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文章核心观点 - NovaBridge Biosciences与其合作伙伴ABL Bio在ESMO-IO 2025大会上公布了其双特异性抗体ragistomig（ABL503/TJ-L14B）扩展的3mg/kg每6周给药方案的1期研究新数据 数据显示 新的Q6W给药方案在保持与先前Q2W方案可比疗效的同时 展现出改善的安全性和免疫学终点 支持该药物进入联合疗法研究阶段 [1][2][6][7] 药物Ragistomig与临床数据 - Ragistomig是一种靶向PD-L1和4-1BB的双特异性抗体 旨在治疗晚期或转移性实体瘤患者 特别是那些对检查点抑制剂（一个价值数十亿美元的治疗支柱）产生耐药或复发的人群 [3][6][11] - 在17名可评估的Q6W患者中 疾病控制率为58.8% 客观缓解率为11.8% 在14名可评估的Q2W患者中 疾病控制率为64.3% 客观缓解率为28.6% 数据表明Q6W方案与Q2W方案具有可比性的抗肿瘤疗效 [7][9] - 安全性显著改善 在20名接受3mg/kg Q6W治疗的患者中 仅5%（1/20）出现≥3级肝功能升高 而Q2W方案中这一比例为40% Q6W方案中≥3级治疗出现的不良事件发生率为50%（10/20） 低于Q2W方案的66.7%（10/15） 且无因不良事件导致的治疗中止 也未报告细胞因子释放综合征 [2][7][13] - 免疫学数据显示 Q6W给药方案促进了效应记忆和CD8+ T细胞的扩增 同时抑制了调节性T细胞的扩增 表明其能带来持久的免疫激活 [6][7][13] 公司战略与研发管线 - NovaBridge是一家全球性生物技术平台公司 致力于加速创新药物的可及性 其战略是与全球创新者合作 推进变革性和潜在的突破性疗法 [1][3][14] - 公司的差异化管线由givastomig（一种潜在同类最佳的Claudin 18.2 x 4-1BB双特异性抗体）和VIS-101（一种潜在同类最佳的靶向VEGF-A和ANG2的双功能生物制剂）引领 [15] - Givastomig正在开发用于治疗Claudin 18.2阳性胃癌和其他胃肠道恶性肿瘤 [16] - VIS-101针对湿性年龄相关性黄斑变性和糖尿病性黄斑水肿 目前正在完成一项大型随机剂量探索2期研究 [17] - 此外 公司拥有抗CD73抗体uliledlimab在中国区以外的全球权利 [16] 后续开发计划 - 基于现有数据 公司计划评估正在进行的5 mg/kg Q6W给药队列 并计划在未来启动ragistomig的联合疗法研究 [2][8] - 3 mg/kg Q6W给药方案被确定为联合治疗策略的潜在最佳方案 [13] - 公司正积极与合作伙伴ABL Bio合作 以启动联合研究 [3]

文章核心观点 - 尽管Summit Therapeutics和Madrigal Pharmaceuticals的股价在过去三年已分别大幅上涨2,280%和631%，但两家公司仍具备巨大的上行潜力[1] - 两家公司均拥有处于后期开发或已上市的重磅药物，且市场机会巨大，专利保护期长，为未来增长提供了支撑[2][8][16] Summit Therapeutics (SMMT) - 公司核心产品ivonescimab是一种双特异性抗体，在针对非小细胞肺癌和PD-L1过表达患者的3期研究中，疗效优于当前标准疗法Keytruda[4][5] - Ivonescimab正在美国进行针对肺癌和结直肠癌的3期研究，这两种疾病是全球癌症死亡的主要原因[5] - 分析师预测ivonescimab的全球销售额到2030年可达44亿美元，峰值销售额有望达到530亿美元[7] - 该药物在美国的专利独占期将持续至2039年[8] - 公司当前市值约为138亿美元，今年略有下降，股价的显著上涨可能需等待后期研究数据发布和监管提交的进展[7][8] Madrigal Pharmaceuticals (MDGL) - 公司产品Rezdiffra于去年获得FDA批准，成为首个治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎的药物，该疾病在美国影响数百万患者，存在巨大未满足需求[10] - Rezdiffra上市后商业进展稳健，第三季度收入达2.873亿美元，环比增长35%，同比增长362%；截至9月30日，已有29,500名患者使用该药物[11] - 公司目标患者群体为31.5万名由专科医生照护的中重度肝纤维化患者，目前渗透率尚不足10%，且市场机会仅限美国，该药物近期已在欧洲获批[12] - 公司正在寻求标签扩展，包括治疗伴有肝硬化的MASH患者，并通过授权协议将一款口服GLP-1药物加入其研发管线，探索与Rezdiffra的联合疗法[14] - Rezdiffra在美国的专利保护预计将持续至2045年[16] 行业与药物背景 - 检查点抑制剂（如Keytruda）是当前多种癌症的标准疗法，Keytruda去年收入达295亿美元[4][7] - 双特异性抗体是较新的药物类别，可能比检查点抑制剂更有效，许多已获批，ivonescimab是其中前景非常光明的一款[4] - 在MASH治疗领域，诺和诺德的Wegovy近期也获得了批准，但Rezdiffra的快速市场接纳表明医生认可其疗效，且庞大的目标市场足以容纳竞争[15]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第二季度总收入为4870万美元 较2024年同期的1920万美元增长154% 增长主要来自B1医药因zanadatumab在中国获得有条件批准支付的2000万美元里程碑款项 以及与该里程碑相关的1830万美元递延收入确认 [15] - 运营费用为4940万美元 较2024年同期的6210万美元下降20% 下降主要由于2024年确认了1730万美元非现金减值支出 以及zanadatumab zovodotin和ZW220相关成本减少 [17] - 2025年第二季度实现净利润230万美元 而2024年同期为净亏损3770万美元 扭亏为盈主要由于收入增加和运营费用减少 [17] - 截至2025年6月30日 现金资源为3.334亿美元 较2024年12月31日的1.242亿美元显著增加 现有现金资源预计可支持运营至2027年 [18] 各条业务线数据和关键指标变化 - 临床项目ZW171和ZW191均在各自I期研究中取得进展 ZW251获得IND批准 成为2025年第三个进入活跃I期试验的候选产品 [6][7] - zanadatumab长期生存数据显示 在41例 centrally confirmed HER2阳性GEA患者中 联合化疗中位无进展生存期为15.2个月 中位总生存期为36.5个月 [8][9] - 合作伙伴Jazz Pharmaceuticals启动了zanadatumab的II期试验 研究提高病理完全缓解率 改善长期结局和降低总体毒性 [10] - 新型IL-4/IL-33双特异性抗体ZW1528在COPD治疗中展示临床前数据 在类型2炎症模型中显示肺部炎症减少 活性与dupilumab相当 [38][39] 各个市场数据和关键指标变化 - zanadatumab在中国和欧洲获得二线HER2阳性胆道癌有条件监管批准 扩大了国际患者可及性 [10][13] - 合作伙伴B1医药在中国获得NMPA批准 触发2000万美元里程碑付款 公司有资格在B1区域获得最高19.5%的分层特许权使用费 [13] - 与BMS的合作关系获得750万美元期权行使付款 仍有资格获得最高3.13亿美元的开发和商业里程碑付款 [14] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略结合专有技术平台与针对性合作伙伴关系 旨在充分释放资产价值并为股东带来持久回报 [45] - 非对称平台已被证明是一个差异化的抗体平台 允许精确控制几何结构和价态 这对于设计具有卓越选择性和功能的下一代生物制剂至关重要 [45] - 公司目前拥有完全差异化的抗体药物偶联物和多特异性抗体管线 涵盖实体瘤、血液肿瘤和自身免疫炎症疾病的临床前和临床阶段 [46] - 首选合作伙伴模式允许与拥有深厚能力、全球规模和商业覆盖范围的合适合作伙伴进行广泛和加速的临床开发 [46] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 资本市场继续奖励清晰度、资本纪律和朝着持久价值的实际进展 [44] - 预计合作伙伴项目将在下半年继续推进 近期可能实现额外的开发里程碑 这些事件与合作伙伴的有意义的临床进展相关 [14] - 随着特许权使用费收入流的可见性增加 公司预计将处于有利地位 但优先保护当前现金跑道并保持灵活性 [51] - 预计zanadatumab在胆道癌、GEA和其他潜在适应症的特许权使用费和里程碑流可提供可预测的长期大量和持久的正现金流来源 [49] 其他重要信息 - 合作伙伴杨森制药报告了pasaritamab的I期试验结果 这是一种首创的T细胞接合双特异性抗体 靶向前列腺癌细胞表面表达的人激肽释放酶2（KLK2） [11] - 合作伙伴第一三共展示了DS-2243的I期人体研究试验进行中海报 这是一种用于晚期实体瘤患者的双特异性T细胞接合剂 [12] - ZW251临床前研究显示 在DAR4时 across diverse HCC models compared to a Dar8 ADC control 在具有可变glypican-3表达的模型中也观察到这种活性 [33] - ZW1528在体外研究中显示可有效阻断IL-4和IL-33组合诱导的CCL2基因表达 其效果优于单克隆基准疗法组合可实现的逆转 [40] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于Horizon研究数据披露和里程碑付款分配 - Horizon研究的顶线数据发布内容将由Jazz和B1作为研究主办方和共同主办方决定 PD-L1状态等信息可能出现在顶线发布中 也可能出现在会议记录中 [57] - 与Jazz的协议中剩余5亿美元开发里程碑付款 公司未提供这笔款项如何分配给GEA里程碑与其他适应症里程碑的指导 随着付款的获得 每个里程碑的金额将变得清晰 [57][58] 问题: 关于ZW191的竞争定位和ZW251的肝损伤患者评估 - ZW191旨在通过差异化的ADC设计（包括中等效力的有效载荷、强内化抗体和可能更适合联合用药的耐受性特征）在妇科癌症和非小细胞肺癌中进一步推动创新 [64][65] - ZW251在非人灵长类动物研究中表现出高达120 mg/kg的最大耐受剂量 这表明其具有较高的耐受性 公司计划在HCC患者中系统地进行研究 首先在最合适的患者亚群中推进 然后根据数据评估能否扩展到更广泛的患者群体 包括可能肝功能更差的患者 [67][68] 问题: 关于ZW191的初步数据时间和在非小细胞肺癌中的机会 - ZW191的初步数据可能会在2025年或2026年初的同行评审会议上分享 具体时间取决于是否有足够有趣的数据与研究者达成一致 并获得会议摘要接受 [74][75] - 非小细胞肺癌中存在一部分患者表达叶酸受体α 公司选择的内化效率极高的抗体 以及具有旁观者活性的有效载荷 有助于克服肿瘤靶点表达的异质性 因此认为非小细胞肺癌服务不足 可能受益于ZW191的评估 [76][77][78] 问题: 对杨森制药pasaritamab (KLK2双特异性) ASCO数据的看法 - KLK2靶点的选择似乎支持了更好的治疗窗和耐受性特征 其耐受性非常显著 这使得有机会与其他疗法联合使用以真正推进疗效特征 [84][85] - T细胞接合剂提供了与不同模式互补组合的能力 以获得更好的反应特征 [86] 问题: 关于ZW171 (间皮素程序) 的剂量递增时间表细节 - ZW171剂量水平1的目标剂量是38微克 为了达到这个目标剂量 采用了阶梯式递增给药方案 [95] 问题: 对Horizon GEA01读取时间推迟到25年第四季度的看法 - 公司不认为这是延迟 Jazz之前的指导是2025年 现在在8月份将指导更新为2025年第四季度 这仍然在下半年的范围内 这是一个事件驱动试验 Jazz正在根据盲态事件数据提供指导 以保护数据集的完整性 [99][100] 问题: 关于供应链情景规划和AI在早期发现中的应用 - 对于zanadatumab的商业供应 Jazz和B1负直接责任 公司对他们为保护当前商业工作和确保国内制造（如需要）所采取的步骤感到满意 对于其他处于早期临床或临床前开发的化合物 有足够的时间来了解如何处理可能的新法规 [104] - 公司自成立之初就植根于计算生物学 在AI被称为AI之前就一直在使用它来设计和开发复杂的生物制剂 特别是在多特异性领域 考虑如何最好地组合不同的结合剂或最终的物理特性特征时 AI策略非常适用 [105][108][109] 问题: 关于ZW1528的差异化特征和ZW251的剂量策略 - ZW1528设计了半衰期延长（YTE突变） 并且临床前数据表明 通过同时覆盖IL-4和IL-33通路 可以获得超越单一通路抑制的益处 这可能通过其作用机制（如如何锚定IL-4或抑制IL-4受体和IL-33）提供额外的机制优势 [113][114][115] - 对于ZW251 凭借其临床前安全性和对linker-payload 5-19（基于ZW191的数据）的经验 在首次人体给药时可以采取不那么保守的起始剂量 [117][118] 问题: 关于ZW1528的开发速度和内部项目的合作优先级 - 公司展示了能够快速推进临床前想法并迅速过渡到临床研究的能力 预计ZW1528也不会例外 [123] - 公司对所有六个提名候选产品（包括ZW220）以及通过ADVANCE计划构建的下一波化合物保持开放的合作伙伴讨论 合作伙伴可以在任何阶段加入 公司对围绕整个产品组合的讨论持开放态度 [123][124] 问题: 关于ZW191在即将到来的秋季会议上的数据和剂量递增数据积累 - 公司正在寻找机会在同行评审会议上分享ZW191 I期研究的初步发现 一旦与研究者决定有足够有趣的数据 就会提交摘要并希望被会议接受 可能会在2025年分享一些数据 如果不行 2026年初也有机会 [128][130]

文章核心观点 - Aclaris Therapeutics宣布启动ATI - 052的安慰剂对照1a/1b期项目，该双特异性抗体有望成为同类最佳，用于治疗免疫炎症性疾病 [1] 公司动态 - Aclaris Therapeutics启动ATI - 052的安慰剂对照1a/1b期项目，1a期为健康志愿者单剂量和多剂量递增试验，1b期为概念验证部分 [1][2] - 公司预计2025年底完成1a期单剂量和多剂量递增部分，2026年初公布1a期顶线结果，2026年下半年公布1b期顶线结果 [2] 产品介绍 - ATI - 052是研究性人源化抗TSLP和抗IL - 4R双特异性抗体，对上游TSLP受体信号转导和下游IL - 4R激活有高亲和力和双重阻断作用，可抑制促炎途径 [4] - ATI - 052靶向炎症级联顶端的TSLP，通过靶向IL - 4R阻断下游IL - 4和IL - 13，有望治疗多种特应性、免疫和呼吸系统疾病 [4] - ATI - 052与bosakitug（ATI - 045）有相同TSLP抗原结合片段区域，但与新生儿Fc受体结合更紧密，可能延长半衰期 [4] - Aclaris拥有ATI - 052除大中华区外的全球独家权利 [4] 行业知识 - 双特异性抗体有两个不同结合域，可同时结合两个靶点，双重结合和途径抑制可能比传统单克隆抗体更有效，在免疫调节疾病治疗方面有广泛应用 [3] 公司概况 - Aclaris Therapeutics是临床阶段生物制药公司，开发新产品候选管线，以满足免疫炎症性疾病患者未被满足的治疗需求 [5]

文章核心观点 Regeneron Pharmaceuticals将在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上分享肿瘤学和血液学产品组合的新数据和更新数据，展示其在多种难治性癌症治疗方面的研究进展 [1]。 公司动态 - 公司宣布将在2025年ASCO年会上分享肿瘤学和血液学产品组合的新数据和更新数据，涉及18项关于5种癌症类型的报告，涵盖非黑色素瘤和黑色素瘤皮肤癌、肺癌、淋巴瘤和多发性骨髓瘤等难治性癌症 [1]。 - 公司的PD - 1抑制剂Libtayo是晚期皮肤鳞状细胞癌的标准治疗药物，研究性BCMAxCD3双特异性抗体linvoseltamab在复发或难治性多发性骨髓瘤的临床试验中显示出良好的效果 [2]。 - 公司将在ASCO年会上展示两项关键项目的进展，包括探索Libtayo辅助治疗高危皮肤鳞状细胞癌的3期试验，以及linvoseltamab与不同蛋白酶体抑制剂联合用于三线或更高线多发性骨髓瘤的早期数据 [2]。 具体研究成果展示 皮肤癌 - 评估PD - 1抑制剂Libtayo辅助治疗术后高危皮肤鳞状细胞癌（CSCC）的3期C - POST试验的详细疗效和安全性结果，将于5月31日的口头会议上公布 [2]。 - 多项关于Libtayo在皮肤癌治疗中的研究成果将在ASCO年会上展示，包括患者报告结局、安全性和有效性的中期结果等 [5][6]。 血液学（多发性骨髓瘤） - 公司将首次公布LINKER - MM2试验两个队列的结果，探索linvoseltamab与卡非佐米或硼替佐米联合用于至少经过两线治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM），将于6月2日的快速口头报告中展示 [3][7]。 黑色素瘤 - vidutolimod联合抗PD - 1与单独抗PD - 1作为新辅助治疗3期可切除黑色素瘤的随机2期试验的主要分析结果，将于6月3日的口头会议上公布 [4][6]。 肺癌 - 多项关于肺癌治疗的研究将在ASCO年会上展示，包括REGN7075、fianlimab与Libtayo联合化疗治疗可切除非小细胞肺癌（NSCLC）的随机研究等 [8]。 头颈部癌症 - fianlimab（抗LAG - 3）加Libtayo（抗PD - 1）与Libtayo加安慰剂治疗复发性/转移性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）且PD - L1表达阳性的2期研究将在ASCO年会上展示 [8]。 淋巴瘤 - Odronextamab治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤（FL）的2期ELM 2研究的长期随访结果，以及接受嵌合抗原受体T细胞（CAR T）疗法和其他全身抗癌疗法的弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的第二原发恶性肿瘤的真实世界数据分析将在ASCO年会上展示 [9]。 药物相关情况 - Libtayo在美国FDA获批用于治疗皮肤鳞状细胞癌（CSCC）、基底细胞癌（BCC）和非小细胞肺癌（NSCLC）等 [16]。 - fianlimab、REGN7075和vidutolimod目前未获任何适应症批准；Odronextamab在欧盟有条件批准用于治疗R/R滤泡性淋巴瘤（FL）或弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）；linvoseltamab在欧盟有条件批准用于治疗成年复发/难治性多发性骨髓瘤患者 [9]。 - 美国食品药品监督管理局（FDA）已受理linvoseltamab和odronextamab的生物制品许可申请，目标行动日期分别为2025年7月10日和7月30日 [9]。 公司技术与战略 - 公司的VelocImmune技术利用专有的基因工程小鼠平台，产生优化的全人抗体，公司利用该技术创造了大量FDA批准或授权的全人单克隆抗体 [23]。 - 公司致力于将革命性发现转化为药物，解决癌症患者的需求和挑战，其癌症战略依托前沿技术和疗法，临床开发中的肿瘤资产约占公司管线的一半 [10][11]。 - 公司与患者、医疗保健提供者、政府、生物制药公司等合作，共同推进癌症治疗的目标 [12]。

核心观点 - AP Biosciences宣布其候选药物AP402在澳大利亚启动针对HER2阳性晚期实体瘤患者的首次人体1期临床试验 该药物靶向CD137和p95HER2 是一种潜在首创的双特异性T细胞衔接器 用于治疗抗HER2治疗后复发或难治性癌症患者[1] - AP402针对p95HER2（一种在30-40%的HER2阳性癌症中表达的截短变体）具有独特机制 通过T-cube双特异性抗体技术实现肿瘤微环境中的靶向依赖性T细胞激活 可能为传统疗法无效的患者提供新的治疗选择[2][4] 临床试验设计 - 试验编号AP402-101（NCT06669975）为多中心、开放标签的1期研究 计划招募最多85名患者 分为剂量递增阶段（确定最大耐受剂量和推荐2期剂量）和剂量扩展阶段（针对特定HER2阳性肿瘤类型）[2] - 主要终点评估安全性和耐受性 次要终点包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和药代动力学参数 探索性终点包括药效学生物标志物和免疫原性[2] - 剂量扩展阶段可能在中国台湾、韩国和美国增设临床研究中心[1] 药物机制与优势 - AP402采用专有的T-cube双特异性抗体技术 结合p95HER2靶向域和CD137激活域 促进表达HER2变异的癌细胞与表达CD137的T细胞间形成桥梁 实现高效的免疫细胞募集[4] - 该设计通过HER2变异簇有效触发CD137介导的T细胞激活 同时最小化全身性细胞因子释放相关的潜在副作用[4] - AP402是目前唯一进入人体试验的T细胞衔接器 可桥接激活的T细胞和表达p95HER2的肿瘤细胞 该差异化机制可能提供强大的免疫反应并减少系统毒性[2] 公司动态与数据披露 - AP Biosciences总部位于中国台湾 是一家临床阶段生物制药公司 专注于开发用于癌症和其他疾病的创新抗体疗法[5] - 公司利用其专有的Omni-Mab和T-cube平台 开发用于已确立和耐药性癌症的下一代双特异性抗体[5] - 支持AP402治疗潜力的临床前数据将在今年的美国癌症研究协会（AACR）会议上以海报形式展示[3]

文章核心观点 - Aclaris Therapeutics宣布美国FDA已批准其ATI - 052的1a/1b期临床试验的研究性新药（IND）申请，公司预计于2025年第二季度启动该试验 [1][2] 公司相关 - Aclaris Therapeutics是一家临床阶段的生物制药公司，致力于开发针对免疫炎症性疾病的新产品候选药物，拥有强大研发引擎支持的多阶段产品候选组合 [6] - 公司总裁兼首席运营官Hugh Davis博士表示双特异性抗体是免疫疗法的开创性创新，ATI - 052的IND获批是重要里程碑 [2] - 公司拥有ATI - 052除大中华区外的全球独家权利 [5] 药物相关 - ATI - 052是一种研究性、潜在同类最佳的抗TSLP/IL - 4R双特异性单克隆抗体，用于治疗某些免疫炎症性疾病 [5] - ATI - 052靶向胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）和白细胞介素 - 4受体（IL - 4R），抑制关键促炎途径，可能通过双重途径抑制提高疗效 [5] - ATI - 052与Aclaris的研究性抗TSLP单克隆抗体bosakitug（ATI - 045）使用相同的TSLP抗原结合片段（Fab）区域，但与新生儿Fc受体（FcRn）结合更紧密，可能延长半衰期 [5] - ATI - 052有潜力治疗多种特应性、免疫性和呼吸系统疾病 [5] 临床试验相关 - 随机、双盲、安慰剂对照的1a/1b期临床试验将评估ATI - 052的单次和多次递增剂量，随后在未披露的适应症中进行概念验证部分 [2] - 公司预计于2025年第二季度启动该试验 [1][2] 行业相关 - 双特异性抗体被设计为具有两个不同的结合域，可同时结合两个靶点，与传统单克隆抗体相比，这种双重结合和途径抑制可能提高疗效，在许多免疫调节疾病的潜在治疗中有广泛应用 [3] 研究性新药申请相关 - IND申请是向FDA提交的请求，寻求在人体中测试新药的许可，申请包括研究药物的详细信息、临床前研究的药理学和毒理学数据、拟议的临床试验方案以及制造和质量控制信息 [4] - 组织只有获得FDA的IND批准才能在美国启动临床试验 [4]