行业前景与市场定位 - 小核酸药物被视为继小分子和抗体药物后的“第三次浪潮”，凭借可编程性、作用长效性及靶向“不可成药”靶点的优势，正在重新定义治疗范式，从“慢性服药”转向“一次性治”或“长效干预” [1] - 2024年全球小核酸疗法市场估值为51亿美元，预计2029年达到186亿美元，复合年增长率29.5%，2034年进一步增至494亿美元，复合年增长率21.6%，呈现高增速特质 [1] - 小核酸药物市场具有“蓝海特质”，为国内创新药企提供较大发展空间 [1] 公司管线与研发进展 - 公司是全球小核酸药物研发领域的主要参与者，专注于siRNA疗法，已创建全球最大的siRNA药物管线之一，拥有七款自研药物资产处于临床试验阶段，涉及心血管、代谢类、肾脏和肝脏疾病的七种适应症，其中四款处于2期临床试验 [1][3] - 核心产品RBD4059是全球首款且临床开发进展最快的用于治疗血栓性疾病的siRNA药物，通过选择性抑制FXI降低血栓形成风险且不显著增加出血风险，已完成2a期临床试验所有患者入组，预计2025年底前完成试验 [6] - 产品RBD5044是全球第二个进入临床开发的靶向APOC3的siRNA，用于治疗高甘油三酯血症，2期试验正在瑞典进行；产品RBD7022是全球第二个进入临床开发的靶向PCSK9的siRNA，用于治疗高胆固醇血症，已在中国完成1期试验，正由合作方推进2期临床 [7] - 管线布局聚焦心血管、代谢及肾脏疾病等大病种、大市场，商业天花板高，同时在肝病、罕见病、传染病、神经系统疾病、肿瘤等领域布局超过20个临床前项目，提供未来想象空间 [7] 技术平台与合作成果 - 公司已建立全链条技术平台，涵盖药物递送、化学修饰、多靶点药物设计到模型引导的药物开发和生产，实现从早期研究到商业化的全生命周期支持，形成可持续的“创新发动机” [10] - 2025年6月，公司及子公司完成新一轮融资，合计募资逾3.8亿元人民币，用于推进心血管、代谢等领域临床管线及肝外递送技术研发，稳固现金流 [9] - 2025年10月，产品RBD1016获欧洲药品管理局孤儿药资格认定，用于治疗丁型肝炎病毒感染，加速欧盟研发和商业化进程 [9] - 2023年12月以来，公司与齐鲁制药、勃林格殷格翰签订合作及许可协议，2025年1月与勃林格殷格翰的合作达成首个临床前里程碑并获得付款，提升资本市场信誉和估值 [9] 财务表现与商业化进展 - 2023年至2025年上半年，公司研发开支分别为3.15亿元、2.80亿元、1.35亿元，两年半累计7.3亿元 [8] - 同期营业收入分别为44万元、1.43亿元、1.03亿元，亏损分别为4.37亿元、2.82亿元、0.98亿元，营收增长显著且亏损大幅收窄 [10] - 公司通过BD交易首付款和里程碑付款达成，逐步完善“创新-盈利”闭环，商业化道路灵活清晰 [10]

香港聯合交易所有限公司與證券及期貨事務監察委員會對本申請版本的內容概不負責，對其準確性 或完整性亦不發表任何意見，並明確表示概不就因本申請版本全部或任何部分內容而產生或因倚賴 該等內容而引致的任何損失承擔任何責任。 Suzhou Ribo Life Science Co., Ltd. 蘇州瑞博生物技術股份有限公司 （「本公司」） （於中華人民共和國註冊成立的股份有限公司） 的申請版本 警告 本申請版本乃根據香港聯合交易所有限公司（「聯交所」）╱證券及期貨事務監察委員會（「證監會」）的 要求而刊發，僅用作提供資訊予香港公眾人士。 本申請版本為草擬本，其內所載資料並不完整，亦可能會作出重大變動。 閣下閱覽本文件，即代 表 閣下知悉、接納並向本公司、本公司的聯席保薦人、整體協調人、顧問或承銷團成員表示同 意： 倘於適當時候向香港公眾人士提出要約或邀請，有意投資者務請僅依據呈交香港公司註冊處處長註 冊的本公司招股章程作出投資決定；招股章程的文本將於發售期內向公眾刊發。 (a) 本文件僅為向香港公眾人士提供有關本公司的資料，概無任何其他目的；投資者不應根據本 文件中的資料作出任何投資決定； (b) 在聯交所網站登載本文 ...

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核心事件 - 瑞博生物及其子公司Ribocure的小干扰RNA候选药物RBD1016获得欧洲药品管理局（EMA）的孤儿药资格认定，用于治疗丁型肝炎病毒（HDV）感染 [1] 孤儿药资格认定详情 - EMA的孤儿药资格认定旨在鼓励针对在欧盟发病率低于万分之五、导致严重威胁生命或慢性衰竭性的罕见病的在研疗法 [1] - 孤儿药资格为创新药物提供了更优的监管通路和商业化激励政策，从而能更快地惠及患者 [1] 药物研发进展 - 药物RBD1016目前正在全球同步推进乙肝和丁肝的II期临床试验 [1] - 公司自主研发的RiboGalSTARTM肝靶向递送平台的安全性、有效性和长效性已通过多项临床研究得以验证，其中包括用于治疗HDV适应症的RBD1016 [1] 公司战略与管理层观点 - 公司管理层认为此次认定是药物研发的重要里程碑，将显著提升RBD1016的开发与商业化前景 [2] - 此次认定验证了公司通过创新RNAi技术攻克具有高度未满足临床需求的严重疾病的战略 [2] - 公司正全力推进该药物的临床研究，致力于为受这一罕见病困扰的患者提供全新的治疗方案 [2]

公司概况 - 苏州瑞博生物技术股份有限公司成立于2007年，是国内最早布局小核酸药物的企业之一，专注于siRNA疗法开发，覆盖心血管、代谢类、肾脏和肝脏疾病领域 [1] - 公司成立18年仍未实现产品商业化，2023年营收仅4.4万元，2024年通过与跨国药企合作收入增至1.43亿元，但两年累计亏损达7.18亿元 [1] - 目前有六款自研药物管线处于临床试验阶段，其中4款处于II期，1款处于III期 [1] 研发管线进展 - 前次科创板IPO核心管线RBD1007（曾完成国际多中心Ⅱ/Ⅲ期研究数据分析）及RBD4988、RBD1006等产品疑似"流产"，未出现在新版招股书中 [3] - 当前核心管线变更为：RBD4059（血栓性疾病，II期）、RBD5044（高甘油三酯血症，II期）、RBD1016（慢性乙肝/丁肝，II期），临床效用和成药性存较大不确定性 [3] - 研发进度显著落后竞品：核心产品RBD4059处于II期时，诺华同类产品已进入III期；降血脂药物RBD5044未公布临床数据，而Ionis的APOC3靶向药物已上市 [4] 财务与估值 - 估值经历剧烈波动：2015年A轮估值4.56亿元，2020年C2轮达31.5亿元，2024年E2轮冲高至48.7亿元，但最新股权转让估值回落至35.8亿元（与2019年C+轮持平） [5][6] - 资金链压力显著：2023-2024年研发开支合计5.9亿元，净亏损7.18亿元；截至2024年末现金1.68亿元，计息借款3.99亿元 [6] - 收入结构脆弱：2024年1.43亿元收入中九成依赖勃林格殷格翰单一合作伙伴 [6] 技术授权与合作风险 - 公司拥有自主研发的GalNAc递送技术（siRNA药物关键技术），2023年将该技术授权勃林格殷格翰开发MASH疗法（交易总额超20亿美元） [7] - 同时将抗PCSK9药物RBD7022大中华区权益以超7亿元授予齐鲁制药，换取"最高两位数"销售分成但丧失定价权 [7] - 技术授权协议未明确改进专利归属，存在被合作方开发衍生疗法而无法分润的风险，可能透支长期价值 [7]

公司概况 - 苏州瑞博生物股份有限公司于4月25日向港交所递交招股书，中金、花旗为保荐人 [2] - 公司成立于2007年，是国内小核酸药物研发的先行者之一，专注于开发基于RNA干扰技术的创新药物 [2] - 公司目前拥有6款自研管线处于临床试验阶段，涉及7种适应症，其中4款处于2期临床试验中，1款已进入III期临床试验 [2] - 公司还有20个计划推进到临床开发阶段的临床前项目 [2] 核心产品与技术 - RBD4059为全球首款且临床开发进展最快的抗血栓siRNA药物，通过选择性抑制FXI降低血栓形成风险 [1][5] - RBD5044是全球第二个进入临床开发的靶向APOC3的siRNA，在脂质代谢中起关键作用 [5] - RBD1016是治疗CHB功能性治愈的联合方法的重要支柱疗法，及治疗CHD的领先siRNA候选药物 [5] - 公司构建了一体化自主研发技术平台，涵盖从药物设计、递送、修饰至CMC及生产的整个药物开发周期 [5] - 公司拥有自主研发且经过临床验证的GalNAc递送技术RiboGalSTARTM，具有高度的肝靶向特异性 [5] 行业与市场 - 2023年全球小核酸疗法市场估值为46亿美元，预计2023年至2033年的复合年增长率为26.1% [2] - 小核酸疗法为治疗疾病提供了小分子药物及抗体药物外的新方法，可靶向抗体药物无法触及的细胞内致病蛋白 [2] 合作与知识产权 - 2023年12月与勃林格殷格翰达成战略合作，共同利用RiboGalSTARTM开发潜在同类首创siRNA [5] - 2024年1月宣布将共同开发治疗NASH/MASH的小核酸创新疗法，总交易金额超过20亿美元 [5] - 公司在全球共有458件专利及专利申请，包括229件已授权专利和229件申请中的专利申请 [6] 财务与融资 - 2023年与2024年收入分别为人民币4.4万元、1.43亿元 [6] - 2023年与2024年研发开支分别为3.16亿、2.80亿元 [6] - 公司E2轮融资后，2025年股权转让后估值35.8亿元 [6]

公司概况 - 瑞博生物正式向港交所递交主板上市申请 联席保荐人为中金公司与花旗银行 这是继2021年科创板终止审核后的又一重大资本动作 [1] - 公司成立于2007年 是研究和开发小核酸药物 尤其专注于siRNA疗法的全球领军者 也是最早涉足该领域的开拓者之一 [1] - 公司已建立自主研发的技术平台 涵盖小核酸药物开发的所有关键方面 从药物递送到生产 实现从早期研究到商业化的全生命周期支持 [1] - 公司创建了全球最大的siRNA药物管线之一 有六款自研药物资产处于临床试验 涉及心血管 代谢类 肾脏和肝脏疾病的七种适应症 其中四款处于2期临床试验中 [4] 技术优势 - 公司凭借全球领先的siRNA技术平台及丰富的临床管线 在小核酸药物领域积累了深厚的技术优势 建立起了完善的知识产权体系 [2] - 公司自主研发的RiboGalSTAR™肝靶向递送平台代表了全球创新的技术前沿 在临床研究中展现出了良好的安全性 强效和长效作用 [6] - 核心产品RBD4059是全球首款 也是临床开发进展最快的用于治疗血栓性疾病的siRNA药物 通过选择性抑制FXI 可在不显著增加出血风险的情况下降低血栓形成的风险 [6] 财务状况 - 截至2023年及2024年12月31日止年度 公司的净亏损分别为人民币437.3百万元及人民币281.5百万元 [7] - 2024年公司产生收入人民币142.6百万元 其中很大一部分来自许可及合作协议 根据协议 公司有权在达到特定里程碑后获得额外付款 并有资格获得产品销售净额的特许权使用费 [8] - 研发开支为公司成本结构中最大的组成部分 2023年及2024年分别为人民币315.8百万元及人民币280.4百万元 分别占总经营开支的79.5%及75.0% [9] 行业前景 - 小核酸疗法是过去十年最有前景且发展最快的治疗方式之一 正在从罕见病扩展至更常见的慢性病 肝外递送技术的开发使得治疗更多疾病成为可能 [4] - 全球小核酸药物市场从2019年的27亿美元增长到2023年的46亿美元 复合年增长率为14.3% 预计从2023年起以26.1%的复合年增长率在2033年达到467亿美元 [4] - 血栓性疾病已成为全球主要死因之一 每年夺走超过1000万人的生命 [6]

文章核心观点 瑞博生物于4月25日向香港联交所递交A1上市申请表 公司专注RNA干扰技术开发及小核酸药物产业化 有丰富siRNA药物管线 凭借全球化战略、研发体系和技术平台等优势 有望成为全球化生物制药领军企业 [1] 行业情况 - 小核酸药物作为全新治疗范式 正形成现代制药第三次浪潮 全球已有超20款获批上市 2019 - 2023年市场从27亿美元增长到46亿美元 复合年增长率14.3% 预计2033年达467亿美元 [2] - siRNA药物是核酸制药最具颠覆性方向 可将临床研发成功率从不足10%提升至60%以上 缩短研发周期至20 - 24个月 单次给药疗效可维持6 - 12个月 [2] - 慢病治疗市场患者需求未满足空间大 小核酸药物被视为慢病领域新突破口 全球多款小核酸药物正开发用于慢病治疗 [3] - 全球成人血脂异常患病率约40% 每年影响约30亿人 高甘油三酯血症约占25% 2023年患者约8亿人 预计2033年达9亿人 [7] - 血栓性疾病是全球主要死因之一 全球四分之一死亡与之相关 2023年患者约3830万人 预计2033年增至4140万人 [6] 公司产品管线 - 公司有六款自研siRNA药物处于临床试验阶段 涉及七种适应症 四款进入2期临床试验 超20个临床前资产持续推进 [4] - 核心产品RBD4059是全球首个治疗血栓性疾病且临床进展最快的siRNA药物 处于2期临床 有望成更有效抗血栓疗法 出血风险小 长效可低频率给药 [6] - 关键在研产品RBD5044是全球第二个进入临床开发的靶向APOC3的siRNA药物 治疗高甘油三酯血症有Best - In - Class潜力 [7] - RBD7022是全球第二个进入临床开发的治疗高胆固醇血症的PCSK9靶向siRNA 临床结果与Inclisiran相当 具备每六个月一次给药潜力 已与齐鲁制药达成7亿元授权合作 [8] - RBD1016是治疗慢性乙型肝炎的siRNA候选药物 是乙肝功能性治愈联合方法重要支柱疗法 1期临床证实单次给药后HBsAg持续降低 2a期已完成患者入组 [9] 公司优势 - 公司是中国拥有临床阶段资产最多的小核酸制药公司 建立了丰富siRNA药物管线 覆盖多个疾病尤其是慢病治疗领域 [3] - 公司建立强大全球知识产权组合 截至2024年12月31日 在中国、欧盟、美国及日本等有458项专利 包括229项已批准和229项申请中专利 [9] - 公司凭借全球化战略布局 构建欧洲临床团队和基地 向国际制药公司转型升级 跻身全球小核酸制药行业前列 [10] - 公司管理团队具备深厚国际视野与行业顶尖水准 成员有数十年跨国制药经验 [10] - 公司构建覆盖全球研发网络 近300名研发人员团队由国际专家领导 拥有全面自主CMC能力 [11] - 公司建立自主可控、全技术链整合的小核酸药物研发平台 自主研发的RiboGalSTAR™肝靶向递送平台有国际竞争水平 已授权给德国勃林格殷格翰 交易价值超20亿美元 [12][13] - 公司在肝外递送创技术方面取得突破性进展 RiboOncoSTAR™是全球领先肿瘤靶向技术平台 RiboPepSTAR™在肾脏及中枢神经系统递送疗效显著且安全 [12]