文章核心观点 - 靶向凝血因子XI（FXI）的药物是下一代抗凝药物的理想方向，其核心优势在于能在不显著增加出血风险的前提下防治血栓，有望开启抗凝治疗的新时代 [1][2] - 全球抗凝药物市场持续扩容，为新一代药物提供了广阔的商业化基础，同时传统及主流药物存在未满足的临床需求与专利到期风险，行业升级迭代趋势明确 [1] - 目前全球针对FXI/FXIa靶点的研发管线活跃，涵盖小分子、大分子单抗、siRNA等多种技术路线，多个药物已进入或即将进入关键III期临床阶段，未来几年将迎来密集的数据读出 [1][2] 抗血栓药物市场现状与趋势 - 血栓性疾病是全球主要死亡原因之一，在人口老龄化和心血管疾病患病率攀升的推动下，抗血栓药物市场持续扩容，2023年全球市场规模已达**529亿美元**，预计到2033年将突破**1100亿美元** [1] - 抗凝药物是抗血栓市场的核心品类，其市场需求稳步增长，其中中国市场增速尤为显著，为新型抗凝药物的研发与商业化奠定了广阔的市场基础 [1] 抗凝药物迭代的驱动因素 - 传统抗凝药物（如华法林）存在疗效与出血风险难以平衡的核心痛点 [1] - 新型口服抗凝药物（NOACs，如利伐沙班、阿哌沙班）改善了传统药物的临床短板，并成为销售额超**十亿美元**甚至**百亿美元**的“大药”，但仍无法完全规避出血并发症 [1] - 以沙班类药物为代表的主流NOACs核心专利即将到期，仿制药入局将重塑现有市场格局，这驱动了行业必须研发下一代抗凝药物 [1] FXI靶点的科学原理与优势 - 研究表明，凝血因子XI（FXI）是推动病理性血栓形成的关键因子，但在大多数情况下对正常的生理性止血并非必需 [2] - 遗传学证据支持其作为理想靶点：具有遗传性FXI缺乏的人群，其血栓事件发生率明显降低，而自发性出血风险并未显著增加 [2] - 因此，靶向FXI的药物具备“精准抗凝、低出血风险”的独特优势，有望解决现有抗凝疗法的核心痛点 [2] FXI靶点药物研发管线与技术路线 - 全球有多款FXI/FXIa抑制剂已进入注册性临床阶段，覆盖房颤、卒中预防、静脉血栓栓塞等多个适应症，主要技术路线包括小分子、大分子单抗和siRNA [2] - **小分子FXIa抑制剂**：拜耳的Asundexian两项关键III期临床试验结果不一，在房颤卒中预防中疗效劣于标准治疗，但在预防非心源性缺血性卒中复发方面III期成功；BMS/强生的Milvexian在急性冠脉综合征（ACS）适应症的III期试验失败，正探索其在非心源性卒中和房颤中的潜力 [2] - **大分子FXI单抗**：诺华的Abelacimab已获得FDA两项快速通道资格，针对房颤卒中预防及肿瘤相关血栓，正在推进III期临床；再生元双管线布局，REGN7580和REGN9933均已进入III期临床；恒瑞医药的SHR-2004也启动了国内的首个III期临床 [2] - **siRNA药物**：该路线探索更加长效和安全的治疗方案，全球范围内瑞博生物和靖因药业的研发进度靠前，已在不同适应症上开启II期临床试验探索 [2] 未来展望 - 靶向FXI的药物研发活跃，预计从2026年起，多个药物将进入关键数据读出的阶段 [1] - 行业正静待抗凝领域新一代“大药”的诞生 [1]

抗血栓药物市场概况 - 人口老龄化与心血管疾病患病率攀升推动抗血栓药物市场持续扩容 [1][2] - 2023年全球抗血栓药物市场规模已达529亿美元，预计2033年将突破1100亿美元 [2] - 抗凝药物作为核心品类市场需求稳步增长，中国市场增速尤为显著 [1][2] 当前抗凝药物格局与挑战 - 传统抗凝药物存在疗效与出血风险难以平衡的核心痛点 [2] - 新型口服抗凝药物（NOACs）如拜瑞妥（利伐沙班）和艾乐妥（阿派沙班）已成为超十亿甚至超百亿美元销售额的大药，但仍无法规避出血并发症 [2] - 沙班类药物核心专利即将到期，仿制药入局将重塑市场格局，下一代抗凝药物的研发与迭代成为行业必然趋势 [2] 下一代抗凝药物靶点：FXI/FXIa - 凝血因子XI（FXI）是推动病理性血栓的重要因子，但对正常止血并非必需，具有“精准抗凝、低出血风险”的独特优势，成为理想靶点 [1][3] - 全球有多款FXI/FXIa抑制剂已进入注册性临床阶段，覆盖房颤、卒中预防、静脉血栓栓塞等多个适应症 [1][3] FXI/FXIa抑制剂技术路线与研发进展 - **小分子FXIa抑制剂**：拜耳的Asundexian在预防非心源性缺血性卒中复发的III期成功，但在房颤卒中预防中疗效劣于标准治疗；BMS/强生的Milvexian在ACS适应症上III期失败，正探索非心源性卒中和房颤潜力 [3] - **大分子FXI单抗**：诺华的Abelacimab已获FDA两项快速通道资格，正推进III期临床；再生元双管线（REGN7580和REGN9933）均已进入III期；恒瑞医药的SHR-2004已启动国内首个III期临床 [4] - **siRNA药物**：瑞博生物和靖因药业进度靠前，正在不同适应症上开展II期探索 [4] 相关公司 - 推荐关注恒瑞医药(01276) [5] - 相关公司包括瑞博生物-B(06938)和靖因药业 [5]

报告投资评级 - 行业评级为“增持” [1] 核心观点 - 靶向凝血因子XI（FXI）的药物可在不显著增加出血风险的前提下防治血栓，有望成为更安全的抗凝新选择 [3] - 当前FXI靶点领域研发活跃，预计从2026年起多个药物将进入关键数据读出阶段，静待新一代“大药”诞生 [3] - 抗血栓药物市场持续扩容，为新型抗凝药奠定了广阔的市场基础，但现有药物存在疗效与出血风险难以平衡的痛点，且核心专利即将到期，下一代药物迭代成为行业必然趋势 [5] 根据目录的详细总结 1. 抗血栓药物市场需求扩容，格局待新 - **血栓性疾病高发，市场强劲增长**：血栓性疾病是全球主要死亡原因之一，2024年全球发病人数达2670万人，预计2034年将增至2910万人 [9] 全球抗血栓药物市场规模在2023年已达529亿美元，预计2033年将增长至1106亿美元，期间复合年增长率为7.7% [10] - **抗凝药物为核心品类，中国市场增速显著**：全球抗凝药物市场从2020年的280亿美元增长至2024年的330亿美元，预计2032年将达551亿美元 [15] 中国抗凝市场预计从2024年的9亿美元增长至2032年的15亿美元，期间复合年增长率为6.5% [15] - **现有药物存在局限，升级窗口已至**：传统抗凝药华法林出血风险高、需频繁监测 [19] 新型口服抗凝药（NOACs）如利伐沙班、阿哌沙班改善了临床短板，其中阿哌沙班2024年全球销售额达206.99亿美元 [20] 但现有DOACs（如沙班类药物）仍无法规避出血并发症，且其核心专利即将到期（如利伐沙班美国专利2025年到期，阿哌沙班海外专利2026-2028年到期），仿制药将重塑市场格局 [21] 2. FXI开启抗凝新时代，多技术路线竞逐蓝海 - **FXI成为理想靶点，兼具疗效与安全性**：研究表明，抑制凝血因子XI（FXI）可有效降低血栓风险，同时维持生理性止血功能，出血风险低 [25][27] FXI活性低于30%的人群心血管事件发生率显著降低，FXI活性低于50%的患者静脉血栓栓塞风险明显降低 [27] - **在研药物技术路线多样**：全球范围内FXI/FXIa抑制剂涵盖小分子、大分子单抗、siRNA等多种技术路线 [30] 小分子药物（如Asundexian, Milvexian）需每日口服；单克隆抗体（如Abelacimab）可每周至每月给药一次；siRNA药物（如RBD4059, SRSD107）给药频率可达一年一次，具有长效优势 [31] - **全球多款药物进入注册性临床阶段**：目前有6款候选药物进入全球III期临床，包括拜尔的Asundexian（小分子）、BMS/强生的Milvexian（小分子）、诺华的Abelacimab（单抗）、再生元的REGN7508和REGN9933（单抗），以及恒瑞医药的SHR-2004（单抗） [31] - **适应症覆盖广泛，市场潜力巨大**：FXI抑制剂主要开发方向包括房颤卒中预防、卒中二级预防、静脉血栓栓塞预防等 [36] 其可触及患者群体庞大，包括出血风险高的房颤患者（估计仅40%患者可接受现有FXa抑制剂治疗）、慢性肾病患者、癌症相关血栓患者等，存在巨大未满足临床需求 [34] 2.1 小分子FXIa抑制剂 - **Asundexian（拜尔）**：两项关键III期临床结果分化 [38] 在房颤卒中预防的OCEANIC-AF研究中，50mg每日一次剂量疗效劣于阿哌沙班（卒中/栓塞发生率1.3% vs 0.4%），但出血事件更少（0.2% vs 0.7%） [41] 在预防非心源性缺血性卒中复发的OCEANIC-STROKE研究中成功，联合抗血小板治疗可将缺血性卒中复发风险降低26%，且未增加大出血风险 [45] - **Milvexian（BMS/强生）**：在急性冠脉综合征适应症的III期研究（Librexia ACS）因无法达到主要终点而终止 [51] 其房颤（Librexia AF）和卒中二级预防（Librexia STROKE）的III期研究正在进行中，预计2026年下半年读出数据 [53] 此前II期研究显示其在全膝关节置换术后VTE预防中有效，且以剂量依赖方式降低风险（100mg每日两次组VTE发生率为6.5%，对照依诺肝素为21.4%） [50] 2.2 大分子FXI单抗 - **Abelacimab（诺华）**：通过锁定FXI酶原状态发挥双重抑制作用 [54] 在房颤II期研究中，每月皮下注射150mg可使FXI水平降低99%，大出血或临床相关非重大出血发生率较利伐沙班组降低62% [55] 在全膝关节置换术后VTE预防的II期研究中，其75mg和150mg剂量组VTE发生率（5%/4%）显著优于依诺肝素对照组（22%） [59] - **REGN7508 & REGN9933（再生元）**：两款靶向FXI不同结构域的单抗 [61] II期数据显示，在全膝关节置换术后VTE预防中，REGN7508组VTE发生率为7.1%，优于阿哌沙班的12.4%；REGN9933组为17.2%，优于依诺肝素的20.6% [66] - **SHR-2004（恒瑞医药）**：已启动国内III期临床 [31] II期研究显示，在全膝关节置换术后VTE预防中，其90mg静脉注射组VTE发生率仅为3.4%，显著优于依诺肝素对照组的27.5% [72][73] 2.3 siRNA疗法 - **RBD4059（瑞博生物）**：全球首款进入临床的抗FXI siRNA药物 [74] I期临床显示，单次给药后FXI活性抑制效果强效且持久，600mg剂量组最大可抑制FXI活性91.6%，药效可持续至第169天 [77] 目前已启动针对稳定型冠状动脉疾病的IIa期临床试验 [80] - **SRSD107（靖因药业）**：与CRISPR Therapeutics达成共同开发协议 [81] I期临床显示，其可剂量依赖性地持续降低FXI水平（最高达95%），作用时间持续6个月 [82] 目前正在欧洲进行VTE预防的II期临床试验，预计2026年下半年获得初步结果 [86] 投资建议 - **推荐**：恒瑞医药（600276.SH） [5] - **相关公司**：瑞博生物、靖因药业 [5]

报告行业投资评级 - 医药生物行业投资评级：优于大市（维持）[1] 报告核心观点 - 全球抗凝药市场规模超200亿美元，主要驱动力是房颤患者的卒中预防，现有药物在预防血栓的同时会带来额外出血风险，有效性和安全性仍有提升空间[2][127] - FXI/FXIa抑制剂有望成为安全性更优的下一代抗凝药物，其仅作用于内源性凝血通路，有望在抗凝的同时减少出血风险，目前尚无产品获批，多个候选分子已进入注册性临床[2][127] - FXI/FXIa抑制剂在多个适应症中挑战标准治疗，拜耳的asundexian在卒中二级预防3期临床中取得优效，成为首个达到关键临床终点的该靶点药物，但在房颤卒中预防中未达终点，该类药物相比DOACs显示出显著安全性优势，可能在高出血风险患者中占据优势[2][127] - FXI小核酸药物（如siRNA）可能具备差异化竞争优势，早期数据显示其对FXI活性有高效抑制，且可能实现每季度（Q3M）注射，为慢病用药带来依从性优势[2][127] - FXI/FXIa抑制剂有望成为现有抗凝药物的升级和补充，具备百亿美金以上潜在市场空间，建议关注恒瑞医药（其FXI单抗SHR-2004进入3期临床，在国产分子中领先）以及拥有FXI小核酸药物管线的公司[2][127] 根据相关目录分别进行总结 01 抗凝血药物：应用于多种场景，现有市场超200亿美金 - 全球抗凝药市场规模超200亿美元，主要适应症包括房颤患者卒中预防、关节置换术后静脉血栓（VTE）预防、心肌梗死缺血性并发症预防等[5] - 目前主流药物包括直接口服抗凝药（DOACs）如阿哌沙班、利伐沙班，以及低分子肝素（LMWH）如依诺肝素，维生素K拮抗剂华法林仍有应用[5] - 阿哌沙班（Eliquis）和利伐沙班（Xarelto）是市场主导产品，2024年销售额分别约为133亿美元（同比增长9%）和61亿美元（同比下降9%）[7] - 现有抗凝药物均作用于凝血共同通路，影响内源性和外源性凝血功能，因此在抗血栓的同时可能增加出血风险[21] - 阿哌沙班在头对头3期临床（ARISTOTLE）中战胜华法林，其中风或系统性栓塞年发生率为1.27% vs 华法林组的1.60%，严重出血年发生率为2.13% vs 3.09%，全因死亡率为3.52% vs 3.94%[17] 02 F XI抑制剂有望成为下一代抗凝药物 - FXI抑制剂作用于内源性凝血通路上游，可阻断病理性血栓扩增，同时保留外源性凝血途径，有望实现抗凝同时降低出血风险[21] - 全球范围内多款FXI/FXIa靶向创新药进入临床，其中诺华的abelacimab（FXI单抗）、再生元的REGN7508（FXI单抗）、拜耳的asundexian（FXIa小分子抑制剂）和BMS/强生的milvexian（FXIa小分子抑制剂）已进入全球3期临床，恒瑞医药的SHR-2004（FXI单抗）开启中国3期临床[26] - **诺华abelacimab**：2025年4月，诺华以最高31亿美元（首付款9.25亿美元+里程碑）收购Anthos Therapeutics获得该资产[30]。在2期头对头利伐沙班临床（AZALEA-TIMI 71）中，其150mg组和90mg组的严重出血或临床相关非严重出血事件分别为2.69和1.87每100人年，显著低于利伐沙班组的8.14每100人年[31]。每月一次皮下注射可使游离FXI水平中位下降97%（90mg组）至99%（150mg组）[35]。在膝关节置换术后VTE预防中，其75mg/150mg组VTE发生率（4%）优效于依诺肝素组（22%）[41] - **再生元FXI单抗**：布局两款差异化单抗，REGN7508（靶向催化结构域）追求强效抗凝，REGN9933（靶向A2结构域）适用于高出血风险患者[50]。REGN7508在膝关节置换术后2期临床中VTE发生率（7.1%）优效于依诺肝素（20.6%），且在数值上低于阿哌沙班（12.4%）[51]。在预防导管相关血栓的2期临床中，REGN7508相比安慰剂降低66%的血栓风险[56] - **拜耳asundexian**：在卒中二级预防3期临床（OCEANIC-STROKE）中达到主要终点，但在房颤患者卒中预防3期临床（OCEANIC-AF）中因有效性不足提前终止，该试验中asundexian组卒中或系统性栓塞年发生率为1.3%，高于阿哌沙班组的0.6%，但大出血年发生率（0.2%）低于阿哌沙班组（0.7%）[69]。有效性不足的可能原因包括剂量不足、逃逸机制等[73] - **BMS/强生milvexian**：在急性冠脉综合征（ACS）患者心血管事件预防的3期临床（LIBREXIA-ACS）中因有效性不足提前终止[80]。在卒中二级预防2期临床（AXIOMATIC-SSP）中未达到主要有效性终点，但减少了有症状缺血性卒中的发生比例[79]。其房颤卒中预防3期临床（LIBREXIA-AF）正在进行，预计2026年读出数据[84] - **恒瑞医药SHR-2004**：在国产FXI/FXIa抑制剂中率先进入3期临床（膝关节置换术后VTE预防）[92]。在2期临床中，其120mg和240mg皮下注射组VTE发生率（9.5%和11.1%）显著优效于依诺肝素组（27.5%）[93]。在肿瘤相关VTE预防的2期临床中，SHR-2004组VTE发生率为12.6%，低于对照组（依诺肝序贯利伐沙班）的20.2%[98] 03 国产F XI小核酸药物研发进度领先 - FXI小核酸药物（如siRNA、ASO）仍处较早期研发阶段，可能具备长效给药带来的依从性优势[2] - **瑞博生物SR059**：靶向FXI的GalNAc-siRNA，正在进行稳定性冠心病2期临床[122]。早期数据显示，单次注射400mg剂量可最大抑制FXI活性85.8%，PK/PD模型支持可能采用每季度（Q3M）或更长的注射周期[122] - **靖因药业SRSD107**：靶向FXI的siRNA，正在进行膝关节置换术后VTE预防2期临床[123]。2025年5月与CRISPR Therapeutics达成合作，首付款9500万美元，潜在总金额超8亿美元[123] - **Ionis FXI ASO药物**：IONIS-FXIRx和Fesomersen（IONIS-FXI-LRx）已完成2期临床，Fesomersen在肾衰透析患者中可使FXI水平中位下降最高86.0%，且未增加出血风险[108]

报告行业投资评级 - 报告未明确给出整体行业投资评级 [1][4][5] 报告核心观点 - 新一代靶向凝血因子FXI/FXIa的抗凝药物是行业重要创新方向，旨在实现有效抗血栓的同时显著降低出血风险，代表了抗凝治疗领域的重大进步 [9] - 口服FXIa抑制剂asundexian在预防非心源性卒中复发III期临床（OCEANIC-STROKE）中取得成功，达到主要疗效和安全性终点，是首个成功的FXIa抑制剂III期研究，显示巨大市场潜力 [25] - FXI/FXIa抑制剂适应症广泛，涵盖静脉血栓栓塞预防、房颤卒中预防、肿瘤相关VTE、急性冠状动脉综合征及非心源性卒中复发预防等多个重大疾病领域，市场空间广阔 [13] - 全球药企如拜耳、BMS/强生、诺华、再生元、恒瑞医药等在该赛道布局密集，多个药物已进入III期临床阶段，行业竞争格局激烈但创新活跃 [20][38][41][45] 根据目录内容总结 本周创新药重点关注 - 创新药企股价表现分化，前沿生物周涨幅达23.12%，益方生物上涨15.74%，荣昌生物上涨15.39%；中国抗体周跌幅为4.97%，永泰生物下跌4.11% [52][54] - 生物科技公司市值差异显著，百济神州市值超4000亿元，恒瑞医药、翰森制药等市值超千亿，而多数公司市值在百亿以下 [56] - 本周国产新药IND申请数量为25个，涉及优洛生物、纽安津生物、奥赛康生物、信达生物、康方生物等多个企业的新药项目 [57] 国内创新药回顾 - 和铂医药与阿斯利康扩展全球合作，共同开发ADC及T细胞衔接器等新一代生物疗法 [58] - 恒瑞医药多个研发项目取得进展，硫酸艾玛昔替尼片上市申请获受理，帕立骨化醇软胶囊获批上市，HER2 ADC注射用瑞康曲妥珠单抗等获临床试验批准 [58] - 信达生物玛仕度肽注射液9mg用于肥胖适应症的上市申请获受理，匹康奇拜单抗注射液获批用于中重度斑块状银屑病 [59] - 君实生物特瑞普利单抗皮下注射剂型III期临床达到主要终点，计划提交上市申请 [60] - 本周创新药交易活跃，Sprint Bioscience与吉利德交易金额达4.14亿美元 [62] 全球新药速递 - 诺华基因疗法OAV101 IT获FDA批准，用于治疗两岁及以上脊髓性肌萎缩症患者，III期STEER研究显示其使HFMSE评分显著提高2.39分 [65][66] - 诺和诺德GLP-1R/AMYR激动剂amycretin治疗2型糖尿病II期数据积极，皮下注射最高剂量使HbA1c降低1.8%，体重减轻14.5% [67] - 大冢制药APRIL单抗sibeprenlimab获FDA加速批准用于IgAN，III期研究显示其使蛋白尿降低51% [68]

核心观点 - 再生元公司公布了两款机制不同的因子XI抗体REGN7508和REGN9933的积极二期临床试验结果 这些抗体旨在为接受全膝关节置换术的患者提供抗凝治疗 同时降低出血风险 显示出显著且差异化的疗效和良好的安全性 [1][2][5] 临床试验设计与结果 - 两项开放标签、主动对照的二期临床试验（ROXI-VTE-I和ROXI-VTE-II）评估了单次静脉注射REGN9933（300毫克）和REGN7508（250毫克）在预防全膝关节置换术后静脉血栓栓塞症的效果 [4][11] - 历史数据显示 安慰剂组的VTE发生率为48%（89名患者中有43名）而REGN7508将VTE发生率降至7.1%（113名患者中有8名）数值上优于阿哌沙班的12.4%（113名患者中有14名）REGN9933将VTE发生率降至17.2%（116名患者中有20名）数值上优于依诺肝素的20.6%（175名患者中有36名）[5][6][7] - 在安全性方面 所有试验组均未发生大出血或临床相关的非大出血事件 治疗相关不良事件发生率在各组间基本相似 最常见的是术后贫血 未出现导致试验中止或死亡的严重不良事件 [7][8] 产品差异化与开发策略 - REGN7508靶向催化结构域 旨在最大化抗凝活性 REGN9933靶向A2结构域 旨在为出血风险最高的患者提供潜在选择 两款抗体的差异化设计允许医生根据患者的不同风险特征定制抗凝治疗方案 [2][3][12][13] - 公司已启动针对REGN7508的三期临床试验（ROXI-APEX和ROXI-ASPEN）并计划在2026年启动针对房颤患者卒中预防等其他适应症的三期试验 展现了广泛的临床开发布局 [14] 公司技术与投资者交流 - 公司利用其VelocImmune技术平台生产优化的全人源抗体 该技术曾用于开发包括Dupixent在内的多款已获批药物 [15] - 公司将于2025年11月10日东部时间上午8:30举行虚拟投资者“圆桌会议” 讨论其因子XI研发项目 这是新投资者活动系列的第一场网络直播 [9][10]