临床数据 - RAINIER试验第3队列实现100%缓解率 该队列评估mipletamig联合venetoclax和azacitidine治疗不适合强化疗的新诊断急性髓系白血病患者 [1] - 迄今未观察到剂量限制性毒性或细胞因子释放综合征 该安全性数据涵盖RAINIER试验及所有使用mipletamig的一线患者 [1] - mipletamig表现出持续良好的安全性和耐受性特征 试验进展顺利且第4队列已开放招募 [1] 产品进展 - mipletamig为首个CD123 x CD3双特异性抗体 由临床阶段生物技术公司开发用于免疫肿瘤治疗领域 [1] - 试验处于1b/2期阶段 针对急性髓系白血病适应症开展联合用药研究 [1]

研发费用 - 公司研发费用在2025年第二季度为332.8万美元，较2024年同期的364.3万美元下降8.6%[98] - 2025年上半年研发费用总计696.1万美元，较2024年同期的739.5万美元下降5.9%[98] - 临床项目mipletamig的研发费用在2025年第二季度为154.2万美元，同比增长35.9%[98] - ALG.APV-527项目费用在2025年第二季度为12.1万美元，同比大幅下降80.5%[98][101] 融资活动 - 公司通过融资活动在2025年上半年获得1436.4万美元资金，较2024年同期增长262%[107] - 公司获得2500万美元的股权信贷额度，可进一步增加流动性[109] - 公司通过ATM协议以每股7.81美元的平均价格发行了481,829股普通股，获得380万美元的收益[110] - 公司注册声明中更新了ATM协议下的可出售股票金额至800万美元[111] - 公司从XOMA获得960万美元的初始付款和5万美元的后续付款，并有资格从Medexus获得最高580万美元的里程碑付款[112] - 公司拥有12,585,033份普通认股权证，若全部行使可获得4690万美元的总收益[113] - 公司通过股权发行获得1590万美元的收益，其中包括4月发行的410万美元和6月发行的800万美元[117] 现金及流动性 - 公司现金及等价物在2025年上半年增加69.6万美元，2024年同期为减少883.8万美元[107] - 截至2025年6月30日，公司现金及现金等价物为940万美元，累计赤字为2.602亿美元[113] - 2025年上半年，公司运营活动使用的净现金为1370万美元[114] 管理费用 - 2025年第二季度管理费用为290万美元，较2024年同期增长20.8%[103] 高管薪酬 - 公司向高管支付总额为120万美元的一次性补充现金付款，具体分配为CEO 40万美元，COO 30万美元，其他高管各25万美元[121] - 公司高管基本工资调整后，CEO年薪增至69万美元，COO增至59万美元，其他高管分别增至54.5万美元和52万美元[124] - 公司2025年目标奖金总额增加35.2万美元，CEO目标奖金比例从55%增至70%，COO从45%增至60%[126] 临床进展 - mipletamig在AML治疗中取得85%的缓解率(11/13患者)[99] - 公司新增临床前候选药物APVO455，针对多种实体瘤[99]

财务数据关键指标变化 - 公司第二季度筹集了1590万美元资金，将现金储备延长至2025年第四季度末[1][5][6] - 截至2025年6月30日，公司现金及现金等价物为941万美元[15][20] - 公司2025年第二季度净亏损620万美元，每股亏损8.40美元[17][22] - 2025年上半年净亏损1261万美元，同比2024年同期亏损1272万美元有所收窄[22] 成本和费用变化 - 公司研发费用从2024年第二季度的360万美元降至2025年第二季度的330万美元，降幅8.3%[16] - 公司行政费用从2024年第二季度的240万美元增至2025年第二季度的290万美元，增幅20.8%[17] 业务线表现 - 核心候选药物mipletamig在两项试验中实现85%的缓解率（11/13患者）[1][4][5][11] - 公司新增APVO455（Nectin-4 x CD3双特异性抗体）进入临床前开发，针对多种实体瘤[1][7][8][12] - 公司目前拥有三条CD3双特异性抗体研发管线：mipletamig（AML）、APVO442（前列腺癌）和APVO455[1][8][12] 融资与资金管理 - 公司获得2500万美元的股权信贷额度[5] 风险因素 - 公司面临临床试验中意外安全性问题的风险[26] - 初步或中期数据结果与后期临床试验可能存在差异[26] - 宏观经济条件如经济不确定性、关税、通胀和利率上升可能影响业绩[26] - 地缘政治风险包括俄罗斯与乌克兰、以色列与哈马斯及伊朗的冲突[26] - 公司产品候选物的商业潜力可能受到竞争产品影响[26] - 自然灾害或公共卫生危机等事件可能导致业务或经济中断[26] - 监管审查过程的时机和步骤存在不确定性[26] - 公司可能难以按可接受条款或根本无法与战略合作伙伴达成协议或筹集资金[26] - 市场波动加剧和消费者信心下降可能影响业绩[26] - 公司面临已知和未知风险，具体风险因素详见其向美国证券交易委员会提交的文件[26]

As filed with the Securities and Exchange Commission on July 25, 2025 Registration No. 333- UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM S-1 REGISTRATION STATEMENT UNDER THE SECURITIES ACT OF 1933 APTEVO THERAPEUTICS INC. (Exact Name of Registrant as Specified in Its Charter) (State or Other Jurisdiction of Incorporation or Organization) (Primary Standard Industrial Classification Code Number) Delaware 2834 81-1567056 (I.R.S. Employer Identification Number) 2401 4th Avenue, S ...

美股期货表现 - 道指期货下跌约0.2% [1] Smith & Wesson Brands业绩不及预期 - 第四季度营收1.408亿美元，低于分析师预期的1.5241亿美元 [2] - 调整后每股收益0.20美元，低于预期的0.23美元 [2] - 盘前股价下跌12.6%至9.51美元 [2] 其他盘前下跌个股 - Regencell Bioscience Holdings盘前下跌16.2%至52.96美元 [4] - QuantaSing Group盘前下跌12.1%至11.86美元 [4] - Aptevo Therapeutics盘前下跌11.9%至4.52美元，但周三因公布临床数据上涨82% [4] - Capricor Therapeutics盘前下跌7.4%至11.04美元，此前获得孤儿药资格认定 [4] - Mesoblast盘前下跌6.5%至10.94美元 [4] - Diginex Limited盘前下跌6.5%至43.51美元 [4] - Himalaya Shipping盘前下跌6.3%至6.22美元 [4] - AIRO Group Holdings盘前下跌5.3%至24.88美元 [4]

港股市场表现 - 海天味业首日上市涨超3%，全球酱油龙头市占率6.2%，募资100亿港元，中国调味品市占率4.8%居首 [1] - 稳定币概念股普涨，连连数字涨11%、移卡涨9%、众安在线涨8%，香港《稳定币条例》落地催生行业利好预期 [1] - 黑芝麻智能涨超3%，拟收购AI芯片企业扩充汽车/端侧AI产品线 [1] - 德林控股涨超3%，年度溢利预增10%-30%至1.1-1.3亿港元，子公司获数千万港元A轮融资 [1] - 晶泰科技涨超4%，AI研发平台产出首款临床候选药PRMT5抑制剂PE-0260，2025年下半年启动临床 [1] - 黄金股集体下跌，灵宝黄金跌4%、珠峰黄金跌4%，现货金价回调拖累板块情绪 [1] - 信达生物涨超4%，获GlycoT公司ADC技术全球授权，IBI363/343出海潜力受看好 [1] - 龙蟠科技涨超6%，政策推动固态电池产业化加速，工信部专项研发60亿，公司高镍前驱体材料适配固态电池技术 [1] - 思摩尔国际再跌逾5%，股东亿纬锂能减持3.5%股份至27%失控股地位 [2] - 阜博集团涨超4%，政策利好数据资产REITs，公司AI业务年收入剑指千万美元级 [2] - 雅迪控股涨超4%，H1纯利预增55%至16亿元，新国标促行业集中度提升 [2] - 完美医疗再跌逾6%，香港医美消费外流深圳/韩国，年度溢利预降35% [2] - 云白国际飙涨逾15%，获母公司云南白药全球经销权，覆盖药品/牙膏/个护全系产品 [2] - 六福集团跌超4%，金价飙升导致黄金对冲损失扩大，上年度收购金至尊录得一次性收益造成高基数效应 [2] 美股市场表现 - 脑再生科技跌超18%，此前两日累涨400%后获利盘出逃，公司专注ADHD/自闭症液态配方研发 [3] - 迈威尔科技涨超7%，合作开发AI电源方案，首发2纳米定制SRAM芯片节省15%芯片面积 [3] - Circle涨超33%，美参议院通过稳定币法案，监管框架落地助推"稳定币第一股"上市累涨410% [3] - 稀土板块续涨，MP Materials涨4.9%、USA Rare Earth涨5.58%，政策驱动战略资源需求升温 [3] - Wolfspeed跌逾30%，传将达成破产协议，碳化硅市场2030年或达290亿美元 [3] - 奥德赛海洋涨超11%，特朗普签署深海采矿行政令加速许可发放，年内累涨93% [3] - 虎牙涨超3%，"HYPER电竞嘉年华"6月21日成都开幕，电竞+文旅融合提振平台流量 [3] - AST SpaceMobile涨超10%，6月累涨85%，与沃达丰印度合作卫星直连手机 [4] - Arqit Quantum涨超22%，入选甲骨文国防生态系统，量子加密技术获认可 [4] - Aptevo飙涨超81%，白血病新药mipletamig前线治疗缓解率85%，不适合化疗患者疗效突破 [4] - Upstart涨超10%，美银证券上调目标价至56美元，信贷科技平台估值修复 [4] - Coinbase涨超16%，计划向SEC申请推出"代币化股票"，传统股权链上化创新业务打开增量空间 [5]

公司股价表现 - Aptevo Therapeutics Inc (APVO) 股价周三大幅上涨137.2%至6.69美元 [1][7] - 成交量达8180万股 远高于日均27.53万股的交易量 [1] 临床试验进展 - 公布RAINIER试验1b/2期最新数据 评估CD123 x CD3双特异性抗体mipletamig联合ven/aza治疗不适合强化疗的新诊断AML患者 [2] - 在三联疗法中 85%的可评估前线AML患者达到缓解 显著优于Viale A试验中ven/aza双联疗法的结果 [3] - 1例患者成功接受移植 另1例完全缓解患者达到MRD阴性状态但携带TP53基因标记 [3][4] 产品优势 - 未观察到细胞因子释放综合征(CRS) 安全性良好 [5] - 最高剂量组的第3队列接近满员招募 显示临床推进顺利 [5] - 数据表明mipletamig具有差异化优势 可能成为高靶向性免疫疗法 [6] 融资动态 - 宣布800万美元的注册直接发行 包括246.5万股普通股或预融资认股权证 以及可认购1232.5万股的认股权证 行权价均为3.25美元/股 [6][7] 行业背景 - AML是侵袭性强且难治的血癌 老年或体弱患者治疗选择有限且预后较差 [5]

公司业务概况 - 公司是临床阶段的研发型生物技术公司，有两个临床候选药物和三个临床前候选药物正在开发中[83] 融资情况 - 4月4日，公司完成定向增发176.471万股普通股，同时出售认股权证，总收益210万美元，扣除发行成本20万美元[86] - 4月22日，公司完成定向增发232.4万股普通股，总收益200万美元，扣除发行成本20万美元[86] - 4月28日，公司签订市价发行协议，最高可发售价值5000万美元的普通股，目前可发售价值214.1945万美元[86] - 公司与Roth签订销售协议，可发售最高5000万美元普通股，截至2025年5月14日已发售2749351股，总售价约120万美元[100] - 公司目前可通过Roth发售最高2141945美元的普通股[102] - 2025年4月，公司两次发售普通股，扣除费用后共获370万美元收益，认股权证若行使可额外获420万美元收益[106][107] 临床试验进展 - RAINIER试验中，米普他米格联合标准疗法治疗一线急性髓系白血病，10名患者中9人（90%）达到缓解[86] 成本和费用（同比） - 2025年第一季度研发费用为363.3万美元，较2024年同期的375.2万美元减少20万美元[90][91] - 2025年第一季度管理费用为280万美元，较2024年同期的320万美元减少40万美元，主要因股票薪酬成本降低[94] 其他财务数据 - 2025年和2024年第一季度其他收入净额均为10万美元[95] - 2025年第一季度经营活动净现金使用量为660万美元，2024年同期为670万美元[98] - 2025年第一季度，公司经营活动净现金使用量为660万美元[105] - 公司有资格从Medexus获得高达580万美元的里程碑付款[99] - 公司有5200561份流通的普通股认股权证，若行使可获最高681.9万美元收益[103] - 截至2025年3月31日，公司现金及现金等价物为210万美元，累计亏损2.54亿美元[104] 公司负债与承诺 - 公司办公室和实验室租赁协议在2022年5月修订，新增440万美元租赁负债和使用权资产[112] - 公司与OMT的许可协议要求，米普他米格2期临床试验首例患者给药时需支付200万美元里程碑款项[113] - 公司主要承诺包括供应商合同义务，实际付款金额和时间不确定[115] 市场风险情况 - 截至2025年3月31日，市场风险信息与2024年年报相比无重大变化[116]

股份发售基本信息 - 公司拟通过经理方发售普通股，最高总发行价为5000万美元[21] - 经理方作为销售代理销售股份的佣金为总销售价格的3.0%[28] 股份销售结算安排 - 股份销售结算时间为销售日后的第一个交易日上午10点（纽约时间）[30] - 公司需在结算日前的交易日或之前将股份电子转移至经理方指定账户[30] 经理方报告义务 - 经理方需在每日交易结束后向公司提供书面确认，说明当日销售股份数量、总销售收益、净收益及应支付的佣金[29] 公司发售责任与限制 - 公司发行和销售股份的数量和总销售价格需符合协议规定的限制，此为公司的唯一责任[21] 公司销售指示要求 - 公司需在满足一定条件的交易日，通过电话（并及时通过电子邮件确认）指示经理方进行销售[24] 股份发售暂停规定 - 公司和经理方均可随时暂停股份发售，但不影响此前已售股份的相关义务[26] 经理方销售方式规定 - 经理方销售股份的方式需符合法律规定，部分销售方式需获得公司事先书面批准[27] 公司未交付股份赔偿责任 - 若公司未按约定交付股份，需赔偿经理方损失并支付相应佣金[30] 公司及子公司股权与存续情况 - 公司直接或间接拥有各子公司全部资本股票或其他股权，无任何留置权[36] - 公司及子公司依法成立、有效存续且信誉良好，有开展业务的权力和授权[38] 公司协议权力与授权 - 公司有订立和完成协议交易及履行义务的权力和授权，协议已获必要授权并有效签署[39] 公司协议执行合规情况 - 公司执行、交付和履行协议等行为无冲突，除非不会导致重大不利影响[41] 公司协议执行批准要求 - 公司执行协议需获得必要批准，包括向交易市场申请上市等[42] 股份授权与发行情况 - 股份已获适当授权，发行和支付后将合法有效发行，无公司施加的留置权[43] 公司资本结构与发行要求 - 公司资本结构如SEC报告所述，发行股份无需额外批准或授权[45] 公司注册声明合规情况 - 公司符合使用Form S - 3的要求，注册声明有效且符合相关规定[47] 公司发行人资格情况 - 公司在特定时间不是不合资格发行人[49] 公司报告提交与合规情况 - 公司已及时提交过去两年内根据相关法律要求的所有报告，报告符合规定且无虚假陈述[53] 公司财务报表情况 - 公司财务报表符合美国公认会计原则，能公允反映财务状况、经营成果和现金流量[54] 公司重大不利影响情况 - 自最新审计财报日期后，无重大不利影响事件，未产生重大负债，未改变会计方法等[54] 公司诉讼情况 - 除SEC报告披露外，无未决或威胁性诉讼会产生重大不利影响[56] 公司劳资关系情况 - 公司无可能产生重大不利影响的劳资纠纷，员工关系良好[57] 公司及子公司法规遵守情况 - 公司及子公司遵守各项法律法规，未违约或违规，除非不产生重大不利影响[58][59] 公司及子公司环境法律遵守情况 - 公司及子公司遵守环境法律，获得必要许可并符合相关条件[60] 公司及子公司许可证情况 - 公司及子公司拥有开展业务所需的所有重要许可证，未收到相关撤销或修改通知[61] 公司及子公司资产产权情况 - 公司及子公司对重要资产拥有良好可销售产权，租赁物业的租约有效且合规[62] 公司及子公司知识产权情况 - 公司及子公司拥有或有权使用开展业务所需的知识产权，未来两年无到期等风险[64] 公司及子公司费用支付情况 - 除向经理支付款项外，公司及子公司无需就协议交易支付经纪或介绍费[69] 公司债务定义 - 公司债务定义中，借款负债或欠款超50,000美元（贸易应付账款除外）、担保等或租赁付款现值超50,000美元算入[76] 公司及子公司数据隐私和安全法规遵守情况 - 公司及子公司过去三年一直遵守所有适用的数据隐私和安全法律及法规[87] 公司及子公司银行证券持有情况 - 公司及子公司无人持有银行或受《银行控股公司法》监管实体5%或以上有表决权证券类别流通股[90] - 公司及子公司无人持有银行或受《银行控股公司法》监管实体25%或以上总股本[90] 公司关联关系情况 - 公司的高级管理人员、董事或5%或以上大股东与FINRA成员公司无关联（注册声明等文件另有说明除外）[92] 股份上市与交易情况 - 普通股在交易市场上市，发行股份不违反交易市场规则[73] 公司反收购条款情况 - 公司已采取必要行动使反收购条款不适用于股份[74] 公司财务状况与偿债能力 - 基于公司目前合并财务状况，资产可偿债且现金流充足[75][76] 公司及子公司税务情况 - 公司及子公司已提交所有税务申报并支付相关税款[77] 公司会计事务所意见 - 公司会计事务所将对下一份10 - K表格年度报告中的财务报表发表意见[80] 公司招股说明书及文件要求 - 公司需在规定时间内按经理要求的形式完成招股说明书及补充文件，并向委员会提交[93][94] - 公司应及时告知经理招股说明书等文件的提交、生效情况及委员会的相关要求[94] - 若发生特定后续事件，公司需通知经理、修正文件并提供补充文件[94] 公司收益报表提供要求 - 公司应尽快向股东和经理提供符合规定的收益报表[98] 公司文件提供与费用承担 - 公司在经理要求时应免费提供注册声明等文件，并承担发行文件的印刷费用[98] 公司销售通知交付时间要求 - 公司在至少1个交易日（特定情况为2个交易日）前不得交付销售通知，除非符合特定条件[101] 公司市场操纵限制 - 协议终止前，公司不得进行市场操纵行为[103] 公司证明文件提供要求 - 公司在特定日期需向经理提供证明文件，证明相关声明的真实性和正确性[104] 公司律师意见与保证声明提供要求 - 公司需在每个代表日期后的5个交易日内向经理提供公司律师的书面意见和负面保证声明[106] 公司审计师安慰函提供要求 - 公司需在每个代表日期后的5个交易日内让审计师向经理提供安慰函[107][108] 公司尽职调查费用报销 - 公司每次尽职调查需向经理报销顾问费用，最高为每次5000美元[109] 公司信息披露要求 - 公司需在年报、季报披露通过经理出售的股份数量、净收益和补偿费用，必要时更频繁披露[111] 公司协议费用支付 - 公司同意支付协议履行相关费用，经理顾问合理费用不超50000美元，在执行时间支付[121] 经理义务条件 - 经理义务条件包括公司陈述与保证准确、履行义务及满足额外条件[121] 公司招股说明书补充文件提交要求 - 公司需按规则424要求提交招股说明书补充文件[121] 公司文件提供要求 - 公司需按协议要求提供意见、高管证明、会计师“安慰”信等文件[122][123][124] 公司重大不利事件情况 - 自相关文件披露信息日期起，无重大不利事件[126] 公司备案费用支付要求 - 公司需在规定时间支付股份相关的委员会备案费用[127] 协议条款与安排合规情况 - FINRA未对协议条款和安排提出异议[128] 股份上市与交易证明提供 - 股份已在交易市场上市、获准入市和授权交易，并向经理提供证明[128] 公司协议终止权力 - 公司有权提前10个工作日书面通知终止协议中有关股份购买要约征集的条款[138] 经理方协议终止权力 - 经理方有权自行决定随时书面通知终止协议中有关股份购买要约征集的条款[140] 协议有效期与终止方式 - 协议将持续有效，直至按上述条款终止或双方达成一致终止[141] 协议终止生效与结算 - 协议终止通知指定日期生效，若在股份销售结算日前终止，股份销售按协议第2(b)条结算[142] 协议声明效力 - 公司和经理方的协议、陈述、保证、赔偿等声明不受调查影响，在股份交付和付款后仍有效[143] 协议取代情况 - 协议取代公司和经理方此前所有相关协议和理解，但特定日期修订的信函协议继续有效，冲突时以本协议为准[148] 协议条款修改要求 - 协议任何条款的放弃、修改、补充或修订需公司和经理方签署书面文件[149] 协议法律管辖与诉讼地 - 协议受纽约州法律管辖，相关法律诉讼在纽约最高法院或美国纽约南区联邦地方法院进行[150] 协议诉讼费用承担 - 若一方提起诉讼执行协议条款，胜诉方的合理律师费等费用由另一方承担[151] 公司陪审团审判权放弃 - 公司不可撤销地放弃与协议相关法律程序的陪审团审判权[152] Aptevo Therapeutics公司信息 - Aptevo Therapeutics公司首席执行官为Marvin L. White[155] - Aptevo Therapeutics公司地址为2401 4th Avenue, Suite 1050, Seattle, WA 98121[155] Roth Capital Partners公司信息 - Roth Capital Partners公司总裁兼投资银行主管为Aaron M. Gurewitz[156] - Roth Capital Partners公司地址为888 San Clemente Drive, Suite 400, Newport Beach, CA 92660[156]

公司在研产品情况 - 公司有两个临床候选药物和三个临床前候选药物在研，拥有ADAPTIR和ADAPTIR - FLEX两个平台技术[15][16] 临床试验结果 - 前线RAINIER试验首个队列完全缓解（CR）率达100%，所有患者在治疗开始30天内达到缓解[19] - ALG.APV - 527初步结果显示，19名患者中58%达到疾病稳定的最佳反应[20] - mipletamig单药治疗在剂量递增试验中约49%（19/39）的可评估患者有临床获益[35] - mipletamig单药治疗在剂量递增试验中36%（12/33）的可评估患者AML原始细胞大幅减少（17% - 88%）[35] - mipletamig与维奈托克+阿扎胞苷联用，在队列2中复合临床缓解（Composite CR）率最高达82%，完全缓解/伴不完全血液学恢复的完全缓解（CR/CRi）率达73%，临床获益率达91%[33] - RAINIER一线AML 1b期试验队列1中，100%患者在30天内达到缓解，包括1例MRD阴性完全缓解患者[42] - 17例可评估疗效患者中，10例（59%）达到疾病稳定，其中1例结肠癌患者疾病稳定超6个月，1例乳腺癌患者疾病稳定超12个月，1例前列腺癌患者疾病稳定超4个月[49] 临床试验不良事件 - mipletamig剂量递增试验中常见不良事件包括细胞因子释放综合征（CRS，26%）和输液相关反应（IRR，30%）[35] - mipletamig剂量扩展试验中44名可评估患者里5名出现严重不良事件[35] 双特异性药物市场情况 - 过去三年FDA批准了16种新的双特异性药物，目前共有125种双特异性药物候选物正在开发[22] - 2009 - 2023年FDA批准14种双特异性药物，其中2020 - 2023年批准11种，2024年批准3种[59] 平台技术情况 - ADAPTIR平台技术可设计单特异性和双特异性二价蛋白疗法，ADAPTIR - FLEX平台技术可创造具有不同特异性、价态和潜在新作用模式的蛋白疗法[62][64] - ADAPTIR分子为单链多肽，ADAPTIR - FLEX分子由至少两条多肽组成异二聚体，二者Fc区均可修饰，且能延长血清半衰期[60][61] - 公司认为ADAPTIR和ADAPTIR - FLEX平台技术在免疫肿瘤治疗领域有前景，可开发多种特异性产品[66] - 公司ADAPTIR和ADAPTIR - FLEX平台知识产权组合除部分非独家许可外，由公司独自拥有和控制[67] 市场竞争情况 - 公司面临来自美国和外国大小分子免疫肿瘤产品生产商的激烈竞争[69] - mipletamig预计将与针对CD123和非CD123的其他在研药物竞争，有多家公司在临床开发相关抗体疗法[70] - ALG.APV - 527预计将与靶向5T4和4 - 1BB的双特异性药物竞争，有多家公司处于不同开发阶段[71] 合作开发情况 - 2017年7月20日，公司子公司Aptevo R&D与Alligator Bioscience AB达成合作开发ALG.APV - 527的协议[74] - 合作协议下产生的知识产权双方共同拥有，预计从第三方商业化合作伙伴获得的收入将平分或按开发成本比例分配[75] 知识产权保护情况 - 公司依靠专利、商标、商业秘密等保护知识产权，专利保护期通常为申请日起20年[79][81] - ADAPTIR平台相关专利在美国、澳大利亚等多地已授权，待授权专利预计2027 - 2039年到期[87] - ADAPTIR - FLEX平台专利申请2021年提交PCT，2023年在多国和地区国家化，预计相关专利2041年到期[88] - mipletamig核心专利家族在美、澳、中、欧等多地国家化[90] 药物审批流程 - 美国生物制品上市前需进行临床前测试并提交IND，IND在FDA收到30天后自动生效，除非FDA在此期间实施临床搁置[98][99] - 新药上市需完成临床前实验室测试、动物研究，提交IND申请，开展符合GCP的人体临床试验，提交BLA申请等步骤[100] - 2022年3月FDA发布指导文件，允许在肿瘤药物开发早期采用无缝试验设计，将传统三个阶段试验压缩为一个扩展队列试验[102] - 临床研究各阶段需符合FDA的GCP或等效标准，研究前需获IRB审查批准，试验中需提交进展报告，发生严重不良事件需及时报告[105][106] - 提交BLA申请通常需支付申请用户费，孤儿产品在特定情况下可免交[111] - FDA有两个月时间审查BLA申请是否可受理，受理后进入实质性审查[113] - PDUFA规定标准审查目标为十个月，优先审查目标为六个月，优先审查适用于特定产品[114] - FDA审查BLA时可能将申请提交咨询委员会，委员会给出建议但不具约束力[115] - FDA审查申请时会检查生产设施和临床试验站点，确保符合cGMP和GCP要求[116] - FDA审查BLA后可能批准或通过CRL拒绝申请，申请人可选择重新提交、撤回或申请听证[117] - 产品获批后，某些变更需进一步测试和FDA审查，FDA可因合规问题撤回批准[121] 孤儿药相关情况 - 孤儿药指用于治疗美国患病人数少于20万的罕见病的药物，或患病人数超20万但开发成本无法通过美国销售收回的药物[124] - 2019年11月26日，FDA授予双特异性抗体候选药物mipletamig孤儿药资格，用于治疗急性髓性白血病[126] 生物制品排他期及专利期限延长 - 参考生物制品自首次获得许可起享有12年排他期，许可日期起4年内不得提交生物类似药申请[131] - 首个被认定与参考产品可互换的生物制品，排他期为首次商业营销后1年、无法律挑战时批准后18个月、专利诉讼胜诉后18个月、诉讼在42个月内持续时批准后42个月中的较短者[132] - 若获批，生物制品可申请美国专利期限延长，最长5年，产品总专利寿命自批准日期起不超14年[134] 法规政策变化 - 2022年1月31日，欧盟《临床试验条例》（CTR）取代《临床试验指令》（CTD），有3年过渡期，2023年1月31日起，需用CTIS申请新临床试验，2025年1月31日起，CTD批准的持续试验需符合CTR[135] - 自2022年1月1日起，药物、生物制品和设备制造商向CMS报告支付和价值转移的义务扩大到某些非医师提供者[138] 公司合规要求 - 公司运营需遵守美国《反海外腐败法》、英国《2010年贿赂法》、加拿大《外国公职人员腐败法》等反腐败法律[139] - 公司业务受安全工作条件、实验室操作、动物实验使用、危险物质处理等相关法律法规约束[140] 公司人员情况 - 截至2024年12月31日，公司雇佣37名全职人员和5名合同人员[142] - 截至2024年12月31日，公司49%的员工和46%的领导层（总监及以上级别）为女性，38%的员工和38%的领导层（总监及以上级别）具有不同种族或民族背景[146] 公司财务数据 - 2024年全年，公司净亏损2410万美元，2023年同期为1740万美元[160] - 截至2024年12月31日，公司累计亏损2.476亿美元[160] - 截至2024年12月31日，公司现金及现金等价物为870万美元[162] - 截至2024年12月31日，公司有1.739亿美元联邦净运营亏损结转和7080万美元州净运营亏损结转，联邦净运营亏损结转2037年开始过期[184][188] 公司资金及上市风险 - 公司未来需要额外资金来支持业务，若无法获得足够资金，可能需削减开支[162] - 公司普通股未来若不满足纳斯达克持续上市要求，可能面临摘牌风险[158] 公司盈利风险 - 公司历史上有亏损记录，未来可能无法实现盈利[158] 公司人员依赖风险 - 公司成功依赖于吸引、激励和留住关键人员的能力[158] 公司融资情况 - 2023年8月4日完成公开发行，发行4959股普通股，净收益430万美元；2023年11月9日达成认股权证诱导协议，净收益300万美元；2024年4月15日完成公开发行，发行91891股普通股，净收益400万美元；2024年7月1日完成注册直接发行，发行144318股普通股，净收益230万美元；2024年9月18日完成注册直接发行，发行245699股普通股，净收益250万美元；2024年12月12日达成认股权证诱导协议，净收益560万美元；行使认股权证发行普通股预计产生总收益1650万美元[165] - 2023年3月29日出售未来延期付款权和部分潜在里程碑权益给XOMA，获得960万美元成交付款和5万美元成交后付款[173] - 2020年2月28日将Aptevo BioTherapeutics的有限责任公司权益出售给Medexus，2022年6月前IXINITY净收入特许权使用费率为2%，2022年6月30日起增至5%[173] 公司筹资限制 - 公司货架注册声明于2023年12月18日到期，SEC规定限制公司通过S - 3表格货架注册声明在12个月内的筹资额，非关联方持有的普通股总市值低于7500万美元时，12个月内出售注册股份价值不得超过非关联方持有普通股总市值的三分之一[167] 宏观经济影响 - 宏观经济条件影响公司业务，通胀增加劳动力和运营成本，供应链限制导致通胀上升，影响产品开发和运营，利率、信贷市场流动性和资本市场波动性影响公司运营和筹资能力[168] - 美国经济变化影响公司业务和筹资能力，美国债务上限和预算赤字问题增加信用评级下调和经济放缓或衰退的可能性，影响第三方供应商和制造商生产临床试验材料的能力[170] 激进股东影响 - 激进股东的行动可能干扰公司战略方向，导致运营结果和财务状况受损，引发代理投票权争夺会产生高额费用，分散管理层注意力，影响公司业务和运营结果[171] 公司收入依赖风险 - 公司未来收入部分取决于Medexus对IXINITY的开发、营销和商业化，Medexus可能因各种原因无法成功商业化IXINITY，导致公司里程碑付款减少[173][174] 公司经营结果波动风险 - 公司经营结果难以预测且可能波动，受IXINITY销售里程碑付款、合作安排收入、研发和临床活动投资等因素影响[175][176] 产品责任风险 - 公司面临产品责任风险，可能产生巨额负债，现有保险可能不足以覆盖所有责任，产品责任索赔会对公司业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响[178][179] 所有权变更及税收影响 - 由于潜在的2024年12月所有权变更，公司使用约1400万美元联邦和州净运营亏损结转和约700万美元税收抵免的能力可能受到永久限制[184] - 所有权变更定义为三年内股权价值变化超过50%，变更后公司使用变更前净运营亏损结转和其他税收属性的能力可能受限[188] - 2024年6月长期免税利率为3.44%，所有权变更后公司使用净运营亏损结转和某些税收属性有年度限制[182] - 2022年起，税法要求研发支出资本化并在五到十五年内摊销，可能增加公司税收和有效税率[189] 公司产品研发进度 - 2023年完成mipletamig的1b期剂量扩展临床试验，2024年8月启动1b/2期剂量优化研究[191] - 2023年第一季度启动ALG.APV - 527的首次人体1期临床研究，其他候选产品未进入临床开发[191] 临床试验局限性 - mipletamig临床试验是开放标签研究，在有限临床地点和患者中进行，结果可能不具预测性[193] 数据差异及监管风险 - 公司公开的顶线或中期数据可能与最终数据不同，监管机构可能不认同公司的分析和结论[194] 投资风险 - 公司投资面临市场和信用风险，宏观经济、地缘政治等因素会增加风险并影响业务和财务状况[190] 产品获批风险 - 产品候选药物即便在3期临床试验或注册试验达到主要终点也可能不获批准，FDA等监管机构可能因多种原因拒绝批准生物制品许可申请[196] IND申请风险 - 公司可能无法按预期时间提交研究性新药申请（IND）或IND修正案，且FDA不一定允许开展临床试验[198] 患者招募风险 - 若无法招募足够患者参与临床试验，可能导致试验显著延迟甚至放弃，还会增加开发成本、推迟产品上市[199][200] 产品不良特性风险 - 产品候选药物出现严重不良事件、不良副作用或意外特性，可能导致监管批准延迟、受限或撤回，上市后也会有诸多负面后果[201][202][204] 第三方依赖风险 - 公司依赖第三方进行临床和非临床试验，若第三方未有效履行职责、符合监管要求或按时完成任务，会影响产品获批和商业化[205][206] - 若第三方未遵守适用的良好临床实践（GCP），临床试验数据可能被视为不可靠，FDA等可能要求进行额外临床试验[208] - 与第三方的协议可能因各种原因终止，更换第三方会增加成本、耗费管理时间并导致产品开发活动延迟[210][211] 产品制造风险 - 产品候选药物的制造复杂且耗时，第三方制造商的损失、延迟或问题可能导致产品短缺和临床开发延迟[213] 监管政策变化风险 - 监管机构可能不同意公司的试验设计、数据解读，或改变产品候选药物的批准要求[196] - 临床开发期间营销批准政策、法规等的变化可能使公司数据不足以获得营销批准[196]