监管批准与市场意义 - 欧盟委员会已批准Dupixent用于治疗对H1抗组胺药反应不足且未接受过抗IgE疗法的12岁及以上中重度慢性自发性荨麻疹患者[1] - 此次批准使Dupixent成为欧盟十多年来首个用于慢性自发性荨麻疹的靶向药物，为符合条件的患者提供了一线靶向治疗选择[1][4] - Dupixent是唯一可抑制2型炎症两个关键驱动因子IL-4和IL-13的疗法，为医生提供了治疗慢性自发性荨麻疹的新方法[4] 临床数据与疗效 - 批准基于LIBERTY-CUPID项目两项三期临床研究数据，该研究纳入284名12岁及以上患者[2] - 研究显示，在24周时，与安慰剂相比，Dupixent联合标准护理抗组胺药显著降低了荨麻疹活动以及瘙痒和风团严重程度[2] - Dupixent在24周时相比安慰剂提高了疾病得到良好控制和完全缓解的患者比例[2] - 研究B提供了额外的安全性数据，评估了108名对抗IgE疗法反应不足或不耐受的患者[2] 药物特性与患者群体 - Dupixent是一种全人源单克隆抗体，通过皮下注射给药，可抑制白细胞介素-4和白细胞介素-13的信号传导[10] - 在欧盟，约有27万名12岁及以上的慢性自发性荨麻疹患者在接受标准抗组胺药治疗后仍有症状[5][6] - Dupixent现已获欧盟批准用于治疗七种慢性炎症性疾病，全球有超过130万名患者正在接受Dupixent治疗[5][11] 公司合作与研发进展 - Dupilumab由赛诺菲和再生元根据全球合作协议共同开发，目前已针对多种由2型炎症驱动的慢性疾病进行了60多项临床研究，涉及超过1万名患者[12] - 除已获批适应症外，两家公司正在三期研究中探索dupilumab用于其他由2型炎症或过敏过程驱动的疾病，如未知起源的慢性瘙痒、慢性单纯性苔藓等[13][14]

文章核心观点 - 髓系细胞衔接器（MCE）作为一种新兴的免疫疗法机制，正从早期概念快速成长为行业关注的新赛道，并获得多家跨国药企通过重磅交易加注布局 [1][4][6] - MCE通过靶向并激活髓系细胞来杀伤目标细胞，其优势在于可能具有更低细胞因子释放综合征风险，并有望在实体瘤和自身免疫疾病等TCE疗法受限的领域实现突破 [2][7][10][11] - 尽管MCE前景被看好，但其仍处于发展早期，存在杀伤力可能较弱、临床验证不足以及过往类似疗法受挫等挑战，未来价值需更多临床数据证明 [3][12][13] 大药企开始加注 - 诺华与Dren Bio达成合作，总金额高达30亿美元，并包含阶梯式销售分成，旨在利用后者的MCE平台开发全新双抗产品线 [4] - 赛诺菲以6亿美元首付款收购Dren Bio的CD20靶向MCE药物DR-0201，后续里程碑总额达19亿美元，该药在难治性系统性红斑狼疮患者中实现了18个月停药缓解期 [4] - 泽安生物先后与礼来和葛兰素史克达成合作，其中与葛兰素史克的合作涉及四个MCE项目，并被纳入其“ADC+IO Engager”复合战略 [1][5] 免疫疗法“新”机制 - MCE作用机制类似于T细胞衔接器，但一端接合巨噬细胞等肿瘤相关髓系细胞，另一端接合目标细胞，从而激活髓系细胞对目标细胞的杀伤作用 [7][8] - 相较于T细胞主导的疗法，MCE靶向的髓系细胞在肿瘤组织中数量占优、浸润比例更高，有望通过激活其吞噬作用和抗原呈递功能，连接并调节先天免疫与适应性免疫 [8][10] - MCE的关键优势在于髓系细胞可控地释放促炎因子，可能降低细胞因子释放综合征风险，并有望解决实体瘤微环境渗透难题及实现自身免疫疾病的治疗突破 [2][10][11] 风险与期待 - MCE的激活模式更温和，可能导致其直接杀伤能力不如TCE或CAR-T疗法，在治疗中或需作为备选或考虑联合用药策略 [12] - 针对髓系细胞的疗法此前已有尝试，例如Carisma Therapeutics的CAR-M疗法因市场竞争和抗原下调等问题被暂停，提示该领域存在挑战 [12] - MCE并非简单替代TCE，其平台化潜力在于可与TCE、PD-1抑制剂、抗体偶联药物等现有疗法互补，实现联合免疫治疗，这是吸引大药企布局的重要原因 [13][14]

诉讼事件概述 - 德克萨斯州总检察长肯·帕克斯顿对百时美施贵宝和赛诺菲公司提起诉讼 [1] - 诉讼指控制药公司未能披露其抗凝血药物波立维对某些患者群体效果不佳的信息 [1] 涉事公司及产品 - 涉事公司为百时美施贵宝和赛诺菲 [1] - 涉事产品为用于预防血栓的药物波立维 [1]

报告行业投资评级 - 行业投资评级：优于大市（维持评级）[2] 报告核心观点 - 2025年第三季度，多数海外制药企业在核心产品放量及新产品驱动下业绩表现强劲，16家企业中有11家上调了全年业绩指引[4] - 跨国制药公司（MNC）的产品在美国市场达到销售峰值的中位数时间约为8年，其中具有突破性疗法资格或为首创药物的产品放量速度更快，约为7年[4][33] - GLP-1类药物（特别是减重适应症）是当前市场核心驱动力，相关企业如礼来和诺和诺德通过调整定价策略并与美国政府达成协议，以扩大市场覆盖并应对日益激烈的竞争[4][12][13] 海外药企2025Q3业绩梳理 整体业绩表现 - 2025年第三季度，16家主要海外制药企业中，有11家上调了全年营收和/或净利润/EPS指引，4家维持，1家下调[4] - 礼来在GLP-1类药物驱动下收入同比大增52%，Tirzepatide单季度营收首次超过100亿美元，同比+131%，并上调全年收入指引至630-635亿美元[4][12] - 诺和诺德由于美国市场竞争加剧及复合GLP-1药物影响，年内多次下调业绩指引，25Q3美国市场Ozempic及Wegovy销售分别同比仅增长1%和6%[4][13] 重点公司业绩亮点 - **礼来**：Tirzepatide（Mounjaro/Zepbound）单季度合计销售额达101亿美元，与美国政府达成价格协议，未来将通过降价扩大Medicare和Medicaid覆盖[12] - **诺和诺德**：与美国政府达成GLP-1价格协议，预计对2026年销售增长产生低个位数负面影响；在竞购Metsera中败给辉瑞[13] - **强生**：肿瘤板块表现强劲，CARVYKTI销售额同比+81%，上调全年收入指引至935-939亿美元[14] - **艾伯维**：年内第三次上调业绩指引，自免产品Skyrizi和Rinvoq销售额分别达到47.1亿和21.8亿美元，同比分别增长46%和34%[15] - **安进**：再次上调全年业绩指引，Repatha销售额达7.9亿美元（+40%），并公布其一级预防研究的积极数据[18] - **罗氏**：上调全年核心EPS指引，收购89bio切入MASH赛道，药品板块营收达116亿瑞士法郎（CER +7%）[19] - **默克**：Keytruda销售额达81.4亿美元（+9%），Winrevair的LTM销售额超过10亿美元[23] - **辉瑞**：以约92亿美元成功收购Metsera，补全减重产品管线，并上调全年调整后稀释EPS指引[25] 中国市场表现 - 2025年第一季度至第三季度，披露中国区销售数据的7家海外药企单季度销售额合计分别为484亿、430亿、436亿元人民币（同比分别-6%、-18%、-4%）[8] - 剔除默克（因其停止向中国发货HPV疫苗）后，单季度销售额分别为436亿、401亿、409亿元人民币（同比分别+12%、+1%、+7%）[8] - 礼来受益于Tirzepatide在国内放量，单季度营收达40亿元人民币（同比+24%）；诺和诺德在胰岛素及罕见病产品驱动下同比增长12%[8] MNC的产品在美国市场放量速度分析 放量速度统计 - 统计2010-2014年间在美国上市的52款MNC产品，在剔除数据不全、峰值销售额低于3亿美元或销售时长少于5年的产品后，剩余34款产品的分析显示，其中位数达峰时间为8年[4][33] - 不同类型产品的达峰时间存在差异：首创药物（FIC）中位数达峰时间约为7年（n=13）；罕见病药物约为8年（n=13）；突破性疗法/BTD药物约为7年（n=8）；生物制品约为10年（n=14）[4][33] 放量曲线与估值影响 - 报告以Keytruda为例展示了不同放量曲线（如6年达峰、8年达峰）对产品净现值的影响[36] - 分析显示，更快的放量速度（如6年达峰案例）能带来更高的净现值（NPV约为核心峰值销售额的3.3倍），而标准的8年达峰案例的NPV约为峰值销售额的3.0倍[36] - 该分析在计算现金流时考虑了生产成本、销售与管理费用及所得税，假设现金流利润率为50%，折现率为8%[37]

行业合作模式转变 - 赛诺菲自2026年1月1日起，将借助本土合作伙伴上药科园全资子公司宏曜科技，在部分广阔市场区域为潘太欣（五联苗）、凡尔佳（四价流感疫苗）和凡尔灵（三价流感疫苗）三款产品提供接种点学术推广服务 [1] - 赛诺菲将继续负责三款产品全国的进口、分销及其他所有区域的学术推广工作，此次合作仅涉及部分广阔市场的学术推广 [1] - 全球四大疫苗巨头（默沙东、GSK、辉瑞、赛诺菲）均已在国内市场与本土公司在销售环节达成合作 [1][2] 外资疫苗企业战略调整案例 - 辉瑞裁撤13价肺炎球菌多糖结合疫苗（沛儿13）团队，将其交给上药科园在中国大陆独家进口、分销和推广 [2] - GSK的重组带状疱疹疫苗欣安立适代理者由上药改为智飞生物 [2] - 智飞生物自2017年起在国内代理销售默沙东的进口HPV疫苗 [2] 市场竞争格局与行业现状 - 国内疫苗行业处于低谷期，竞争日趋激烈，受经济下行、新生儿数量下降、明星品种玩家增多等因素影响 [2] - 流感疫苗赛道“拥挤至极”，截至2025年7月国内主要有13种三价、12种四价流感疫苗上市，并已开始价格战，公费三价流感疫苗曾以6元/支的“地板价”中标 [4] - 国内流感疫苗接种率约为3%，不足美国的1/10，存在提升空间 [4] - 赛诺菲的五联苗潘太欣为独家产品，目前竞品仅有康泰生物的四联苗 [5] 具体品种市场动态 - HPV疫苗已不再一针难求，国产产品进入国家免疫规划，默沙东于今年2月宣布暂停向中国市场供应HPV疫苗，代理商智飞生物工作重点转向去库存、收回款、降负债 [10] - GSK的欣安立适面临后来者竞争，绿竹生物的重组带状疱疹疫苗上市申请已获受理，并计划走低价策略 [10] - 沃森生物、康泰生物等国产玩家开始分食13价肺炎球菌结合疫苗市场 [8] 企业核心优势与战略考量 - 赛诺菲是中国疫苗行业唯一一家覆盖全价值链（生产、存储、配送、供应链服务、学术推广）的外企 [5] - 赛诺菲此次合作变动是基于战略思考和目标，旨在优化创新商业模式，深度挖掘中国市场潜力，支撑现有产品组合长期发展和新产品上市 [1] - 疫苗产品在华的流通需经过省级疾控招标、区县级疾控采购等多环节，疾控等部门拥有相当大话语权，是外资选择本土代理的重要原因 [10] 产品策略拓展 - 各公司通过扩大适应证争取更大市场，例如默沙东九价HPV疫苗适用人群由16至26岁女性扩大至9至45岁女性，并获批用于16至26岁男性接种 [11] - 赛诺菲三价流感疫苗凡尔灵新增6-35月龄婴幼儿接种对象，实现覆盖6月龄及以上全人群 [11] - GSK欣安立适适用人群扩展至18岁及以上因免疫缺陷导致带状疱疹风险增加的成人，成为国内唯一获批覆盖该特定人群的带状疱疹疫苗 [11]

融资事件 - Lifordi Immunotherapeutics公司获得来自Sanofi Ventures的战略投资以及现有投资者ARCH Ventures、5AM Ventures和Atlas Venture的额外资金支持，融资总额达到1.12亿美元[1] - 作为投资的一部分，Sanofi Ventures的负责人Christopher Gagliardi博士将以观察员身份加入Lifordi公司董事会[1] 资金用途 - 新资金将用于支持治疗类风湿性关节炎的LFD-200正在进行的一期临床研究[1] - 资金还将用于化学制造和控制准备工作，以确保二期临床供应不会出现不必要的延迟[1] 研发进展 - LFD-200是一种抗体药物偶联物，可将强效糖皮质激素直接递送至免疫细胞，目前一期临床研究按计划进行中，预计未来几个月将获得健康参与者的初步数据[6] - 临床前研究在多种疾病模型中显示出疗效，其作用机制是通过靶向髓系和淋巴细胞上高度内化的细胞表面膜蛋白VISTA[7] 公司技术平台 - 公司专注于利用抗体药物偶联物技术开发治疗自身免疫和炎症性疾病的疗法[1] - 公司还将新颖的药物递送平台应用于其他多种有效载荷，包括小分子、反义寡核苷酸和siRNA[7] 投资方背景 - Sanofi Ventures是全球医疗保健领导者赛诺菲旗下的风险投资部门，专注于投资与赛诺菲使命一致的早期生物技术和数字健康公司，重点领域包括免疫学、肿瘤学、罕见病、疫苗和数字创新[8]

报告行业投资评级 - 报告未明确给出具体的行业投资评级 [1][2][3][4][5] 报告核心观点 - 中国慢性自发性荨麻疹药物市场正处于快速增长阶段，由传统抗组胺药主导转向生物制剂等创新疗法驱动 [5][14] - 精准医疗时代下，针对IL-4R、IgE、BTK等新靶点的单克隆抗体药物研发取得突破，将重塑未来市场竞争格局 [5][25][30] - 中国CSU患病人数持续增长且伴有多种共病，庞大的患者基数与治疗需求升级共同推动市场规模扩大 [9][11][12] 行业发展现状：定义与流行病学 - 慢性自发性荨麻疹是一种病程超过6周、由肥大细胞介导的慢性炎症性疾病，临床表现为反复发作的瘙痒性风团和/或血管性水肿 [6] - 全球CSU患病人数从2018年的6550万例增长至2024年的6970万例，复合年增长率为1.0%，预计2030年将达到7350万例 [9][11] - 中国CSU患病人数从2018年的2260万例增长至2024年的2610万例，复合年增长率为2.4%，预计2030年将达到2970万例 [9][11] - CSU患者常伴有共病，约35%伴慢性诱导性荨麻疹，28%至少患一种自身免疫性疾病，24%至少患一种过敏性疾病，31%存在精神性疾病 [9][11] 市场规模与增长预测 - 中国CSU药物市场规模从2019年的124亿元增长至2024年的169亿元，期间年复合增长率为6.4% [5][12][14] - 预计未来市场将以年复合增长率16.2%增长，到2030年市场规模将达到417亿元 [5][12][14] - 市场增长动力包括：诺华诺德的奥马珠单抗于2022年获NMPA批准、2025年FDA批准的新药Rhapsido及度普利尤单抗、患者教育深化及早期治疗率提升 [14] 行业竞争格局：传统药物市场 - 氯雷他定销售额受仿制药冲击和替代药物影响呈波动下降趋势，国内市场有35条仿制药批文 [17][18] - 西替利嗪销售额保持相对稳定，得益于剂型创新（如缓释片、复方制剂）及在儿童用药细分市场的突出表现 [17][18] - 依巴斯汀销售额因国家集采政策大幅下滑，第七批集采中原研药价格降幅达88%，导致2023年院内市场销售额下降76.65% [17][18] - 非索非那定销售额持续增长，动力来自新剂型（如口服混悬液）上市和仿制药市场扩容，其安全性优势获临床认可 [17][18] - 企业竞争格局层级分明，头部企业优势显著：氯雷他定市场拜耳领先（2025年1-8月销售额3514.3万元）；西替利嗪市场香港澳美制药领先（5930.6万元）；依巴斯汀市场西班牙艾美罗领先（3212.5万元）；非索非那定市场济川药业领先（4013.3万元） [20][21] 行业竞争格局：单克隆抗体药物 - 全球市场：赛诺菲/再生元的度普利尤单抗（Dupixent）于2025年4月获FDA批准，靶向IL-4Rα，2024年销售收入达143.367亿美元；诺华/罗氏的奥马珠单抗（茁乐）2014年获批，靶向IgE，2024年销售收入44.558亿美元；诺华的瑞米布替尼（Rhapsido）2025年9月获批，为口服BTK抑制剂，美国市场价格4521美元/月 [25] - 中国市场：目前仅诺华的奥马珠单抗（茁乐）于2022年4月获NMPA批准，每月治疗费用约1300-2600元，并已于2023年1月纳入国家医保 [27] - 中国在研管线丰富且靶点多样：赛诺菲（度普利尤单抗）与智翔金泰（Telikibart）针对IL-4R靶点处于临床III期；联合生物制药（UB221）、天辰药物（LP-003）、济烨生物制药（JYB1904）针对IgE靶点处于临床II期；恒瑞医药（SHR-1819）针对IL-4R靶点处于临床II期；荃信生物（QX013N）针对独特KIT靶点处于临床I期 [30][32]

报告行业投资评级 - 行业投资评级为“看好”，且为“维持评级” [1] 报告核心观点 - 近期跨国药企大规模BD交易（如辉瑞百亿美元收购Metsera、默沙东92亿美元收购Cidara Therapeutics）凸显创新管线稀缺性与行业整合趋势 [7][60] - 2025年国家医保谈判落幕，政策端持续强化对“真创新”的支持，集采“反内卷”为行业盈利提供稳定性 [7][60] - 建议投资者聚焦三大核心投资方向：前沿技术突破（如肿瘤、减重、自免领域的First-in-class药物及脑机接口等创新器械）、临床验证与商业化潜力（关注国产创新药出海及BD交易后续进展）、产业链效率优势（CXO龙头及高值耗材全球化布局） [8][60] 行情回顾 - 报告期内医药生物行业指数上涨0.81%，跑赢沪深300指数（-0.27%），在申万31个一级行业中排名第21 [5][16] - 子行业表现分化，医药流通（+7.61%）和体外诊断（+5.32%）涨幅居前；医疗研发外包（-3.49%）和医疗设备（-1.76%）跌幅居前 [5][16] - 截至2025年11月14日，医药生物行业PE（TTM）为30.89倍，较上期末（30.67倍）小幅上行，低于历史均值 [5][21] - 子行业估值方面，疫苗（50.42倍）、医院（43.67倍）、医疗设备（37.84倍）估值居前，医药流通（15.46倍）估值最低 [5][21] - 报告期内，医药生物行业45家上市公司股东净减持14.13亿元，其中8家增持0.31亿元，37家减持14.44亿元 [5][57] 行业重要资讯 国家政策 - 国家卫健委等多部门联合印发《关于促进和规范“人工智能+医疗卫生”应用发展的实施意见》，提出2027年及2030年发展目标，并明确基层应用、临床诊疗等8个方向24项重点应用 [7][26][27][28] - NMPA发布新版《医疗器械生产质量管理规范》，共15章132条，新增质量保证、验证与确认等章节，将于2026年11月1日起施行，旨在强化全生命周期质量风险管理 [7][28][29][30] - 国家医保局宣布2025年药品目录谈判协商结束，127个目录外药品参与谈判，新版目录拟于2025年12月发布，2026年1月1日实施 [31] - 国务院办公厅发布《关于加快场景培育和开放推动新场景大规模应用的实施意见》，指出在医疗卫生领域推动大数据、物联网、脑机接口等新技术集成应用 [32] 注册上市 - 诺华放射配体疗法药物“派威妥®”（镥[177Lu]特昔维匹肽注射液）双适应症获NMPA批准，用于治疗PSMA阳性mCRPC患者，该药2025年前三季度全球销售额达13.89亿美元 [7][32][33][34][35][36] - 赛诺菲纳米抗体药物“可倍力®”（注射用卡拉西珠单抗）获NMPA批准，用于治疗免疫介导的血栓性血小板减少性紫癜（iTTP） [7][37][38][39] - 重庆精准生物“普基奥仑赛注射液”获NMPA批准上市，成为国内第5款CD19 CAR-T疗法，也是首款用于儿童青少年r/r B-ALL的CAR-T产品 [40][41] - 科伦药业“恩扎卢胺片”获NMPA批准上市，为国内首仿，用于治疗前列腺癌 [43][44] 其他动态 - 齐鲁制药与来凯医药达成许可协议，引进乳腺癌候选新药AKT抑制剂LAE002，协议总价值最高可达20.45亿元人民币 [44][45] - 美国政府与礼来、诺和诺德达成药品控价协议，自2026年起，特定医保人群可享GLP-1药物大幅降价，例如Ozempic和Wegovy价格分别从每月1000美元和1350美元降至350美元 [7][46][47][48] - 晶泰科技子公司Ailux与礼来达成多靶点战略合作及平台授权协议，协议总价值最高可达3.45亿美元，聚焦双特异性抗体发现与开发 [50][51] 公司动态 重点覆盖公司投资要点及评级 - 报告覆盖多家公司并给出投资评级与盈利预测，例如华东医药（买入，预计2025-2027年归母净利润分别为40.28/45.59/51.20亿元）、艾力斯（买入，预计归母净利润分别为20.28/23.01/26.50亿元）等 [52][54] - 重点公司投资逻辑聚焦创新管线收获期、商业化放量、出海进展及技术平台优势等领域 [52] 上市公司重点公告 - 药品注册方面，复星医药HLX11（帕妥珠单抗生物类似药）获美国FDA批准BLA；多家公司药品获NMPA批准上市 [55] - 医疗器械注册方面，圣湘生物、乐普医疗、艾德生物等公司多项检测试剂盒、植入式神经刺激器等产品获NMPA或欧盟批准 [56]

行业技术趋势 - 痤疮治疗正从传统的对症治疗（如抗菌、减少皮脂分泌）转向免疫靶向治疗，针对发病的免疫与炎症因素进行干预 [2] - 多种疫苗技术路线（如基因工程重组蛋白、mRNA）正在并行研发，共同目标是调动免疫系统来解决痤疮问题 [1][2][3] - 痤疮发病机制的关键共识包括毛囊过度角化、雄激素驱动的皮脂分泌增加以及痤疮丙酸杆菌引发的炎症反应 [3] 主要研发进展 - 威斯克生物联合四川大学华西医院自主研发的中国首款痤疮治疗性疫苗已获NMPA批准进入临床阶段，该疫苗为针对痤疮丙酸杆菌毒力因子的创新重组蛋白疫苗 [1] - 赛诺菲已在美国启动一款mRNA技术路线的痤疮疫苗Ⅰ/Ⅱ期临床试验，并已通过收购获得另一款基于重组蛋白的候选疫苗 [2] - 美国加州大学圣地亚哥分校的科研团队正在研发一款针对透明质酸酶的痤疮预防用疫苗，旨在破坏导致痤疮的炎症生化途径 [2] 市场与疾病负担 - 痤疮为世界第八大流行性疾病，影响全球超过9.4%的人口，在中国发病率达8.1%，超过95%的人在不同阶段出现过痤疮问题 [1] - 全球痤疮治疗市场预计将从2022年的99亿美元增长至2032年的175亿美元，年复合增长率为5.86% [4] - 在中国，有3%至7%的痤疮患者会遗留永久性瘢痕 [1] 产品定位与潜力 - 威斯克生物的疫苗理论上可惠及不同性别和年龄段的患者，因其针对痤疮发病的共性机制 [1] - 青少年及年轻成人作为痤疮高发人群，其免疫应答更为活跃，预计对治疗性疫苗的反应性和疗效更为显著 [3] - 疫苗在推广初期需重点考虑价格因素，但对于经常复发、较严重的患者，其性价比优势可能随技术成熟和成本优化而显现 [4] 研发挑战与市场认知 - 不同人群在免疫系统状态、激素水平等方面的差异可能对抗体水平和免疫反应产生影响，需在临床试验中系统性评估 [3] - 市场调研显示公众对接种痤疮疫苗的必要性存在认知差异，这可能成为市场推广的挑战 [3]

监管进展 - 欧洲药品管理局委员会已建议批准法国制药公司赛诺菲的一款首创药物[1] - 该药物旨在延迟胰岛素依赖型1型糖尿病第三阶段的发作[1] 产品意义 - 该药物是同类首创，针对1型糖尿病第三阶段胰岛素依赖型的延迟发作[1]