财务表现 - Exelixis (EXEL)在上个季度每股盈利为0.33美元，超过了Zacks Consensus Estimate的0.31美元，与去年同期每股亏损0.03美元相比有了显著增长[1] - 公司在过去四个季度中两次超过了市场预期的每股盈利[2] - Exelixis在2023年12月份的季度营收为4.7965亿美元，略低于Zacks Consensus Estimate，但较去年同期的4.2392亿美元有所增长[3] 股价走势 - 公司股价的短期走势将主要取决于管理层在财报电话会议中的评论，目前股价自年初以来下跌了约10.8%[4]

产品信息 - CABOMETYX和COMETRIQ是Exelixis公司的两种市场产品[22] - CABOMETYX是一种多种酪氨酸激酶抑制剂，已在美国、欧盟和日本等市场获得批准用于治疗肾细胞癌、肝细胞癌和甲状腺癌等多种癌症[23] - CABOMETYX已成为治疗晚期RCC患者的标准治疗选择[24] - CABOMETYX在与免疫检查点抑制剂（ICIs）的联合研究中表现出积极的临床结果[24] - CABOMETYX在HCC治疗领域占据重要地位[26] - CABOMETYX在甲状腺癌治疗中为未被满足的患者群体提供机会[26] - CABOMETYX的发展项目包括与ICIs的联合研究[28] - Zanzalintinib是一种新型、强效的口服TKI，针对VEGF受体、MET和TYRO3、AXL和MER等在癌症生长和扩散中起作用的TAM激酶[38] 研究合作 - 我们与BMS合作进行了联合研究，以评估cabozantinib与nivolumab的联合疗法[29] - 我们在COSMIC-313中评估了cabozantinib与nivolumab和ipilimumab的三联疗法[30] - 与Roche合作进行了多项研究，包括COSMIC-021和CONTACT-02[33] - 通过与NCI-CTEP的合作，扩展了cabozantinib的开发计划，减少了内部开发资源的负担[35] 临床试验 - CABINET研究显示，cabozantinib显著延长了pNET和epNET患者的疾病进展或死亡时间[36] - STELLAR-001是一个多中心1b/2期临床试验，评估了Zanzalintinib的药代动力学、安全性、耐受性和初步抗肿瘤活性[38] - STELLAR-303是一个全球性、多中心、随机、开放标签的3期关键试验，评估Zanzalintinib与atezolizumab联合治疗转移性非微卫星不稳定高或非错配修复缺陷结肠直肠癌患者[39] 合作伙伴关系 - 公司与Ipsen合作开发cabozantinib，并已获得来自Ipsen的里程碑支付和特许权利[48] - 公司与Takeda合作的协议中，公司于2017年收到了5000万美元的前期付款[54] - 公司与Roche合作进行了COSMIC-021和COSMIC-312试验，评估cabozantinib和Roche的atezolizumab在局部晚期或转移性实体瘤中的疗效[55] 法规和政策 - 美国孤儿药品法案为罕见疾病提供了开发药物的激励措施[80] - FDA有多种旨在加速或简化药物开发和审批流程的计划[80] - 美国政府对药品价格进行监管可能影响公司的盈利[93] - 美国政府签署的通货膨胀减少法案对公司的产品销售收入可能产生影响[95] 财务状况 - 2023年是Exelixis公司连续第七年实现盈利，净产品收入增长约16%，计划继续利用经营现金流推进癌症治疗产品的研发[21] - 2023年，我们从CABOMETYX和COMETRIQ的产品销售中获得了净产品收入1,628.9百万美元[24] - 2023年度净收入为20.77亿美元，较2022年度的18.23亿美元有所增长[253]

Zacks Premium 服务 - Zacks Premium 提供多种工具帮助投资者更自信地进行股票投资 包括每日更新的 Zacks Rank 和 Zacks Industry Rank 完整访问 Zacks 1 Rank List 股票研究报告和高级股票筛选器 [1] - Zacks Premium 还包括 Zacks Style Scores 的访问权限 [2] Zacks Style Scores 概述 - Zacks Style Scores 是与 Zacks Rank 相辅相成的指标 基于三种广泛遵循的投资方法对股票进行评级 帮助投资者选择在未来 30 天内最有可能跑赢市场的股票 [3] - 每只股票根据其价值 增长和动量特征被赋予 A B C D 或 F 的评级 评级越高 股票表现越好的可能性越大 [4] Zacks Style Scores 分类 - **价值评分**：关注市盈率 PEG 市销率 市现率等指标 以发现被低估的股票 [5] - **增长评分**：关注公司的财务实力 健康状况和未来前景 通过预测和历史收益 销售额和现金流来发现长期可持续增长的股票 [6] - **动量评分**：利用股票价格或收益前景的上升或下降趋势 通过一周价格变化和月度收益估计变化等因素来确定建仓时机 [7] - **VGM 评分**：结合价值 增长和动量评分 是 Zacks Rank 中最全面的指标之一 帮助筛选出最具吸引力价值 最佳增长预测和最有望动量的公司 [8] Zacks Rank 与 Style Scores 的结合 - Zacks Rank 是一种利用收益估计修订的专有股票评级模型 帮助投资者构建成功的投资组合 [9] - 自 1988 年以来 1（强力买入）股票的平均年回报率为 +25.41% 超过标普 500 指数的两倍 每天有超过 200 家公司被评为强力买入 另有 600 家公司被评为 2（买入） [10] - 选择 Zacks Rank 1 或 2 且 Style Scores 为 A 或 B 的股票 可以确保最高的成功概率 [13] - 即使股票具有 A 或 B 的评分 但如果其 Zacks Rank 为 4（卖出）或 5（强力卖出） 其收益前景仍然呈下降趋势 股价下跌的可能性更大 [15] 公司案例：Exelixis (EXEL) - Exelixis 是一家专注于肿瘤学的生物技术公司 主要致力于发现 开发和商业化用于治疗难治性癌症的新药 公司通过投资 专业知识和战略合作 扩大其小分子 抗体药物偶联物（ADCs）和其他生物治疗药物的临床差异化管线 [17] - EXEL 的 Zacks Rank 为 3（持有） VGM 评分为 A [18] - EXEL 的价值评分为 B 其远期市盈率为 15.24 吸引了价值投资者的关注 [19] - 过去 60 天内 七位分析师上调了 2023 财年的收益估计 Zacks 共识估计增加了 0.04 美元至每股 0.87 美元 EXEL 的平均收益惊喜为 2.3% [20] - 凭借稳健的 Zacks Rank 和顶级的价值和 VGM 评分 EXEL 应成为投资者的关注对象 [21]

业绩总结 - CABOMETYX®在2023年第三季度的净产品收入为约4.26亿美元，全球收入约为5.86亿美元[8] - 2023年第三季度总收入为5.50亿美元，其中CABOMETYX的许可收入为3780万美元[10] - 2023年第三季度的GAAP净收入为1.0百万美元，同比下降99%[18] - 2023年第三季度的非GAAP净收入为32.1百万美元，排除股票补偿费用后计算[18] - 2023年第三季度总收入为471.9百万美元，同比增长15%[18] - 2023年第三季度研发费用为332.6百万美元，同比增长67%[18] - 2023年第三季度销售和管理费用为138.1百万美元，同比下降3%[18] - 2023年第三季度每股稀释收益为0.00美元，同比下降100%[17] 用户数据 - CABOMETYX在Q3’23的市场份额超过38%[24] - 2023年第三季度结束时现金和投资总额为1915.1百万美元，较上季度下降9%[57] 研发与新产品 - 2023年第三季度的研发费用为3.33亿美元，较2023年第二季度有所增加[12] - 预计2023年将推进多达五个新药物候选物的开发[4] - 预计将于2024年中期提交XL495的IND申请[4] - 2023年第一季度将提交ADU-1805的IND申请[53] - 2023年上半年将报告cabozantinib与atezolizumab联合治疗肾细胞癌的关键试验结果[53] - 2023年下半年将完成cabozantinib与atezolizumab联合治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的关键试验的入组并报告结果[53] 合作与市场扩张 - 公司与Insilico Medicine达成独家全球许可协议，涉及XL309，一种针对BRCA突变肿瘤的USP1小分子抑制剂[8] - 合作收入在Q3'23总计为45.4百万美元，较Q2'23的60.2百万美元下降约24.6%[64] - 合作服务收入在Q3'23为3.1百万美元，较Q2'23的7.5百万美元下降约58.67%[64] - 许可收入在Q3'23为42.4百万美元，较Q2'23的52.7百万美元下降约19.3%[64] 未来展望 - 公司计划在2023年12月12日的研发日上展示其综合研发战略[8] - 公司承诺在2023年底之前回购最多5.5亿美元的普通股[4] - 预计2024年将推进多项新药物的IND申请[53] 负面信息 - 2023年第三季度的非GAAP净收入较Q2'23下降了约68.0%[63] - GAAP每股稀释净收入在Q3'23为0.00美元，较Q2'23的0.25美元下降了100%[63] - 合作收入中的里程碑收入在Q3'23为0.9百万美元，较Q2'23的11.0百万美元下降了约91.82%[64]

财务数据和关键指标变化 - 第三季度总收入约4.72亿美元,其中Cabozantinib系列产品净销售收入4.265亿美元 [13][14] - CABOMETYX净销售收入4.222亿美元,其中包括约1400万美元的临床试验销售 [13] - 毛利率为27.8%,较上一季度略有上升 [13][14] - CABOMETYX库存增加约400单位 [13] - 总营业费用约4.9亿美元,较上一季度增加,主要由于研发费用增加,包括800万美元的XL309授权费 [15] - 销售及管理费用有所下降,主要由于代理咨询费用降低 [15] - 净利润约100万美元,每股收益0美元,受研发费用增加影响 [16] - 非公认会计准则下净利润约3200万美元,每股收益0.10美元 [16] - 截至9月30日,现金及投资约19亿美元,支持内部研发和业务拓展 [17][18] 各条业务线数据和关键指标变化 - CABOMETYX在肾细胞癌和肝细胞癌二线治疗中保持领先地位 [21] - CABOMETYX联合nivolumab在一线肾细胞癌治疗中保持第一 [21] - CABOMETYX销量同比增长8% [21] - CABOMETYX在TKI市场占有率38%,保持领先 [21] 各个市场数据和关键指标变化 - 无具体披露 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司重点是通过内部发现和外部合作,建立一个临床和商业上有差异化的肿瘤药物管线 [8][10] - 计划在12月12日的R&D日详细阐述公司的整体战略和科学方向 [10] - 业务拓展仍是重点,寻求获取有潜力产生差异化临床数据和适用于实体瘤适应症的临床阶段资产 [11] - 最近与Insilico签署独家许可协议,获得USP1抑制剂XL309的全球开发和商业化权利 [11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在各个业务领域都取得了强劲的进展,Cabozantinib业务持续增长,管线也在不断推进 [8][9][10] - 期待在12月的R&D日详细阐述公司的整体战略和科学方向,为股东创造长期可持续价值 [10] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Michael Schmidt 提问** 询问即将在肾癌会议上发布的Zanza单药数据的具体情况,如患者数量和Cabo治疗史等 [41] **Amy Peterson 回答** 由于数据受到embargo,无法透露具体细节,但会在12月的R&D日做更详细的介绍 [44] 问题2 **Jason Gerberry 提问** 询问公司是否与MSN就和解进行过沟通,以及公司对此的态度 [47] **Mike Morrissey 回答** 公司一贯愿意与各方进行沟通,如果有和解机会也不会拒绝,但现在不方便对正在进行的法律诉讼做过多评论 [48] 问题3 **Gregory Renza 提问** 询问Amy对公司管线的机遇和挑战的看法 [50] **Amy Peterson 回答** 对公司管线中的Zanza、组织因子ADC和USP1抑制剂等资产表示很兴奋,认为都有很大的发展潜力,将在12月的R&D日做更详细介绍 [51]

财务数据和关键指标变化 - 公司第二季度总营收为4 7亿美元 其中卡博替尼产品净收入为4 096亿美元 同比增长18% [73][83] - 第二季度卡博替尼的TRx量同比增长9% 环比增长4% 新患者需求保持强劲 [77] - 第二季度公司GAAP净收入为8 120万美元 非GAAP净收入为1 003亿美元 每股收益分别为0 25美元和0 31美元 [88] - 公司现金及投资总额为21亿美元 支持其内部研发和外部业务发展机会 [75] 各条业务线数据和关键指标变化 - 卡博替尼在美国市场的净收入为4 1亿美元 同比增长18% 全球卡博替尼产品净收入为5 77亿美元 同样增长18% [83] - 卡博替尼在RCC市场的TRx份额为39% 继续保持领先地位 [77][82] - 卡博替尼与纳武利尤单抗的组合在一线RCC市场中继续保持领先 成为最常用的TKI加IO组合 [90][91] 各个市场数据和关键指标变化 - 卡博替尼在RCC市场中的表现强劲 特别是在一线IO TKI市场和二线单药治疗领域 [82] - 卡博替尼与纳武利尤单抗的组合在一线RCC市场中表现出色 44个月的长期随访数据显示 中位总生存期为49 5个月 比对照组舒尼替尼提高了14个月 [122] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司将继续推进其研发管线 目标是提供具有临床和商业差异化潜力的药物 以满足癌症患者的高未满足医疗需求 [68] - 公司计划在12月2日举办投资者活动 展示其研发进展 [69] - 公司将继续通过业务发展活动获取具有潜力的临床资产 以增强其产品组合 [85] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对卡博替尼的表现感到满意 并预计其将继续推动增长 [67] - 公司对未来的研发管线充满信心 特别是在Zanzalintinib和XB002等项目的进展 [154] - 公司将继续专注于保护其知识产权 并积极应对市场竞争 [71] 其他重要信息 - 公司与Teva达成和解协议 允许Teva从2031年1月1日起在美国销售卡博替尼的仿制药 [70] - 公司正在进行550亿美元的股票回购计划 第二季度已回购1 27亿美元的股票 [119] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于卡博替尼在RCC市场的竞争格局 - 公司表示卡博替尼在RCC市场中继续保持领先地位 特别是在一线IO TKI组合中 市场份额为39% [77][82] - 卡博替尼与纳武利尤单抗的组合在一线RCC市场中表现出色 长期随访数据显示中位总生存期为49 5个月 比对照组舒尼替尼提高了14个月 [122] 问题: 关于STELLAR-303试验的设计和进展 - STELLAR-303试验将比较Zanzalintinib与Atezolizumab的组合与Regorafenib在非MSI高、MMR熟练的晚期结直肠癌患者中的疗效 [135] - 试验设计已根据最新数据进行了修改 主要终点将聚焦于无肝转移患者的总体生存期 次要终点为所有患者的总体生存期 [105] 问题: 关于XB002的剂量选择和进展 - XB002的推荐剂量为2 25 mg kg 同时将1 7 mg kg的较低剂量纳入扩展队列 以满足FDA的Optimus项目要求 [15] - XB002的完整ADC暴露量在1 5 mg kg及以上剂量时高于TIVDAK的批准剂量 显示出潜在的安全性和疗效优势 [15] 问题: 关于公司未来的业务发展策略 - 公司将继续通过业务发展活动获取具有潜力的临床资产 以增强其产品组合 [85] - 公司对内部研发和外部业务发展机会保持开放态度 目标是获取能够生成差异化临床数据的资产 [49]

cabozantinib相关销售额及批准情况 - cabozantinib相关销售额占公司收入的大部分，该药物已在69个国家获得批准[48] - Ipsen在2022年5月获得欧盟委员会批准，CABOMETYX作为单药治疗局部晚期或转移性、放射性碘难治性或不合格的甲状腺癌（DTC）[49] - Takeda在2020年获得日本厚生劳动省批准，CABOMETYX用于治疗不可切除或转移性肾细胞癌（RCC）和不可切除的肝细胞癌（HCC）[49] cabozantinib临床试验及联合治疗 - CABOMETYX与OPDIVO联合治疗晚期肾细胞癌（RCC）的CheckMate -9ER试验结果显示显著改善，并于2021年1月获得FDA批准[51] - COSMIC-313试验显示cabozantinib、nivolumab和ipilimumab三联疗法在无进展生存期（PFS）方面显著改善，但总体生存期（OS）未显示显著优势，预计2023年下半年进行下一次OS分析[51] - CONTACT-02试验预计在2023年下半年公布主要PFS分析结果，该试验评估cabozantinib与atezolizumab联合治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）[51] - 公司正在评估cabozantinib与免疫检查点抑制剂（ICI）联合治疗晚期肾细胞癌（RCC）和转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的晚期临床试验[49] - 公司通过合作研究与发展协议（CRADA）和研究者发起的试验（IST）计划，进一步推进cabozantinib的开发[49] zanzalintinib临床试验 - zanzalintinib在STELLAR-001试验中显示出与cabozantinib相似的初步临床活性，透明细胞肾细胞癌（RCC）扩展队列的客观缓解率（ORR）为34%，未接受过cabozantinib治疗的患者ORR为50%[51] - 公司启动了STELLAR-303和STELLAR-304两项三期临床试验，分别评估zanzalintinib与免疫检查点抑制剂（ICI）联合治疗在结直肠癌（CRC）和非透明细胞肾细胞癌（RCC）中的疗效。STELLAR-303计划招募874名患者，STELLAR-304计划招募291名患者[52] - 公司计划启动STELLAR-305三期临床试验，评估zanzalintinib与默克的pembrolizumab联合治疗PD-L1阳性的头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）[53] 其他药物开发及临床试验 - 公司正在推进XB002的临床试验，这是一款针对组织因子（TF）的抗体药物偶联物（ADC），目前正在进行剂量扩展阶段，计划在2023年底前加速进入全面开发阶段[53] - 公司与Cybrexa和Sairopa达成合作协议，分别获得CBX-12和ADU-1805的独家开发权，这两款药物目前正在进行一期临床试验[53] - 公司正在推进四个生物治疗候选药物：XB010、XB014、XB628和XB371，其中XB010是公司内部开发的第一个ADC，靶向肿瘤抗原5T4[55] - 公司正在评估XL102的临床试验，这是一款靶向CDK7的小分子药物，目前正在进行剂量扩展阶段，计划在卵巢癌、三阴性乳腺癌等肿瘤类型中进一步探索[56] - 公司计划在2023年推进多达五个新的开发候选药物进入临床前开发阶段，并继续通过业务发展计划获取和授权有前景的肿瘤学平台和资产[57] 财务表现 - 2023年第二季度，公司净产品收入为4.096亿美元，同比增长18%；总收入为4.698亿美元，同比增长12%[61] - 2023年第二季度，公司研发费用为2.326亿美元，同比增长16.6%；销售、一般及行政费用为1.417亿美元，同比增长15.4%[61] - 公司2023年第二季度净产品收入为4.096亿美元，同比增长18%[66] - CABOMETYX的净产品收入为4.033亿美元，同比增长19%[67] - 公司预计2023年剩余时间的净产品收入将继续增长，主要由于CABOMETYX销量的增加[67] - 2023年第二季度许可收入为5274.7万美元，同比下降8%[66] - 2023年第二季度合作服务收入为745.5万美元，同比下降50%[66] - 公司2023年第二季度研发费用为2.326亿美元，同比增长17%[74] - 2023年第二季度临床试验成本为6430.9万美元，同比增长8%[74] - 公司2023年第二季度毛利率为96%，与去年同期持平[72] - 公司预计2023年剩余时间的折扣和津贴占毛收入的比例可能会增加[67] - 公司2023年第二季度里程碑收入为1100万美元，同比下降58%[68] - 2023年第二季度研发费用增加，主要由于制造费用、人员费用、临床试验费用和咨询服务费用的增加，部分被较低的许可和合作成本抵消[75] - 2023年上半年研发费用增加，主要由于人员费用、许可和合作成本、其他研发费用和其他开发成本的增加，部分被较低的股票补偿费用抵消[75] - 2023年第二季度销售、一般和行政费用为1.414亿美元，同比增长15%[77] - 2023年上半年销售、一般和行政费用为2.731亿美元，同比增长21%[77] - 2023年第二季度非营业收入为2254万美元，同比增长369%[77] - 2023年上半年非营业收入为4198万美元，同比增长519%[77] - 截至2023年6月30日，公司现金、现金等价物和投资总额为21.05亿美元[78] - 2023年上半年运营活动产生的净现金流为2.054亿美元，同比增长15%[81] - 2023年上半年投资活动使用的净现金流为1.234亿美元，同比减少41%[81] - 2023年上半年融资活动使用的净现金流为1.202亿美元，主要由于股票回购[82] 会计政策及估计 - 公司在编制合并财务报表时，需根据美国公认会计原则进行判断、估计和假设，这些估计可能对财务报表产生重大影响[84] - 公司管理层持续评估与收入确认、库存可回收性、临床试验应计负债、股票薪酬估值以及递延税项资产和负债相关的估计[84] - 公司基于历史经验和市场特定假设进行估计，这些估计可能与实际结果存在重大差异[85] - 公司认为与收入确认、库存、临床试验应计、股票薪酬和所得税相关的关键会计政策反映了财务报表编制中最重大的估计和假设[85] - 截至2023年6月30日的六个月内，公司关键会计政策和估计未发生重大变化[85] - 公司市场风险截至2023年6月30日未发生显著变化[87]

财务数据和关键指标变化 - 第一季度总收入约为4.09亿美元,其中卡博坎替尼系列产品净销售额为3.634亿美元 [18] - 卡博坎替尼产品第一季度毛利率为30.3%,略高于2022年第四季度,符合预期 [19][20] - 第一季度GAAP净收益约为4000万美元,每股0.12美元;非GAAP净收益约为5280万美元,每股0.16美元 [24] - 截至3月31日,现金及投资约21亿美元,为公司提供灵活性投资内部发现活动、寻求外部业务发展机会以及回报股东 [25] 各条业务线数据和关键指标变化 - 卡博坎替尼在肾细胞癌一线免疫检查点抑制剂-酪氨酸激酶抑制剂组合治疗和二线单药治疗中继续保持领先地位 [27][28] - 第一季度卡博坎替尼处方量同比增长12% [29] - 卡博坎替尼在一线肾细胞癌治疗中与尼沃鲁单抗的组合疗法继续保持领先地位,占据该细分市场第一 [30][31] 各个市场数据和关键指标变化 - 无具体披露 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司专注于生物学驱动的、模式不受限的肿瘤治疗药物研发,追求临床和商业上的差异化 [10][11][13] - 公司有能力识别和放弃不具备足够商业价值的分子,专注于有望大幅改善患者预后的药物 [13][14][15] - 公司正在推进多个临床前和临床阶段的小分子和生物制剂管线,包括Zanzalintinib和XB002等 [36][50][51][55][60] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对Zanzalintinib和XB002的临床数据持乐观态度,认为这些管线有望进一步丰富公司的产品组合 [51][54][60] - 公司计划今年内启动两个新的Zanzalintinib III期临床试验,并将在适当时候公布详情 [91][92] - 公司对卡博坎替尼在新适应症和新组合疗法中的前景保持信心 [62][63] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Asthika Goonewardene提问** 是否已经就Zanzalintinib的临床数据提交ESMO 2023会议摘要? [69] **Vicki Goodman回答** 公司计划在今年晚些时候的一个医学会议上发表Zanzalintinib的完整数据集,包括疗效和安全性 [70][71] 问题2 **Jay Olson提问** 公司下一步计划启动哪两个适应症的Zanzalintinib III期试验,如何在已有卡博坎替尼数据的适应症和新适应症之间权衡? [90][91] **Vicki Goodman回答** 公司将在适当时候公布下两个Zanzalintinib III期试验的具体适应症,正在权衡未满足需求的适应症、现有卡博坎替尼数据支持的适应症以及潜在的差异化机会 [91][92]

cabozantinib的研发与商业化 - cabozantinib相关销售额占公司收入的大部分，该药物已在67个国家获得批准，用于治疗多种癌症类型[49][50] - 公司计划继续利用运营现金流支持cabozantinib在新适应症中的三期临床试验，并推进多种生物治疗和小分子药物的研发[49] - 公司正在与Ipsen和Takeda合作，在全球范围内开发和商业化cabozantinib，Ipsen已在欧盟、英国和加拿大获得CABOMETYX的批准[51] - 公司正在评估cabozantinib与免疫检查点抑制剂（ICI）联合使用的晚期临床试验，特别是在肾细胞癌（RCC）和转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）中[51] - COSMIC-313三期临床试验显示，cabozantinib、nivolumab和ipilimumab的三联组合在无进展生存期（PFS）方面显著改善，但总体生存期（OS）未显示显著益处[52] - 公司计划在2023年下半年进行COSMIC-313的下一次OS分析，并根据结果与FDA讨论潜在的监管提交[52] - 公司正在通过合作研究与发展协议（CRADA）和研究者发起的试验（IST）计划，进一步推进cabozantinib的研发[51] - 公司计划继续通过合作和独立研究，探索cabozantinib在更多癌症类型中的潜在应用[51] 新药物研发进展 - 公司正在开发下一代口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI）zanzalintinib和抗体药物偶联物（ADC）XB002，这些项目基于公司之前的临床经验，降低了项目风险[49] - 公司通过第三方获取临床成功的候选药物，如CBX-12和ADU-1805，以降低临床失败的风险[49] - 公司正在进行的CONTACT-02试验预计将在2023年下半年完成入组并公布主要无进展生存期（PFS）分析结果[53] - STELLAR-001试验中，zanzalintinib单药及与atezolizumab联合使用的推荐剂量为100 mg，透明细胞肾细胞癌（RCC）扩展队列的客观缓解率（ORR）为34%，未接受过cabozantinib治疗的患者ORR为50%[53] - STELLAR-303试验计划在全球约137个地点入组约600名患者，主要评估zanzalintinib与atezolizumab联合治疗在RAS野生型患者中的疗效[53] - STELLAR-304试验计划在全球约170个地点入组约291名患者，主要评估zanzalintinib与nivolumab联合治疗在非透明细胞RCC患者中的无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）[54] - XB002作为单药及与nivolumab或bevacizumab联合使用的初步剂量递增结果显示，XB002在多个剂量水平下耐受性良好，计划在2023年启动队列扩展阶段[54] - 公司与Cybrexa和Sairopa达成合作协议，分别获得CBX-12和ADU-1805的独家开发权，目前这两款药物正在进行1期临床试验[54] - 公司通过研究合作和授权协议推进了四个生物治疗候选药物：XB010、XB014、XB628和XB371[55] - XB010是公司内部推进的首个抗体药物偶联物（ADC），靶向肿瘤抗原5T4，使用Catalent的SMARTag技术平台构建[56] - XL102是公司从Aurigene授权引进的CDK7靶向药物，正在进行1期临床试验，初步剂量递增结果显示其耐受性良好[58] - 公司目前正在推进超过20个发现项目，并计划在2023年将多达5个新的候选药物推进到临床前开发阶段[58] 财务表现与预测 - 2023年第一季度净产品收入为3.634亿美元，同比增长17%[67] - 2023年第一季度总收入为4.088亿美元，同比增长15%[67] - 2023年第一季度研发费用为2.342亿美元，同比增长49%[67] - 2023年第一季度CABOMETYX净收入为3.617亿美元，同比增长19%[73] - 2023年第一季度COMETRIQ净收入为162.7万美元，同比下降78%[73] - 2023年第一季度Ipsen的cabozantinib销售版税为2980万美元，同比增长21%[73] - 2023年第一季度Takeda的cabozantinib销售版税为290万美元，同比增长21%[73] - 公司预计2023年剩余时间的净产品收入将继续增长，主要由于CABOMETYX销售量的增加[73] - 公司预计2023年剩余时间的折扣和津贴占毛收入的比例将增加[73] - 2023年第一季度研发费用为2.342亿美元，同比增长50%，主要由于许可和其他合作成本、人员费用、其他开发成本和其他研发费用的增加[77] - 药物发现相关的许可和其他合作成本增加，主要由于向Sairopa支付了3500万美元的里程碑付款[77] - 2023年第一季度销售、一般和行政费用为1.314亿美元，同比增长28%，主要由于人员费用、技术成本和设施费用的增加[78] - 2023年第一季度非营业收入为1944.8万美元，同比增长879%，主要由于利率上升和投资余额增加导致的利息收入增加[78] - 2023年第一季度所得税费用为825万美元，同比下降50%，有效税率为17.1%[78] - 截至2023年3月31日，公司拥有21亿美元的现金、现金等价物、受限现金等价物和投资[80] - 公司预计2023年剩余时间的研发费用将增加，主要由于人员费用增加以支持扩展的发现和开发组织，以及临床试验成本的增加[78] - 公司预计2023年剩余时间的销售、一般和行政费用将增加，主要由于对CABOMETYX的持续商业投资和组织的整体增长[78] - 2023年第一季度经营活动产生的净现金流为8440.8万美元，同比下降43%，主要由于2022年第一季度从Ipsen收取的1亿美元里程碑付款[81] 公司战略与资本运作 - 公司计划在2023年底前回购最多5.5亿美元的公司普通股[66] - 公司计划在2023年回购最多5.5亿美元的普通股[80] 会计政策与风险管理 - 公司基于历史经验和市场特定假设进行估计，实际结果可能与估计有显著差异[86] - 关键会计政策涉及收入确认、库存、临床试验应计、股票补偿和所得税[86] - 2023年第一季度关键会计政策和估计与2022年相比无显著变化[86] - 近期会计公告的预期影响详见季度报告中的“注释1”[87] - 截至2023年3月31日，市场风险与2022年相比无显著变化[88]

产品收入与增长 - 公司2022年净产品收入同比增长约30%，主要得益于美国市场cabozantinib产品销售的增长[20] - 2022年公司从合作伙伴获得的特许权使用费同比增长约16%[20] - 2022年CABOMETYX和COMETRIQ的净产品收入为14.012亿美元，2021年为10.773亿美元，2020年为7.416亿美元[23] - 2022年CABOMETYX在美国以外市场的特许权使用费收入为1.214亿美元，2021年为1.051亿美元，2020年为7840万美元[23] 产品批准与适应症 - CABOMETYX®（cabozantinib）已在美国、欧盟和日本等62个国家获批用于治疗多种癌症，包括肾细胞癌（RCC）、肝细胞癌（HCC）和分化型甲状腺癌（DTC）[19][22] - CABOMETYX已在62个美国以外的国家获得批准，包括欧盟成员国、日本、英国、加拿大、巴西、台湾、韩国和澳大利亚[24] - 2023年美国预计将诊断出约44,000例甲状腺癌新病例，其中约90%为分化型甲状腺癌[26] - 2023年美国预计将诊断出约950例髓样甲状腺癌（MTC）新病例，COMETRIQ自2013年1月起成为这些患者的重要治疗选择[26] 临床试验与研发进展 - 公司正在推进cabozantinib在多个新适应症的III期临床试验，并探索多种生物治疗和小分子药物的开发[20] - 公司正在开发下一代口服酪氨酸激酶抑制剂zanzalintinib（XL092）和靶向组织因子（TF）的抗体药物偶联物（ADC）XB002[20] - 公司计划通过收购具有临床成功潜力的候选药物来扩展其产品线，例如CBX-12（alphalexTM exatecan）[20] - CABOMETYX与OPDIVO联合治疗在CheckMate-9ER试验中显示，与sunitinib相比，疾病进展或死亡风险降低了40%[23] - CABOMETYX在COSMIC-311试验中显示，与安慰剂相比，显著改善了RAI难治性分化型甲状腺癌患者的无进展生存期（PFS）[26] - COSMIC-313试验显示，cabozantinib、nivolumab和ipilimumab三联组合与nivolumab和ipilimumab双联组合相比，显著降低了疾病进展或死亡风险（风险比：0.73）[31] - COSMIC-021试验正在评估cabozantinib与atezolizumab联合治疗局部晚期或转移性实体瘤的安全性和耐受性[31] - 公司正在评估卡博替尼（cabozantinib）与免疫检查点抑制剂（ICIs）联合治疗的疗效和安全性，特别是在非小细胞肺癌（NSCLC）、转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）和肾细胞癌（RCC）等肿瘤类型中[32] - CONTACT-03试验已完成523名患者的入组，预计2023年上半年公布主要无进展生存期（PFS）分析结果[32] - CONTACT-02试验计划入组约580名mCRPC患者，预计2023年下半年完成入组并公布主要PFS分析结果[32] - CONTACT-01试验未达到其主要终点总生存期（OS），但卡博替尼与阿特珠单抗（atezolizumab）联合治疗的安全性良好[32] - 公司正在推进Zanzalintinib的临床试验，包括与阿特珠单抗、avelumab、nivolumab等免疫检查点抑制剂的联合治疗[33] - STELLAR-303试验计划入组约600名转移性结直肠癌（CRC）患者，评估Zanzalintinib与阿特珠单抗联合治疗的疗效[34] - STELLAR-304试验正在评估Zanzalintinib与nivolumab联合治疗非透明细胞肾细胞癌（RCC）的疗效[34] - 公司正在开发新一代组织因子（TF）靶向抗体药物偶联物（ADC）XB002，并评估其与nivolumab等药物的联合治疗[33] - 公司正在推进XL102的临床试验，评估其作为单药或与fulvestrant、abiraterone等药物联合治疗的潜力[33] - CBX-12作为单药的1/2期临床试验正在进行中，评估其在晚期实体瘤中的疗效[33] - STELLAR-304试验计划在全球约170个地点招募约291名晚期非透明细胞肾细胞癌患者，随机分配至实验组（zanzalintinib联合nivolumab）或对照组（sunitinib），主要疗效终点为PFS和ORR[35] - XB002是一种针对TF的ADC药物，已在2020年12月获得独家许可，并在2021年12月扩大了与Iconic的合作，获得了更广泛的使用权[35] - JEWEL-101试验计划招募约450名晚期实体瘤患者，评估XB002的安全性和抗肿瘤活性，初步结果显示XB002在多个剂量水平下耐受性良好[35] - XL102是一种CDK7抑制剂，已在2020年12月获得独家许可，QUARTZ-101试验计划招募约298名晚期实体瘤患者，初步结果显示XL102在多个剂量水平下耐受性良好[36] - CBX-12是一种PDC药物，已在2022年11月与Cybrexa达成独家合作协议，初步试验结果显示其在卵巢癌患者中表现出完全缓解[37] - XL114是一种CBM复合物抑制剂，已在2021年10月获得独家许可，但由于初步试验结果和NHL治疗格局的变化，公司已于2023年1月停止其开发[38] - 公司计划在2023年推进多达5个新的开发候选药物进入临床前开发阶段，并继续通过业务发展计划获取和许可有前景的肿瘤平台和资产[41] - 公司正在推进三个生物治疗开发候选药物：XB010、XB014和XB628，其中XB010是公司内部首个ADC药物，XB014和XB628是双特异性抗体[43] - 公司的小分子药物发现活动已推进25个化合物进入IND阶段，包括与STORM、Aurigene和StemSynergy的合作[44] - Zanzalintinib于2019年进入临床试验阶段，并于2022年启动了两项关键的3期研究[45] - XL102于2021年进入临床试验阶段[45] 合作伙伴与合作协议 - 公司依赖合作伙伴Ipsen和Takeda在美国以外市场推广CABOMETYX®，无法控制这些合作伙伴的资源投入[14] - 公司与Ipsen的合作中，已获得总计4.895亿美元的里程碑付款，其中2022年获得2700万美元的监管里程碑付款[46][47] - 公司预计未来可从Ipsen获得总计1950万美元的开发和监管里程碑付款，以及与未来销售相关的最高3.5亿美元和2650万加元的或有付款[47] - 公司从Ipsen的cabozantinib销售中获得22%至26%的分级特许权使用费，截至2022年12月31日，已累计获得3.821亿美元的特许权使用费[47] - 公司与Takeda的合作中，已获得总计1.27亿美元的监管和开发里程碑付款[50][51] - 公司预计未来可从Takeda获得总计1.19亿美元的商业里程碑付款[51] - 公司从Takeda的cabozantinib销售中获得15%至24%的分级特许权使用费，截至2022年12月31日，已累计获得2150万美元的特许权使用费[51] - Takeda负责20%的cabozantinib开发计划成本，前提是Takeda选择加入相关试验[51] - 公司与BMS合作，正在评估cabozantinib与nivolumab和ipilimumab的三联组合治疗RCC的潜力[51] - 公司与BMS合作，获得FDA批准CABOMETYX与OPDIVO联合治疗晚期肾细胞癌患者的一线治疗方案，并已启动商业化[52] - 公司与Roche合作，启动COSMIC-021和COSMIC-312临床试验，并进一步推进CONTACT-01、CONTACT-02和CONTACT-03三期临床试验[52] - 公司与Cybrexa达成协议，支付预付款以获得CBX-12的收购权，并可能支付额外的开发、监管和商业里程碑付款[53] - 公司与Sairopa合作，支付预付款以获得ADU-1805的独家许可权，并可能支付额外的里程碑付款和销售分成[54][55] - 公司与Catalent合作，支付预付款以获得使用其SMARTag技术的ADC开发权，并可能支付里程碑付款和销售分成[56][57] - 公司与BioInvent合作，支付预付款以获得使用其n-CoDeR抗体库和F.I.R.S.T平台开发抗体的权利，并可能支付里程碑付款和销售分成[58][59] - 公司与STORM合作，支付预付款以获得RNA修饰酶ADAR1的独家许可权，并可能支付里程碑付款和销售分成[60][61] - 公司与Adagene合作，支付预付款以获得使用其SAFEbody技术开发ADC的权利，并可能支付里程碑付款和销售分成[62][63] - 公司与NBE合作，支付预付款以获得使用其SMAC-Technology开发ADC的权利，并可能支付里程碑付款和销售分成[64] - 公司与Aurigene合作，支付预付款以获得XL102和XL114的开发权，并可能支付里程碑付款和销售分成[65][66] - 公司与Invenra合作开发多特异性抗体用于癌症治疗，并扩展合作至20个新靶点，支付独家费用和研究资金[69][70] - 公司与StemSynergy合作开发针对CK1α和Notch通路的新型肿瘤化合物，EXEL-4329于2021年达到开发候选状态[71] 市场竞争与风险 - 公司面临来自仿制药竞争的风险，特别是CABOMETYX®的仿制药可能对其收入和业务产生重大不利影响[9] - 在RCC（肾细胞癌）领域，CABOMETYX的主要竞争对手包括Merck & Co.的pembrolizumab和Pfizer的axitinib组合[103] - 在HCC（肝细胞癌）领域，CABOMETYX的主要竞争对手包括Bayer的regorafenib和Eisai的lenvatinib[103] - 在mCRPC（转移性去势抵抗性前列腺癌）领域，cabozantinib与atezolizumab组合的主要竞争对手可能包括Janssen Biotech的abiraterone和Astellas Pharma的enzalutamide[104] - 在CRC（结直肠癌）领域，zanzalintinib与atezolizumab组合的主要竞争对手可能包括Bayer的regorafenib和Eisai的lenvatinib与Merck & Co.的pembrolizumab组合[105] 知识产权与专利 - 公司拥有超过15项关于cabozantinib的美国专利，其中一项专利（U.S. Patent No. 7,579,473）将于2026年到期[106] - cabozantinib的专利保护在欧盟通过补充保护证书延长至2029年[110] - 公司正在积极申请新的专利和专利期限延长，以延长cabozantinib产品的独占期[108] - 公司已对MSN Pharmaceuticals和Teva Pharmaceutical Industries提起专利侵权诉讼，以保护cabozantinib的知识产权[109] 员工与组织 - 公司员工总数在2022年达到1,223人，同比增长28%，其中研发团队有600人，商业和行政团队有623人[113] - 公司员工中59%为非白人，52%为女性，54%的管理职位由非白人担任，44%由女性担任[114] - 公司提供具有竞争力的薪酬和福利，包括现金奖金和长期激励奖励，并定期进行薪酬公平性分析[114][115] 财务与投资 - 公司投资组合主要用于资本保值，以支持研发活动，且不持有任何衍生金融工具[240] - 公司通过投资政策管理信用风险，限制投资于高质量发行人和单一发行人的投资比例[241] - 公司投资组合主要由美国政府及其机构发行的证券、投资级公司债券、商业票据和货币市场基金组成，以美元计价[242] - 公司投资组合中的证券具有活跃的二级市场或转售市场，以确保流动性，并实施了限制投资工具到期期限的指导方针[242] - 如果市场利率上升或下降一个百分点，公司投资组合的公允价值将增加或减少一个不重要的金额[242] - 公司与Ipsen、Takeda和Genentech的合作协议中，特许权使用费和销售里程碑收入以产品销售所在国的货币计价，主要是欧元或日元[243] - 公司的研发费用包括由位于美国以外的第三方合同研究组织和其他供应商提供的临床试验服务，这些服务通常以欧元计价[243] - 如果美元对欧元或日元走强，公司特许权使用费收入将减少，达到销售里程碑的时间可能会延迟[243] - 如果美元对欧元或日元走弱，公司的研发费用将增加[243] - 公司认为外汇汇率变化不会对其财务状况、经营成果或现金流量产生重大不利影响[243] - 假设外汇汇率增加或减少10%，不会对公司财务状况、经营成果或现金流量产生重大不利影响[243] 供应链与运营 - 公司依赖第三方合同制造商进行生产和供应链管理，确保CABOMETYX的商业供应[74] - 公司通过第三方合同制造商和物流提供商管理供应链，确保产品按时交付[74] - 公司通过安全库存和多个存储地点应对潜在供应链中断风险[74] 患者支持与市场准入 - 公司通过Exelixis Access Services (EASE)提供患者支持计划，包括共付援助和免费药物[77] - 公司通过Ipsen和Takeda在美国以外地区商业化CABOMETYX和COMETRIQ[76] - 公司建立了全面的商业团队，包括销售、市场营销和市场准入功能，专注于美国市场[76] - 公司通过数字营销技术扩展客户参与机会，并依赖第三方广告和市场研究公司支持销售活动[76] 法规与合规 - 公司遵守FDA和其他监管机构的要求，确保临床试验和制造过程符合GMP和GCP标准[79] - FDA对已批准药物的持续监管包括记录保存和不良事件报告要求，公司及其第三方合同制造组织需遵守GMP要求[85] - 美国《孤儿药法案》为罕见病药物开发提供激励措施，包括高达25%的合格临床试验费用税收抵免和7年市场独占权[85] - 快速通道（Fast Track）计划旨在加速治疗严重或危及生命疾病的药物开发和审查，符合条件的药物可获得加速批准[86] - 突破性疗法（Breakthrough Therapy）计划旨在加速治疗严重或危及生命疾病的药物开发和审查，符合条件的药物可获得加速批准和滚动审查[87] - 优先审查（Priority Review）计划将审查时间缩短至6个月，适用于治疗严重疾病并提供显著安全或有效性进展的药物[88] - 加速批准（Accelerated Approval）计划允许基于替代终点的早期批准，但需进行上市后临床试验以确认临床效益[88] - 实时肿瘤学审查（RTOR）计划允许在提交完整申请前预先提交部分申请，以加速肿瘤药物的审查[89] - 仿制药申请（ANDA）要求仿制药与参考药物在活性成分、剂量、给药途径和用途上相同，并需进行生物等效性测试[90] - 505(b)(2)新药申请（NDA）允许申请人部分依赖FDA先前批准的类似产品或已发表文献，以减少某些临床前或临床研究[92] - 《Hatch-Waxman法案》为新化学实体（NCE）提供5年独占权，为包含新临床研究的NDA或sNDA提供3年独占权[93] - 公司在欧盟的临床试验需遵守新法规Regulation (EU) 536/2014，自2023年1月31日起生效[94] - 欧盟的集中审批程序允许公司通过EMA提交市场授权申请，获得批准后可在所有欧盟成员国及欧洲经济区销售产品[94] - 欧盟孤儿药享有最长10年的市场独占权，若不符合条件可能缩短至6年[95] - 公司需遵守美国联邦和州医疗法律，包括反回扣法和虚假索赔法，违规可能导致重大处罚[95] - 加州消费者隐私法（CCPA）和加州隐私权法（CPRA）对公司数据隐私保护提出更高要求[96] - 公司产品在美国受Medicaid计划覆盖，需支付大量回扣或提供大幅折扣[96] - 公司需遵守联邦采购法规，提交定价数据并计算折扣和回扣，合规成本较高[97] - 第三方支付方可能限制公司产品的覆盖范围和报销率，影响产品销售[97] - 美国《通货膨胀削减法案》允许CMS对某些Medicare药物实施价格控制，可能减少公司收入[98] - 美国《通胀削减法案》对公司业务的影响尚不明确，可能增加政府折扣和回扣负债[99] - 州级立法和法规可能影响公司销售、营销和促销活动，增加行政和合规负担[99] - 第三方支付方通过限制覆盖范围和报销水平来控制医疗成本，可能增加公司共付援助计划的成本[99] - 欧盟成员国可能限制药品报销范围并控制药品价格，定价和报销谈判可能需要6至12个月或更长时间[100] 竞争与市场策略 - 公司认为cabozantinib的疗效、安全性和可靠性是竞争的关键因素[101] - 公司认为员工技能和招聘能力是竞争的优势之一[102]