以下文章来源于体重管理三年行动 ，作者体重管理三年行动 体重管理三年行动 . 响应国家"健康中国2030"战略，落实"体重管理年"三年行动，本账号发布权威资讯 ▍我国肥胖症患者持续上升的特点 《指南》指出，近年来我国超重和肥胖人群比例持续攀升。数据显示，成年人肥胖症患病率已达16.4%；6至17岁青少年儿童的超重率和肥胖 症患病率分别为11.1%和7.9%；6岁以下儿童的超重率为6.8%，肥胖症患病率为3.6%。 肥胖人群的流行病学特征 男性的超重和肥胖发生率普遍高于女性；男性肥胖症在35至39岁年龄段达到高峰，女性则在70至74岁间最高；南北方存在明显差异，北方地 区的超重和肥胖率整体高于南方；女性中，受教育程度越低，超重和肥胖的比例越高，而男性则呈现相反趋势。 如何判断自己是否肥胖？ 常用体质指数（BMI）来衡量全身性肥胖，计算方法为体重（kg）除以身高（m）的平方。我国成人的标准为： 腰围则是判断中心性肥胖的重要指标。根据国人健康风险评估，男性腰围<85cm、女性<80cm为正常，男性腰围>90cm、女性>85cm则可诊断 为中心性肥胖。 对于7岁以下儿童，建议采用性别和年龄别BMI标准差进行评估；6至 ...

股价表现 - 公司股价上涨5.55%，报12.56港元，成交额达1819.48万港元 [1] - 公司股价暂现五连阳，本周累计涨幅超过30% [1] 产品研发进展 - 每月一次新一代胰淀素受体激动剂ASC36和每月一次新一代GLP-1R/GIPR双靶点激动剂ASC35复方制剂已进入临床开发阶段 [1] - 公司预计将于2026年第二季度向美国FDA递交ASC36和ASC35复方制剂用于治疗肥胖症的新药临床试验申请 [1] 产品优势与潜力 - ASC36与ASC35为专有的超长效复方制剂，具有优越的理化稳定性，在中性pH值附近没有纤维化导致的聚集沉淀 [1] - ASC36有望达到比GLP-1疗法更优的疗效和耐受性，是一款既可作为单药疗法，也可与其他长效制剂开发成复方制剂的理想候选药物 [1] - 公司正将ASC36打造为每月一次疗法的基石，用于治疗包括肥胖在内的心脏代谢疾病 [1]

股价表现 - 歌礼制药股价再涨超4%，截至发稿时上涨3.55%，报11.68港元 [1] - 成交额为853.57万港元 [1] 产品研发进展 - 公司每月一次新一代胰淀素受体激动剂ASC36和每月一次新一代GLP-1R/GIPR双靶点激动剂ASC35复方制剂已进入临床开发阶段 [1] - 预计将于2026年第二季度向美国FDA递交该复方制剂用于治疗肥胖症的新药临床试验申请 [1] 管理层观点与平台技术 - 基于临床前数据，ASC36和ASC35复方制剂有望在肥胖人群中实现比单药疗法更显著的减重效果 [1] - 公司平台技术在设计、优化及开发多款每月一次皮下注射超长效多肽方面的能力得到证明 [1]

股价表现 - 歌礼制药股价再涨超4%，截至发稿时上涨3.55%至11.68港元，成交额853.57万港元 [1] 产品研发进展 - 公司宣布每月一次新一代胰淀素受体激动剂ASC36和每月一次新一代GLP-1R/GIPR双靶点激动剂ASC35复方制剂进入临床开发阶段 [1] - 预计将于2026年第二季度向美国FDA递交该复方制剂用于治疗肥胖症的新药临床试验申请 [1] 管理层观点与公司技术 - 基于临床前数据，ASC36和ASC35复方制剂有望在肥胖人群中实现比单药疗法更显著的减重效果 [1] - 成果证明了公司的平台技术在设计、优化及开发每月一次皮下注射超长效多肽方面的能力 [1]

药物研发进展 - 公司宣布其每月一次给药的新一代胰淀素受体激动剂ASC36与每月一次给药的新一代GLP-1R/GIPR双靶点激动剂ASC35复方制剂已进入临床开发阶段 [1] - 公司计划于2026年第二季度向美国FDA递交该复方制剂用于治疗肥胖症的新药临床试验申请 [1] 药物潜力与平台技术 - 基于临床前数据，公司认为ASC36和ASC35复方制剂有望在肥胖人群中实现比单药疗法更显著的减重效果 [1] - 公司平台技术在设计、优化及开发多款每月一次皮下注射超长效多肽方面的能力得到日益增多的成果证明 [1]

涉及的行业或公司 * 公司为Aardvark Therapeutics (纳斯达克代码 AARD) [1] * 行业聚焦于代谢性疾病和肥胖症治疗领域 特别是针对罕见病普瑞德-威利综合征和大众肥胖市场的药物研发 [3][4][5] 核心观点和论据 公司产品管线与策略 * 公司最前沿的项目是ARD101 一种靶向饥饿感的肠道限制性口服小分子药物 约99%的药物停留在肠道 通过激活肠道内分泌细胞释放肽类激素（如CCK GIP GLP-1）进而激活迷走神经传入信号到大脑以抑制饥饿 [6] * ARD201是计划中的固定剂量复方制剂 包含ARD101和DPP-4抑制剂阿格列汀 旨在通过抑制DPP-4来延长肠道肽的活性 用于代谢性肥胖患者的减重和GLP-1停药后的体重维持 [7][9] * WE868是一种合成异黄酮类化合物 通过调节线粒体功能减少氧化磷酸化 增加能量消耗 其在肿瘤临床试验中意外观察到平均10.3%的体重减轻（治疗平均92天）19%的受试者体重减轻超过15% [16] * 公司正在推进三项临床试验 [8] * HERO 3期研究：评估ARD101治疗普瑞德-威利综合征相关贪食症 预计2026年第三季度获得顶线数据 [8] * POWER研究：评估ARD201在已通过GLP-1药物减重的患者中 过渡到口服疗法以维持体重的效果 预计2026年下半年获得初步或中期数据 [8] * STRENGTH试验：评估ARD201作为单药或与GLP-1药物联合用于诱导减重 将于2026年上半年启动 [8] 临床前与临床数据亮点 * **ARD201临床前数据**：在饮食诱导肥胖小鼠模型中 ARD201在30天内导致19%的体重减轻 与高剂量替尔泊肽（tirzepatide）的20.5%减重效果相当 并显示出协同效应 [10] 在停用替尔泊肽后 ARD201维持组能保持之前的减重效果 与持续使用高剂量替尔泊肽效果相当 且ARD201与微量替尔泊肽联用最终实现了约30%的体重减轻 [11] 在身体成分方面 与持续使用高剂量替尔泊肽的小鼠相比 转换到ARD201的小鼠保留了瘦体重 且ARD201与微量替尔泊肽联用组减去的脂肪最多 [12] 在葡萄糖稳态方面 ARD201治疗的小鼠葡萄糖耐量得到改善 [13] * **ARD101临床数据**：在成人肥胖患者的2期研究中 28天治疗期间及随访中显示出积极的体重减轻趋势 研究结束时与安慰剂相比差异约为1.3公斤 相比之下 索马鲁肽2.4毫克在4周后安慰剂校正的体重减轻约为1.6公斤 [14] ARD101组患者的自我报告饥饿感和食物渴求显著低于安慰剂组 [15] * **WE868临床前数据**：在饮食诱导肥胖小鼠模型中 WE868在39天研究期内显示出剂量依赖性的体重减轻 与索马鲁肽相比 WE868的低剂量和高剂量在研究结束时产生了更大的体重减轻 [18] 并观察到有利的身体成分变化和葡萄糖耐量显著改善 [18] 专家观点：肥胖症治疗格局与未满足需求 * **肠道-大脑轴机制**：专家强调肠道激素通过迷走神经传入信号快速调节进食和葡萄糖稳态的生理机制 [22][23][24][25] 通过肠道局部释放激素（如GLP-1）激活此通路 可能在不达到引起恶心的全身药理浓度水平下实现减重效果 从而规避GLP-1受体激动剂的恶心副作用 [32] * **当前治疗格局**：代谢手术可实现25%（袖状胃切除术）至35%（Roux-en-Y胃旁路术）的体重减轻 GLP-1药物如索马鲁肽和替尔泊肽分别可实现约16-17%和20-22%的体重减轻 正在接近手术效果 [43] 未来可能出现三重甚至五重激动剂 [38][44] * **关键未满足需求**：[46][48][50][66] * **副作用**：GLP-1药物的恶心 呕吐 便秘 疲劳等副作用是主要限制因素 源于其超生理剂量延迟胃排空等作用 [46][47] * **体重反弹**：停止GLP-1治疗后体重会反弹 需要有效的维持治疗策略 [48] * **支付与可及性**：GLP-1药物费用高昂（约每月500美元）导致支付方压力增大 例如马萨诸塞州的私营保险公司计划从2025年1月起停止对肥胖适应症的GLP-1药物覆盖 [49][54][55] * **身体成分**：GLP-1治疗导致瘦体重（肌肉）流失 可能增加肌肉减少症和骨质疏松风险 [50] * **疾病认知**：肥胖作为一种慢性疾病需要长期治疗的理念仍需普及 [66] 普瑞德-威利综合征患者社区洞察 * **疾病负担**：PWS患者家庭面临巨大的日常挑战 包括24/7的饮食管理 家庭环境改造（如锁厨房 冰箱） 高离婚率 财务压力（如群体家庭年费用可达15万美元） 社会孤立以及严重的焦虑 [75][76][77][78][79][80][83][84][85][86] * **治疗现状与需求**：现有疗法（指伊美格鲁肽）存在局限性 如起效慢（可达6个月） 对肝肾疾病患者不适用 以及副作用（如多毛 水肿 高血糖） [73] 社区迫切需要更多安全 有效 快速起效的治疗选择 [90][91] 任何程度的贪食症减轻对生活质量都可能是巨大的改善 [105][106][107][108] * **对ARD101的期望**：基于其肠道限制性和良好耐受性 以及其针对饥饿（而非食欲）的独特机制 社区对ARD101临床试验抱有高度兴趣 特别是试验包含开放标签扩展期且将入组年龄降至10岁 [112] 其他重要内容 * **产品差异化定位**：ARD201的潜在市场定位包括作为GLP-1不耐受患者的替代疗法（因GLP-1相关胃肠道副作用 美国超过50%的患者在3个月内停药） 作为GLP-1停药后的体重维持疗法 或与GLP-1联用以实现更强减重效果 [62][63] 即将上市的口服GLP-1药物仍存在胃肠道副作用且某些疗效低于注射剂 [64] * **WE868的开发路径**：公司目前将WE868视为对GLP-1无应答患者的替代疗法 而非联合疗法 正在开发口服制剂以推进回临床 但尚未给出明确时间表 [122][123] * **ARD101的潜在扩展应用**：由于其通过肠道-大脑信号抑制饥饿的独特机制 ARD101可能适用于普瑞德-威利综合征之外的其他贪食症综合征或下丘脑性肥胖 [116] 其与现有疗法（如伊美格鲁肽）在机制上具有互补潜力 [115][117] * **HERO 3期试验设计**：试验包含在50%患者完成给药后进行的中期分析 仅用于样本量重新估计 主要终点是使用HQCT问卷评估贪食症和食物寻求行为的变化 [113] 试验设计考虑了患者家庭的便利性 [72]

公司财务与业绩 - 公司第三季度净利润为200亿丹麦克朗（约合31亿美元），与市场预期的201.2亿丹麦克朗基本相符 [1] - 糖尿病和肥胖症治疗药物Wegovy和Ozempic被广泛使用后，已成为公司关键的增长驱动力 [1] 公司运营与战略 - 公司下调了其主要肥胖症和糖尿病治疗药物的增长预期 [1] - 下调增长预期的理由包括处方趋势、竞争和定价压力 [1] - 公司面临领导层变动以及对一项关键收购的反对 [1] 行业与竞争环境 - 肥胖症药物领域竞争日益激烈 [1] - 公司面临美国药品定价和关税政策带来的挑战 [1] - 公司经历了一系列令人失望的试验结果 [1] 市场观点与分析 - 分析师对该股的看法不一，杰富瑞将其评级下调至表现不佳，而贝伦贝格则持积极态度，认为公司已达到"不确定性峰值" [1]

LY3437943药物概述 - 创新型三联激动剂肽，同时靶向GIP、GLP-1和胰高血糖素三种受体，专为治疗2型糖尿病和肥胖症设计 [5] - 多受体激动剂在改善2型糖尿病患者高血糖和肥胖症方面，展现出改善短期及长期健康结局的潜力 [5] 研究设计与患者概况 - 研究为随机、双盲、安慰剂对照的概念验证1b期试验，采用多剂量递增设计，于2019年12月至2020年12月在美国4个研究中心进行 [6] - 研究纳入72名成年2型糖尿病患者，患病至少3个月，糖化血红蛋白介于7.0%-10.5%，体重指数在23-50 kg/m²范围内，年龄20-70岁 [6] - 患者按9:3:1比例随机分配至五个递增剂量LY3437943组、安慰剂组或度拉鲁肽1.5mg对照组，治疗持续12周 [6] 安全性与耐受性 - 治疗相关不良事件报告比例在LY3437943组为63%（33例），度拉鲁肽组为60%（3例），安慰剂组为54%（8例）[7] - 胃肠道症状为最常见的不良反应，LY3437943展现出与现有肠促胰岛素类药物相当的安全性特征 [7][10] 药效学与药代动力学 - 药代动力学分析表明，LY3437943的药理参数与剂量呈正比关系，半衰期约为6天 [8] - 治疗12周后，LY3437943三个高剂量组平均日血糖水平较基线显著下降，经安慰剂校正后降幅在2.8mmol/L至3.1mmol/L之间 [8] - 糖化血红蛋白在高剂量组明显改善，经安慰剂校正后降幅在1.2%至1.6%之间 [10] 体重减轻效果 - 体重减轻效果呈剂量依赖性，以3/6/9/12mg组最为显著，达8.96kg [10] - 该药物在12周治疗周期内实现明显减重效果 [5]

收购要约核心条款 - 诺和诺德提出以至少65亿美元收购Metsera公司，试图击败其与辉瑞已达成的协议[1] - 收购报价为每股56.50美元现金预付，若达成特定目标，每股最高可再增加21.25美元，使总收购价增加25亿美元[1] - 包括里程碑付款在内，每股收购总价最高可达77.75美元，比辉瑞报价的最高值每股70美元高出11%[2] - 现金对价将在协议签署时支付，以换取Metsera股本50%的无投票权优先股[3] 竞购动态与各方立场 - Metsera称诺和诺德的新报价优于辉瑞方案，辉瑞有四天时间协商修改原协议条款[1] - 若协商后Metsera仍认为诺和诺德报价更优，则有权终止与辉瑞的协议[1] - 辉瑞反驳称诺和诺德的行为"鲁莽轻率"，是试图滥用其市场主导地位来压制竞争，并认为其报价"不切实际"[1] - 此次竞购是诺和诺德在首席执行官领导下为重夺减重药物领域领先地位的最新动作[2] 肥胖症治疗市场背景 - 预计到2030年，肥胖症治疗市场规模将达到1000亿美元[4] - Metsera是肥胖症治疗领域几家有望推出下一代疗法的企业之一，正在研发多款实验性减重药物[4] - Metsera的药物属于"长效胰淀素类似物"类别，已成为比GLP-1类药物更温和的选择[4] - 今年以来Metsera股价已上涨近两倍，市值约为55亿美元[4] 诺和诺德战略转型 - 公司正处于转型阶段，试图重夺肥胖症治疗领域的领先地位[5] - 自新任首席执行官上任以来，公司已宣布裁员数千人，并以50亿美元收购肝病药物企业Akero Therapeutics[2] - 公司正全力扩大研发管线，但投入了相当大一部分财务余地[2] - 公司面临重夺关键美国市场失地的压力，并需建立"绩效文化"[6] 行业竞争与研发挑战 - 减重药物热潮曾推动诺和诺德股价飙升，但在以礼来为首的竞争对手入局后，公司股价出现下滑[5] - 诺和诺德仍需研发出下一代肥胖症治疗药物以超越礼来，其CagriSema疗法表现尚未达预期[6] - 公司已向FDA提交了司美格鲁肽口服制剂的审批申请，但该口服药需空腹服用才能达到最佳疗效[7] - 由于司美格鲁肽口服药属于肽类药物，其大规模生产难度高于传统小分子药物[7]

公司研发进展 - 公司将在美国佐治亚州亚特兰大举行的2025年肥胖周以壁报形式报告多款肥胖症候选药物 [1] - 报告药物包括ASC30以及ASC31与ASC47联合疗法 [1] - 公司创始人表示这些进展体现了开发高度差异化的肥胖症治疗方案的坚定决心 [1] 行业活动参与 - 公司参与2025年肥胖周行业会议展示其小分子与多肽肥胖症管线的持续进展 [1]