议，可发行和出售最多1553万美元的普通股[40] 近期里程碑事件 - 2025年11月20日将举办由KOL主持的关于LP-184 1a期细节和临床开发策略的科学网络研讨会[7][41] - 2025年12月将提供LP-300的中期患者随访数据和额外临床数据[6][41][42] - 在即将到来的季度将讨论AI平台模块的商业化进展，包括用于罕见癌症开发的"Zeta"多智能体系统[42] - 儿科中枢神经系统（CNS）项目的研究用新药（IND）申请预计在未来几周内提交[45] - 丹麦研究者主导的膀胱癌试验预计在2025年12月底或2026年1月初启动[45] - LP-300试验的31次事件分析预计在2026年初进行[44] - "Zeta"平台将在2025年12月进行演示和学习，并在2026年第一季度全面推广[46] 问答环节所有提问和回答 问题: LP-300试验的中期事件分析进展 - 在12月的网络研讨会上不会达到31次事件分析的条件，这被认为是好消息，表明患者停留在试验中的时间更长[44] - 届时仍将报告临床数据和见解[44] - 预计31次事件将在2026年初发生，这被视为非常积极的消息[44] 问题: 丹麦试验的启动时间 - 试验现已获得批准，机构审查委员会（IRB）已就位，项目经理已指派[45] - 预计这个研究者主导的试验将在丹麦的一个中心于2025年12月底或2026年1月初启动[45] 问题: 儿科CNS项目的IND提交计划 - 是的，随着FDA恢复正常工作并审阅新IND，公司已准备好提交，预计在未来几周内完成提交[45] - 关于首次患者给药时间，目前难以确定，已开始与研究中心讨论，预计在2026年初某个时候[45] 问题: AI平台"Zeta"的推出计划 - 下周将有关于"Zeta"的更多消息[46] - 像大多数软件一样，预计早期推出会有波折，公司将从中学习，并已开始内部使用[46] - 该平台将作为精选演示版提供给合作者和选定伙伴[46] - 2025年12月将进行大量演示和学习，并在2026年1月和2月（第一季度）全面推广[46] - "Zeta"最初是公司内部为开发罕见癌症药物（如LP-184和LP-284）而做的努力的结晶[47] - 它将成为一个面向用户的自然语言界面工具[48] 问题: LP-184适应症的后续开发策略 - 公司计划找出哪个适应症效果最好、影响最大，然后推进到更大规模的试验，理想情况下与合作伙伴共同进行[46] - 所有适应症都令人兴奋，并且已引起制药公司的兴趣，但它们都希望看到一些早期的1b/二期数据，所有这些适应症都有合作潜力[46] 问题: STAR-111儿科脑瘤试验设计是否包含其他儿科高级别胶质瘤 - 是的，试验设计允许纳入其他儿科高级别胶质瘤，特别是弥漫性中线胶质瘤[49]

财务数据和关键指标变化 - 研发费用为240万美元，相比2024年第三季度的370万美元下降，主要原因是临床试验相关的研究和材料费用以及咨询和薪酬费用减少[38] - 一般及行政费用为190万美元，相比2024年同期的150万美元增加，主要归因于业务发展、投资者关系支出、其他专业费用和专利成本的增加[38] - 净亏损为420万美元，每股亏损0.39美元，相比2024年第三季度的450万美元净亏损（每股0.42美元）有所收窄[39] - 现金、现金等价物和可交易证券总额为1240万美元[39] - 基于当前运营计划，现有资金预计可支撑运营至2026年第三季度左右[39] - 根据ATM销售协议，公司在2025年第三季度出售了212,444股普通股，获得总收益约98.9万美元，在2025年10月1日至财报电话会议日期间又出售了144,204股，获得总收益约63.4万美元[40] - 截至2025年9月30日，公司拥有11,040,219股流通普通股，以及可购买1,218,828股的未行权期权，完全稀释后的总股本约为1226万股[40] 各条业务线数据和关键指标变化 - LP-184的I-A期临床试验成功达到所有主要终点，在达到或超过治疗剂量阈值的可评估癌症患者中观察到48%的临床获益率[5][10] - 在携带特定DNA损伤修复突变（如CHEK2、ATM、STK11、KEAP1基因）的患者中观察到显著的肿瘤缩小[5][10] - LP-184显示出良好的安全性特征，剂量限制性毒性最小[11] - 在复发性胶质母细胞瘤中，16名患者中有2名出现疾病稳定，尽管之前接受过多种疗法[11] 在剂量水平10的两名患者疾病控制维持超过八个月且仍在接受治疗[13] - 在胃肠道间质瘤和胸腺癌等难治肿瘤类型中也观察到持久的临床获益[13] - LP-300 Harmonic试验的初步II期数据显示86%的临床获益率，一名患者表现出持久的完全缓解，生存期近两年[21] - LP-284（非霍奇金淋巴瘤项目）的临床数据显示，一名经过大量预治疗的患者在接受两个周期LP-284单药治疗后出现完全代谢缓解，并且自2025年第二季度报告以来保持无癌状态[23] - LP-284在临床前模型中与利妥昔单抗联用，显示可将狼疮肾病的关键标志物尿微量白蛋白和肾损伤减少约十倍，并使B细胞耗竭四倍[24] 各个市场数据和关键指标变化 - LP-184计划推进的四个精准适应症（三阴性乳腺癌、携带KEAP1或STK11突变的非小细胞肺癌、DNA修复缺陷的膀胱癌、首次复发的GBM）合计年度市场潜力超过70亿美元[7][17] - 三阴性乳腺癌是最大的市场机会，接近40亿美元[15] - 携带KEAP1或STK11突变的非小细胞肺癌仅在美国就接近20亿美元，全球可能超过30亿美元[16] - 膀胱癌（研究者主导试验）代表超过5亿美元的全球市场机会[16] - 首次复发GBM通过Starlight Therapeutics开发，美国市场约10亿美元，全球接近20亿美元[16] - LP-300针对的肺癌（非吸烟者且TKI治疗后进展）全球市场机会接近40亿美元[19] 在亚洲，非吸烟者占所有肺癌病例的33%-40%，而在美国和欧洲仅为15%-16%[18] - LP-284针对的复发性非霍奇金淋巴瘤代表约30亿美元的全球市场机会[22] - AI平台模块（如PredictBBB）相关的血脑屏障技术市场预计接近10亿美元[29] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司采取双引擎战略：一是开发针对独特癌症的精准分子，二是将AI平台商业化[43] - 临床开发策略强调精准医疗，而非传统的广谱II期篮子试验，利用生物标志物将资源集中在成功概率最高且有真正商业机会的患者群体上[14][17] 生物标志物驱动的癌症试验可将成功率提高4-12倍[17] - 通过AI平台RADR的商业化来创造收入，该平台已开发出八个针对肿瘤药物开发痛点的AI模块，可作为可部署、高扩展性的网络化AI工具授权给生物制药合作伙伴和研究中心[8][27][28] - 推出名为Zeta的多智能体AI平台，旨在整合分散的罕见癌症数据源，加速罕见癌症的研究和药物开发，将其定位为罕见癌症药物开发的中心枢纽[30][31][34] - 通过在印度建立专门的机器学习和数据工程团队来扩展AI基础设施，目标是在维持当前成本结构的同时使技术团队规模翻倍或增至三倍，以获得全天候开发能力、世界级人才和可扩展性[35] - 积极寻求合作伙伴关系，包括LP-284在非霍奇金淋巴瘤和其他自身免疫疾病领域的联合疗法开发机会，以及对所有LP-184适应症的合作伙伴持开放态度[25][47] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 计算和AI驱动的方法在大型和新兴制药公司中正增加其在药物发现和开发各个方面的存在和使用[4] 行业正趋向采用以AI为中心、数据优先的药物开发方法[4] - 2025年第三季度对公司而言是一个关键的转折点，在临床阶段产品组合和专有AI平台RADR能力方面均取得显著进展，为未来几个季度和多年内的多个价值创造催化剂奠定了良好基础[5] - 公司在亚洲的临床运营进行了战略性调整，包括在台湾更换CRO以聚焦成本削减和运营效率，在日本将更多活动内部化，作为更广泛的资本管理和效率承诺的一部分[22] - Harmonic试验的战略定位为在亚洲（非吸烟者人群最普遍的地区）潜在的区域合作伙伴关系和共同开发机会打开了大门[22] - AI工具和服务未来可能代表数亿美元的独立市场潜力，并吸引更广泛科技界的兴趣，最重要的是降低开发癌症药物的风险和成本[36] - 公司需要大量额外资金，关键目标之一是寻求额外的融资机会[39] 其他重要信息 - 为Starlight Therapeutics（专注于中枢神经系统癌症的子公司）完成了富有成效的FDA Type C会议，FDA就针对超罕见脑癌ATRT的计划儿科试验提供了明确指导和路径清晰度，并确认了基于临床前协同数据将LP-184（在该适应症中称为STAR-111）与螺内酯联合的策略[6] - LP-184在多个适应症中获得FDA快速通道资格认定，包括三阴性乳腺癌、携带KEAP1或STK11突变的非小细胞肺癌，以及通过Starlight Therapeutics针对首次复发GBM的孤儿药认定[15][16] - LP-284在套细胞淋巴瘤和高级别B细胞淋巴瘤拥有孤儿药认定，并在美国、欧洲、日本、印度和墨西哥获得成分和物质专利，提供至少到2039年的独占期[25] - RADR AI平台在多个用例中表现出超过80%的预测成功率，并已通过LP-184、LP-284等项目在实际临床试验中得到验证[27] 具体模块如PredictBBB在血脑屏障渗透性预测方面达到94%的准确率，并能在一周内筛选20万个分子候选物[28] LBX AI液体活检平台在预测非小细胞肺癌治疗反应方面达到86%-90%的准确率[28] - 即将举行的关键活动包括：2025年11月20日关于LP-184的I-A期细节和临床开发策略的KOL科学网络研讨会[7][42] 2025年12月关于LP-300的中期患者随访和额外临床数据的网络研讨会[21][42] 以及在2026年第一季度更广泛地推出Zeta平台[46] 问答环节所有的提问和回答 问题: LP-300试验的中期事件分析跟踪情况 - 在12月的网络研讨会上，预计不会达到31个事件，这是个好消息，因为这意味着患者退出试验的情况较少，患者参与试验的时间更长，但公司仍将报告由此产生的临床数据和见解[44] 目前预计31个事件将发生在2026年初，这被认为是非常积极的消息[44] 问题: 丹麦试验的启动时间 - 丹麦试验现已获得批准，机构审查委员会已设立，项目经理已指派，预计将于2025年12月下旬或2026年1月初在丹麦的一个研究中心（研究者主导）启动[45] 问题: 儿科中枢神经系统项目的IND提交时间 - 随着FDA恢复审查新IND，公司已准备好提交，预计将在未来几周内提交[45] 关于首次患者给药时间，难以确定，但已开始与研究中心讨论，预计在2026年初某个时候[45] 问题: Zeta AI平台的发布计划 - 下周将有关于Zeta的更多消息，早期推广预计会有趣且坎坷，公司将从中学习，该平台已在内部使用，并已设计出一些令人兴奋的程序正在进行测试[46] 它将作为选择性演示提供给合作者和选定伙伴，12月将进行大量演示和学习，并在2026年第一季度（1月和2月）更广泛地推出[46] 问题: LP-184适应症的后续开发及合作伙伴潜力 - 公司计划找出哪个适应症影响最大，并将其推进到更大规模的试验，理想情况下与合作伙伴一起进行[47] 所有这些适应症都非常令人兴奋，并且已引起制药公司的兴趣，当然他们希望看到一些早期I-B/II期数据，但所有这些都具有合作潜力[47] 问题: Zeta平台的起源 - Zeta最初是公司内部开发药物的努力成果，最初是针对罕见癌症开发LP-184和LP-284，目标是那些没有批准疗法、需求高、且机制可能有效的领域[48] 在收集这些癌症信息的过程中，公司意识到可以为所有罕见癌症开发一个工具，因为现有工具匮乏，数据分散，试验耗时过长[48] 这最初是内部努力，现在将成为一个面向用户的自然语言界面工具[48] 问题: STAR-111儿科脑瘤试验设计是否允许纳入其他儿科高级别胶质瘤 - 试验设计允许纳入其他儿科高级别胶质瘤，特别是包括弥漫性中线胶质瘤[49]

财务数据和关键指标变化 - 第三季度总营收同比增长20%至8.51亿美元，超出指引中点4300万美元 [4][5] - 调整后税息折旧及摊销前利润为1.35亿美元，同比增长3700万美元（37%），利润率扩大200个基点至16% [5][7] - 非公认会计准则毛利率为71%，同比下降100个基点，主要由于创纪录的护理缺口发货量导致成本与收入确认存在暂时性时间差 [5][6] - 第三季度自由现金流为1.9亿美元，同比增加7700万美元；年初至今自由现金流为2.36亿美元，同比增加1.73亿美元（270%） [6] - 公司上调2025年全年营收指引至32.2亿至32.35亿美元，中点上调7800万美元；调整后税息折旧及摊销前利润指引上调至4.7亿至4.8亿美元，中点隐含超过47%的增长和约300个基点的利润率扩张 [6][7] - 季度末现金及证券总额略高于10亿美元 [6] 各条业务线数据和关键指标变化 - 筛查业务收入同比增长22%至6.66亿美元，增长动力广泛，包括商业团队执行力、护理缺口项目和复查 [4][5] - 精准肿瘤业务核心收入同比增长12%至1.83亿美元，增长由国际Oncotype DX扩张、美国Oncotype DX量和合作伙伴收入推动 [5] - Cologuard Plus的定价和组合效应在第三季度对筛查增长率贡献约200-300个基点，预计第四季度将贡献300-400个基点 [43] - 精准肿瘤业务在第三季度实现两位数增长，主要驱动力是Oncotype DX，而非OncoDetect [97] - 公司筛查了比去年同期多25万以上的患者 [90] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于持续的商业效率、扩大Cologuard Plus的可及性以及推动新检测的采用 [4] - Exact Nexus技术平台深度整合在初级保健工作流程中，连接数千万患者记录，以加速新检测的采用 [9] - 公司推出了多癌种早期检测测试CancerGuard，通过初级保健医生、卫生系统、礼宾实践和消费者主动订购平台等多渠道推向患者 [12] - 在精准肿瘤领域，公司继续推进OncoDetect微小残留病灶测试的发布，并计划进行超过10项临床验证研究 [15] - 公司计划在明年某个时候逐步淘汰原版Cologuard，使Cologuard Plus成为所有患者可用的测试 [35][36] - 公司正在利用其庞大的销售队伍对提供者进行CancerGuard教育，并计划在年底前完成对美国所有筛查和精准肿瘤商业团队的培训 [12][13] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司团队实现了创纪录的业绩，业务达到拐点，势头正在积聚，运营杠杆正在扩大，现金生成持续增强 [4][7] - Cologuard品牌被超过90%的消费者认可，品牌知名度正在推动在5500万未及时进行结直肠癌筛查的美国人中增加采用 [8] - Cologuard Plus将非侵入性结直肠癌筛查测试的标准提升至95%的敏感性和94%的特异性，与原始Cologuard相比假阳性减少40% [8] - 目前只有14%的癌症是通过筛查发现的，CancerGuard将帮助解决这个问题 [12] - 公司看好其最佳产品、值得信赖的品牌、以患者为中心的平台和商业执行为长期增长奠定基础 [16] 其他重要信息 - 消费者主动订购渠道实现了三位数增长，使个人能够轻松地通过远程医疗提供者在线订购测试 [9][10] - 第三季度有超过1.2万名提供者首次订购Cologuard测试，活跃订购提供者数量攀升至超过20万，创下新纪录 [10][11] - 复查患者占筛查总量的四分之一以上，公司目标是未来将复查率提高到70%或75% [12][74] - 公司计划在第四季度投资直接面向消费者的营销，包括社交媒体活动，以提高对CancerGuard的认识 [13] - 公司预计在2026年分享临床验证数据并推出利用Maestro技术的下一代OncoDetect版本 [15] 问答环节所有提问和回答 问题: 第三季度筛查业务强劲表现的原因及对2026年的早期评论 [18][19] - 增长归因于团队深化与卫生系统的关系、优化销售区域、改进定位和消息传递，以及Cologuard品牌和Exact Nexus平台的结合 [20][21] - 2026年指引将在下一次财报电话会议中提供，但公司长期目标是从2022年到2027年实现15%的复合年增长率，目前增长步伐领先于长期目标 [22][23] 问题: 护理缺口业务的持续性及其对利润率的影响 [25] - 护理缺口业务在第三季度达到创纪录水平，被视为一项投资，毛利率略低但对总利润有贡献，预计第四季度护理缺口发货量减少将推动毛利率上升 [26][27] - 护理缺口收入大部分集中在下半年，超过三分之二 [27] 问题: CancerGuard的报销策略 [25] - CancerGuard定价为689美元，与其它医疗保险覆盖的测试不同；公司认为将结直肠癌筛查和多癌种早期检测测试在医疗保险人群中分开是更可持续的方法 [28][29] - 获得医疗保险和商业支付方覆盖是一个长期过程，公司相信该领域的工作最终将吸引支付方认识到筛查的积极影响 [29] 问题: Freenome合作项目的时间线及内部项目的进展 [31] - Freenome V2数据预计将在未来几个月内的科学会议上公布，内部项目仍在继续，Freenome测试现已成为公司的测试，计划在获得监管批准后通过其广泛的提供者网络提供 [32] 问题: Cologuard向Cologuard Plus过渡的计划 [34] - 过渡计划正在制定中，将在适当时候公布细节；Cologuard Plus是更优的测试，前10大支付方均已做出积极的覆盖决策，其中4家已签订合同，6家仍在讨论中 [35][36] 问题: 新产品对2025年收入的贡献及2026年的成功衡量标准 [38] - 新产品在2025年不会对收入组合产生实质性影响，但长期来看预计会非常重要；CancerGuard刚刚推出，OncoDetect正在为获得广泛覆盖而生成科学证据 [39][40] 问题: Cologuard Plus对筛查增长的贡献及护理缺口合规性的进展 [42] - Cologuard Plus在第三季度对筛查增长率的定价影响约为200-300个基点，预计第四季度将达到300-400个基点；已签订合同的4家支付方和医疗保险约占公司30%的业务量 [43][44] - 护理缺口合规性仍有改进空间，公司看到总量同比显著增长，支付方和卫生系统正转向Cologuard以获得更长的筛查持续时间 [45][46] 问题: 筛查业务中各组成部分的贡献及运营费用展望 [58] - 所有业务线均实现广泛增长，各部分均实现两位数增长；研发费用在第三季度有所增加，预计第四季度保持类似水平，主要用于临床证据生成；销售和营销费用将增加，主要用于CancerGuard的营销推广 [59][60] 问题: 季节性变化及结直肠癌血液检测发布的管理 [62] - 护理缺口业务的强劲需求改变了传统的季节性模式；第四季度指引隐含的环比增长下降将受到护理缺口项目需求的驱动；定价预计环比小幅上升，贡献约100个基点 [64] - 公司将借鉴Cologuard发布经验，利用分析数据为拒绝结肠镜或粪便测试的患者提供血液检测，预计不会产生渠道冲突，并将以维持利润率为目标进行定价 [65][66][67] 问题: OncoDetect在乳腺癌领域的推广及Oncotype的协同效应 [69] - 公司在乳腺癌领域拥有21年的经验和客户信任，这是自然起点；正在进行乳腺癌临床研究，预计获得乳腺癌覆盖后将能更深入地渗透该客户群 [70][71] - Maestro技术将于2026年推出，用于支持其他适应症 [71] 问题: 2025年复查渗透率假设及2026年展望 [73] - 复查率持续在百分之五十中后期，公司目标是未来通过自动化流程将其提高到70%或75%；获得处方后合规率在80%到95%之间 [74][75][76] 问题: 消费者主动订购如何与初级保健医生整合 [78] - Exact Nexus平台与Epic系统集成，最终能将测试结果整合到单一电子病历中，使医生无论是否发起测试都能获得全额筛查积分，支付方也能看到 [79][80] 问题: 毛利率影响的具体细节及营收增长与税息折旧及摊销前利润增长的差异 [82] - 第三季度毛利率下降完全是由于护理缺口项目创纪录的需求；预计第四季度和2026年第一季度毛利率将上升，因护理缺口发货量减少 [83][84][85] - 税息折旧及摊销前利润增长强劲，利润率扩张正朝着20%的长期目标迈进；杠杆主要来自行政、一般及管理费用的节约，研发和营销费用增加是出于对巨大市场的投资 [85][86][87] 问题: 每张测试平均收入及CancerGuard商业基础设施的优势 [89] - 每张测试平均收入环比上升，预计第四季度将继续环比上升 [90] - 销售代表清楚哪些诊所的患者愿意自费进行CancerGuard检测，这有助于获得更多接洽机会；公司与卫生系统的信任关系、系统能力和国际影响力也是优势 [91][92][93] 问题: OncoDetect对2026年精准肿瘤业务的潜在贡献及第三季度增长来源 [95] - 目前对2026年贡献提供详细色彩为时过早，OncoDetect今年收入不具实质性，但长期来看是重要投资 [96] - 第三季度精准肿瘤业务的两位数增长主要来自Oncotype DX，而非OncoDetect [97] 问题: Freenome简单筛查的监管时间表及患者数据库的利用 [99] - 公司计划利用其超过3000万患者和25万以上初级保健医生的关系来推广其结直肠癌血液检测；能够识别适合血液检测的患者，例如那些拒绝结肠镜或Cologuard测试的患者 [100][102] - 血液检测效果不如Cologuard或结肠镜，但对于完全不进行筛查的患者是合适的选择 [102] 问题: Freenome合作的数据时间线及客户账户保护 [104] - Freenome V2初步数据将在未来几个月内公布，关键研究数据将在明年公布，用于提交给美国食品药品监督管理局；V1数据已于8月提交，审批过程约需一年 [105] - 公司拥有结直肠癌血液检测的独家营销权，Freenome计划推出肺癌筛查和未来的多癌种筛查测试 [105][106]

药物概述与作用机制 - TROP-2是新兴靶点，在多种上皮癌中频繁过度表达，在正常组织中表达水平低或检测不到，与侵袭性疾病及不良预后相关[1] - SHR-A1921由恒瑞医药开发，是一种靶向TROP-2的抗体药物偶联物，由人源化TROP-2 IgG1单克隆抗体、可酶切的GGFG四肽linker及DNA拓扑异构酶I抑制剂组成[3] - 药物设计特点包括：GGFG四肽linker提高血浆稳定性，药物抗体比为4以降低循环系统中游离毒素水平，有效载荷的亲脂性增强旁观者效应[3] 临床试验设计与患者情况 - 该研究为首次人体三期临床试验，旨在评估SHR-A1921在391名既往接受过治疗的晚期或转移性实体瘤患者中的疗效，给药方案为每3周1.5-6.0毫克/千克剂量[3] 安全性数据 - 132名患者发生≥3级治疗相关不良事件，发生率为33.8%，最常见的是口腔炎，影响57名患者，发生率为14.6%[4] - 血液学毒性发生率低，仅3.1%的患者出现≥3级的中性粒细胞计数下降[4] 疗效数据 - 总客观缓解率为24.8%，在铂耐药性卵巢癌、三阴性乳腺癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、激素受体阳性乳腺癌、宫颈癌和胆道癌的各队列中，缓解率在18.2%-43.1%之间[4] - 未发现TROP-2表达水平与治疗效果之间存在显著相关性[4] 核心结论与后续计划 - SHR-A1921展现出良好的抗肿瘤活性和可控的安全性[2][7] - 每三周一次、3.0毫克/千克剂量被选中用于进一步临床试验，因其显示出最佳的疗效和安全性平衡[7][8]

股价表现 - 巨星医疗控股盘中股价大幅上涨，涨幅达17.69%，报0.153港元 [1] - 成交额为489.78万港元 [1] 业务发展 - 公司正考虑与Genetron Health在新加坡成立合营企业，并可能在印尼、马来西亚及新加坡发展业务 [1] - 合营企业计划于印尼注册成立新实体，专门从事设计、建设及经营以精准肿瘤学为重心的临床分子诊断实验室 [1] - 合营企业计划在适当情况下，在当地建立体外诊断试剂及试剂套装的生产设施 [1] - 合营企业将专注于提供先进的分子诊断服务，尤其是在精准肿瘤学领域 [1] 合营企业业务定位 - 合营企业将于印尼成立先进的医疗实验室，提供包括癌症筛检在内的先进基因测试 [1] - 业务旨在协助医生及早发现疾病，并为病人量身定制治疗方案 [1] - 服务核心是利用尖端的实验室测试，从分子层面检测及了解疾病 [1]

公司股价表现 - 巨星医疗控股盘中涨幅超过17%，截至发稿上涨17.69%，报0.153港元，成交额489.78万港元 [1] 公司战略合作 - 公司正考虑与New Genetron Holding Limited于新加坡成立合营企业，并可能在印尼、马来西亚及新加坡发展业务 [1] - 建议合营企业计划于印尼注册成立新实体，专门从事设计、建设及经营以精准肿瘤学为重心的临床分子诊断实验室 [1] - 合营企业计划在适当情况下于当地建立体外诊断试剂及试剂套装的生产设施 [1] 业务发展重点 - 合营企业将于印尼成立先进的医疗实验室，提供包括癌症筛检在内的先进基因测试 [1] - 业务旨在协助医生及早发现疾病，并为病人量身定制治疗方案 [1] - 合营企业将专注于提供先进的分子诊断服务，尤其是在精准肿瘤学领域，针对患者的独特基因异变及癌症类型提供定制化癌症护理 [1]

合作计划概述 - 巨星医疗控股正考虑与Genetron Health在新加坡成立合营企业，并可能在印尼、马来西亚及新加坡发展业务 [1] - 合营企业计划在印尼注册新实体，专门从事设计、建设及经营以精准肿瘤学为重心的临床分子诊断实验室 [1] - 合营企业目标是在印尼建立先进的医疗实验室，提供包括癌症筛检在内的先进基因测试 [1] 业务与技术重点 - 合营企业将专注于提供先进的分子诊断服务，尤其是在精准肿瘤学领域，针对患者的独特基因异变及癌症类型提供定制化护理 [1] - 主要产品包括早期癌症筛检（如已获美国FDA突破性器械认证的HCCscreen及HCCscan产品）、综合基因组分析、微小残留病监测以及无创产前测试 [2] - 初期营运以实验室自行开发的测试为主，并利用Genetron Health的技术及监管组合，分阶段扩展至当地制造及更广泛的保险涵盖范围 [2] 市场拓展与运营策略 - 合营企业预料将与印尼著名医院及医疗机构建立临床及业务伙伴关系，以进行样本收集、产品验证及早期临床应用 [3] - 合营企业将成立联合董事会及管理团队进行策略监督，并向印尼当局办理所有必要的监管存档手续 [3] - 公司有计划在机会来临时将业务扩展至印尼及邻近的东南亚市场 [3] 战略协同与增长前景 - 合作可让巨星医疗控股借助Genetron Health在精准肿瘤学、专有NGS技术、专利样本制备及液态活检等领域的领先专业知识 [3] - 结合Genetron Health的创新产品与巨星医疗控股的经销及制造经验，目标是加快印尼乃至东南亚的高影响力癌症解决方案的推出及本土化 [3] - 成立合营企业将加快公司在快速演进的诊断市场的发展，分散收益来源，并提升交付医疗服务的竞争优势 [4] - 董事会注意到印尼对优质诊断的需求日增、保险保障范围改善及利好的人口结构，为当地医疗健康板块创造丰厚的增长前景 [4]