Results show maximum placebo-adjusted weight loss of 4.6% with 12% treatment discontinuation due to adverse events Asymptomatic, reversible grade 3 liver enzyme elevations occurred in three participants during post-treatment follow-up period, two of which were deemed drug related Company will not advance TERN-601 or invest in other metabolic assets Reiterates focus on TERN-701, a potential best-in-class allosteric BCR-ABL inhibitor, for chronic myeloid leukemia with clinical data this quarter FOSTER CITY, C ...

涉及的行业或公司 * 公司宣布收购Akero Therapeutics Inc [1][2] * 收购的核心资产是Akero的efruxifermin (EFX) 一种治疗MASH的后期资产 [4] * 行业聚焦于代谢性疾病领域 特别是糖尿病 肥胖及其相关并发症 MASH是非酒精性脂肪性肝炎的缩写 [4][6] 核心观点和论据 **战略契合与收购理由** * 此次收购是公司历史上规模最大的研发相关收购 反映了其在糖尿病 肥胖及相关并发症核心领域的强大战略和科学契合度 [4] * 超过80%的MASH患者超重或肥胖 使得该适应症与公司的战略和目标高度相关 [4] * 公司通过整合EFX 支持其开发创新药物以治疗数百万糖尿病 肥胖及相关并发症患者的长期战略 [5] * 收购结合了Akero迄今为止对EFX进行的稳健研发以及公司在开发创新药物方面的专业知识 包括对肥胖相关并发症的深入了解 [5] * MASH市场尚处于早期阶段 公司旨在开发一个涵盖MASH各疾病阶段的组合产品 [9] **MASH疾病负担与未满足需求** * MASH是一种严重的进行性代谢疾病 晚期纤维化与不良预后和高经济负担相关 [6] * 全球有超过2.5亿人受到MASH影响 且患病率在不断增长 [6] * 现有治疗方法 包括Wegovy 主要针对F2至F3阶段的患者 而F4肝硬化患者目前尚无可用疗法 [6][8] * 约20%的F3患者在两年内会进展为F4 为这些患者提供有效的疾病修饰治疗窗口期非常狭窄 [7] **Efruxifermin (EFX) 的差异化优势与临床数据** * EFX是一种每周一次皮下给药的长效FGF21类似物 有潜力成为F4领域的首个也是最佳的同类药物 [10] * 在F2-F3患者中 EFX显示出积极的IIb期顶线结果 49%的患者实现纤维化改善至少一个阶段且MASH未恶化 37%的患者实现MASH消退且纤维化未恶化 [11] * 在F4患者中 经过96周治疗 29%的患者实现纤维化改善至少一个阶段且MASH未恶化 42%的患者达到MASH消退且纤维化未恶化 [11] * EFX是首个也是唯一一个在II期试验中证明对F4患者有统计学显著纤维化逆转的治疗方法 [11] * 与公司内部已终止的Zafefermin项目相比 EFX显示出差异化的卓越疗效和潜在的安全性及耐受性 [20] **未来开发计划与组合潜力** * 正在进行的III期SYNCHRONY项目基于有前景的IIb期研究 旨在检验EFX across all MASH stages的效果 [12] * SYNCHRONY真实世界研究的首次数据读出预计最早在明年 关键的SYNCHRONY组织学试验针对F2和F3患者将在未来几年进行 F4人群的SYNCHRONY结局试验预计在十年之交左右 [12] * 早期数据表明 在已使用GLP-1治疗的患者中加用EFX可见额外效果 提示在该领域存在叠加效应 公司将探索GLP-1与FGF21的潜在组合 [27][31] * FGF21类似物是MASH临床开发中除GLP-1之外最有前景的作用机制之一 [13] 其他重要内容 **财务影响** * 收购对2025年的营业利润展望没有影响 预计第四季度会有与研发线和转型成本相关的少量成本 [58] * 2026年 由于III期试验研发成本增加 预计对营业利润增长产生3%的负面影响 [58] **交易背景与公司战略** * 此次收购是CEO上任后的首笔交易 但评估工作在此前已进行很长时间 反映了公司持续寻找战略内最佳和首个同类资产的努力 [13][62] * 公司对在糖尿病 肥胖及相关并发症领域保持领导地位的长期抱负充满信心 此次收购是加强该领导地位的重要基石 [14][15][62] * 公司对未来的交易持开放态度 只要是与核心患者群体重叠度高 具有创新性 能改变游戏规则并有潜力成为市场领导者的资产 [36] **竞争格局** * 公司认为EFX有潜力成为最佳同类药物 无论是单药治疗还是与GLP-1联合 并将积极追求这些组合 [41] * 对于其他作用机制 如包含胰高血糖素受体激动剂的amycretin 公司认为评估其对纤维化和结局的影响以及安全耐受性为时尚早 [41] **运营与监管** * EFX使用大肠杆菌生产 这不是公司现有的生产能力平台 但公司不预计因此产生任何资本支出 计划与市场上的合同制造商合作 [45] * 针对F2和F3患者 监管路径可能基于组织学获得加速批准 但需要后续的结局数据 对于F4人群 预计也需要结局试验 [50]

核心观点 - 礼来公司研发的口服GLP-1受体激动剂orforglipron在治疗肥胖或超重患者的III期临床试验（ATTAIN-1）中达到主要终点和关键次要终点 最高剂量（36 mg）在72周时实现平均体重减轻27.3磅（12.4%）[1][2] - 该药物显著改善心血管代谢风险指标 包括非高密度脂蛋白胆固醇、收缩压和甘油三酯水平 并显示炎症标志物高敏C反应蛋白降低47.7%[1][3] - 安全性特征与GLP-1受体激动剂类别一致 最常见不良事件为胃肠道相关 治疗中断率因不良事件为5.3%-10.3%[4] - 公司计划于明年提交该药物治疗肥胖的全球监管申请 2026年提交治疗2型糖尿病的申请[5] 临床试验结果 - **主要终点**：所有剂量（6 mg、12 mg、36 mg）均优于安慰剂 最高剂量组体重平均百分比变化为-12.4%（-27.3磅） 基线平均体重为103.2 kg（227.5磅）[1][2] - **体重减轻达标率**（疗效估计值）： - ≥10%体重减轻：59.6%（36 mg组） vs 8.6%（安慰剂组）[2] - ≥15%体重减轻：39.6%（36 mg组） vs 3.6%（安慰剂组）[3] - ≥20%体重减轻：20.1%（36 mg组） vs 1.6%（安慰剂组）[3] - **腰围变化**：最高剂量组平均减少11.1 cm（4.4英寸） 基线为112.4 cm（44.25英寸）[3] - **心血管代谢指标改善**： - 非高密度脂蛋白胆固醇：-8.5%（36 mg组） vs -1.4%（安慰剂组）[3] - 甘油三酯：-21.6%（36 mg组） vs -4.8%（安慰剂组）[3] - 收缩压：-6.7 mm Hg（36 mg组） vs -0.8 mm Hg（安慰剂组）[3] - **血糖改善**：基线前糖尿病参与者中 91%服用orforglipron者达到近正常血糖水平 安慰剂组为42%[1] 药物特性与研发进展 - orforglipron为每日一次口服非肽类小分子GLP-1受体激动剂 服药时间不受饮食限制[7] - 由中外制药发现 礼来于2018年获得授权[7] - 目前正在进行III期研究 包括2型糖尿病、肥胖管理、阻塞性睡眠呼吸暂停和高血压适应症[7] - ATTAIN-1试验覆盖3,127名参与者 来自美国、巴西、中国、印度、日本等10个国家/地区[8] - 全球III期临床项目已招募超过4,500名肥胖或超重患者[9] 商业与战略意义 - 该药物有望成为初级保健中一线治疗选择 因其口服便利性适合全球规模化应用[1][4] - 公司近期宣布投资50亿美元在弗吉尼亚州建设生产基地 可能支持未来产能需求[14] - 公司计划参与2025年9月25日的Bernstein第二届年度医疗论坛 可能涉及产品战略讨论[15]

诺和诺德产品标签更新与竞争优势 - 诺和诺德口服GLP-1药物Rybelsus（口服司美格鲁肽）获欧盟批准更新标签 反映其心血管获益 成为欧盟唯一具有心血管获益证据的口服GLP-1受体激动剂[1][10] - 三期SOUL研究纳入9,650名2型糖尿病合并动脉粥样硬化性心血管疾病和/或慢性肾病患者 Rybelsus相比安慰剂显著降低主要不良心血管事件（MACE）风险达14%[1][10] - 公司正推动Rybelsus在美国的标签扩展 心血管适应症审批结果预计今年公布 目前礼来每周注射药物Mounjaro尚未获得任何心血管适应症批准[3] 司美格鲁肽产品组合与研发策略 - 除Rybelsus外 司美格鲁肽还以注射剂Ozempic（糖尿病）和Wegovy（肥胖症）形式销售 Ozempic标签已包含糖尿病合并心血管及肾病患者治疗 Wegovy已获MACE、HFpEF、膝骨关节炎和肝纤维化等主要领域批准[4] - 已向FDA提交25mg口服司美格鲁肽（Wegovy片剂）监管申请 用于肥胖症和心血管疾病 若获批将成为首个慢性体重管理口服GLP-1疗法[5] - 正在欧美寻求Ozempic治疗外周动脉疾病的标签扩展 通过扩大适应症和推出新剂型强化司美格鲁肽在糖尿病、肥胖和心脏代谢疾病的核心治疗地位[5] 市场竞争格局与礼来挑战 - 礼来替尔泊肽药物Mounjaro（2型糖尿病）和Zepbound（肥胖症）迅速抢占市场份额 2025年上半年合计销售额达147亿美元 占礼来总营收52%[6] - Viking Therapeutics等公司快速推进GLP-1候选药物 其双重GIPR/GLP-1受体激动剂VK2735正开发口服和皮下制剂用于肥胖症治疗 但口服制剂中期研究结果导致股价大幅下跌[7] 财务表现与估值指标 - 诺和诺德股价年内下跌35.3% 同期行业跌幅0.1% 表现逊于行业、板块和标普500指数[8][9] - 公司远期市盈率13.88倍 低于行业平均14.78倍 显著低于五年均值29.25倍[11] - 2025年每股收益预估从3.98美元下调至3.85美元（60日内-3.27%） 2026年预估从4.57美元降至4.07美元（-10.94%）[14][17] - 过去12个月股本回报率达78.64% 高于大型制药行业平均34.32%[17][19]

核心观点 - 诺和诺德将在2025年欧洲糖尿病研究协会(EASD)大会上展示35项关于糖尿病和肥胖产品组合的研究摘要 包括司美格鲁肽的广泛健康益处和新一代肥胖疗法数据[1] - 司美格鲁肽拥有最广泛的批准适应症 在减肥和心血管保护方面具有显著效果 累计暴露患者年数超过3300万[3][14] - 公司将举办研发投资者活动 通过网络直播分享科学数据和摘要[2] 产品数据展示 - Wegovy(司美格鲁肽2.4mg每周一次)和7.2mg剂量版本将展示临床数据[6] - Ozempic(司美格鲁肽1.0mg每周一次)将展示与度拉糖肽心血管结局比较的真实世界研究[7] - Rybelsus(每日一次口服司美格鲁肽14mg)将展示SOUL试验心血管结局数据[10][16] - 司美格鲁肽对MASH(代谢相关脂肪性肝炎)患者肝脏反应的影响数据[10] 临床研究结果 - SOUL试验:口服司美格鲁肽对高心血管风险2型糖尿病患者心血管结局的影响[5][16] - INFORM真实世界研究:司美格鲁肽减少"食物噪音"的效果[8][9] - STEP UP临床试验:司美格鲁肽7.2mg对饮食控制和身体成分的影响[8][9] - REACH研究:Ozempic相比度拉糖肽在心血管事件(心梗和中风)方面的优越性[8] 新一代肥胖疗法 - CagriSema(司美格鲁肽2.4mg和cagrilintide 2.4mg组合):REDEFINE 2试验显示在不同体重减轻类别中改善血糖结局[17] - Cagrilintide:REDEFINE 1试验显示2.4mg剂量在超重/肥胖成人中的疗效和安全性[12][17] - Amycretin:新型单分子GLP-1和胰淀素受体激动剂 将展示1b/2a期临床试验结果[13][18] 公司背景 - 诺和诺德是全球领先的医疗保健公司 成立于1923年 总部位于丹麦[19] - 公司在80个国家雇用约78,400名员工 产品销往约170个国家[19] - B股在纳斯达克哥本哈根交易所上市 ADR在纽约证券交易所上市[19]

核心观点 - 礼来公司宣布口服GLP-1受体激动剂orforglipron在3期ATTAIN-2试验中达到所有主要和关键次要终点 显著降低肥胖或超重且患2型糖尿病患者的体重和糖化血红蛋白水平 最高剂量组体重平均减少10.5%（22.9磅） 糖化血红蛋白降低1.8% [1][2] - orforglipron安全性特征与注射类GLP-1药物一致 最常见不良事件为胃肠道相关 严重程度多为轻度至中度 [4] - 公司已完成全球注册申报所需的完整临床数据包 将加快推进全球监管提交 [1][2] 试验设计 - ATTAIN-2为72周随机双盲安慰剂对照试验 在1600多名肥胖或超重且患2型糖尿病的成年人中评估三种剂量（6mg/12mg/36mg）orforglipron单药治疗效果 [7][8] - 试验覆盖美国 阿根廷 澳大利亚 巴西 中国 捷克 德国 希腊 印度 韩国和波多黎各等多个地区 [8] - 所有受试者从1mg起始剂量开始 每四周逐步递增至随机分配的维持剂量 [8] 疗效数据 - 主要终点显示三种剂量均优于安慰剂 体重降低百分比分别为-5.5%（6mg） -7.8%（12mg）和-10.5%（36mg） 安慰剂组为-2.2% [3] - 最高剂量组50.1%的受试者达到体重降低≥10% 28.4%达到≥15% 安慰剂组分别为7.0%和1.9% [3] - 糖化血红蛋白从基线8.1%降低1.3%（6mg） 1.6%（12mg）和1.8%（36mg） 安慰剂组降低0.1% [3] - 最高剂量组75.0%的受试者达到糖化血红蛋白≤6.5%（糖尿病诊断标准） 85.1%达到<7% [3][4] - 心血管风险指标改善 最高剂量组高敏C反应蛋白（炎症标志物）水平降低50.6% [2] 安全性数据 - 最常见不良事件为恶心（6mg/12mg/36mg发生率分别为20.1%/31.1%/36.4% vs 安慰剂8.4%） 呕吐（12.8%/20.2%/23.1% vs 3.8%） 腹泻（21.3%/24.8%/27.4% vs 15.0%） 便秘（17.7%/21.1%/22.4% vs 7.8%）和消化不良（9.1%/15.4%/10.9% vs 3.5%） [4] - 因不良事件停药率分别为6.1%（6mg） 10.6%（12mg）和10.6%（36mg） vs 安慰剂4.6% [4] - 总体停药率在各治疗组间平衡 未观察到肝脏安全性信号 [4] 产品特征与开发进展 - orforglipron为每日一次口服小分子非肽类GLP-1受体激动剂 服药无食物和饮水限制 [6] - 由中外制药发现并于2018年授权给礼来 临床前药理数据由双方共同发表 [6] - 3期临床项目已招募超过4500名肥胖或超重患者 除糖尿病和体重管理外 正在研究治疗阻塞性睡眠呼吸暂停和高血压的潜力 [6][9] - 详细结果将在未来医学会议和同行评审期刊上发表 [5]

核心观点 - 诺和诺德将在2025年欧洲心脏病学会(ESC)大会上展示Wegovy和Ozempic的心血管保护作用新数据 包括对动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)中炎症作用的研究[1] - 司美格鲁肽(semaglutide)可降低20-26%的心血管事件风险 包括减少住院、心脏病发作、中风和死亡[2] - 司美格鲁肽在GLP-1类药物中具有独特优势 能减少心脏病发作、中风、肾脏并发症和心血管死亡[4] 产品数据展示 Wegovy (司美格鲁肽2.4mg) - 对肥胖患者心房颤动的影响(SELECT研究)[6] - 在SELECT试验中显示对心血管结局的潜在真实世界益处[14] - 与替尔泊肽(tirzepatide)相比 在超重/肥胖且患有ASCVD的非糖尿病患者中显示出更低的心血管事件风险[14] Ozempic (司美格鲁肽1.0mg) - 展示对2型糖尿病患者心脏代谢健康的新益处(SOUL和STRIDE研究)[6] - 对2型糖尿病和周围动脉疾病患者的影响(STRIDE试验)[7] Rybelsus (口服司美格鲁肽14mg) - 对2型糖尿病合并ASCVD和/或慢性肾病患者的心力衰竭结局影响(SOUL试验)[7] - 对2型糖尿病高危患者心血管结局的影响 涵盖从无血管疾病到多血管疾病的广泛谱系[7] 炎症研究 - 心血管炎症在ASCVD中的关键作用将在专题研讨会上讨论[3] - 展示炎症对ASCVD患者死亡率和主要心血管事件影响的真实世界证据[3] - 探索C反应蛋白水平与ASCVD和慢性肾病患者死亡率的关系(英国Discover数据库)[14] 临床试验与研究成果 - SELECT试验：探索基线LDL胆固醇水平与超重/肥胖心血管疾病患者结局的关系[14] - STRIDE试验：按疾病严重程度和年龄分层分析司美格鲁肽对2型糖尿病和周围动脉疾病患者的影响[7] - SOUL试验：口服司美格鲁肽对2型糖尿病合并ASCVD和/或慢性肾病患者的疗效[7] 公司背景 - 诺和诺德是成立于1923年的全球领先医疗保健公司 专注于糖尿病和其他严重慢性疾病[13] - 公司在80个国家拥有约78,400名员工 产品销往约170个国家[13] - 司美格鲁肽是GLP-1受体激动剂 已通过多项心血管代谢疾病的临床试验[11]

In ATTAIN-1, the investigational once-daily oral pill showed significant efficacy, and a safety and tolerability profile consistent with injectable GLP-1 therapies at 72 weeks Orforglipron achieved the primary and all key secondary endpoints, including demonstrating improvements in a number of cardiovascular risk factors With these results, Lilly is on track to submit orforglipron to global regulatory agencies by year-end and is making substantial investments to meet anticipated demand at launch INDIANAPOLI ...

核心观点 - 口服小分子GLP-1受体激动剂orforglipron在ACHIEVE-1三期试验中显著降低2型糖尿病患者糖化血红蛋白（A1C）1 3%-1 6%，并在40周时最高剂量组实现平均体重减轻16磅（7 9%）[1][2][4] - orforglipron是首个无需饮食和水限制的非肽类口服GLP-1受体激动剂，其安全性特征与现有GLP-1类药物一致，最常见不良反应为胃肠道相关[1][9][11] - 76 2%的受试者达到ADA治疗目标A1C<7%，66%达到≤6 5%，25 8%达到正常值<5 7%，空腹血糖降低30 6-37 8 mg/dL[2][6][7] 临床试验数据 有效性 - **A1C降低**：3mg、12mg、36mg剂量组分别降低1 3%、1 6%、1 5%（疗效估计值），安慰剂组仅0 1%[4][6] - **体重减轻**：最高剂量组（36mg）体重减少7 9%（7 3kg/16磅），3mg和12mg组分别减少4 7%（4 4kg/9 7磅）和6 1%（5 5kg/12 2磅）[4][6] - **早期效果**：A1C改善在4周内显现，空腹血糖同步下降[2][6] 安全性 - 胃肠道不良反应发生率：腹泻（19%-26% vs 9%安慰剂）、恶心（13%-18% vs 2%）、便秘（8%-17% vs 4%）[9] - 治疗中断率：orforglipron组为4%-8%，安慰剂组1%，未观察到肝脏安全性信号[9] 产品特性与研发进展 - **差异化优势**：每日一次口服、无饮食限制，可能替代注射类GLP-1疗法[11][9] - **研发管线**：2025年三季度将公布ACHIEVE-2（对比达格列净）、ACHIEVE-3（对比口服司美格鲁肽）及ATTAIN肥胖项目数据，计划2026年提交2型糖尿病适应症申请[10][14] - **机制创新**：非肽类小分子结构由中外制药发现，礼利2018年授权引进，临床前数据已联合发表[11][17] 试验设计 - **受试人群**：559名未使用降糖药的2型糖尿病患者（A1C 7%-9 5%，BMI≥23kg/m²），来自美、中、印、日、墨[12][13] - **剂量方案**：阶梯式递增至3mg/12mg/36mg维持剂量，40周双盲对照[13] - **主要终点**：A1C降低 superiority检验（多重性校正）[4][8]

核心产品表现 - 诺和诺德主要收入来源为GLP-1注射剂Ozempic（糖尿病）和Wegovy（肥胖症），两者活性成分均为司美格鲁肽 [1] - 2025年Q1两款药物合计销售额达501亿丹麦克朗（DKK），占公司总营收66% [2][9] - Ozempic于2017年获批，Wegovy于2021年获批，处方量快速增长推动销售 [1] 市场地位 - 糖尿病GLP-1领域全球市占率达54%（截至2025年3月） [2] - 肥胖症品牌销量市占率达68.7%（2025年Q1） [2] 供应链与商业化 - 2024年下半年遭遇供应短缺导致FDA列入短缺清单，2025年初产能恢复后短缺解除 [3] - 与美国药房福利管理机构和远程医疗供应商合作推广Wegovy，增强商业优势 [3] 适应症扩展 - Ozempic新增心血管风险降低和糖尿病肾衰竭适应症 [4] - Wegovy新增降低主要心血管不良事件风险适应症，并探索心衰预防新适应症 [4] - 口服司美格鲁肽25mg用于肥胖症的审批申请正在FDA审查中 [4] 行业竞争格局 - 肥胖症市场规模预计2030年达1000亿美元 [5] - 主要竞争对手礼来（LLY）的替尔泊肽药物Mounjaro和Zepbound形成强劲竞争 [5] - 安进（AMGN）启动双靶点GLP-1药物MariTide的III期临床，维京治疗（VKTX）皮下制剂VK2735计划年内进入III期 [6][7] 财务与估值 - 2025年至今股价下跌13.6%，跑输行业（+2.5%）和标普500 [8][10] - 当前市盈率17.67倍，高于行业15.63倍但低于五年均值29.26倍 [12] - 2025年EPS预期从3.80美元上调至3.84美元，2026年从4.60美元上调至4.64美元 [15] - 近12个月ROE达80.95%，显著高于大型药企行业均值33.56% [18]