以下文章来源于肥胖世界ObesityWorld ，作者欢迎订阅 肥胖世界ObesityWorld . 《肥胖世界》Obesity World - 同步传真肥胖及代谢国际新学术进展，为医学减重临床、教研人员搭建一座与国际接轨的桥梁，「每医健」旗下内容平台。 近年来，以司美格鲁肽为代表的GLP-1（胰高血糖素样肽-1）受体激动剂彻底革新了肥胖治疗领域。这类药物只需每周注射一次，便能有效 抑制食欲、减少热量摄入，已广泛用于2型糖尿病、肥胖症以及心血管疾病、睡眠呼吸暂停综合征等多种疾病的治疗。 如今，一种全新的口服候选药物——GRK偏向型β2肾上腺素受体（β2AR）部分激动剂，在临床前研究中展现出与GLP-1注射剂类似的控糖 和减重效果，且未出现GLP-1常见的肌肉量减少等副作用。在1期临床试验中，这一药物表现出良好的药代动力学和耐受性。 这项突破性研 究以"GRK-biased adrenergic agonists for the treatment of type 2 diabetes and obesity"为题，于2025年6月23日发表在《Cell》杂志上。 该 研究开发的GRK偏向型β2AR激动剂，能够 ...

立方制药(003020.SZ)发布公告，近日，公司收到国家药品监督管理局下发的达格列净二甲双胍缓释片 (I)、达格列净二甲双胍缓释片(II)及达格列净二甲双胍缓释片(III)药品注册上市许可申请《受理通知 书》。 据悉，达格列净二甲双胍缓释片是一种固定剂量复方制剂，由钠-葡萄糖协同转运蛋白 2(SGLT2)抑制剂 达格列净和双胍类药物盐酸二甲双胍组成，结合了两种作用机制不同但相互协同作用的降糖药物。达格 列净通过促进尿糖排泄来降低血糖，而二甲双胍则主要通过抑制肝糖输出和改善胰岛素敏感性来发挥作 用。这种联合用药方式旨在为2型糖尿病成人患者提供更全面、更有效的血糖控制。该品种为百时美施 贵宝(Bristol-Myers Squibb Company，BMS)和阿斯利康(AstraZeneca AB，AZ)共同开发的缓释复方制 剂。截至本公告日，除进口产品外，国内有8家企业相同产品获批上市。 ...

据悉，达格列净二甲双胍缓释片是一种固定剂量复方制剂，由钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂 达格列净和双胍类药物盐酸二甲双胍组成，结合了两种作用机制不同但相互协同作用的降糖药物。达格 列净通过促进尿糖排泄来降低血糖，而二甲双胍则主要通过抑制肝糖输出和改善胰岛素敏感性来发挥作 用。这种联合用药方式旨在为2型糖尿病成人患者提供更全面、更有效的血糖控制。该品种为百时美施 贵宝(Bristol-Myers Squibb Company，BMS)和阿斯利康(AstraZeneca AB，AZ)共同开发的缓释复方制 剂。截至本公告日，除进口产品外，国内有8家企业相同产品获批上市。 立方制药（003020）(003020.SZ)发布公告，近日，公司收到国家药品监督管理局下发的达格列净二甲 双胍缓释片(I)、达格列净二甲双胍缓释片(II)及达格列净二甲双胍缓释片(III)药品注册上市许可申请《受 理通知书》。 ...

LY3437943药物概述 - 创新型三联激动剂肽，同时靶向GIP、GLP-1和胰高血糖素三种受体，专为治疗2型糖尿病和肥胖症设计 [5] - 多受体激动剂在改善2型糖尿病患者高血糖和肥胖症方面，展现出改善短期及长期健康结局的潜力 [5] 研究设计与患者概况 - 研究为随机、双盲、安慰剂对照的概念验证1b期试验，采用多剂量递增设计，于2019年12月至2020年12月在美国4个研究中心进行 [6] - 研究纳入72名成年2型糖尿病患者，患病至少3个月，糖化血红蛋白介于7.0%-10.5%，体重指数在23-50 kg/m²范围内，年龄20-70岁 [6] - 患者按9:3:1比例随机分配至五个递增剂量LY3437943组、安慰剂组或度拉鲁肽1.5mg对照组，治疗持续12周 [6] 安全性与耐受性 - 治疗相关不良事件报告比例在LY3437943组为63%（33例），度拉鲁肽组为60%（3例），安慰剂组为54%（8例）[7] - 胃肠道症状为最常见的不良反应，LY3437943展现出与现有肠促胰岛素类药物相当的安全性特征 [7][10] 药效学与药代动力学 - 药代动力学分析表明，LY3437943的药理参数与剂量呈正比关系，半衰期约为6天 [8] - 治疗12周后，LY3437943三个高剂量组平均日血糖水平较基线显著下降，经安慰剂校正后降幅在2.8mmol/L至3.1mmol/L之间 [8] - 糖化血红蛋白在高剂量组明显改善，经安慰剂校正后降幅在1.2%至1.6%之间 [10] 体重减轻效果 - 体重减轻效果呈剂量依赖性，以3/6/9/12mg组最为显著，达8.96kg [10] - 该药物在12周治疗周期内实现明显减重效果 [5]

核心观点 - 君圣泰医药核心产品HTD1801针对2型糖尿病的两项III期临床试验52周研究取得积极结果，验证了其疗效的持久性、综合临床获益及良好安全性 [1][2] - 公司计划于今年内向中国国家药监局药品审评中心递交该适应症的新药上市申请 [2] 临床试验设计与完成情况 - 两项III期临床试验（SYMPHONY-1和SYMPHONY-2）已顺利完成，研究包含24周双盲期和28周开放标签延长期，总时长52周 [1][2] - SYMPHONY-1研究入组408名饮食及运动干预后血糖控制不佳的2型糖尿病患者，SYMPHONY-2研究入组551名二甲双胍治疗后血糖控制不佳的患者 [2] - 研究设计为随机、双盲、安慰剂对照，主要疗效终点为治疗24周后糖化血红蛋白相对于基线的变化 [2] 核心疗效数据（血糖控制） - SYMPHONY-1（单药治疗）：HTD1801组第24周HbA1c较基线平均降低1.3%，持续治疗组第52周降幅维持在1.2%，由安慰剂转换治疗组第52周降幅达1.3% [3] - SYMPHONY-2（联合治疗）：HTD1801组第24周HbA1c较基线平均降低1.2%，持续治疗组第52周降幅维持在1.1%，由安慰剂转换治疗组第52周降幅达1.2% [3] - 两项研究中双盲期HbA1c达标（<7.0%）的患者比例在第52周时保持稳定 [4] 综合临床获益（心肾代谢及炎症） - HTD1801展现出对心肾代谢指标的多维度改善，疗效在52周时持续 [4] - 血脂指标显著下降，包括低密度脂蛋白胆固醇与非高密度脂蛋白胆固醇 [4] - 炎症标记物γ－谷氨酰转移酶和超敏C反应蛋白持续降低，该标记物与心血管事件及患者临床结局密切相关 [4] - 全体患者估算肾小球滤过率在治疗期间保持稳定，合并轻度肾功能损害患者的肾功能改善在52周时仍然保持 [4] 安全性概况 - HTD1801在52周长期治疗中展现出良好的安全性与耐受性，与24周双盲期结果一致 [5] - 治疗期延长未增加不良事件的类型与严重程度 [5]

临床试验结果 - 口服减肥候选药物orforglipron在两项针对2型糖尿病患者的三期临床试验（ACHIEVE-2和ACHIEVE-5）中达成主要目标 [1] - ACHIEVE-2试验中orforglipron将糖化血红蛋白水平最高降低1.7%，优于阿斯利康Farxiga的0.8%降幅 [1] - ACHIEVE-5试验中orforglipron联合甘精胰岛素使糖化血红蛋白水平额外降低2.1% [1] - 两项为期40周的研究均测试了3mg、12mg和36mg三种剂量 [1] 药物特性与定位 - orforglipron是一种每日一次服用的GLP-1受体激动剂 [1] - 该药物展现出控制血糖水平的潜力，有望成为2型糖尿病治疗的新标准 [1] 试验设计与患者群体 - ACHIEVE-2试验入组了经二甲双胍治疗后血糖控制不佳的成年2型糖尿病患者 [1] - ACHIEVE-5试验针对甘精胰岛素控制欠佳的成年2型糖尿病患者 [1] - 两项试验均收集了安全性和耐受性数据，药物治疗中断率与此前试验数据一致 [2] 后续计划与审批时间表 - 公司计划在2024年为orforglipron的2型糖尿病适应症寻求全球监管批准 [2] - ACHIEVE项目的最后一项全球注册试验预计将于2026年第一季度公布结果 [2] - 公司重申计划在2025年底前提交该药物用于肥胖症治疗的审批数据 [2]

公司动态 - 全资子公司国药威奇达获得国家药监局对原料药磷酸西格列汀的上市申请批准通知书 [1] - 磷酸西格列汀为DPP-4抑制剂 临床上主要用于改善2型糖尿病患者的血糖控制 [1] 产品信息 - 获批产品为化学原料药磷酸西格列汀 [1] - 该产品适用于2型糖尿病患者的血糖控制治疗 [1]

涉及的行业或公司 * 公司为Biomea Fusion（纳斯达克代码：BMEA），专注于开发治疗糖尿病和肥胖症的创新疗法[5] * 行业为生物制药，具体涉及糖尿病治疗领域[5] 核心观点和论据 **1 临床试验结果（COVALENT-111研究）** * Acobaminib（一种口服生物可利用的menin抑制剂）在52周时显示出持久且有临床意义的HbA1c降低[12][13][19] * 在预先设定的严重胰岛素缺乏（SID）亚组患者中，接受12周治疗（B组和C组）后，52周时平均HbA1c降低1.2%（p值0.01），其中B组单独显示相对于安慰剂降低1.5%[16] * 对于基线时已接受GLP-1疗法但未达到HbA1c目标（低于7%）的患者，事后分析显示，给药九个月后，相对于安慰剂的HbA1c降低超过1.8%[18] * Acobaminib的安全性和耐受性良好，未出现与治疗相关的严重不良事件或停药[19][27][32] **2 作用机制** * Acobaminib具有双重作用机制：增加β细胞数量和增强β细胞功能[12] * 临床前和临床证据表明，menin的部分和选择性抑制可导致β细胞增殖、胰岛素产量增加、血糖控制改善以及β细胞表面GLP-1受体表达增加[7][8][12][18][26] * GLP-1受体表达增加被认为可增强GLP-1受体激动剂的疗效，解释了在联合治疗患者中观察到的显著效果[18][26][28] **3 目标患者群体** * Acobaminib对两种类型的2型糖尿病患者显示出最强疗效：严重胰岛素缺乏型患者（在西方世界约占20%，在亚洲约占40%或更高）以及接受GLP-1疗法但未达标的患者[9][14][15][24][31] * 严重胰岛素缺乏型患者通常不肥胖，HbA1c高，非胰岛素疗法难以控制，并迅速进展为需要胰岛素治疗[14][15][24] **4 药代动力学（PK）与给药** * 较高的Acobaminib暴露水平与更大的HbA1c降低相关[17] * 食物类型和进食时间可能影响Acobaminib的PK暴露，公司已启动一项专门的食物效应研究，以优化给药指导，预计2025年12月获得结果[17][32][44][45] * 研究将推进100毫克每日一次（QD）持续12周的给药方案，因其简单有效，暂不考虑更复杂的方案（如BID）[55] **5 未来开发计划** * 下一步将进行两项更大的研究：COVALENT-211针对严重胰岛素缺乏型患者，COVALENT-212针对接受GLP-1疗法但未达标的患者[32][38] * 与FDA的互动表明，由于是短期（12周）而非慢性治疗，注册路径可能不需要数千患者的大型研究，每项研究患者数量可能少于100人[33][63][65] * 这些研究将评估26周和52周的主要和次要终点（HbA1c变化）[32][64] * 公司现金储备可支撑运营至2027年下半年[34] **6 专家评论与疾病背景** * 专家强调，当前糖尿病疗法无法解决进行性β细胞衰竭，而menin抑制剂有潜力增加β细胞质量和功能，这可能是改变疾病进程的进步[25][26][30][31] * 对于最难治疗的严重胰岛素缺乏型患者，Acobaminib显示出显著疗效，而现有药物（包括GLP-1受体激动剂）对这些患者无效[26][31] * Menin抑制剂与GLP-1受体激动剂的联合疗法被预测为非常强大的治疗选择[28][29] **7 其他在研产品线** * BMF-650是一种口服GLP-1受体激动剂候选药物，临床前数据显示显著的体重减轻和食欲抑制，已启动针对健康肥胖志愿者的1期研究，预计明年上半年报告初步结果[33][34] 其他重要内容 * 公司高管Juan Pablo Frias和专家Ralph DeFronzo因技术问题未能亲自发言，其讲稿由他人代读[10][12][20][22] * 公司强调其陈述包含受多种风险因素影响的前瞻性声明[6]

公司动态 - 玛仕度肽注射液第二项适应症新药上市申请获中国国家药品监督管理局批准上市 用于成人2型糖尿病患者的血糖控制 [1] - 玛仕度肽是全球首个获批用于2型糖尿病的GCG/GLP-1双受体激动剂 [1] - 本次获批基于两项III期临床研究DREAMS-1和DREAMS-2 分别验证单药治疗和联合口服降糖药治疗的疗效和安全性 [3] - 玛仕度肽注射笔采用隐藏式针头设计和创新X切面技术 显著提升便利性与安全性 [4] - 玛仕度肽是公司与礼来制药共同推进的GCG/GLP-1双受体激动剂 作为哺乳动物胃泌酸调节素类似物 [5] 临床研究结果 - 两项III期研究证明玛仕度肽在血糖控制和减重方面均优效于安慰剂或度拉糖肽1.5mg [3] - 研究显示玛仕度肽可改善多项心血管代谢 肝脏和肾脏相关指标 [3] - 安全性与既往临床研究和其他GLP-1R激动剂相似 未发现新的安全性风险 [4] - DREAMS-1研究结果发表在2025年ADA科学会议 DREAMS-2研究在2024年EASD大会披露 [4] - 玛仕度肽展现优秀减重和降糖疗效 同时降低腰围 血脂 血压 血尿酸 肝酶及肝脏脂肪含量 改善胰岛素敏感性 [5][6] 市场背景与需求 - 中国成人糖尿病患者人数达1.4亿 居世界第一 约占全球患病人数的四分之一 [2] - 糖尿病治疗理念逐渐过渡到兼顾血糖管理 体重管理 心血管危险因素及肝心肾合并症的综合管理策略 [2] - 美国糖尿病协会与欧洲糖尿病学会联合共识将减重5%-15%正式列入2型糖尿病管理目标 [2] - GCG/GLP-1双受体激动剂同时改善胰岛素分泌不足和胰岛素抵抗两大糖尿病核心致病机制 [3] - 玛仕度肽进入中国临床糖尿病专家共识 满足患者长期血糖管理及并发症防治需求 [3][4] 产品特性与优势 - 玛仕度肽通过激动GLP-1R促进胰岛素分泌降低血糖和减轻体重 通过激动GCGR增加能量消耗增强减重疗效 [5] - 注射笔为一次性使用装置 降低药物污染风险 提升患者治疗舒适度和依从性 [4] - 产品可实现血糖控制 减重及心肝肾指标多重获益 [1][3] - 作为安全有效且便捷的新型治疗选择 助力健康中国2030目标实现 [3][5]

药品注册批准 - 公司获得国家药监局颁发的吡格列酮二甲双胍片(15mg/850mg)药品注册证书 证书编号2025S02764 批准该药品生产 [1] - 药品规格为每片含盐酸吡格列酮15mg和盐酸二甲双胍850mg [1] 药品背景与市场 - 原研企业为武田药品工业株式会社 2005年8月获美国批准上市 [1] - 原研厂家产品尚未在中国上市 [1] 适应症与用途 - 药品适用于采用饮食控制和运动基础上 使用盐酸吡格列酮和盐酸二甲双胍联合治疗的2型糖尿病患者 [1] - 适用于单用盐酸二甲双胍治疗后血糖控制不佳的2型糖尿病患者 [1]