撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 衰老 是包括阿尔茨海默病在内的多种神经退行性疾病的主要风险因素，并且与衰老细胞的积累有关，这些衰老细胞本身可通过旁分泌信号转导来传播衰老过程。 迁移体 （ migrasome ） 是清华大学 俞立 教授团队于 2015 年发现的一种新型细胞器，其在细胞迁移过程中形成，并从母细胞上脱落，介导细胞间通讯。 2025 年， 中山大学附属第三医 院 蔡蔚 、 陆正齐 及 中山大学肿瘤防治中心 刘强 团队 （ 胡梦颜 、 康新梅 、 刘芷若 为共同第一作者 ） ，在 Nature 子刊 Nature Aging 上发表 了题为： Senescent-like border-associated macrophages regulate cognitive aging via migrasome-mediated induction of paracrine senescence in microglia 的研究论文。 该研究表明， 边界相关巨噬细胞 （border-associated macrophage， BAM ） 通过 迁移体 （migrasome） 诱导 小胶质细胞旁分 ...

研究核心发现 - 脂肪细胞来源的瘦素随年龄增长而减少，导致肿瘤浸润衰老CD8+ T细胞积累，削弱抗肿瘤效果[3] - 瘦素信号转导通过p38依赖途径防止CD8+ T细胞衰老[3][7] - 癌症患者血浆瘦素水平与肿瘤内CD8+ T细胞衰老程度呈负相关[3][7] - 较高体重指数（BMI）对应较高血浆瘦素水平和较低衰老CD8+ T细胞比例[3][7] 年龄与癌症发病机制 - 65岁以上患者占新诊断癌症患者的60%[5] - T细胞年龄依赖性功能丧失是老年人癌症发病率上升的关键因素[3][5] - 衰老导致T细胞线粒体功能缺陷及全身代谢改变[5] - 基因组不稳定、表观遗传改变和代谢功能障碍共同促成T细胞衰老[5] 瘦素作用机制 - 瘦素由脂肪组织产生，其水平与体脂储量正相关[6] - 年龄相关的系统性瘦素水平降低是CD8+ T细胞衰老的直接诱因[7] - 在结直肠癌、肺癌和肾癌患者中均观察到瘦素与T细胞衰老的负相关性[7] 潜在治疗策略 - 调控脂肪细胞代谢提高血浆瘦素水平可预防T细胞衰老[10] - 补充瘦素可能成为老年癌症患者的新型治疗手段[3][10]

牛磺酸与衰老研究 - 2023年Science研究首次提出牛磺酸缺乏是衰老驱动因素，补充牛磺酸可使中年小鼠健康寿命延长12% [3] - 该研究引发将牛磺酸作为衰老生物标志物、驱动因素及治疗靶点的兴趣，使其成为抗衰老领域新热点 [3][7] - 推论认为循环牛磺酸水平应随年龄下降并与健康指标（肌肉质量、线粒体功能等）相关 [7] 牛磺酸的其他功能研究 - Cell和Nature研究揭示牛磺酸新功能：提高癌症治疗效果及抗肥胖作用 [3] - 2025年Nature研究显示肿瘤微环境中牛磺酸会促进白血病细胞生长 [4] 对牛磺酸作用的质疑 - 2025年Science研究质疑牛磺酸作为衰老标志物的观点，显示其浓度与衰老无明确关联 [5] - Aging Cell研究对137名20-93岁成年人评估发现血清牛磺酸水平与年龄、肌肉质量、线粒体功能等均无相关性 [8][9][10] - 结论认为牛磺酸缺乏不太可能是人类衰老主要驱动因素，不能作为衰老标志物 [10][12] 衰老研究的复杂性 - 衰老是生理机能逐渐下降的多面过程，其根本驱动因素仍不明确 [6] - 延长健康寿命是科学界重要挑战，但牛磺酸与人类衰老关联性被多项实验证据否定 [12]

研究背景与方法 - 斯坦福大学科学家对50至84岁中老年人进行大规模研究 分析日常接触化学物质对衰老的影响 研究结果发表于《Aging-US》期刊[2] - 研究采用暴露组学(Exposome)方法 系统性分析64种环境化学物质与衰老关系 通过血液和尿液样本检测[5][7] - 使用第二/三代表观遗传时钟测量生物学年龄 GrimAge时钟预测死亡风险 DunedinPACE时钟测量当前衰老速度[10][11] 主要衰老加速因素 - 吸烟/二手烟(可替宁)暴露使死亡风险时钟加速1.40年 衰老速度显著加快[15][16] - 重金属镉是头号衰老元凶 血清镉水平每增加1个标准差使GrimAge增加1.23-1.27年 DunedinPoAm增加0.02单位[19][20] - 重金属铅暴露使GrimAge加速0.67-0.73年 对成年人衰老过程产生深远负面影响[28][30] 异常发现与解释 - 二噁英(HpCDD)暴露使GrimAge降低1.18-1.21年 多氯联苯(PCB118)暴露使GrimAge降低1.06-1.14年[34][35] - 研究者提出"透支潜力"假说 认为这种表观年轻是以透支身体长期健康为代价的假象[36][37] 延缓衰老因素 - 植物性饮食成分(大豆雌马酚 蔬果类黄酮)与较慢衰老速度相关 高植物性饮食具有保护作用[40] - 社会经济地位(SES)与衰老速度显著相关 更高收入意味着更安全环境 更健康食物和更优质医疗服务[41][42] 实践建议 - 立即戒烟并避免二手烟暴露 可同时切断可替宁和镉两种衰老加速器[45] - 饮食多样化避免长期单一食用易富集重金属食物 使用合格净水器过滤重金属[46][47]

衰老机制研究 - 蛋白质稳态失衡是衰老进程中的核心分子特征之一，涉及超两万种蛋白质的动态网络调控[2] - 研究首次构建横跨人类50年生命周期的蛋白质组衰老图谱，涵盖七大生理系统、13种关键组织[4] - 血管系统被确立为衰老进程的"先锋组织"，在生命早期即显著偏离稳态轨迹[7] 蛋白质组学发现 - 衰老伴随系统性蛋白质稳态失衡，表现为中心法则信息流断裂、蛋白质量控制系统级联衰减及病理性蛋白广泛沉积[9] - 血清淀粉样蛋白P（SAP）被鉴定为最具跨组织保守性的"泛组织年龄上调蛋白"，在绝大多数衰老组织中一致性显著升高[10] - 30岁左右为衰老轨迹的初始分水岭，45-55岁被确认为衰老进程的里程碑式转折点[12] 血管衰老机制 - 衰老血管系统通过特异性分泌GAS6等促衰蛋白，激活跨器官级联信号网络，发挥"衰老枢纽"功能[7] - GAS6在衰老主动脉组织及循环系统中呈现跨尺度显著富集，可直接驱动血管细胞衰老表型[15] - 衰老相关分泌因子如GPNMB、COMP、HTRA1、IGFBP7等被证实可直接诱导血管细胞衰老[15] 研究应用价值 - 研究开创性绘制人类多器官蛋白质组衰老全景图，为理解衰老系统性本质建立统一框架[19] - 基于器官特异性"蛋白质组衰老时钟"的构建，实现对机体及各器官衰老程度的系统性量化[20] - 识别出45-55岁为多器官蛋白质组剧烈重塑、系统性衰老加速的关键干预窗口期[21] 技术方法创新 - 研究融合超高灵敏度质谱技术与机器学习算法，系统构建蛋白质组衰老图谱[4] - 成功应用人工智能算法构建覆盖13种人类组织的特异性"蛋白质组衰老时钟"[12] - 整合超高灵敏度质谱、人工智能动态建模与多尺度组学分析，构建三位一体的衰老系统生物学研究框架[24]

衰老与抗衰老研究 - 年龄相关疾病约占全球疾病负担的23% [2] - 衰老过程损害细胞内稳态和修复机制，细胞间通讯和组织相互作用的渐进性改变是关键特征 [2] - 年轻个体中存在多种抗衰老因子，可缓解全身性衰老，推动健康老龄化治疗创新 [2] 鹿角芽基祖细胞(ABPC)的发现 - ABPC是鹿茸中的一种间充质干细胞，位于鹿角骨膜处，具有强大再生潜力 [8] - ABPC能启动鹿角新生，推动骨质以每天2.75厘米速度生长，3个月内形成重达15千克、长120厘米的鹿角 [10] - 相比传统间充质干细胞(10-15个培养周期后衰老)，ABPC在50个培养周期后仍保持增殖和再生能力 [10] ABPC来源的细胞外囊泡(EV_ABPC)的抗衰老效果 - EV_ABPC在体外减轻骨髓干细胞衰老表型，在老年小鼠和恒河猴体内显著提高股骨骨矿物质密度 [11] - 静脉注射EV_ABPC使老年小鼠身体机能和认知功能改善，全身性炎症减轻，表观遗传年龄逆转超过3个月 [11] - 在恒河猴中，EV_ABPC具有神经保护作用，减轻炎症并改善运动功能，表观遗传年龄逆转超过两年 [11] 研究意义与转化价值 - ABPC是唯一能实现器官完全再生的哺乳动物间充质干细胞，其细胞外囊泡在抗衰老干预中潜力独特 [10][12] - EV_ABPC携带多种独特因子，为促进健康老龄化提供新型转化应用方案 [11][12]

衰老与干细胞功能 - 衰老的特征包括干细胞衰老、功能下降及数量减少，全身性慢性低度炎症（炎性衰老）通过促炎细胞因子和趋化因子水平升高加速这一过程 [2] - 异时性联体共生研究表明，老年个体的循环系统因素可诱导过早衰老，而年轻个体的循环系统能使老年组织恢复活力 [2] 炎症与肌肉干细胞衰老机制 - 全身性炎症通过表观遗传侵蚀（H4K20me1水平降低）促进肌肉干细胞（MuSC）铁死亡，抑制炎症可预防铁死亡并保持干细胞数量 [4][11] - 炎症信号下调酶Kmt5a，导致抗铁死亡基因表观遗传沉默，引发铁代谢异常、活性氧升高及脂质过氧化 [11] - 在小鼠中老年期（12个月大）长期抑制全身性炎症可有效促进肌肉再生和功能恢复 [11] 表观遗传与干细胞衰老 - 组蛋白H4K20甲基化失调与肌肉干细胞功能衰退相关，表观遗传侵蚀是衰老的核心机制之一 [7] - 表观遗传重塑管理炎症信号，但慢性炎症与表观遗传修饰的直接关系此前研究不足 [7] 炎症环境的影响 - 干细胞微环境中炎症水平升高是导致衰老的关键外在因素，老年骨骼肌中促炎性CCR2信号通路激活会抑制年轻干细胞的再生能力 [8] - 衰老细胞是肌肉干细胞微环境中年龄相关炎症的主要诱因，其积累损害干细胞对急性损伤的再生能力 [9] 研究意义 - 发现表观遗传开关将慢性炎症与肌肉干细胞衰老和铁死亡联系起来，为对抗年龄相关肌肉退化提供潜在治疗策略 [13]

新型化合物proAX的研究进展 - 日本研究人员开发出新型化合物proAX 能激活细胞中线粒体的呼吸作用 提高细胞的能量代谢水平和抗压能力 [1] - 实验证明proAX能够显著延长实验用线虫的寿命 研究论文已发表在《美国化学学会杂志》上 [1] - 细胞线粒体负责合成三磷酸腺苷 这是生命活动所需能量的直接来源 [1] 线粒体功能与衰老关系 - 随着机体老化 线粒体功能逐渐减弱 三磷酸腺苷产量减少 导致能量代谢下降并引发多种生理机能退化 [1] - 目前能有效增强线粒体呼吸 提升三磷酸腺苷水平的药物在全球范围内非常稀少 [1] 研究意义与后续计划 - 这一成果为改善衰老相关的能量代谢下降提供了新的解决思路 [1] - 研究团队将进一步在小鼠等哺乳动物体内评估proAX的效果 [1]

CAR-T细胞疗法与衰老影响 - CAR-T细胞疗法是目前最有前景的癌症治疗方法之一，但衰老相关的NAD水平下降会驱动其治疗失败 [2][4] - 衰老导致NAD耗竭，进而引发线粒体功能障碍，削弱CAR-T细胞的干细胞样特性和抗肿瘤功能 [7][8] - 临床数据显示，B-ALL患者中年龄小于20岁的治疗响应率最高，而随年龄增长响应率下降 [5] NAD代谢的关键作用 - NAD是维持线粒体健康的核心代谢产物，参与氧化还原平衡和能量代谢，并为氧化磷酸化供能 [4][6] - NAD水平下降与T细胞功能受损相关，恢复NAD可改善肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的耗竭问题 [5][7] - 衰老导致NAD减少的现象在多个组织（如肌肉、肝脏）中均有发现，这与线粒体功能障碍直接相关 [6] 研究突破与治疗策略 - 实验证明，通过靶向NAD通路可恢复老年来源CAR-T细胞的线粒体功能，增强其抗肿瘤效果 [7][10] - 人类数据分析证实年龄和NAD代谢共同影响CAR-T疗法的响应，修复NAD稳态是潜在优化方向 [8] - 该研究为改善CAR-T疗法提供了新策略，即通过代谢干预（如补充NAD）提升老年患者的疗效 [2][8]

端粒与衰老机制 - 端粒是真核细胞线性染色体的末端结构，在细胞复制过程中保护DNA免受损伤，防止染色体间末端降解、重组、融合及退化[2] - 细胞有丝分裂过程中端粒逐渐缩短，当缩短到一定程度时导致细胞功能障碍和死亡，端粒缩短被认为是衰老标志并与年龄相关疾病风险增加密切相关[2] VITAL临床试验设计 - VITAL是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，研究维生素D3（每天2000国际单位）和ω-3脂肪酸（每天1克）的补充效果，追踪25871名美国55岁及以上女性和50岁及以上男性长达五年[5] - 端粒子研究包括1054名参与者，评估其白细胞端粒长度在基线、第二年和第四年的变化[5] 维生素D3对端粒的影响 - 补充维生素D3显著减少端粒缩短，四年期间端粒缩短减少0.14 kb，相当于延缓近三年衰老，每年少缩短0.035 kb[3][5] - 维生素D可能通过产生更高水平的端粒酶和降低氧化应激来维持端粒长度[5] ω-3脂肪酸对端粒的影响 - 补充ω-3脂肪酸在整个随访期间对端粒长度没有显著影响[5] 研究意义与展望 - 研究结果表明针对性补充维生素D可能是延缓生物学衰老的有前景策略，值得进一步研究[5]