药物研发进展 - 公司宣布同类首创治疗肥胖症的减重不减肌候选药物ASC47与GLP-1R/GIPR双靶点激动剂多肽ASC31联用显示出令人鼓舞的临床前疗效结果 [1] - ASC31是公司自主研发的新型GLP-1R和GIPR双靶点激动剂多肽，在非人灵长类动物中显示良好药代动力学特征，并在DIO小鼠中显示积极体内疗效 [1] - ASC47是公司自主研发的脂肪靶向、每月一次皮下注射的THRβ选择性小分子激动剂，具有靶向脂肪组织的差异化特性 [1] 临床前研究结果 - DIO小鼠研究中，ASC47联合ASC31治疗14天平均减重44.8%，比ASC47联合替尔泊肽（38.1%）多减重17.6%（p=0.02） [2] - 公司表示ASC31联合ASC47在该动物模型中表现出优异的减重效果，相较于已上市减肥药物及在研候选药物展现出显著差异化潜力 [2] 研发管线布局 - 公司正在构建涵盖小分子和多肽的肥胖症潜在疗法管线 [2] - ASC31体现了公司应用超长效药物开发平台（ULAP）自主研发新型皮下注射多肽和口服多肽的部分成果 [1]

药物研发进展 - 公司自主研发的减重不减肌候选药物ASC47与GLP-1R/GIPR双靶点激动剂多肽ASC31联用显示出令人鼓舞的临床前疗效结果 [1] - ASC31是新型GLP-1R和GIPR双靶点激动剂多肽 在非人灵长类动物中显示良好药代动力学特征 并在DIO小鼠中显示积极体内疗效 [1] - ASC47是脂肪靶向、每月一次皮下注射的THRβ选择性小分子激动剂 具有独特差异化特性 能在脂肪组织中产生剂量依赖性高药物浓度 [1] 临床前研究结果 - DIO小鼠研究显示 ASC47联合ASC31治疗组平均减重44.8% 比ASC47联合替尔泊肽组(38.1%)多减重17.6% 差异具有统计学意义(p=0.02) [2] - 公司表示ASC31联合ASC47在动物模型中表现出优异减重效果 相较于已上市减肥药物及其他在研候选药物展现出显著差异化潜力 [2] 研发管线布局 - 公司正在构建一系列涵盖小分子和多肽的肥胖症潜在疗法管线 [2] - ASC31体现了公司应用超长效药物开发平台(ULAP)自主研发新型皮下注射多肽和口服多肽的部分成果 [1]

新产品和新技术研发 - 歌礼宣布ASC47与GLP - 1R/GIPR双受体激动剂多肽ASC31联用在肥胖动物模型减重效果优[3] - ASC31是歌礼自主研发的新型双靶点激动剂多肽[4] - ASC47是歌礼自主研发的每月一次皮下注射小分子激动剂[4] 数据相关 - 低剂量ASC47与ASC31联用治疗DIO小鼠14天后体重下降44.8%[5] - 低剂量ASC47与ASC31联用减重优于与替尔泊肽联用的38.1%[5] - ASC47联合ASC31治疗DIO小鼠平均减重比联合替尔泊肽多17.6%（p = 0.02）[6]

LAE102是集团自主研发针对ActRIIA的单克隆抗体。阻断Activin-ActRII通路可促进肌肉再生和减少脂 肪，这使LAE102成为一种极具潜力的候选药物，可实现保留肌肉的同时控制体重。截至2024年12月 底，集团已成功在中国完成LAE102用于治疗肥胖症的I期临床研究的单次剂量递增部分(SAD研究)。 集团于2024年5月在中国启动LAE002(afuresertib，一种口服AKT抑制剂)联合氟维司群治疗 PIK3CA/AKT1/PTEN改变及HR+/HER2–局部晚期或转移性乳腺癌(LA/mBC)患者的III期临床试验 AFFIRM–205(III期临床试验AFFIRM–205)。III期临床试验AFFIRM–205是一项多中心、随机、双盲、安 慰剂对照的关键研究，旨在进一步评估该联合疗法的抗肿瘤疗效和安全性。研究招募工作正在进行中。 集团计划于2025年第四季度完成受试者入组并于2026年上半年向中国CDE提交新药上市申请(NDA)。集 团正在与潜在合作伙伴商讨战略合作，加速LAE002(afuresertib)的监管批准和商业化。 智通财经APP讯，来凯医药-B(02105)发布截至20 ...

公司股价表现 - 歌礼制药-B(01672)股价上涨6 33%至15 46港元 成交额达1638 23万港元 [1] 药物研发进展 - 公司发布公告 宣布同类首创减重不减肌候选药物ASC47与替尔泊肽联用在DIO小鼠研究中显示显著疗效 [1] - ASC47为脂肪靶向甲状腺激素受体β选择性小分子激动剂 具有每月一次皮下注射的差异化特性 [1] - 药物能在脂肪组织中产生剂量依赖性的高浓度 体现靶向优势 [1] 临床前研究数据 - 低剂量ASC47(9mg/kg)联合替尔泊肽(3nmol/kg)治疗14天 小鼠平均总体重下降38 1% 显著优于替尔泊肽单药治疗的20 4% [1] - 联合用药比单药疗法多减重87% 疗效差异具有统计学显著性 [1][2] - 联合司美格鲁肽的减重效果较联合替尔泊肽弱55% (p=0 006) [2]

新产品和新技术研发 - 公司治疗肥胖症候选药物ASC47与替尔泊肽联用在DIO小鼠研究疗效佳[3][4] - 低剂量ASC47与替尔泊肽联用比单药多减重87%[5][6][7] - 低剂量ASC47与司美格鲁肽联用比单药多减重55%[5][6][7] - ASC47与司美格鲁肽在肥胖受试者中联用研究顶线数据即将读出[8] 其他 - 公司无法保证能最终令ASC47成功开发、销售及商业化[8]

世卫组织GLP-1疗法指南 - 世卫组织计划于9月发布基于GLP-1的成人肥胖症治疗新指南 明确GLP-1RAs的临床适应症、应用及管理路径 这可能是世卫组织首次正式推荐减肥药物 [1] - 指南由跨领域专家小组制定 涵盖肥胖、流行病学、药理学等专业 确保内容符合科学性与适用性标准 [1] - 指南将GLP-1受体激动剂定位为应对全球肥胖危机的重要工具 标志着治疗策略的重大调整 [1][3] 肥胖症医疗现状 - 全球超10亿人受肥胖影响 其中70%患者集中在低收入和中等收入国家 凸显医疗资源不平等问题 [5][7] - 肥胖被定义为慢性代谢疾病 90%患者伴随至少一种慢性病 近半数超重成人和80%肥胖人群存在脂肪性肝病 [1] - GLP-1类药物兼具降糖和控重双重功效 2025年潜在适用人群覆盖率预计达12% 较2023年提升8个百分点 [3] 药物可及性与政策动向 - 世卫组织拟将司美格鲁肽等GLP-1受体激动剂纳入《基本药物目录》 聚焦安全性、有效性及中低收入国家可负担性 [3] - 美国市场GLP-1药物月费用超1000美元 价格壁垒导致患者可及性受限 [5] - 世卫组织建议通过分级定价、联合采购等机制改善中低收入国家药物可及性 [7] 行业发展趋势 - 世卫组织2023年曾因缺乏长期有效性证据暂缓纳入肥胖药物 最新备忘录支持其用于肥胖和2型糖尿病治疗 [7] - 新指南将整合药物与生活方式干预 形成慢性病综合护理模式 覆盖儿童至成人全年龄段 [7]

药物研发进展 - 公司完成ASC47联合司美格鲁肽在不伴有2型糖尿病的肥胖受试者中的安全性、耐受性及初步疗效研究的28例受试者给药 [1] - ASC47为脂肪靶向、超长效皮下注射的甲状腺激素受体β选择性小分子激动剂 由公司自主研发 [1] - ASC47在脂肪组织中产生剂量依赖性的高药物浓度 在饮食诱导肥胖小鼠模型中减少脂肪效果显著优于司美格鲁肽和替尔泊肽 [1] 药物特性与疗效 - ASC47单药疗法在Ib期肥胖受试者研究中显示半衰期长达40天 [1] - 低剂量ASC47与司美格鲁肽联合用药比司美格鲁肽单药疗法多减重56.7% 且不减肌 [1] 研究时间节点 - 预计2025年第四季度获得顶线数据 [1]

司美格鲁肽长期体重管理效果 - STEP 5研究表明司美格鲁肽2.4mg可用于长期体重管理，观察期达108周，为STEP系列最长[2] - 3b期随机双盲试验显示，304名肥胖无糖尿病患者使用2.4mg司美格鲁肽104周后，体重变化显著优于安慰剂组[3] - 司美格鲁肽组减重达-15.2%，安慰剂组仅-2.6%，差异显著[4] - 77.1%司美格鲁肽使用者减重≥5%，显著高于安慰剂组的34.4%[4] 临床试验设计细节 - STEP 5试验采用1:1随机分组，每周皮下注射2.4mg司美格鲁肽或安慰剂，持续104周[3] - 主要终点包括体重变化百分比和减重≥5%患者比例，次要终点包括减重≥10%或≥15%比例[3] - 受试者为BMI≥30或≥27且伴体重相关合并症的成年人[3] - 全球3a期计划包含四项试验，共招募约4,500名超重/肥胖成年人[8] 代谢健康改善效果 - 司美格鲁肽组腰围减少-14.4cm，显著优于安慰剂组的-5.2cm[7] - 收缩压降低5.7mmHg，优于安慰剂组的1.6mmHg[7] - 同时改善舒张压、HbA1c、空腹血糖、胰岛素、炎症指标和血脂参数[7] 安全性与治疗意义 - 最常见不良事件为胃肠道反应（恶心、腹泻、呕吐等）[6] - 5.9%司美格鲁肽使用者因不良反应停药，略高于安慰剂组的4.6%[6] - 肥胖患者平均尝试减肥7次才会寻求医疗帮助，且易反弹[6] - 司美格鲁肽实现两年持续减重15%，突破传统疗法效果递减局限[6]

药物研发进展 - MET-233i在1期临床试验中显示平均减重效果达84%（安慰剂调整后）[1] - 药物半衰期为19天 支持每月一次给药方案[1] - 耐受性良好 未出现严重安全性信号[1] 剂量与给药方案 - 单次给药剂量范围015-24mg 多次给药015-12mg 每周一次持续五周[2] - 12mg剂量组在36天时显示最佳减重效果 个别案例达102%[5] - 起始剂量015mg和03mg耐受性与安慰剂相当[5] 临床试验设计 - 单次递增剂量(SAD)部分显示给药后四周仍维持显著减重效果[5] - 多次递增剂量(MAD)部分胃肠道不良事件均为轻度且呈剂量依赖性[5] - 正在进行12周MET-233i单药试验 含剂量滴定阶段[5] 研发管线规划 - 公司加速推进MET-233i单药及与MET-097i联合疗法[3] - 预计2025年末报告MET-034i与MET-097i联合疗法的临床数据[3] - MET-034i将成为HALO平台第三个进入临床的肽类药物[4] 市场反应 - 消息公布后公司股价单日上涨1324%至3113美元[4]