公司信息 * **公司名称**：Structure Therapeutics (纳斯达克代码：GPCR) [1] * **核心产品**：口服小分子GLP-1受体激动剂Eleniglipron [2] * **会议主题**：公布Eleniglipron的ACCESS临床项目2期顶线结果 [1] 核心观点与论据 1. 市场机会与产品定位 * **巨大未满足需求**：美国目前仅有约500万肥胖或超重患者使用注射肽类药物，而美国有超过1亿肥胖或超重患者，全球到2030年预计有约15亿人 [5] * **口服药物的必要性**：只有口服小分子药物才能规模化满足全球患者需求 [6] * **Eleniglipron的差异化优势**： * 每日一次口服，无需空腹，室温储存运输 [6] * 有效剂量范围宽，为患者和处方者提供剂量灵活性 [6] * 可与其他口服药物联用，是公司未来口服联合疗法的基石 [6] * **目标市场**：口服减肥药最大的增长机会在于初级保健医生或非专科医生，他们需要有效、方便、剂量灵活且患者可及的方案 [41] 2. 疗效数据 (核心2b期ACCESS研究) * **主要终点 (36周)**：45毫克、90毫克和120毫克剂量组的安慰剂校正体重减轻分别为8.2%、9.8%和11.3%，具有临床意义和统计学显著性 [7] * **绝对体重减轻**：从基线体重减轻9% (45毫克)、10.7% (90毫克) 到12.1% (120毫克)，相当于减重23至30磅 [15] * **应答率**：超过70%的Eleniglipron治疗患者体重减轻至少5%，120毫克组中70%患者减轻至少10%，近40%减轻至少15% [16] * **无平台期迹象**：体重减轻曲线在36周内未显示平台期 [15] * **其他获益**：在无高血压或2型糖尿病人群中，观察到收缩压、舒张压和糖化血红蛋白(HbA1c)有临床意义的改善 [16] 3. 疗效数据 (探索性研究) * **更高剂量探索 (ACCESS 2研究)**： * 120毫克剂量组安慰剂校正体重减轻为14.1% [7] * 180毫克和240毫克剂量组安慰剂校正体重减轻分别为14.4%和15.3% [8] * 240毫克剂量组在36周时减重35.5磅 [26] * **持续减重证据 (开放标签扩展研究)**： * 先前使用安慰剂的患者在转为2.5毫克起始剂量后，前8周体重减轻3% [23] * 所有先前接受Eleniglipron治疗的队列在36周后继续减重1.1%至1.3%，表明无体重减轻平台期 [23] * **药代动力学**：Eleniglipron的暴露量在每日高达240毫克的剂量范围内呈比例增加，为疗效的剂量反应提供了生化依据 [8] 4. 耐受性与安全性 * **总体耐受性 (核心ACCESS研究)**： * 与治疗相关的不良事件停药率为10.4% [8] * 胃肠道不良事件与其他GLP-1受体激动剂一致 [8] * 大多数不良事件停药发生在研究前12周 (起始剂量5毫克) [18] * **更高剂量耐受性 (ACCESS 2研究)**： * 在滴定至120毫克阶段，因不良事件停药率为27% [28] * **关键发现**：在120毫克基础上向上滴定至180毫克或240毫克的患者中，**未观察到**因不良事件导致的停药 [9][27] * **更低起始剂量的改善**： * 在起始剂量为2.5毫克的研究中 (身体成分研究和开放标签扩展)，中位随访约10周内**未观察到**因不良事件导致的停药 [33][34] * 与5毫克起始剂量相比，2.5毫克起始剂量使恶心和呕吐发生率降低超过一半 [52] * **安全性概况**： * 超过500名患者接受了Eleniglipron治疗，最长暴露44周，最高剂量240毫克 [10] * **未观察到**药物性肝损伤事件、脱靶安全性信号或QTc间期延长事件 [10] 5. 3期计划与后续步骤 * **3期准备就绪**：基于全面的2期项目数据，公司已准备好进入3期开发 [7] * **关键时间点**： * 2026年初与美国FDA举行2期结束会议 [7] * 计划在2026年夏季启动关键3期研究 [44] * **3期设计考量**： * 计划在所有未来研究中使用2.5毫克作为起始剂量 (“从低开始，缓慢增加”) [36] * 最终3期最高剂量 (180毫克或240毫克) 待定，公司将基于完整数据分析和建模确定 [50] * 关于FDA可能接受单一3期试验的讨论，公司计划在2026年第一季度与监管机构讨论 [54] * **制造能力**：公司已完成原料药生产，制剂生产正在进行中，预计2026年中达到首次患者入组，年产能可满足1亿患者需求 [40][64] 6. 产品管线拓展 * **口服胰淀素项目**： * ACCG2671：FDA已批准IND，1期研究正在进行中，被认为是行业最先进的口服小分子胰淀素受体激动剂 [42] * ACCG3535：第二代候选药物已于上月选定 [42] * **联合疗法**：计划将Eleniglipron和胰淀素分子作为基石，与在研的口服GIP和胰高血糖素受体小分子进行联合 [43] * **适应症扩展**：正在评估这些分子在慢性肾病、MASH、高血压、心力衰竭、睡眠呼吸暂停、2型糖尿病、骨关节炎和成瘾等领域的潜力 [43] 7. 2026年催化剂 * **2026年上半年**：FDA 2期结束会议，公布开放标签扩展研究、ACCESS 2扩展研究和身体成分研究的顶线结果 [44] * **2026年下半年**： * 公布从注射GLP-1转向口服Eleniglipron的转换研究顶线结果 [44] * 公布2型糖尿病合并肥胖患者 (使用更高剂量) 的研究顶线结果 [45] * 公布口服胰淀素ACCG2671的1期研究初步结果，并启动ACCG3535的临床研究 [45] 其他重要内容 * **电子日记(eDiary)的使用**：研究使用电子日记主动实时收集不良事件，这可能导致事件发生率被高估 (例如，安慰剂组恶心报告率约为20%，而不使用电子日记的研究中约为10%)，公司此举是为了优先支持患者 [13][63] * **患者持续参与度**：在核心ACCESS研究中，有资格进入开放标签扩展研究的患者中，超过90%选择继续参与，表明患者对药物的高度兴趣 [76] * **竞争定位**：公司认为Eleniglipron凭借其疗效、安全性、耐受性改善方案和规模化制造能力，具有成为同类最佳口服GLP-1小分子药物的潜力，并有望占据GLP-1市场的显著份额 [41][70]

核心观点 - Structure Therapeutics公司宣布其口服小分子GLP-1受体激动剂aleniglipron在治疗肥胖症的ACCESS临床项目中取得积极顶线数据 数据显示了具有临床意义、竞争性且剂量依赖性的减重效果 安全性特征适合慢性疾病使用 数据全面支持并计划于2026年中推进至3期临床开发 [2][3][4][14] 临床项目与试验设计 - **ACCESS 2b期核心研究**：一项为期36周的随机、双盲、安慰剂对照的剂量探索研究 共招募230名肥胖或超重且至少有一种体重相关合并症的成年参与者 参与者以3:1（活性药物:安慰剂）随机分组 起始剂量为5 mg 经过4周滴定达到45 mg、90 mg或120 mg的每日一次目标剂量 [5] - **探索性ACCESS II研究**：一项评估更高剂量的随机、双盲、安慰剂对照临床研究 共招募85名参与者 起始剂量为5 mg 经过4周滴定达到120 mg、180 mg或240 mg的每日一次目标剂量 该44周的研究仍在进行中 目前可获得预设的36周分析数据 [8] - **身体成分研究**：一项随机、安慰剂对照研究 招募71名参与者 评估aleniglipron（最高120 mg）在40周内对体脂减少的影响 治疗组参与者起始剂量为2.5 mg 每月滴定至120 mg目标剂量 [10] - **ACCESS开放标签扩展研究**：在2b期ACCESS研究的36周随机对照部分结束后 大多数符合条件的参与者加入了OLE研究 旨在评估2.5 mg起始剂量的效果 [11] 疗效数据 - **2b期ACCESS研究（36周）**： - 120 mg剂量组实现了安慰剂调整后的平均体重减轻11.3%（27.3磅，p<0.0001）[1][3] - 45 mg、90 mg、120 mg剂量组相对于基线的平均体重变化百分比分别为-9.0%、-10.7%、-12.1% 安慰剂组为-0.8% 安慰剂调整后的变化分别为-8.2%、-9.8%、-11.3% 均达到统计学显著性（p<0.0001）[6] - 在第36周 120 mg剂量组中86%的参与者体重减轻至少5% 70%的参与者体重减轻至少10% [6] - 研究还显示出收缩压（-6.4至-7.5 mmHg）和HbA1c（-0.28%至-0.37%）具有临床意义的改善 [6] - **探索性ACCESS II研究（36周）**： - 240 mg剂量组实现了安慰剂调整后的平均体重减轻高达15.3%（35.5磅，p<0.0001）[1][3] - 120 mg、180 mg、240 mg剂量组相对于基线的平均体重变化百分比分别为-13.1%、-13.3%、-14.2% 安慰剂组为+1.0% 安慰剂调整后的变化分别为-14.1%、-14.4%、-15.3% 均达到统计学显著性（p<0.0001）[9] - **减重平台期**：在ACCESS OLE研究中 所有剂量组在44周内均显示体重持续减轻 无减重平台期证据 在ACCESS II研究中 至第36周也未观察到减重平台期证据 [4][11] 安全性与耐受性 - **总体安全性**：aleniglipron在所有研究中均表现出令人信服的安全性特征 无药物性肝损伤病例 无持续性肝酶升高 无QTc间期延长 [13] - **耐受性特征**：aleniglipron的耐受性特征与GLP-1受体激动剂类别一致 最常见的不良事件是胃肠道相关 滴定阶段最常见的两项不良事件是恶心和呕吐 不良事件通常出现在治疗早期 [7][9] - **治疗中止率**：在2b期ACCESS研究中 所有剂量组因不良事件导致的治疗中止率在7.7%至13.3%之间 所有活性药物组的平均值为10.4% [1][7] - **低起始剂量的优势**：在身体成分研究和ACCESS OLE研究中 起始剂量为2.5 mg（随后滴定至5 mg）相比ACCESS和ACCESS II研究中5 mg的起始滴定剂量 显著改善了耐受性 且未观察到与不良事件相关的治疗中止 [10][12] 后续开发计划 - **3期临床准备**：公司计划在2026年上半年请求与美国FDA举行2期结束B类会议 以最终确定3期试验方案 目前方案设计起始滴定剂量为2.5 mg 旨在评估最高240 mg的多个剂量 预计在2026年中启动3期临床开发项目 [14]

临床研究结果 - 玛仕度肽（Mazdutide）9mg在中国成人肥胖患者中的III期临床研究（GLORY-2）达到主要终点和所有关键次要终点[1] - 研究纳入462名参与者，以2:1比例随机分配至玛仕度肽9mg组或安慰剂组，进行60周双盲治疗，平均基线体重为94.0公斤，平均BMI为34.3 kg/m²[2] - 治疗60周时，玛仕度肽9mg组实现平均体重降低18.55%，安慰剂组为3.02%，玛仕度肽组44.0%的参与者体重降低≥20%，安慰剂组为2.6%[3] - 在非2型糖尿病参与者中，玛仕度肽9mg组60周时平均体重降低20.08%，48.7%的参与者体重降低≥20%[3] - 研究同时达到所有关键次要终点，包括其他体重指标、腰围、收缩压、甘油三酯、非高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和血清尿酸水平，玛仕度肽9mg在所有减重和心血管代谢终点均优于安慰剂[4] - 在基线肝脂肪含量≥10%的非2型糖尿病参与者亚组中，玛仕度肽9mg组从基线至60周肝脂肪含量平均百分比变化为-71.9%，安慰剂组为5.1%[5] 安全性与耐受性 - 玛仕度肽9mg显示出良好的耐受性和安全性特征，未发现新的安全信号[6] - 大多数胃肠道不良事件严重程度为轻度至中度，且具有短暂性[6] - 玛仕度肽9mg组因不良事件提前终止治疗的参与者比例为2.9%，安慰剂组为0%[6] 监管申请与开发计划 - 公司计划近期向中国国家药品监督管理局药品审评中心提交玛仕度肽9mg用于体重管理的新药申请[1] - 玛仕度肽是目前唯一一个在无2型糖尿病的肥胖成人中，经过1年治疗且仅需2步剂量滴定即可实现体重降低超过20%的GLP-1受体激动剂[7] - 公司计划近期提交玛仕度肽9mg的补充申请，旨在尽快将这一创新疗法带给患者[7] 药物概况与开发进展 - 玛仕度肽是一种首创的双重胰高血糖素/胰高血糖素样肽-1受体激动剂[1] - 公司已开展或完成7项玛仕度肽的III期临床研究，其中前5项均已达到主要终点，另外2项III期研究仍在进行中[11] - 玛仕度肽针对青少年肥胖、代谢功能障碍相关脂肪性肝炎、射血分数保留的心力衰竭等适应症的多项临床研究正在进行中[11] - 玛仕度肽已获得NMPA批准用于两个适应症：作为低热量饮食和增加体力活动的辅助手段用于成人慢性体重管理；以及用于成人2型糖尿病的血糖控制[12] 行业认可与学术影响 - 玛仕度肽在中国超重或肥胖受试者中的II期临床研究被《自然-通讯》选为转化和临床研究领域50项最重要研究之一，并被重点推荐为编辑选择[8] - 玛仕度肽被FIERCE Pharma列入“2025年十大最受期待药物上市”名单[8] - 玛仕度肽的临床研究结果已在《新英格兰医学杂志》、《自然-通讯》、《Diabetes Care》和《eClinicalMedicine》等顶级国际期刊发表，并在美国糖尿病协会和欧洲糖尿病研究协会年会等领先科学会议上展示[9] - 玛仕度肽是中国内分泌代谢领域首个在《新英格兰医学杂志》发表临床结果的创新药物[9] 公司背景与合作 - 公司与礼来就玛仕度肽在中国的发展和潜在商业化签订了独家许可协议[10] - 公司是一家世界级的生物制药公司，致力于开发、生产和商业化用于治疗肿瘤、自身免疫、心血管代谢和眼科疾病的高质量药物[1] - 公司已上市16款产品，有2个新药申请正在审评中，4个资产处于III期或关键临床 trials阶段，另有15个分子处于早期临床阶段[17] - 公司与超过30家全球医疗保健公司合作，包括礼来、罗氏、武田、赛诺菲等[17]

临床试验结果 - 公司发布tradipitant用于预防Wegovy引起的恶心呕吐的二期临床试验顶线结果，试验达到主要终点[1] - 试验纳入116名健康超重或肥胖成人，在注射1mg Wegovy前分别使用tradipitant或安慰剂进行预处理[2][4] - tradipitant组呕吐发生率为29.3%（17/58），安慰剂组为58.6%（34/58），相对风险降低50%[4] - 试验达到关键次要终点，tradipitant组呕吐合并显著恶心发生率为22.4%（13/58），安慰剂组为48.3%（28/58）[5] - tradipitant安全性良好，与既往研究一致，未发现新的安全信号[5] 药物市场潜力 - GLP-1药物因胃肠道副作用导致早期停药率高达30-50%，造成患者和支付方巨大成本[2][6] - 停药使患者错失15–20%的显著减重效果及并发症减少的益处，支付方面临处方浪费和肥胖管理不善的持续成本[3] - 全球GLP-1激动剂市场规模庞大，2025年前九个月已超过500亿美元[8] - 这些结果将tradipitant定位为GLP-1药物潜在的变革性辅助疗法，公司计划在2026年上半年启动三期临床项目[8] 公司股价表现 - 公司股价在结果公布后大幅上涨，涨幅达16.24%，报收5.11美元[9] 药物作用机制 - 观察到的疗效与tradipitant在超过800人参与的随机研究中显示的抗晕动症效果一致，呕吐减少超过50%[7]

临床试验结果总结 - TERN-601在12周二期临床试验中显示出最高4.6%的安慰剂调整后体重减轻[1][3] - 500毫克剂量组实现统计学显著体重减轻（p值<0.0001）[3] - 试验中134名接受TERN-601治疗的参与者有11.9%因不良事件中止治疗，8.2%需要剂量调整[4][6] 安全性与耐受性数据 - 胃肠道不良事件最常见，恶心发生率为56%，呕吐发生率为26.9%[6][9] - 所有胃肠道不良事件均为轻度或中度，未出现严重胃肠道不良事件[9] - 三名参与者在治疗后随访期出现无症状、可逆的3级肝酶升高，其中两例被认为与药物相关[1][9] 公司战略调整 - 公司决定不推进TERN-601的研发，并停止在代谢疾病领域的进一步投资[1][2] - 重申将重点开发TERN-701，这是一种用于慢性髓性白血病的潜在最佳同类BCR-ABL抑制剂[1][2] - TERN-701的CARDINAL一期临床试验数据预计将于本季度公布[1][2] 试验设计与参与者特征 - FALCON二期试验是一项在美国进行的多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究[7][10] - 参与者主要为女性（78-79%），平均年龄47-53岁，平均体重99-102公斤，平均BMI 36-37 kg/m²[5][10] - 主要终点为12周内与安慰剂相比的体重百分比变化，次要终点包括安全性和达到≥5%体重减轻的参与者比例[10]

涉及的行业或公司 * 公司宣布收购Akero Therapeutics Inc [1][2] * 收购的核心资产是Akero的efruxifermin (EFX) 一种治疗MASH的后期资产 [4] * 行业聚焦于代谢性疾病领域 特别是糖尿病 肥胖及其相关并发症 MASH是非酒精性脂肪性肝炎的缩写 [4][6] 核心观点和论据 **战略契合与收购理由** * 此次收购是公司历史上规模最大的研发相关收购 反映了其在糖尿病 肥胖及相关并发症核心领域的强大战略和科学契合度 [4] * 超过80%的MASH患者超重或肥胖 使得该适应症与公司的战略和目标高度相关 [4] * 公司通过整合EFX 支持其开发创新药物以治疗数百万糖尿病 肥胖及相关并发症患者的长期战略 [5] * 收购结合了Akero迄今为止对EFX进行的稳健研发以及公司在开发创新药物方面的专业知识 包括对肥胖相关并发症的深入了解 [5] * MASH市场尚处于早期阶段 公司旨在开发一个涵盖MASH各疾病阶段的组合产品 [9] **MASH疾病负担与未满足需求** * MASH是一种严重的进行性代谢疾病 晚期纤维化与不良预后和高经济负担相关 [6] * 全球有超过2.5亿人受到MASH影响 且患病率在不断增长 [6] * 现有治疗方法 包括Wegovy 主要针对F2至F3阶段的患者 而F4肝硬化患者目前尚无可用疗法 [6][8] * 约20%的F3患者在两年内会进展为F4 为这些患者提供有效的疾病修饰治疗窗口期非常狭窄 [7] **Efruxifermin (EFX) 的差异化优势与临床数据** * EFX是一种每周一次皮下给药的长效FGF21类似物 有潜力成为F4领域的首个也是最佳的同类药物 [10] * 在F2-F3患者中 EFX显示出积极的IIb期顶线结果 49%的患者实现纤维化改善至少一个阶段且MASH未恶化 37%的患者实现MASH消退且纤维化未恶化 [11] * 在F4患者中 经过96周治疗 29%的患者实现纤维化改善至少一个阶段且MASH未恶化 42%的患者达到MASH消退且纤维化未恶化 [11] * EFX是首个也是唯一一个在II期试验中证明对F4患者有统计学显著纤维化逆转的治疗方法 [11] * 与公司内部已终止的Zafefermin项目相比 EFX显示出差异化的卓越疗效和潜在的安全性及耐受性 [20] **未来开发计划与组合潜力** * 正在进行的III期SYNCHRONY项目基于有前景的IIb期研究 旨在检验EFX across all MASH stages的效果 [12] * SYNCHRONY真实世界研究的首次数据读出预计最早在明年 关键的SYNCHRONY组织学试验针对F2和F3患者将在未来几年进行 F4人群的SYNCHRONY结局试验预计在十年之交左右 [12] * 早期数据表明 在已使用GLP-1治疗的患者中加用EFX可见额外效果 提示在该领域存在叠加效应 公司将探索GLP-1与FGF21的潜在组合 [27][31] * FGF21类似物是MASH临床开发中除GLP-1之外最有前景的作用机制之一 [13] 其他重要内容 **财务影响** * 收购对2025年的营业利润展望没有影响 预计第四季度会有与研发线和转型成本相关的少量成本 [58] * 2026年 由于III期试验研发成本增加 预计对营业利润增长产生3%的负面影响 [58] **交易背景与公司战略** * 此次收购是CEO上任后的首笔交易 但评估工作在此前已进行很长时间 反映了公司持续寻找战略内最佳和首个同类资产的努力 [13][62] * 公司对在糖尿病 肥胖及相关并发症领域保持领导地位的长期抱负充满信心 此次收购是加强该领导地位的重要基石 [14][15][62] * 公司对未来的交易持开放态度 只要是与核心患者群体重叠度高 具有创新性 能改变游戏规则并有潜力成为市场领导者的资产 [36] **竞争格局** * 公司认为EFX有潜力成为最佳同类药物 无论是单药治疗还是与GLP-1联合 并将积极追求这些组合 [41] * 对于其他作用机制 如包含胰高血糖素受体激动剂的amycretin 公司认为评估其对纤维化和结局的影响以及安全耐受性为时尚早 [41] **运营与监管** * EFX使用大肠杆菌生产 这不是公司现有的生产能力平台 但公司不预计因此产生任何资本支出 计划与市场上的合同制造商合作 [45] * 针对F2和F3患者 监管路径可能基于组织学获得加速批准 但需要后续的结局数据 对于F4人群 预计也需要结局试验 [50]

核心观点 - 礼来公司研发的口服GLP-1受体激动剂orforglipron在治疗肥胖或超重患者的III期临床试验（ATTAIN-1）中达到主要终点和关键次要终点 最高剂量（36 mg）在72周时实现平均体重减轻27.3磅（12.4%）[1][2] - 该药物显著改善心血管代谢风险指标 包括非高密度脂蛋白胆固醇、收缩压和甘油三酯水平 并显示炎症标志物高敏C反应蛋白降低47.7%[1][3] - 安全性特征与GLP-1受体激动剂类别一致 最常见不良事件为胃肠道相关 治疗中断率因不良事件为5.3%-10.3%[4] - 公司计划于明年提交该药物治疗肥胖的全球监管申请 2026年提交治疗2型糖尿病的申请[5] 临床试验结果 - **主要终点**：所有剂量（6 mg、12 mg、36 mg）均优于安慰剂 最高剂量组体重平均百分比变化为-12.4%（-27.3磅） 基线平均体重为103.2 kg（227.5磅）[1][2] - **体重减轻达标率**（疗效估计值）： - ≥10%体重减轻：59.6%（36 mg组） vs 8.6%（安慰剂组）[2] - ≥15%体重减轻：39.6%（36 mg组） vs 3.6%（安慰剂组）[3] - ≥20%体重减轻：20.1%（36 mg组） vs 1.6%（安慰剂组）[3] - **腰围变化**：最高剂量组平均减少11.1 cm（4.4英寸） 基线为112.4 cm（44.25英寸）[3] - **心血管代谢指标改善**： - 非高密度脂蛋白胆固醇：-8.5%（36 mg组） vs -1.4%（安慰剂组）[3] - 甘油三酯：-21.6%（36 mg组） vs -4.8%（安慰剂组）[3] - 收缩压：-6.7 mm Hg（36 mg组） vs -0.8 mm Hg（安慰剂组）[3] - **血糖改善**：基线前糖尿病参与者中 91%服用orforglipron者达到近正常血糖水平 安慰剂组为42%[1] 药物特性与研发进展 - orforglipron为每日一次口服非肽类小分子GLP-1受体激动剂 服药时间不受饮食限制[7] - 由中外制药发现 礼来于2018年获得授权[7] - 目前正在进行III期研究 包括2型糖尿病、肥胖管理、阻塞性睡眠呼吸暂停和高血压适应症[7] - ATTAIN-1试验覆盖3,127名参与者 来自美国、巴西、中国、印度、日本等10个国家/地区[8] - 全球III期临床项目已招募超过4,500名肥胖或超重患者[9] 商业与战略意义 - 该药物有望成为初级保健中一线治疗选择 因其口服便利性适合全球规模化应用[1][4] - 公司近期宣布投资50亿美元在弗吉尼亚州建设生产基地 可能支持未来产能需求[14] - 公司计划参与2025年9月25日的Bernstein第二届年度医疗论坛 可能涉及产品战略讨论[15]

诺和诺德产品标签更新与竞争优势 - 诺和诺德口服GLP-1药物Rybelsus（口服司美格鲁肽）获欧盟批准更新标签 反映其心血管获益 成为欧盟唯一具有心血管获益证据的口服GLP-1受体激动剂[1][10] - 三期SOUL研究纳入9,650名2型糖尿病合并动脉粥样硬化性心血管疾病和/或慢性肾病患者 Rybelsus相比安慰剂显著降低主要不良心血管事件（MACE）风险达14%[1][10] - 公司正推动Rybelsus在美国的标签扩展 心血管适应症审批结果预计今年公布 目前礼来每周注射药物Mounjaro尚未获得任何心血管适应症批准[3] 司美格鲁肽产品组合与研发策略 - 除Rybelsus外 司美格鲁肽还以注射剂Ozempic（糖尿病）和Wegovy（肥胖症）形式销售 Ozempic标签已包含糖尿病合并心血管及肾病患者治疗 Wegovy已获MACE、HFpEF、膝骨关节炎和肝纤维化等主要领域批准[4] - 已向FDA提交25mg口服司美格鲁肽（Wegovy片剂）监管申请 用于肥胖症和心血管疾病 若获批将成为首个慢性体重管理口服GLP-1疗法[5] - 正在欧美寻求Ozempic治疗外周动脉疾病的标签扩展 通过扩大适应症和推出新剂型强化司美格鲁肽在糖尿病、肥胖和心脏代谢疾病的核心治疗地位[5] 市场竞争格局与礼来挑战 - 礼来替尔泊肽药物Mounjaro（2型糖尿病）和Zepbound（肥胖症）迅速抢占市场份额 2025年上半年合计销售额达147亿美元 占礼来总营收52%[6] - Viking Therapeutics等公司快速推进GLP-1候选药物 其双重GIPR/GLP-1受体激动剂VK2735正开发口服和皮下制剂用于肥胖症治疗 但口服制剂中期研究结果导致股价大幅下跌[7] 财务表现与估值指标 - 诺和诺德股价年内下跌35.3% 同期行业跌幅0.1% 表现逊于行业、板块和标普500指数[8][9] - 公司远期市盈率13.88倍 低于行业平均14.78倍 显著低于五年均值29.25倍[11] - 2025年每股收益预估从3.98美元下调至3.85美元（60日内-3.27%） 2026年预估从4.57美元降至4.07美元（-10.94%）[14][17] - 过去12个月股本回报率达78.64% 高于大型制药行业平均34.32%[17][19]

核心观点 - 诺和诺德将在2025年欧洲糖尿病研究协会(EASD)大会上展示35项关于糖尿病和肥胖产品组合的研究摘要 包括司美格鲁肽的广泛健康益处和新一代肥胖疗法数据[1] - 司美格鲁肽拥有最广泛的批准适应症 在减肥和心血管保护方面具有显著效果 累计暴露患者年数超过3300万[3][14] - 公司将举办研发投资者活动 通过网络直播分享科学数据和摘要[2] 产品数据展示 - Wegovy(司美格鲁肽2.4mg每周一次)和7.2mg剂量版本将展示临床数据[6] - Ozempic(司美格鲁肽1.0mg每周一次)将展示与度拉糖肽心血管结局比较的真实世界研究[7] - Rybelsus(每日一次口服司美格鲁肽14mg)将展示SOUL试验心血管结局数据[10][16] - 司美格鲁肽对MASH(代谢相关脂肪性肝炎)患者肝脏反应的影响数据[10] 临床研究结果 - SOUL试验:口服司美格鲁肽对高心血管风险2型糖尿病患者心血管结局的影响[5][16] - INFORM真实世界研究:司美格鲁肽减少"食物噪音"的效果[8][9] - STEP UP临床试验:司美格鲁肽7.2mg对饮食控制和身体成分的影响[8][9] - REACH研究:Ozempic相比度拉糖肽在心血管事件(心梗和中风)方面的优越性[8] 新一代肥胖疗法 - CagriSema(司美格鲁肽2.4mg和cagrilintide 2.4mg组合):REDEFINE 2试验显示在不同体重减轻类别中改善血糖结局[17] - Cagrilintide:REDEFINE 1试验显示2.4mg剂量在超重/肥胖成人中的疗效和安全性[12][17] - Amycretin:新型单分子GLP-1和胰淀素受体激动剂 将展示1b/2a期临床试验结果[13][18] 公司背景 - 诺和诺德是全球领先的医疗保健公司 成立于1923年 总部位于丹麦[19] - 公司在80个国家雇用约78,400名员工 产品销往约170个国家[19] - B股在纳斯达克哥本哈根交易所上市 ADR在纽约证券交易所上市[19]

核心观点 - 礼来公司宣布口服GLP-1受体激动剂orforglipron在3期ATTAIN-2试验中达到所有主要和关键次要终点 显著降低肥胖或超重且患2型糖尿病患者的体重和糖化血红蛋白水平 最高剂量组体重平均减少10.5%（22.9磅） 糖化血红蛋白降低1.8% [1][2] - orforglipron安全性特征与注射类GLP-1药物一致 最常见不良事件为胃肠道相关 严重程度多为轻度至中度 [4] - 公司已完成全球注册申报所需的完整临床数据包 将加快推进全球监管提交 [1][2] 试验设计 - ATTAIN-2为72周随机双盲安慰剂对照试验 在1600多名肥胖或超重且患2型糖尿病的成年人中评估三种剂量（6mg/12mg/36mg）orforglipron单药治疗效果 [7][8] - 试验覆盖美国 阿根廷 澳大利亚 巴西 中国 捷克 德国 希腊 印度 韩国和波多黎各等多个地区 [8] - 所有受试者从1mg起始剂量开始 每四周逐步递增至随机分配的维持剂量 [8] 疗效数据 - 主要终点显示三种剂量均优于安慰剂 体重降低百分比分别为-5.5%（6mg） -7.8%（12mg）和-10.5%（36mg） 安慰剂组为-2.2% [3] - 最高剂量组50.1%的受试者达到体重降低≥10% 28.4%达到≥15% 安慰剂组分别为7.0%和1.9% [3] - 糖化血红蛋白从基线8.1%降低1.3%（6mg） 1.6%（12mg）和1.8%（36mg） 安慰剂组降低0.1% [3] - 最高剂量组75.0%的受试者达到糖化血红蛋白≤6.5%（糖尿病诊断标准） 85.1%达到<7% [3][4] - 心血管风险指标改善 最高剂量组高敏C反应蛋白（炎症标志物）水平降低50.6% [2] 安全性数据 - 最常见不良事件为恶心（6mg/12mg/36mg发生率分别为20.1%/31.1%/36.4% vs 安慰剂8.4%） 呕吐（12.8%/20.2%/23.1% vs 3.8%） 腹泻（21.3%/24.8%/27.4% vs 15.0%） 便秘（17.7%/21.1%/22.4% vs 7.8%）和消化不良（9.1%/15.4%/10.9% vs 3.5%） [4] - 因不良事件停药率分别为6.1%（6mg） 10.6%（12mg）和10.6%（36mg） vs 安慰剂4.6% [4] - 总体停药率在各治疗组间平衡 未观察到肝脏安全性信号 [4] 产品特征与开发进展 - orforglipron为每日一次口服小分子非肽类GLP-1受体激动剂 服药无食物和饮水限制 [6] - 由中外制药发现并于2018年授权给礼来 临床前药理数据由双方共同发表 [6] - 3期临床项目已招募超过4500名肥胖或超重患者 除糖尿病和体重管理外 正在研究治疗阻塞性睡眠呼吸暂停和高血压的潜力 [6][9] - 详细结果将在未来医学会议和同行评审期刊上发表 [5]