文章核心观点 - 靶向凝血因子XI（FXI）的药物是下一代抗凝药物的理想方向，其核心优势在于能在不显著增加出血风险的前提下防治血栓，有望开启抗凝治疗的新时代 [1][2] - 全球抗凝药物市场持续扩容，为新一代药物提供了广阔的商业化基础，同时传统及主流药物存在未满足的临床需求与专利到期风险，行业升级迭代趋势明确 [1] - 目前全球针对FXI/FXIa靶点的研发管线活跃，涵盖小分子、大分子单抗、siRNA等多种技术路线，多个药物已进入或即将进入关键III期临床阶段，未来几年将迎来密集的数据读出 [1][2] 抗血栓药物市场现状与趋势 - 血栓性疾病是全球主要死亡原因之一，在人口老龄化和心血管疾病患病率攀升的推动下，抗血栓药物市场持续扩容，2023年全球市场规模已达**529亿美元**，预计到2033年将突破**1100亿美元** [1] - 抗凝药物是抗血栓市场的核心品类，其市场需求稳步增长，其中中国市场增速尤为显著，为新型抗凝药物的研发与商业化奠定了广阔的市场基础 [1] 抗凝药物迭代的驱动因素 - 传统抗凝药物（如华法林）存在疗效与出血风险难以平衡的核心痛点 [1] - 新型口服抗凝药物（NOACs，如利伐沙班、阿哌沙班）改善了传统药物的临床短板，并成为销售额超**十亿美元**甚至**百亿美元**的“大药”，但仍无法完全规避出血并发症 [1] - 以沙班类药物为代表的主流NOACs核心专利即将到期，仿制药入局将重塑现有市场格局，这驱动了行业必须研发下一代抗凝药物 [1] FXI靶点的科学原理与优势 - 研究表明，凝血因子XI（FXI）是推动病理性血栓形成的关键因子，但在大多数情况下对正常的生理性止血并非必需 [2] - 遗传学证据支持其作为理想靶点：具有遗传性FXI缺乏的人群，其血栓事件发生率明显降低，而自发性出血风险并未显著增加 [2] - 因此，靶向FXI的药物具备“精准抗凝、低出血风险”的独特优势，有望解决现有抗凝疗法的核心痛点 [2] FXI靶点药物研发管线与技术路线 - 全球有多款FXI/FXIa抑制剂已进入注册性临床阶段，覆盖房颤、卒中预防、静脉血栓栓塞等多个适应症，主要技术路线包括小分子、大分子单抗和siRNA [2] - **小分子FXIa抑制剂**：拜耳的Asundexian两项关键III期临床试验结果不一，在房颤卒中预防中疗效劣于标准治疗，但在预防非心源性缺血性卒中复发方面III期成功；BMS/强生的Milvexian在急性冠脉综合征（ACS）适应症的III期试验失败，正探索其在非心源性卒中和房颤中的潜力 [2] - **大分子FXI单抗**：诺华的Abelacimab已获得FDA两项快速通道资格，针对房颤卒中预防及肿瘤相关血栓，正在推进III期临床；再生元双管线布局，REGN7580和REGN9933均已进入III期临床；恒瑞医药的SHR-2004也启动了国内的首个III期临床 [2] - **siRNA药物**：该路线探索更加长效和安全的治疗方案，全球范围内瑞博生物和靖因药业的研发进度靠前，已在不同适应症上开启II期临床试验探索 [2] 未来展望 - 靶向FXI的药物研发活跃，预计从2026年起，多个药物将进入关键数据读出的阶段 [1] - 行业正静待抗凝领域新一代“大药”的诞生 [1]

抗血栓药物市场概况 - 人口老龄化与心血管疾病患病率攀升推动抗血栓药物市场持续扩容 [1][2] - 2023年全球抗血栓药物市场规模已达529亿美元，预计2033年将突破1100亿美元 [2] - 抗凝药物作为核心品类市场需求稳步增长，中国市场增速尤为显著 [1][2] 当前抗凝药物格局与挑战 - 传统抗凝药物存在疗效与出血风险难以平衡的核心痛点 [2] - 新型口服抗凝药物（NOACs）如拜瑞妥（利伐沙班）和艾乐妥（阿派沙班）已成为超十亿甚至超百亿美元销售额的大药，但仍无法规避出血并发症 [2] - 沙班类药物核心专利即将到期，仿制药入局将重塑市场格局，下一代抗凝药物的研发与迭代成为行业必然趋势 [2] 下一代抗凝药物靶点：FXI/FXIa - 凝血因子XI（FXI）是推动病理性血栓的重要因子，但对正常止血并非必需，具有“精准抗凝、低出血风险”的独特优势，成为理想靶点 [1][3] - 全球有多款FXI/FXIa抑制剂已进入注册性临床阶段，覆盖房颤、卒中预防、静脉血栓栓塞等多个适应症 [1][3] FXI/FXIa抑制剂技术路线与研发进展 - **小分子FXIa抑制剂**：拜耳的Asundexian在预防非心源性缺血性卒中复发的III期成功，但在房颤卒中预防中疗效劣于标准治疗；BMS/强生的Milvexian在ACS适应症上III期失败，正探索非心源性卒中和房颤潜力 [3] - **大分子FXI单抗**：诺华的Abelacimab已获FDA两项快速通道资格，正推进III期临床；再生元双管线（REGN7580和REGN9933）均已进入III期；恒瑞医药的SHR-2004已启动国内首个III期临床 [4] - **siRNA药物**：瑞博生物和靖因药业进度靠前，正在不同适应症上开展II期探索 [4] 相关公司 - 推荐关注恒瑞医药(01276) [5] - 相关公司包括瑞博生物-B(06938)和靖因药业 [5]

报告投资评级 - 行业评级为“增持” [1] 核心观点 - 靶向凝血因子XI（FXI）的药物可在不显著增加出血风险的前提下防治血栓，有望成为更安全的抗凝新选择 [3] - 当前FXI靶点领域研发活跃，预计从2026年起多个药物将进入关键数据读出阶段，静待新一代“大药”诞生 [3] - 抗血栓药物市场持续扩容，为新型抗凝药奠定了广阔的市场基础，但现有药物存在疗效与出血风险难以平衡的痛点，且核心专利即将到期，下一代药物迭代成为行业必然趋势 [5] 根据目录的详细总结 1. 抗血栓药物市场需求扩容，格局待新 - **血栓性疾病高发，市场强劲增长**：血栓性疾病是全球主要死亡原因之一，2024年全球发病人数达2670万人，预计2034年将增至2910万人 [9] 全球抗血栓药物市场规模在2023年已达529亿美元，预计2033年将增长至1106亿美元，期间复合年增长率为7.7% [10] - **抗凝药物为核心品类，中国市场增速显著**：全球抗凝药物市场从2020年的280亿美元增长至2024年的330亿美元，预计2032年将达551亿美元 [15] 中国抗凝市场预计从2024年的9亿美元增长至2032年的15亿美元，期间复合年增长率为6.5% [15] - **现有药物存在局限，升级窗口已至**：传统抗凝药华法林出血风险高、需频繁监测 [19] 新型口服抗凝药（NOACs）如利伐沙班、阿哌沙班改善了临床短板，其中阿哌沙班2024年全球销售额达206.99亿美元 [20] 但现有DOACs（如沙班类药物）仍无法规避出血并发症，且其核心专利即将到期（如利伐沙班美国专利2025年到期，阿哌沙班海外专利2026-2028年到期），仿制药将重塑市场格局 [21] 2. FXI开启抗凝新时代，多技术路线竞逐蓝海 - **FXI成为理想靶点，兼具疗效与安全性**：研究表明，抑制凝血因子XI（FXI）可有效降低血栓风险，同时维持生理性止血功能，出血风险低 [25][27] FXI活性低于30%的人群心血管事件发生率显著降低，FXI活性低于50%的患者静脉血栓栓塞风险明显降低 [27] - **在研药物技术路线多样**：全球范围内FXI/FXIa抑制剂涵盖小分子、大分子单抗、siRNA等多种技术路线 [30] 小分子药物（如Asundexian, Milvexian）需每日口服；单克隆抗体（如Abelacimab）可每周至每月给药一次；siRNA药物（如RBD4059, SRSD107）给药频率可达一年一次，具有长效优势 [31] - **全球多款药物进入注册性临床阶段**：目前有6款候选药物进入全球III期临床，包括拜尔的Asundexian（小分子）、BMS/强生的Milvexian（小分子）、诺华的Abelacimab（单抗）、再生元的REGN7508和REGN9933（单抗），以及恒瑞医药的SHR-2004（单抗） [31] - **适应症覆盖广泛，市场潜力巨大**：FXI抑制剂主要开发方向包括房颤卒中预防、卒中二级预防、静脉血栓栓塞预防等 [36] 其可触及患者群体庞大，包括出血风险高的房颤患者（估计仅40%患者可接受现有FXa抑制剂治疗）、慢性肾病患者、癌症相关血栓患者等，存在巨大未满足临床需求 [34] 2.1 小分子FXIa抑制剂 - **Asundexian（拜尔）**：两项关键III期临床结果分化 [38] 在房颤卒中预防的OCEANIC-AF研究中，50mg每日一次剂量疗效劣于阿哌沙班（卒中/栓塞发生率1.3% vs 0.4%），但出血事件更少（0.2% vs 0.7%） [41] 在预防非心源性缺血性卒中复发的OCEANIC-STROKE研究中成功，联合抗血小板治疗可将缺血性卒中复发风险降低26%，且未增加大出血风险 [45] - **Milvexian（BMS/强生）**：在急性冠脉综合征适应症的III期研究（Librexia ACS）因无法达到主要终点而终止 [51] 其房颤（Librexia AF）和卒中二级预防（Librexia STROKE）的III期研究正在进行中，预计2026年下半年读出数据 [53] 此前II期研究显示其在全膝关节置换术后VTE预防中有效，且以剂量依赖方式降低风险（100mg每日两次组VTE发生率为6.5%，对照依诺肝素为21.4%） [50] 2.2 大分子FXI单抗 - **Abelacimab（诺华）**：通过锁定FXI酶原状态发挥双重抑制作用 [54] 在房颤II期研究中，每月皮下注射150mg可使FXI水平降低99%，大出血或临床相关非重大出血发生率较利伐沙班组降低62% [55] 在全膝关节置换术后VTE预防的II期研究中，其75mg和150mg剂量组VTE发生率（5%/4%）显著优于依诺肝素对照组（22%） [59] - **REGN7508 & REGN9933（再生元）**：两款靶向FXI不同结构域的单抗 [61] II期数据显示，在全膝关节置换术后VTE预防中，REGN7508组VTE发生率为7.1%，优于阿哌沙班的12.4%；REGN9933组为17.2%，优于依诺肝素的20.6% [66] - **SHR-2004（恒瑞医药）**：已启动国内III期临床 [31] II期研究显示，在全膝关节置换术后VTE预防中，其90mg静脉注射组VTE发生率仅为3.4%，显著优于依诺肝素对照组的27.5% [72][73] 2.3 siRNA疗法 - **RBD4059（瑞博生物）**：全球首款进入临床的抗FXI siRNA药物 [74] I期临床显示，单次给药后FXI活性抑制效果强效且持久，600mg剂量组最大可抑制FXI活性91.6%，药效可持续至第169天 [77] 目前已启动针对稳定型冠状动脉疾病的IIa期临床试验 [80] - **SRSD107（靖因药业）**：与CRISPR Therapeutics达成共同开发协议 [81] I期临床显示，其可剂量依赖性地持续降低FXI水平（最高达95%），作用时间持续6个月 [82] 目前正在欧洲进行VTE预防的II期临床试验，预计2026年下半年获得初步结果 [86] 投资建议 - **推荐**：恒瑞医药（600276.SH） [5] - **相关公司**：瑞博生物、靖因药业 [5]

公司上市申请与资本背景 - 靖因药业（Sirius Therapeutics）正式向港交所递交上市申请，联席保荐人为高盛、海通国际及汇丰 [1] - 公司成立于2021年，致力于开发siRNA疗法 [1] - 由OrbiMed Entities与Creacion Ventures联合创立，二者合计持股超过40%，腾讯旗下意像架构投资持股8.14%，汉康资本旗下基金合计持股超过13% [1] - 在2025年4月的B2轮融资后，公司估值达2.53亿美元（约合人民币18亿元） [1] 财务状况与收入来源 - 公司尚未有产品进入商业化阶段，全部收入来源均为对外授权合作 [3] - 2023年及2024年分别录得净亏损3.09亿元和3.42亿元，累计亏损总额达6.51亿元 [3] - 2025年上半年实现净利润3446.1万元，首次扭亏为盈 [3] - 2025年上半年其他收入及收益达1.44亿元，较上年同期的450.8万元大幅上升，其中金融资产带来约1.40亿元的公允价值收益 [3] - 盈利主要源于与CRISPR Therapeutics的战略合作，获得2500万美元预付款、价值7000万美元的CRISPR股份及未来可能高达8亿美元的里程碑款项 [3] 产品研发管线与进展 - 公司拥有1款核心产品及2款关键产品 [5] - 核心产品SRSD107为靶向凝血因子XI的siRNA药物，正在欧洲进行II期多中心临床试验，适应症为静脉血栓栓塞症 [5] - 关键产品SRSD216为靶向脂蛋白（a）的siRNA药物，用于治疗髙Lp（a）血症，已在中美同步进入IIa期临床 [5] - 关键产品SRSD384为针对肥胖症的INHBE靶向药物，正处于IND申报阶段 [5] - 所有产品管线均处于早期阶段，均未跨越临床II期 [6] 核心产品竞争格局 - 核心产品SRSD107在全球FXI/FXIa抑制剂赛道面临激烈竞争 [7] - 诺华的Abelacimab、拜耳的Asundexian、强生/BMS的Milvexian等竞品均已进入III期临床阶段，进度领先至少一个阶段 [7][8] - 国内市场方面，恒瑞医药的SHR-2004也已进入III期临床，再生元、瑞博生物、康宁杰瑞等公司均有同类或类似靶点产品，研发进度多领先于SRSD107 [7][8] - SRSD107还需直面现有标准疗法竞争，阿哌沙班2024年全球销售额超过200亿美元，已建立起深厚的市场壁垒 [8] 知识产权状况 - 截至最后可行日期，公司拥有65项专利和专利申请 [9] - 其中仅有一项"多核苷酸构建体"专利获得授权 [9] - 包括32项对集团业务而言属重大的专利在全球均处于"待决"状态 [9]

核心观点 - 诺华将在2025年欧洲心脏病学会(ESC)大会上展示其心血管产品组合的19项研究数据 涵盖已上市药物Entresto和Leqvio以及管线资产pelacarsen和abelacimab 这些数据体现了公司在改善心血管治疗结局和解决未满足医疗需求方面的创新成果 [2][3][7] 产品数据展示 - Pelacarsen的3期Lp(a)FRONTIERS APHERESIS试验评估降低脂蛋白血浆置换需求的效果 展示时间为8月29日09:15-10:00 CEST [4] - Pelacarsen针对复发性动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)患者的主要不良心血管事件分析 展示时间为8月30日17:15-18:00 CEST [4] - Pelacarsen在英格兰动脉粥样硬化性心血管疾病二级预防中的经济负担研究 以海报形式于8月29日15:15 CEST展示 [4] - Leqvio的VICTORION-Difference研究比较基于inclisiran策略与标准护理的差异 作为热点线位于8月30日17:00 CEST在主礼堂展示 [4] - Leqvio的VICTORION-Mono China研究评估其在中国低中度ASCVD风险且LDL-C升高成人中的单药疗效和安全性 以海报形式于8月29日10:00 CEST展示 [4] - Abelacimab的AZALEA-TIMI 71分析评估房颤患者抗凝经验、出血风险及安全性 以海报形式于9月1日14:30 CEST展示 [4] - Abelacimab针对房颤患者肾功能与因子XI抑制关系的预设分析 以海报形式于9月1日15:00 CEST展示 [6] - Entresto的PARACHUTE-HF随机试验比较沙库巴曲缬沙坦与依那普利在慢性查加斯心肌病致心衰患者中的疗效和安全性 作为热点线位于9月1日08:15 CEST在主礼堂展示 [6] 研究重点 - Lp(a)FRONTIERS APHERESIS研究评估pelacarsen降低脂蛋白血浆置换需求的效果 该过程是一种类似透析的胆固醇去除术 [5] - 两项VICTORION研究重点展示Leqvio对患者生活质量的影响及作为降胆固醇单药治疗的潜力 [5] - PARACHUTE-HF研究突出Entresto治疗慢性查加斯心肌病致射血分数降低心衰的疗效和安全性 [5] - 额外展示涉及管线资产abelacimab在房颤中的安全性评估 [5] 公司战略 - 诺华致力于通过前沿科技解决心血管疾病领域的高未满足需求 包括将xRNA平台扩展至多个风险因素及突破遗传性心血管风险因素和常见心脏病治疗 [7] - 公司通过与患者、医疗专业人士及全球组织合作 超越药物本身改善心血管护理 旨在帮助患者延长健康寿命 [8] - 诺华作为创新药物企业 每日服务全球近3亿患者 致力于重新构想医学以改善和延长患者生命 [10]