核心事件与数据 - NovaBridge Biosciences宣布其与ABL Bio共同开发的4-1BB X PD-L1双特异性抗体ragistomig（又称ABL503）扩展1期剂量研究的新数据，将在2025年欧洲肿瘤内科学会免疫肿瘤学大会以海报形式展示，摘要编号688，展示时间为2025年12月10日星期三格林尼治标准时间下午5:30 [1][7] - 扩展1期剂量研究达到其目标，通过确定新的每六周给药方案，扩展了ragistomig的治疗窗口，该方案可提供强大的抗肿瘤疗效和更可控的耐受性，包括改善的肝脏安全性 [2][6] - 该数据建立在2024年美国临床肿瘤学会年会上公布的积极1期数据基础上，并支持推进联合研究 [2] 药物机制与设计 - Ragistomig是一种差异化的新型双特异性抗体，整合了一个单链、Fc沉默的PD-L1片段作为肿瘤接合剂，以及一个4-1BB片段作为条件性T细胞激活剂 [5] - 该药物利用ABL Bio的"Grabody-T"双特异性抗体平台技术开发，旨在克服对PD-(L)1抑制的耐药性，并仅在PD-L1表达肿瘤细胞存在的情况下刺激4-1BB激活，以最小化脱靶毒性风险 [5] - 临床前研究表明，该双特异性抗体显示出比其单一组分更好的抗肿瘤活性 [5] 临床开发进展 - 一项1期剂量扩展研究目前正在美国和韩国进行，主要终点是确定ragistomig的剂量限制性毒性和不良事件特征，并观察客观缓解率、药代动力学和免疫原性特征及其他次要终点 [5] - 中期结果包括关于CD8+细胞增殖和记忆T细胞激活的免疫学数据，预计在ESMO-IO上公布 [6] - Ragistomig旨在为对检查点抑制剂产生耐药性或治疗后复发的患者提供新的治疗选择，检查点抑制剂是一个价值数十亿美元的药物类别 [3][6] 公司产品管线 - 公司的差异化管线由givastomig引领，这是一种潜在同类最佳的Claudin 18.2 x 4-1BB双特异性抗体，以及VIS-101，一种第二类别、潜在同类最佳的双功能生物制剂，靶向VEGF-A和ANG2 [8] - Givastomig在表达Claudin 18.2的肿瘤微环境中通过4-1BB信号通路条件性激活T细胞，正在开发用于治疗Claudin 18.2阳性胃癌及其他胃肠道恶性肿瘤 [9] - NovaBridge拥有uliledlimab在中国以外全球范围的权益，uliledlimab是一种靶向癌症中腺苷驱动免疫抑制的抗CD73抗体 [9] - VIS-101靶向VEGF-A和ANG-2，旨在为湿性年龄相关性黄斑变性和糖尿病黄斑水肿患者提供更有效和持久的治疗益处，目前正在完成一项大型、随机、剂量范围的2期研究 [10]

监管批准与关键研究 - 欧洲委员会有条件批准Lunsumio皮下制剂用于治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤成年患者，这些患者已接受过至少两种系统性疗法[1] - 批准基于GO29781 I/II期研究结果，显示皮下制剂与静脉给药相比具有药代动力学非劣效性，且无意外安全性信号[1] - 针对皮下制剂的主要分析显示，客观缓解率为74.5%，完全缓解率为58.5%，完全缓解的中位持续时间为20.8个月[7] 产品优势与患者价值 - Lunsumio皮下注射仅需约一分钟，相比需要2-4小时的静脉输注，显著减少了给药时间[2] - 该疗法为固定疗程治疗，可在门诊环境中开始，为患者提供了更大的灵活性和更好的治疗体验[2] - Lunsumio静脉制剂作为首个用于三线或更晚期滤泡性淋巴瘤的双特异性抗体，显示持续缓解，达到完全缓解的患者中有57%在五年时仍处于缓解期[3] 研发管线与战略布局 - 涉及Lunsumio皮下制剂的III期研究正在进行中，包括MorningLyte试验，研究其与来那度胺联合用于先前未经治疗的滤泡性淋巴瘤[5] - Lunsumio与Columvi是公司行业领先的CD20xCD3双特异性抗体产品组合的一部分[5] - 公司致力于在不同疾病领域和治疗线数中探索这些药物的新制剂和组合，以改善患者体验并提供更多选择[5] 疾病背景与市场潜力 - 滤泡性淋巴瘤是最常见的惰性非霍金奇淋巴瘤形式，约占病例的五分之一，全球每年估计有超过11万新诊断患者[10] - 该疾病通常对治疗反应良好，但特点是有缓解和复发期，每次复发后治疗难度增加，早期进展可能与长期预后不良相关[10] 药物机制与临床开发 - Lunsumio是一种首创的CD20xCD3 T细胞衔接双特异性抗体，旨在靶向B细胞表面的CD20和T细胞表面的CD3，从而激活并重定向患者的T细胞以消除靶B细胞[11] - 针对Lunsumio的稳健临床开发计划正在进行中，研究其作为单药或与其他药物联合治疗B细胞非霍金奇淋巴瘤患者[11] 公司在血液学领域的地位 - 公司在血液学领域拥有超过25年的药物开发经验，拥有包括Lunsumio在内的多款已批准药物[12] - 公司的研究性血液学药物管线包括T细胞衔接双特异性抗体cevostamab等，科学专业知识与产品组合的广度为开发联合方案提供了独特机会[12]

涉及的行业或公司 * Compass Therapeutics 一家位于波士顿的专注于肿瘤学的单克隆抗体和双特异性抗体发现与开发公司[2] * 公司主要管线为肿瘤免疫疗法[2] 核心观点和论据 主导项目 Tuvesimig (DLL4/VEGFA 双特异性抗体) * 正在进行针对晚期胆道癌的二线治疗的随机试验 COMPANION-002[2][6] * 研究主要终点为客观缓解率 添加 Tuvesimig 到紫杉醇后 ORR 比紫杉醇单药对照组提高了三倍以上 p值为0.031[6] * 关键次要终点为无进展生存期和总生存期 预计在明年第一季度末报告分析结果[9][10] * 对照组患者在第八周时有42.1%出现疾病进展 而联合治疗组仅为16.2% 显示PFS曲线早期显著分离[7] * 公司认为如果达到预设的PFS风险比约0.6 将构成非常强大的监管申报数据包[11][15] 项目 8371 (PD-1/PD-L1 双特异性抗体) * 具有新颖的作用机制 可暴露PD-1上的金属蛋白酶切割位点 将PD-1阳性T细胞转化为PD-1阴性T细胞[17][18] * 在一项涉及15名患者的1期剂量递增研究中 未观察到剂量限制性毒性 并且在所有剂量水平均未出现[19][20] * 在已接受过检查点抑制剂治疗的患者群体中观察到3例缓解 包括一例对Keytruda耐药的晚期三阴性乳腺癌患者接近完全缓解[20][21] * 本季度将启动队列扩展 在非小细胞肺癌和三阴性乳腺癌患者中招募56名患者 使用3mg/kg和10mg/kg两个最高剂量水平[21][23] 项目 10726 (PD-1/VEGFA 双特异性抗体) * 重申将在本季度提交新药临床试验申请 预计明年年初启动1期临床试验[2][24] * 临床前研究显示 在包括人非小细胞肺癌异种移植模型在内的某些模型中 其活性优于已获批药物Ivenesumab[24] * 1期试验将针对肾细胞癌、胃癌、肝细胞癌和子宫内膜癌患者 这些适应症对PD-1阻断和VEGF靶向单药治疗均有效[24] 项目 471 (CD137激动剂抗体) * 在1期研究中 对检查点抑制剂治疗后进展的多种肿瘤类型患者观察到5例缓解 包括一例小细胞肺癌完全缓解[25] * 基于生物标志物发现 计划在明年第一季度启动一项针对NCAM阳性肿瘤的篮子研究[25][26] 其他重要内容 * 公司财务状况良好 拥有足够资金执行所有项目计划至2028年[26] * 2026年将是公司的关键年份 预计将至少有三次、可能四次临床数据读出[3][26] * 针对Tuvesimig的对照组选择 公司明确表示使用紫杉醇是遵循美国FDA的具体要求 而非FOLFOX方案[14] * 市场调研显示 即使微小的临床获益也被医生认为对胆道癌二线治疗具有意义 降低了临床采纳的门槛[15][16] * Tuvesimig在美国二线胆道癌市场的年商业机会估计远超10亿美元[5]

业绩总结 - XmAb819在进行中的剂量递增研究中，初步结果显示，69名参与者中有25%（17名）患者正在接受治疗[35] - 在69名患者中，75%（52名）患者已停止治疗，其中55%（38名）因疾病进展而停止[37] - XmAb819在目标剂量范围内的客观反应率（ORR）为25%（95%置信区间为9%至49%）[55] - 稳定疾病（SD）的比例为45%，疾病控制率（DCR）为70%（95%置信区间为46%至88%）[55] - 在目标剂量范围内的有效性评估显示，20名患者中有5名为应答者[124] 用户数据 - 参与者的中位年龄为60岁，年龄范围为34至77岁[35] - 100%的患者曾接受过检查点抑制剂和VEGF TKI治疗[35] - 在69名患者中，最常见的不良事件（AE）为细胞因子释放综合症（CRS），发生率为72.5%[48] 不良事件 - 治疗相关不良事件（TEAE）中，70%（48名）为3级及以上，51%（35名）为严重TEAE[39] - 4%的患者出现Grade 3细胞因子释放综合症（CRS），且无死亡病例[133] - 正确剂量准备导致4% Grade 3 CRS，而剂量准备错误导致28% Grade 3 CRS[136] 未来展望 - 预计在2026年启动XmAb412（TL1A x IL23p19）的1期临床试验[13] - 预计XmAb819将在2027年启动关键研究，满足内部标准以进入剂量扩展阶段[79] - 预计到2030年，全球肾细胞癌市场规模将达到约120亿美元[80] 新产品和技术研发 - XmAb541在卵巢癌、子宫内膜癌和生殖细胞肿瘤的临床试验正在进行中，预计在2024年上半年开始招募患者[95] - XmAb541针对CLDN6的选择性高于CLDN9，显示出在癌症组织中的差异表达[95] - XmAb541在2025年上半年预计销售额为3.38亿美元，子宫内膜癌的销售额为1.96亿美元[100] 市场扩张 - 2025年美国肾细胞癌的总可寻址市场（TAM）中，VEGF-TKI的市场份额为72%[81] - 卵巢癌每年在美国新发病例约为2万例，其中CLDN6阳性患者占比约50-60%[100] - 子宫内膜癌每年在美国新发病例约为6.5万例，其中CLDN6阳性患者占比约13-20%[100] - 生殖细胞肿瘤每年在美国新发病例约为1万例，其中CLDN6阳性患者占比约80-90%[100]

核心观点 - Ivonescimab联合化疗在治疗EGFR突变非小细胞肺癌的全球III期HARMONi试验中 随着西方患者随访时间延长 显示出总生存期改善的有利趋势 北美患者风险比达070 [1][6][7] - 该双特异性抗体通过同时阻断PD-1和VEGF 在肿瘤微环境中表现出协同结合特性 可能成为该领域的首创疗法 [15][16][23] 临床试验设计 - HARMONi为随机双盲III期研究 比较ivonescimab联合铂类化疗与安慰剂联合化疗 用于既往接受第三代EGFR TKI治疗后进展的EGFR突变晚期非鳞状NSCLC患者 [2][18] - 研究设置两个共同主要终点：无进展生存期和总生存期 [2] 疗效数据 - 主要分析时总生存期风险比为079 中位OS为168个月对比140个月 未达到统计学显著性边界(p=0057) [4][6] - 2025年9月延长随访分析显示 西方患者中位随访时间增至137个月 风险比改善至078 名义p值达到00332 [6][7] - 北美患者亚组显示显著获益 ivonescimab组中位OS未达到对比安慰剂组140个月 风险比070 [6][7] - 无进展生存期显示显著改善 风险比052 中位PFS为68个月对比44个月(p<000001) [8] - 客观缓解率方面 ivonescimab组达45% 高于安慰剂组的34% 中位缓解持续时间76个月对比42个月 [10] 安全性数据 - 安全性特征可管理且与既往研究一致 两组治疗相关不良事件导致停药率分别为73%和50% [12][13] - 3级及以上治疗相关不良事件发生率分别为500%和422% 导致死亡事件分别为18%和23% [12][13] - 出血事件发生率极低 ivonescimab组仅不足1%患者出现3级及以上出血事件 [12] 研发进展与监管状态 - 该药物在Summit授权区域称为SMT112 在中国和澳大利亚称为AK112 已在中国获得上市批准 [15][23] - 全球已有超过2800例患者接受ivonescimab治疗 多项III期临床试验正在进行中 [17] - 美国FDA已授予该药物快速通道资格 用于HARMONi临床试验设置 [23] 公司背景 - Summit Therapeutics为一家专注于肿瘤领域的生物制药公司 致力于开发改善患者生活质量的创新疗法 [25] - 公司成立于2003年 纳斯达克上市代码SMMT 总部位于佛罗里达州迈阿密 [26]

核心观点 - 公司自主研发的双特异性抗体RC148获得FDA批准开展II期临床试验 [1] - RC148靶向PD-1和VEGF 由公司双特异性抗体技术平台开发 [2] - 该药物在中国已开展单药及联合治疗晚期实体瘤的临床试验 [2] 产品进展 - RC148针对多种晚期恶性实体瘤适应症 在美国进入II期临床阶段 [1] - FDA的IND申请批准标志着RC148全球化开发进程加速 [2] 技术平台 - 公司采用自主双特异性抗体技术平台开发创新分子RC148 [2]

文章核心观点 Regeneron公司宣布Lynozyfic获FDA加速批准用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者 该药物基于试验结果展现出良好疗效和便利给药方案 公司致力于推进其临床开发和患者用药支持[1][3][5] 分组1：Lynozyfic获批信息 - 美国FDA加速批准Lynozyfic治疗接受过至少四线疗法的复发或难治性多发性骨髓瘤成年患者 持续批准可能取决于确证性试验中临床获益的验证和描述 [1] - Lynozyfic是首个获批的BCMAxCD3双特异性抗体 从第14周起可每两周给药一次 若达到非常好的部分缓解或更好疗效 治疗至少24周后可每四周给药一次 [2] 分组2：临床试验结果 - 关键1/2期LINKER - MM1试验中 80名患者客观缓解率达70% 45%达到完全缓解或更好疗效 首次缓解中位时间为0.95个月 缓解持续时间中位数未达到 [3][6] 分组3：各方评价 - 医生认为Lynozyfic为多发性骨髓瘤群体带来有意义进展 其有便利的剂量调整方案 可减轻治疗负担 [3] - 国际骨髓瘤基金会表示FDA批准Lynozyfic是受欢迎的里程碑 为患者和护理团队提供以患者为中心的新治疗选择 [7] 分组4：公司举措 - 公司认为Lynozyfic有望成为多发性骨髓瘤新标准治疗方案 正快速推进其广泛临床开发项目 [5] - 公司推出Lynozyfic Surround™ 为患者提供财务和教育资源支持治疗 [5] 分组5：多发性骨髓瘤行业情况 - 多发性骨髓瘤是第二常见血液癌症 全球每年新增超18.7万例 2025年美国预计新增超3.6万例 死亡1.2万例 [7] - 尽管治疗选择增加 但该病仍无法治愈 有大量未满足需求 [6] 分组6：Lynozyfic药物信息 - Lynozyfic由Regeneron的VelocImmune技术发明 是完全人源化BCMAxCD3双特异性抗体 可桥接癌细胞与T细胞促进癌细胞杀伤 [9] - 初始采用逐步递增给药方案 后每周给药200mg 第14周过渡到每两周给药 若达到特定疗效可每四周给药 给药后需住院观察 [10] - 美国批准的通用名为linvoseltamab - gcpt 欧盟也批准其治疗特定患者 [11] 分组7：临床开发项目 - LINKER - MM1试验正在研究linvoseltamab治疗复发或难治性多发性骨髓瘤 评估安全性和抗肿瘤活性 [12] - linvoseltamab正进行广泛临床开发 探索单药和联合治疗方案 用于不同治疗线及相关疾病 [13] 分组8：Regeneron公司情况 - 公司应用超三十年生物学专业知识和专有技术 开发血液癌症和罕见血液疾病药物 [14] - 公司利用VelocImmune技术产生优化的完全人源抗体 已创造大量FDA批准的抗体药物 [17] - 公司是领先生物技术公司 发明、开发和商业化多种疾病治疗药物 利用专有技术推动科学发现和药物开发 [37][38]

文章核心观点 - 罗氏公布NXT007治疗A型血友病的I/II期积极数据，支持其进入III期临床开发，该药物有望实现止血正常化并减轻治疗负担 [1][7] 分组1：NXT007研究进展 - 罗氏公布NXT007治疗A型血友病的I/II期积极数据，支持其进入III期临床开发 [1] - NXT007的I/II期NXTAGE研究B部分，在日本、中国台湾和韩国开展，评估其对未使用过Hemlibra的无因子VIII抑制剂的A型血友病患者的安全性、药代动力学、药效学和预防疗效，最高剂量组未观察到需治疗的出血，且耐受性良好 [4] - NXT007临床开发计划包括正在进行的I/II期临床试验，预计今年晚些时候公布更多II期数据，2026年计划开展三项III期研究，包括与Hemlibra的头对头研究 [3] 分组2：NXT007介绍 - NXT007是下一代研究性双特异性抗体，由罗氏集团成员中外制药研发，基于Hemlibra框架设计，旨在优化因子VIII模拟活性和半衰期，增强效力、疗效、给药便利性 [5][6] - NXT007可将因子IXa和因子X聚集在一起，激活自然凝血级联反应，临床开发计划旨在探索其实现持续出血保护和减轻治疗负担的潜力，为A型血友病患者提供更多治疗选择 [6] 分组3：A型血友病介绍 - A型血友病是一种遗传性严重疾病，患者血液无法正常凝固，导致不受控制的自发性出血，全球约有90万人受影响 [7] - 患者缺乏或没有足够的凝血蛋白因子VIII，出血会带来疼痛、慢性肿胀、畸形、活动受限和长期关节损伤等健康问题，治疗的严重并发症是对因子VIII替代疗法产生抑制剂 [8] 分组4：罗氏在血液学领域情况 - 罗氏在恶性和非恶性血液疾病药物研发方面有超25年经验，获批药物包括MabThera、Gazyva、Polivy等，研发管线包括T细胞接合双特异性抗体cevostamab和Tecentriq [9] - 罗氏是全球最大的生物技术公司和体外诊断领域的全球领导者，致力于通过科学卓越追求发现和开发药物及诊断方法，改善和拯救全球人类生命 [10] - 可持续发展是罗氏业务的重要组成部分，公司致力于科学碳目标倡议和可持续市场倡议，目标是到2045年实现净零排放 [11]

报告行业投资评级 - 对Akeso的评级为“Overweight”（增持），2025年6月5日价格为HK$81.95，2025年12月目标价为HK$99.00 [2] 报告的核心观点 - Akeso是中国商业阶段的生物技术公司和双特异性抗体领域的领导者，2025年其股价有上行空间，驱动因素包括AK104适应症在中国大市场的扩展，预计在中国峰值销售额约为60亿人民币，以及AK112成功纳入国家医保目录，在中国非小细胞肺癌市场的峰值销售额超50亿人民币，在海外市场峰值销售额超60亿美元 [5] 根据相关目录分别进行总结 AK104相关情况 - AK104（PD - 1/CTLA - 4）获中国批准用于一线治疗持续性、复发性或转移性宫颈癌，与铂类化疗联合使用，这是其第三个获批适应症，基于2024年国际妇科癌症协会会议上展示的3期COMPASSION - 16研究的强劲结果，该组合疗法显著延长了宫颈癌患者的生存期，mOS未达到（对照组为22.8个月），mPFS为12.7个月（对照组为8.1个月），有望加速其在中国的销售 [1][4] - 预计Akeso可能在2025年下半年宣布AK104的全球开发计划，胃癌、肝细胞癌和PD - L1 - NSCLC可能成为全球开发计划的一部分，该计划的宣布可能吸引投资者对Akeso的兴趣 [4] AK112相关情况 - 预计HARMONi - 6研究（比较AK112与替雷利珠单抗联合化疗用于一线鳞状非小细胞肺癌）的详细数据将公布，2025年10月ESMO会议有望公布无进展生存期（PFS）数据，2026年上半年可能公布总生存期（OS）数据 [1] 估值相关情况 - 2025年12月目标价HK$99基于DCF估值，假设终端增长率为3.0%，加权平均资本成本（WACC）为9.4%，估算Akeso到2034年的自由现金流 [6] - WACC假设中，无风险利率为3.8%，市场风险为6.6%，贝塔值为1.0，股权成本为10.1%，债务成本为3.0%，负债占企业价值的比例为10% [7]

核心观点 - 罗氏公布Columvi®(glofitamab)联合GemOx治疗复发或难治性DLBCL的III期STARGLO研究两年随访数据 显示中位总生存期(OS)未达到 较对照组R-GemOx的13 5个月提升40% [1] - 关键次要终点显示Columvi组疾病进展或死亡风险降低59%(HR=0 41) 完全缓解率(CR)达58 5% 较对照组25 3%提高超两倍 且89%的CR患者在治疗一年后存活 82%维持无癌状态 [2] - 该组合疗法已在全球30余国获批用于不适合自体干细胞移植的R/R DLBCL患者 并被NCCN指南列为二线治疗首选方案(1类推荐) [3] 临床数据表现 - 中位随访24 7个月时 Columvi组OS未达到 较对照组13 5个月显著延长 具有统计学和临床意义 [1] - 安全性特征与既往分析一致 最常见不良事件为低级别细胞因子释放综合征 因疾病进展Columvi组中位治疗周期数为11 显著高于对照组的4 [2] 产品定位与开发策略 - Columvi采用创新2:1结构双抗设计 同时靶向T细胞CD3和B细胞CD20 通过激活T细胞杀伤恶性B细胞 [7] - 作为罗氏CD20xCD3双抗项目核心产品 正探索与Polivy®、R-CHP联用于初治DLBCL的III期SKYGLO研究 [8] - 公司通过双抗与异体CAR-T协同开发 构建血液肿瘤全周期治疗方案 [5] 疾病背景与市场空间 - DLBCL占非霍奇金淋巴瘤病例的1/3 全球年新增16万例 约40%患者会复发或难治 二线治疗选择有限且生存期短 [9] - 全球诊疗标准高度统一 但快速进展特性使患者亟需可快速启用的固定疗程疗法 [2][9] 商业化进展 - Columvi单药已在60余国获批用于≥2线治疗的R/R DLBCL 联合疗法适应症覆盖欧盟等多国 [3] - 公司血液学领域布局涵盖8款已上市产品 包括CD20靶向药MabThera®和双抗Lunsumio® 管线含FcRH5xCD3双抗cevostamab等 [10]