核心观点 - 博瑞医药在ADA会议上公布自主研发的GLP-1R/GIPR双靶点激动剂BGM0504的II期临床研究数据及新型Amylin BGM1812的临床前研究结果 [1] - BGM0504在2型糖尿病患者中表现出良好的降糖疗效并初步显示出优于司美格鲁肽的临床疗效 [1] - BGM0504在超重/肥胖非2型糖尿病成人群体中展现出显著的体重管理潜力和代谢风险指标综合获益的潜质 [1] - BGM1812临床前数据显示其受体激活能力显著增强可实现强效减重并与GLP-1/GIP双靶点激动剂产生协同作用 [1] 临床研究数据 - BGM0504在中国成人2型糖尿病患者2期临床研究中初步显示出显著降低糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后2小时血糖、体重、收缩压/舒张压等指标 [3] - 大多数不良事件严重程度为轻至中度且无需干预即可自行缓解未观察到低血糖或非预期的不良事件 [3] - BGM0504注射液初步疗效显著且耐受性良好有望成为2型糖尿病治疗进一步开发的强有力候选药物 [4] - 在后续3期临床研究中通过优化剂量滴定周期有望进一步提升其安全性和耐受性 [4] 公司表态 - 博瑞医药CEO表示II期数据凸显BGM0504作为2型糖尿病和肥胖症治疗药物的国际第一梯队潜力包括其可能优于司美格鲁肽的疗效及良好的安全性表现 [4] - BGM1812的临床前数据进一步验证其作为新型Amylin的开发价值彰显公司产品管线中的更多潜力 [4] - 公司依托多肽领域的深厚积累和高效药物研发传统致力于加速创新疗法开发以满足代谢疾病等领域未被满足的临床需求 [4] 药物特性 - BGM0504注射液是自主研发的GLP-1/GIP受体双重激动剂可激动GIP和GLP-1下游通路产生控制血糖、减重和治疗非酒精性脂肪性肝炎等生物学效应 [4] - 该药物目前在中国开展针对体重管理和2型糖尿病的III期临床试验并在美国完成US bridging临床研究 [4] - 迄今已有超1000例患者接受治疗显示出卓越疗效和良好安全性 [4] - BGM1812是一款基于AI/ML优化设计的新型Amylin具有强效和超长效作用特点未来有望开发为每周一次口服制剂 [5] 业务现状 - 截至目前博瑞医药的中间体及原料药产品主要覆盖抗肿瘤抗病毒抗真菌免疫抑制等治疗领域 [5]

礼来胰岛素efsitora alfa的3期临床研究结果 - 公司宣布了QWINT-1、QWINT-3和QWINT-4三项3期临床研究的详细结果 [1] - 研究评估了每周一次胰岛素efsitora alfa在首次使用胰岛素治疗、既往已使用每日基础胰岛素治疗，以及既往基础胰岛素与餐时胰岛素联用的2型糖尿病成人患者中的有效性和安全性 [1] - 所有研究中均达到了主要终点，即每周一次的efsitora在降低糖化血红蛋白（A1C）水平方面非劣效于每日一次基础胰岛素 [1] 礼来efsitora alfa的上市计划 - 公司计划于今年年底前向全球监管机构递交efsitora用于治疗2型糖尿病成人患者的上市申请 [1]

司美格鲁肽片在中国2型糖尿病治疗中的研究 - 司美格鲁肽片（诺和忻）在中国获批的重要支持来自PIONEER 11和PIONEER 12研究，这两项研究以中国人群为主 [2] - 该药物适用于饮食和运动控制不足的成人2型糖尿病患者，可作为单药或与二甲双胍和/或磺脲类药物联合治疗，治疗剂量为7mg或14mg [2] - 中国2型糖尿病患者通常在较年轻时被诊断且BMI较低，这可能影响药物效果，因此针对中国人群的研究是必要的 [3] 中国人群与西方人群的差异 - 中国2型糖尿病患者的临床表型与西方人群不同，可能对药物产生不同反应 [4] - PIONEER系列全球3期临床试验显示，司美格鲁肽片在降糖效果和安全性上优于活性对照药物及安慰剂，并能持续改善血糖控制和减重 [3] PIONEER 11研究（单药治疗） - 研究设计：26周随机、双盲、安慰剂对照、多中心3期临床试验，纳入521名患者（75%为中国人群） [5] - 基线特征：男性占比55.4%-68.5%，平均年龄51-54岁，糖尿病病程1.7-2.7年，体重76.6-81.1kg，HbA1c约8.0% [5] - 主要终点：26周时所有剂量司美格鲁肽片HbA1c降低幅度显著优于安慰剂，14mg组降幅达1.6% [5] - 次要终点：7mg和14mg剂量组体重减轻显著，14mg组总人群下降3.0kg，中国亚组下降2.6kg [5] - 安全性：胃肠道不良反应最常见但大多轻微短暂，无严重低血糖事件报告 [7] PIONEER 12研究（联合治疗） - 研究设计：26周随机、双盲、活性对照试验，纳入1441名患者（75%为中国人群） [10] - 基线特征：男性占比56.5%-59.6%，平均年龄53-54岁，糖尿病病程5.2-5.9年，体重78.3-80.8kg，HbA1c 8.1%-8.2% [10] - 主要终点：26周时所有剂量司美格鲁肽片HbA1c降幅显著优于西格列汀组，14mg组降幅1.6% [11] - 次要终点：14mg组体重降幅总人群3.8kg，中国亚组3.4kg，显著优于西格列汀组（-0.4kg） [11] - 安全性：胃肠道不良反应最常见但大多轻微短暂，无严重低血糖事件报告 [13] 研究结论 - 14mg剂量口服司美格鲁肽在中国人群中表现出显著减重和降糖效果，尽管基线体重较低仍能达到与高剂量试验相似效果 [14] - 14mg司美格鲁肽更适合中国人使用，具有良好的应用前景 [14]

整理 | GLP1减重宝典内容团队 一项新的荟萃分析显示，用于治疗 2 型糖尿病并帮助减重的药物（如 Ozempic 和 Wegovy）可能显著降低患上任何形式痴呆症的风险。 该研究回顾了 26 项随机临床试验，涵盖超过 16 万名参与者，为 GLP-1 受体激动剂在改善认知方面的潜力提供了进一步证据。 这类药物（包括司美格鲁肽、利拉鲁肽和艾塞那肽）此前已经被发现与轻微降低痴呆风险相关，不过这些发现大多来自观察性研究，而 非临床对照实验。 点击关注，追踪最新GLP-1资讯 此次研究由爱尔兰戈尔韦大学的 Catriona Reddin 领导，团队分析了多项安慰剂对照试验的数据，对象为尚未被诊断患有痴呆或认知障 碍的 2 型糖尿病患者。参与者在试验中使用 GLP-1 药物，并进行了至少六个月的随访。结果显示，与接受安慰剂的组相比，使用这些药 物的群体在痴呆或认知能力下降方面的发病率明显较低。 "虽然这不能替代一项专门针对痴呆的大型随机试验，但确实提供了额外的证据支持这一关联，"未参与该研究的圣路易斯华盛顿大学医 学院的 Ziyad Al-Aly 表示。 由于 2 型糖尿病本身就是痴呆的已知风险因素，有观点认为仅靠 ...

核心观点 - 君圣泰医药自主研发的HTD1801在两项3期临床试验中达成主要及多个次要疗效终点，证明其具有一药多效特性，为T2DM患者提供综合获益 [1] - 基于积极临床试验数据，公司计划今年内向NMPA递交HTD1801治疗T2DM适应症的NDA申请 [1] 临床试验设计 - SYMPHONY 1和SYMPHONY 2均为多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的3期试验，分别纳入407例和549例T2DM患者 [2] - 两项研究主要终点为HTD1801治疗24周后HbA1c相对于基线的变化，次要终点包括HbA1c<7%患者比例、FPG、LDL-C等指标 [2] 疗效数据 - HTD1801治疗组HbA1c呈现持续下降趋势，显示持久改善血糖代谢的潜力 [2] - 治疗24周后HTD1801组达到HbA1c<7%的患者比例显著高于安慰剂组 [3] - HTD1801显著降低餐后及空腹血糖，并展现糖脂同降能力，显著降低LDL-C和non-HDL-C [3] - 药物可降低与心血管事件相关的炎症标记物GGT和hs-CRP [3] 安全性数据 - HTD1801表现出良好安全性和耐受性，最常见不良事件为胃肠道反应 [3] - 因不良事件停药受试者比例低于2%，未见明显低血糖风险 [3]