业务里程碑收入 - 公司预计在2022年第二季度收到MTPC对DYSVAL在日本首次商业销售的2000万美元里程碑付款[94] 各业务线产品销售额变化 - 2022年第一季度INGREZZA净产品销售额为3.026亿美元，2021年同期为2.296亿美元，同比增长31.8%[98] - 2022年第一季度ONGENTYS净产品销售额为240万美元，2021年同期为140万美元，同比增长71.4%[98] 总净产品销售额变化 - 2022年第一季度总净产品销售额为3.05亿美元，2021年同期为2.31亿美元，同比增长31.2%[98] 研发费用变化 - 2022年第一季度研发总费用为1.022亿美元，2021年同期为7320万美元，同比增长39.6%[102] 销售、一般和行政费用变化 - 2022年第一季度销售、一般和行政费用为2.007亿美元，2021年同期为1.29亿美元，同比增长55.6%[108] 净收入变化 - 2022年第一季度净收入为1390万美元，2021年同期为3210万美元，同比下降56.7%[111] 现金、现金等价物和有价证券总额变化 - 2022年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券总额为12.059亿美元，2021年12月31日为12.72亿美元[113] 经营活动净现金使用量变化 - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为4050万美元，2021年同期为提供8730万美元[114] 投资活动净现金使用量变化 - 2022年第一季度投资活动净现金使用量为3160万美元，2021年同期为提供6310万美元[114] 合作和许可协议潜在支付金额 - 公司现有合作和许可协议，达成特定里程碑时可能需支付高达108亿美元[119] 可转换优先票据发行与回购情况 - 2017年5月2日，公司完成5.175亿美元2.25%固定利率可转换优先票据私募发行，2024年5月15日到期[121] - 2020年11月，公司与部分持有人私下交易，以1.869亿美元现金回购1.362亿美元2024年票据本金[122] 可转换优先票据剩余本金及利息支付情况 - 截至2022年3月31日，2024年票据剩余未偿还本金为3.812亿美元[122] - 2022年和2023年需支付2024年票据利息各860万美元，2024年支付430万美元，到期时支付本金3.812亿美元[122] 经营租赁情况 - 公司经营租赁期限从2024年至2031年，包括办公空间和研发实验室[123] - 2022年2月8日，公司签订圣地亚哥四栋建筑园区设施租赁协议，有建设第五栋楼和购买园区的选择权[124] 投资组合情况 - 公司投资组合由低风险、投资级债务证券组成，期限最长三年，若2022年3月31日利率不利变动1%，对投资组合公允价值无重大影响[127] 前瞻性陈述风险提示 - 季报包含前瞻性陈述，存在风险和不确定性，实际结果可能与陈述有重大差异[128] - 公司提醒不要过度依赖前瞻性陈述，除法律要求外，不承担更新义务[130]

INGREZZA产品销售数据 - INGREZZA 2021年净产品销售额达11亿美元，2020年为9.931亿美元，2019年为7.529亿美元，占公司总净产品销售额的绝大部分[21] 疾病影响人数 - 迟发性运动障碍在美国影响约60万人，帕金森病在美国影响约100万人、全球超1000万人，子宫内膜异位症全球影响近2亿女性、美国超1000万人，子宫肌瘤在美国每年导致超20万例子宫切除术，患病率至少25%[23][25][26][27] - 美国约3万亨廷顿病患者中约90%会在病程中出现舞蹈病[30] - 运动障碍性脑瘫影响美国约50 - 100万脑瘫患者中的至多15%[32] - 特发性震颤在美国影响约1000万人[34] - EE - CSWS影响美国约47万活跃癫痫患儿中的不到2%[36] - 美国约有180万成人受局灶性发作癫痫影响，约35%对现有治疗无效[39] - 美国约3万人、欧盟约5万人受经典CAH影响[42] - 美国约350万人受精神分裂症影响，约30%对现有抗精神病治疗无反应[43][46] - 美国超过1600万人受重度抑郁症影响，约30%对治疗反应不足[50][52] 产品研发计划 - 公司计划在2022年下半年向FDA提交valbenazine用于治疗亨廷顿舞蹈病的补充新药申请[30] - 公司启动了valbenazine治疗144名6岁及以上运动障碍性脑瘫患者的III期临床试验，预计2023年获得顶线数据[31] - 公司启动了NBI - 827104治疗28名成人特发性震颤患者的II期临床试验，预计2022年年中获得顶线数据[33] - 公司启动了NBI - 827104治疗24名4 - 12岁EE - CSWS患儿的II期临床试验，预计2022年下半年获得顶线数据[36] - 公司启动KAYAK研究，评估NBI - 921352对52名12至21岁SCN8A - DEE青少年患者的疗效等，2022年1月研究方案扩大至2至11岁儿科患者[37] - 公司启动NBI - 921352对100名成人局灶性发作癫痫患者的II期临床研究，预计2023年获得顶线数据[38] - 公司启动crinecerfont对165名成人经典先天性肾上腺增生症（CAH）患者的III期临床研究，预计2023年获得顶线数据[40] - 公司启动crinecerfont对81名2至17岁儿科经典CAH患者的III期临床研究，预计2023年获得顶线数据[41] - 公司启动valbenazine对400名13岁及以上精神分裂症患者的III期临床研究，预计2023年获得顶线数据[44] 产品临床效果 - KINECT - HD研究中，valbenazine治疗使亨廷顿舞蹈病患者TMC评分较安慰剂组平均降低3.2个单位（p < 0.0001）[30] 销售团队扩张 - 公司美国专业销售团队预计2022年第二季度从约250人扩大至约350人[55] - 公司美国扩展后的专业销售团队约由350名经验丰富的销售专业人员组成，预计2022年第二季度完成扩张[68] 产品专利情况 - INGREZZA有19项美国已授权专利，2027 - 2040年到期，美国专利号8,039,627或可延长2年[61] - ONGENTYS有9项美国已授权专利，2026 - 2035年到期，其中一项或可延长4年[61] - ORILISSA有5项美国已授权专利，2024 - 2036年到期，2024年到期的专利或可延长5年[61] - ORIAHNN有4项美国已授权专利，2024 - 2034年到期，其中一项或可延长5年[61] 药品审批与独占期 - 美国、日本和欧盟新药化合物数据和营销独占期分别为5年、6年和10年，美国生物制品为12年，获孤儿药认定的产品美国独占期7年、欧盟10年[63] - 临床评估通常是耗时且昂贵的三阶段过程，FDA对美国临床试验各阶段密切监测[80][81] - 标准NDA提交后FDA目标审核时间为10个月，优先NDA为6个月[82] - FDA在受理NDA后60天内进行初步审查，受理后进行深入实质性审查[85] - FDA评估NDA后可能发批准信或完整回复信，完整回复信可能要求补充临床或临床前测试[88] - 美国FDA批准产品后可能限制产品使用适应症、要求开展上市后研究等，还可能根据上市后研究结果限制产品营销[89] - 公司产品在美国以外国家商业化需完成类似审批流程，审批程序和时间因国家而异，多数国家还需监管部门批准价格[90] - 欧盟有分散和集中两种营销审批途径，生物技术产品须采用集中程序，获批后需各国报销批准才可商业化[91] - 美国FDA可授予治疗罕见病药物孤儿药资格，获批后有7年营销独占期，欧盟对应市场独占期为10年，特殊情况可减至6年[92][94][95] 产品获批后要求 - 产品获批后需满足FDA多项要求，如记录保存、定期报告等，变更产品需FDA审查批准，还有年度用户费和补充申请费[96] - 产品获批后若不符合监管要求，FDA可能撤回批准，还可能采取限制营销、罚款等措施[99][100] 产品销售与报销 - 公司产品销售依赖第三方支付方的覆盖范围和报销水平，美国无统一报销政策，支付方会审查产品价格、必要性和成本效益[102][103][104] - 美国《患者保护与平价医疗法案》（ACA）及其他医疗改革措施可能导致更严格的覆盖标准、更低的报销和产品价格下降[108] - 《2011年预算控制法案》规定，自2013年起，医保对供应商的支付每年最多削减2%，至2031年，2022年实际削减1%，最后财年最多削减3%[110] - 美国政府加强对药品定价的审查，发布多项行政命令和规则，部分规则面临法律挑战或被撤销，拜登政府也发布相关行政命令但未落实具体政策[111][112][113][114][115] 公司人员情况 - 截至2021年12月31日公司员工超900人，2021年新增超200人[125] - 截至2021年12月31日，公司有超900名全职员工，后续或需增加合格人员和资源[163] 公司荣誉 - 公司在《财富》医疗保健与生物制药最佳工作场所中排名第4，在最佳中小型工作场所中排名第7，在女性最佳工作场所中排名第13，在千禧一代最佳工作场所中排名第25[129] 公司面临风险 - 公司面临产品商业化风险，可能无法成功商业化INGREZZA、ONGENTYS或未来获批的产品候选物[132][133] - 公司业务受疫情影响，如销售代表等人员进入医疗设施受限，远程医疗影响疾病诊断和患者转诊[134] - 公司依赖有限的第三方供应商，供应商问题可能影响产品商业化[134] - 公司从第三方许可核心技术和药物候选物，违约或违规可能失去相关权利[134] - 若无法保护知识产权，竞争对手可能开发基于公司发现的产品，降低产品需求[134] - 医疗改革措施和立法倡议可能对公司业务产生不利影响[134] - 公司有亏损历史，预计未来费用增加，可能无法持续盈利[134] - 公司客户集中，失去重要客户可能损害业务[134] - 政府和第三方支付方控制医疗成本，药品覆盖和报销情况差异大且流程耗时成本高，或影响公司股价[138] - 新获批药物或适应症的覆盖和报销可能延迟且受限，即使获批产品也可能未来政策变差[139] - 若覆盖和报销不足，公司产品商业化或失败，多数收入来自联邦医保项目，政策变化影响大[140] - 新冠疫情使远程医疗服务增加，可能影响运动障碍疾病诊断和治疗，还会冲击供应链、临床试验和商业化[141][142] - 新冠疫情导致临床站点启动和患者招募延迟，未来病例增加可能再次限制相关活动[144] - 新冠疫情影响全球金融市场，或使公司获取资本困难，影响流动性和股票价值[145] - 生物技术和制药行业竞争激烈，公司各产品均面临众多竞争对手[147][148][149] - 公司产品研发有技术不确定性，临床研究可能延迟或失败，无法证明产品安全性和有效性[151][152] - 公司依赖多个合作伙伴进行产品开发和商业化，合作存在风险，可能影响产品收入[158][160] - 临床研究面临多种风险，如结果不满意、监管要求变化等，可能导致产品获批延迟或需额外试验[159] - 公司依赖第三方制造商生产INGREZZA、ONGENTYS等产品，若制造商表现不佳，临床试验和产品推出可能延迟，成本可能上升[167] - 公司依赖有限数量的第三方供应商生产和包装INGREZZA及其原料药，若供应商出现问题，可能影响INGREZZA商业化[169] - 根据与BIAL的协议，公司依赖其及其供应商供应ONGENTYS药品，若供应出现问题，可能影响ONGENTYS商业化[170] - 公司依赖独立临床研究人员和合同研究组织进行临床试验，若其表现不佳，可能延迟或阻止产品获批和推出[172] - 公司无法获取授权给艾伯维的产品和候选产品的所有信息，若艾伯维未及时告知相关情况，可能影响公司业务和运营[173] - 公司产品或合作方产品使用可能出现副作用或不良事件，可能影响产品需求、监管批准和公司业务[162] 产品获批情况 - 2020年4月公司获FDA批准将ONGENTYS作为左旋多巴/多巴脱羧酶抑制剂的辅助疗法用于成人帕金森病患者，9月启动商业销售[161] - 2017年4月FDA批准INGREZZA用于迟发性运动障碍，公司需遵守某些上市后要求和承诺[174] - 2017年4月INGREZZA获FDA批准用于治疗迟发性运动障碍，2020年4月ONGENTYS获FDA批准用于治疗帕金森病，合作伙伴产品ORILISSA和ORIAHNN也分别获批[184] 公司财务数据 - 2017年5月公司出售5.175亿美元2024年票据，2020年11月回购1.362亿美元，截至2021年12月31日，3.812亿美元2024年票据仍未偿还[181] - 截至2021年12月31日，公司累计亏损0.60亿美元，源于历史经营亏损[183] - 2021年全年公司实现盈利，但未来经营业绩和盈利能力可能会出现波动[187] - 2017年12月31日之前产生的净经营亏损只能向前结转20年，2017年12月31日之后产生的联邦净经营亏损可无限期结转，但2020年12月31日之后的可抵扣额限制为应纳税所得额的80%[191] - 若公司发生“所有权变更”（三年内股权价值变动超过50%），使用变更前净经营亏损和其他税收属性抵减变更后收入或税款的能力可能受限[191] - 2021年起公司按估计税率记录所得税费用，可能导致净收入和每股净收入显著减少[194] - 过去十二个月公司普通股价格在每股约72美元至约120美元之间波动[195] - 公司是标准普尔中型股400指数成分股，若市值低于纳入门槛，可能导致机构股东抛售股票，对股价产生负面影响[196] - 2024年票据的有条件转换特征若触发，可能对公司财务状况、经营成果或流动性产生不利影响[179] - 2021年两名客户约占公司产品总收入的82%，且截至2021年12月31日占应收账款余额的绝大多数[197] - 2020年11月，公司以1.869亿美元现金回购了本金总额为1.362亿美元的2024年票据，截至2021年12月31日，仍有本金总额为3.812亿美元的2024年票据未偿还[200] 医疗相关法案规定 - 《患者保护与平价医疗法案》规定制造商支付的医疗补助药品回扣法定最低比例，品牌药为平均制造商价格的23.1%，仿制药为13.0%[210] - 《患者保护与平价医疗法案》规定制造商需为适用品牌药在医保覆盖缺口期间向符合条件的受益人提供70%的销售点折扣[210] - 《患者保护与平价医疗法案》允许各州为收入在联邦贫困线133%及以下的特定个人提供医疗补助覆盖[210] - 《2011年预算控制法案》规定，自2013年起，每个财年对医疗保险提供商的付款最多削减2%，该规定将持续到2031年，2022年实际削减比例为1%，最后一个财年最高可达3%[212] - 《2012年美国纳税人救济法案》将政府向医疗服务提供商追回多付款项的诉讼时效从3年延长至5年[212] 药品定价相关行政命令与规则 - 2020年7月24日和9月13日，特朗普政府宣布多项与处方药定价相关的行政命令[214] - 2020年9月，FDA发布最终规则和指南，为各州制定并提交从加拿大进口药品的计划提供途径[214] - 2020年11月20日，美国卫生与公众服务部敲定一项规定，取消药品制造商向D部分计划赞助商降价的安全港保护[214] - 拜登政府将该规定的实施时间从2022年1月1日推迟至2023年1月1日[214] - 2020年11月20日，CMS发布实施特朗普“最惠国”行政命令的临时最终规则[214] - 2021年12月27日，CMS发布最终规则，撤销“最惠国”临时最终规则[214] - 2021年7月，拜登政府发布“促进美国经济竞争”行政命令，多项条款针对处方药[214] - 2021年9月9日，HHS发布应对高药价综合计划，概述药品定价改革原则[214] - 目前尚无立法或行政行动来落实这些原则[214] - 国会正在将药品定价纳入其他事项考虑[214]

财务数据和关键指标变化 - 2022年INGREZZA净销售指导范围为12.5亿 - 13.5亿美元，反映了公司考虑当前趋势、环境因素和正在进行的商业举措的最新想法 [14] - 2022年GAAP运营范围为11亿 - 11.5亿美元，投资重点是加速INGREZZA增长和推进多个研发项目 [19] - 公司预计2022年净收入每脚本平均约为5400美元，与2021年相似；第一季度净收入每脚本约为5300美元 [143] 各条业务线数据和关键指标变化 INGREZZA业务 - Q4总处方量环比增长8%，与上一年相比增长32%，Q4总处方量超过5.6万份，创历史新高 [23][27] - 公司估计迟发性运动障碍（TD）诊断率已增长至TD人群的约25% [27] ONGENTYS业务 - 尽管收到患者和神经科医生的积极反馈，但由于在大多数医疗保险D部分计划中仍为非处方药，预计2022年销售额不会大幅加速增长 [30] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国TD市场患者估计约为60万人，且由于抗精神病药物使用的增加，该市场正在增长，抗精神病药物市场年增长率为3% - 5% [108][115][117] - 目前约25%的TD患者被诊断出来，且只有约一半被诊断的患者被提供VMAT2抑制剂治疗 [110] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 商业方面，计划通过扩大销售团队和开展直接面向消费者的广告活动，加速INGREZZA的诊断和治疗率，预计扩大的销售团队将在本季度末全面部署 [17][29] - 研发方面，公司拥有12个中期至后期临床项目的研发管线，目标是为亨廷顿病提交补充新药申请，为NBI - 568启动精神分裂症的2期研究，并在未来24个月内提供大量注册和2期数据读数 [34] 行业竞争 - INGREZZA是迟发性运动障碍最常用的治疗药物 [27] - ONGENTYS在医疗保险D部分计划中面临非处方药的竞争挑战 [30] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年受疫情影响，公司面临感染上升、办公室关闭和人员短缺等挑战，但也在识别新客户和有效合作方面取得了进展 [8] - 2022年外部环境虽在改善但仍不确定，公司预计随着疫情缓解、诊所重新开放和销售团队扩大，INGREZZA将在下半年迎来增长 [9][16] - 公司对INGREZZA在2022年及未来的加速增长充满信心，同时认为研发管线有潜力为患者带来创新疗法 [10][42] 其他重要信息 - 公司首次提供年度销售指导，旨在尽可能透明地提供更好的假设 [14] - 公司预计2022年远程医疗在精神病学领域仍将大量使用，即使公共卫生紧急状态解除后也会如此 [79][80] - 公司目标是将TD诊断率提高到接近100%，并确保诊断患者都能获得有效治疗 [111] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 对于NBI - 104在特发性震颤研究中，什么是概念验证，什么情况值得进一步开发？ - 公司正在进行一项28名患者的交叉研究，主要终点是通过加速度计测量震颤幅度，还会综合考虑TETRA测量和CGI评估等数据。若数据显示有统计学意义的差异，公司将考虑下一步计划 [48][49] 问题2: INGREZZA指导范围的低、中、高值与疫情前的需求增长相比如何？ - 疫情前INGREZZA年增长约数亿美元，20%的中点增长使公司回到疫情前的增长轨道。指导范围受环境和商业举措影响，环境改善和商业举措有效将使公司处于指导范围的较高端 [51][52][53] 问题3: INGREZZA的指导是否考虑库存积压影响，指导上限有多少基于精神科医生远程诊疗报销水平不变？ - 公司预计2022年远程医疗报销政策不变；指导反映了INGREZZA的潜在需求，库存波动在一年内会相互抵消，公司会在每季度末更新指导 [56][57][58] 问题4: 商业投资在中期的回报如何，新增细分领域投资与现有领域相比如何，现有目标领域除重新开放的好处外还有多少内在增长？ - 销售团队的扩张和重组使公司能够深入现有细分市场，如建立专门的神经科团队和长期护理团队，挖掘新机会，同时关注新兴的高级执业提供者群体 [61][62][64] 问题5: 能否提供第一季度的具体情况？ - 第一季度通常因毛利润到净利润的折扣、患者重新授权过程导致补充率降低而较为波动，公司预计第一季度净收入每脚本约为5300美元，之后会有所改善。公司会根据第一季度表现调整指导 [67][68][143] 问题6: NBI - 104特发性震颤研究的数据对癫痫研究有何积极影响，特发性震颤研究对未来适应症有何启示？ - 特发性震颤研究有助于了解药物的药效学效应和剂量相关问题，以及初步的耐受性信息，但两个研究的患者群体不同。公司将综合考虑疗效、安全性和耐受性数据，并在今年晚些时候公布癫痫研究数据 [73][74][76] 问题7: INGREZZA指导范围的低、中、高值下，面对面患者就诊与远程医疗的比例如何，CMS关于患者首次就诊和后续每年至少一次面对面就诊的决定何时实施？ - 远程医疗在精神病学领域使用率约为50%，在神经科领域低于10%，在长期护理领域使用较少。公司预计2022年情况维持现状 [79][80][82] 问题8: 亨廷顿病舞蹈病的批准对INGREZZA增长率有何影响，该适应症的吸收顺序是前期集中还是逐步进行？ - 若2023年获得标签扩展，将为INGREZZA带来新的患者群体，是业务的增量。吸收顺序需根据标签情况确定，目前约20%的亨廷顿病舞蹈病患者使用VMAT2抑制剂治疗，INGREZZA有机会惠及更多患者 [84][87][88] 问题9: INGREZZA的渠道库存新稳态是多少，随着增长预期，库存是否会随时间变化？ - 公司从库存天数角度考虑，通常渠道库存为2 - 3周，目前处于两者之间。公司对分销商库存采取不干预策略，库存波动在年度内会相互抵消 [92][93][94] 问题10: 今年是否有额外的业务活动，对大型交易的兴趣如何，不干预分销商库存的原因是什么？ - 公司仍在寻找合适的机会将项目引入研发管线，考虑传统许可交易和战略合作等多种机会。不干预分销商库存是为避免影响销售业绩和鼓励投机性购买 [97][99][100] 问题11: 长期护理机会在TD市场中的占比如何，潜在销量和销售额如何量化？ - 公司未提供长期护理销售预期的具体指导，但长期护理市场包括多种类型的住宅护理设施，涉及数百万使用抗精神病药物的人群，其中15% - 30%可能患有TD。公司正在组建和培训团队，未来将更好地评估该机会 [103][104][106] 问题12: 美国TD市场患者群体增长速度如何，公司提高TD诊断率的目标是什么？ - TD患者群体因抗精神病药物使用的增加而增长，目前估计约为60万人，五年前约为50万人。公司目标是将TD诊断率提高到接近100%，目前约25%的患者被诊断出来，且只有约一半被诊断的患者被提供VMAT2抑制剂治疗 [108][110][111] 问题13: 能否量化TD市场的增长，ONGENTYS何时能获得更好的商业渠道和实现更多销售？ - TD市场因抗精神病药物使用的增加而增长，抗精神病药物市场年增长率为3% - 5%。ONGENTYS在2022年销售额预计不会大幅加速增长，因为在大多数医疗保险D部分计划中仍为非处方药，公司将通过专用神经科销售团队和帮助客户通过处方例外程序来提高其可及性 [115][117][118] 问题14: 为什么选择选择性M4激动剂，如何理解新闻稿中关于税收的评论，损益表上的税收与实际现金税的关系，净运营亏损（NOLs）何时耗尽，未来税率如何考虑？ - 公司选择选择性M4激动剂是因为它是M4的直接激动剂，不需要乙酰胆碱作为底物，在治疗某些适应症时可能更有效。公司中期有效税率指导约为24%，预计今年将耗尽剩余的NOLs，今年现金税约为收入的4% - 5%，明年可能成为全额现金纳税人，税率与有效税率相当 [123][124][129] 问题15: 新销售团队部署的关键指标（除收入外）有哪些，NBI - 104在特发性震颤和CSWS研究的终点是什么，哪些对临床成功更具预测价值？ - 新销售团队的关键指标包括新成员与关键客户接触的能力、利用资源的能力和产生新患者启动的有效性。两项研究均为2期试验，主要终点分别是特发性震颤试验中的震颤幅度和CSWS试验中的脑电图终点，这些终点有助于了解药物的临床影响，但需要更大规模的注册试验来验证 [132][133][135] 问题16: NBI - 104特发性震颤研究中，安慰剂反应预期如何，治疗反应的标准是什么，公司对INGREZZA收入共识的看法如何？ - CSWS研究中，预计安慰剂对脑电图的反应较低；特发性震颤研究中，安慰剂反应可变，公司通过单中心、交叉研究设计来减轻其影响。公司对INGREZZA年度指导范围感到满意，第一季度销售通常较低，主要受环境和患者重新授权过程影响，预计第一季度净收入每脚本约为5300美元，全年平均约为5400美元 [140][141][143] 问题17: 之前INGREZZA商业投资的投资回报率（ROI）是多少，此次1亿美元增量投资的目标是什么，有哪些具体指标？ - 公司未提供之前投资的ROI评估，但表示此次扩张销售团队是为了加速品牌增长，帮助患者更早诊断和治疗。公司将提供业务增长和业务来源的洞察，但不确定是否会提供ROI评估 [146][148][149] 问题18: NBI - 104特发性震颤研究中，姿势性震颤峰值频率的何种变化具有临床意义，TETRA或CGIC的特定变化是否具有临床意义？ - 目前无法确定姿势性震颤峰值频率的临床意义变化，研究将综合考虑TETRA评级和初始耐受性安全性等数据。由于研究规模较小，目前难以确定TETRA或CGIC的特定变化是否具有临床意义 [151][152][154]

公司愿景与目的 - 愿景为理解大脑治疗身体、缓解患者痛苦、承担医疗外责任[5] - 目的是为需求大但选择少的人缓解痛苦[6] 商业产品与市场情况 - 商业产品包括迟发性运动障碍、帕金森病、子宫内膜异位症、子宫肌瘤等治疗药物，其中子宫内膜异位症和子宫肌瘤药物全球商业化权利归AbbVie[9][10][11] - INGREZZA在3.5年内实现约10亿美元的年销售额，美国约有50万未诊断和未治疗的迟发性运动障碍患者[13] 公司发展优势 - 研发聚焦神经学、神经内分泌学和精神病学，有强大的产品线，共13个中后期项目[13] - 截至2021年9月30日，拥有约13亿美元的现金和投资，财务状况良好[13] 治疗疾病与药物情况 - 致力于攻克神经科学中最困难和未得到充分治疗的疾病，如帕金森病、迟发性运动障碍等多种疾病[15][16] - 有多款药物针对不同疾病，如valbenazine已获FDA批准用于多种疾病治疗，还有NBI - 827104、NBI - 921352等多种在研药物[26][34][39] 临床进展与里程碑 - 今年重要里程碑包括valbenazine治疗亨廷顿病舞蹈症提交sNDA、NBI - 827104在CSWS和特发性震颤取得2期数据等[59] - 2023年临床活动及里程碑包括crinecerfont治疗成人和儿童先天性肾上腺增生症取得注册性顶线数据、valbenazine治疗亨廷顿病舞蹈症获sNDA批准等[60]

财务数据和关键指标变化 - INGREZZA Q3销售额为2.87亿美元，同比增长13%，Q4开局良好，预计销售额略超3亿美元 [9] - 公司预计2022年INGREZZA将实现强劲增长，并将额外投资1亿美元用于扩大现场销售团队和全年开展直接面向消费者（DTC）的营销活动 [9] 各条业务线数据和关键指标变化 INGREZZA业务线 - Q3总处方量创历史新高，新处方量接近疫情前的创纪录水平，新患者启动数量持续改善，但尚未完全恢复到疫情前水平 [9][11] - Q3销售电话量、样品分发和演讲项目等关键绩效指标表现强劲，患者坚持用药率和依从率保持在历史高位 [11] ONGENTYS业务线 - 市场反馈积极，越来越多的患者和处方医生开始使用该药物，公司继续利用ONGENTYS和INGREZZA协同作用，维持对神经科客户的高访问率 [16] 各个市场数据和关键指标变化 - INGREZZA品牌VMAT2市场份额按美元计算仍保持65:35的比例，与以往基本持平 [47] - 预计2022年INGREZZA的市场准入情况与今年相似，每张处方的净收入也将与2021年相当，自推出以来，超过85%的INGREZZA处方已得到兑现 [16] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划到2022年Q2建立两个新的专用销售团队，分别专注于运动障碍神经科医生和长期护理机构的医疗服务提供者，届时三个团队将共有约350名专业销售人员 [13][14] - 持续投资于不断增长的产品线，预计到今年年底将有12个临床项目，未来两年将有许多重要的临床数据公布 [10] - 扩大INGREZZA的分销网络，同时继续开展品牌DTC营销活动，以满足更多患者的需求 [15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管COVID - 19的影响仍在持续，远程医疗在医疗行业中仍被广泛使用，但公司已很好地适应了这种环境，INGREZZA业务持续增长，预计今年剩余时间将继续保持增长态势 [6][7] - 公司有信心成为领先的神经科学公司，员工将是执行公司战略的关键 [10] 其他重要信息 - 公司近期扩大了专注于教育和支持高级执业提供者（如护士从业者和医师助理）的现场团队规模 [18] - 公司正在启动Valbenazine用于辅助治疗精神分裂症的注册研究，预计本月开始招募约400名对抗精神病药物反应不足的精神分裂症患者，该研究预计在2023年底完成 [19] - 公司计划在12月公布亨廷顿舞蹈病Connect HD注册研究的顶线结果，并在今年启动五项中晚期研究 [20] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: INGREZZA新处方增长的来源 - 增长是多方面因素的综合结果，包括销售团队适应环境，区分可面对面拜访和需远程沟通的医疗服务提供者；善于识别新的处方医生；为主要通过远程医疗看诊患者的医生提供TD筛查和诊断的教育资源 [25][26] 问题: 对Q4需求超过Q3的信心程度 - 公司对Q4需求有信心，INGREZZA的处方量持续上升，接近疫情前水平，商业团队和整个组织都在围绕帮助TD患者接受INGREZZA治疗而努力 [29] 问题: 对明年远程医疗报销动态的预期 - 美国医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）即将出台新的报销指南，但在公共卫生紧急状态期间，当前的定价指南和相关规则将保持不变，预计明年大部分时间远程医疗环境将保持现状 [32] 问题: 现在对神经科医生和长期护理机构提供者投资1亿美元的原因 - 目前主要针对精神科医生的市场尚未完全渗透，新团队将于Q2推出，Q1将保持现有销售区域和团队不变，以避免增加干扰 [35] - 增加的1亿美元销售、一般和行政费用（SG&A）是由于全年开展DTC营销活动和扩大销售团队 [36] - 随着TD市场的发展，VMAT2抑制剂或INGREZZA的处方医生和潜在处方医生群体不断扩大，公司认为有机会覆盖更多神经科医生和精神科医生，并开发长期护理市场 [36] 问题: 2022年和2023年哪些试验将公布数据 - 今年12月将公布亨廷顿舞蹈病研究结果，明年将公布1b期中枢性震颤研究和CSWS研究结果，其他试验预计在2023年公布数据 [39] 问题: Connect HD在亨廷顿舞蹈病市场的动态 - 既存在扩大使用VMAT2抑制剂治疗患者比例的机会，也有可能吸引部分患者改用INGREZZA [43] - 美国约有3万名亨廷顿舞蹈病患者，约90%有舞蹈症，其中70%为中重度，目前只有20%的患者接受VMAT2抑制剂治疗，INGREZZA每日一次的简单灵活治疗方案对这些患者可能非常重要 [44] 问题: 本季度INGREZZA品牌VMAT2市场份额处于低位的原因及发展趋势 - 若排除竞争对手在亨廷顿舞蹈病方面的销售，按美元计算市场份额仍为65:35，与以往基本持平 [47] 问题: Valbenazine治疗精神分裂症的3期试验设计的影响因素及样本量确定依据 - 选择10周作为主要终点是因为在迟发性运动障碍（TD）环境中，Valbenazine起效迅速，且与监管机构讨论后认为该时间点适合评估对单独使用抗精神病药物治疗效果不佳的患者 [50][51] - 样本量设定为400名患者是为了能够检测到临床上有意义的PANSS总分降低 [52] 问题: 脑瘫患者中运动障碍发生率随诊断年龄的变化，以及3期研究关注的特定亚人群和是否会区分成人和儿童患者进行研究 - 公司尚未公布试验设计细节，但该试验将包括儿科和成人受试者，考虑到脑瘫会持续到成年，公司认为有必要确定Valbenazine对成年脑瘫运动障碍患者是否有效 [55] 问题: 即将公布的亨廷顿舞蹈病舞蹈症数据应关注的要点 - 试验旨在全面阐明Valbenazine在亨廷顿舞蹈病中的潜在益处和耐受性，数据将综合考虑疗效、耐受性和每日一次给药的灵活性 [61] - 排除对VMAT2抑制剂治疗无反应的患者是为了确保试验中没有对该作用机制不敏感的患者 [62] 问题: CMS支付报销决策对商业策略的影响及精神科远程医疗中音频-only和音频+视频的比例 - 公共卫生紧急状态期间，音频-only、音频+视频和面对面就诊的报销水平相同，且取消了一些限制条件，目前尚不清楚CMS最终的医生费用表会有哪些变化 [66] - 市场研究和客户反馈显示，精神科远程医疗就诊中约一半是音频+视频，一半是音频-only，音频-only在社区心理健康机构更为常见 [68] 问题: 亨廷顿舞蹈病研究是否有可能显示出优于现有治疗的疗效，以及2期原发性震颤研究的阳性概念验证指标 - 亨廷顿舞蹈病试验不是头对头比较研究，无法直接证明优越性，公司将关注数据的整体情况，包括疗效、功能终点和耐受性 [71] - 原发性震颤2期研究是概念验证研究，主要结果指标是每个治疗周期从基线到第28天姿势性震颤峰值频率振幅的变化，通过比较活性治疗组和安慰剂组的结果来确定下一步计划 [72] 问题: 是否能提供2022年INGREZZA的销售指导 - 公司计划在2月的Q4财报电话会议上提供2022年INGREZZA的销售指导，并给出一个反映市场环境、DTC营销活动和销售团队扩张影响的范围 [75] 问题: Connect HD试验的临床获益基准、纳入曾使用VMAT2抑制剂患者的影响以及安慰剂效应随时间的变化 - 试验的主要终点是总舞蹈症评分，之前获批的VMAT2抑制剂使该评分降低2 - 3分可作为参考，公司认为试验样本量足以检测到相对于安慰剂有临床意义的评分降低 [78] - 没有理由认为该疾病的安慰剂反应会随时间变化，纳入曾短期使用VMAT2抑制剂且符合其他标准的患者有助于检测Valbenazine治疗亨廷顿舞蹈病舞蹈症的效果 [78] 问题: ONGENTYS产品增长的催化剂 - 疫情给新药推出带来挑战，尤其是影响了对运动障碍专家的访问，但产品试用和采用情况稳步进展，医生和患者反馈积极 [82] - 公司正在组建专门的神经科团队，预计明年该产品的市场准入情况将改善，公司将把为INGREZZA建立的资源用于ONGENTYS和帕金森病患者 [82][83] 问题: INGREZZA治疗精神分裂症的10周终点是否需要开放标签扩展试验，以及是否招募有锥体外系症状的患者 - 试验可能会纳入有迟发性运动障碍和其他锥体外系综合征的患者，公司正在单独研究新适应症所需的长期安全性和耐受性数据，从TD项目中获得的安全性和耐受性数据令人鼓舞 [86] 问题: 若Connect HD数据积极，是否会在明年提交sNDA申请，以及Valbenazine治疗精神分裂症试验数据公布时间的影响因素 - 若数据积极，公司预计明年提交sNDA申请 [89][94] - 试验本月开始招募患者，预计2023年底完成，公司将尽快推进全球试验的招募工作，并会及时更新进展 [90] 问题: 若亨廷顿舞蹈病试验成功，提交申请的其他限制因素和获批时间，以及Xenon 352合作项目中如何优先考虑局灶性和儿科适应症及最佳监管路径 - 目前尚未明确监管申请的路径和时间，需在年底公布数据并与监管机构沟通后才能确定 [93] - 对于Xenon 352，公司对其在罕见儿科癫痫和局灶性发作癫痫中的应用感到兴奋，试验从一开始就是安慰剂对照试验，目标是证明药物有效性并为与监管机构沟通提供快速途径 [95] 问题: 如何看待INGREZZA面临仿制药竞争的长期定价策略及应对信心 - 针对产品的专利挑战是正常业务情况，INGREZZA的专利保护至少到2032年，还有一些专利可提供更长时间的保护，短期内业务不会受到挑战 [100]

财务数据关键指标变化 - 2021年Q3 INGREZZA净产品销售额2.865亿美元，2020年同期为2.54亿美元；2021年前9个月销售额7.809亿美元，2020年同期为7.527亿美元[85] - 2021年Q3 ONGENTYS净产品销售额230万美元，2020年同期为10万美元；2021年前9个月销售额570万美元，2020年同期为10万美元[85] - 2021年前9个月合作收入3490万美元，2020年同期为4520万美元，2021年主要因MTPC提交valbenazine在日本治疗迟发性运动障碍的MAA获1500万美元里程碑收入，2020年因AbbVie的ORIAHNN获FDA批准获3000万美元里程碑收入[87][88] - 2021年Q3销售成本420万美元，2020年同期为270万美元；2021年前9个月销售成本1020万美元，2020年同期为720万美元[90] - 2021年Q3研发总费用9270万美元，2020年同期为6910万美元；2021年前9个月研发总费用2.407亿美元，2020年同期为2.083亿美元[94] - 2021年Q3 IPR&D费用为0，2020年同期为1.185亿美元；2021年前9个月IPR&D费用500万美元，2020年同期为1.645亿美元[96] - 2021年Q3 SG&A费用1.546亿美元，2020年同期为1.125亿美元；2021年前9个月SG&A费用4.268亿美元，2020年同期为3.268亿美元[98] - 2021年Q3其他净费用1400万美元，2020年同期为1280万美元；2021年前9个月其他净费用2360万美元，2020年同期为2620万美元[100] - 2021年第三季度所得税拨备为800万美元，2020年同期为50万美元；2021年前九个月所得税拨备为1830万美元，2020年同期为560万美元[101] - 2021年第三季度净收入为2250万美元，2020年同期亏损5760万美元；2021年前九个月净收入为9690万美元，2020年同期为5940万美元[103] - 2021年第三季度摊薄后每股收益为0.23美元，2020年同期亏损0.62美元；2021年前九个月摊薄后每股收益为0.99美元，2020年同期为0.61美元[103] - 2021年前九个月经营活动提供的净现金为2.523亿美元，2020年同期为1.34亿美元[105] - 2021年前九个月投资活动使用的净现金为1.539亿美元，2020年同期为提供1.518亿美元[105] - 2021年前九个月融资活动提供的净现金为2560万美元，2020年同期为2720万美元[105] - 2021年前九个月现金、现金等价物和受限现金的变化为1.24亿美元，2020年同期为3.13亿美元[105] 公司投资与票据情况 - 2021年9月公司为NBI - 921352支付监管里程碑费用1000万美元，其中450万美元在Q3计入研发费用，花550万美元购买0.3万股Xenon普通股，记录公允价值460万美元，另记录0.9万美元研发费用[78] - 2020年11月公司以1.869亿美元现金回购本金1.362亿美元、2024年5月15日到期、利率2.25%的可转换优先票据[100] - 2021年9月公司对Xenon进行了550万美元的股权投资[107] - 2017年5月公司完成5.175亿美元2024年票据私募配售，2020年11月回购1.362亿美元，截至2021年9月30日，3.812亿美元2024年票据仍未偿还[107] 公司法律诉讼情况 - 2021年第二季度公司收到四家公司提交的INGREZZA仿制药简略新药申请，7月公司对相关公司提起诉讼[119]

公司概况 - 公司是神经科学领域企业，有4款获批产品，12个中后期项目，近50项临床开发等研究进行中，截至6月30日有超12亿美元现金和投资[5] 财务情况 - Q2 2021产品净销售额2.89亿美元，INGREZZA销售额2.65亿美元，合作收入含三菱田边制药1500万美元里程碑付款[17] - Q2 2021非GAAP研发费用6600万美元，销售、一般和行政费用1.24亿美元，净收入6100万美元，摊薄后每股收益0.63美元[17] - 2021年GAAP研发和销售、一般及行政费用指导范围8.55 - 9.05亿美元，非GAAP为7.2 - 7.7亿美元[19] 产品进展 - INGREZZA上半年库存调整后净产品销售额2.69亿美元，总处方约9.22万份，开展“TD Spotlight”直客广告活动[7] - 苯甲那嗪治疗亨廷顿病相关舞蹈病的3期注册项目已完成患者入组，预计年底公布顶线数据[7][8] - 计划在2021年下半年启动苯甲那嗪治疗精神分裂症辅助治疗和脑瘫相关运动障碍的注册研究[7][8] 市场机会 - 美国约60万迟发性运动障碍确诊患者，约80%市场未确诊，2017 - 2020年总处方复合年增长率3.3%[29] 其他产品 - ONGENTYS是首款且唯一获FDA批准的帕金森病每日一次儿茶酚 - O - 甲基转移酶抑制剂[38] - ORILISSA是10多年来首款获批用于中重度子宫内膜异位症疼痛的口服治疗药物，ORIAHNN是首款获批用于管理绝经前女性子宫肌瘤所致月经过多的口服药物[43][44]

财务数据和关键指标变化 - INGREZZA二季度销售额为2.65亿美元，潜在需求为2.69亿美元，实现自去年3月以来最高季度NRx表现 [15] - 公司预计INGREZZA三季度将继续增长，预计环比增长约1500万美元，净价约为每TRx 5400 - 5500美元 [16][53] - 公司拥有超12亿美元现金，具备执行战略的财务灵活性 [18] 各条业务线数据和关键指标变化 INGREZZA业务 - 二季度处方量从一季度水平强劲反弹，归因于疫情缓解和销售、营销及医疗团队利用新工具与医疗保健提供者互动 [7] - 二季度呈现创纪录TRx水平，NRx表现为去年3月以来最佳 [15] ONGENTYS业务 - 二季度相比一季度关注度有所提升，该产品是美国首个一日一次的COMT抑制剂，目前仍处于推广初期 [116][117] 各个市场数据和关键指标变化 - 精神科超50%的就诊仍通过远程医疗进行，神经科远程医疗就诊比例已大幅下降，接近疫情前水平 [8][46] - 迟发性运动障碍患者中仅20%被诊断，仅10%按照APA指南接受VMAT2抑制剂治疗 [10] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划今年启动9项中后期临床试验，有望年底前全部启动，包括Crinecerfont和CAH、癫痫和运动障碍以及精神科项目 [11] - 公司致力于成为一流的神经科学公司，业务涵盖神经学、神经精神病学、神经内分泌学，未来可能涉及神经免疫学 [141] - 公司持续投资INGREZZA，探索其新适应症，如精神分裂症辅助治疗和脑瘫相关运动障碍治疗 [25][27] - 公司业务发展优先支持INGREZZA商业和管线需求，寻找中后期资产，注重创新科学平台技术和强大知识产权 [56][57] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 短期内公司已适应新环境，INGREZZA处方量创纪录，但面临Delta变种疫情和季节性增长放缓的挑战 [9] - 长期来看，帮助更多患者的基本机会不变，公司将继续投资INGREZZA和推进管线项目 [10] - 远程医疗在精神科就诊中占比可能在未来下降，但不会回到疫情前水平，公司将继续适应并利用其优势 [43][46] 其他重要信息 - 公司亨廷顿病3期注册研究KINECT - HD已完成全部患者入组，预计年底公布顶线结果 [21] - 公司宣布研究valbenazine两个新潜在适应症，计划年底前启动注册研究 [25] - 公司RE - KINECT论文获《临床精神药理学杂志》Mitchell B. Balter药物流行病学奖 [23] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 二季度业绩提升是因为医生恢复面对面就诊还是适应虚拟推广？ - 约50%精神科就诊仍通过远程医疗，神经科运动障碍专家几乎100%为面对面就诊；二季度更多医疗机构开放，公司人员接触机会增加；近期Delta变种疫情导致部分地区出现新限制 [37][38][39] 问题2: 精神科就诊总量恢复情况及远程医疗最终占比？ - 报销就诊总量仍低于疫情前，超半数为远程医疗就诊；最终占比取决于报销政策，预计在20% - 50%之间；神经科远程医疗就诊比例接近疫情前水平 [43][44][46] 问题3: 二季度净价未如往年提升，后续净价及毛利与净收入差距情况？ - 未出现往年净价回升情况，毛利与净收入差距扩大可能会持续一段时间，反映了公司的准入投资和患者结构向医疗补助倾斜；预计今年剩余时间净价约为每TRx 5400 - 5500美元 [52][53] 问题4: 公司业务发展承担风险的意愿及填补管线的机会？ - 优先支持INGREZZA商业和管线需求，寻找中后期资产，注重创新科学平台技术和强大知识产权，持续审查相关项目和技术 [56][57] 问题5: valbenazine新适应症的机制原理、相关数据及知识产权保护？ - 基于VMAT2抑制机制，在运动障碍和精神分裂症辅助治疗方面有潜在作用，且有广泛的安全性数据库；公司有19项Orange Book专利，知识产权保护充分 [62][64] 问题6: INGREZZA商业经验对精神分裂症适应症研究设计的启示？ - 决策主要基于机制层面，避免受轶事反馈和小型临床研究误导，将进行精心设计的3期研究以获得明确答案 [68][69] 问题7: 新适应症是否有自发非推广使用情况及提交监管申请的时间线？ - 公司不支持INGREZZA用于成人迟发性运动障碍以外的用途，目前讨论时间线尚早，需待研究入组情况确定 [73][74] 问题8: valbenazine作为精神分裂症辅助治疗的差异化商业潜力？ - 目前处于研究阶段，INGREZZA作用于突触前，与作用于突触后的抗精神病药物机制不同；精神分裂症目前无获批辅助治疗药物，未满足需求大 [77][80] 问题9: 能否提供INGREZZA三季度更明确的指导？ - 二季度末势头良好，7月大部分时间持续；预计三季度环比增长约1500万美元，参考历史表现并考虑Delta变种影响 [83][84] 问题10: INGREZZA的排他期、专利诉讼及专利期限延长情况？ - 公司专利地位强，有19项Orange Book专利，排他期长；应对仿制药制造商ANDA申请是正常业务，不评论正在进行的诉讼 [88] 问题11: 直接面向消费者（DTC）广告活动的效果评估指标及投资持续时间？ - 目前处于早期，关注网站流量、页面浏览量、访客停留时间等指标，表现符合或优于预期；计划持续投资，预计2022年看到更明显效果 [91][93] 问题12: luvadaxistat的机制原理及亨廷顿舞蹈病研究的患者异质性和sNDA申请可能性？ - luvadaxistat作为DAAO抑制剂治疗精神分裂症认知障碍的机制原理基于临床前数据和疾病生物学机制，2期研究有积极信号，计划年底前启动2期研究；亨廷顿病研究为适应疫情进行了调整，有大量数据集，预计年底公布数据 [100][101][103] 问题13: 公司业务重点是否转向valbenazine产品线扩展，以及选择这两个新适应症的原因？ - 公司资本使用策略未变，优先投资INGREZZA和VMAT2机制，同时进行内部研究和外部合作；valbenazine新适应症选择基于长期规划和数据支持 [108][109] 问题14: INGREZZA用于精神分裂症辅助治疗的定价、品牌和配方考虑？ - 目前处于探索阶段，讨论定价、品牌和配方等问题尚早，公司将根据科学和未满足医疗需求进入适应症，后续根据药物价值做决策 [114] 问题15: ONGENTYS关注度提升的指标及远程医疗投资重点？ - ONGENTYS二季度有改善，仍处于推广初期，医生反馈积极；远程医疗投资主要针对INGREZZA的迟发性运动障碍机会，帮助医生远程识别和诊断疾病 [117][119] 问题16: 三季度指导中1500万美元环比增长是否为库存调整后数据？ - 是库存调整后的基础数据，预计在2.8亿美元左右，参考历史表现和Delta变种影响 [124] 问题17: 公司提供长期指导的考虑因素？ - 由于疫情和市场环境的不确定性，目前难以提供长期指导；未来可能转向年度指导，但需根据情况确定 [127][128] 问题18: ONGENTYS何时加速增长及市场峰值预测？ - 未给出具体指导，美国约100万帕金森病患者中约三分之二使用左旋多巴和辅助治疗，是可寻址患者群体；产品推广面临COMT类药物市场份额低、美国临床经验不足和疫情影响等挑战，但临床反馈积极，将继续推进 [134][135][136]

业务合作与项目进展 - 2021年第二季度，三菱田边制药提交valbenazine上市申请，触发1500万美元里程碑付款，公司确认为合作收入[80] - 2021年3月2日，luvadaxistat在成人精神分裂症阴性症状II期研究未达主要终点，但达到两项认知评估次要终点，公司计划年底开展治疗认知障碍II期研究[81] - 2021年2月，公司通知终止帕金森病项目NBIb - 1817相关权利，8月2日生效，其他项目合作协议继续有效[82] 财务数据关键指标变化 - 2021年Q2和H1净产品销售额分别为2.668亿美元和4.978亿美元，去年同期为2.676亿美元和4.987亿美元，INGREZZA销售增长放缓[89] - 2021年Q2和H1合作收入分别为2210万美元和2770万美元，去年同期为3480万美元和4080万美元，主要因MTPC提交申请和AbbVie获FDA批准[90] - 2021年Q2和H1研发费用分别为7480万美元和1.48亿美元，去年同期为8090万美元和1.392亿美元，主要因扩大临床投资和人员费用增加[94] - 2021年Q2和H1销售、一般和行政费用分别为1.432亿美元和2.722亿美元，去年同期为9650万美元和2.143亿美元，因商业推广活动增加[96] - 2021年Q2和H1净收入分别为4230万美元（摊薄后每股收益0.43美元）和7440万美元（摊薄后每股收益0.76美元），去年同期为7960万美元（摊薄后每股收益0.81美元）和1.17亿美元（摊薄后每股收益1.20美元）[99] - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物和债务证券投资总计12亿美元，2020年12月31日为10亿美元[100] - 2021年上半年经营活动提供净现金1.905亿美元，去年同期为1.544亿美元；投资活动使用净现金2770万美元，去年同期提供1.266亿美元；融资活动提供净现金1810万美元，去年同期为2180万美元[101][102][103] 可转换优先票据情况 - 2017年5月公司完成5.175亿美元本金的2.25%可转换优先票据私募发行，2024年5月15日到期[104] - 2020年11月公司回购1.362亿美元本金的2024年票据，总回购价格为1.869亿美元现金[104] - 截至2021年6月30日，2024年票据剩余未偿还本金为3.812亿美元[104] - 自2021年5月15日起，若公司普通股最后报告销售价格至少为当时有效转换价格（截至2021年6月30日为98.70美元）的130%，且在任何连续30个交易日期间内至少有20个交易日（无论是否连续）达到该条件，公司可赎回全部或部分2024年票据[104] 投资组合风险 - 若2021年6月30日利率发生1%的变化，不会对公司投资组合的公允价值产生重大影响[106] 专利与诉讼 - 2021年第二季度，公司收到四家公司提交的仿制药申请通知，这些申请包含对公司INGREZZA相关专利的无效和/或不侵权声明[116] - 2021年7月，公司在美国特拉华州地区法院和新泽西州地区法院对相关公司提起诉讼，以阻止其销售INGREZZA仿制药[116]

财务数据和关键指标变化 - 第一季度INGREZZA销售额为2.3亿美元，受支付方相关季节性动态和从毛收入到净收入的季节性影响，且由于疫情导致保险重新授权流程延长，患者 refill 率低于正常水平 [10] - 公司财务状况良好，现金超过11亿美元，正将资金用于扩大INGREZZA业务和推进产品线 [13] - 2021年运营费用指引上调，以反映INGREZZA品牌的直接面向消费者（DTC）活动“TD Spotlight” [13] 各条业务线数据和关键指标变化 INGREZZA业务线 - 第一季度业务面临挑战，季度初受季节性支付方动态影响，后期新患者开始增加，但疫情加剧了支付方重新授权要求的影响，导致延迟 refill 和治疗中断增多 [16][18] - 第一季度末使用INGREZZA治疗的患者比季度初更多，且整个季度坚持率较高 [15][19] - 随着COVID - 19病例减少和医疗保健提供者（HCP）诊所重新开放，第一季度后期各项表现指标有所改善 [20] ONGENTYS业务线 - 于2020年Q4初推出，在疫情环境下推出面临挑战，患者亲自就诊受限影响了其初始试用和采用 [99][100] - 从神经科医生和帕金森病专家处获得的反馈良好，每周新患者开始数量稳步增长 [101] - 目前正在努力争取进入各种医保和商业及医疗补助处方集委员会，预计2022年被添加到Medicare处方集，2021年在商业和医疗补助方面逐步推进 [103][104] 各个市场数据和关键指标变化 - TD市场方面，超过50%的患者与精神科医生的就诊仍通过虚拟方式进行，缺乏面对面护理影响了TD市场的增长轨迹，随着医生和患者恢复面对面就诊，预计TD诊断率将提高，INGREZZA表现将改善 [11] - 全球约2.5%的人口受特发性震颤（ET）影响，65岁及以上成年人患病率超过5% [27] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 计划在2021年启动总共8个新的中晚期临床项目，有潜力在年底前为luvadaxistat增加第9个新项目，用于治疗与精神分裂症相关的认知障碍 [24] - 推出INGREZZA品牌的首个直接面向消费者的活动“TD Spotlight”，并在本季度晚些时候向HCP推出新的60毫克剂量的INGREZZA [21] - 持续致力于提高TD的诊断和治疗率，通过各种途径让更多患者受益于INGREZZA [23] 行业竞争 - INGREZZA是治疗TD最受青睐和处方最多的VMAT2抑制剂，但在疫情期间与Teva的AUSTEDO相比，INGREZZA表现相对挣扎，可能是因为AUSTEDO有亨廷顿舞蹈病的适应症，且神经科医生办公室患者面对面就诊比例较高 [114][115] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 第一季度是具有挑战性的季度，由于疫情导致处方医生、患者和药房之间缺乏直接沟通，INGREZZA refill延迟比以往更久，但患者最终获得了 refill，没有流失 [6] - 预计第二季度销售额将比第一季度增长，增长幅度与去年类似但稍弱 [7] - 随着医生和患者恢复面对面就诊，TD诊断率有望提高，INGREZZA表现将改善 [11] - 对“TD Spotlight”活动持乐观态度，认为它将有助于TD患者获得有效治疗 [69] - 对公司产品线的发展势头充满信心，多个临床项目正在推进 [29] 其他重要信息 - 本月是心理健康月，本周是迟发性运动障碍意识周（TDA），公司已连续四年与心理健康社区合作，今年48个州和华盛顿特区正式宣布5月第一周为TD意识周 [32][33] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：INGREZZA的 gross to net 变化的季节性程度以及DTC投资对TD诊断和新患者开始的拉动作用及是否计入第二季度增长预期 - 增长到净收入动态方面，本季度折扣增加主要是季节性的，受Medicare Part D甜甜圈洞和商业方面的共付援助计划影响，也有部分来自合同的增量折扣，大部分折扣增加预计今年会恢复，上季度预计顺序增长约5%，本季度约为6% [38][39] - DTC投资方面，预计今年晚些时候会有一定回报，2022年更显著 [40] 问题2：对第二季度的指引以及背后的实际有机患者增长情况 - 去年第二季度的增长得益于第一季度的出色表现，包括大量新患者和高患者留存率，调整库存后顺序增长约2800 - 2900万美元 [44][45] - 今年第一季度新患者增加和商业活动表现良好，预计第二季度NRx将继续改善，为第三或第四季度奠定更好基础，但患者未亲自就诊仍会限制增长 [85] 问题3：确认第二季度收入范围以及为何不能超过去年脚本趋势 - 目前预计第二季度收入在2.55亿美元左右 [83] - 去年第二季度的结果是第一季度活动的衍生，今年第一季度表现不错，但患者未亲自就诊仍影响新患者增加，销售结果会有延迟反映，且假设COVID环境持续改善 [83][84][86] 问题4：DTC活动的时机、是否有预定周期以及对SG&A支出的影响 - 时机方面，是公司过去四年尝试和试点不同举措后的自然演变，认为现在是向患者直接引入INGREZZA概念的合适时机 [89] - 会仔细监测活动效果，根据关键绩效指标进行调整，通常品牌广告活动有效期为几年，TD Spotlight预计也类似，可能会延长和更新 [90] 问题5：luvadaxistat治疗精神分裂症认知障碍试验的患者类型以及是否会在试验前与监管机构沟通 - 设计研究是为了复制INTERACT研究中看到的认知改善信号，使用合适的终点指标，合适时间会与监管机构沟通以确定注册计划 [95] 问题6：ONGENTYS产品的进展和市场初始接受情况 - 于2020年Q4初推出，疫情环境影响了初始试用和采用，但从神经科医生和专家处获得的反馈良好，新患者开始数量稳步增长 [99][100][101] - 正在努力争取进入各种处方集，预计2022年被添加到Medicare处方集，2021年在商业和医疗补助方面逐步推进 [103][104] 问题7：NBI - 104的儿科癫痫研究的入组进展、当前入组率以及何时能看到数据 - 研究正在进行中，美国和欧洲有中心开放，24名患者的研究数据预计明年某个时间可获得，会根据进展提供更新 [109] 问题8：INGREZZA与AUSTEDO在疫情期间表现差异的原因 - AUSTEDO有亨廷顿舞蹈病的适应症，且神经科医生办公室患者面对面就诊比例超过90%，而精神科医生处并非如此，这可能是差异原因，INGREZZA仍是市场领导者 [114][115][116] 问题9：全年每个处方的净价格预期以及对Algolux产品的看法 - 预计今年每个处方的净收入与去年相似，去年约为5600美元，今年预计在5500 - 5600美元左右 [120] - 期望Algolux在其获批的两个适应症上有更好表现，但进展比预期慢，该药物由AbbVie负责，公司仍相信其潜力 [119] 问题10：亨廷顿舞蹈病韩国研究获得阳性数据是否足以支持提交申请以及还需要什么 - 如果研究结果为阳性，计划向监管机构提交补充新药申请（sNDA），同时正在进行的开放标签长期耐受性研究的额外安全信息也将包含在申请中 [123] 问题11：目前患者治疗的典型持续时间与疫情前相比情况以及对TD可寻址市场规模有信心的原因 - 患者对INGREZZA的坚持率和依从性一直很高，疫情期间虽有波动但仍保持在较高水平，目前没有理由认为会改变 [126][127][129] - 对TD市场规模有信心是因为同行评审文献中的患病率数据、对医疗保健提供者的市场研究、索赔数据库中TD治疗索赔的上升趋势以及抗精神病药物使用增加导致TD患者增多，目前诊断和治疗率较低，有很大提升空间 [131][132][133]