偏头痛的疾病性质与影响 - 偏头痛是全球范围内仅次于脑卒中的第二大致残性神经系统疾病，反复发作会严重影响患者的生活质量和工作效率，并可能增加脑卒中风险 [1] - 头痛是一种症状而非疾病，分为原发性与继发性两大类，偏头痛属于最常见的原发性头痛类型之一，通常反复发作且病程较长 [2] - 偏头痛是一种全身性疾病，除头痛外常伴随恶心、呕吐、畏光、畏声、头晕、乏力及注意力不集中等症状，这些症状在头痛缓解后可能持续 [3] 偏头痛的临床表现与诊断 - 约30%到40%的偏头痛患者发作时为双侧头痛，或从单侧发展为双侧，不能仅凭单侧头痛判断 [3] - 先兆性偏头痛患者在头痛发作前可能出现视觉异常（如水波纹、闪光）或感觉异常（如肢体麻木），这些先兆症状通常持续不超过1小时 [3] - 偏头痛诊断标准包括：发作持续4到72小时、搏动性中重度疼痛、常为单侧、日常活动会加重疼痛，并伴随恶心/呕吐或畏光/畏声 [5] 偏头痛的诱发因素 - 有家族遗传史者患病风险比普通人高2到4倍，若父母双方均有偏头痛则子女风险更高 [6] - 女性因激素水平波动（尤其是月经周期）更易患病，且更易受情绪、压力等因素影响 [6] - 饮食因素如过量咖啡因、酒精（特别是红酒）、含添加剂食物（如腌制食品、加工肉类）以及巧克力、奶酪等可能诱发偏头痛 [6] - 情绪因素如长期紧张、焦虑、抑郁及突然的情绪波动，以及睡眠因素如睡眠不足、睡眠过多或作息不规律均可诱发偏头痛 [6] 偏头痛的治疗与管理 - 偏头痛治疗核心原则是分层管理与个体化治疗，急性期治疗目标是快速缓解疼痛并恢复正常功能 [7] - 急性期治疗药物包括非特异性止痛药（如对乙酰氨基酚、布洛芬）和特异性止痛药（如曲坦类药物及新型的降钙素基因相关肽受体拮抗剂瑞美吉泮） [7] - 急性期药物应在头痛发作早期服用效果最佳，任何药物均需在医生指导下使用，避免自行加量或长期服用 [7]

公司研发管线与产品梯队 - 公司当前拥有17个新产品，另有在研储备品种30余个 [1] - 多个在研储备品种的全球专利到期时间在2028年至2033年之间 [1] - 部分品种已进入提交注册过程，具体包括维贝格隆、罗沙司他、奥吡卡朋、瑞美吉泮、替古索司他、阿普昔腾坦、瑞司美替罗、乌帕替尼等 [1] - 公司计划继续保持每年有多个新产品立项 [1] - 公司产品梯队由成熟量产品种、在研（注册）品种、储备品种构成 [1] 公司业务布局与战略 - 公司在创新药领域暂无相关布局 [1] - 公司参股渤雅生物，其主要业务是研发生产高难度特种制剂 [1] - 高难度特种制剂行业准入门槛较高 [1] - 预计渤雅生物未来能与公司产生业务协同作用 [1]

研究核心发现 - 研究首次揭示癌细胞在免疫压力下通过劫持痛觉神经远程抑制肿瘤引流淋巴结（TDLN）中的系统性抗肿瘤免疫应答从而实现免疫逃逸[3] - 阻断这种神经介导的肿瘤-TDLN通讯可显著增强免疫治疗效果并抑制癌症引起的疼痛[3] - 研究揭示了一种被癌症利用以逃逸免疫监视的器官间神经免疫回路为增强免疫疗法和缓解癌痛提供新策略[4] 癌症免疫逃逸机制 - 癌细胞通过ATF4-SLIT2信号轴激活痛觉神经元[6] - 激活的肿瘤痛觉神经元会刺激支配TDLN的神经元形成神经接力传递[6][12] - 痛觉神经元通过降钙素基因相关肽（CGRP）将TDLN重塑为免疫抑制状态[6][14] - 免疫抑制的TDLN中CCL5减少促进肿瘤相关巨噬细胞M2样极化[6][15] 临床观察与实验验证 - 头颈鳞状细胞癌患者肿瘤内痛觉神经密度越高疼痛感越强烈且免疫状态更差表现为肿瘤中M2型巨噬细胞增多外周血中CD8+T细胞减少[9] - 癌细胞在免疫攻击下启动ATF4转录因子大量分泌SLIT2蛋白激活痛觉神经末梢[11] - TDLN中痛觉神经释放CGRP抑制抗肿瘤免疫导致CD8+T细胞减少树突状细胞功能受损CCL5抗癌因子减少[14] 治疗策略与干预方法 - 基因敲除SLIT2或ATF4可从源头切断癌细胞求救信号[18] - 化学去神经术可特异性去除痛觉神经[18] - 使用CGRP受体拮抗剂（如偏头痛药物瑞美吉泮）可抑制肿瘤生长并增强免疫检查点抑制剂疗效[18] - 瑞美吉泮同时起到止痛和抗肿瘤的双重效果[18] 临床意义与未来应用 - 癌痛不仅是症状可能是癌症免疫逃逸的重要指标疼痛程度或可评估免疫治疗效果[20] - 已上市药物（如瑞美吉泮）可能快速转化为癌症辅助治疗手段提供更经济选择[21] - 针对患者神经免疫特征可能实现更精准的个性化癌症治疗[22] - 该机制虽在头颈鳞状细胞癌模型中发现但可能适用于多种癌症类型[23]

政策支持与顶层设计 - 国家医保局与卫健委联合出台《支持创新药高质量发展的若干措施》进一步完善全链条支持创新药发展举措 [1] - 自2015年"中国创新药元年"以来国家出台多项政策推动从仿制药大国向创新药大国转变 [1] - 长三角、珠三角、京津冀等地区提供真金白银支持从研发端、支付端、准入端等多方面提供干货政策 [2] 行业创新成果与全球地位 - 中国拥有1775种首创新药管线全球占比19% license-out数量全球占比14%总金额占比30% [2] - 中国医药正逐渐成为全球医药创新的重要源头 [2] - 真正中国领先的全球新药物仅3%大多数为快速跟进开发药物 [4] 医疗机构与临床创新 - 上海将创新药械进医院纳入市级医院绩效考核范围 [3] - 上海临床创新转化研究院联合保险机构推出"申爱保"覆盖25个肿瘤病种为带病体提供术前投保机会 [3] - 临床机构未能介入源头创新是主要短板仅两家中国医疗机构进入全球前20名 [4] 真实世界数据应用 - 香港大学深圳医院通过"粤港澳药械通"引入32种创新药品和18种器械惠及患者逾6000人次 [5] - 瑞美吉泮研究纳入120名受试者12个月内完成所有临床流程结果已在国际会议发布 [5] - 真实世界研究样本量达数千人数万人在赋能新药研发和加速审评方面发挥重要作用 [5] 准入机制与支付创新 - 创新药械研发存在"3个10"挑战：10亿资金投入、10年时间、不到10%成功率 [3] - 澳大利亚采用临时支付政策以同类产品最低价支付后根据多中心临床数据评估正式准入 [6] - 上海要求定点医疗机构在医保目录调整后一个月内召开药事会讨论药品进院事宜 [6] 安全评价与系统建设 - 长三角地区梳理3年内42个创新药发现5个产品需要风险干预 [6] - 国家正建立统一生物制品安全评价平台以提升生物医药产业信心 [6] - 上海市卫生健康数字智能创新实验室将开展真实世界研究和大数据模型应用 [6] 产业发展展望 - 创新药行业正进入从政策红利到盈利兑现再到估值重塑的正循环 [6] - 全链条支持体系将推动中国向原研药强国转型实现患者用得上、基金扛得住、企业有动力的多赢格局 [6]

白癜风疾病机制与治疗现状 - 白癜风是一种自身免疫疾病，全球影响约0.5%-2%的人口，特征为皮肤白色斑块，由自身反应性CD8+ T细胞攻击黑色素细胞导致[1][6] - 当前治疗药物鲁索替尼乳膏（JAK1/2抑制剂）通过破坏IFN-γ-趋化因子信号轴阻碍CD8+ T细胞募集，但临床应答率仅约30%，且伴痤疮、鼻咽炎等不良事件[1] 新致病机制发现 - 研究揭示白癜风中存在"感觉神经元-CGRP-cDC1-CD8 T细胞"致病新机制，痛觉感受器来源的CGRP通过CALCRL-RAMP1受体增强真皮cDC1细胞功能，促进其与CD8+ T细胞相互作用[2][7][12] - 在白癜风小鼠模型中，敲除Na v 1.8+痛觉感受器、cDC1特异性敲除CGRP受体或使用CGRP受体拮抗剂瑞美吉泮，均能消除CD8+ T细胞自身反应性并防止皮肤色素脱失[7][12] 临床试验结果 - 瑞美吉泮（已上市偏头痛治疗药物）被改造为外用软膏，在57例白癜风患者的临床试验中，0.1%瑞美吉泮软膏干预6-12周后显著提高白斑复色率，联合NB-UVB光疗效果更佳[8][11] - 三组试验设计（单独用药、联合光疗、同体对照）均证实瑞美吉泮软膏可促进皮肤复色，阻断CGRP信号转导可缓解白癜风[8][11]