财务数据和关键指标变化 - 2024年公司收入为2870万美元，2023年为740万美元，2024年主要来自与BARDA的政府合同以及INNOVERE在日本销售的非现金特许权使用费收入，2023年主要来自比尔及梅琳达·盖茨基金会的赠款收入和INNOVIR在日本销售的非现金特许权使用费收入 [25] - 2024年底公司现金、现金等价物和投资为5170万美元，2025年第一季度公司采取措施削减开支，包括裁员，预计现金可维持到2025年第四季度，公司继续探索通过战略合作伙伴关系、非稀释性资金和其他成本削减举措来延长现金储备 [26] 各条业务线数据和关键指标变化 新冠疫苗项目 - 公司获得约4.6亿美元资助，用于开展一项约1万名参与者的与现有mRNA疫苗对比的头对头研究，2024年11月完成了该研究初始SENTINEL队列400名参与者的招募，其中200人接种公司XBB株新冠疫苗候选物，200人接种获批的XBB mRNA疫苗对照物 [6][7] - 2025年1月，独立数据安全监测委员会基于30天数据的初步安全评估，建议该研究无需修改继续进行，2月21日，公司收到美国卫生与公众服务部（HHS）关于该项目的停工令，停工令适用于计划中的1万名参与者部分的研究，有效期最长90天，不影响400人SENTINEL队列的研究工作 [7][8] 诺如病毒疫苗项目 - 本月初公司启动了一项一期试验，将第二代口服诺如病毒疫苗构建体与第一代构建体进行头对头评估，若一期试验成功，下一步在获得合作伙伴或其他资金的情况下，最早可能在2025年下半年开展二期安全性和免疫原性研究，随后将与FDA进行二期结束会议，若会议成功且获得资金，最早2026年可开展三期试验 [10][11] - 公司第一代诺如病毒口服疫苗候选物在多项研究中显示出诱导黏膜和全身免疫反应、降低诺如病毒感染率和病毒 shedding等效果，且安全性和耐受性良好 [15] - 公司第二代诺如病毒G11和G24构建体在临床前测试中显示出比第一代构建体更强的效力，预计这些改进将转化为在人体中更好的表现 [17][18] 其他项目 - 公司正在审查禽流感和HPV疫苗的临床前项目，禽流感方面已发表数据证明口服免疫后在临床前模型中的保护作用，并创建了新的疫苗候选物以覆盖最新的CLAID 2.3.4b毒株，正在进行多项临床前研究并准备用于临床的生产；HPV疫苗方面，计划进行额外的临床前研究以进一步表征其免疫刺激抗肿瘤活性 [12][24] 各个市场数据和关键指标变化 - 诺如病毒是高度传染性病毒，是急性肠胃炎症状的主要原因，每年给美国造成约100亿美元的经济负担，可影响约2000万美国人，目前尚无获批的诺如病毒疫苗 [11][12] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司使命是通过开发下一代口服丸剂疫苗来改变全球公共卫生，支持大流行防范，并为全球提供革命性的疫苗接种选择，公司基于口服疫苗平台开展多个临床开发项目，该平台已产生有前景的数据 [4][5] - 2025年公司计划推进多个疫苗项目，公司认为其口服疫苗平台具有清洁的安全特性，可作为差异化因素，有助于疫苗的接受度，为消费者和医生提供更多选择 [53][55] - 对于诺如病毒市场，尽管有竞争对手处于三期阶段，但公司认为市场机会巨大，消费者和医生会欢迎未来有更多疫苗选择，公司相信口服疫苗选项在市场上具有竞争力 [62][63] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为疫苗科学是现代医学的重大成就，是对抗传染病、保障公共卫生的有力工具，公司作为口服疫苗领域的创新者，其平台已显示出与安慰剂相似的清洁安全特性，有望帮助提高疫苗的接受度 [53][54] - 公司对与FDA、BARDA和HHS的合作对话表示感激，将继续以精简、灵活和适应的方式运营，以应对不断变化的监管和政治环境 [53][55] 其他重要信息 - 3月5日，《科学转化医学》发表了两篇关于公司诺如病毒研究的文章，一篇是关于第一代口服诺如病毒疫苗候选物在老年人群中的1b期试验，显示出良好的安全性、免疫原性和黏膜抗体反应；另一篇是关于鉴定针对人类诺如病毒的广泛中和抗体以及确定广泛体液保护性免疫的生化和结构基础 [19][20] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：诺如病毒新一代产品是二价还是单价疫苗，一期研究是否计划招募年轻人和老年人 - 一期研究招募18 - 49岁人群，第二代产品正在研究G11和G24，对DNA骨架和抗原序列做了小改动，在临床前模型中显示出比第一代更强的免疫反应 [31][33] 问题2：诺如病毒一期研究的顶线数据范围 - 顶线数据关注安全性和初步免疫原性 [34][35] 问题3：诺如病毒第二代产品的动物数据在人体中的疗效表现，以及第一代数据是否仍有助于FDA讨论 - 预计第二代产品在人体中的小变化会因信号的指数放大而带来显著的保护效果提升，第一代数据将作为整体讨论的一部分，以选择最佳疫苗推向市场 [37][42] 问题4：诺如病毒一期研究的免疫原性测量指标及对保护效力的预期 - 研究将测量血清诺如病毒阻断抗体测定（NBAA）反应和粪便IgA，这两项指标在之前的临床研究中与保护效果相关性较好 [44][45] 问题5：诺如病毒第二代构建体在临床试验中的剂量与第一代的比较 - 一期试验将招募60名患者，分为三个20人的队列，第二代构建体将设置低剂量和高剂量组，第一代构建体为高剂量组 [46] 问题6：新冠Sentinel队列数据是否已提交给FDA - 数据已同时提交给FDA和DSMB [49] 问题7：公司在当前监管和政治环境下的管理方式是否改变 - 公司规模小，一直以精简、灵活和适应的方式运营，2025年计划推进多个疫苗项目，公司认为其口服疫苗平台具有差异化优势，感谢与FDA、BARDA和HHS的合作对话 [53][55] 问题8：DSMB对新冠项目的具体反馈，以及FDA提交情况 - DSMB审查了400名参与者的30天安全数据，建议研究无需修改继续进行，这凸显了疫苗候选物和平台的强大安全特性，数据已同时提交给FDA，无阻碍继续推进项目 [56][57] 问题9：停工令对新冠疫苗生产的影响，产品是否已生产，保质期及能否挽救 - 公司拥有自己的GMP生产设施，位于美国境内，能够快速调整生产，产品保质期预计为两年，随着停工令情况的明确，公司有信心进行调整 [59][60] 问题10：诺如病毒市场机会，考虑到已有竞争对手进入三期 - 公司认为竞争对手的参与表明市场存在重大未满足需求，消费者和医生会欢迎更多疫苗选择，口服疫苗选项具有竞争力，公司有望在今年年中获得一期顶线数据 [62][63] 问题11：禽流感和HPV临床前研究的更新时间，以及能否加快禽流感疫苗的工作 - 公司正在进行多项临床前研究并准备生产，研究完成后将公布结果，目前未提及加快工作的具体方式 [64] 问题12：公司考虑的合作伙伴或非稀释性资金选项 - 公司持续与各方沟通并参加会议，许多方对公司疫苗候选物和口服丸剂疫苗平台表现出兴趣，目前无法提供更多细节，有进展会适时宣布 [66]

股权与融资 - 公司拟出售的ADS代表19,453,796股普通股，对应1,945,379份ADS[5][6] - 已注册的19,453,796股普通股分两部分，各为9,726,898股，对应972,689份ADS[6] - 认股权证行权价格为每股普通股0.707美元（2024年6月12日调整为4.799丹麦克朗）[6] - 2024年1月22日，ADS与普通股比例从1:1变为1:10[7] - 公司出售9,726,898股普通股获约5,291,432美元总毛收入[8] - 行使认股权证最多还可获6,876,917美元总毛收入[8] - 2024年7月19日，纳斯达克报告ADS收盘价为每股2.80美元[10] - 2023年12月18日私募配售，发行9726898股普通股及认股权证，私募总收益约530万美元，认股权证行权后最多额外680万美元[36][37] - 2024年2月5日公开发行，净收益1260万美元，发行3750000个ADS及认股权证，发行价格为每个ADS 4美元[41] 人员变动 - 2024年4月16日，Lars Staal Wegner当选公司新董事会成员[44] - 2024年6月30日，Niels Iversen Møller因个人原因辞去董事会成员及所有委员会职务[45] 上市合规 - 2024年5月7日，公司收到纳斯达克通知，截至2023年12月31日股东权益为 - 472.9万美元，低于继续上市要求[46] - 2024年5月31日公司提交合规计划，6月13日获纳斯达克延期至11月4日以证明合规[47] 财务数据 - 截至2023年12月31日，现金及现金等价物为5583，调整后为27935；总资产为12889，调整后为35241；总负债为17618，调整后为14904[68] - 截至2024年7月17日，已发行普通股为54110546股[68] - 2023年12月31日，普通股净有形账面价值约为 - 470万美元，约每股 - 0.12美元；本次发行后，预计净有形账面价值约为210万美元，约每股0.05美元[73][74] 产品研发 - EVX - 01在2023年6月报告的1/2a期试验中，12名患者总体缓解率为67%，历史单独抗PD - 1治疗缓解率为40%，100%患者诱导产生新抗原特异性T细胞[80] - EVX - 01目前处于2期全球多中心临床试验，与默克的KEYTRUDA联合治疗转移性黑色素瘤，2022年9月首位患者给药，2023年11月公布5名患者初步数据，预计2025年完成全部2期研究结果分析[81][84] - 截至2023年11月，EVX - 01的2期研究有16名患者入组并开始联合治疗，首批5名患者初步数据显示诱导了特异性免疫反应，报告的不良事件多为1级或2级，无严重不良事件[91] - EVX - 01的2期研究预计2024年第三季度公布一年数据，2025年公布全部研究结果[92] - 基于PIONEER AI模型开发的EVX - 02和EVX - 03个性化癌症疫苗，分别处于早期临床和晚期临床前开发阶段[93] - EVX - 02用于可切除黑色素瘤的辅助治疗，EVX - 03用于局部晚期或转移性实体瘤治疗，二者均与CPI联合给药[93] - EVX - 03在小鼠毒理学研究中的剂量为100 ug DNA[97] - EVX - B2在杀菌试验中对50种不同临床分离株的杀菌率超50%，使用的免疫血清浓度为20%和40%[104] 股东出售 - Arpoador Holding ApS拟出售735,294股普通股，剩余38,670股[115] - Kaj Andersen拟出售1,102,942股普通股，剩余1,433,240股[115] - Peter Draminsky拟出售128,676股普通股，剩余0股[115] - Steven Projan拟出售367,648股普通股，剩余78,959股[115] - JJCM Rungsted ApS拟出售262,606股普通股，剩余214,560股[115] - Jajr Holding ApS拟出售1,102,942股普通股，剩余250,831股[115] - 零售公司Retailwerk将出售275,736股普通股，发行后拥有40,860股[116] - 股东Ahmad Al - Hamad将全部出售275,736股普通股，发行后无持股[116] - 股东Niels Iversen Møller将出售36,764股普通股，发行后拥有4,244,768股[116] - 股东Andreas Holm Mattsson将出售110,294股普通股，发行后拥有4,183,771股[116] - 股东Merck Global Health Innovation Fund LLC将出售4,595,588股普通股，发行后拥有6,250,000股[116] - 股东Marianne Søgaard将出售551,470股普通股，发行后拥有230,139股[116] - 股东Peter Iversen Møller将出售551,470股普通股，发行后拥有4,980股[116] - 股东Christian Kanstrup将出售919,118股普通股，发行后拥有169,167股[116] - 股东Lombard International Assurance S.A. Luxembourg将全部出售919,118股普通股，发行后无持股[116] 股本历史 - 2008年8月公司成立时股本为250,000股，每股价格1丹麦克朗[126] - 2021年2月首次公开发行3,000,000份ADS，发行后股本为19,198,668股，每股价格61.99丹麦克朗[127] - 2021年11月后续公开发行3,942,856份ADS，发行后股本为23,141,524股，每股价格45.00丹麦克朗[127] - 2022年6月债务转换后股本为23,816,430股，每股价格19.54丹麦克朗[127] - 2023年12月通过私募股权投资（PIPE）增资，发行9,726,898份ADS，发行后股本为37,897,780股，每股价格3.71丹麦克朗[128] - 2024年2月两次公开发行，分别发行4,450,000股和3,125,000股，每股价格分别为2.76丹麦克朗和2.74丹麦克朗[128] 认股权证 - 截至招股说明书日期，根据认股权证激励计划，以每份认股权证1.18美元的加权平均行使价可发行3,192,373股普通股[51] - 截至招股说明书日期，基于向投资者和配售代理发行的认股权证，以每份认股权证0.36美元的加权平均行使价可发行73,382,934股普通股[51] - 截至招股说明书日期，基于向顾问发行的认股权证，以每份认股权证0.39美元的行使价可发行50,000股普通股[51] - 公司认股权证计划预留110,140,504股普通股以供未来发行[51] - 公司与欧洲投资银行（EIB）贷款协议相关，需按计划分三批最多发行总计1,047,744份EIB认股权证，第一批已在2020年12月17日批准发行351,036份[140]