文章核心观点 - 危重症时机体通过复杂的代谢重组来支持免疫防御和生存，其中肝脏、脂肪组织和骨骼肌的代谢调整至关重要[6][7][9] - 免疫细胞经历代谢重编程（如Warburg效应）以快速获得能量和生物合成前体，而肌肉和脂肪组织分解为免疫活动提供底物[16][20][22] - 代谢中间产物通过表观遗传机制调控炎症基因表达，影响患者预后，未来研究需聚焦于代谢路径干预以改善临床结局[17][27] 代谢调节基本原则 - 危重症下代谢优先保障免疫与炎症细胞需求，导致肌肉和脂肪组织大量分解以提供能量和物质[10] - 正常情况下脂肪因高能量密度（9 kcal/g）成为主要能量储备，蛋白质分解能效低（4 kcal/g）且损害细胞功能[10][11] - 底物氧化存在线粒体氧化磷酸化（高效产ATP）和非线粒体方式（如糖酵解），缺氧时丙酮酸转为乳酸维持糖酵解[11] 系统代谢变化 - 危重症时肝脏和肾脏糖异生活动增强，利用乳酸、甘油和氨基酸，Cori循环在葡萄糖再生中起关键作用[13] - 炎症加速脂肪分解释放游离脂肪酸和甘油三酯，脂质代谢紊乱与疾病严重程度相关，低HDL提示不良预后[13] - 高胰岛素水平和线粒体脂肪酸转运障碍限制酮体生成，可能削弱对肌肉蛋白分解的保护能力[14] - 胰岛素抵抗和高血糖常见，但强化胰岛素治疗因低血糖风险未带来一致存活收益[14] 免疫与炎症细胞的代谢重编程 - 免疫细胞通过有氧糖酵解（Warburg效应）快速获得ATP和生物合成前体，支持炎症反应但能量转化率低（2 ATP/葡萄糖 vs 线粒体30 ATP）[16] - 代谢中间产物如琥珀酸、衣康酸通过影响组蛋白修饰和DNA甲基化调控基因表达，例如衣康酸可抑制NLRP3炎症小体活性减少IL-1β释放[17] - M1巨噬细胞以糖酵解为主表现促炎特性，M2巨噬细胞倾向脂肪酸氧化凸显抗炎作用；效应T细胞依赖糖酵解，调节性T细胞以线粒体呼吸供能[18] 脂肪组织与骨骼肌的代谢重塑 - 危重症可能触发白色脂肪组织转化为褐色脂肪，通过UCP1介导增强产热能力[20] - 肥胖个体在危重症中存活率可能更高（肥胖悖论），或因能量储存更丰富、分泌抗炎脂肪因子或具备肌肉保护效应[20] - 泛素-蛋白酶体系统和自噬机制增强促使肌肉蛋白大量分解，MuRF1和atrogin-1是关键E3连接酶[22] - 钠泵活性提升和线粒体功能障碍促进骨骼肌乳酸生成释放，乳酸可经Cori循环转化为葡萄糖[24] - 危重病愈后肌肉再生能力受损（卫星细胞减少）、肌纤维类型变化（II型纤维萎缩）及表观遗传变化可能导致持续性肌无力[26]

研究核心发现 - 在新生儿足跟血筛查中加入基因组测序可额外发现数百种可治疗疾病的筛查结果 [1] - 对1000名新生儿的研究发现基因组测序识别出16名高风险新生儿而常规筛查仅发现1名 [1] - 基因组测序能将疾病筛查范围扩大至易导致儿童患癌的隐患及标准技术无法检测的心脏和神经系统疾病 [1] 研究实施与接受度 - 研究由默多克儿童研究所与澳大利亚维多利亚州临床遗传学服务共同领衔成果发表于《自然·医学》杂志 [1] - 新生儿家长对基因组测序接受程度较高99.5%的家长认为此类检查应推广至所有新生儿 [1] - 现行澳大利亚新生儿足跟血筛查仅能覆盖32种疾病 [1] 技术操作与挑战 - 基因组测序可在14天内提供筛查结果 [1] - 研究检查了605种与早发、严重且可治疗疾病相关的基因 [1] - 新生儿基因测序面临操作和伦理风险包括费用、公平性、数据存储安全性及孩子成年后的决策权等 [1]

诺贝尔奖获奖研究核心内容 - 2025年诺贝尔生理学或医学奖授予日本科学家坂口志文、美国科学家玛丽·布伦科和弗雷德·拉姆斯德尔，表彰他们在调节性T细胞领域的突破性研究[4][8] - 调节性T细胞在免疫系统中承担"刹车闸"功能，通过抑制免疫细胞过度攻击来维持机体平衡，其数量异常减少可能导致I型糖尿病、风湿关节炎、红斑狼疮等自身免疫性疾病，数量异常增加则可能引发肿瘤和感染风险[9][10][32] - 研究团队发现Foxp3基因是调节性T细胞的主要控制开关，该基因突变会导致严重的自身免疫性疾病，这项发现为癌症治疗、自身免疫病治疗及器官移植提供了全新靶点[42][47] 调节性T细胞研究历程 - 坂口志文于1985年通过小鼠实验首次提出"抑制性T细胞"假说，挑战了学界20年来认为T细胞仅有攻击职能的主流观点[23][27] - 1995年坂口在《免疫学杂志》发表里程碑论文，正式命名调节性T细胞并确认CD25蛋白为其表面标志物，该研究曾因颠覆传统认知被斥为"伪科学"并面临经费短缺困境[27][35][40] - 2003年研究团队将Foxp3基因突变与调节性T细胞功能联系，最终完成理论验证，从提出假说到完整证实历时近20年[42][43] 研究成果的产业应用前景 - 调节性T细胞研究为免疫疗法开辟新方向：在癌症治疗中通过抑制调节性T细胞来解除免疫刹车，在自身免疫病和器官移植中通过增强其功能来重建免疫耐受[47] - 坂口志文预测20年内癌症可治，该研究虽未直接临床应用，但已为自身免疫性疾病治疗提供明确靶点，推动免疫疗法向精准调控方向发展[46][47] - 研究成果通过《工作细胞》等科普作品广泛传播，调节性T细胞以动漫形象被大众熟知，凸显基础科学研究与科普传播的协同效应[5][6][26]

文章核心观点 - 体重减轻幅度与2型糖尿病缓解率之间存在明确的剂量反应关系，减重是2型糖尿病管理的关键干预手段 [6][11][17] 研究概况 - 研究遵循Cochrane和PRISMA指南，对全球范围内关于体重减重干预对2型糖尿病患者影响的随机对照试验进行了系统回顾和分析 [9] - 主要观察指标为干预一年后，受试者在未使用降糖药前提下达到完全缓解或部分缓解的比例 [9] - 经过对3602篇文献的筛查，最终纳入22项随机对照试验，涵盖29个完全缓解终点和33个部分缓解终点，多数试验偏倚风险较低 [9] 研究结果：剂量反应关系 - 体重每下降1%，患者达到完全缓解的概率提升2.17%，实现部分缓解的概率则增加2.74% [11] - 体重减轻不足10%的受试者中，完全缓解比例为0.7%，部分缓解比例为5.4% [12] - 体重减轻幅度达20%至29%的群体中，完全缓解比例升至49.6%，部分缓解比例达69.3% [12] - 体重减轻30%及以上的受试者中，完全缓解比例高达79.1%，部分缓解比例达89.5% [12] 研究结果：总体缓解比例 - 糖尿病完全缓解的总体平均比例为47.8%，该比例随体重减轻幅度变化显著 [14] - 在平均体重减轻仅为5.2%的研究中，完全缓解平均比例为0.7% [14] - 当体重减轻幅度提升至20%至29%时，完全缓解比例增至49.6% [14] - 体重减轻达到30%及以上时，完全缓解比例进一步升至79.1% [14] - 糖尿病部分缓解的整体加权平均比例为41.4% [16] - 平均体重减轻4.3%时，部分缓解比例为5.4%；体重减轻10%至19%时，比例升至48.4%；体重减轻20%至29%时，比例增至69.3%；体重减轻30%及以上时，比例高达89.5% [16] 研究启示及未来展望 - 研究明确了体重控制在2型糖尿病治疗中的关键角色，体重的下降能显著提升缓解率并减少并发症风险 [17] - 研究为临床医生制定个性化治疗方案提供了清晰的量化数据，并为公共医疗政策制定提供了科学依据 [17] - 未来研究需深入评估体重减轻对2型糖尿病缓解的长远影响，特别是新一代减重药物的长期有效性和安全性 [18] - 需进一步考察创新干预措施对不同人群的适用性，以及如何将其整合进全球公共卫生实践 [18]

奖项授予 - 2025年诺贝尔生理学或医学奖授予美国科学家玛丽·布伦科、弗雷德·拉姆斯德尔和日本科学家坂口志文 [2] - 获奖原因为表彰其在外周免疫耐受机制方面的开创性发现 [2] 评选流程 - 诺贝尔生理学或医学奖由瑞典卡罗琳医学院评定 [2] - 奖项评委包括瑞典卡罗琳医学院临床免疫学教授、瑞典皇家科学院院士潘嫱 [2]

项目资助概况 - 何享健青年科学家项目首期资助名单公布 20位青年科学家入选 分别获得200万元科研资助 [1] - 项目自2024年11月启动以来受到广泛关注 近1000名青年科研人才参与申报 [1] - 资助领域集中于医学与生命科学12人 能源环境与气候变化8人 研究计划聚焦学科前沿 [1] 后续活动安排 - 基金拟于10月25日在佛山顺德举办项目揭晓仪式及学术研讨会 [2] - 学术研讨会将按两大领域分组开展 围绕研究计划可行性及技术难点进行深度交流 [2] 基金背景信息 - 何享健科学基金由美的集团创始人何享健个人出资30亿元创立 于2023年5月发布 [2] - 基金为公益性 核心目标是支持基础研究突破和推动原创成果转化 [2] - 基金重点关注医疗健康和生命科学 绿色能源和气候变化等对世界经济发展有重大影响力的领域 [2]

研究核心发现 - 华东师范大学科研团队发现，人类米色脂肪能够通过局部热疗激活产热，显著缓解肥胖并改善代谢紊乱，该成果于3月4日发表于国际顶级期刊《细胞》杂志并被选为封面文章 [6] - 团队发现米色脂肪除了冷刺激，还能通过热休克转录因子1感应局部温热激活产热机制，该过程安全有效地抵抗和治疗肥胖，并能改善胰岛素抵抗和肝脏脂质沉积等代谢异常 [9] - 长期温和局部热疗可在不影响中枢交感神经和免疫系统的情况下，通过HSF1依赖机制抵抗和治疗肥胖，对重度肥胖小鼠同样具有治疗效果且无明显副作用 [12] 米色脂肪特性与作用机制 - 米色脂肪兼具白色脂肪的储能特性和棕色脂肪的产热能力，在静止时类似白色脂肪，遇冷或受特定激活时则具备棕色脂肪的产热能力，促进能量消耗 [7] - 成年人颈部、背部上方、锁骨附近和脊柱周围都含有米色脂肪，可感应寒冷、提升糖代谢 [7] - 团队首次在基因组层面揭示了HSF1-A2B1转录轴，完善了HSF1的代谢调控网络，通过对万余名受试者的遗传分析发现HSF1功能性突变p.Pro365Thr与人群糖脂代谢改善密切相关 [14] 热疗技术应用与优势 - 研究团队采用基于聚多巴胺纳米颗粒的光热水凝胶，通过红外光照射实现米色脂肪在温和温度（41±0.5℃）下的高效局部热疗 [12] - 局部热疗不仅促进了体外米色脂肪细胞产热，在小鼠和人类中同样能激活脂肪组织产热 [12] - 与传统冷刺激或β肾上腺素激动剂相比，局部热疗在人体中的效果更安全且副作用更少 [10] 行业专家评价与前景 - 中国工程院院士宁光评价称，局部热疗可精准激活米色脂肪HSF1信号通路，不影响交感或免疫系统，显示其减肥的安全性和有效性，有望成为未来肥胖治疗的新方向 [9] - 中国工程院院士贾伟平表示，该研究创新性地揭示了米色脂肪可通过HSF1感应温和热效应激活产热，为临床新药开发和精准治疗奠定了坚实基础 [14] - 热疗作为传统治疗手段，在中医药熏蒸、艾灸、火罐等中早有应用，现代临床也广泛采用，该研究为热疗在肥胖治疗领域的应用提供了科学依据 [9]

报告发布与核心意义 - BMJ集团在2025中英医疗科创高峰论坛上发布《2025中国医院研究影响力-全球卫生政策和临床指南二十年引用报告》[1] - 该报告是全球首份量化分析中国医院医学研究成果被国际临床指南与卫生政策引用情况的专项报告[1] - 报告覆盖2005至2024年二十年期间，从“研究转化为实际医疗实践”维度评估中国医院研究的临床转化价值与国际话语权[1] 研究方法与创新 - 报告采用BMJ Impact Analytics数据，追踪中国医院研究成果在全球41000余家机构、2000余个卫生政策和临床指南中的引用情况[2] - 突破了传统以文献引用、期刊影响因子、研究经费为基础的医学研究评价方式，聚焦对真实世界临床实践的影响力[2] - 是BMJ继中国卒中研究、妇科领域专科研究全球影响力报告后发布的系列报告之一[2] 中国医学研究的全球地位 - BMJ主编指出，美国在科研创新领域正在撤资，而中国正在成为新的全球领导者[3] - 中国的医学研究在数量增长的同时，为全球医疗卫生政策和诊疗实践提供了高质量、高价值的证据支持[3] - 中国持续快速发展的医学研究基础设施、资源和支持性政策正让其成为全球医学研究的领导者[6] 主要研究发现：医院排名与引用数据 - 报告重点关注被引文章数量最多的十家医院，其12601篇研究成果被全球超过75个国家的卫生政策与临床指南引用，总被引次数达34675次[4] - 四川大学华西医院被引文章2189篇、总被引用5073次，主要覆盖肿瘤学、心脏病学、肾脏病学和传染性疾病等领域[4] - 中国医学科学院北京协和医院被引文章1835篇，总被引次数5752次，尤其在传染病学、内分泌学领域的研究被世界卫生组织指南多次采纳[4] 研究影响力的国际认可 - 世界卫生组织、英国国家卫生与临床标准署、德国医学科学专业学会联合工作组、加拿大药品管理局等国际顶级机构引用了中国的研究[4] - 美国、英国、德国等医学传统强国引用占比最高，东南亚、拉美等新兴国家也有可观引用，体现影响力的国际化与普适性[5] - 新冠疫情相关的病毒检测、重症救治、疫苗研发等领域研究曾被世界卫生组织纳入全球抗疫指南[6] 报告的价值与未来展望 - 报告为中国医院提供了可参考的评价标准，推动将研究的实际应用价值纳入评价考量[7] - 报告中的量化数据为政策制定者优化科研投入结构、完善医学创新生态提供了循证依据[7] - BMJ集团中国董事总经理表示，BMJ将继续关注中国医学研究，并支持中国与英国、国际社会在医疗科创领域的对话与协作[7]

研究核心观点 - 国际顶级期刊《科学》和《自然》同日发表颠覆性研究，揭示婴幼儿期（人生前1000天，从孕期至2周岁）饮食含糖量直接决定成年后的代谢健康 [4][7][10] - 研究指出，过早接触添加糖的婴幼儿，成年后罹患2型糖尿病和高血压的风险呈爆发式增长，而早期严格控糖能有效阻断“代谢记忆”效应 [5][7] - 研究利用英国生物银行的50万份数据，对比分析了60,183名1951-1956年出生者的健康状况，为结论提供了强力支持 [8][13] 关键研究发现 - “糖限制”组（1951-1954年出生，母亲孕期糖摄入较低）的后代，其2型糖尿病风险降低35%，高血压风险降低20% [8][13] - “糖限制”组的后代，糖尿病发病延迟4年，高血压发病延迟2年 [8] - 研究证实儿童期高糖饮食与成年后代谢疾病风险存在明确关联，强调了生命早期营养的关键作用 [10][11] 研究背景与视角 - 研究由南加州大学领衔，联合兰德智库、麦吉尔大学等四所顶尖机构开展，是一项长期追踪研究 [4] - 研究提供了一个独特视角：英国1953年前的糖配给政策创造了一个天然的实验环境，便于对比分析 [10][13] - 经济学家瓦伦蒂娜·杜克解读认为，适量糖分摄入仍是安全的，关键在于把握平衡 [11] 研究启示与意义 - 研究结论支持现有的孕期和婴幼儿饮食指南，并强调了早期控糖带来的长期健康效益 [11][14] - 该研究为公共卫生政策提供了新的科学依据，指出减少婴幼儿糖分摄入可能是预防未来慢性病的关键策略 [8][11][14]

减重与糖尿病缓解关联性研究 - 《柳叶刀糖尿病和内分泌学子刊》发表的Meta分析揭示超重或肥胖2型糖尿病患者体重下降与疾病缓解存在强劲剂量反应关系 该关联性与患者年龄、性别、种族背景、病程长短、初始糖化血红蛋白水平、体重指数或减重方式均无关联[6] - 研究基于22项高质量随机对照试验 包含29个完全缓解和33个部分缓解评估指标 完全缓解定义为干预一年后糖化血红蛋白低于6.0%或空腹血糖低于5.6mmol/L且不使用降糖药物 部分缓解定义为糖化血红蛋白低于6.5%或空腹血糖低于7.0mmol/L且不使用降糖药物[7] 减重幅度与缓解率数据 - 体重减轻不足10%的患者完全缓解率仅0.7% 减重20%-29%群体完全缓解率达49.6% 减重超过30%时完全缓解率高达79.1%[7] - 部分缓解率随减重幅度阶梯式上升：体重减轻不足10%为5.4% 10%-19%为48.4% 20%-29%为69.3% 30%以上达89.5%[7] - 精确计算显示体重每减轻1个百分点 完全缓解概率增加2.17% 部分缓解概率提升2.74%[8] 研究结论与临床意义 - 研究强有力证实减重是控制2型糖尿病和降低相关并发症风险的核心关键 为临床医生和患者提供明确治疗目标和预期效果[9] - 未发现年龄、性别、种族、病程、基础体重指数、糖化血红蛋白水平、胰岛素使用情况或减重干预方法与缓解结果存在显著关联[8]