财务数据和关键指标变化 - 公司在Q1结束时资产负债表上有近7亿美元现金，预计现金可支撑到2027年 [72] 各条业务线数据和关键指标变化 癫痫业务 - 核心分子Zetucalder处于广泛的III期癫痫项目中，XTOL - 2试验预计2026年初公布数据，该试验与II期研究在纳入排除标准、研究中心和地域等方面保持一致 [5][17][18] - 开放标签扩展研究已进行多年，过去一年公布了三年的数据，显示该药物在癫痫治疗中有新机制、无需滴定、每日一片、早期起效、长期疗效和安全性好等优势，已积累超700患者年的暴露数据，有患者用药超五年 [13][14][15] 神经精神业务 - 抑郁症方面，Exnova II期研究有积极数据，如活性药物与安慰剂有明显分离、有剂量反应等，目前III期临床试验已启动，在主要终点、样本量、入选标准等方面有诸多改变 [46][47][50] - 单中心IST试验虽未达到预期，但数据与Exnova研究一致，活性药物在各时间点和终点均优于安慰剂 [58][59] - 公司将开展双相抑郁症中期至晚期项目，基于对药物安全性和药理学范围的了解，预计该机制对双相抑郁症有积极影响 [68][69][70] 早期管线业务 - KV7的XEN110处于I期人体临床试验，预计明年进入疼痛概念验证研究 [76] - Nav1.7的先导分子XEN1101未来几个月将提交CTA进入人体临床试验，明年也将进入疼痛概念验证研究 [76][77] - Nav1.1今年将进行毒理学研究，有望明年进入临床开发 [75] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国约有300万癫痫患者，60%为局灶性发作癫痫，约100万患者仍在寻求更好的药物 [22] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略 - 专注于中枢神经系统离子通道药物研发，针对有基因或药理学验证的靶点，在神经学领域有竞争优势 [9][10] - 仅在美国建立商业基础设施，全球资产100%自有，未来根据临床数据决定是否在海外市场合作 [40][41][43] 行业竞争 - 癫痫市场，与XCOPRI相比，Zetucalder有新机制、无需滴定等差异化优势 [26][27] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 未来几年是数据丰富期，2026 - 2027年及以后将有大量临床数据公布 [6] - 公司资产负债表良好，有投资者支持，未来有众多临床里程碑 [73] 其他重要信息 - 美国癫痫协会会议每年12月举行，公司每年在该会议公布开放标签扩展研究的成熟数据 [13] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 请介绍公司概况、关键项目和整体战略 - 公司是神经学公司，核心分子Zetucalder处于III期癫痫项目，已进入神经精神领域开展抑郁症和双相抑郁症研究，今年有两个分子将进入临床，早期管线也在成熟 [3][4] 问题: Zetucalder的机制验证及临床疗效和安全性表现 - 公司专注中枢神经系统离子通道药物研发，有竞争优势。Zetucalder是钾通道调节剂，II期数据显示其对癫痫治疗有新机制、无需滴定、早期起效、长期疗效和安全性好等优势 [9][10][14] 问题: XTOL - 2试验的执行和运营情况及最后一名患者入组时间 - XTOL - 2试验已接近尾声，预计几个月内完成患者筛查，2026年初公布数据，该试验与II期研究保持一致 [17][18] 问题: 药物定价及生命周期管理的考虑 - 癫痫药物是专业神经科定价药物，价格区间较窄，公司对定价有信心。目前未给出定价指导，癫痫和抑郁症的最新品牌药物价格相近 [22][23] 问题: Zetucalder与现有疗法相比的价值主张及产品定位 - 癫痫市场有多种治疗药物，新诊断患者通常先用仿制药，有耐受性问题或仍有突破性发作时会使用品牌药，Zetucalder有新机制、无需滴定等优势，可与现有疗法形成差异化 [24][25][27] 问题: 药物申报策略及XOL3的情况 - 计划用XTOL和XTOL II的数据申报NDA，XTOL - 3与XTOL - 2研究方案相同，用于美国以外地区申报，其安全数据可用于整体安全数据库和监管申报 [30][31] 问题: 美国以外市场的临床监管重点与美国的差异 - 美国和欧洲的主要批准终点不同，美国关注MPC，欧洲关注应答者分析，但公司在所有研究中都会收集相关数据，通过改变统计层次满足不同司法管辖区的要求 [36] 问题: 美国以外市场的商业化和合作情况及对美国定价策略的影响 - 公司目前拥有全球资产100%所有权，仅在美国建立商业基础设施，未来根据临床数据决定是否在海外市场合作，目前不急于合作 [40][41][44] 问题: 从Exnova研究中学到了什么并应用到Exnova II中，以及未来临床计划的具体变化 - III期临床试验在主要终点、样本量、入选标准等方面有诸多改变，如主要终点从MADRS改为HAM D17，样本量增加，入选标准提高等 [47][48][50] 问题: 为减少安慰剂效应在试验设计和执行中采取了哪些措施及如何纳入统计假设 - 通过改为一对一随机化、提高入选标准、加强研究监督等方式，确保纳入合适的患者，以减少安慰剂效应 [54] 问题: 如何解读IST试验结果及与Exnova研究的差异 - IST试验结果对公司决策无关键影响，公司已进入III期项目。该试验是NIH资助的神经影像学研究，样本量小，但其数据与Exnova研究一致，活性药物在各时间点和终点均优于安慰剂 [55][57][58] 问题: Exnova II研究中心和IRB批准的进展、招募时间和潜在时间表 - Exnova II试验已启动，约50个美国医疗中心参与，目前处于早期筛查阶段，未来一两个季度可提供顶线数据指导，Exnova III预计未来几个月启动，双相抑郁症研究预计年中启动 [60][61][63] 问题: 寻找抑郁症患者是否困难 - 抑郁症患者不难找，但找到符合筛选标准的合适患者很重要，目前在寻找抑郁症患者方面没有担忧 [66][67] 问题: 如何开展双相抑郁症项目 - 基于对药物安全性和药理学范围的了解，无需进行剂量范围探索，预计该机制对双相抑郁症有积极影响，相关研究将在未来几个月启动，届时将公布详细信息 [68][69][70] 问题: 公司目前的现金跑道及如何为大规模临床开发计划提供资金 - 公司Q1结束时资产负债表上有近7亿美元现金，预计可支撑到2027年，公司资产负债表良好，有投资者支持 [72] 问题: 早期管线资产的开发时间表 - KV7的XEN110处于I期人体临床试验，预计明年进入疼痛概念验证研究；Nav1.7的先导分子XEN1101未来几个月将提交CTA进入人体临床试验，明年也将进入疼痛概念验证研究；Nav1.1今年将进行毒理学研究，有望明年进入临床开发 [75][76][77] 问题: 临床开发中是关注急性人群还是慢性人群的策略 - 概念验证研究将在急性疼痛方面进行，长期发展策略将在概念验证研究后决定是否继续进行急性疼痛研究以及开展慢性疼痛研究 [78][79]

财务数据和关键指标变化 无 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司核心产品Fisera（Fiservis Alpha）是一种EGFR TGF - beta陷阱，用于靶向肿瘤并重塑肿瘤微环境，增强免疫细胞对肿瘤的渗透 [3] - 在HPV阴性头颈部复发和转移性癌症的一线治疗中，与pembro联合使用，50%的患者反应持续时间（DOR）超过21个月，整体生存期（OS）达到21个月；80%的反应者肿瘤缩小超过80%，完全缓解率为21% [4][5] - 在CPS0复发和转移环境中，占一线市场约15%，pembro单药治疗无反应，化疗反应率低，公司产品在该环境中显示出非常强的反应、持久性和整体生存数据 [11] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司基于Ib期令人兴奋的数据，于2月启动FORTIFY AGENO - one研究，这是一项无缝的III期研究，比较Fisera加pembro与pembro加安慰剂，旨在进行加速批准的中期分析，最终确认终点为整体生存 [9][10] - 除关键研究外，公司还关注HPV阳性吸烟者和CPS0复发和转移等头颈部其他亚组，已看到一些早期积极活动迹象 [10] - 公司选择HPV阴性患者作为主要目标人群，是为了针对未满足医疗需求最高的患者群体，提高关键研究的成功概率，尽管在HPV阳性患者中也有一定活性，但HPV阴性患者EGFR和TGF - beta水平更高 [24][25] - 与其他EGFR抑制剂（如西妥昔单抗）和正在开发的药物（如pitocentamab）相比，公司产品在HPV阴性疾病的整体生存方面表现最佳，尤其在反应深度和持久性上有显著优势 [32] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为TGF - beta在头颈部和结直肠癌中有明确的生物学作用，是比LGR5更好的靶点，且适用于更多肿瘤类型 [30][31] - 公司产品不仅在整体生存方面有望成为最佳，还能为患者提供症状缓解和肿瘤完全消退的机会，提高患者生活质量 [34] - 短期里程碑分析存在许多混淆变量，受基线特征和后续治疗影响大，长期持久性数据和整体生存对关键研究结果的预测更重要 [49][50] 其他重要信息 - 意向性治疗（ITT）人群中，ECOG 0状态患者占比45%，研究中显示为37%，表明患者病情更严重，但公司产品仍显示出疗效 [35] - 约一半患者有超过5厘米的大肿瘤，但在不同CPS状态和大肿瘤患者中，公司产品仍有高反应率、强反应持续时间和整体生存数据 [40][41] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: Fisera的整体开发情况及FORTIFY AGENO - one研究进展 - 基于Ib期数据，公司有信心在头颈部一线治疗获得加速批准，于2月启动FORTIFY AGENO - one研究，这是一项双盲安慰剂对照研究，旨在进行加速批准的中期分析，最终确认终点为整体生存 [9][10] 问题: Fisera的开发背景、原理及最初预期应用 - Fisera旨在针对EGFR和TGF - beta过表达的实体肿瘤，尤其是具有免疫抑制性肿瘤微环境的鳞状细胞癌，如头颈部、结直肠癌、肛管鳞状细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和胰腺癌等 [13][14] - 以往TGF - beta抑制剂缺乏肿瘤靶向性，Fisera利用EGFR臂将TGF - beta抑制作用导向肿瘤，实现肿瘤微环境重塑，增强免疫细胞对肿瘤的渗透 [15] 问题: EGFR、TGF - beta和ADCC功能对疗效的贡献 - 公司假设EGFR臂的ADCC功能驱动反应，TGF - beta臂延长反应持久性，从而延长整体生存，与其他EGFR抑制剂相比，公司产品在反应深度和持久性上有明显优势 [18] 问题: 对TGF - beta作用的理解是否改变 - 公司对TGF - beta的理解与以往一致，即通过与PD - 1抑制剂结合重塑肿瘤微环境，其关键区别在于Fisera具有肿瘤靶向性，在剂量递增和扩展研究中证明了对phospho SMAD2的高抑制作用 [20][21] 问题: Fisera为何不增加对HPV阳性患者的疗效 - 公司在HPV阳性患者中也观察到较高疗效，但聚焦于HPV阴性患者是为了针对未满足医疗需求最高的群体，提高关键研究的成功概率，且HPV阴性患者EGFR和TGF - beta水平更高 [24][25] 问题: 与LGR5相比，TGF - beta作为靶点的优势 - 在头颈部，TGF - beta在HPV阴性疾病中过表达，与免疫治疗无反应的表型相关；在结直肠癌中，TGF - beta是EGFR靶向治疗耐药的主要驱动因素，而LGR5在干细胞外的作用尚不明确，且TGF - beta适用于更多肿瘤类型 [30][31] 问题: Fisera与标准治疗（SOCs）及其他开发资产的比较 - 在HPV阴性疾病的整体生存方面，Fisera表现最佳，尤其在反应持久性上超过西妥昔单抗和pitocentamab等，还能为患者提供症状缓解和肿瘤完全消退的机会 [32][34] 问题: 研究中ITT人群的ECOG状态及疗效情况 - ITT人群中ECOG 0状态患者占比45%，研究中为37%，表明患者病情更严重，但公司产品仍显示出疗效，且应综合考虑基线特征，如CPS评分、转移情况和肿瘤负荷等 [35][36] 问题: 若研究中加入pembro，其表现如何 - 根据KEYNOTE - 48和真实世界数据集，在具有相似基线特征的HPV阴性患者中，pembro单药治疗的中位整体生存期接近9个月 [42] 问题: Fisera与cetuximab加pembro研究结果的比较 - 与cetuximab加pembro研究相比，Fisera加pembro在反应深度和持久性上约为其两倍，这是关键区别，也为整体生存终点降低了风险 [47][48] 问题: 与竞争对手一年里程碑OS结果的比较及意义 - 短期里程碑分析不稳定，受基线特征和后续治疗影响大，长期持久性数据和整体生存对关键研究结果的预测更重要，公司成熟数据集显示出长期持久性 [49][50] 问题: 基于28例患者的Ib期结果可靠性及向II/III期转化情况 - 应结合ASCO公布的整体数据来看，患者反应的持久性和深度是整体生存的最终预测指标，多数患者因Fisera治疗仍存活，未来6 - 9个月将公布60例HPV阴性复发和转移性患者数据，增强结果的可靠性 [53][54] 问题: Phase II/III研究的设计、加速批准路径及要求 - 研究设计为无缝III期，剂量优化部分（II期）为加速批准的中期分析做贡献，加速批准需考虑反应率、6个月随访的持久性数据和整体生存的描述性分析，最终III期确认终点为整体生存 [57][58] 问题: Phase II/III研究中患者群体的选择和控制 - 公司Ib期研究的患者群体与KEYNOTE - 48相似，甚至病情更严重，由于没有LEAP - ten的排除标准，预计患者基线特征更接近HPV阴性KEYNOTE - 48 [60]

财务数据和关键指标变化 - 公司Q1财报显示拥有11.28亿美元资金，可支撑到2028年 [72] 各条业务线数据和关键指标变化 药物研发业务 - 阿弗昔费明在非肝硬化人群和肝硬化人群中都有积极数据，在肝硬化人群中是首个证明纤维化有一级改善的公司，在非肝硬化人群中有约75%的纤维化一级改善，效果比安慰剂高约50% [4][10][11] - 36周时活性药物组和安慰剂组差异约10%，无统计学意义；96周时差异约25%，活性药物组约39%，安慰剂组约14% [12] - 非肝硬化人群24周时效果约20%，96周时纤维化一级改善达75%，效果比安慰剂高50% [13] 临床试验业务 - 同步真实世界研究已提前完成入组，预计2026年上半年出结果；同步组织学研究仍在入组，预计2027年上半年出结果；同步结局研究于2024年9月开始入组，预计年内给出指引 [39][40][41] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司认为由Resifera和Madrigal团队开拓的市场规模大，对能改善和逆转纤维化的药物需求大，看好F2F3和F4市场 [52] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略 - 基于2b期研究经验确定3期研究的纳入标准，优化两个队列人群以提高成功率 [19] - 考虑利用现有研发资源探索其他肝硬化病因的治疗，也可能探索肺纤维化等其他纤维化疾病的治疗 [67][68][70] 行业竞争 - 公司认为自身阿弗昔费明与培戈昔费明、F.M.奥斯弗曼有差异，阿弗昔费明是Fc融合蛋白且在C端有重要修饰 [5][6] - 公司认为自身、eighty nine Bio和GSK需创造产品差异，让医生和患者有更多选择 [57] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 行业此前面临的挑战因Madrigal药物获批得到解决，公司对NASH领域前景感到兴奋，认为自身药物有机会满足未被满足的医疗需求 [3] - 公司认为随着用药时间延长，药物效果可能持续提升，有望减少患者的纤维化负担 [15] 其他重要信息 - 公司研究中约40%的患者基线时有骨质减少问题，主要是66岁左右的绝经后女性，后续3期研究将提醒医生关注该问题 [31][34] - 公司2b期研究中治疗组有3例肝脏失代偿事件，安慰剂组有1例患者死于肺炎，从3期研究视角看事件数量差异不大 [25] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: NASH领域现状及公司优势 - 行业此前挑战因Madrigal药物获批得到解决，公司1月的F4数据表现出色，同时在《新英格兰医学杂志》发表论文并在欧洲肝病协会会议上展示，有机会满足非肝硬化和肝硬化人群的医疗需求 [3][4] 问题: 阿弗昔费明与其他药物的差异 - 阿弗昔费明是Fc融合蛋白，是二聚体，在C端有重要修饰，能增强与共受体的结合，而培戈昔费明是聚乙二醇化单链FGF21，无此修饰 [5][6][7] 问题: 肝硬化数据在36周和96周的差异及长期效果 - 36周时活性药物组和安慰剂组差异约10%，无统计学意义；96周时差异约25%。长期来看，随着用药时间延长，药物效果可能持续提升，有望减少患者的纤维化负担 [12][13][15] 问题: 部分患者反应时间长的原因 - 可能与患者肝脏胶原蛋白负担有关，胶原蛋白负担小的患者反应更快 [16][17] 问题: 3期研究的纳入标准 - 基于2b期研究中对药物有反应患者的特征确定纳入标准，优化两个队列人群以提高成功率 [19] 问题: VCT数据与Madrigal的比较及评估药物益处的指标 - 公司50毫克剂量下VCT平均下降约7.3，Madrigal约6.7；公司有25%下降的患者比例为70%，Madrigal为52%。评估药物应综合多个指标，活检能确定组织情况，VCT能提供整体数据 [21][22][23] 问题: 治疗组肝脏失代偿事件的解读 - 从3期研究视角看，治疗组和安慰剂组的肝脏事件数量差异不大 [25][26] 问题: 骨密度变化情况 - 48周和96周时，腰椎和股骨颈的骨密度经安慰剂调整后下降约2.5%，约40%患者基线时有骨质减少问题，后续3期研究将提醒医生关注 [31][32][34] 问题: 3期研究进展和时间线 - 同步真实世界研究已提前完成入组，预计2026年上半年出结果；同步组织学研究仍在入组，预计2027年上半年出结果；同步结局研究于2024年9月开始入组，预计年内给出指引 [39][40][41] 问题: 组织学研究复合终点的选择和影响 - 美国FDA允许单一终点，欧洲EMA要求复合终点，选择复合终点能满足双方需求，且能降低安慰剂反应率，有助于提高研究效力 [44][45] 问题: F4研究终点的选择和监管接受情况 - 公司认为基于现有数据，监管机构对纤维化一级改善终点的态度可能改变，欧洲已接受该终点，公司正与监管部门沟通 [46] 问题: 肝硬化研究的样本量调整 - 因96周数据效果更好，公司正在重新评估活检队列的样本量，但尚未得出结论 [48] 问题: 2b期研究96周数据能否支持获批 - 公司认为需要3期研究，因为96周时50毫克剂量下只有46例患者，而美国约有150 - 200万NASH肝硬化患者 [51] 问题: 商业市场的发展和阿弗昔费明的定位 - 市场规模大，需求高，阿弗昔费明可满足Risdipla和semaglutide未覆盖的患者需求，在F4市场可能是首选药物 [52][53][54] 问题: Madrigal结果对阿弗昔费明的影响 - 即使Madrigal研究成功，只要阿弗昔费明效果更好，仍有机会惠及患者 [55] 问题: FGF21药物的市场竞争 - 公司认为各公司需创造产品差异，让医生和患者有更多选择 [57] 问题: 支付方的态度和阶梯治疗要求 - 公司需证明产品差异以获得支付方认可，能否避免阶梯治疗要求尚不确定，受多种因素影响 [61][62][63] 问题: 联合用药的看法 - 联合用药已存在，GLP - 1药物可能会在治疗中发挥作用，但与其他肝脏靶向药物联合使用的数据不足，需进一步研究 [64][65] 问题: 3期研究中对已接触Risdiffer患者的处理 - 允许此类患者入组，但会进行分层 [66] 问题: 探索其他适应症的兴趣 - 公司有兴趣探索其他肝硬化病因的治疗，也可能探索肺纤维化等其他纤维化疾病的治疗，但在肝脏外疾病可能需先进行2b期研究 [67][68][70] 问题: 公司资金情况 - 公司Q1财报显示拥有11.28亿美元资金，可支撑到2028年 [72]

财务数据和关键指标变化 - 2022年到现在 公司营收从略超12亿美元增长至超21亿美元 EBITDA利润率从14%提升至接近18% [3] - 第一季度公司在剔除额外销售天数影响后 基础业绩仍实现高个位数增长 公司构建的投资组合有能力实现持续7%以上的增长 [54] - 公司预计关税影响将从2025年下半年的2000万美元降至2026年的不到2000万美元 情况有所改善 [56] - 公司此前利马收购前自由现金流转化率为40% - 50% 随着2026年一些重大投资的减少 有望提升至70% - 80% [62][64] 各条业务线数据和关键指标变化 重建业务（Recon） - 重建业务通过多次收购 规模从约3亿美元增长至超10亿美元 [8] - 足部和踝关节业务规模超1亿美元 市场份额为高个位数到低两位数 肩部业务全球市场份额处于十几 在美国以外排名第二 髋部和膝部业务市场份额约为2% - 3% [10][11] - 今年重建业务预计实现高个位数增长 [41] 预防与康复业务（PNR） - 预防与康复业务是市场领导者 规模达10亿美元 [3] - 今年预计实现低个位数增长 公司目标是将其塑造为实现中个位数增长 [41][42] - 第一季度该业务实现中个位数增长 [41] - 约50%的美国诊所使用了公司的Motion MD软件平台 [45] 各个市场数据和关键指标变化 - 市场整体定价在宏观层面会略有下降 但由于翻修和赋能技术价格的积极推动 下降幅度可能不如以往 从组件层面看 新冠疫情后定价有所改善 预计未来市场将回归更具竞争力的定价 [36][37] - 公司膝关节业务约25%通过门诊手术中心（ASC）进行 肩关节业务约10%通过ASC进行 高于市场平均水平 [40] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司已从建设模式过渡到增强模式 目前重点是完成利马的整合 实现协同效应 降低债务杠杆 增加现金流 [12] - 预防与康复业务方面 公司通过小型收购和新产品推出 塑造业务以实现更可靠的增长轨迹 提高利润率 并利用其强大的现金生成能力为重建业务的增长提供资金 [42] 行业竞争 - 公司凭借预防与康复业务建立的关系和声誉 以及重建业务的创新产品和能力 与大型竞争对手竞争 如通过推出ALTIVATE肩部产品和Empower 3D膝关节产品等创新产品 并利用关键意见领袖和临床数据进行推广 [19] - 在膝关节业务上 公司的双动膝关节产品针对更年轻、更活跃的患者 具有独特优势 有助于在门诊手术中心等环境中竞争 [22][24] - 在髋关节业务上 公司推出了新的产品组合 弥补了之前的差距 增强了在美国市场的竞争力 并利用国际业务的优势推动创新 [26][27][28] - 在肩部业务上 公司推出了ARG增强型反向关节盂产品 弥补了复杂病例的产品缺口 并通过利马的创新产品和赋能技术提升竞争力 [31][32] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为市场将继续向基于诊所的门诊手术中心转移 这将带来价格压力 但翻修和赋能技术的价格将起到一定的抵消作用 [36] - 基于第一季度的良好开端 公司对长期增长计划持乐观态度 认为正处于良好的发展轨道上 [55] - 公司对利润率扩张能力感到兴奋 认为在业务部门和公司层面都有提升效率的空间 [61] 其他重要信息 - 公司由科尔法克斯（Colfax）分拆而来 2022年分拆出ESOP 剩余业务更名为Innovus [2][3] - 公司收购利马（Lima）带来了强大的肩部业务、地理覆盖范围、人才、产品制造能力、研发和3D打印能力等 预计在三年内实现超4000万美元的协同效应 目前已在第一年实现超1500万美元 [14][15][17] 问答环节所有提问和回答 问题: 公司收购战略是否会持续 未来的收购方向是什么 - 公司已基本完成收购议程中的缺口填补 正从建设模式过渡到增强模式 目前重点是完成利马的整合 实现协同效应 降低债务杠杆 增加现金流 未来的收购将注重提升公司的增长和毛利率 [12] 问题: 利马资产带来了什么 战略合理性和财务目标如何 目前进展如何 - 利马带来了强大的肩部业务、地理覆盖范围、人才、产品制造能力、研发和3D打印能力等 与马蒂斯（Mathis）互补 预计在三年内实现超4000万美元的协同效应 目前已在第一年实现超1500万美元 [14][15][17] 问题: 公司如何与大型竞争对手竞争 - 预防与康复业务帮助公司建立了声誉和关系 重建业务则通过创新产品、关键意见领袖和临床数据进行推广 同时公司注重构建全面的产品组合 适应市场趋势和新兴需求 [19][20] 问题: 公司在膝关节业务上的目标客户是谁 - 公司的双动膝关节产品针对更年轻、更活跃的患者 适合在门诊手术中心等环境中竞争 [22][24] 问题: 公司在髋关节业务上的市场策略和差异化优势是什么 - 公司推出了新的产品组合 弥补了之前的差距 增强了在美国市场的竞争力 并利用国际业务的优势推动创新 [26][27][28] 问题: 肩部市场的现状和公司的增长机会如何 如何应对机器人技术的竞争 - 公司推出了ARG增强型反向关节盂产品 弥补了复杂病例的产品缺口 并通过利马的创新产品和赋能技术提升竞争力 同时公司正在加强规划、导航和指导系统的开发 利用ARVIS增强现实系统为外科医生提供辅助 [31][32][33] 问题: 重建业务的销量和价格情况如何 - 市场整体定价在宏观层面会略有下降 但由于翻修和赋能技术价格的积极推动 下降幅度可能不如以往 从组件层面看 新冠疫情后定价有所改善 预计未来市场将回归更具竞争力的定价 [36][37] 问题: 公司在门诊手术中心（ASC）的战略是什么 与同行相比的情况如何 - 公司希望在门诊手术中心市场获胜 利用现代化的植入系统、高效的器械和适合该环境的赋能技术 以及预防与康复业务在诊所的关系 为患者提供更好的体验 目前公司膝关节和肩关节业务通过ASC的比例高于市场平均水平 [39][40] 问题: 公司在预防与康复业务和重建业务上的资本分配和投资策略是什么 - 预防与康复业务方面 公司通过小型收购和新产品推出 塑造业务以实现更可靠的增长轨迹 提高利润率 并利用其强大的现金生成能力为重建业务的增长提供资金 [42] 问题: 预防与康复业务的价格是有利因素还是不利因素 - 公司在预防与康复业务上是市场领导者和价格领导者 新冠疫情后的通胀时期 公司通过定价行动重新夺回了部分通胀成本 过去12个月有所缓和 随着关税的出现 公司将利用之前建立的能力来抵消部分影响 [43] 问题: 预防与康复业务的软件投资（Motion MD、Motion IQ）有什么作用 财务上是否有益 - Motion MD软件平台已在约50%的美国诊所使用 有助于提高诊所的工作流程效率 为患者提供更好的体验 并保护公司的市场份额 [45][46] 问题: 公司今年的财务指导与长期增长计划（LRP）的关系如何 - 公司第一季度开局良好 尽管有额外销售天数的影响 但基础业绩仍实现高个位数增长 公司构建的投资组合有能力实现持续7%以上的增长 年初的指导较为保守 预计随着新产品的推出和业务的发展 公司将朝着长期增长计划迈进 [54][55] 问题: 关税情况有何更新 - 公司预计关税影响将从2025年下半年的2000万美元降至2026年的不到2000万美元 情况有所改善 但由于局势仍不稳定 目前暂不更新指导 希望在第二季度电话会议上提供最新信息 [56][58] 问题: 公司长期毛利率的结构性混合效益除了向重建业务倾斜外 还有哪些因素 - 公司通过在各业务单元推动盈利性增长组合、实现利马的协同效应、提高杠杆率和生产率等方式 提升利润率 认为在业务部门和公司层面都有提升效率的空间 [59][60][61] 问题: 公司今年自由现金流大幅增长的原因是什么 长期自由现金流转化率目标如何实现 - 公司此前利马收购前自由现金流转化率为40% - 50% 随着2026年一些重大投资的减少 有望提升至70% - 80% 如欧洲医疗器械法规整改投资的结束和利马运营协同效应相关资本支出的减少等 [62][63][64]

财务数据和关键指标变化 无相关内容 各条业务线数据和关键指标变化 无相关内容 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司看好Rambus在DRAMs尤其是服务器DRAM模块配套方面的领导地位，给予买入评级和80美元的12个月目标价 [2] - Rambus推出了MRDIMM芯片组和新的PMIC，预计MRDIMM将于2026年推出，2027年开始放量，数据速率将达到12.8千兆比特/传输 [36][37] - 公司参与CXL市场，拥有CXL控制器的硅IP核心，认为CXL 2.0和3.x版本的推出将推动其更广泛的应用 [54][56] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 随着AI的发展，对内存容量和带宽的需求极高，CPU在内存容量和带宽方面仍将面临空间限制 [27] - DeepSeek等高效模型的出现将加速行业发展，推动更广泛的硬件应用和更好的应用程序，同时也将增加对内存的需求 [61][65] - 代理AI等新模型将使AI更加自主，能够做出决策和改变目标，这将需要更多的内存容量和带宽 [68][72] 其他重要信息 - DDR5相比DDR4，带宽更高、容量更大，模块设计上有独立的左右半部分通道，还增加了电源管理IC、SPD集线器和温度传感器等 [28][30] - MRDIMM在DDR5 RDIMM的基础上增加了10个数据缓冲区，可将数据速率提高一倍，且不改变DRAM本身 [33][34] - 固态驱动器速度比DRAM慢三个数量级，无法满足LLM应用的需求 [21] - 光学在数据中心和服务器内的应用将逐渐增加，但最终仍需转换为电子信号通过铜线传输，这对内存行业的容量和带宽提出了更高要求 [74][75] 问答环节所有提问和回答 问题: 训练系统和AI推理系统的区别及趋势 - 训练是使模型更智能，需要大量GPU和数据，HBM与DDR或LPDDR内存结合使用；推理是使用模型回答问题和赚钱，希望在各种设备上进行，使用多种类型的内存 [6][7][8] 问题: HBM与RDIMMs的权衡及工作负载分配 - 推理过程分为预填充阶段和解码阶段，80 - 90%的时间花在解码阶段，该阶段带宽密集。通常20 - 30%的HBM容量用于键值缓存，其余部分需要DDR或LPDDR内存存储，数据在CPU和GPU内存之间来回传输 [13][14][15] 问题: 固态驱动器与DRAM的速度比较 - 固态驱动器比DRAM慢三个数量级，带宽也低很多，无法满足此类应用的性能需求 [21] 问题: 下一代CPU的DDR通道数量 - 每个CPU有16个DIMM插槽，每个插槽支持两个通道，因此每个CPU有32个DDR5内存通道 [24][25] 问题: DDR5与DDR4标准的区别 - DDR5带宽更高、容量更大，模块有独立的左右半部分通道，还增加了电源管理IC、SPD集线器和温度传感器等 [28][29][30] 问题: DDR5 RDIMM与MRDIMM的区别 - MRDIMM在DDR5 RDIMM的基础上增加了10个数据缓冲区，可将两个DRAM的数据通过同一数据线传输，使带宽翻倍，且不改变DRAM本身 [33][34][35] 问题: DDR5的升级周期及MRDIMM所属的DDR5代 - 行业正在推进DDR5的速度路线图，MRDIMM可实现单个DDR DRAM无法达到的数据速率 [43][44][45] 问题: 训练和推理是否都适用 - 推理是训练过程的一部分，预计在训练和推理系统中都会使用，对内存带宽和容量的需求非常高 [46] 问题: DDR6的推出时间 - 目前关于DDR6的讨论还处于早期阶段，通常DDR代际持续5 - 7年，因此DDR6可能在DDR5推出后的5 - 7年出现 [48][49][52] 问题: CXL的发展情况 - CXL的广泛应用被推迟，主要是因为行业需要学习如何使用这种新的内存层级，以及AI占据了大量的关注度和资金。预计CXL 2.0和3.x版本的推出将推动其更广泛的应用 [55][56][57] 问题: DeepSeek对市场的影响 - DeepSeek使硬件更高效、更强大、更具性能，将推动硬件的广泛应用和更好的应用程序，增加对内存的需求 [61][65][66] 问题: AI代理和卫生AI对内存子系统的影响 - 这些新模型将使AI更加自主，能够做出决策和改变目标，需要更多的内存容量和带宽 [67][68][72] 问题: 铜缆与光纤的使用情况 - 随着数据速率的提高，服务器内使用光纤进行通信是不可避免的，但最终仍需转换为电子信号通过铜线传输，这对内存行业的容量和带宽提出了更高要求 [74][75][76] 问题: Rambus进入PMIC市场的原因 - Rambus有相关经验和人才，能够使所有组件在芯片组中协同工作，满足客户对可靠性和性能的要求，且PMIC可提供高质量的电源，靠近负载点，减少功率损耗和噪声干扰 [82][83][86] 问题: 是否有其他组件会迁移到RDIMM - 目前没有相关消息，但公司会参与相关讨论，并在研究方面关注此类可能性 [93][94]

财务数据和关键指标变化 - 无相关内容 各条业务线数据和关键指标变化 - VYJEVEC产品目前合规率在83%±5%，高于18个月前假设的50%，预计患者比例达到均衡分布时合规率将降至50% [3] - 公司认为VIGAVAC在皮肤领域有10亿美元的市场机会，拓展到眼部病变患者后，有望使Vizurex产品线价值超过10亿美元 [38] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司认为美国可寻址患者群体为1200人，可通过分析ICP10代码的索赔数据来确定 [28] - 法国和德国有1000名确定患者，日本有200 - 400名患者 [30] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划扩大美国销售团队，提高处方获取速度，预计Q2开始看到效果，Q3效果更明显，Q4趋于稳定 [6][10] - 公司正在推进VIGEVEC在欧洲的上市准备工作，预计Q3上市，认为欧洲市场合规率达到50%的时间将比美国长 [31][32] - 公司计划开展VIGAVAC治疗眼部病变的3期试验，预计很快开始 [36] - 公司有三个肺部项目，对吸入式递送平台有信心，希望在CF项目中验证载体表达，计划与监管机构讨论加速路径 [40][49] - 公司对NK新项目感到兴奋，希望在未来几周给药，并将提供市场机会、患者数量和研究设计的全面评估 [66][70] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对VYJEVEC的市场机会充满信心，认为该药物有长期发展潜力，且未收到关于药物安全性和有效性的批评 [27] - 公司认为新的FDA领导层对超罕见疾病药物审批持积极态度，有利于公司产品获批 [49] 其他重要信息 - 公司已完成支持VIGEVAC标签变更的人体因素研究，并将数据提交给FDA，有望提高轻度至中度患者的利用率 [19][21] - 患者暂停用药主要是因为伤口愈合、健康问题或行政困扰，而非药物安全性或有效性问题 [27] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: VYJEVEC从诱导期到维持期的进展如何 - 目前合规率在83%±5%，高于预期的50%，预计患者比例达到均衡分布时合规率将降至50% [3] 问题: 扩大销售团队如何改善运营 - 目前美国有17名销售代表负责52个州，增加销售代表可使获取处方更便捷，提高效率 [6] 问题: 医生需要多少次访问才能理解VIGIVAC的价值 - 这取决于医生和患者类型，社区医生可能需要多次访问才能理解，比与关键意见领袖交流所需时间长 [8] 问题: 扩大销售团队何时能看到效果 - 预计Q2开始看到一些效果，Q3效果更明显，Q4趋于稳定 [10] 问题: 是否会进一步扩大销售团队 - 最多可实现每个州一名代表，但在一些州不太现实，公司将在今年下半年重新评估，扩大幅度在50% - 75%之间 [11] 问题: 患者暂停用药的原因和程度如何 - 暂停用药主要是因为伤口愈合、健康问题或行政困扰，与药物安全性和有效性无关，难以准确统计暂停比例 [15][27] 问题: 如何确定可寻址患者群体为1200人 - 可通过分析ICP10代码的索赔数据来确定，投资者也可获取自己的ICP10数据进行分析 [28] 问题: VIGEFEC在欧洲的上市准备情况如何 - 预计Q3在欧洲上市，目前主要进行行政工作，如标签、包装和运输安排等，认为欧洲市场合规率达到50%的时间将比美国长 [31][32] 问题: 如何解决患者就诊和治疗的瓶颈 - 公司将与销售代表和关键意见领袖合作，安排患者就诊，并增加护理助理以减轻医生负担 [33][34] 问题: VIGAVAC扩展到眼部病变患者的机会有多大 - 目前谈论眼部定价还为时过早，但眼部治疗的价值主张大于皮肤治疗，有望使Vizurex产品线价值超过10亿美元 [38][39] 问题: 吸入式递送平台的信心来源是什么 - 三个肺部项目的数据表明药物安全，可在不同浓度和剂量下使用，且已证明A1AT蛋白的表达和功能 [40][42] 问题: 如何对呼吸产品线的三个项目进行优先级排序 - 主要挑战在于临床执行，尤其是CF项目和零患者的招募，公司对CMC有信心，希望与监管机构讨论加速路径 [46][49] 问题: CF项目的初始数据能说明什么 - 目标是通过支气管活检和免疫荧光检测显示野生型蛋白的表达，主要关注零患者的表达水平 [51][52] 问题: 皮肤和肺部的免疫原性有何差异 - 皮肤是最具免疫原性的器官，公司认为在皮肤治疗中证明的机制也适用于肺部 [55] 问题: 能否从单次给药中了解FEV1的改善情况 - 单次给药难以评估FEV1改善情况，需要多次给药并长期观察 [56] 问题: 重新给药的流程是怎样的 - 完成当前剂量后，可在几周内进入重新给药模式，公司正在进行alpha - one项目的重新给药 [61] 问题: AAT项目今年的披露预期是什么 - 预计重复之前的研究，并在更多患者中获得更可靠的数据，正在努力招募高剂量组患者 [63][65] 问题: 为什么对NK项目感到兴奋 - 公司已在动物研究中证明可将药物递送至角膜，且该项目机制明确，患者依从性有望提高 [67][68]

分组1 - 会议正式开始，时间为太平洋时间2025年6月10日上午9点，投票通道开启 [1] - 介绍参会人员，包括董事会成员、公司其他官员和审计人员 [3][4] - 会议将按年度会议通知和代理声明规定的顺序进行，先介绍提案，回答相关问题后关闭投票通道并公布初步投票结果 [5] 分组2 - 提案一为选举两名三类董事Michael Clifton和Ray Johnson，任期至2028年股东大会；提案二为批准选择BDO USA PC作为公司2025财年的独立注册公共会计师事务所 [12] 分组3 - 无相关内容 分组4 - 无相关内容 分组5 - 无相关内容 分组6 - 会议讨论可能包含前瞻性陈述，实际结果可能与讨论内容有重大差异，相关风险因素可在最近提交的10 - K表格年度报告中查看 [13] 问答环节所有提问和回答 问题: 无 - 无问题提交，未投票或想改变投票的股东可通过点击会议门户上的投票按钮进行操作 [14]

财务数据和关键指标变化 - 会议记录未提及相关内容 各条业务线数据和关键指标变化 - 会议记录未提及相关内容 各个市场数据和关键指标变化 - 会议记录未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 会议记录未提及相关内容 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 会议记录未提及相关内容 其他重要信息 - 公司于2025年6月10日上午9:01（太平洋时间）召开2025年度股东大会，通过Broadridge Financial Solutions的虚拟在线平台举行，会议将被记录并存档一年 [1][2][3] - 会议有董事会成员、公司管理人员、独立注册公共会计师事务所代表和外部法律顾问等人员参与，法律事务负责人兼公司秘书John Chao担任会议秘书 [1][2] - 会议将对四项提案进行投票，包括选举三名董事至2028年股东大会、以咨询方式批准公司指定高管薪酬、确定未来高管薪酬咨询投票频率、批准任命Deloitte and Touche LLP为2025财年独立注册公共会计师事务所 [9][10] - 截至记录日期，公司有5,961,323股流通普通股，已收到4,533,724股的代理投票，占流通股总数约76%，构成会议法定人数 [8] - 投票初步结果显示，选举董事提案通过，高管薪酬咨询投票决议获批，多数股东倾向每年进行一次高管薪酬咨询投票，任命Deloitte and Touche LLP为独立注册公共会计师事务所的提案获批准，最终投票结果将在四个工作日内提交给证券交易委员会 [11][12] 问答环节所有提问和回答 - 会议记录未提及相关内容

财务数据和关键指标变化 - 截至2025年4月14日收盘，公司有232,703,194股A类普通股和147,881,514股B类股票流通在外且有权在本次会议上投票，每股A类普通股有权投一票，每股B类普通股有权投十票 [10] 各条业务线数据和关键指标变化 - 无相关内容 各个市场数据和关键指标变化 - 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 无相关内容 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 无相关内容 其他重要信息 - 公司以线上直播形式举办2025年年度股东大会，认为该方式能增加股东参与度并覆盖更多股东 [3] - 会议由首席执行官Nirav Tolya主持，首席法务官Sofia Schwartz担任秘书并记录会议内容 [2][3] - 会议投票通过代理和电子选票进行，未投票或想改变投票的股东可在网络直播门户点击投票按钮操作，已发送代理投票或之前已投票且不想改变投票的股东无需进一步操作，投票将自动计入 [5][15] - 会议预计在介绍待表决事项和问答环节结束约30秒后关闭投票，问答环节限10分钟，股东限提一个问题且需在问答环节开始前提交，提问需输入16位控制号 [5][6] - 会议进行录制，网络直播回放将在会议结束24小时内在公司网站投资者关系板块提供，有效期约一年 [7] - 公司董事会确定2025年4月14日为确定有权在本次会议上投票的股东的记录日期，Broadridge金融服务公司证明于2025年4月21日左右向所有记录在案的股东邮寄了代理材料互联网可用性通知 [9][10] - 会议待审议的提案在2025年4月21日的代理声明中有描述，包括选举四名一类董事，任期三年至2028年年度股东大会；批准任命安永会计师事务所为公司2025年独立注册公共会计师事务所；以非约束性咨询方式批准公司指定高管的薪酬 [8][11][12] - 最终投票结果将记录在会议纪要中，并在四个工作日内以8 - K表格形式提交给美国证券交易委员会 [19] 问答环节所有提问和回答 - 无相关内容

公司战略和发展方向和行业竞争 - 会议将处理2025年代理声明中描述的事项及相关问题，宣布初步投票结果并休会 [5] - 会议需表决六项提案，包括选举三名董事、批准毕马威为独立注册会计师事务所、批准高管薪酬、对公司章程进行多项修订等，董事会均建议投票支持 [9][10][11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 无 其他重要信息 - 会议采用线上形式，若遇技术问题可联系技术支持，会议结束后会在网站提供回放 [1][2] - 会议制定了行为规则，可在虚拟会议网站查看，股东可在问答环节前提交与议程项目相关的问题 [5][6] - 博睿杰金融解决方案公司确认会议通知已送达，其代表被指定为选举监察员，会议已达到法定人数 [6][7] - 投票从会议开始开放，结束后不再接受投票及更改，最终投票结果将在四个工作日内提交给美国证券交易委员会 [8][13][14] 问答环节所有提问和回答 - 无相关提问提交，未解答的相关问题可联系投资者关系团队，邮箱为ir@twilio.com [12]