核心观点 - Ivonescimab联合化疗在治疗EGFR突变非小细胞肺癌的全球III期HARMONi试验中 随着西方患者随访时间延长 显示出总生存期改善的有利趋势 北美患者风险比达070 [1][6][7] - 该双特异性抗体通过同时阻断PD-1和VEGF 在肿瘤微环境中表现出协同结合特性 可能成为该领域的首创疗法 [15][16][23] 临床试验设计 - HARMONi为随机双盲III期研究 比较ivonescimab联合铂类化疗与安慰剂联合化疗 用于既往接受第三代EGFR TKI治疗后进展的EGFR突变晚期非鳞状NSCLC患者 [2][18] - 研究设置两个共同主要终点：无进展生存期和总生存期 [2] 疗效数据 - 主要分析时总生存期风险比为079 中位OS为168个月对比140个月 未达到统计学显著性边界(p=0057) [4][6] - 2025年9月延长随访分析显示 西方患者中位随访时间增至137个月 风险比改善至078 名义p值达到00332 [6][7] - 北美患者亚组显示显著获益 ivonescimab组中位OS未达到对比安慰剂组140个月 风险比070 [6][7] - 无进展生存期显示显著改善 风险比052 中位PFS为68个月对比44个月(p<000001) [8] - 客观缓解率方面 ivonescimab组达45% 高于安慰剂组的34% 中位缓解持续时间76个月对比42个月 [10] 安全性数据 - 安全性特征可管理且与既往研究一致 两组治疗相关不良事件导致停药率分别为73%和50% [12][13] - 3级及以上治疗相关不良事件发生率分别为500%和422% 导致死亡事件分别为18%和23% [12][13] - 出血事件发生率极低 ivonescimab组仅不足1%患者出现3级及以上出血事件 [12] 研发进展与监管状态 - 该药物在Summit授权区域称为SMT112 在中国和澳大利亚称为AK112 已在中国获得上市批准 [15][23] - 全球已有超过2800例患者接受ivonescimab治疗 多项III期临床试验正在进行中 [17] - 美国FDA已授予该药物快速通道资格 用于HARMONi临床试验设置 [23] 公司背景 - Summit Therapeutics为一家专注于肿瘤领域的生物制药公司 致力于开发改善患者生活质量的创新疗法 [25] - 公司成立于2003年 纳斯达克上市代码SMMT 总部位于佛罗里达州迈阿密 [26]

核心观点 - 公司自主研发的双特异性抗体RC148获得FDA批准开展II期临床试验 [1] - RC148靶向PD-1和VEGF 由公司双特异性抗体技术平台开发 [2] - 该药物在中国已开展单药及联合治疗晚期实体瘤的临床试验 [2] 产品进展 - RC148针对多种晚期恶性实体瘤适应症 在美国进入II期临床阶段 [1] - FDA的IND申请批准标志着RC148全球化开发进程加速 [2] 技术平台 - 公司采用自主双特异性抗体技术平台开发创新分子RC148 [2]

文章核心观点 Regeneron公司宣布Lynozyfic获FDA加速批准用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者 该药物基于试验结果展现出良好疗效和便利给药方案 公司致力于推进其临床开发和患者用药支持[1][3][5] 分组1：Lynozyfic获批信息 - 美国FDA加速批准Lynozyfic治疗接受过至少四线疗法的复发或难治性多发性骨髓瘤成年患者 持续批准可能取决于确证性试验中临床获益的验证和描述 [1] - Lynozyfic是首个获批的BCMAxCD3双特异性抗体 从第14周起可每两周给药一次 若达到非常好的部分缓解或更好疗效 治疗至少24周后可每四周给药一次 [2] 分组2：临床试验结果 - 关键1/2期LINKER - MM1试验中 80名患者客观缓解率达70% 45%达到完全缓解或更好疗效 首次缓解中位时间为0.95个月 缓解持续时间中位数未达到 [3][6] 分组3：各方评价 - 医生认为Lynozyfic为多发性骨髓瘤群体带来有意义进展 其有便利的剂量调整方案 可减轻治疗负担 [3] - 国际骨髓瘤基金会表示FDA批准Lynozyfic是受欢迎的里程碑 为患者和护理团队提供以患者为中心的新治疗选择 [7] 分组4：公司举措 - 公司认为Lynozyfic有望成为多发性骨髓瘤新标准治疗方案 正快速推进其广泛临床开发项目 [5] - 公司推出Lynozyfic Surround™ 为患者提供财务和教育资源支持治疗 [5] 分组5：多发性骨髓瘤行业情况 - 多发性骨髓瘤是第二常见血液癌症 全球每年新增超18.7万例 2025年美国预计新增超3.6万例 死亡1.2万例 [7] - 尽管治疗选择增加 但该病仍无法治愈 有大量未满足需求 [6] 分组6：Lynozyfic药物信息 - Lynozyfic由Regeneron的VelocImmune技术发明 是完全人源化BCMAxCD3双特异性抗体 可桥接癌细胞与T细胞促进癌细胞杀伤 [9] - 初始采用逐步递增给药方案 后每周给药200mg 第14周过渡到每两周给药 若达到特定疗效可每四周给药 给药后需住院观察 [10] - 美国批准的通用名为linvoseltamab - gcpt 欧盟也批准其治疗特定患者 [11] 分组7：临床开发项目 - LINKER - MM1试验正在研究linvoseltamab治疗复发或难治性多发性骨髓瘤 评估安全性和抗肿瘤活性 [12] - linvoseltamab正进行广泛临床开发 探索单药和联合治疗方案 用于不同治疗线及相关疾病 [13] 分组8：Regeneron公司情况 - 公司应用超三十年生物学专业知识和专有技术 开发血液癌症和罕见血液疾病药物 [14] - 公司利用VelocImmune技术产生优化的完全人源抗体 已创造大量FDA批准的抗体药物 [17] - 公司是领先生物技术公司 发明、开发和商业化多种疾病治疗药物 利用专有技术推动科学发现和药物开发 [37][38]

文章核心观点 - 罗氏公布NXT007治疗A型血友病的I/II期积极数据，支持其进入III期临床开发，该药物有望实现止血正常化并减轻治疗负担 [1][7] 分组1：NXT007研究进展 - 罗氏公布NXT007治疗A型血友病的I/II期积极数据，支持其进入III期临床开发 [1] - NXT007的I/II期NXTAGE研究B部分，在日本、中国台湾和韩国开展，评估其对未使用过Hemlibra的无因子VIII抑制剂的A型血友病患者的安全性、药代动力学、药效学和预防疗效，最高剂量组未观察到需治疗的出血，且耐受性良好 [4] - NXT007临床开发计划包括正在进行的I/II期临床试验，预计今年晚些时候公布更多II期数据，2026年计划开展三项III期研究，包括与Hemlibra的头对头研究 [3] 分组2：NXT007介绍 - NXT007是下一代研究性双特异性抗体，由罗氏集团成员中外制药研发，基于Hemlibra框架设计，旨在优化因子VIII模拟活性和半衰期，增强效力、疗效、给药便利性 [5][6] - NXT007可将因子IXa和因子X聚集在一起，激活自然凝血级联反应，临床开发计划旨在探索其实现持续出血保护和减轻治疗负担的潜力，为A型血友病患者提供更多治疗选择 [6] 分组3：A型血友病介绍 - A型血友病是一种遗传性严重疾病，患者血液无法正常凝固，导致不受控制的自发性出血，全球约有90万人受影响 [7] - 患者缺乏或没有足够的凝血蛋白因子VIII，出血会带来疼痛、慢性肿胀、畸形、活动受限和长期关节损伤等健康问题，治疗的严重并发症是对因子VIII替代疗法产生抑制剂 [8] 分组4：罗氏在血液学领域情况 - 罗氏在恶性和非恶性血液疾病药物研发方面有超25年经验，获批药物包括MabThera、Gazyva、Polivy等，研发管线包括T细胞接合双特异性抗体cevostamab和Tecentriq [9] - 罗氏是全球最大的生物技术公司和体外诊断领域的全球领导者，致力于通过科学卓越追求发现和开发药物及诊断方法，改善和拯救全球人类生命 [10] - 可持续发展是罗氏业务的重要组成部分，公司致力于科学碳目标倡议和可持续市场倡议，目标是到2045年实现净零排放 [11]

报告行业投资评级 - 对Akeso的评级为“Overweight”（增持），2025年6月5日价格为HK$81.95，2025年12月目标价为HK$99.00 [2] 报告的核心观点 - Akeso是中国商业阶段的生物技术公司和双特异性抗体领域的领导者，2025年其股价有上行空间，驱动因素包括AK104适应症在中国大市场的扩展，预计在中国峰值销售额约为60亿人民币，以及AK112成功纳入国家医保目录，在中国非小细胞肺癌市场的峰值销售额超50亿人民币，在海外市场峰值销售额超60亿美元 [5] 根据相关目录分别进行总结 AK104相关情况 - AK104（PD - 1/CTLA - 4）获中国批准用于一线治疗持续性、复发性或转移性宫颈癌，与铂类化疗联合使用，这是其第三个获批适应症，基于2024年国际妇科癌症协会会议上展示的3期COMPASSION - 16研究的强劲结果，该组合疗法显著延长了宫颈癌患者的生存期，mOS未达到（对照组为22.8个月），mPFS为12.7个月（对照组为8.1个月），有望加速其在中国的销售 [1][4] - 预计Akeso可能在2025年下半年宣布AK104的全球开发计划，胃癌、肝细胞癌和PD - L1 - NSCLC可能成为全球开发计划的一部分，该计划的宣布可能吸引投资者对Akeso的兴趣 [4] AK112相关情况 - 预计HARMONi - 6研究（比较AK112与替雷利珠单抗联合化疗用于一线鳞状非小细胞肺癌）的详细数据将公布，2025年10月ESMO会议有望公布无进展生存期（PFS）数据，2026年上半年可能公布总生存期（OS）数据 [1] 估值相关情况 - 2025年12月目标价HK$99基于DCF估值，假设终端增长率为3.0%，加权平均资本成本（WACC）为9.4%，估算Akeso到2034年的自由现金流 [6] - WACC假设中，无风险利率为3.8%，市场风险为6.6%，贝塔值为1.0，股权成本为10.1%，债务成本为3.0%，负债占企业价值的比例为10% [7]

核心观点 - 罗氏公布Columvi®(glofitamab)联合GemOx治疗复发或难治性DLBCL的III期STARGLO研究两年随访数据 显示中位总生存期(OS)未达到 较对照组R-GemOx的13 5个月提升40% [1] - 关键次要终点显示Columvi组疾病进展或死亡风险降低59%(HR=0 41) 完全缓解率(CR)达58 5% 较对照组25 3%提高超两倍 且89%的CR患者在治疗一年后存活 82%维持无癌状态 [2] - 该组合疗法已在全球30余国获批用于不适合自体干细胞移植的R/R DLBCL患者 并被NCCN指南列为二线治疗首选方案(1类推荐) [3] 临床数据表现 - 中位随访24 7个月时 Columvi组OS未达到 较对照组13 5个月显著延长 具有统计学和临床意义 [1] - 安全性特征与既往分析一致 最常见不良事件为低级别细胞因子释放综合征 因疾病进展Columvi组中位治疗周期数为11 显著高于对照组的4 [2] 产品定位与开发策略 - Columvi采用创新2:1结构双抗设计 同时靶向T细胞CD3和B细胞CD20 通过激活T细胞杀伤恶性B细胞 [7] - 作为罗氏CD20xCD3双抗项目核心产品 正探索与Polivy®、R-CHP联用于初治DLBCL的III期SKYGLO研究 [8] - 公司通过双抗与异体CAR-T协同开发 构建血液肿瘤全周期治疗方案 [5] 疾病背景与市场空间 - DLBCL占非霍奇金淋巴瘤病例的1/3 全球年新增16万例 约40%患者会复发或难治 二线治疗选择有限且生存期短 [9] - 全球诊疗标准高度统一 但快速进展特性使患者亟需可快速启用的固定疗程疗法 [2][9] 商业化进展 - Columvi单药已在60余国获批用于≥2线治疗的R/R DLBCL 联合疗法适应症覆盖欧盟等多国 [3] - 公司血液学领域布局涵盖8款已上市产品 包括CD20靶向药MabThera®和双抗Lunsumio® 管线含FcRH5xCD3双抗cevostamab等 [10]

文章核心观点 欧洲委员会有条件批准Regeneron公司的Lynozyfic用于治疗复发和难治性多发性骨髓瘤成人患者，该药物基于临床试验展现出良好疗效和安全性，公司计划开展更多临床研究以推进治疗 [1][3] 药物获批情况 - 欧洲委员会有条件批准Lynozyfic治疗复发和难治性多发性骨髓瘤成人患者，适用曾接受至少三种疗法且最后一种疗法疾病进展的患者 [1] - 美国FDA已受理linvoseltamab生物制品许可申请，目标行动日期为2025年7月10日 [5] 药物特点 - Lynozyfic是首个获批的BCMAxCD3疗法，若治疗至少24周后达到非常好的部分缓解或更好，可采用每四周给药一次的方案 [2] - 该药物是双特异性抗体，能桥接多发性骨髓瘤细胞上的B细胞成熟抗原和表达CD3的T细胞，促进T细胞活化和癌细胞杀伤 [1] 临床试验结果 - LINKER - MM1试验显示，客观缓解率为71%，50%的患者达到完全缓解或更好，完全缓解患者的微小残留病阴性率为41%，中位缓解持续时间为29个月 [3] 不良反应 - 最常见不良反应有肌肉骨骼疼痛（52%）、细胞因子释放综合征（46%）、中性粒细胞减少症（43%）等 [4] - 大多数细胞因子释放综合征病例为1级（35%）或2级（10%），1例3级（0.9%），无≥4级病例 [4] 临床开发计划 - 正在进行的LINKER - MM1试验对300多名复发和难治性多发性骨髓瘤患者进行linvoseltamab研究，1期剂量递增部分已完成，2期剂量扩展部分正在评估安全性和抗肿瘤活性 [9] - linvoseltamab正在进行广泛临床开发计划，探索其作为单药疗法以及与其他疗法联合用于多发性骨髓瘤不同治疗线和浆细胞前驱疾病的应用 [11] 公司研究方向 - 公司运用超过三十年生物学专业知识和专有VelociSuite技术，开发针对不同血癌和罕见血液疾病的药物 [12] - 血癌研究聚焦双特异性抗体，探索单药疗法、多种组合和新兴治疗方式 [13] - 针对罕见血液疾病的研究和合作涉及抗体药物、基因编辑、基因敲除技术和研究性RNA方法 [14] 公司技术平台 - Regeneron的VelocImmune技术利用专有基因工程小鼠平台，产生优化的全人源抗体，公司用该技术创造了大量FDA批准的全人源单克隆抗体 [15]

文章核心观点 - 再生元制药公司宣布美国食品药品监督管理局（FDA）接受了odronextamab用于复发性/难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤（FL）生物制品许可申请（BLA）的重新提交，FDA目标决策日期为2025年7月30日 [1] 公司动态 - 公司宣布FDA接受odronextamab用于R/R FL的BLA重新提交，目标决策日期为2025年7月30日 [1] - BLA重新提交是因为达到FDA规定的R/R FL 3期验证性试验（OLYMPIA - 1）的入组目标，此前提交的完整回复信中这是唯一的可批准性问题 [2] - BLA重新提交得到1期和关键2期试验（ELM - 1和ELM - 2）数据支持，总体缓解率达80%（n = 103），完全缓解率为74%（n = 95），67%患者出现严重不良事件 [2] 产品信息 - odronextamab在欧盟以Ordspono™获批用于治疗经过两种或更多种全身治疗后的R/R FL或弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），但其他监管机构未全面评估其安全性和有效性 [3] - odronextamab是一种CD20xCD3双特异性抗体，旨在连接癌细胞上的CD20和表达CD3的T细胞，促进局部T细胞活化和癌细胞杀伤 [5] - odronextamab正在广泛的临床开发项目中进行研究，探索其作为单药疗法以及与其他方案联合用于多种B - NHL早期治疗的可能性 [7] 行业信息 - FL是B细胞非霍奇金淋巴瘤（B - NHL）最常见的亚型之一，是一种不可治愈的疾病，大多数患者初始治疗后会复发，全球每年约诊断122,000例FL病例，预计2025年美国将有超过13,600例 [4] 公司技术与研究 - 公司应用超过三十年的生物学专业知识和专有VelociSuite技术，为不同血癌和罕见血液疾病患者开发药物 [8] - 公司血癌研究专注于双特异性抗体，作为单药疗法和各种组合以及新兴治疗方式进行研究 [9] - 公司对罕见血液疾病潜在治疗方法的研究和合作包括抗体药物、基因编辑和基因敲除技术以及研究性RNA方法 [10] - 公司的VelocImmune技术利用专有的基因工程小鼠平台，产生优化的全人源抗体，公司联合创始人等曾率先设想制造这种基因人源化小鼠 [11] 公司概况 - 再生元是一家领先的生物技术公司，发明、开发和商业化改变生命的药物，其药物和产品线旨在帮助患有多种疾病的患者 [12] - 公司利用专有技术推动科学发现边界并加速药物开发，通过遗传学中心的数据洞察和开创性基因医学平台塑造医学新前沿 [13]