文章核心观点 - LifeMD宣布通过NovoCare Pharmacy提供Wegovy，简化患者获取途径，增强其体重管理项目能力，满足现金支付患者对肥胖治疗药物的需求 [1][2][3] 公司业务 - LifeMD是虚拟初级保健服务领先提供商，提供远程医疗、实验室和药房服务及超200种病症的专业治疗，包括初级保健、男女健康、体重管理和激素治疗 [5] - 公司利用垂直整合的专有数字护理平台、50个州附属医疗集团、22500平方英尺附属药房和美国患者护理中心，增加高质量和可负担护理的可及性 [5] 合作举措 - LifeMD计划通过NovoCare Pharmacy提供Wegovy，为现金支付患者提供简化途径，使其能在虚拟护理平台直接获取所有FDA批准剂量的Wegovy [1] - 此举增强了LifeMD为患者提供品牌GLP - 1选择的能力，每月自付费用降至499美元，还包括便捷的送货上门服务 [2] 合作意义 - 与NovoCare Pharmacy合作是LifeMD体重管理项目的重要一步，能提升患者体验，扩大关键药物获取途径，巩固其在肥胖护理领域的领先地位 [3] - 该举措反映了现金支付患者对便捷获取经临床验证、FDA批准的肥胖治疗方案的需求增长 [3] - LifeMD凭借端到端数字护理体验和垂直整合基础设施，有能力大规模提供品牌GLP - 1疗法 [3] 药物信息 - Wegovy是美国首个获批用于成人慢性体重管理和降低心血管风险的GLP - 1疗法 [4] - 符合条件的未参保或保险不覆盖处方减肥药物的LifeMD患者可通过笔式设备获取所有剂量的Wegovy [4]

文章核心观点 公司旗下子公司Northstrive联合创始人接受访谈，提及公司产品获FDA初步反馈，有望推进临床试验以满足肥胖治疗需求 [1][2][4] 公司动态 - Northstrive联合创始人Deniel Mero接受Bear Bull Traders独家访谈 [1] - 访谈中Mero谈及Northstrive产品EL - 22获FDA关于非临床研究和临床开发计划的初步会议反馈 [2] - 公司认为FDA反馈为超重或肥胖患者开展2期临床试验的IND申请铺平道路 [4] 公司介绍 Northstrive Biosciences Inc. - 是PMGC Holdings Inc.旗下生物制药公司，专注开发和收购前沿美容药物 [5] - 核心资产EL - 22利用工程益生菌方法解决减肥治疗中保留肌肉的问题 [2][5] PMGC Holdings Inc. - 多元化控股公司，通过战略收购、投资和开发管理和发展投资组合 [6] - 目前投资组合包括三家全资子公司：Northstrive Biosciences Inc.、PMGC Research Inc.和PMGC Capital LLC [6] Bear Bull Traders - 2015年由Andrew Aziz创立的国际交易教育社区 [3][7] - 拥有超100,000名全球会员，提供全面教育、专家指导和社区支持 [7] - 有595,000名YouTube订阅者、超7,000名活跃会员和100,000名时事通讯订阅者 [3]

文章核心观点 - 诺斯斯特rive生物科学公司收到美国食品药品监督管理局（FDA）关于EL - 22与GLP - 1受体激动剂联用的临床前研究和临床开发计划的初步反馈，认为可推进IND申请并开展2期临床试验，EL - 22旨在解决肥胖治疗中保留肌肉的问题 [1][6] 公司动态 - 诺斯斯特rive生物科学公司收到FDA关于预定的B类研究性新药（IND）前会议的初步反馈和评论，该会议旨在讨论EL - 22与GLP - 1受体激动剂联用的非临床研究和临床开发计划 [1] - 公司认为FDA的反馈支持提交IND申请以启动拟议的2期临床研究，且反馈充分，将放弃IND前会议 [1][2] - 公司计划在2025年提交研究性新药申请，并随后启动2期临床试验，评估EL - 22与GLP - 1受体激动剂联用治疗肥胖的效果 [2] - 公司正与现行药品生产质量管理规范（cGMP）制造合作伙伴进行持续讨论，为EL - 22的生产做准备 [2] 产品信息 - EL - 22是一种新型、正在申请专利的工程益生菌，旨在表面表达肌生成抑制素，靶向已验证的肌生成抑制素途径以支持肌肉健康 [3] - 临床前研究显示其有显著生理和功能改善，在韩国完成的1期临床试验表明其在健康志愿者中通常耐受性良好且安全 [3] 公司人员观点 - 诺斯斯特rive生物科学公司联合创始人Deniel Mero表示，EL - 22的非临床数据包和在韩国进行的1期研究似乎足以支持其在肥胖患者群体中的安全性和活性，FDA的积极反馈是开发EL - 22以满足肥胖患者在GLP - 1疗法中保留肌肉这一重大未满足需求的关键里程碑 [4] 公司介绍 - 诺斯斯特rive生物科学公司是PMGC控股公司的子公司，是一家专注于开发和收购前沿美容药物的生物制药公司，其主要资产EL - 22利用工程益生菌方法解决肥胖治疗中保留肌肉的问题 [4] - PMGC控股公司是一家多元化控股公司，通过战略收购、投资和跨行业开发管理和发展其投资组合，目前旗下有三家全资子公司：诺斯斯特rive生物科学公司、PMGC研究公司和PMGC资本有限责任公司 [5]

药物DA-1726的临床效果 - 在8 mg至32 mg剂量范围内观察到明显的剂量依赖性体重减轻趋势，表明更高剂量和更长使用时间可能带来更佳效果 [2] - 32 mg剂量组在第26天显示出最大体重减轻6.3%和平均体重减轻4.3% (p=0.0005) [3] - BMI变化显示治疗组与安慰剂组差异更为明显，进一步支持药物的剂量依赖性效果 [2] - 32 mg剂量组在第26天观察到空腹血糖最大降低18 mg/dL和平均降低5.3 mg/dL [3] - 32 mg剂量组在第33天观察到腰围最大减少3.9英寸和平均减少1.6英寸 [3] 药物安全性 - 在4周内接受高达32 mg DA-1726的受试者中未观察到药物诱导的心血管效应 [1] - 所有治疗组(4、8或32 mg每周一次)的平均心率在4周后下降-14至-0.7 bpm，而16 mg组增加7.7 bpm [4] - 未报告QTcF间隔>480-500 msec或>500 msec的发作，未识别心血管事件风险 [4] - 32 mg剂量组中6名受试者有4名出现轻度胃肠道不良事件，大部分在24小时内缓解 [7] - 未出现治疗相关停药或严重不良事件 [7] 药物机制与优势 - DA-1726是一种新型双重oxyntomodulin类似物激动剂，作用于GLP1R和GCGR [1] - 采用3:1的GLP-1R与GCGR激活比例 [3] - 相比现有GLP-1激动剂，可能解决20-30%患者首月停药和高达70%一年内停药的问题 [5] - 临床前小鼠模型中，DA-1726比semaglutide(Wegovy®)和cotadutide(另一种OXM类似物)显示出更好的减重效果 [9] - 与tirzepatide(Zepbound®)和survodutide相比，DA-1726在减重同时能保持更多瘦体重并显示更好的降脂效果 [9] 临床试验设计 - 研究为随机、双盲、安慰剂对照设计，评估DA-1726在肥胖健康受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学 [6] - MAD部分纳入BMI 30-45 kg/m2的健康成人 [6] - 主要终点是通过监测不良事件评估DA-1726的安全性和耐受性 [6] - 次要终点包括通过血清浓度随时间变化评估DA-1726的药代动力学 [6] - 探索性终点包括DA-1726对代谢参数、心脏参数、空腹血脂水平、体重、腰围和BMI等的影响 [6] 公司发展计划 - 计划进行Phase 1 Part 3研究，评估早期停用Wegovy®的患者使用DA-1726的情况，旨在展示更好的耐受性、安全性和减重效果 [5] - 将增加更高剂量组以评估最大耐受剂量，充分实现DA-1726的潜力 [5] - 公司认为32 mg可能成为未来临床试验的起始剂量 [4] - 公司已行使1,430,000股普通股的预融资认股权证 [8]

公司战略与领导层 - 2024年是公司转型之年，核心项目icovamenib进入后期开发阶段，公司战略聚焦于成为一家专注于糖尿病和肥胖症的药物公司[1][2] - 2025年3月，公司宣布领导层变更，任命董事会成员Mick Hitchcock博士为临时首席执行官，接替Thomas Butler，此举旨在使领导层与公司向后期开发阶段演进相匹配[2] - 公司计划终止所有涉及icovamenib的肿瘤学试验，并将在剂量递增阶段结束后，结束针对FLT3基因突变复发/难治性急性白血病患者的BMF-500研究，将内部资源重新分配以加速代谢疾病项目，同时为肿瘤学产品线和FUSION™系统寻求战略合作[3] 糖尿病与肥胖项目进展 (Icovamenib) - 在COVALENT-111研究的剂量扩展部分，icovamenib在预设的符合方案患者人群中显示出具有统计学显著性的HbA1c降低，在严重胰岛素缺乏患者中效果显著[7] - 在严重胰岛素缺乏患者亚组中，接受100 mg每日一次治疗12周后，第26周时HbA1c降低了1.47%，同时C肽指数水平平均较基线增加了53%，表明内源性胰岛素产生增强[7] - 在更广泛的胰岛素缺乏患者子集中，接受100 mg每日一次治疗12周后，第26周时HbA1c降低了1.0%[7] - 数据显示icovamenib优先增加胰岛素缺乏患者的胰岛素分泌，支持其作为针对严重胰岛素缺乏患者的靶向疗法的潜力[7] - 在所有给药组的严重胰岛素缺乏亚组中，C肽增加与HbA1c降低之间存在强相关性，与通过β细胞恢复的 proposed 机制一致[13] - HbA1c降低效果持久，在末次给药后3个月（第26周）仍能维持，进一步支持icovamenib对血糖控制的长期效果[13] - Icovamenib总体耐受性良好，无因不良事件导致的治疗中止，无低血糖事件报告，也无药物相关的严重不良事件报告[13] - 临床前实验表明，icovamenib能够增强基于GLP-1 RA疗法的活性，可能与GLP-1受体表达水平增加有关，联合疗法显示出协同效应，可能允许使用更低剂量的GLP-1疗法以达到血糖目标[13] 糖尿病与肥胖项目进展 (BMF-650) - 针对研究性口服小分子GLP-1 RA BMF-650的临床前研究显示出积极的早期活性，包括改善葡萄糖刺激的胰岛素分泌、降低血糖浓度以及在食蟹猴中抑制食欲[14] - 与领先的口服GLP-1 RA相比，BMF-650表现出更高的生物利用度和更稳定的药代动力学特征，这可能转化为更好的耐受性并使患者能够成功进行剂量递增[14] - 人类供体胰岛研究证实，BMF-650显著增强了葡萄糖刺激的胰岛素分泌，与动物模型中的发现一致[14] - 在食蟹猴食欲抑制研究中，每日口服BMF-650在药物浓度峰值期间显著减少了食物摄入，并在为期六天的研究期间全天保持持续效果[14] 2025年关键里程碑 - 预计在2025年上半年与美国FDA举行会议，讨论icovamenib针对严重胰岛素缺乏患者的后期开发计划[6] - COVALENT-111（针对2型糖尿病）的52周数据预计在2025年下半年公布[6] - COVALENT-112（针对1型糖尿病）的开放标签初步数据预计在2025年下半年公布[6][9] - BMF-650的研究性新药申请计划在2025年下半年提交[6][11] - 在完成BMF-500针对FLT3基因突变复发/难治性急性白血病患者的剂量递增后，公司计划结束该肿瘤学研究并探索战略合作[16] 肿瘤学项目更新 - BMF-500在针对已使用gilteritinib治疗失败的FLT3基因突变复发/难治性急性白血病患者的初步I期数据中显示出临床活性，包括在六名可评估的FLT3突变患者中，有五名出现不完全血液学恢复的完全缓解以及骨髓原始细胞减少[12][15] - 药代动力学和药效学分析证实了剂量比例性的靶向FLT3抑制和良好的区室渗透，BMF-500显示出良好的安全性和耐受性，未观察到剂量限制性毒性[15] 2024年第四季度及全年财务业绩 - 截至2024年12月31日，公司拥有现金、现金等价物及受限现金5860万美元，较2023年12月31日的1.772亿美元大幅减少[17][29] - 2024年第四季度归属于普通股股东的净亏损为2930万美元，2023年同期净亏损为3490万美元，2024年全年净亏损为1.384亿美元，2023年同期净亏损为1.173亿美元[18][26] - 2024年第四季度研发费用为2520万美元，较2023年同期的3090万美元减少560万美元，主要由于薪酬及相关费用、制造相关费用和临床相关费用减少，2024年全年研发费用为1.181亿美元，较2023年同期的1.025亿美元增加1550万美元，主要由于icovamenib临床开发、支持临床研究的顾问、咨询及其他专业服务费用增加[19][26] - 2024年第四季度一般及行政费用为480万美元，较2023年同期的650万美元减少160万美元，主要由于薪酬及相关费用减少，2024年全年一般及行政费用为2600万美元，较2023年同期的2360万美元增加240万美元，主要由于人员相关费用（包括股权激励）因员工人数增加而上升，以及支持公司增长的专业和咨询服务费用增加[20][26] - 2024年第四季度基于股权的薪酬支出总额为449万美元，2023年同期为386万美元，2024年全年为1909万美元，2023年为1413万美元[27] 公司背景与平台 - Icovamenib是一种研究性、口服生物可利用、强效、选择性的menin共价抑制剂，利用公司的FUSION™系统构建，旨在再生胰岛素生成β细胞以治愈糖尿病，其 proposed 作用机制是使患者自身健康、有功能的胰岛素生成β细胞增殖、保存和重新激活，作为潜在的首个针对1型和2型糖尿病的疾病修饰疗法[21] - Biomea Fusion是一家临床阶段的糖尿病和肥胖症药物公司，专注于发现和开发口服共价小分子药物，其专有的FUSION™系统用于发现、设计和开发旨在最大化患者临床效益的下一代共价结合小分子药物管线[22][23] - 2024年10月，公司成立了由22位国际公认的β细胞科学和糖尿病治疗学专家组成的全球科学顾问委员会，该委员会将与领导团队密切合作，共同探索menin生物学和β细胞再生，并推进icovamenib作为针对糖尿病根本原因的新型疾病修饰疗法的临床开发[4]

公司 - 公司为其下一代肥胖药物候选药物CagriSema令人失望的试验结果辩护，称其将是重要的减肥疗法 [1] - 首席执行官Lars Fruergaard Jørgensen承认两次后期试验显示减肥效果未达公司目标后股价大幅反应，但对药物减肥效果仍感“鼓舞”，对CagriSema有信心，认为它将是重要产品 [2] - CagriSema是卡格列肽和司美格鲁肽的组合，本月早些时候REDEFINE - 2后期试验结果显示，该药物帮助2型糖尿病肥胖或超重成年患者在68周内减重15.7%，低于此前预测的高个位数百分比，而安慰剂组为3.1% [4] - 去年12月公布的一项后期试验显示，该药物帮助有一个或多个合并症但无2型糖尿病的肥胖或超重患者在68周后减重22.7%，也低于预期的25% [5] - 两次试验结果使公司股价大幅缩水，自2024年高点以来已下跌超50% [6] - 周四股东敦促董事会进行更清晰、策略合理的试验并设定目标，以减少股价大幅波动，首席执行官承认批评，尤其在未能准确传达灵活试验设计方面 [7] - 公司认为CagriSema有进一步开发潜力，包括延长试验周期和调整总体剂量，目前正在进行名为REDEFINE 11的新3期试验 [8] 行业 - 减肥行业在肥胖药物除总体减重外的更广泛应用和结果方面存在分歧，美国银行全球研究本月早些时候表示，在CagriSema最新结果公布后，对肥胖和糖尿病治疗的差异化“略显谨慎” [9] - Sydbank制药股票分析师Soren Lontoft称，需要多种疗法来解决肥胖、耐受性水平以及相关健康风险，首席执行官指出需要一系列满足不同患者需求的产品 [10]

文章核心观点 丹麦制药商诺和诺德以高达20亿美元收购中国药企联拓生物实验性药物UBT251的全球（除中国大陆、中国香港、中国澳门和中国台湾）开发、制造和商业化独家权利，该药物有望成为礼来“Triple G”肥胖药物retatrutide的潜在竞争对手 [1][2][3][7] 交易情况 - 诺和诺德将支付2亿美元获取联拓生物实验性药物UBT251的权利，其中包括2亿美元预付款和最高1.8亿美元的里程碑付款以及分级特许权使用费 [2][3] - 该交易使诺和诺德获得药物全球（除中国大陆、中国香港、中国澳门和中国台湾）开发、制造和商业化独家权利 [3] - 制药巨头如默克和阿斯利康近期也与中国生物技术公司达成了肥胖药物的廉价交易 [3] 药物特点 - UBT251采用三管齐下的方法促进减肥和调节血糖，而大多数市售肥胖治疗药物仅针对一两种肠道激素 [4] - UBT251针对GLP - 1、GIP和胰高血糖素三种肠道激素，激活第三种肠道激素原则上对人的食欲和饱腹感有更强作用，带来更多减肥效果和健康益处 [5][6] 竞争情况 - 诺和诺德新收购的药物UBT251是礼来“Triple G”肥胖药物retatrutide的潜在竞争对手，retatrutide在中期试验中显示出比礼来现有药物更大的减肥效果 [7] - retatrutide在中期试验中帮助肥胖或超重成年人在48周后平均减重24.2%（58磅），而服用安慰剂的人同期减重2.1%，礼来预计2025年公布一项68周后期研究结果 [8] - UBT251在中国36名患者的一期试验数据“令人印象深刻”，每周注射最高剂量在12周后帮助患者平均减重15.1%，而服用安慰剂的患者平均减重1.5%，药物安全数据与其他肠道激素靶向疗法一致，最常见副作用为胃肠道反应且大多为轻至中度 [10] 交易原因推测 - 新交易可能反映诺和诺德在其另一种实验性肥胖药物CagriSema后期数据不佳后重新定位自身的努力 [11]

文章核心观点 - 诺和诺德CagriSema药物一系列试验结果不理想致股价下跌，其开创肥胖治疗新时代的希望存疑，但未来研究或带来转机，减肥行业需多样治疗方案满足不同需求 [1][3][10] 下一代肥胖治疗药物 - CagriSema由卡格列肽和司美格鲁肽组成，REDEFINE - 2试验中68周内使2型糖尿病肥胖或超重成年患者体重减轻15.7%，低于此前高个位数百分比的减重预期 [2][5] - 去年12月晚期试验显示该药物使有合并症但无2型糖尿病的肥胖或超重患者68周后体重减轻22.7%，低于25%的预期 [3] - 美银全球研究称CagriSema在肥胖和肥胖糖尿病患者中的效果与Sema和Zepbound相似，结果不足以应对未来竞争 [6] - CagriSema耐受性存疑，68周后不到三分之二患者使用最高剂量，诺和诺德称其耐受性良好，常见不良反应为胃肠道反应且随时间减轻 [6] - 即将于2026年初发布的REDEFINE - 4研究或展示药物长期疗效和更灵活给药方案，可能使其脱颖而出 [7] 减肥治疗市场拓展 - 减肥行业对肥胖药物除减重外的广泛应用和结果存在分歧，美银在CagriSema最新结果公布后对肥胖和糖尿病治疗差异化更谨慎 [9] - 市场需要多样治疗方案应对肥胖及相关健康风险，能满足不同需求且有较大产能的公司将占据更大市场份额 [10] - 预计到2030年减肥市场价值超1000亿美元，本月瑞士制药巨头罗氏达成高达53亿美元协议开发丹麦生物技术公司Zealand Pharma的胰淀素类似物肥胖药物候选产品 [11] - Zealand Pharma的Petrelintide预计2030年上市，诺和诺德预计2026年第一季度为CagriSema申请监管批准 [12] 股价表现 - 诺和诺德股价较2024年高点下跌约50%，市场情绪消极，部分美国对冲基金因试验结果或对减肥药物行业高估值担忧而做空该股 [4]

进入肥胖症治疗领域 - 公司宣布从丹麦研究公司Gubra获得处于I期临床阶段的候选药物GUB014295的授权开发权利 该药物是一种长效胰淀素类似物 用于治疗肥胖症 [1] - 根据协议 公司将支付Gubra 3.5亿美元的首付款 并有资格支付高达18.75亿美元的里程碑款项 [2] - 肥胖症市场预计到2030年将达到1000亿美元 目前由礼来和诺和诺德主导 此次交易标志着公司正式进入该领域 [3] 新产品管线表现强劲 - 公司成功推出了两款新的免疫学药物Skyrizi和Rinvoq 以应对Humira专利到期的影响 [5] - Skyrizi和Rinvoq在2024年合计销售额达到177亿美元 在所有已获批适应症中均表现强劲 特别是在炎症性肠病领域 [6] - 公司预计到2027年 Skyrizi和Rinvoq的合计销售额将超过310亿美元 增长动力包括免疫学市场增长 市场份额提升以及新适应症的推出 [7] 多元化研发管线与近期进展 - 公司拥有多个具有重磅炸弹潜力的早中期管线候选药物 预计未来12个月内将有多个监管提交 批准和关键数据读出 [8] - 在血液癌症和实体瘤领域拥有多样化的管线 包括ABBV-383和Temab-A 其中Teliso-V正在美国接受审评 预计2025年上半年获批 [9] - 2023年11月 AbbVie获得治疗晚期帕金森病的变革性疗法Vyalev的批准 并正在研究Botox和Juvederm填充剂系列的新适应症 [10] 积极的并购战略 - 过去几年公司一直积极进行收购 以加强其研发管线 特别是在其核心领域免疫学 同时也签署了肿瘤学和神经科学领域的早期交易 [11] - 自2024年初以来已签署超过20项早期交易 涉及有前景的技术和创新机制 与Gubra的交易正是这一趋势的体现 [12] 面临的销售挑战 - 明星药物Humira的销售额因生物类似药的侵蚀而下降 预计2025年下降幅度将更大 [13] - 由于美国面部注射剂市场增长放缓以及中国经济逆风影响消费者支出 Juvederm填充剂在美国和中国的销售额下降 2024年Juvederm销售额下降14.6% [14] - 2024年公司全球美学产品组合销售额下降0.6% 并下调了该业务长期增长指引 预计到2029年复合年增长率为高个位数 对应约70亿美元 低于此前预期的90亿美元 [15] 股价表现与估值 - 公司股价在过去一年上涨14.8% 同期行业指数上涨0.3% [16][18] - 按市盈率计算 公司股票当前远期市盈率为16.52倍 略低于行业的17.80倍 但高于其五年均值11.76倍 [19] - 在过去30天内 2025年每股收益共识预期从12.24美元上调至12.29美元 2026年预期从13.81美元上调至13.93美元 [22] 未来增长前景 - 公司已较好地应对了Humira专利悬崖这一最大挑战 在2024年实现了销售快速回归增长 其非Humira药物在2024年增长约19% [25] - 得益于新产品上市 公司预计2025年将恢复稳健的中个位数收入增长 并在2029年前实现高个位数复合年增长率 此期间无重大专利到期事件 [26] - 增长的大部分预计将由Skyrizi和Rinvoq的强劲表现驱动 [27]

文章核心观点 - 艾伯维与Gubra达成许可协议开发治疗肥胖的长效胰淀素类似物GUB014295，该药物目前处于1期临床试验阶段，市场关注其开发方向及艾伯维在肥胖市场的进一步布局 [1][4][5] 合作信息 - 艾伯维与Gubra宣布达成许可协议，开发用于治疗肥胖的长效胰淀素类似物GUB014295 [1] - 艾伯维将负责GUB014295在全球的开发和商业化活动 [3] - Gubra将获得3.5亿美元的预付款，并有望获得高达18.75亿美元的开发、商业和销售里程碑付款以及全球净销售额的分级特许权使用费 [3] 药物信息 - GUB014295是一种潜在的长效胰淀素类似物，是一种能特异性激活胰淀素和降钙素受体的激动剂 [2] - 胰淀素是一种饱腹激素，可激活大脑信号抑制食欲、减少食物摄入并延迟胃排空，是治疗肥胖的潜在靶点 [2] 市场观点 - 威廉布莱尔分析师认为该交易凸显了市场对胰淀素激动剂（尤其是双重胰淀素/降钙素受体激动剂）作为下一波肥胖治疗资产的兴趣增加 [4] - 分析师提出关键问题，即艾伯维是将GUB014295开发为独立疗法，还是与GLP - 1/GIP药物联合使用以实现更大程度的减肥 [4][5] - 投资者关注艾伯维是否计划通过新的商业交易进一步拓展肥胖市场 [5] 股价表现 - 周一收盘时，艾伯维股票上涨0.84%，报210.78美元 [5]