奖项授予与核心发现 - 2025年诺贝尔生理学或医学奖授予玛丽·布伦科、弗雷德·拉姆斯德尔和坂口西蒙 [1] - 获奖原因为三位科学家在外周免疫耐受方面取得突破性发现，鉴定出免疫系统的调节性T细胞 [1] - 其发现可防止免疫系统伤害身体，为理解免疫系统运作方式及自身免疫性疾病研究奠定基础 [1] 科学影响与行业应用 - 该发现刺激了新疗法的开发，特别是在癌症和自身免疫性疾病领域 [1] - 诺贝尔委员会主席认为发现对于理解为何并非所有人都会患上严重自身免疫性疾病至关重要 [1] 获奖者背景 - 玛丽·布伦科生于1961年，拥有美国普林斯顿大学博士学位，现任美国西雅图系统生物学研究所高级项目经理 [1] - 弗雷德·拉姆斯德尔生于1960年，于1987年获美国加州大学洛杉矶分校博士学位，现任科学顾问 [2] - 坂口西蒙生于1951年，于1976年获日本京都大学医学博士学位，1983年获博士学位，现任日本大阪大学免疫学前沿研究中心特聘教授 [2]

获奖核心与意义 - 2025年诺贝尔生理学或医学奖授予三位科学家玛丽·E·布伦科、弗雷德·拉姆斯德尔和坂口志文，以表彰他们在外周免疫耐受性方面的突破性发现 [2] - 其研究核心是发现调节性T细胞作为免疫系统的"刹车片"，对免疫系统功能进行负向调节 [2] - 该获奖领域曾长期是冷门小众方向，此次获奖为坚守基础研究的科学家提供了激励 [2][3] 科学发现与机制阐释 - 科学界曾长期认为免疫系统仅有杀伤作用，如何保持平衡、避免攻击自身细胞困扰学界百余年 [7] - 坂口志文于1995年首次识别出CD25，玛丽和弗雷德后续发现了调节性T细胞的核心转录因子Foxp3，并确认其基因突变与自身免疫性疾病的关系 [7] - 关键发现是明确了Foxp3基因位点控制的Treg细胞足以打破免疫耐受性，引发自身免疫问题 [7] 疗法应用与市场潜力 - Treg细胞相关疗法已有234项研究进入临床试验阶段，大部分在北美，亚洲有29个项目 [7] - 该疗法市场到2031年有望超过2500万美元，2024年至2031年年复合增长率可达44% [9] - 疗法在肿瘤、自身免疫性疾病及器官移植抗排斥领域拥有巨大市场潜力 [9] - 自身免疫药物全球市场规模已超千亿美元，Frost & Sullivan预测到2030年将达到1767亿美元 [11] 临床进展与产业动态 - 临床案例显示，一名渐冻症患者在接受Treg细胞治疗4个月后病情得到缓解 [11] - 在肿瘤治疗中，清除Treg细胞被视为重塑肿瘤微环境的关键，辉瑞、第一三共/阿斯利康等公司已布局CD25-ADC药物 [11] - 复旦大学团队近期研究通过清除Treg细胞等实现了80%的肿瘤消退 [11] 挑战与局限性 - Treg细胞疗法并非万能，有研究案例显示CAR-Treg细胞不仅未减缓炎症，反而增加了不必要的炎症 [12] - 研究者指出Treg细胞像"不聚焦的手电筒"，将其精准聚焦是有效治疗的关键 [12] - 该疗法存在稳定性差、潜在毒性以及体外扩增至临床所需剂量困难等问题 [12]

获奖核心研究 - 2025年诺贝尔生理学或医学奖授予美国科学家玛丽·E·布伦科、弗雷德·拉姆斯德尔和日本免疫学家坂口志文，表彰其在外周免疫耐受性方面的突破性发现 [1] - 其研究明确了调节性T细胞（Treg细胞）是免疫系统的"刹车片"，核心介导物质包括CD25、Foxp3等标志物 [1] - 三位研究者的工作在相当长时间内是冷门小众、不受重视的，此次获奖为坚守基础研究的科学家提供了激励 [2] 市场潜力与规模 - Treg细胞相关疗法到2031年市场规模有望超过2500万美元，从2024年到2031年的年复合增长率可达44% [8] - 该疗法涉及的治疗领域，如自身免疫性疾病，是全球仅次于肿瘤的第二大药物市场，全球市场规模已超千亿美元，Frost & Sullivan预测到2030年将达到1767亿美元 [11] - Treg细胞疗法正在多个千亿市场掀起新的竞争浪潮，并有望将多个千亿规模的市场推向新高 [3][9] 临床应用与产业进展 - 从美国临床试验登记数据库看，已有234项Treg细胞相关研究进入临床试验阶段，绝大部分在北美，亚洲有29个项目，排在第三位 [7] - 在肿瘤治疗方面，清除Treg细胞被视为重塑肿瘤微环境的关键，辉瑞、第一三共/阿斯利康已布局CD25-ADC药物 [11] - 临床案例显示，郑州大学第一附属医院一名渐冻症患者在接受Treg细胞治疗4个月后病情缓解，为神经退行性疾病治疗提供了潜在新范式 [11] 技术挑战与局限 - Treg细胞疗法并非万能药，有研究发现CAR-Treg细胞在某些自身免疫疾病治疗中不但没有减缓炎症，反而增加了不必要的炎症 [12] - Treg细胞像"不聚焦的手电筒"，将其精准聚焦是有效治疗的关键，且在更多研究中，将Treg细胞扩增至足够临床使用的剂量存在困难 [12] - Treg细胞及其衍生物存在稳定性差和潜在毒性等问题，是其临床应用面临的挑战 [13]

奖项与核心发现 - 2025年诺贝尔生理学或医学奖授予美国科学家玛丽·布伦科、弗雷德·拉姆斯德尔和日本科学家坂口志文，以表彰其在外周免疫耐受机制方面的开创性发现[4] - 三名科学家将均分1100万瑞典克朗（约合117万美元）的奖金[5] - 该发现被定义为里程碑式成就，为免疫学研究开辟全新领域，深刻改变了对免疫系统平衡的理解[6] 科学机制与突破 - 坂口志文发现了一类此前未被识别的T细胞亚群，即调节性T细胞，颠覆了免疫耐受仅通过中枢耐受实现的传统认知[7] - 玛丽·布伦科和弗雷德·拉姆斯德尔发现了Foxp3基因在调节T细胞中的关键作用[7] - 调节性T细胞被描述为免疫系统中的"维和部队"或"和平使者"，通过抑制异常免疫反应来维持自体免疫耐受，防止自身免疫性疾病[6][7] 行业应用与前景 - 该发现为治疗自身免疫性疾病、提升癌症疗效以及防止器官移植排斥反应带来了新的策略[6] - 调节性T细胞在肿瘤免疫、移植医学和过敏性疾病治疗中具有应用前景[7] - 行业研究团队正在进行调节性T细胞诱导免疫耐受、治疗排斥反应等方面的研究，以期在器官移植领域取得进展[8] 行业挑战与未来方向 - 发现距离开发出临床应用疗法仍有很长的路，主要挑战在于Foxp3与调节性T细胞在体内的异质性[8] - 未来免疫治疗的发展预计将转向更精细的"调控平衡"[8]

诺贝尔奖核心信息 - 2025年诺贝尔生理学或医学奖颁发给美国分子生物学家Mary E Brunkow、美国免疫学家Fred Ramsdell和日本免疫学家Shimon Sakaguchi，以表彰他们为外周免疫耐受的发现作出的贡献 [1] - 三位科学家的核心贡献是发现了调节性T细胞，这群细胞被比喻为人体免疫系统的刹车系统，能精准抑制过度活跃的免疫反应 [1] - 专家认为调节性T细胞获奖实至名归，此前业内预测Car-T或调节性T细胞可能获奖，最终结果有小惊喜 [1] 获奖科学家的关键发现 - 日本免疫学家Shimon Sakaguchi于1995年首次报道调节性T细胞的标志分子CD25，确定了CD4+CD25+细胞为调节性T细胞，并通过实验验证了其在防止自身免疫病中的关键作用 [2] - 美国分子生物学家Mary E Brunkow在2001年的研究中首次发现Foxp3基因突变与罕见自身免疫疾病IPEX综合征之间的关联，阐明了调节性T细胞的遗传学基础，确认Foxp3是其功能的"主控开关" [2] - 美国免疫学家Fred Ramsdell在发现Foxp3基因的过程中发挥关键作用，其研究揭示了Foxp3突变与IPEX综合征的关系，确认了调节性T细胞在维持免疫耐受中的重要性 [2] 调节性T细胞的生物学功能与治疗潜力 - 调节性T细胞在机体内比例很少，但其数量的微小变化即可改变机体免疫平衡，导致疾病：数目减少可引发自身免疫病或过敏性疾病，数目增多则可能导致肿瘤和感染 [3] - 靶向调节性T细胞为干预治疗各种免疫相关疾病提供了途径，其优势包括在回输给病人前可对细胞表型和功能进行鉴定，从而准确控制治疗用细胞数量，增强治疗的安全性和可操作性 [3] - 与大多数药物治疗相比，调节性T细胞具有特异性，过继转移可以最大程度地降低治疗毒性带来的副作用 [4] 调节性T细胞研究的挑战与前景 - 调节性T细胞进一步应用到临床仍有限制，例如其诱导免疫耐受的机制尚不十分明确，有待最终阐明 [4] - 体内若输入大量具有免疫抑制功能的Treg细胞，可能会增加感染或肿瘤的发生风险，这可能是其发现20年后才获奖的原因 [4] - 外周免疫耐受机理和2018年获奖的癌症免疫疗法都为疾病治疗提供了良好途径，将促进疾病免疫机理研究及免疫治疗的进一步发展 [4]

2025年诺贝尔生理学或医学奖 - 奖项授予玛丽·E·布伦科、弗雷德·拉姆斯德尔和坂口志文，表彰其在外周免疫耐受方面的研究贡献，获奖者将平分1100万瑞典克朗（约合832万元人民币）奖金 [2] - 研究揭示了调节性T细胞在免疫耐受中的关键作用，为治疗自身免疫疾病和过度免疫反应提供了新思路 [7] - 该发现推动了多种疾病治疗策略的革新，为精准医学和生物技术发展奠定基础 [8] 获奖者背景与研究影响 - 玛丽·E·布伦科于1991年在普林斯顿大学获得分子生物学博士学位，研究涉及生物医学、免疫学与系统生物学交叉领域 [7] - 弗雷德·拉姆斯德尔致力于将免疫学基础发现转化为治疗自身免疫疾病、癌症或免疫调节的干预策略 [7] - 坂口志文是日本大阪大学免疫前沿研究中心教授，其开创性工作获得过多个国际和日本国内奖项 [8] 第五届非粮生物质高值化利用论坛 - 论坛将于11月27-29日在浙江杭州举行，主题包括非粮生物基化学品和材料、非粮生物质能源 [10] - 设置生物质绿色预处理、非粮糖、生物基化学品、非粮生物基材料等专场，涵盖生物质甲醇、燃料乙醇、可持续航空燃料等领域 [10] - 特色活动包括非粮生物基青年论坛和100多项科技成果展示与对接 [10] 行业平台与社群 - 生物制造产业社群覆盖未来食农、绿色化工、大健康、美妆个护等上下游产业 [1] - 全球生物基和生物制造产业服务平台网址为www.bio-basedlink.net，提供新品库和产品发布服务 [13][14]

诺贝尔奖科学发现 - 2025年诺贝尔生理学或医学奖授予Mary E Brunkow、Fred Ramsdell和Shimon Sakaguchi 表彰其在外周免疫耐受方面的研究贡献 发现调节性T细胞 [1] - 三位科学家的发现为治疗自身免疫疾病、改善癌症免疫疗法带来新方向 并可能为移植手术带来更高成功率 [1][3] - 获奖者将平分1100万瑞典克朗奖金 约合832万元人民币 [1] 国内企业布局与合作 - 海尔国际细胞库与赛尔欣生物于2025年5月29日启动围绕调节性T细胞治疗技术的临床应用项目 旨在提升如肌萎缩侧索硬化症等自身免疫功能异常疾病的治疗水平 [5] - 赛尔欣生物于2024年8月获得伦理审查批件 开展评价调节性T细胞治疗神经退行性疾病安全性和耐受性的临床研究 [5] - 和元生物于2024年3月22日与赛尔欣生物签署战略合作协议 为后者的Treg细胞疗法管线NP001提供非注册临床试验样品制备与检测服务以及IND申报CMC服务 [5] - 毕诺济生物成立于2021年11月 专注于开发针对实体肿瘤和自体免疫性疾病的创新T细胞疗法 其产品BEN-301拟用于治疗自免疾病 目前处于临床前研发阶段 [6]

诺贝尔奖获奖成就 - 日本科学家坂口志文与美国科学家玛丽·布伦科、弗雷德·拉姆斯德尔因在"外周免疫耐受方面的发现"共同获得诺贝尔生理学或医学奖 [1] - 坂口志文是近十年来第三位获得该奖项的日本科学家，此前大隅良典和本庶佑分别于2016年及2018年获奖 [1] - 获奖研究揭示了免疫系统避免攻击自身组织的关键机制，关乎如何控制免疫系统以对抗病原体同时避免自身免疫性疾病 [2] 科学发现的核心内容 - 坂口志文发现了一类此前未被识别的T细胞亚群，即调节性T细胞，颠覆了免疫耐受仅通过胸腺内清除异常T细胞实现的传统认知 [2] - 调节性T细胞在免疫系统中扮演"和平使者"角色，通过抑制异常免疫反应来维持自体免疫耐受，防止自身免疫性疾病发生 [3] - 玛丽·布伦科和弗雷德·拉姆斯德尔发现了Foxp3基因调节T细胞的关键作用，坂口志文的研究则将这些发现整合并证明了其中的因果关联 [3] 研究发现的潜在应用与影响 - 该发现为自身免疫性疾病、癌症和器官移植治疗开辟了全新方向，并为新疗法开发奠定了基础 [2] - 调节性T细胞在肿瘤免疫、移植医学和过敏性疾病治疗中具有应用前景，完善了人们对免疫耐受的认知，开启了理解外周免疫系统调节的新纪元 [3][4] - 多项基于调节性T细胞的疗法正处于临床试验阶段，研究团队正在进行调节性T淋巴细胞诱导免疫耐受、治疗排斥反应等方面的研究 [4][5] 临床转化面临的挑战 - 调节性T细胞的临床应用尚未出现，距离真正开发出应用于临床的疗法还有很长的路 [4] - 临床转化挑战包括Foxp3与调节性T细胞在体内非常异质，人类大部分自身免疫性疾病与Foxp3基因表达异常的明确关系仍需进一步临床验证 [4][5] - 具体难题包括如何通过药物分子在体内调控调节性T细胞的质量和数量，确保回输细胞的稳定性、减少异质性，以及避免潜在副作用 [5] - 有观点认为调节性T细胞体外扩增比较困难，目前CD19 CAR-T治疗临床效果不错，可能会压缩调节性T细胞未来的临床应用空间 [5]

获奖科学家及其贡献 - 日本科学家坂口志文与美国科学家玛丽·布伦科、弗雷德·拉姆斯德尔因在“外周免疫耐受方面的发现”共同获得诺贝尔生理学或医学奖 [1] - 坂口志文是近十年来第三位获得诺贝尔生理学或医学奖的日本科学家，前两位是大隅良典（2016年）和本庶佑（2018年）[1] - 坂口志文与中国众多高校和医学院联系密切，曾多次前往中国参加学术活动 [1] 科学发现的核心内容 - 三位科学家的研究揭示了免疫系统避免攻击自身组织的关键机制，即如何控制免疫系统在对抗病原体的同时避免自身免疫性疾病 [2] - 坂口志文发现了一类此前未被识别的T细胞亚群，颠覆了免疫耐受仅通过胸腺内清除异常T细胞实现的传统认知 [2] - 玛丽·布伦科和弗雷德·拉姆斯德尔发现了Foxp3基因调节T细胞的关键作用，坂口志文则将这些发现整合并证明了其中的因果关联 [3] - 调节性T细胞在免疫系统中扮演“和平使者”角色，通过抑制异常免疫反应来维持自体免疫耐受，防止自身免疫性疾病的发生 [3] 科学发现的潜在应用与影响 - 该发现为自身免疫性疾病、癌症和器官移植治疗开辟了全新方向，为新的研究领域奠定了基础并推动新疗法的开发 [2] - 调节性T细胞在肿瘤免疫、移植医学和过敏性疾病治疗中具有应用前景 [3] - 该发现被视为开启了人类理解外周免疫系统调节的新纪元，器官移植、自身免疫病等研究很大一部分基于对调节性淋巴细胞的理解 [4] 临床转化面临的挑战 - 调节性T细胞的临床应用尚未出现，距离开发出应用于临床的疗法还有很长的路，主要挑战在于Foxp3与调节性T细胞在体内非常异质 [4][5] - 人类大部分自身免疫性疾病发生发展与Foxp3基因表达异常的明确关系仍需进一步临床验证 [5] - 临床转化需克服的难题包括：如何通过药物分子在体内调控调节性T细胞的质量和数量，如何确保回输细胞的体内稳定性及减少异质性，以及如何避免潜在副作用 [5] - 有观点认为调节性T细胞体外扩增比较困难，目前尚无成功的临床应用，而CD19 CAR-T治疗在自身免疫性疾病领域显示出不错的临床效果，可能会压缩调节性T细胞未来的临床应用空间 [5]

获奖者及其核心贡献 - 美国系统生物学研究所的玛丽·布伦科、索诺玛生物治疗公司的弗瑞德·拉姆斯德尔以及日本大阪大学的坂口志文因在“外周免疫耐受”机制方面的突破性发现共同荣获2025年诺贝尔生理学或医学奖 [1] - 坂口志文于1995年首次识别出具有免疫抑制功能的T细胞亚群——调节性T细胞 为“外周免疫耐受”理论奠定基础 [5] - 2001年布伦科与拉姆斯德尔发现关键基因Foxp3的突变会导致调节性T细胞功能缺陷 引发严重的自身免疫疾病 [5] - 2003年坂口志文证明Foxp3是调节性T细胞发育与功能的主控基因 确立了该细胞的分子基础 [7] 科学发现与机制解析 - 调节性T细胞作为人体内的“调解员”能够抑制过度活跃的免疫反应 防止免疫细胞攻击自身组织 [3] - 调节性T细胞是免疫稳态的核心调控者 如同体内的“巡逻队”持续监控其他免疫细胞活性 确保免疫反应精准适度 [7] - 三位科学家的发现揭示了免疫系统如何避免攻击自身组织 解释了为何大多数人不会患上严重的自身免疫疾病 [1][3] 行业应用与治疗前景 - 基于调节性T细胞的疗法正被积极探索用于治疗1型糖尿病 类风湿关节炎等自身免疫病 [9] - 相关研究有望催生更成功的器官移植手术 [9] - 该研究从基础科学到临床转化 为癌症与自身免疫疾病的治疗带来进展 [9][10]