以色列内盖夫本-古里安大学近日发布公报说，该校研究人员发现了一类可能有助于延缓衰老的免疫细 胞，为诊疗衰老引起的相关疾病提供新思路。 人体内的衰老细胞是指在压力作用下因染色体受损而不可逆地停止分裂的细胞。随着年龄增长，衰老细 胞会在机体组织内累积，可导致许多与年龄相关的疾病，但此前尚不清楚免疫系统如何调节衰老细胞带 来的负担。 公报说，一类此前未被充分认识的CD4辅助性T细胞亚群会随年龄积累。起初，研究人员并未意识到其 重要性，但日本一项关于百岁以上老人的研究显示，他们的免疫系统中充满这种辅助性T细胞亚群。 研究发现，CD4辅助性T细胞具有"清理"衰老细胞的能力。研究人员通过小鼠实验确认，减少小鼠体内 这类辅助性T细胞的数量，小鼠会更快衰老，寿命也缩短；相反，增加这类T细胞数量有助于延缓机体 老化。 "人们常说，要逆转衰老、恢复'年轻'，就要让免疫系统回到二十岁时的状态。但我们的研究显示，事 实未必如此。"领导这项研究的阿隆·蒙索内戈教授说，人类并不需要一个"超强免疫系统"，而需要一个 运作正常、与生命阶段相符的免疫系统。 研究团队认为，这一发现还可为延缓衰老以及诊断和治疗衰老引起的相关疾病提供新方向。相关论 ...

行业趋势与挑战 - 世界面临人口老龄化加速和慢性疾病多发带来的严峻挑战 肺癌和胃癌等高发癌症给社会带来沉重的疾病负担 [1] - 肿瘤免疫治疗成为破解当前困境的关键突破口 [1] - 科技创新是推动人类健康事业进步的核心驱动力 [1] 公司战略与定位 - 昌平实验室是国家重点打造的生命科学研究机构 成立五年来立足国家重大需求 专注于战略性、前瞻性和基础性科学研究 致力于建设世界一流的生命科学创新高地 [2] - 实验室充分发挥科技引领作用 聚焦肿瘤免疫机制 联合国内外优势科研力量协同攻关 [1] - 实验室为青年科学家提供广阔的科研平台 科研团队正以人工智能、大数据和算法等方式推动抗体药物设计研究 [2] 国际合作与外部评价 - 来自中国、美国、日本和欧洲的多位顶尖科学家参与学术研讨 聚焦免疫与肿瘤领域最新前沿与未来趋势 [1] - 国际学者认为中国高度重视基础研究 为本国人民和人类社会带来有益的前沿科技探索 近年来收到很多来自中国的高质量基础研究文章 [2] - 国际学者对中国的临床研究和成果转化印象深刻 认为这将使科研直接造福患者 并希望未来能与中国学者开展更多联合攻关 [2] 政策支持与宏观目标 - 肿瘤免疫领域的进步与发展直接关系到《"健康中国2030"规划纲要》和科技强国目标的实现 关系到亿万人民生命健康福祉 [1] - 中国已成为推动肿瘤治疗进入精准免疫时代的重要力量 [1]

昌平实验室五周年庆活动概况 - 昌平实验室举办五周年生日庆，聚焦“免疫与肿瘤”领域，多位中美日欧顶尖科学家参与学术研讨 [1] - 中国科学家谢晓亮、邵峰、张泽民、颜宁及国际机构如基因泰克、哈佛医学院等多位顶尖科学家参会并作报告 [1] 行业发展挑战与机遇 - 世界面临人口老龄化加速和慢性疾病多发的严峻挑战，肺癌胃癌等高发癌症带来沉重疾病负担 [1] - 肿瘤免疫治疗被视为破解当前困境的关键突破口 [1] 中国在肿瘤治疗领域的进展与定位 - 中国在从PD-1等技术研发到疗效媲美国际的产品转化方面取得进展，成为推动肿瘤治疗进入精准免疫时代的重要力量 [1] - 肿瘤免疫领域的进步直接关系到“健康中国2030”规划纲要和科技强国目标的实现 [1] 科技创新的核心驱动力与方向 - 科技创新是推动人类健康事业进步的核心驱动力，需重视生命科学基础研究和应用转化 [2] - 强调发挥人工智能大数据分析等前沿技术的支撑作用，加速精准医疗与新药研发 [2] 昌平实验室的战略定位与成果 - 昌平实验室是国家重点打造的生命科学研究机构，专注于战略性前瞻性基础性科学研究 [2] - 成立五年来不断提升科研效率和成果转化率，取得多项具有国际影响力的科研成果 [2] 具体科研突破案例 - 曹云龙团队利用新冠病毒进化预测并筛选出广谱中和抗体 [3] - 叶丽林团队找到响应PD-1免疫治疗的肿瘤记忆性细胞 [3] - 邓宏魁团队推动干细胞重编程在肝病治疗领域的应用 [3] - 应用生物医学人工智能和大数据寻找阿尔茨海默症机理 [3] 科研平台与技术创新 - 实验室为青年科学家提供广阔科研平台，曹云龙团队正以人工智能大数据算法推动抗体药物设计研究 [3] 国际视角下的中国科研 - 美国国家科学院院士刘易斯·拉尼尔指出收到越来越多来自中国的高质量基础研究文章，并鼓励学生来中国进行博士后研究 [3] - 大阪大学教授长田重一赞赏中国的临床研究和成果转化，表示希望与中国学者开展更多联合攻关 [3] 政府支持与未来展望 - 北京市表示将全力支持昌平实验室面向生命健康重大需求和世界前沿，聚焦原始创新和关键核心技术 [3] - 欢迎全球科学家来昌平实验室合作，为人类健康贡献力量 [3]

研究核心发现 - 孕早期母体肠道微生物组特征与妊娠期长短和早产风险存在直接关联 [2][3][6] - 研究基于总计5313名中国孕妇的两个独立队列进行深入多模态表型及基因型整合分析 [3][6] - 研究发现为早产的早期预警提供了新型微生物标志物和干预靶点 [4] 关键微生物标志物 - 肠道细菌无害梭菌（Clostridium innocuum）与早产风险呈显著正相关，可作为孕早期预测早产的新型生物标志物 [3][6][7] - 研究构建了一个早产微生物风险评分（MRS），能有效区分妊娠期较短和早产风险较高的孕妇 [6] 作用机制 - 无害梭菌能够降解17β-雌二醇，功能预测及体外和体内实验证实了其降解作用 [6][8] - 编码无害梭菌中雌二醇降解酶的基因k141_29441_57在早产孕妇的肠道微生物组中更为普遍 [6] - 母体多基因风险对早产的影响会因微生物风险评分（MRS）而放大，特别是无害梭菌的作用 [6][7]

衰老机制与神经退行性疾病 - 衰老是阿尔茨海默病等多种神经退行性疾病的主要风险因素，与衰老细胞的积累有关，这些细胞可通过旁分泌信号传播衰老过程[2] 迁移体的发现与功能 - 迁移体是清华大学俞立教授团队于2015年发现的一种新型细胞器，在细胞迁移过程中形成并从母细胞脱落，介导细胞间通讯[3] - 研究表明边界相关巨噬细胞通过迁移体诱导小胶质细胞旁分泌衰老来调控认知衰老[4] 边界相关巨噬细胞在认知衰老中的作用 - 大脑早期衰老过程中，边界相关巨噬细胞会获得衰老相关特性，这可能是由于长期暴露于β-淀粉样蛋白所致[7] - 衰老样边界相关巨噬细胞表现出迁移体生成增多，这些迁移体会向邻近细胞传递衰老相关信号，包括巨噬细胞凋亡抑制因子[8] 迁移体介导的细胞通讯与干预策略 - 小胶质细胞是衰老样边界相关巨噬细胞产生的迁移体的主要接收者，迁移体中的巨噬细胞凋亡抑制因子通过激活小胶质细胞中的CD16，抑制其凋亡并促进衰老诱导[8] - 研究团队开发了靶向迁移体产生的干预策略，通过脂质体递送siRNA靶向Tspan4来阻断衰老样边界相关巨噬细胞产生迁移体，该策略能够改善老年小鼠的认知缺陷[8] - 迁移体是衰老调控信号的强大载体，是Senomorphic疗法的一个有前景的靶点，该疗法旨在通过抑制衰老相关分泌表型来阻断衰老表型而不影响细胞死亡[8]

研究背景与挑战 - 人类胃在前后轴线上具有区域化功能，胃底和胃窦分别承担独特的分泌与消化功能[3] - 基于人类多能干细胞的胃类器官在模拟胃区域特异性发育方面崭露头角[3] - 在早期胃器官发生过程中重现自组织的胃底-胃窦模式仍具挑战性，是研究胃器官发生机制的重大障碍[3] 研究成果概述 - 研究团队于2025年9月10日在《Nature》发表论文，构建了名为“类胃囊”的人类胃类器官[3][4] - 该研究重现了早期胃器官发生过程中沿前-后轴的非对称组织图式发育，揭示了胃模式形成的调控机制[4] - 研究为破解胃发育的WNT“信号梯度悖论”提供了统一的新理论，并提供了更高仿真的实验平台[4][6] 科学问题与突破 - 胃器官发育存在WNT“信号梯度悖论”：传统理论认为器官前后图式形成依赖梯度递增的WNT信号，但胃发育却需要梯度递减的WNT信号[5] - 研究开发的类胃囊具备自组织多细胞谱系，可用于体外模拟胃底-胃窦模式形成[5] - 研究揭示了非内胚层细胞通过WNT信号介导的细胞间通讯，在指导胃底-胃窦模式形成中发挥关键信号中心作用[5] 类胃囊模型特征 - 生成胃类器官的上皮腔室呈现双向的胃底-胃窦模式结构，胃底区域附近附有神经元群，整体被间充质细胞包裹[5] - 该模型在分子、细胞、结构及解剖层面均表现出与体内胃发育的高度相似性[5] - 单细胞转录组分析和基因沉默技术揭示NR2F2是介导胃底-胃窦模式形成的关键因子[5] 研究意义与应用 - 类胃囊是研究人类胃器官早期发育调控机制的全新体外平台[8] - 该研究为推进胃器官发生和胃类器官发育研究提供了更高仿真的实验平台[4][6]

研究背景与意义 - 口腔是人体第二大微生物栖息地 其微生物组在维持健康和生物发育中发挥关键作用[2] - 口腔病毒组是口腔微生物组的重要组成部分 主要由噬菌体和真核病毒构成 但其作用长期被低估[2] - 口腔病毒已被确认与口腔癌 牙周病 手足口病 类风湿关节炎等多种人类疾病相关[5] - 2型糖尿病是全球发病率和死亡率的主要因素 且快速增长 导致巨大经济和社会后果[5] 研究成果概述 - 清华大学与北京大学团队于2025年9月1日在Cell Reports Medicine发表重要研究 构建了人类口腔病毒组数据库(HOVD)[3] - HOVD包含24440个噬菌体病毒操作分类单元(vOTU)和83个真核病毒 是一个可免费访问的在线资源[3][5] - 研究利用HOVD描述了2型糖尿病/肥胖患者口腔病毒组的变化及其与口腔细菌和肠道病毒组的相关性[3] - 研究发现口腔噬菌体产生的内溶素可抑制口腔致病菌牙龈卟啉单胞菌 为伴2型糖尿病牙周炎提供新治疗方案[3] 研究发现细节 - 患有2型糖尿病的肥胖患者口腔病毒多样性降低 与临床特征相关性较低 病毒-细菌相关性受到破坏[6] - 肥胖或2型糖尿病会增强口腔-肠道病毒传播[6][7] - 研究通过计算鉴定出感染牙龈卟啉单胞菌的噬菌体 并筛选出6种潜在内溶素[6] - 实验验证表明三种内溶素的混合物可显著抑制牙龈卟啉单胞菌的生长[6] 研究价值与应用 - 该研究将增进对口腔微生物组中病毒及宿主-病毒相互作用的认识[9] - 为人类疾病的诊断和治疗提供新线索[9] - 为口腔和全身疾病干预提供了途径[6] - 突显了噬菌体产生的内溶素在伴2型糖尿病牙周炎中的治疗潜力[6]

文章核心观点 - 人工智能与生物材料、生物制造的融合正在彻底改变肿瘤细胞外基质的模拟，通过提高三维模型的生理相关性和精度，为药物发现和癌症机制研究提供强大工具[2][4][30] AI在肿瘤细胞外基质建模中的应用阶段 - AI方法融入肿瘤细胞外基质建模的三个关键阶段：材料配方、优化生物制造工艺以及制造后分析[4] - 在预处理阶段，AI通过预测建模促进生物材料设计，实现定制化的材料特性[7] - 在处理中阶段，AI实现对生物制造方法的实时监测和优化，确保肿瘤细胞外基质结构和特性的准确复制[7] - 在处理后阶段，AI有助于对细胞外基质数据集进行高通量分析，将生物物理特性与肿瘤行为联系起来[7] AI驱动的具体技术方法 - AI能理性开发具有可调机械、化学和生物特性的生物墨水，提高打印精度和一致性[4] - AI支持对工程化细胞外基质模型内结构-功能关系的高通量探索[4] - 机器学习应用于材料设计，用于水凝胶的各种交联方法以及AI优化方法[13][19] - AI增强型生物制造用于构建类细胞外基质肿瘤模型，机器学习应用于肿瘤模型设计[27][29] 技术应用的广泛前景 - 除了肿瘤学，这一框架还可以扩展到其他涉及细胞外基质功能障碍的疾病，包括纤维化、神经退行性疾病和炎症性肠病[4] - 随着技术成熟，它们有可能重新定义对细胞外基质在癌症进展中作用的理解，并加速从实验室到临床的研究转化[30]

研究核心发现 - 遗传-营养相互作用控制着昼夜节律增强子-启动子动态变化及肝脏脂质代谢 [3] - 基因变异导致了人类和小鼠肝脏基因表达的昼夜模式存在差异 [4] - 营养挑战会以品系特异性的方式改变小鼠肝脏中基因表达的节律性 [4] 遗传与营养相互作用机制 - 遗传学和营养学相互依存地控制着超过80%的节律基因和增强子-启动子相互作用 [4] - 在基序挖掘过程中，非典型的时钟调控因子——雌激素相关受体γ成为主要的转录因子 [4] - 在小鼠中敲除Esrrγ基因会消除应答饮食的品系特异性代谢过程 [4] 临床与疾病关联 - 在脂肪变性的人类肝脏中，与节律性基因表达相关的单核苷酸多态性在增强子-启动子相互作用中富集，并与脂质代谢特征相关 [4][6] - 这些发现揭示了遗传-环境相互作用在调节脂质代谢特征方面此前未被充分重视的时间维度 [8] - 该研究对肥胖相关疾病易感性的个体差异以及个性化时间疗法具有重要意义 [8]

胚胎模型研究突破 - 研究团队使用化学小分子将小鼠胚胎干细胞诱导转化为新型类全能干细胞"胚胎始源细胞"(EFC)，首次实现从8-16细胞到早期器官发生的体外胚胎重构全过程[2][3] - EFC细胞在体内外均能确定所有囊胚谱系，包括胚胎谱系和额外胚层谱系，构建的胚胎模型能真实再现器官形成开始的发育过程[6] - 该模型形成6-14对体节、前脑/中脑/后脑、弯曲心管、眼泡、尿囊等早期器官雏形及结构清晰的肠道[6] 技术方法创新 - 仅使用CHIR-99021、E-616452、Lif、AM580四种化学小分子诱导产生EFC细胞[6] - 突破转基因依赖和多系混合的限制，实现直接、快速、高效且准确的体外胚胎发育模型构建[8] - 创新模型模拟小鼠胚胎早期多胚层协同发育的复杂过程[3] 研究应用价值 - 为器官发生发育、疾病机制及再生医学研究提供新方案和革命性工具[3] - 胚胎始源细胞系统(iEFC)能生成可扩展且忠实的胚胎模型(iEFC-EM)[9] - iEFC-EM在体外重现小鼠胚胎发育过程直至器官形成阶段[9]