文章核心观点 公司2025年第二季度和上半年业绩表现强劲，RUCONEST®和Joenja®收入增长显著，运营利润转正，基于良好表现上调全年收入指引；公司在业务战略执行上取得进展，包括产品上市、提交监管申请、推进临床试验等；虽面临美国关税影响，但预计对业务无重大影响；未来将继续推进产品研发和市场拓展，有望实现持续增长 [2][4][5] 分组1：财务亮点 第二季度（2025年） - 收入增长26%，达9320万美元，RUCONEST®收入8040万美元，增长28%，Joenja®收入1280万美元，增长15% [7][29][30] - 毛利润增长27%，达8420万美元，运营利润1080万美元，去年同期亏损310万美元 [30][31] - 净财务结果亏损400万美元，去年同期盈利340万美元，净利润460万美元，去年同期亏损120万美元 [32][33] - 运营活动产生现金1170万美元，现金及等价物增至1.308亿美元 [34] 上半年（2025年） - 总收入增长33%，达1.723亿美元，RUCONEST®收入1.49亿美元，增长37%，Joenja®收入2330万美元，增长13% [35] - 毛利润增长37%，达1.55亿美元，运营利润380万美元，去年同期亏损1940万美元 [36][37] - 净财务结果亏损850万美元，去年同期盈利360万美元，净亏损1030万美元，去年同期亏损1370万美元 [38][39] - 运营活动产生现金1200万美元，现金及等价物较去年底减少3860万美元至1.308亿美元 [40] 分组2：商业化资产 RUCONEST® - 2025年第二季度收入8040万美元，增长28%，上半年收入1.49亿美元，增长37% [6] - 美国市场需求强劲，第二季度销量增长27%，上半年增长31% [8] Joenja® - 2025年第二季度收入1280万美元，增长15%，上半年收入2330万美元，增长13% [9] - 美国市场贡献92%的二季度收入，6月底美国付费治疗患者达114人，增长25% [10][11] - 4月在英国上市，首批患者已接受商业治疗 [12] 分组3：APDS患者发现与VUS患者重新分类 APDS患者发现 - 截至6月30日，全球确诊APDS患者971人，其中美国257人，165人符合Joenja®治疗条件 [13] VUS患者重新分类 - 美国超1400名VUS患者，研究支持将其重新分类为APDS患者，预计下半年推动Joenja®患者增长 [14][15] - 研究表明APDS实际患病率可能比之前估计高100倍，公司将开展研究扩大Joenja®可治疗患者群体 [16] 分组4：产品研发进展 Joenja®（leniolisib） - 计划三季度向FDA提交治疗4 - 11岁APDS儿童的补充新药申请，预计2026年上半年获批 [19] - 6月向日本PMDA提交治疗4岁及以上APDS患者的新药申请，预计9个月内获批 [20] - 按计划完成EMA对leniolisib治疗12岁及以上APDS患者营销授权申请的相关生产活动，预计2026年1月前提交回复 [21] - 两项针对其他原发性免疫缺陷病（PIDs）的II期临床试验进展顺利，预计2026年有结果 [22] KL1333 - 用于线粒体DNA驱动的原发性线粒体疾病的关键临床试验进行中，预计2027年有结果，2028年底可能获FDA批准 [23] - FALCON临床试验按计划推进，新增临床站点，第二批患者已给药 [24] 分组5：业务收购与组织更新 收购Abliva AB - 2025年2月14日至6月18日，收购Abliva剩余11.1%股份，实现100%控股 [25][68] 组织更新 - 5月宣布计划将一般及行政费用降低15%或1000万美元，工作按计划推进 [26] 分组6：展望与总结 - 2025年预计总收入3.35 - 3.5亿美元，运营费用3.04 - 3.08亿美元 [44] - 在美国寻找更多APDS患者，推动患者接受Joenja®付费治疗，增加美国以外leniolisib收入 [44] - 推进leniolisib更多监管批准，推进PIDs和KL1333临床试验，关注罕见病临床阶段机会的收购和授权引进 [44]

财务数据和关键指标变化 - 公司本季度末现金为3.644亿美元，本季度持续增加商业准备和库存建设的投资 [25] - 公司债务融资额度还有1亿美元可在今年提取，以支持即将到来的产品上市，预计资金可支撑到2027年 [26] 各条业务线数据和关键指标变化 治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）业务 - 阿替格莫单抗（upitigromab）的SAPPHIRE 3期试验显示，在主要终点、金标准Hammersmith量表衡量的运动功能上有统计学意义和临床意义的改善 [6][7] - SAFIRE研究表明，阿替格莫单抗有潜力将SMA的进展从运动功能丧失转变为运动功能获得，接受治疗的患者Hammersmith评分提高3分或更多的可能性比安慰剂组高约三倍 [12][13] 肥胖治疗业务 - EMBRACE研究是正在进行的2期试验，初步研究在肥胖患者中进一步开发高度选择性抗肌生成抑制素作用方法的潜力，目标是减少瘦体重的损失，预计6月公布初步数据 [17][18] 各个市场数据和关键指标变化 - 全球约3.5万名SMA患者接受了SMN靶向治疗，美国约有1万名SMA患者，其中约三分之二接受了SMN靶向治疗 [9][21] 公司战略和发展方向和行业竞争 战略和发展方向 - 推动阿替格莫单抗2025年第三季度在美国获批，2026年推进欧盟获批 [18] - 2025年第三季度开始对2岁以下SMA婴幼儿进行阿替格莫单抗研究 [18] - 第三季度提交SRK - 439的研究性新药申请（IND） [18] - 制定阿替格莫单抗在其他神经肌肉疾病适应症的临床开发计划 [19] 行业竞争 - 目前SMA治疗中，现有疗法仅针对运动神经元，尚无获批的针对肌肉萎缩的治疗药物，公司的阿替格莫单抗有机会开创SMA治疗的新时代 [19] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为阿替格莫单抗在SMA领域的机会提供了多年可持续增长的潜力，将推动公司在本十年末及以后的发展 [9] - 尽管FDA处于变革时期，但与FDA的合作进展顺利，阿替格莫单抗的SMA批准没有问题，FDA仍关注罕见病治疗 [36][37] 其他重要信息 - 公司的Life Takes Muscle是首个以肌肉为重点的SMA疾病宣传倡议，美国市场准入团队正在与关键商业和联邦支付方会面 [23] - 公司预计到2025年年中完成约50名销售、报销和患者支持人员的招聘和入职，早于9月底的潜在上市时间 [24] 问答环节所有提问和回答 问题1: 阿替格莫单抗上市前与美国支付方的讨论情况，美国以外支付方和政府的反馈，以及与FDA在阿替格莫单抗审查方面的互动情况 - 公司认为定价应反映疾病的罕见性、严重性以及疗法为患者提供的价值，预计对单个支付方的预算影响有限 [31][32] - 与美国支付方的早期讨论积极，患者需要更好的疗法；欧洲方面，公司将按顺序推进，2026年从德国开始进行报销讨论 [33][34] - 与FDA的合作进展正常，按计划推进9月22日的处方药用户付费法案（PDUFA）日期，FDA仍关注罕见病治疗 [36][37] 问题2: 6月肥胖研究数据是否会提供更多代谢参数的长期随访数据，以及认为怎样的结果是好的和令人兴奋的 - 核心将提供24周数据，也会提供必要的后续信息，以帮助理解抗肌生成抑制素方法在肥胖领域的潜力 [41][42] 问题3: 是否完成与FDA的中期会议，关于标签的讨论情况，以及FDA对是否需要咨询委员会会议（AdCom）的看法 - 与FDA的对话非常有建设性，按计划推进，具体互动细节暂不披露 [46] 问题4: 阿替格莫单抗在其他神经肌肉疾病适应症的潜在新进展 - 公司认为阿替格莫单抗和独特的抗肌生成抑制素平台有机会用于其他神经肌肉疾病，目前DMD和FSHD模型数据令人鼓舞，正在研究如何开展相关研究，后续会分享更多细节 [51][53] 问题5: 若SMA获批，何时能上市，销售和营销方面是否准备就绪，上市时的商业供应情况，以及如果肥胖概念验证数据积极，SRK439的后续计划 - 公司营销、市场准入和患者支持项目的领导团队已全员到位，预计2025年年中整个商业团队全员到位，9月22日获批后次日即可上市，有充足供应确保成功上市 [57][58] - 无论如何，公司预计在第三季度提交SRK439的IND申请，SRK439可支持SMA和其他神经肌肉疾病的开发，也可能根据EMBRACE研究结果用于心血管代谢疾病和肥胖领域，后续会根据数据提供进一步计划 [60][61] 问题6: 药物获批后的指标或指导，近期总统药品定价行政命令对孤儿病领域的影响，以及美国和美国以外定价的看法 - 目前不提供指导，但美国SMA患者100%新生儿筛查、患者集中在卓越中心等因素有利于产品上市，公司预计产品将稳定上市 [68][70] - 行政命令不会改变公司全球商业化阿替格莫单抗的计划，定价将反映疾病的罕见性、严重性和疗法的价值，预计对单个支付方预算影响有限 [66][67] 问题7: 阿替格莫单抗的上市轨迹与之前SMA药物上市的比较，以及是否有其他罕见病药物上市可作为类比 - 公司更关注如何服务患者，目前SMA患者使用SMN靶向治疗后仍有运动功能丧失问题，患者有需求；同时患者看诊频率等因素会带来一些挑战，公司希望建立长期服务患者的模式 [76][78] 问题8: 2025年初SPINRAZA销售反弹，对SMA市场的长期变化看法，以及阿替格莫单抗与SPINRAZA联用的预期 - 公司认为无论患者接受哪种SMN靶向治疗，阿替格莫单抗都能提供帮助，会持续评估约50亿美元的SMA市场动态，有望为所有接受SMN靶向治疗的患者提供潜在变革性益处 [82] 问题9: 评估在欧洲寻找商业合作伙伴的可能性，以及如何优先考虑阿替格莫单抗在其他适应症的开发 - 公司认为自身团队有能力直接服务全球患者，不将寻找欧洲合作伙伴作为优先事项 [86] - 公司将以数据为导向，后续会提供阿替格莫单抗在其他神经肌肉疾病适应症开发的进一步指导 [87] 问题10: 6月EMBRACE研究中tirzepatide单药治疗组的预期，24周时tirzepatide导致的瘦体重损失比例，以及治疗后8周随访是否足以证明体重反弹 - 预计24周时，tirzepatide单药治疗组体重损失的25% - 30%是由于肌肉损失，这是基于历史数据的预测；8周随访不能完全回答问题，但预计会有体重反弹，其轨迹很重要 [91][93]

财务数据和关键指标变化 - 2024年第四季度净收入1200万美元，其中MIPLYFFA收入1010万美元，OLPRUVA收入10万美元，法国EAP项目arimoclomol净报销110万美元，AZSTARYS许可下的特许权使用费和其他报销70万美元，为公司季度产品收入的创纪录水平 [41] - 第四季度运营费用2450万美元，包括非现金股票补偿费用400万美元，其中210万美元为与遣散安排相关的加速归属费用，研发费用中确认的遣散费用160万美元 [43] - 2024年第四季度研发费用840万美元，较2023年第四季度减少300万美元，主要因KP1077二期试验完成后第三方成本降低，部分被人员相关成本增加抵消 [43] - 2024年第四季度销售、一般和行政费用（SG&A）为1610万美元，较2023年第四季度的1470万美元增加140万美元，主要因整个季度商业团队全面到位并积极参与商业发布活动，人员相关成本增加 [43] - 2024年第四季度净亏损3570万美元，即每股基本和摊薄亏损0.67美元，而2023年同期净亏损1960万美元，即每股基本和摊薄亏损0.51美元 [44] - 2024财年净收入2360万美元，包括MIPLYFFA净收入1010万美元、OPRUVA净收入10万美元、法国EAP项目arimoclomol净报销910万美元以及AZSTARYS许可协议下的特许权使用费和其他报销430万美元 [44] - 2024财年运营费用9700万美元，包括非现金股票补偿费用1490万美元 [45] - 2024财年研发费用4210万美元，较2023财年增加230万美元，因人员相关成本增加630万美元，部分被第三方成本减少360万美元抵消 [45] - 2024财年SG&A费用5490万美元，2023财年为3430万美元，反映商业团队全面到位并积极参与发布活动 [45] - 2024财年净亏损10550万美元，即每股基本和摊薄亏损2.28美元，2023财年净亏损4600万美元，即每股基本和摊薄亏损1.30美元 [46] - 截至2024年12月31日，现金、现金等价物和投资总额为7550万美元，较2024年第三季度末减少2000万美元，长期债务约6000万美元 [46] - 公司已达成协议以1.5亿美元出售优先审评券，预计完成后扣除费用净收益约1.483亿美元，届时现金、现金等价物和投资的预估余额约2.238亿美元 [46][47] - 公司目前运营预测结合现有资源，现金可维持至2029年，该指引未包含出售优先审评券的潜在收益，但包含MIPLYFFA和OLPRUVA销售预期净收入、法国EAP项目arimoclomol净报销、AZSTARYS许可协议特许权使用费以及对开发管道项目的持续投资 [47][48] 各条业务线数据和关键指标变化 MIPLYFFA - 第四季度收到109份患者登记表，截至年底所有美国EAP项目活跃参与者均提交登记表 [10] - 第四季度收入1010万美元，包括初始患者配药、部分早期患者的 refill 以及专业药房的目标供应水平 [41][42] OLPRUVA - 第四季度新登记人数增至4人，第三季度为3人，市场准入覆盖率维持在76% [35] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - 预计美国约有900名NPC患者，其中300 - 350人已确诊，第四季度表现使约三分之一确诊患者提交登记表以接受MIPLYFFA治疗 [24] 欧洲市场 - 估计欧洲约有1100名NPC患者，公司计划2025年下半年提交营销授权申请 [11] 血管性埃勒斯 - 当洛综合征（VEDS）市场 - 美国约有7500名患者，目前美国尚无获批治疗方法，主要治疗方式为反应性手术干预 [14] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略 - 以2024年第三季度电话会议公布的战略计划为指导，分为商业卓越、管道与创新、人才与文化、企业基础四个可操作支柱 [7] 商业卓越 - 扩大MIPLYFFA在美国以外的可用性，重点在欧洲提交营销授权申请，维持全球扩大准入计划 [11][12] - 优化OLPRUVA战略，针对成年发病群体，尤其是成年女性OTC缺陷携带者和寻求更多生活方式独立性的UCD患者 [13][37] 管道与创新 - 推进Celiprolol用于治疗血管性埃勒斯 - 当洛综合征（VEDS）的3期临床试验，第四季度招募8名患者，使总招募患者数达27人 [14][15] - 探索KP1077的战略替代方案，以推进其临床开发和未来商业化 [16] 人才与文化 - 2024年第二季度扩大高管领导团队，任命Rahsaan Thompson为首席法律官、秘书兼合规官，Alison Peters为首席人力官 [18] - 2024年第四季度将开发和科学职能整合至首席医疗官Adrian Quartel旗下 [18] 企业基础 - 2024年通过新信贷安排对现有债务进行再融资，并完成适度二次发行，提供财务稳定性 [19] - 达成出售优先审评券协议，获得非稀释性资本支持未来增长 [20] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2024年是公司转型之年，成为商业阶段公司，有机会积极影响罕见病患者生活，MIPLYFFA获批是与NPC社区长期合作的成果 [8] - MIPLYFFA早期发布超出预期，公司将继续努力扩大患者覆盖范围，推进欧洲监管提交 [10][11] - OLPRUVA发布进展慢于预期，公司已优化战略，期待未来取得进展 [35][37] - 公司对2025年及以后的机会感到满意，将通过有纪律的投资创造价值 [48] 其他重要信息 - MIPLYFFA与miglustat联用数据显示，12个月内可阻止疾病进展，与单用miglustat相比有超过2分的改善，有临床意义的差异只需1分改善 [25] - 公司开展多项活动提高NPC疾病认识，包括媒体宣传活动、与诊断公司合作提供基因检测选项、发布疾病状态宣传活动等 [29][31] - 公司赞助国家尿素循环障碍基金会的高氨血症宣传活动，支持罕见病社区 [38] 问答环节所有提问和回答 问题1：请介绍与欧洲监管机构的最新对话及计划，以及欧洲市场药物可用性和患者识别对美国的影响 - 欧洲市场因miglustat上市超十年更成熟，诊断和治疗患者更多，公司基于现有标签和3期项目数据，认为欧洲市场有机会，计划2025年下半年提交申请 [53][54] - 与欧洲药品管理局（EMA）的上次互动在约四年前，目前有长期数据，正咨询企业咨询集团以解决原申请中的问题，有信心申请被接受 [55][56] 问题2：现金跑道指引的保守程度如何，是否包括欧洲获批情况 - 现金跑道指引未包含出售优先审评券收益，是保守估计，公司需继续执行2025年计划 [59] 问题3：请提供MIPLYFFA第四季度销售的定量信息，以及长期净患者增加情况 - 第四季度MIPLYFFA收入1010万美元，包括初始患者配药、部分早期患者的 refill 以及专业药房的目标库存水平 [65] - 公司对第四季度快速转化EAP患者感到满意，2025年重点是寻找已诊断但未治疗和未诊断患者 [66][67] 问题4：MIPLYFFA患者登记表数量顺序变化的关键变量是什么 - 第四季度患者数量增加部分因EAP患者转化，团队提前和发布期间工作使EAP患者转化远超预期，后续将执行第二阶段发布策略，拓展至EAP以外地点 [71][73][74] 问题5：约300 - 350名确诊和治疗的NPC患者中，在卓越中心治疗的比例 - 许多患者在卓越中心诊断，但此前因无获批治疗方法，确诊后回到当地神经科医生处，现在因MIPLYFFA获批，患者回到卓越中心，绝大多数患者与卓越中心有联系 [77][78] 问题6：OLPRUVA新患者靶向策略多久能看到潜在拐点 - 公司未设定具体时间，认为OLPRUVA对特定患者有益，策略改变需时间观察影响，且该产品有助于MIPLYFFA开拓商业机会 [81][82] 问题7：如何描述最初快速涌入的90名患者转诊情况，以及报销批准率更新 - 最初90名患者中，69名来自扩大准入计划，21名来自未接触过MIPLYFFA的其他地点，多数患者仍在卓越中心治疗，目前已扩大至卓越中心以外 [88][89] - 上次电话会议时30%患者获付款授权，目前情况持续改善，多数患者通过直接处方或医疗例外程序获得报销，团队正与支付方沟通临床益处和新数据 [90][91] 问题8：报销对话情况，是否有阻力，以及每位患者每年的平均净美元预期 - 与支付方沟通强调MIPLYFFA对患者的益处，如阻止疾病进展和有临床意义的改善，多数患者可获报销，团队正推动该信息传达 [93][94] - 目前不常讨论毛收入与净收入细节，策略仍在推进，预计毛收入与净收入情况良好，目前不会过于激进 [95][96] 问题9：从提交登记表到报销批准的平均时间，以及扩大目标人群至900名患者的程度 - 目前处于发布早期，无法提供具体平均时间，但第四季度有患者在五周内不仅获得首次配药还获得 refill，表明团队能快速为部分患者办理报销和重新授权，预计后续情况将持续改善 [104][105] - 公司通过媒体宣传、基因检测合作等方式扩大市场，相信随着治疗方法增多，医生会在诊断罕见病时考虑NPC，从而增加患者数量，欧洲市场经验可提供参考 [101][102][104] 问题10：是否有提交登记表但最终被拒绝的患者，拒绝原因是什么 - 罕见病治疗中会有初始拒绝情况，公司通过上诉和医疗例外途径帮助患者解决，仅有少数患者被拒绝，公司有强大患者服务和援助计划确保患者用药 [107][108] 问题11：如何建模目前的停药率，未来是否会有显著变化，以及长期预计保留患者数量 - 目前处于发布初期，无法回答该问题，但从EAP数据和欧洲扩大准入计划看，患者连续性高，MIPLYFFA和miglustat副作用情况显示患者用药有长期性 [113][115][116]