公司核心CNS产品组合情况 - 公司核心CNS产品组合有四个候选产品，AXS - 05、AXS - 07、AXS - 12和AXS - 14，分别针对多种适应症进行开发[8] - 公司目前主要聚焦AXS - 05治疗抑郁症、AD相关激越和戒烟，AXS - 07急性治疗偏头痛，AXS - 12治疗发作性睡病，AXS - 14治疗纤维肌痛[130] 各产品研发进展 - AXS - 05治疗重度抑郁症的NDA于2021年8月22日未完成审批，审查仍在进行；治疗偏头痛的AXS - 07的NDA的PDUFA目标行动日期为2022年4月30日[8][11] - AXS - 05在ASCEND、GEMINI、ADVANCE等试验中达到主要终点，在STRIDE - 1试验中达到关键次要终点但主要终点未达统计学意义，在MERIT试验中达到主要和次要终点[10][11] - AXS - 07在MOMENTUM和INTERCEPT试验中达到共同主要终点，在MOVEMENT试验中能快速大幅缓解偏头痛疼痛及相关症状[11] - AXS - 12已完成2期试验，2021年第三季度启动3期试验；AXS - 14计划2023年提交NDA[12] - AXS - 05治疗AD躁动和AXS - 12治疗发作性睡病的3期试验正在进行中[127] - 公司已向FDA提交AXS - 05治疗MDD和AXS - 07治疗偏头痛的新药申请，但不确定能否获批[128] - SYMPHONY试验预计2023年上半年公布顶线结果，约90名患者按1:1比例随机接受AXS - 12或安慰剂治疗5周[45] 产品知识产权情况 - 公司知识产权组合中，AXS - 05的美国和外国专利权利要求延至2034年和2040年，AXS - 07延至2036年，AXS - 12延至2039年[13] - 截至2022年2月22日，公司知识产权组合包含192项已授权专利和超165项待审批申请 [53] - 超50项美国已授权专利和超40项外国已授权专利覆盖AXS - 05，保护期至2034年和2040年 [53] - 超40项美国已授权专利和超40项外国已授权专利覆盖AXS - 07，保护期至2036年 [53] - 3项美国已授权专利覆盖AXS - 12，保护期至2039年 [53] 公司策略 - 公司策略包括追求有高未满足医疗需求的新CNS适应症[14] - 利用专有药物化学和制剂技术开发产品[16] - 开发具有差异化特征的产品以获得竞争优势[16] - 降低临床和监管风险，限制开发成本，加速上市时间[16] 产品市场需求情况 - 美国每年约7.8%的成年人患重度抑郁症（MDD），约三分之二患者有严重功能损害[19] - 美国有超500万阿尔茨海默病患者，预计到2050年将增至约1400万，70%患者有激越症状[28] - 美国近4000万成年人吸烟，70%想戒烟，无辅助戒烟成功率3% - 5%，现有疗法复发率超80%[32] - 超3700万美国人患偏头痛，每年造成780亿美元直接和间接成本，超70%患者对现有治疗不满[35] - 美国约18.5万人患发作性睡病，约70%患者有猝倒症，发作性睡病患者死亡率高1.5倍[42] - 美国约500万人患纤维肌痛，90%为女性，公司计划2023年为AXS - 14治疗纤维肌痛提交新药申请[47] 产品临床试验数据 - GEMINI研究中，327名中度至重度MDD患者参与试验，第6周AXS - 05组MADRS总分平均降低16.6分，安慰剂组降低11.9分（p = 0.002），AXS - 05组缓解率39.5%，安慰剂组17.3%（p < 0.001）[20][21] - ASCEND研究中，80名中度至重度MDD患者参与试验，第6周AXS - 05组MADRS总分降低17.2分，安非他酮组降低12.1分（p = 0.013），AXS - 05组缓解率47%，安非他酮组16%（p = 0.004）[22] - COMET研究共纳入876名患者，新患者第2周MADRS总分平均降低14.0分，第6周降低21.1分，6个月和12个月分别降低23.9分和23.0分；COMET - SI试验中，AXS - 05治疗第1周自杀意念评分降低67.6%，第2周降低73.5%，第4周降低82.4% [24] - STRIDE - 1研究中，312名难治性抑郁症（TRD）患者参与试验，AXS - 05组QIDS - SR - 16平均降低3.3，安非他酮组降低2.3（p = 0.013），第6周AXS - 05组缓解率18.2%，安非他酮组8.2%（p = 0.012）[25] - MERIT研究中，44名TRD患者参与试验，双盲治疗期间AXS - 05组复发率0.0%，安慰剂组36.4%（p = 0.004）[27] - AXS - 05在GEMINI研究中第1周多个终点指标较安慰剂有显著改善[21] - AXS - 05在ASCEND研究中第1周CGI - I较安非他酮有显著改善[22] - AXS - 05在STRIDE - 1研究中显著改善TRD患者认知功能和焦虑症状[27] - AXS - 05在多项研究中耐受性良好，常见不良事件包括头晕、恶心等[21][23][24][25][27] - ADVANCE - 1研究中，366名患者参与试验，AXS - 05第5周CMAI总分较基线平均降低15.4分（48%），安慰剂为11.5分（38%），p = 0.010[30] - ADVANCE - 1研究里，AXS - 05组73%患者CMAI临床反应达30%以上改善，安慰剂组为57%，p = 0.005[30] - MOMENTUM研究共1594名患者，AXS - 07给药2小时后疼痛缓解率19.9%，安慰剂为6.7%，p < 0.001[36][38] - MOMENTUM研究中，AXS - 07给药2 - 24小时持续疼痛缓解率53.3%，安慰剂为33.5%，p < 0.001[38] - INTERCEPT研究302名患者，AXS - 07给药2小时后疼痛缓解率32.6%，安慰剂为16.3%，p = 0.002[39] - INTERCEPT研究里，AXS - 07给药2 - 24小时疼痛无进展率73.5%，安慰剂为47.4%，p < 0.001[39] - INTERCEPT研究中，AXS - 07组24小时需急救药物患者比例为15.3%，安慰剂组为42.2%，p < 0.001[39] - MOVEMENT试验共招募706名患者，治疗超21000次偏头痛发作，1小时后39%（范围：37 - 41%）患者缓解疼痛，2小时后68%（范围：65 - 71%）患者缓解疼痛，38%（范围：37 - 40%）患者无痛感[40] - AXS - 07单次给药后24小时85%（范围：84 - 86%）患者无需急救药物，48小时83%（范围：82 - 85%）患者无需急救药物[40] - CONCERT试验中，AXS - 12治疗2周时每周猝倒发作平均减少14.6次，安慰剂组减少2.6次，分别较基线减少48.8%和8.6%[43] - CONCERT试验第2周，AXS - 12组76.2%患者猝倒发作次数减少50%或更多，安慰剂组为30.0%[43] - CONCERT试验第2周，AXS - 12治疗使每周无意小睡次数较基线平均减少31.8%，安慰剂组减少5.3%[43] - CONCERT试验结束时，AXS - 12治疗组42.9%患者注意力集中能力为“好”到“非常好”，安慰剂组为25.0%，基线时为0%[44] 公司合作协议情况 - 公司与辉瑞的独家许可协议中，辉瑞获得价值800万美元的82019股公司普通股、300万美元预付款，最高3.23亿美元监管和销售里程碑付款及销售提成[49] - 2012年公司与Antecip签订三项独家许可协议，获AXS - 05全球兽用和人用治疗及诊断开发、制造和商业化独家许可，需支付3.0%净销售额特许权使用费，可减至最高50.0% [50] - 2020年1月公司与辉瑞达成协议，获得美国独家许可，辉瑞获得价值800万美元的82,019股公司普通股、300万美元预付现金，最高可达3.23亿美元的监管和销售里程碑付款以及未来销售的分级版税[195] - 公司与Antecip的许可协议规定，公司需为AXS - 05支付净销售额3.0%的特许权使用费，该费用最多可减少50.0% [195] - 2017年12月公司与杜克大学达成研究合作协议开展AXS - 05戒烟治疗2期临床试验，于2019年4月完成，当前和未来合作可能不成功，存在多种风险[176] 公司业务规划 - 公司计划在美国建立商业基础设施，可能寻求共同推广合作伙伴；计划与第三方建立战略合作伙伴关系以开发和商业化美国以外产品 [54] 产品竞争情况 - AXS - 05在治疗MDD方面面临来自Prozac、Zoloft等多种抗抑郁药物竞争 [58] - AXS - 07在急性偏头痛治疗方面面临Maxalt、Treximet等获批产品竞争 [59] - AXS - 12在治疗发作性睡病症状方面面临Ritalin、Provigil等获批产品竞争 [59] - AXS - 14在治疗纤维肌痛方面面临Cymbalta、Lyrica等获批产品竞争 [61] - 公司面临来自制药、生物技术公司等多方面的竞争，若竞争失败经营业绩将受影响[115] - 公司面临来自众多制药和生物技术公司等的竞争，如AbbVie Inc.、Amgen Inc.等[157] - 公司竞争对手在研发、制造等方面拥有更多资源和专业知识，行业并购可能使资源更集中于少数竞争对手[158] 新药审批相关法规 - 新药上市申请（NDA）提交需包含产品开发结果、拟用标签等，多数情况下需缴纳申请用户费，孤儿药指定产品除特定情况外无需缴纳[72] - 公司提交含新活性成分等的营销申请，需在2期结束会议后60天内提交初始儿科研究计划（PSP），FDA和公司需就PSP达成一致[72] - FDA收到申请后60天内确定NDA是否完整可进行实质性审查，若需补充信息，申请需重新提交[72] - FDA根据处方药用户收费法案（PDUFA），目标在标准NDA提交60天起10个月内审查90%的新分子实体（NME）申请，非NME标准申请从提交日期起10个月内审查90% [74] - FDA可能将申请提交咨询委员会审查评估，虽不受其建议约束，但通常会认真考虑并遵循[74] - 批准NDA前，FDA会检查生产设施和临床试验站点，确保符合cGMP和GCP要求，因疫情可能延迟预批准检查[74] - FDA评估NDA后可能发批准信或完整回复信（CRL），收到CRL公司可重新提交、撤回申请或要求听证[74] - FDA目标在收到重新提交的申请后，2个月内审查90%的1类申请和6个月内审查90%的2类申请及功效补充申请[74] - 非功效补充（标签和生产补充），药品评价和研究中心（CDER）目标在与初始审查周期相同时间内完成审查[74] - 若CRL中问题解决，FDA可发批准信，授权药物特定适应症商业营销及特定处方信息[74] - 新药获批后，FDA可能限制产品适应症、要求开展上市后研究等，变更获批产品需进一步测试和审批，不达标可能撤回批准[76] - 505(b)(2)途径允许申请人部分依赖FDA先前对参考药品的安全性和有效性认定来申请新药[76] - 申请ANDA或505(b)(2) NDA需对专利进行认证，若提交IV段认证，需在申请被受理20天内通知NDA持有者和专利所有者，对方45天内起诉会触发30个月自动延期[79] - 新化学实体（NCE）有5年排他期，排他期内FDA不接受含相同活性成分的ANDA或505(b)(2) NDA申请，提前1年提交IV段认证除外[80] - 特定批准条件或产品变更的NDA有3年排他期，期间FDA不批准其他公司针对该条件的ANDA或505(b)(2) NDA[80] - 提交符合FDA要求的儿科数据可获得6个月营销保护期，附加到现有排他期和专利期上[82] - 孤儿药获批后有7年排他期，还可获得资金激励、税收优惠和申请费减免[82] - 获得快速通道指定的产品可更频繁与FDA沟通，符合条件可进行滚动审评，还可能获得加速批准或优先审评[83] - 优先审评指定目标是FDA在6个月内完成审评，而非标准的10个月[83] - 获批产品受FDA等多机构持续监管，包括生产、记录、报告、营销等方面，违规推广未批准适应症有重大风险[84] - 药品商业产品需符合DSCSA要求，产品追溯方案相关要求分阶段实施，FDA因疫情对某些方面有执法自由裁量权[86] 公司面临的法规风险 - 公司业务活动受众多美国联邦和州监管及执法机构监管，需遵守众多医疗保健法律[87] - 联邦反回扣法禁止诱导或回报联邦医疗计划报销项目的报酬行为，有法定例外和监管安全港，安全港可能变化[89] - 阳光法案追踪要求扩展到医师助理等中级从业者，报告要求2022年生效[89] - 自2004年以来，针对制药公司的虚假索赔法案诉讼数量和范围显著增加，有高达30亿美元的和解案例[91] - 刑事虚假索赔法案禁止向政府提出虚假索赔，需证明提交虚假索赔的意图[91] - 民事货币处罚法规可对向联邦医疗计划提交虚假或欺诈性索赔的人处以罚款[91] - 排除法规要求排除犯有联邦项目相关罪行等的实体和个人，公司被排除产品将无资格获联邦项目报销[91] - 医疗补助药品回扣法规要求制造商计算并报告价格点以确定回扣和支付率，医保B部分药品需报告平均销售价格[91] - 合规和执法情况受政府诉讼、和解先例等影响，公司合规方法可能随发展演变[91] - 公司面临多项法规风险，如VHCA要求计算并报告非联邦平均制造商价格，涉及通胀惩罚，还需与VA签订联邦供应时间表合同等，违反可能面临制裁[93] - 1996年HIPAA法案禁止欺诈医疗福利计划等

财务数据和关键指标变化 - 公司第三季度末现金余额约为1.15亿美元，较第二季度末的1.41亿美元净减少约2600万美元 [18] - 研发费用为1320万美元，同比下降10.8%，主要由于NDA相关临床试验的完成 [19] - 一般及行政费用为2020万美元，同比大幅增加，主要由于商业化准备活动和人员费用增加 [19] - 净亏损为3490万美元，每股亏损0.93美元，较去年同期的2290万美元亏损有所扩大 [19] 各条业务线数据和关键指标变化 - AXS-05用于治疗重度抑郁症的NDA仍在FDA审查中，存在两个与分析方法相关的缺陷需要解决 [9][10] - AXS-05用于阿尔茨海默病激越症的III期ACCORD试验预计在2023年上半年完成 [10] - AXS-05用于戒烟治疗的II/III期关键试验计划在明年启动 [10] - AXS-07用于偏头痛急性治疗的NDA已获FDA受理，PDUFA日期为2022年4月30日 [11] - AXS-12用于治疗发作性睡病的III期SYMPHONY试验已启动，预计2023年上半年公布顶线结果 [12] - AXS-14用于治疗纤维肌痛的NDA计划在2023年提交 [12] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司正在积极推进中枢神经系统领域的差异化后期产品管线，旨在显著改善患者生活质量 [9] - 公司已准备好AXS-05的商业化启动，并正在进行AXS-07的上市前准备 [11][13] - 公司采用数字化的商业化平台，旨在提高营销效率和效果 [15] - 公司已组建完整的销售团队，所有offer均以产品获批为条件 [16] - 公司正在与支付方进行许可讨论，确保对AXS-05临床特征的认知 [16] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 美国正处于心理健康危机中，COVID-19大流行导致抑郁症发病率显著上升 [14] - 公司认为AXS-05和AXS-07的差异化临床特征有望为患者和医生带来显著益处 [17] - 公司预计当前现金状况和3亿美元定期贷款将支持运营至2024年 [20] 其他重要信息 - 公司已与Hercules Capital扩大定期贷款额度至3亿美元，其中1亿美元在AXS-05获批后可用 [19] - AXS-07的一个美国生产基地可能因COVID-19相关旅行限制无法在PDUFA日期前完成检查 [11][71] 问答环节所有的提问和回答 问题: AXS-05的分析方法缺陷 - 公司正在与FDA沟通以明确缺陷的具体细节，预计在近期至中期内完成相关工作 [24][52] - 这些缺陷仅涉及制造方面，不会影响正在进行的临床试验 [25][26] 问题: AXS-05在MDD治疗领域的定位 - AXS-05在多个临床试验中显示出显著改善抑郁症症状和缓解率，适用于从初治到难治性抑郁症的广泛患者群体 [28][29] - 医生关注快速起效和持久性，AXS-05在这些方面表现出色 [30] 问题: AXS-05的NDA审查状态 - 目前仅收到与分析方法相关的缺陷通知，不排除FDA在审查过程中提出更多要求 [34] - 公司正在等待FDA的进一步澄清，以确定是否需要提交CRL [43][44] 问题: AXS-05的制造缺陷是否会影响其他适应症 - 分析方法缺陷仅涉及成品测试，不会影响AXS-05在其他适应症中的开发 [46] 问题: AXS-07的制造基地检查 - FDA通知公司，由于COVID-19相关旅行限制，可能无法在PDUFA日期前完成一个美国生产基地的检查 [71] 问题: AXS-14的NDA提交计划 - AXS-14的NDA提交主要取决于CMC制造和稳定性数据的完成，预计在2023年提交 [73] 问题: 公司商业化准备 - 公司已组建完整的销售团队，计划覆盖85%的高价值处方医生 [79] - 公司将在产品获批后与支付方进行正式讨论，目标是确保患者可及性并捕捉产品价值 [83][88] 问题: AXS-05的标签讨论 - 目前的缺陷通知不会妨碍标签讨论，但公司未透露是否已进入标签讨论阶段 [86] 问题: AXS-05和AXS-07的分析方法是否相同 - AXS-05和AXS-07是不同的分子，分析方法不会相互影响 [94]

现金及现金等价物情况 - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为1.14622893亿美元，较2020年12月31日的1.83876453亿美元有所下降[8] - 2021年9月30日现金余额为1.14622893亿美元，2020年同期为2.02360292亿美元[18] - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物余额为1.146亿美元，按公允价值计量，近似于公允价值，基于一级输入确定[31] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司现金分别为1.146亿美元和1.839亿美元[186] 研发与行政费用情况 - 2021年第三季度，公司研发费用为1318.0258万美元，去年同期为1479.5493万美元；一般及行政费用为2022.6884万美元，去年同期为633.1308万美元[12] - 2021年前三季度，公司研发费用为4427.9272万美元，去年同期为5285.9850万美元；一般及行政费用为4781.9618万美元，去年同期为1853.7242万美元[12] - 2021年第三季度研发费用为1320万美元，2020年同期为1480万美元，减少160万美元，主要因前期临床试验完成[132] - 2021年第三季度一般及行政费用为2020万美元，2020年同期为630万美元，增加1390万美元，主要与预商业化活动、人员费用及非现金股票补偿费用增加有关[133] - 2021年前三季度研发费用为4430万美元，2020年同期为5290万美元，减少860万美元，主要因2020年同期有一笔1020万美元的辉瑞许可协议一次性费用[134] - 2021年前三季度一般及行政费用为4780万美元，2020年同期为1850万美元，增加2930万美元，主要与预商业化活动、人员费用及非现金股票补偿费用增加有关[134] 净亏损情况 - 2021年第三季度，公司净亏损为3488.2677万美元，去年同期为2292.4815万美元[12] - 2021年前三季度，公司净亏损为9642.6856万美元，去年同期为7373.5953万美元[12] - 2021年第三季度净亏损3488.27万美元，2020年同期为2292.48万美元；2021年前九个月净亏损9642.69万美元，2020年同期为7373.60万美元[72] - 2021年和2020年前三季度公司净亏损分别为9640万美元和7370万美元，截至2021年9月30日累计亏损3.752亿美元[114] - 2021年第三季度和2020年第三季度，公司净亏损分别为3488.2677万美元和2292.4815万美元[12] - 2021年前九个月和2020年前九个月，公司净亏损分别为9642.6856万美元和7373.5953万美元[12] 资产负债及股东权益情况 - 截至2021年9月30日，公司总资产为1.16598522亿美元，较2020年12月31日的1.86134323亿美元有所下降[8] - 截至2021年9月30日，公司总负债为7388.0678万美元，较2020年12月31日的7234.1414万美元有所上升[8] - 截至2021年9月30日，公司股东权益为4271.7844万美元，较2020年12月31日的1.13792909亿美元有所下降[9] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司总资产分别为1.166亿美元和1.861亿美元[8] - 2019年12月31日，公司普通股股数为36,933,217股，股东权益总额为178,722,389美元[15] - 2020年3月31日，公司净亏损32,484,146美元，股东权益总额为156,156,866美元[15] - 2020年6月30日，公司净亏损18,326,992美元，股东权益总额为154,243,310美元[15] - 2020年9月30日，公司净亏损22,924,815美元，股东权益总额为135,261,758美元[15] - 2020年12月31日，公司普通股股数为37,374,088股，股东权益总额为113,792,909美元[15] - 2021年3月31日，公司净亏损29,259,970美元，股东权益总额为96,293,199美元[15] - 2021年6月30日，公司净亏损32,284,209美元，股东权益总额为71,436,620美元[15] - 2021年9月30日，公司净亏损34,882,677美元，股东权益总额为42,717,844美元[15] 每股净亏损情况 - 2021年第三季度，公司基本和摊薄后每股净亏损为0.93美元，去年同期为0.61美元[12] - 2021年前三季度，公司基本和摊薄后每股净亏损为2.57美元，去年同期为1.98美元[12] - 2021年第三季度和2020年第三季度，公司基本和摊薄后每股净亏损分别为0.93美元和0.61美元[12] - 2021年前九个月和2020年前九个月，公司基本和摊薄后每股净亏损分别为2.57美元和1.98美元[12] 累计亏损情况 - 截至2021年9月30日，公司累计亏损3.752亿美元[23] 经营、投资、融资活动现金流量情况 - 2021年前九个月经营活动净现金使用量为7938.5245万美元，2020年同期为5790.3052万美元[18] - 2021年前九个月投资活动净现金使用量为30.7549万美元，2020年同期为2.5604万美元[18] - 2021年前九个月融资活动净现金提供量为1043.9234万美元，2020年同期为4032.2781万美元[18] - 2021年前九个月经营活动使用现金7940万美元，2020年同期为5790万美元，增加2150万美元，主要因商业职能建设和相关预商业化成本增加[154] - 2021年前九个月投资活动使用现金30.7549万美元，2020年同期不到10万美元，增加30万美元，因商业职能建设[155] - 2021年前九个月融资活动提供现金1040万美元，包括通过与SVB Leerink销售协议出售普通股净收益720万美元和员工行使股票期权发行普通股收益320万美元[156] - 2020年前九个月融资活动提供现金4030万美元，包括2020年定期贷款收益5000万美元、通过与SVB Leerink销售协议出售普通股净收益1210万美元和员工行使股票期权发行普通股收益100万美元，扣除偿还2019年定期贷款2170万美元和Hercules贷款融资成本110万美元[156] 普通股数量变化情况 - 2021年3月31日至6月30日，公司普通股数量从3756.3882万股增加到3764.8948万股[15] - 2021年6月30日至9月30日，公司普通股数量从3764.8948万股增加到3768.7883万股[15] - 2020年3月至2021年9月，公司多次因行使期权、认股权证、融资等发行普通股[15] 现金满足经营需求情况 - 公司认为现有现金足以满足自文件提交之日起至少十二个月的预期经营现金需求[24] - 公司认为当前可用现金和3亿美元定期贷款剩余承诺资本，足以按当前运营计划为预期运营提供资金至至少2024年[151] 税率情况 - 公司估计2021年12月31日止年度的年度有效税率为0%，且未为2021年9月30日和2020年9月30日止九个月记录所得税收益[40] 应计费用和其他流动负债情况 - 2021年9月30日和2020年12月31日，应计费用和其他流动负债情况待进一步明确[52] 会计标准采用情况 - 公司自2021年1月1日起采用ASU 2019 - 12标准，该标准对其合并财务报表无重大影响[50] - 公司自2021年1月1日起采用ASU 2020 - 10标准，该标准对其合并财务报表无重大影响[51] 现金等价物定义情况 - 公司将所有购买时到期日在三个月或更短时间内的高流动性投资视为现金等价物[31] 新冠疫情对投资流动性影响情况 - 公司认为新冠疫情未对其当前投资流动性产生重大影响，未来也不会产生重大影响[25] 业务影响因素情况 - 公司业务受临床测试结果、监管批准、竞争、产品价格和需求、协议谈判及融资能力等因素影响[27] 外币换算情况 - 公司将外币费用按发生日汇率换算为美元，外币资产和负债按期末汇率换算[29] 业务运营部门情况 - 公司将业务视为一个运营部门，即开发中枢神经系统疾病新型疗法的业务[30] 应计费用明细情况 - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，应计研发费用分别为196.27万美元和429.35万美元，应计薪酬分别为305.63万美元和287.03万美元，应计一般及行政费用分别为504.49万美元和115.55万美元，应计利息分别为38.13万美元和39.40万美元，总计分别为1044.52万美元和871.32万美元[53] 贷款协议情况 - 2020年9月，公司与Hercules Capital, Inc.签订贷款协议，提供最高2.25亿美元定期贷款，分多批次发放，第一批已发放5000万美元，剩余1000万美元未使用，后贷款协议修订，总额增至3亿美元[55][63] - 定期贷款未偿还本金余额年利率为《华尔街日报》公布的优惠利率加5.90%或9.15%中的较高者，修订后降至8.95%（基于美国《华尔街日报》优惠利率加5.70%或8.95%中的较高者）[56][63] - 公司需在2023年5月1日至2025年10月1日等额偿还定期贷款本息，修订后到期日延至2026年10月，可选延至2027年10月[57][63] - 公司需支付最终付款费用，为291万美元加上所有定期贷款预支总额减去已偿还总额的4.5%[64] - 公司可选择提前偿还定期贷款，提前还款需支付罚金，提前还款时间不同，罚金比例分别为2.0%、1.5%、1.0%[62][65] - 2019年3月，公司与硅谷银行等签订2400万美元增长资本定期贷款安排，2020年9月用部分2020年定期贷款偿还该贷款[66] - 2021年10月，公司将与Hercules Capital的2020年定期贷款额度修订并增加至3亿美元，AXS - 05获FDA批准后立即可用金额增至1亿美元，之后公司还可选择再使用1.5亿美元[118] - 2020年9月公司与Hercules签订贷款协议，获得最高2.25亿美元定期贷款，部分用于偿还2019年定期贷款，产生约120万美元债务清偿损失[135] - 2021年10月公司修订与Hercules的贷款协议，贷款额度增至最高3亿美元，到期日延长至2026年10月[150] - 2020年9月与Hercules的贷款协议，原贷款总额最高2.25亿美元，分多批次发放，首笔已发放5000万美元，剩余1000万美元未使用[163] - 贷款年利率为《华尔街日报》公布的优惠利率加5.90%或9.15%中的较高者，特定时期可申请降低现金支付利率[164] - 贷款需从2023年5月1日起等额分期偿还本金和利息，若达到特定里程碑，还款起始日期可自动延长[164] - 2021年10月对与Hercules的贷款协议进行首次修订，贷款总额最高增至3亿美元，各批次金额和日期调整，到期日延长至2026年，可选延长至2027年[174] - 修订后利率降至8.95%（基于《华尔街日报》美国优惠利率加5.70%或8.95%中的较高者）[174] - 需支付最终付款费用，为291万美元加未来所有定期贷款预付款总额的4.5%[175] - 提前还款需支付预付款罚金，根据还款时间不同，分别为预付本金的2.0%、1.5%或1.0%[171][175] 利息及费用情况 - 2021年和2020年截至9月30日的三个月和九个月，公司利息费用分别为116.92万美元、346.94万美元和42.10万美元、117.93万美元，最终付款费用摊销分别为15.52万美元、44.81万美元和8.74万美元、32.55万美元[67] - 2021年第三季度债务折扣利息和摊销费用为150万美元，2020年同期为60万美元，增加90万美元，主要因2021年债务本金余额较高[133] - 2020年9月公司偿还2019年定期贷款，产生约120万美元债务清偿损失[133] - 2021年前九个月债务利息和折价摊销费用为430万美元，较2020年同期的110万美元增加320万美元[135] - 2021年前九个月支付利息348.2083万美元，2020年同期为117.9337万美元[18] 未偿债务情况 - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，总未偿债务均为5000万美元，贷款应付长期款项分别为4917.37万美元和4832.18万美元[68] - 截至

财务数据和关键指标变化 - 二季度末公司现金约为1.41亿美元，一季度末约为1.65亿美元，净减少约2350万美元 [17] - 2021年6月30日结束的季度研发费用为1450万美元，2020年同期为1050万美元，增长原因是支持新药申请文件提交的成本和人员费用增加 [17] - 二季度公司收到FDA退还的290万美元，这是一季度支付的AXS - 05治疗重度抑郁症的处方药用户付费法案（PDUFA）申请费，因获得小企业豁免；本季度包含AXS - 07急性治疗偏头痛新药申请的290万美元PDUFA申请费 [18] - 2021年6月30日结束的季度一般及行政费用为1630万美元，2020年同期为720万美元，增长主要由于预商业化活动和人员费用增加 [18] - 2021年6月30日结束的季度净亏损为3230万美元，即每股亏损0.86美元，2020年同期净亏损为1830万美元，即每股亏损0.49美元 [18] - 公司目前有2.25亿美元的定期贷款安排，其中1.75亿美元资金仍可用 [19] 各条业务线数据和关键指标变化 AXS - 05 - 正在接受FDA对其治疗重度抑郁症的新药申请（NDA）审查，PDUFA日期为2021年8月22日，但7月30日收到FDA信件，指出存在缺陷，可能导致批准延迟 [8][9] - 治疗难治性抑郁症的2期MERIT试验取得积极顶线结果，达到主要终点，与安慰剂相比，显著且统计学上显著延迟抑郁症状复发时间（p值 = 0.002）；也达到关键次要终点，在至少六个月内显著预防抑郁症复发，安慰剂组36%的受试者复发，AXS - 05组无受试者复发（p值 = 0.004） [10] - 也在开发用于治疗阿尔茨海默病激越，III期ACCORD试验的入组工作正在进行，预计2022年第四季度完成研究 [10] AXS - 07 - 用于急性治疗偏头痛的NDA在二季度末提交，预计本季度宣布FDA对申请的受理决定 [11] AXS - 12 - 用于发作性睡病的产品候选药物，按计划本季度启动3期试验 [11] AXS - 14 - 用于纤维肌痛管理的产品候选药物，预计2022年第四季度提交NDA [11] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司致力于成为一家专注于为患有严重中枢神经系统（CNS）疾病的人提供潜在改变生活药物的顶级CNS生物制药公司 [8] - 若AXS - 05和AXS - 07获得FDA批准，公司将进入商业化阶段，为此制定了创新且有目的的商业发布策略，采用以数字为中心的商业化（DCC）平台，目前已全面实施并进行测试 [11][14] - 美国正处于心理健康危机中，抑郁症症状在美国成年人中的患病率在疫情期间比2019年增加了四倍多，2020年每三个美国成年人中就有一个经历过抑郁症状，市场对心理健康治疗有迫切需求 [12][13] - 偏头痛是一种使人衰弱的疾病，约3700万美国成年人受影响，存在巨大未满足需求 [16] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为目前1.41亿美元的现金状况以及2.25亿美元定期贷款安排中剩余的承诺资本，足以根据当前运营计划为公司预期运营提供资金至至少2024年 [20] - 公司对MERIT试验结果感到兴奋，认为这为AXS - 05在抑郁症治疗方面增加了数据支持，但目前重点是确保AXS - 05在重度抑郁症中的批准和上市 [44] 其他重要信息 - 公司在电话会议中做出的某些前瞻性陈述基于当前信息、假设和预期，存在风险和不确定性，实际结果可能与陈述内容有重大差异，相关风险在向美国证券交易委员会提交的定期文件中有描述 [5][6] - 公司的DCC平台旨在使用简化系统和数字赋能工具，结合复杂的数据和分析，以便更有效、高效和有意义地与医生和消费者互动，目前现场领导团队已全部到位，现场代表招聘已开始，预计在产品发布前全部到位并完成培训 [14][15] - 市场准入团队持续与支付方进行允许的讨论，确保其了解公司、产品线和AXS - 05的临床概况，并积极建立全面的患者支持服务 [15] 问答环节所有提问和回答 问题1：能否推测FDA所考虑问题的性质，试验设计是否得到完全认可 - 公司表示不知道缺陷是什么，信件未说明缺陷内容或所属领域；该申请获得了优先审查，此前审查进展顺利，公司认为已充分回应审查期间的所有问题，目前仍在努力了解缺陷性质，一旦知晓会及时告知 [23][24] 问题2：制造检查期间是否有483观察结果 - 公司称未对检查细节发表评论，至今未听说有任何483观察结果 [25][26] 问题3：MERIT试验中两个终点哪个更重要，与关键意见领袖（KOLs）交流时他们关注什么 - 公司表示研究将复发时间作为主要终点，这是预防复发试验的标准终点；预防复发作为关键次要终点也很重要，对临床医生来说，若能预防复发会更受关注，MERIT试验显示至少六个月治疗期内无复发情况 [27][29] 问题4：销售附带条件的报价数量和时间线 - 公司称报价以获得批准为条件，暂不透露销售团队规模，会确保按当前时间线在产品发布时全员到位 [30][31] 问题5：回顾与FDA的会议，FDA在申请文件中要求了什么，公司是否认为已满足要求，CMC方面是否完成且无问题 - 公司重申不知道缺陷是什么，此前过程进展顺利，该产品是突破性疗法指定产品，申请被接受并获得优先审查，表明所有要求已满足；CMC工作在提交申请前按协议完成，审查期间已充分回答所有问题；收到信件后已尝试了解缺陷性质，包括请求会议，会在知晓更多信息后及时告知 [33][35] 问题6：制造工厂是否已完全检查，是否存在制造问题 - 公司表示产品由一家经常接受检查的商业蓝筹合同生产组织（CMO）制造，药物物质在美国有公开的主文件（DMF），公司对相关来源进行了审计和检查，使用的设施位于北美，公司在合作前也进行了检查，且未听说有任何可能导致当前情况的问题 [37][38] 问题7：是否有足够数量的患者用于安全性评估，FDA是否明确表示有两项阳性研究，问题出在哪里 - 公司表示也在寻找问题所在，一旦知晓缺陷具体内容会及时沟通 [39][40] 问题8：审查过程中FDA人员是否有变动，是否导致后期出现缺陷通知；MERIT试验数据是否会用于标签或适应症，还是仅用于医学教育 - 公司称目前专注于确保AXS - 05在重度抑郁症中的批准和上市，MERIT试验结果是额外的数据来源，会考虑其对未来计划的意义；承认FDA因疫情面临资源压力，但就公司具体申请而言，无法指出具体问题 [43][44] 问题9：假设AXS - 05的NDA进展顺利并获得近期明确信息，如何将MERIT试验数据纳入商业推广；缺陷信件中关于上市后承诺的内容是否有更多信息 - 公司表示新闻稿中关于上市后承诺的语言与信件一致，无具体额外信息；已将MERIT试验结果告知FDA，该研究与抑郁症适应症相关，公司重点是已提交申请的重度抑郁症适应症；Lori表示将把MERIT试验数据作为补充数据用于与医生的沟通中，数据对治疗困难的患者有相关性，且显示的药物持久性对医生有重要意义 [46][48] 问题10：缺陷信件对AXS - 05在重度抑郁症以外的计划有何影响，如与FDA关于戒烟的会议 - 公司认为缺陷信件对其他适应症无影响 [49][50] 问题11：FDA的信件是否与收到的关于AXS - 05的公民请愿有关 - 公司表示不知道缺陷的具体细节，一旦知晓会及时告知 [52][53] 问题12：能否在预定的PDUFA日期前与FDA安排会议或获得更多关于缺陷的信息 - 公司称难以推测，目标是尽快了解缺陷性质并解决，但能否获得信息和安排会议不在公司控制范围内，会在有新信息或进展时及时告知 [54][55] 问题13：可能的情景是否包括药物在PDUFA日期获批、PDUFA日期延长、收到完整回复信并重新提交申请 - 公司确认这些是可能的情景 [56][57] 问题14：MERIT试验中预防复发的发现有多重要，在难治性抑郁症背景下AXS - 05有多独特 - 公司认为这是非常重要的发现，很多公司在复发预防研究中不将预防复发作为终点，因为这是更高的标准；该发现表明药物的持久性，患者在入组MERIT试验前已服用药物长达12个月，随机停药后6 - 9个月内无复发情况，很有意义 [57][58] 问题15：是否向FDA提交了额外信息，提供MERIT试验数据需要多长时间；AXS - 07是否与AXS - 05在同一设施制造 - 公司表示已将MERIT试验的顶线结果告知FDA，若FDA要求，会准备提供更多数据；AXS - 07的制造过程更复杂，使用两个设施制造药物产品，其中一个与AXS - 05相同，药物活性成分（API）在美国也有公开的DMF [60][62] 问题16：MERIT试验中改用安慰剂后复发的患者，复发是快速发生还是接近六个月随访期结束时发生 - 公司表示将在会议上展示完整结果，包括复发曲线（Kaplan - Meier曲线），届时会提供相关信息 [63][64] 问题17：目前最可能的结果是否是收到完整回复信（CRL），是否届时会知道缺陷内容；不披露CMO是否有战略或竞争优势 - 公司称将由Kevin回答第一个问题，不披露供应商是公司的政策；Kevin表示在PDUFA日期前有几种可能情况，包括获批、PDUFA日期延长、收到完整回复信，目前不知道缺陷内容，这些是FDA目前的选择 [66][68] 问题18：FDA在与申办公司沟通缺陷内容和促进解决缺陷方面是否有义务 - 公司表示无法评论FDA的内部指南，但公司努力了解缺陷内容是为了解决问题 [69][70] 问题19：FDA发出信件后是否与公司有互动；产品获批后延迟推出的因素是什么 - 公司称收到信件后已联系FDA，FDA表示审查仍在进行，未做出最终决定，公司会在知晓缺陷内容后及时告知；Lori表示产品推出延迟是因为公司首次推出产品，需要清除一些一般行政障碍才能分发产品 [72][76] 问题20：发作性睡病研究和阿尔茨海默病激越试验的入组情况 - 公司称发作性睡病研究按计划本季度启动3期试验；阿尔茨海默病激越试验入组进展顺利，接近20%，预计按原计划在2022年第四季度完成研究 [77][78] 问题21：信件中除了标签和上市后要求，是否还有其他未被排除的话题；纤维肌痛药物在2022年第四季度提交申请前需要完成哪些制造和其他活动 - 公司表示信件仅提及标签和上市后承诺，难以在未获得FDA更多细节的情况下进行全面解读；关于纤维肌痛药物，这是一种新化学实体，公司正在制造API，需要确保有足够规模以支持推出和提交申请，Kevin补充说需要建立自己的API和药物产品生产设施，等待稳定性数据积累后才能提交申请 [80][85] 问题22：AXS - 12在发作性睡病中的定位如何，3期试验设计中是否有突出差异化的特点 - 公司认为发作性睡病领域仍有很高的未满足医疗需求，目前只有两种产品获批治疗猝倒症；AXS - 12不仅对猝倒症有显著快速的效果，还能快速改善白天过度嗜睡，且在2期试验中显示出对认知的改善，这些都是重要的差异化点，3期试验将对这些终点进行研究 [86][88] 问题23：NDA申请中除了关键研究和长期安全性研究，是否包括辅助研究，如喜好性研究或药物相互作用研究 - 公司表示未进行喜好性研究，药物相互作用研究是申请文件的一部分，申请文件包含一系列临床药理学研究 [90][91] 问题24：MERIT试验中观察到的长达六个月的药物持久性与其他治疗难治性抑郁症或重度抑郁症的可用治疗方法相比如何 - 公司称难以进行跨试验比较，但对药物持久性感到兴奋，在COMET试验中也显示出令人印象深刻的持久性，患者接受治疗长达12个月，不仅抑郁症状快速减轻，且在治疗12个月后仍能维持，MERIT试验进一步显示患者在额外的6 - 12个月内仍未复发，数据因是对照数据而更具可信度 [92][93] 问题25：之前与FDA的产品申请互动中，是否提到需要在广泛的抑郁症患者中证明疗效，而不仅仅是在ASCEND和Gemini试验中的患者；如果这成为缺陷，能否使用最近展示的目标亚组研究作为回应 - 公司表示之前与FDA的讨论中未提及此问题，由于不知道缺陷内容，难以进行推测 [95][97] 问题26：MERIT试验中药物运行期长达12个月的反应率与STRIDE - 1试验是否相似 - 公司表示需要进行分析，COMET试验包括难治性抑郁症患者和其他先前治疗线的患者，MERIT试验中的患者是COMET试验中处于稳定缓解期的难治性抑郁症患者，会进行计算并在数据全面展示时提供确切答案 [98][99] 问题27：如果收到完整回复信（CRL），下一步计划是什么；MERIT试验中是否有可用于支持申请的内容 - 公司表示收到CRL后通常会尽快请求A类会议；由于不知道缺陷内容，难以推测MERIT试验的作用 [101][102] 问题28：AXS - 14分子最初由辉瑞开发，辉瑞为何未继续申请批准 - 公司表示这是辉瑞的投资组合决策，与产品的疗效和安全性无关，且该决策是在阳性3期试验结果公布之前做出的 [103][104]

财务表现 - 公司2021年第二季度净亏损为3228万美元，较2020年同期的1833万美元有所增加[16] - 公司2021年上半年净亏损为6154.4万美元，相比2020年同期的5081.1万美元有所增加[22] - 公司2021年第二季度每股净亏损为0.86美元，较2020年同期的0.49美元有所增加[16] - 公司2021年上半年净亏损为6150万美元，2020年同期为5080万美元[117] - 2021年上半年净亏损为6154.4万美元，较2020年同期的5081.1万美元有所增加[132] - 2021年上半年累计赤字为3.403亿美元，相比2020年同期的2.267亿美元有所增加[19] - 2021年上半年股东权益为7143.7万美元，相比2020年同期的1.542亿美元有所减少[19] 研发费用 - 公司2021年第二季度研发费用为1450万美元，较2020年同期的1054万美元有所增加[16] - 公司2021年上半年研发费用包括人员成本、第三方服务费用、实验室用品、产品许可费用等[43] - 公司2021年第二季度的研发费用为2,302,504美元，同比增长122%[94] - 公司2021年上半年的研发费用为3,836,899美元，同比增长129%[94] - 2021年上半年研发费用为3109.9万美元，较2020年同期的3806.4万美元有所下降[125] 资产与负债 - 公司2021年第二季度总资产为1.43亿美元，较2020年底的1.86亿美元有所减少[13] - 公司2021年第二季度现金及现金等价物为1.41亿美元，较2020年底的1.84亿美元有所减少[13] - 公司2021年第二季度总负债为7183万美元，较2020年底的7234万美元有所减少[13] - 公司2021年第二季度股东权益为7144万美元，较2020年底的1.14亿美元有所减少[13] - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为1.412亿美元，较2020年12月31日的1.839亿美元有所下降[13] - 截至2021年6月30日，公司总资产为1.433亿美元，较2020年12月31日的1.861亿美元有所下降[13] 现金流 - 公司2021年上半年经营活动产生的净现金流出为5260.9万美元，相比2020年同期的4216.8万美元有所增加[22] - 公司2021年上半年通过发行普通股融资721.2万美元，通过期权行权融资287.2万美元[22] - 2021年上半年融资活动产生的净现金流入为1000.1万美元，相比2020年同期的1289.5万美元有所减少[22] - 2021年上半年现金及现金等价物期末余额为1.412亿美元，相比2020年同期的1.907亿美元有所减少[22] - 2021年上半年利息支付为231.3万美元，相比2020年同期的76.3万美元有所增加[22] - 2021年上半年设备购买支出为4.9万美元，相比2020年同期的1.1万美元有所增加[22] 产品研发与进展 - 公司核心CNS产品组合包括五个候选产品，分别是AXS-05、AXS-07、AXS-09、AXS-12和AXS-14[25] - AXS-05的NDA申请已提交，FDA设定的PDUFA目标行动日期为2021年8月22日[107] - AXS-07的NDA申请已提交，用于急性偏头痛治疗[111] - AXS-14计划在2022年第四季度提交NDA申请，用于纤维肌痛治疗[107] - AXS-09在1期试验中显示，重复给药后右美沙芬血浆水平显著增加，达到潜在治疗范围[112] - AXS-12在CONCERT 2期试验中达到主要终点，计划在2021年第三季度启动3期试验[113] - AXS-14计划在2022年第四季度提交新药申请（NDA）用于治疗纤维肌痛[114] - AXS-05的NDA申请已获FDA优先审查，目标行动日期为2021年8月22日[118] - AXS-07的NDA申请已于2021年6月提交，用于急性偏头痛治疗[118] 融资与贷款 - 公司2021年上半年通过发行普通股融资721.2万美元，通过期权行权融资287.2万美元[22] - 公司于2020年9月与Hercules Capital, Inc.签订了贷款和安全协议，提供总额高达2.25亿美元的定期贷款，分为多个批次[61] - 公司定期贷款的未偿还本金余额按年利率计息，利率为《华尔街日报》报道的基准利率加5.90%或9.15%中的较大者，公司可以在某些期间请求减少现金支付利率[62] - 公司必须在2023年5月1日至2025年10月1日之间以等额分期偿还本金和利息，但如果第一或第二里程碑在2023年5月1日之前实现且无违约，摊销开始日期将自动延长[63] - 公司作为抵押品向Hercules授予了公司所有财产的高级担保权益，包括与Antecip Bioventures II LLC的现有许可协议[64] - 公司根据贷款协议的规定，必须支付最终付款费用，该费用等于2,910,000美元或所有定期贷款总额的4.85%减去已偿还总额中的较大者[67] - 公司2021年6月30日的总未偿还债务为5000万美元，与2020年12月31日持平[72] - 2021年6月30日的长期贷款应付金额为4888.26万美元，较2020年12月31日的4832.18万美元有所增加[72] - 2021年6月30日的未摊销债务折扣为156.22万美元，较2020年12月31日的183.01万美元有所减少[72] - 2021年6月30日的未来最低租赁付款总额为120.5万美元，现值为117.07万美元[80] - 2021年6月30日的剩余租赁期限为1.1年，折现率为6.0%[80] - 公司自成立以来主要通过股权融资和债务借款来支持运营[138] - 公司在2016年11月与SVB签订了2000万美元的贷款协议，初始1000万美元已发放，但未能满足条件获取剩余1000万美元[139] - 2017年3月，公司通过公开发行4304813股普通股，每股3.74美元，获得约1610万美元的总收益和1480万美元的净收益[141] - 2017年10月，公司与Leerink Partners LLC签订了销售协议，通过该协议在2019年1月前出售了3164015股普通股，获得约2580万美元的总收益[141] - 2017年12月，公司完成了950万美元的注册直接发行，出售1783587个单位，每个单位包括一股普通股和一份认股权证[142] - 2018年9月，公司与机构投资者签订了购买协议，出售2966667股普通股，每股3.00美元，获得约890万美元的总收益和880万美元的净收益[143] - 2019年3月，公司与SVB和WestRiver签订了2400万美元的贷款协议，初始2000万美元已发放，剩余400万美元需满足特定条件[145] - 2019年5月，公司与SVB Leerink签订了销售协议，计划通过该协议出售最多5000万美元的普通股[146] - 2019年12月，公司与SVB Leerink签订了新的销售协议，计划通过该协议出售最多8000万美元的普通股，截至2021年6月30日，已出售110296股，获得约740万美元的总收益和720万美元的净收益[149] - 2020年9月，公司与Hercules签订了2.25亿美元的贷款协议，初始6000万美元已发放，剩余1.15亿美元需满足特定条件[150] - 公司预计当前现金和贷款资金将足以支持其运营至2024年，包括AXS-05和AXS-07的商业化成本[151] - 2020年9月，公司与Hercules签订了贷款协议，总贷款金额高达2.25亿美元，分为多个批次，用于营运资金和一般公司用途[163] - 贷款的年利率为《华尔街日报》公布的基准利率加5.90%或9.15%，以较高者为准，公司可在特定期间请求降低现金支付利率[164] - 公司需在2023年5月1日至2025年10月1日期间分期偿还贷款本金和利息，若达到特定里程碑，还款起始日期可自动延长[164] - 公司需在账户中保持至少1500万美元的现金，以确保贷款余额超过5500万美元时的财务合规[166] - 公司需在市场资本超过20亿美元时，确保账户中现金不低于贷款余额的65%或100%，或实现AXS-05和AXS-07产品净收入的60%[168] 员工与薪酬 - 截至2021年8月2日，公司拥有93名全职员工，员工关系良好，公司提供具有竞争力的薪酬和福利[171] - 2021年6月30日的股票期权总内在价值为1.86亿美元[89] - 2021年6月30日的未归属股票期权的总未确认补偿成本为5700万美元，预计将在3.3年内确认[91] - 2021年6月30日的未归属限制性股票单位的总未确认补偿成本为1150万美元，预计将在3.4年内确认[92] - 2021年6月30日的限制性股票单位的加权平均授予日公允价值为43.78美元[93] - 2021年6月30日的股票期权加权平均行权价格为26.35美元[89] - 2021年上半年股票补偿费用为918.7万美元，相比2020年同期的628.2万美元有所增加[22] 税务与会计 - 公司预计2021年12月31日结束的年度有效税率为0%，并且在截至2021年6月30日和2020年6月30日的六个月内未记录所得税收益，因为公司确定需要对递延税资产进行全额估值准备[46] - 公司使用Black-Scholes期权定价模型估算股票期权的授予日公允价值，考虑因素包括公司普通股的预期波动率、无风险利率、期权估计寿命、公司普通股的收盘市场价格和行使价格[47] - 自2020年起，公司向员工授予股票期权和限制性股票单位（RSUs）的组合，RSUs的公允市场价值基于授予日每股的市场收盘价[48] - 公司基本和稀释每股净亏损计算中，由于净亏损期间这些项目的影响是反稀释的，因此在截至2021年6月30日和2020年6月30日的三个月和六个月内，基本和稀释每股净亏损没有差异[50] - 公司租赁协议包含租赁和非租赁组件，非租赁组件主要包括维护和公用事业费用，公司已应用实际便利将非租赁组件的固定付款与租赁付款合并并作为单一租赁组件进行会计处理[53] - 公司评估了《CARES法案》的影响，目前预计该法案不会对其财务报表或内部控制产生重大影响[172] 市场与风险 - 公司认为COVID-19疫情对其当前投资流动性没有重大影响[29] - 公司认为当前的现金储备和通过Hercules贷款协议获得的额外资本使其能够应对COVID-19疫情带来的不确定性[176] - 公司未对汇率风险进行对冲，但截至2021年6月30日，10%的汇率变动不会对公司的经营结果或财务状况产生重大影响[182] 运营与战略 - 公司预计现有现金足以支持未来12个月的运营现金需求[28] - 公司预计未来将继续产生运营亏损，且可能无法实现盈利[27] - 公司正在实施新的企业资源规划系统（ERP系统），预计在2021年下半年完成财务报告系统的更新[185] - 公司预计未来资本支出将用于扩大研发和制造能力[8] 合作伙伴与许可协议 - 公司与Pfizer的独家许可协议中，Pfizer获得了82,019股公司普通股，价值800万美元[100] - 公司向Pfizer支付了300万美元的预付款，并可能支付高达3.23亿美元的监管和销售里程碑款项[101] - 公司与Antecip的许可协议中，AXS-02、AXS-05和AXS-04的净销售额分别需支付4.5%、3.0%和1.5%的版税[102] - 辉瑞公司可能获得高达3.23亿美元的监管和销售里程碑付款，并在未来销售中获得中低两位数的分层特许权使用费[161] - 公司与Antecip Bioventures II LLC签订了独家许可协议，需支付1.5%至4.5%的净销售额特许权使用费，具体金额和支付时间尚不确定[161]

财务数据和关键指标变化 - 公司2021年第一季度末现金余额为1.65亿美元，相比2020年第四季度的1.84亿美元净减少约1900万美元 [17] - 研发费用为1660万美元，相比2020年同期的2750万美元有所下降，主要由于2020年同期一次性支付了1020万美元的辉瑞许可协议费用 [17] - 一般及行政费用为1120万美元，相比2020年同期的500万美元有所增加，主要由于预商业化活动和股票补偿费用的增加 [18] - 净亏损为2930万美元，每股亏损0.78美元，相比2020年同期的3250万美元净亏损和每股亏损0.88美元有所改善 [18] 各条业务线数据和关键指标变化 - AXS-05用于治疗重度抑郁症（MDD）的新药申请（NDA）已提交并获得FDA优先审评，PDUFA目标行动日期为2021年8月22日 [10] - AXS-07用于急性偏头痛治疗的NDA预计将在本季度提交，FDA的受理决定预计将在第三季度公布 [10] - AXS-05还在开发用于治疗阿尔茨海默病激越症，III期核心试验的入组正在进行中 [11] - AXS-12用于治疗发作性睡病的III期试验计划在第三季度初启动 [11] - AXS-14用于治疗纤维肌痛的产品候选药物，公司已与FDA讨论了进一步的临床开发计划，正在等待书面反馈 [11] 各个市场数据和关键指标变化 - 2020年，美国成年人中抑郁症状的患病率几乎达到三分之一，相比2019年增加了四倍以上 [12] - 公司预计AXS-05将在2021年第四季度上市，假设NDA审评成功 [13] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于通过数字中心商业化（DCC）平台优化与所有客户类型的互动，数字能力的基础设施已完全实施 [14] - 公司已组建了一支具有广泛商业经验的团队，涵盖市场营销、市场准入、商业运营和销售等领域 [15] - 公司计划在AXS-05和AXS-07的潜在商业化过程中使用DCC平台，确保销售团队的高效和有效互动 [16] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为当前的现金状况和2.25亿美元定期贷款设施中的1.75亿美元未使用资金足以支持其运营计划至少到2024年 [19] - 公司对AXS-05和AXS-07的潜在商业化充满信心，并认为其产品组合具有显著的潜力 [11] 其他重要信息 - 公司已获得FDA的小企业豁免，并将退还290万美元的PDUFA申请费用 [18] - 公司正在积极寻找美国以外的合作伙伴，以推动AXS-05和AXS-07的国际化 [87] 问答环节所有的提问和回答 问题: AXS-05的PDUFA日期是否会提前召开AdCom会议 - 公司尚未收到FDA关于召开AdCom会议的通知，但已做好相关准备 [22][23] 问题: AXS-05和AXS-07的商业准备情况 - 公司已为AXS-07的潜在上市做好了准备，销售团队的结构和规模已经确定，能够快速适应AXS-07的上市 [24][26] 问题: 抑郁症状的增加是否意味着可诊断的MDD患者增加 - 公司引用CDC数据指出，2020年抑郁症状的增加与MDD的患病率相关，但不确定所有有抑郁症状的个体是否都会被诊断为MDD [30][31] 问题: AXS-05的制造合作伙伴情况 - 公司的CMO是蓝筹公司，定期接受检查，最近一次检查在一年内 [33][34] 问题: AXS-05的上市计划和支付方互动 - 公司已与支付方进行了允许的讨论，确保他们对AXS-05的产品特性有充分了解，并正在准备全面的患者支持服务 [36][37] 问题: AXS-05的销售团队规模和结构 - 公司已确定销售团队的最佳规模和结构，并已开始招聘销售领导和代表 [40] 问题: AXS-05的ASCEND试验是否足够作为关键试验 - FDA已接受AXS-05的NDA并给予优先审评，表明FDA认为提交的材料足够进行实质性审评 [42][43] 问题: AXS-12的III期试验启动时间 - AXS-12的III期试验预计将在第三季度初启动，比原计划的第二季度略有延迟 [45][46] 问题: AXS-05的定价策略 - 公司尚未披露定价细节，但正在努力确保公平和及时的覆盖，同时充分体现产品的价值 [47] 问题: AXS-05的MERIT试验对商业化的影响 - MERIT试验的数据将为临床医生提供更多关于AXS-05在不同类型MDD患者中的表现的信息 [63] 问题: AXS-05的支付方覆盖情况 - 公司预计AXS-05将获得覆盖，支付方对产品特性非常感兴趣 [66][67] 问题: AXS-05在阿尔茨海默病激越症中的进展 - AXS-05用于阿尔茨海默病激越症的III期试验进展顺利，预计数据将在2022年下半年读出 [73] 问题: AXS-05在TRD患者中的表现 - AXS-05在TRD患者中的表现与一线治疗患者相当，显示出显著的临床差异 [78][79] 问题: AXS-14的下一步开发计划 - 公司正在等待FDA的书面反馈，以确定AXS-14的下一步临床开发计划 [81][82] 问题: AXS-05的目标处方医生群体 - 公司的目标处方医生群体包括高处方量的医生，无论是精神科医生还是初级保健医生 [84][85] 问题: AXS-05和AXS-07的国际化计划 - 公司正在寻找美国以外的合作伙伴，以推动AXS-05和AXS-07的国际化 [86][87] 问题: AXS-05在阿尔茨海默病激越症试验中的中期分析 - 目前没有计划进行中期分析，但根据事件率的变化，可能会进行调整 [89][90] 问题: AXS-12的试验终点 - AXS-12的主要终点是猝倒发作频率的变化 [91][92]

财务表现 - 公司2021年第一季度净亏损为2926万美元，较2020年同期的3248万美元有所减少[14] - 公司2021年第一季度每股净亏损为0.78美元，较2020年同期的0.88美元有所减少[14] - 公司2021年第一季度净亏损为2930万美元，2020年同期为3250万美元[114] - 公司2021年第一季度净亏损为2926.0万美元，较2020年同期的3248.4万美元有所减少[129] - 公司累计亏损为3.081亿美元[25] - 公司预计在未来将继续产生重大费用和运营亏损，截至2021年3月31日，累计亏损为3.081亿美元[114] 现金流与资金状况 - 公司2021年第一季度现金及现金等价物为1.6466亿美元，较2020年底的1.8388亿美元有所减少[11] - 公司2021年第一季度经营活动产生的现金流量净额为-2721.5万美元，较2020年同期的-2327.3万美元有所增加[20] - 公司2021年第一季度融资活动产生的现金流量净额为802.9万美元，较2020年同期的62.9万美元大幅增加[20] - 公司现金及现金等价物余额为1.647亿美元[33] - 公司预计现有现金足以支持至少12个月的运营需求[26] - 公司2021年第一季度通过股票销售获得约630万美元的毛收入，净收入约为610万美元[80] - 公司2021年第一季度经营活动现金流出为2720万美元，主要用于NDA提交费用和商业功能建设[150] - 公司2021年第一季度融资活动现金流入为800万美元，其中610万美元来自普通股销售，190万美元来自员工股票期权行权[153] - 公司现金储备为1.647亿美元（截至2021年3月31日）和1.839亿美元（截至2020年12月31日）[191] 研发与产品进展 - 公司2021年第一季度研发费用为1659.6万美元，较2020年同期的2752.1万美元有所减少[14] - 公司研发费用主要包括人员成本、第三方服务费用和实验室供应费用[41] - 2021年3月31日，公司应计研发费用为1,183,367美元，较2020年12月31日的4,293,522美元大幅下降[57] - 公司研发费用主要用于临床前研究、临床试验、制造成本和员工薪酬等[117] - 公司研发活动的成功取决于多种因素，包括临床试验的不确定性、政府监管的变化以及市场竞争[118] - 公司预计未来将继续投入大量资金用于新药申请（NDA）的提交和临床试验[118] - AXS-05已获得FDA突破性疗法认定，用于治疗重度抑郁症和阿尔茨海默病躁动症，并已提交新药申请，PDUFA目标行动日期为2021年8月22日[105][108] - AXS-07已完成两项III期临床试验，计划提交新药申请用于急性偏头痛治疗[109] - AXS-12已完成II期临床试验，并获得了FDA突破性疗法认定和孤儿药认定，用于治疗发作性睡病[111] - AXS-14正在开发用于治疗纤维肌痛，已从辉瑞获得II期和III期临床试验数据[111] - AXS-05在治疗重度抑郁症的III期临床试验中达到了主要终点，并在阿尔茨海默病躁动症的II/III期试验中达到了主要终点[108] - AXS-07在急性偏头痛治疗的两项III期试验中达到了共同主要终点[109] - 公司尚未商业化任何产品候选药物[25] - 公司尚未产生任何收入，且自成立以来一直面临重大运营亏损，预计在获得监管批准前不会从产品销售中产生收入[116] 债务与融资 - 公司主要依赖公开发行普通股筹集资金[25] - 公司与Hercules Capital, Inc.签订了总额高达2.25亿美元的贷款协议，分为多个阶段，具体金额和条件与产品研发里程碑相关[59] - 公司贷款的年利率为Prime利率加5.90%或9.15%，以较高者为准，并可在特定期间内申请降低现金支付利率[60] - 公司计划将贷款资金用于营运资金和一般公司用途，并已使用2150万美元偿还2019年贷款[59] - 公司2021年第一季度贷款利息支出为1,143,750美元，较2020年同期的379,167美元显著增加[67] - 截至2021年3月31日，公司未偿还债务总额为5000万美元，计划在2023年至2025年期间分期偿还[72] - 公司需在贷款余额超过5500万美元时，维持至少1500万美元的现金储备，并在特定条件下确保市值超过20亿美元[64] - 公司2021年第一季度利息和债务折扣摊销费用为141.6万美元，较2020年同期的0.7万美元利息收入大幅增加，主要由于债务本金的增加[131] - 公司在2019年12月与SVB Leerink签订了销售协议，可通过市场发行出售最多8000万美元的普通股，SVB Leerink收取3.0%的佣金[145] - 2020年公司通过出售167,243股普通股获得约1460万美元的总收益，净收益约为1410万美元[145] - 2021年第一季度公司通过出售93,877股普通股获得约630万美元的总收益，净收益约为610万美元[145] - 2020年9月公司与Hercules签订了贷款协议，总金额为2.25亿美元，首期6000万美元已发放，剩余1.15亿美元可分三期提取[146] - 2020年贷款的年利率为9.15%，初始30个月为仅付息期，可延长至48个月[146] - 公司2019年贷款协议中，SVB和WestRiver获得70,000股普通股的认股权证，每股行权价格为8.10美元，其中58,332股立即可行权，剩余11,668股在提取第二笔400万美元贷款后可行使[167] - 公司2019年贷款协议的第一修正案将利息支付期延长至18个月，并可进一步延长至24个月，贷款到期日为2023年2月1日[168] - 公司2019年贷款协议的第一修正案将最终支付费用从贷款本金的6.0%提高至6.30%[169] - 公司2019年贷款协议的第一修正案将认股权证的行权股份数固定为29,167股，并发行了新的认股权证，行权价格为每股25.71美元[171] - 公司2020年与Hercules签订的贷款协议提供最高2.25亿美元的贷款，分为多个批次，其中第一批次5000万美元已发放，剩余1000万美元可在2021年9月15日前提取[173] - 公司2020年贷款协议的利率为Prime利率加5.90%或9.15%，并可在特定期间内申请降低现金支付利率1.00%[174] - 公司2020年贷款协议要求在某些条件下，公司必须保持账户中的现金不低于1500万美元，并加上未支付的应付账款金额[176] - 公司2020年贷款协议要求在某些条件下，公司必须确保市值超过20亿美元，并保持账户中的现金不低于贷款本金的65%或100%[178] - 公司2020年贷款协议的提前还款费用为2.0%（第一年内）、1.5%（第二年内）或1.0%（第三年内）[180] 股票与期权 - 公司2021年第一季度未偿还的股票期权总数为4,385,598份，加权平均行权价格为24.04美元[87] - 公司2021年第一季度未偿还的限制性股票单位（RSU）总数为303,983份，加权平均授予日期公允价值为41.06美元[92] - 公司2021年第一季度股票期权和RSU的未确认补偿成本分别为5480万美元和1200万美元[88][91] 租赁与资产 - 公司2021年第一季度经营租赁费用为95万美元，未来最低租赁付款总额为158万美元[77][78] - 公司租赁协议中的非租赁组件（如维护和公用事业费用）与租赁费用合并计算，增加了租赁资产和相应负债的金额[51] - 公司租赁资产和负债在租赁开始日根据租赁付款的现值确认，租赁期限包括公司合理确定会行使的延长或终止选择权[52] - 公司短期租赁（租赁期限不超过12个月且无延长或购买选择权）的租赁费用在租赁期限内按直线法确认[53] 税务与法律 - 公司预计2021年有效税率为0%[43] - 公司目前未涉及任何重大法律诉讼[197] 员工与组织 - 截至2021年5月3日，公司拥有70名全职员工，员工多为高技能人才，持有高级学位，且大多数具有药物开发经验[181] 市场与交易 - 公司股票在纳斯达克全球市场交易，代码为“AXSM”[26] - 公司与辉瑞公司签订了独家许可协议，获得reboxetine和esreboxetine的开发及商业化权利，支付了300万美元现金和82019股普通股[97][99] - 公司与Antecip签订了独家许可协议，需支付AXS-02、AXS-05和AXS-04的净销售额的4.5%、3.0%和1.5%作为特许权使用费[100] - 2020年1月公司与辉瑞签订了许可协议，辉瑞获得82,019股普通股，价值720万美元，并支付了300万美元的预付款[157] - 辉瑞可根据监管和销售里程碑获得最多3.23亿美元的付款，并对AXS-12和AXS-14的未来战略交易拥有优先谈判权[159] - 公司与Antecip Bioventures签订了许可协议，需支付1.5%至4.5%的净销售额特许权使用费，具体金额和时机未知[159] 风险与不确定性 - 公司认为COVID-19疫情对其当前投资流动性没有重大影响[27] - 公司认为COVID-19疫情的影响仍不确定，难以预测2021财年的具体影响[186] - 公司继续关注产品候选者的开发，尽管COVID-19疫情带来经济不确定性[187] - 公司未对汇率风险进行对冲，但认为10%的汇率波动不会对运营结果或财务状况产生重大影响[192] - 公司认为利率上升100个基点不会对投资组合的公平市场价值产生重大影响[191] - 公司预计通货膨胀在2021年第一季度未对业务、财务状况或运营结果产生重大影响[192] 内部控制与披露 - 公司披露控制和程序在报告期内有效[194] - 公司内部财务报告控制未发生重大变化[195] - 公司未持有任何表外安排[188]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第四季度末公司现金约为1.84亿美元，第三季度末约为2.02亿美元，净减少约1800万美元 [15] - 2020年第四季度研发费用为1740万美元，2019年同期为1920万美元，减少180万美元，主要因多数临床试验完成，但被AXS - 05和AXS - 07新药申请准备成本抵消 [15][16] - 2020年第四季度一般及行政费用为1040万美元，2019年同期为520万美元，变化主要因非现金股票薪酬费用增加及商业职能持续建设 [16] - 2020年第四季度净亏损2920万美元，每股亏损0.78美元；2019年同期净亏损2480万美元，每股亏损0.71美元。2020年全年净亏损1.029亿美元，每股亏损2.77美元；2019年全年净亏损6830万美元，每股亏损2.01美元 [16] - 2020年第三季度公司获得2.25亿美元定期贷款安排，目前还有1.75亿美元资金可用，公司认为现有现金及剩余贷款资金足以支持至少到2024年的预期运营 [17] 各条业务线数据和关键指标变化 AXS - 05 - 用于治疗重度抑郁症（MDD）的新药申请已提交，若获批，有望成为60多年来首个治疗抑郁症的新型口服作用机制药物 [9] - 第四季度公布长期开放标签3期COMET试验积极结果，显示AXS - 05能快速、显著改善抑郁症状和功能障碍，且效果在12个月治疗期内持续，安全性与之前对照试验一致 [10] - 还公布了2期开放标签COMET子研究积极结果，涉及曾接受一次、两次治疗失败患者及有自杀意念患者 [10] - 用于治疗阿尔茨海默病激越的项目，去年公布关键ADVANCE - 1试验积极结果，显示AXS - 05能快速、显著改善患者激越症状，随后获得突破性疗法认定，12月启动第二项关键ACCORD试验 [10][11] AXS - 07 - 偏头痛项目的新药申请预计在第二季度初提交给FDA，其新颖的口服多机制方法有望满足偏头痛治疗的未满足需求 [11] - 第四季度公布长期开放标签MOMENT试验积极结果，显示AXS - 07能在12个月治疗期内快速、显著缓解偏头痛疼痛及相关症状，安全性与之前对照试验一致 [12] AXS - 12 - 用于治疗发作性睡病，2期试验结果显示其有潜力解决多种发作性睡病症状，预计第二季度启动3期试验 [13] AXS - 14 - 用于治疗纤维肌痛，计划在今年第二季度与FDA会面讨论开发计划，此前已在3期和2期试验中达到治疗纤维肌痛的主要终点 [13] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 今年公司重点是围绕AXS - 05和AXS - 07的新药申请进行监管活动，做好产品获批后向商业化过渡的准备，同时推进其他后期中枢神经系统产品线的进展 [8] - 知识产权组合不断增长，AXS - 05和AXS - 07最近获得已授权专利，每个产品候选药物的美国授权专利总数达50项，保护期分别延长至2040年和2026年 [14] - 潜在FDA对两项新药申请的决策临近，公司已做好潜在商业发布准备，所有商业职能领导就位，团队持续扩张，销售结构和设计已确定，即将开始招聘销售经理和代表，专有数字中心商业化平台基础设施已搭建，同行参与活动已启动 [14] - 阿尔茨海默病激越领域目前无获批产品，现有非标签用药有黑框警告，公司AXS - 05在ADVANCE - 1试验中显示出良好疗效和安全性，未来竞争情况取决于其他公司临床数据 [68][69] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 过去一年公司专注执行，推进领先的中枢神经系统产品线向新药申请提交迈进，今年将聚焦监管活动、商业发布准备和产品线进展 [8] - 疫情对心理健康和抑郁症状有显著影响，增加了治疗需求，也为能提供新型作用机制药物的公司带来机会，公司AXS - 05在疫情期间长期开放标签安全扩展试验中显示出对患者抑郁症状的显著改善 [35][36] 其他重要信息 - 公司在电话会议中作出的前瞻性声明基于当前信息、假设和预期，存在风险和不确定性，实际结果可能与声明内容有重大差异，相关风险在向美国证券交易委员会的定期文件中有描述 [5][6] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：AXS - 05获批标签是否会明确提及一次、两次治疗失败及自杀意念的结果 - 公司目标标签是治疗重度抑郁症，不会在标签中明确提及自杀意念等特定适应症，但相关COMET试验数据会公布，对临床医生有用 [20][21] 问题2：AXS - 05治疗阿尔茨海默病激越的ACCORD研究的患者入组情况及筛选失败率 - 该研究12月底启动，目前处于早期阶段，还无法提供相关信息 [22][23] 问题3：销售团队规模、精神科与神经科的侧重及实现方式 - 公司不会透露销售团队具体规模，但有信心现有规模能覆盖AXS - 05的高处方医生，采用数字中心商业化方法，既有个人推广也有非个人推广，为05和07的发布做准备，相关结构可扩展 [24][26] 问题4：今年SG&A支出指导、抑郁症支付方讨论情况及纤维肌痛不同FDA反馈下的应对策略 - 公司不提供具体费用指导，目前现金及贷款资金能支持到至少2024年的运营，包括产品发布等费用 [31] - 支付方关注抑郁症治疗，公司新型作用机制和临床数据对其有吸引力，尤其是快速缓解和持久疗效 [32] - 公司期待第二季度与FDA讨论纤维肌痛产品开发路径，此前两项疗效试验结果积极，即使无需额外临床试验，也需进行商业供应生产，相关工作已在进行 [29][30] 问题5：若现在进行AXS - 05的3期试验，是否会有不同做法，新抑郁症病例性质及现象是否仅在美国存在 - 疫情对心理健康和抑郁症状影响明显，增加了治疗需求和公司药物机会 [35] - 关于疫情对临床试验的影响是理论问题，无法过多评论，公司通过长期开放标签安全扩展试验观察到AXS - 05在疫情期间对患者抑郁症状有显著改善 [36] 问题6：COMET数据中有无意外发现，MSL团队如何定位疗法，对MERIT研究有何预期 - COMET数据中，快速起效、高比例患者缓解和应答在控制试验中得到复制，自杀意念子研究中60%患者在第一周自杀意念消失，两周后多数患者缓解，且疗效在两次治疗失败患者中也得到体现，这些对MERIT研究有积极影响 [39][40] - MSL团队利用COMET数据与关键意见领袖交流，数据显示药物有效且患者长期依从性好，团队将在即将召开的会议上展示数据 [41][42] 问题7：从支付方角度，AXS - 05在治疗范式中的位置，DCC平台是否接触到有两次或更多抗抑郁药治疗失败的患者 - 目前难以确定支付方讨论结果，但公司对当前讨论情况感到鼓舞 [45] - 公司目标医生多为高处方医生，治疗过一次或多次治疗失败患者的可能性很高 [47][48] 问题8：AXS - 07的给药频率，患者是在偏头痛早期还是确诊时治疗 - 患者可在偏头痛疼痛发作后的任何时间治疗，反映了药物的真实世界使用情况和相关试验数据 [49][50] 问题9：AXS - 07新药申请推迟到第二季度的原因及定价策略 - 团队仍按计划在季度末完成申请，但需等待一个供应商报告，该报告将推迟到第二季度初 [53] - 定价时会考虑公平及时获取和产品价值，公司正在研究如何合理定价 [54] 问题10：AXS - 07获得优先审评的预期及商业化准备情况 - 公司认为AXS - 07有资格获得优先审评（6个月审查），但最终由FDA决定，公司按6个月审查计划进行发布准备 [58] - 公司一直预期AXS - 07在AXS - 05之后不久发布，已在各方面做好准备，进行了市场研究，但尚未开始AXS - 07的支付方谈判 [60] 问题11：AXS - 12治疗发作性睡病的3期试验设计和预计完成时间 - 试验将采用平行设计，与2期交叉设计不同，预计将受试者随机分配到AXS - 12和安慰剂组，具体入组时间将根据研究规模确定，可参考2期试验入组情况（21名患者，12个地点，约6个月入组） [62] 问题12：AXS - 05用于戒烟的FDA会议期望及后续关键试验设计 - 公司期待与FDA会面确定戒烟疗效试验设计，2期研究有助于信号检测，注册试验的终点通常是戒烟，公司期待获得相关指导 [65] 问题13：AXS - 05治疗阿尔茨海默病激越在竞争环境中的应对策略 - 该领域目前无获批产品，现有非标签用药有黑框警告，公司AXS - 05在ADVANCE - 1试验中显示出良好疗效和安全性，未来竞争取决于其他公司临床数据 [68][69] 问题14：治疗抵抗性抑郁症（TRD）的开发路径、时间表及MERIT数据的影响 - 公司申请的适应症是重度抑郁症，涵盖TRD，不打算进行另一项3期TRD试验，STRIDE、COMET和MERIT研究的数据将帮助临床医生了解产品在不同患者中的表现 [72] 问题15：AXS - 05不同适应症的销售和营销资源分配及策略 - 目前难以回答，公司在构建销售团队时考虑了后续适应症和不同治疗医生，会确保资源利用效率 [76] 问题16：AXS - 05用于戒烟的主要商业化方式 - 目前讨论戒烟商业化还为时过早，需先进行试验并观察结果 [78] 问题17：FDA对纤维肌痛现有疗效数据的看法 - 公司未与FDA会面，不猜测讨论结果，期待与FDA讨论独特数据，该领域未满足需求高，目前只有三种获批治疗产品 [80] 问题18：2021年股票薪酬费用趋势 - 股票薪酬费用同比增加与股价相关，随着销售团队建设和其他职能扩大，预计费用将继续增加，费用通常在四年内摊销 [82] 问题19：AXS - 05的专利中可列入橙皮书的数量 - AXS - 05在美国有50多项专利，绝大多数可列入橙皮书，多数专利保护期到2034年，近期专利到2040年，专利涵盖不同家族，预计会继续扩展 [85] 问题20：之前提到的配方专利是否已提交 - 不确定具体指哪项配方专利，公司会提及已授权专利，一些新专利涉及配方和治疗方法，未来会申请更多专利扩展专利组合 [87] 问题21：数字中心销售方式成功的信心来源 - 基于数据，精神科医生和神经科医生是远程推广的高采用者，很多精神科医生更喜欢远程推广，且比例高于六个月前，公司将用数据分析确保正确推广 [90] 问题22：AXS - 05治疗阿尔茨海默病激越的使用环境 - 试验在社区患者中进行，目的是避免患者住院或入住养老院，但药物在其他环境中也可能有效，药理学不会因环境改变 [92]

公司概况 - [公司是生物制药公司，核心CNS产品组合有5个候选产品，分别为AXS - 05、AXS - 07、AXS - 09、AXS - 12和AXS - 14，用于多种适应症开发][12] - [公司战略包括追求未满足医疗需求的新CNS适应症、利用专有技术开发产品、开发差异化产品、降低临床和监管风险、保留美国商业权利并选择性海外合作等][19] - [公司计划在美国建立商业基础设施，为产品获批做准备，还将寻求第三方战略合作伙伴以拓展美国以外市场，实施该计划需分配管理资源和进行重大财务投资][105] - [公司所处行业竞争激烈，潜在竞争对手众多，包括制药、生物技术和专业制药公司等，关键竞争因素包括产品疗效、安全性、便利性、价格等][107] - [公司列举了AXS - 05、AXS - 07、AXS - 12、AXS - 14等产品候选药物的竞争产品及正在研发相关治疗药物的公司][108][109][110][111] - [公司药物和产品候选药物的制造由第三方完成，需符合FDA的cGMP法规，现有供应商能满足临床试验供应需求，未来可能使用其他CMO进行临床供应和商业制造][114] 产品管线进展 - [AXS - 05治疗MDD已完成2期和3期对照试验及3期长期开放标签研究，NDA已提交；治疗AD躁动完成1项2/3期对照试验，正在进行3期安慰剂对照随机撤药试验和1项开放标签长期安全性研究；戒烟2期试验已完成][12] - [AXS - 07治疗偏头痛已完成2项3期对照试验和1项3期长期开放标签试验，计划提交NDA][12] - [AXS - 12治疗发作性睡病2期试验已完成，计划开展3期试验][12] - [公司正在进行ACCORD研究评估AXS - 05治疗阿尔茨海默病激越的疗效和安全性，已在2020年12月启动][55] - [2019年3月启动MOMENTUM研究，AXS - 07达到共同主要和关键次要终点，2小时后疼痛缓解率19.9%高于安慰剂的6.7%，无最困扰症状比例36.9%高于安慰剂的24.4%][63][66] - [2019年10月启动INTERCEPT研究，AXS - 07达到共同主要终点，2小时后疼痛缓解率32.6%高于安慰剂的16.3%，无最困扰症状比例43.9%高于安慰剂的26.7%][69][70] - [2019年7月宣布招募MOVEMENT研究，共706名患者入组，超21000次偏头痛发作使用AXS - 07治疗][74][75] - [2019年1月公司启动CONCERT研究评估AXS - 12治疗发作性睡病的疗效和安全性，同年12月宣布AXS - 12达到预设主要终点，显著减少猝倒发作总数][85] 产品临床试验数据 - [GEMINI研究中，327名中度至重度MDD成年患者参与试验，AXS - 05组和安慰剂组对比，第6周MADRS总分平均从基线降低16.6分和11.9分（p = 0.002）][31][33] - [GEMINI研究第6周，AXS - 05组和安慰剂组抑郁缓解率分别为39.5%和17.3%（p < 0.001）][33] - [GEMINI研究第1周，AXS - 05在多个终点与安慰剂相比有统计学显著改善，如MADRS总分（p = 0.007）、PGI - I（p = 0.008）等][34] - [AXS - 05在多项抑郁症研究中表现良好，如ASCEND研究中6周时MADRS总分较安非他酮多降低5.1分，缓解率达47%高于安非他酮的16%；COMET研究新患者6周时MADRS总分较基线降低21.1分；STRIDE - 1研究6周时AXS - 05患者抑郁缓解率为18.2%高于安非他酮的8.2%][37][42][45] - [AXS - 05在治疗阿尔茨海默病激越的ADVANCE - 1研究中达到主要终点，5周时CMAI总分较基线平均降低15.4分，较安慰剂多降低3.9分，临床反应率达73%高于安慰剂的57%][53][54] - [COMET研究共纳入876名患者，其中597人治疗至少6个月，110人治疗至少12个月][41] - [STRIDE - 1研究纳入312名难治性抑郁症患者，对比AXS - 05和安非他酮治疗效果][44] - [ADVANCE - 1研究纳入366名阿尔茨海默病患者，对比AXS - 05、安非他酮和安慰剂治疗效果][51] - [AXS - 05治疗有自杀意念患者的COMET - SI试验中，第1周MADRS - SI评分降低67.6%，第4周降低82.4%，第4周77.8%患者自杀意念消除][42] - [AXS - 05在戒烟的2期临床试验中达到预设主要终点，美国近4000万成年人吸烟，约70%想戒烟，无辅助戒烟成功率仅3% - 5%，现有疗法复发率超80%][56][57] - [MOMENTUM研究共随机分配1594名患者，入组患者有皮肤异常性疼痛（75.4%）、严重偏头痛疼痛强度（41.2%）等特征][64] - [INTERCEPT研究中AXS - 07显著预防偏头痛疼痛进展，2 - 24小时无痛进展率73.5%高于安慰剂的47.4%，仅15.3%患者需急救药物低于安慰剂的42.2%][71] - [MOVEMENT试验中AXS - 07给药1小时后39%患者缓解偏头痛疼痛，2小时后68%患者缓解疼痛，38%患者无痛感][76] - [AXS - 09是由手性纯esbupropion和右美沙芬组成的新型口服研究药物，2018年2月一期试验显示重复给药后右美沙芬血浆浓度显著增加][78][79][81] - [第2周时，AXS - 12使每周猝倒发作平均减少14.6次，安慰剂组减少2.6次，分别较基线降低48.8%和8.6%；AXS - 12治疗组每周猝倒发作减少50%及以上的患者比例为76.2%，安慰剂组为30.0%][86] - [AXS - 12治疗使Epworth嗜睡量表（ESS）评分较基线降低6.0，安慰剂组降低3.1；第2周时，AXS - 12使每周无意小睡次数平均较基线减少31.8%，安慰剂组减少5.3%][88] - [治疗结束时，AXS - 12治疗组42.9%的患者注意力集中能力为“好”至“非常好”，安慰剂组为25.0%，基线时为0%][89] - [AXS - 12治疗使45.0%的患者报告睡眠质量改善，安慰剂组为5.3%；30.0%的患者报告夜间觉醒次数减少，安慰剂组为5.3%][90] - [辉瑞在1122名纤维肌痛患者中进行的3期试验显示，esreboxetine在每周平均疼痛评分、FIQ总分、PGI - C量表和疲劳指标上较安慰剂有统计学显著改善][93] - [辉瑞在267名纤维肌痛患者中进行的2期试验显示，esreboxetine达到主要终点，在每周平均疼痛评分、FIQ总分、PGIC量表和疲劳指标上较安慰剂有统计学显著改善][94] 产品特性与背景 - [AXS - 05在多项研究中耐受性良好，常见不良反应有头晕、恶心、口干等][35][38][43][48][54] - [AXS - 07是用于急性偏头痛治疗的新型口服药物，由MoSEIC™美洛昔康和利扎曲普坦组成][59] - [公司正在开发用于急性治疗偏头痛的AXS - 07，美国超3700万人患偏头痛，每年直接和间接成本达780亿美元，超70%患者对当前治疗不满，近80%愿尝试新疗法][60][61] - [AXS - 12是用于治疗发作性睡病症状的新型口服研究药物，美国约18.5万人受发作性睡病折磨，约70%患者有猝倒症状][82][83] - [2020年8月FDA授予AXS - 12治疗发作性睡病患者猝倒的突破性疗法认定，9月治疗发作性睡病的开发计划加速][84] - [约500万美国人患有纤维肌痛，其中90%为女性，目前FDA仅批准三种药物治疗该疾病；2020年1月公司从辉瑞获得esreboxetine（AXS - 14）在美国开发和商业化的独家许可][92] - [2020年1月公司与辉瑞达成独家许可协议，辉瑞获得价值800万美元的82019股公司普通股、300万美元预付款，最高3.23亿美元监管和销售里程碑付款以及未来销售的分级版税][98] 知识产权 - [公司知识产权组合中，AXS - 05美国和外国已授权专利权利要求延至2034年和2040年，AXS - 07延至2036年][18] - [截至2021年2月22日，公司知识产权组合包含192项已授权专利和超165项待审批申请，其中AXS - 05和AXS - 07有多项已授权美国和外国专利，保护期分别至2034年和2036年][102] 疾病背景 - [美国每年约7.8%的成年人患MDD，约2/3患者有严重抑郁相关损伤，约2/3确诊和治疗患者一线治疗反应不足，多数初始失败者二线治疗也失败][29] 监管法规 - [美国和其他国家的政府当局对制药产品进行广泛监管，获取监管批准和后续合规需耗费大量时间和资金，且未来要求可能更严格][115] - [FDA对产品候选药物在美国上市的监管流程包括完成临床前测试、提交IND、开展临床试验、提交NDA等多个步骤][116] - [IND提交后30天自动生效，除非FDA提出安全担忧并实施临床搁置，临床搁置也可能在试验前或期间因安全问题或违规而实施][120] - [临床试验需遵循GCP要求，包括受试者知情同意、IRB审查批准等，一般分为三个阶段，FDA可能要求或公司可能进行Phase 4研究][121][124][125][126][127] - [临床试验可能因各种原因无法在规定时间内完成或被暂停、终止，如受试者面临不可接受的健康风险、试验未按要求进行等][128] - [新药研发需完成额外动物研究，确定商业化生产工艺，选择合适包装并进行稳定性研究][129] - [新药研发可申请SPA，与FDA就3期临床试验方案设计和分析等达成协议，但SPA不保证产品获批][130] - [NDA申请需提交产品开发结果等资料，多数情况需缴纳申请用户费，孤儿药有豁免情况][131] - [PREA要求NDA或其补充申请包含儿科数据，需提交PSP并与FDA达成一致，FDA可给予延期或豁免][132] - [FDA收到申请后60天内决定是否受理，受理后进行深入审查，PDUFA规定90%标准NME申请10个月内完成审查][133][134] - [FDA可能将申请提交咨询委员会，虽不受其建议约束但会认真考虑][134][136] - [FDA审查申请时会检查生产设施和临床试验站点，不符合cGMP和GCP要求将不批准][137] - [FDA评估后可能发批准信或CRL，收到CRL可重新提交申请，FDA目标是2或6个月审查90%的重新提交申请][139] - [即使获批，FDA可能限制产品适应症、要求进行上市后研究等，产品变更可能需进一步审批][141][143] - [505(b)(2)为新药或改进配方提供替代审批途径，申请人可部分依赖FDA先前对参考药物的安全性和有效性认定][144] - [新药申请可能因专利认证和专利诉讼被显著延迟审批时间][150] - [新化学实体（NCE）有5年排他期，排他期内FDA不接受含相同活性成分的仿制药申请，但可在到期前1年提交含IV段认证的申请][151] - [特定批准条件或产品变更的NDA有3年排他期，期间FDA不批准其他公司针对该新药批准条件的仿制药申请][152] - [儿科排他性可在现有排他期基础上增加6个月营销保护，前提是提交符合FDA要求的儿科数据][153] - [孤儿药获批后有7年排他期，且有财政激励，如资助、税收优惠和申请费减免][156] - [FDA的快速通道、优先审评和突破性疗法认定等项目可加快特定药品的开发和审评，优先审评目标是6个月完成审评，而非标准的10个月][157][159] - [获批产品受FDA等多机构持续监管，包括生产、记录、报告等多方面要求][163] - [获批产品的多数变更需FDA预先审评和批准，且有年度处方药计划用户费要求][164] 法律合规 - [公司业务活动受众多联邦和州监管机构监管，需遵守反回扣、虚假索赔、数据隐私和安全等医疗保健法律][170] - [联邦反回扣法禁止为诱导联邦医保项目相关业务提供报酬，违反该法可能导致虚假索赔诉讼和巨额赔偿][171] - [医疗行业销售等业务安排受广泛法律法规约束，可能限制多种商业安排，如禁止特定营销形式，还需监管审查营销材料等][173] - [自2004年以来，针对制药公司的虚假索赔法案诉讼数量和范围显著增加，部分民事和刑事和解金额高达30亿美元，涉及某些销售行为和推广药品标签外使用等情况][175] - [阳光法案追踪要求扩展到向医师助理等中级从业者的付款和价值转移，相关报告要求2022年生效][174] - [药品制造商向医保提交定价信息存在提交虚假信息风险及潜在FCA责任，如BLA和NDA药物有额外通胀惩罚，会大幅增加回扣支付][181] - [VHCA要求参与医疗补助计划的药品制造商与VA签订联邦供应时间表合同，提供不同强制性折扣并报告价格信息，否则可能面临制裁][182] - [公司在特定情况下可能被视为HIPAA业务关联方，HITECH加强了对相关方的民事和刑事处罚，州检察长有新权力提起民事诉讼][186] - [FTC认为未采取适当措施保护消费者个人信息构成不公平行为，其对数据安全措施的要求与HIPAA安全规则类似][187] - [2021年及以后可能会有更严格的州和联邦隐私立法，如加州CCPA和CPRA，可能要求公司修改数据处理实践并产生合规成本][188][189] - [许多州有类似联邦法律且范围更广，还可能有透明度法律、规范制造商使用处方者可识别数据等，会影响公司销售等活动][191] - [若公司运营违反相关法律法规，可能面临刑事和民事处罚、声誉损害、利润减少等不利影响][193] 医保报销 - [产品商业成功依赖医保覆盖和报销，政府和第三方支付方决定报销水平和限制，美国私人支付方常参考政府报销水平][195] - [美国、欧盟等地政府和第三方支付方限制医疗产品价格，导致平均售价降低，还设访问限制控制成本][197] - [联邦项目通过强制限价和回扣控制价格，立法改革可能降低产品报销或使其被排除在覆盖范围外，Medicaid对涨价有惩罚][198] - [私人支付方常参考政府支付方决定，获得CMS有利覆盖和报销对新产品推出很重要，政府项目要求折扣或回扣会降低销售收益][199] - [美国管理式医疗和欧盟定价报销控制给产品定价、报销和使用带来压力，影响产品销售和运营结果][

业绩总结 - AXS-05在重度抑郁症（MDD）中取得了45%的缓解率，显著高于安慰剂组的11%[24] - AXS-05的临床试验结果显示，患者在治疗后症状显著改善，MADRS评分变化显著[23] - AXS-05在阿尔茨海默病激动症的ADVANCE-1试验中达成主要终点[30] - AXS-07在三项积极的三期临床试验中显示出相较于安慰剂和活性对照药物rizatriptan的快速和持续疗效[34] - AXS-12在二期临床试验中显著减少了发作性肌无力（cataplexy）攻击和白天过度嗜睡（EDS），并显著改善了认知功能[37] - AXS-14在纤维肌痛的二期和三期临床试验中显示出积极的疗效结果，影响约500万美国患者[40] 用户数据 - 公司在美国市场的目标患者群体超过6000万，涵盖多种中枢神经系统疾病[13] - 阿尔茨海默病患者中，约70%会出现激动症状，显示出该领域的高未满足医疗需求[27] 新产品和新技术研发 - AXS-05的NDA（新药申请）已提交，预计将加速其市场准入[12] - AXS-07的NDA提交计划在2021年第二季度初进行[34] - AXS-12的三期临床试验预计在2021年第二季度启动[37] - AXS-14的FDA会议预计在2021年第二季度进行[40] - 公司拥有超过50项已授予的美国专利，涵盖AXS-07的MoSEIC™技术，专利有效期延续至2034-2040年[43] - AXS-12和AXS-14均获得孤儿药资格认证，显示出其在治疗领域的潜力[43] 未来展望 - 公司预计其产品候选药物的专利保护将持续到2034-2040年[9] - AXS-05在主要抑郁症（MDD）和阿尔茨海默病（AD）激动症的临床试验中已取得多个里程碑成果[46] 管理团队 - 公司管理团队包括多位在生物制药行业具有丰富经验的高管，确保了战略执行的有效性[45]