报告行业投资评级 - 行业评级为推荐，维持评级 [5] 报告的核心观点 - 核能是中国实现“双碳”目标、保障能源安全的重要战略选择，可控核聚变及 SMR 是行业未来发展的重要增量，相关投资机会建议重点关注 [1] - 核聚变实验堆建设进入关键节点，行业有望加速发展 [2] - 小型核反应堆和燃气轮机或是未来 AIDC 供电主力，SMR 有望成为我国核电领域重要增量市场之一 [3] 根据相关目录分别进行总结 近期核能行业重要变化 - 2025 年 4 月 30 日，国际热核聚变实验堆（ITER）组织官网宣布完成全球最大、最强的脉冲超导电磁体系统的所有组件制造 [1] - 2025 年 5 月 1 日，我国紧凑型聚变能实验装置（BEST）工程总装正式启动 [1] - 2025 年 5 月 4 日，大科学装置聚变堆主机关键系统综合研究设施“夸父”（CRAFT）项目建设进入关键阶段，预计 2025 年年底全面建成 [1] - 2025 年中国春季核能论坛上，国内头部信息技术、交通运输企业等与核能企业合作开展小型模块化反应堆（SMR）为数据中心（AIDC）供电的示范项目前期论证 [1] 核聚变实验堆建设情况 - 国际上，ITER 项目的脉冲超导电磁体系统完成所有组件制造，中国负责的磁体支撑系统于 2023 年 11 月完成全部交付 [2] - 国内 2025 年多个可控核聚变设施进入建设关键期，BEST 堆力争 2027 年完成全面建设并有望率先实现聚变发电的实验演示，CRAFT 堆预计 2025 年底建成 [2] 小型核反应堆和燃气轮机与 AIDC 供电 - 燃气轮机是理想的 AIDC 电力适配方案之一，AIDC 或将带动数百亿美元燃机增量市场 [3] - 2024 年 10 月谷歌宣布与 Kairos Power 达成购电协议，后者 2030 年左右部署七座 SMR 为谷歌美国数据中心提供约 500 兆瓦无碳电力 [3] - SMR 具有更低建设成本和更快建设速度，在多因素考量下更适配 AIDC，我国已开启 SMR 为 AIDC 供电的示范项目前期论证 [3] 投资建议 - 可控核聚变关注【真空室与结构件】国光电气等、【超导】西部超导等、【热交换系统】东方电气、【电源系统】弘讯科技、【特种金属】西部材料 [3] - 模块化反应堆关注【总体/运营】中国核电等、【工程/零部件制造】中国核建等、【特种金属】久立特材等 [3]

mRNA修饰与降解机制 - m6A是mRNA中最常见的化学修饰，通过包含METTL3和METTL14的甲基转移酶合成，主要功能是促进mRNA降解，从而维持关键调控因子mRNA的低水平[2] - 细胞应激反应依赖于m6A-mRNA编码的蛋白质，如代谢调控因子、DNA修复蛋白和自噬蛋白，这些mRNA在应激期间水平上升[3] - m6A通过引发核糖体停滞和碰撞启动mRNA降解，停滞时间比普通密码子长3倍（0.5秒），降解效率提升70%[4][6] YTHDF蛋白的作用 - 核糖体碰撞形成特殊结构界面，吸引YTHDF蛋白，其与碰撞核糖体的结合强度比普通m6A位点高2.3倍[8] - 核糖体碰撞使YTHDF对3'UTR区域的m6A识别效率提升40%，动态调节下，氨基酸缺乏时m6A-mRNA半衰期延长3-5倍[8] 细胞应激反应调控 - 细胞在压力应激状态（如氨基酸缺乏）下暂停m6A介导的mRNA降解，允许应激反应mRNA积累以产生恢复性蛋白质[4] - 该机制使细胞能快速调整基因表达谱，营养充足时清理非必需基因mRNA，应激时保留自噬、DNA修复等关键生存基因mRNA[11] 疾病治疗潜在应用 - 抑制ASCC3解旋酶可延长核糖体碰撞，增强m6A-mRNA降解，或用于清除癌细胞促生存基因[13] - 营养应激时m6A调控的基因网络与肿瘤微环境适应相关，阿尔茨海默病患者脑组织存在异常m6A积累，调控通路可能延缓神经退化[13][14] 研究突破与意义 - 研究首次揭示m6A通过核糖体停滞和碰撞启动mRNA降解的机制，架起表观遗传修饰与翻译调控的桥梁[4][14] - 发现核糖体不仅合成蛋白质，还作为m6A修饰传感器启动靶向降解，为癌症治疗和抗衰老研究提供新思路[4][6]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度公司总收入为2060万美元，较上一年同期的1950万美元增长6% [24] - 第一季度生物制药收入为1360万美元，较上一年同期的980万美元增长39% [24] - 第一季度确认临床测试收入30万美元 [25] - 第一季度毛利率为35%，上一年同期为28.1%，同比增加690个基点 [25] - 第一季度运营费用为2490万美元，上一年同期为2440万美元 [26] - 第一季度研发费用为1260万美元，上一年同期为1280万美元；销售、一般和行政费用为1230万美元，上一年同期为1160万美元 [27] - 第一季度净亏损为1580万美元，上一年同期为1300万美元；若排除上一年同期与认股权证相关的460万美元收益，上一年同期净亏损为1760万美元 [27] - 第一季度末现金及短期投资为1.857亿美元，本季度通过股票发行净筹集约1780万美元，平均股价为5.89美元 [28] - 第一季度现金使用量为2050万美元，预计2025年全年现金使用量较2024年增加约3000万美元 [28] - 预计2025年第二季度公司总收入在1950 - 2050万美元之间，制药测试和服务及其他客户收入在1300 - 1400万美元之间，人口测序和企业客户收入约为650万美元 [28] - 2025年全年收入指导保持在8000 - 9000万美元之间，制药测试和服务及其他客户收入在6200 - 6400万美元之间，人口测序和企业客户收入在1500 - 1600万美元之间，临床收入在300 - 1000万美元之间 [28][29] - 2025年全年毛利率预计在22% - 24%之间，高于之前的21% - 23%，但低于2024年全年的32% [29][30] - 预计2025年全年净亏损约为8300万美元，较上一季度的8500万美元有所减少，其中包括约2000万美元的未报销测试成本 [30] - 预计2025年全年现金使用量约为7500万美元，较之前的7500 - 8000万美元有所减少 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 - 生物制药业务第一季度收入为1360万美元，较2024年第一季度增长39%，主要得益于Next Personal的采用和ImmunoID Next的高销量 [20][24] - 企业和VA业务收入稳健，临床诊断业务本季度收入创历史新高 [9] - 本季度交付2184份分子测试，较2024年第四季度的1441份增长52%，较2024年第一季度增长约650% [10][11] 各个市场数据和关键指标变化 - MRD市场预计将发展成为20亿美元的市场 [7] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于在MRD市场取得成功，采用以合作伙伴为中心的战略推广NextPersonal，与Tempus合作利用其约200人的销售团队将检测推向市场 [7][10] - 公司战略的三个维度包括推动临床使用、深化临床证据并获得报销、推进与生物制药客户的合作 [10][12][19] - 在临床使用方面，公司通过与Tempus合作和自身销售团队，将NextPersonal推向肿瘤学界，医生反馈积极，留存率高 [10][11][35] - 在深化临床证据和获得报销方面，公司早期证据生成聚焦于乳腺癌、肺癌和IO治疗监测三个适应症，已提交乳腺癌报销申请，计划在VHIO和TRACER X论文发表后分别提交免疫治疗监测和肺癌的报销申请，预计2025年至少获得两个适应症的报销 [12][13] - 在推进与生物制药客户的合作方面，公司的超灵敏方法为生物制药客户提供了加速临床试验的能力，可带来显著成本节约，本季度该业务收入为1360万美元，较2024年第一季度增长39%，预计生物制药业务收入同比增长24%（中点），已获得两个大型新客户，预计每个客户今年将带来约500万美元的收入 [20] - 公司在结直肠癌（CRC）领域取得初步进展，在AACR会议上展示的初步数据显示Next Personal在CRC检测中表现出色，有望在未来提交发表并推动报销，预计在未来几年成为重要的收入驱动因素 [15][18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司第一季度取得了出色进展，实现了超过2000万美元的收入和交付超过2000份分子测试的里程碑，对团队表现感到自豪 [6] - 公司对在MRD市场的战略执行充满信心，认为该战略正在发挥作用，临床使用量增长、临床证据积累和生物制药客户合作进展都令人鼓舞 [11][20][23] - 公司预计2025年将是重要的一年，有望实现多个里程碑，包括获得至少两个适应症的报销，这将推动公司业务增长并改善癌症患者的治疗方式 [23] - 尽管面临一些挑战，如Moderna收入同比下降和政府贸易问题对制药市场的影响，但公司仍对实现全年收入指导充满信心，因为Next Personal在生物制药客户中的漏斗持续扩大 [25][65][66] 其他重要信息 - 公司技术能够检测血液中百万分之一的肿瘤DNA片段，肿瘤分析平台和测试处于前沿水平，被许多世界顶级生物制药公司用于改善临床试验结果、个性化治疗和推动新一代疗法 [8] - 约40%的MRD阳性结果处于超灵敏范围，这是公司测试的重要差异化因素，有助于更早检测癌症复发、更好地监测治疗效果并增强对阴性MRD结果的信心 [11] - 在结直肠癌的Victory研究中，Next Personal能够在成像前检测到100%的复发，87%的癌症复发在术后2 - 8周的早期标志性窗口内被检测到，且大多数检测处于超灵敏范围，还能检测到100%的转移复发，包括所有远处肺转移 [15] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 假设今年乳腺癌报销通过，公司将如何引导商业组织针对乳腺癌患者以最大化可报销业务量 - 公司目前已将精力集中在乳腺癌、肺癌和IO治疗监测上，通过自身销售团队针对倾向于治疗乳腺癌患者的医生进行推广，当有明确的报销前景时，公司计划增加自身销售代表，并期望Tempus加快推广速度 [32][33] 问题2: 本季度交付的2100份测试中，有多少来自之前使用过的医生 - 医生留存率很高，目前有数百名医生下单，是新医生和老医生的混合，Tempus的销售团队正在拓展新医生，推动业务增长，且随着时间推移，患者的重新下单情况良好，此外，超过50%的新订单会附加CGP测试，表明医生愿意从公司获取全套癌症检测产品 [35][36] 问题3: 如何看待当前MRD业务量的强劲增长，以及当前营销努力与报销后营销努力的对比 - 公司目前在控制业务增长速度，最大的杠杆是增加自身销售代表数量，目前销售代表数量与第四季度开始时相同，当获得报销后，公司可以加快业务发展速度，但需要平衡业务增长和毛利率的关系 [41][42] - Tempus的业务正在加速，带来了新医生和后续订单的增长，公司与Tempus在某些方面进行合作，以确保医生能够顺利使用测试 [44][46] 问题4: Victory数据方面，是否希望Tempus开始营销结直肠癌适应症，能否剖析研究中的患者人口统计学数据（如癌症分期），以及该数据在早期标志性窗口的高检测率与竞争对手的比较 - 结直肠癌是公司的第四个适应症，目前处于早期阶段，数据成熟、发表和提交报销申请需要时间，Tempus目前的合作范围是乳腺癌、肺癌和IO治疗监测 [52][53] - Victory研究中的患者是一期至四期可切除的结直肠癌患者，是一个很好的跨阶段样本，在早期标志性窗口（2 - 8周）的检测率为87%，优于其他报告，且能够在成像前检测到所有复发患者，包括远处转移患者，表现令人满意 [54][55] 问题5: 关于Next Personal的ADLT状态更新，以及该状态与CMS报销的关系 - 公司在获得报销后才会考虑ADLT状态，目前没有更新，公司经济模型假设报销与市场情况一致，认为全基因组测序（1800个变体）可能带来更高报销，也有可能获得ADLT状态，即使没有这两个因素，公司的成本结构也能保证经济上的吸引力 [58][59] 问题6: 本季度财务模型中是否有一次性项目，不提高全年指导是出于保守考虑吗，是否有季节性动态 - 本季度没有一次性项目，未提高全年指导并非因为保守，而是考虑到政府贸易问题对制药市场的影响，导致部分项目推迟或规模缩小，预计影响在300 - 500万美元，但公司仍有很大的业务漏斗，因此维持全年收入指导不变 [64][65][66] 问题7: 能否讨论在结直肠癌中对更灵敏MRD技术的需求，以及Next Personal在该领域的差异化优势 - 在结直肠癌中，医生在术后2 - 10周的标志性窗口需要高灵敏度的检测来决定患者的治疗方案，Next Personal在该窗口的灵敏度表现出色，能够检测到87%最终复发的患者，且在纵向灵敏度方面，能够在成像前检测到所有复发患者，包括远处转移患者，这是其差异化优势 [68][69] 问题8: 关于MolDXPress提交的商业化策略，反馈和时间安排如何，获得积极意见后会怎样 - 公司对在内部预测时间内获得两个适应症的报销有信心，获得积极决定后，之前提交的账单可以进行追溯报销，通常响应时间约为60天，之后公司将能够加快商业执行速度，当有两个适应症获得报销时，业务将达到临界规模 [74][75] 问题9: 医生使用测试的方式，是作为补充还是替代 - 医生通常将其作为替代方案，创建基线后一般会坚持使用一种方法，主要用于治疗监测和癌症复发检测，特别是在乳腺癌和肺癌手术后 [77][78] 问题10: 在ASCO会议上有哪些值得关注的数据 - 在ASCO会议上，公司将有关于新辅助乳腺癌的Next Personal数据进行口头报告和海报展示 [80] 问题11: VICTORY研究中四周采血时间是否适用于各种肿瘤类型 - 采血时间会因癌症类型而异，因为不同癌症类型的癌细胞释放速率不同，需要独立分析每种癌症类型的数据 [85] 问题12: 制药合作伙伴对Next Personal临床实用性的重要性，以及公司内部正在进行的努力 - 公司通过Next ImmunoID平台与世界上大多数顶级生物制药公司建立了关系，并将这些关系用于MRD业务，Next Personal对生物制药客户的价值在于能够快速获得临床试验的早期答案，帮助更快失败或加速试验，以及筛选合适的患者进入临床试验，去年是试点和测试阶段，今年开始收入加速增长，公司还与许多大型公司合作，但尚未宣布大型前瞻性研究，制药合作是临床证据的一部分，但不是公司战略的唯一部分，公司还与其他合作者进行了许多前瞻性和回顾性研究 [86][87][88] 问题13: Martin Swanton在AACR演讲中提到的根据预后将患者进一步分层为三个桶的方法对生物制药的价值 - 生物制药公司对这种患者分层数据非常感兴趣，因为患者分层是他们使用检测的核心需求之一，了解哪些患者风险最高、中等和最低对他们很重要 [89] 问题14: 考虑到各种监管机构和联邦政府的变化，公司对按照内部时间表获得报销批准的信心如何 - 公司向Palmetto（Medicare承包商）提交报销申请，未看到华盛顿的变化对该过程产生影响，也未听说行业内有人提及相关影响，因此不认为这些变化会影响公司的报销时间表 [93] 问题15: 对于结直肠癌适应症，还需要做什么才能进一步开发该资产并推动报销 - 检测方法已经准备好，是全癌症、所有实体瘤的检测方法，目前的关键是积累证据以证明在结直肠癌中能够增加额外价值，目前展示的数据是初步的，需要进一步成熟、撰写成论文发表、提交并获得接受后，才能提交Medicare报销申请，虽然这需要时间，但公司对长期发展充满信心 [96][97][98]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度公司总收入为2060万美元，较去年同期的1950万美元增长6% [8][24] - 第一季度生物制药收入为1360万美元，较去年同期的980万美元增长39% [21][24] - 第一季度毛利润率为35%，去年同期为28.1%，同比增加690个基点 [26] - 第一季度研发费用为1260万美元，去年同期为1280万美元；销售、一般和行政费用为1230万美元，去年同期为1160万美元 [28] - 第一季度净亏损为1580万美元，去年同期为1300万美元，去年同期净亏损包含与认股权证相关的460万美元收益，剔除该非现金收益后，去年同期净亏损为1760万美元 [28] - 第一季度末现金及短期投资为1.857亿美元，本季度通过股票发行净筹集约1780万美元，第一季度现金使用量为2050万美元 [29] - 预计2025年全年现金使用量较2024年增加约3000万美元 [29] - 2025年第二季度预计公司总收入在1950 - 2050万美元之间，制药测试和服务及其他客户收入在1300 - 1400万美元之间，人口测序和企业客户收入约为650万美元 [29] - 2025年全年预计公司总收入在8000 - 9000万美元之间，制药测试和服务及其他客户收入在6200 - 6400万美元之间，人口测序和企业客户收入在1500 - 1600万美元之间，临床收入在300 - 1000万美元之间，毛利润率在22% - 24%之间，净亏损约为8300万美元，现金使用量约为7500万美元 [29][30] 各条业务线数据和关键指标变化 生物制药业务 - 第一季度生物制药收入为1360万美元，较去年同期增长39%，预计生物制药客户的MRD收入同比增长300% - 400% [21][24] - 新增两个大客户，预计每个客户今年将产生约500万美元的年收入 [21] 临床诊断业务 - 第一季度临床诊断业务实现了有史以来最高的季度收入 [8] - 本季度交付2184份分子测试，较去年第四季度的1441份增长52%，较2024年第一季度增长约650% [10][11] 各个市场数据和关键指标变化 - MRD市场预计将发展成为20亿美元的市场 [6] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略 - 公司致力于在MRD市场取得胜利，采用以合作伙伴为中心的战略，与Tempus合作推广NextPersonal检测 [10] - 深化临床证据并获得报销，早期证据生成聚焦于乳腺癌、肺癌和IO治疗监测三个适应症 [12] - 结合更好的数据和优质体验，在客户关怀和服务体验方面做到行业领先 [12] 行业竞争 - 公司的超灵敏MRD检测技术具有竞争优势，能够检测到血液中百万分之一的肿瘤DNA片段，约40%的MRD阳性结果处于超灵敏范围 [7][11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司第一季度取得了良好进展，Win an MRD战略正在发挥作用，分子测试使用量的增长表明该战略有效 [5][11] - 预计2025年实现8000 - 9000万美元的收入，分子结果季度环比增长30% - 40%，至少在两个适应症上获得报销 [9] - 尽管面临一些挑战，如政府贸易问题对制药市场的影响，但公司仍有较大的业务漏斗，能够实现全年收入目标 [66][67] 其他重要信息 - 公司在临床使用方面取得进展，与Tempus合作，利用其约200人的销售团队推广检测，医生反馈积极，客户留存率高 [10][11] - 公司在临床证据和报销方面，已提交乳腺癌报销申请，VHIO和TRACER X论文发表后将提交肺癌和IO治疗监测的报销申请 [12][13] - 公司在结直肠癌方面的初步数据令人鼓舞，有望在未来一年提交论文发表，并推动该适应症的报销申请，结直肠癌市场的成功预计将在未来几年成为重要的收入驱动力 [15][19] - 公司正在进行多项临床研究，包括乳腺癌、肺癌和IO治疗监测等适应症，这些研究将为产品提供更多的临床证据 [19][20] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：假设今年乳腺癌报销获批，如何引导商业团队针对乳腺癌患者以最大化可报销业务量 - 公司已将销售力量集中在乳腺癌和肺癌领域，通过针对性营销，将产品推向相关医生群体 当明确报销前景时，公司计划增加自身销售代表，并期望Tempus加快推广速度 [33][34] 问题2：过去季度交付的2100份测试中，有多少来自之前使用过的医生，能否提供医生相关信息 - 客户留存率很高，目前有数百名医生订购测试，包括新客户和老客户 Tempus的销售团队正在拓展新医生，推动业务增长 此外，随着时间推移，患者的重新订购也在增加 [36][37] 问题3：如何看待MRD业务量的强劲增长，目前营销力度与报销后的预期有何不同 - 公司目前在控制业务增长速度，实际增长已超过内部目标 报销后，公司可以加快业务发展，但需要平衡业务增长和毛利率的关系 [41][42] 问题4：Tempus和公司自身销售团队在业务量增长中的贡献如何 - 公司自身销售团队规模较小，新医生增长相对较慢，但客户留存率高，后续样本订单增加 Tempus的销售团队正在加速拓展新医生，业务量增长明显 双方会根据实际情况协作，以满足客户需求 [43][44] 问题5：关于Victory数据，是否希望Tempus开始推广该适应症，能否分析研究中的患者人口统计学特征，以及与竞争对手在早期检测方面的比较 - 结直肠癌是公司的第四个适应症，目前处于早期阶段，数据成熟后将提交报销申请 Tempus目前的合作范围限于乳腺癌、肺癌和IO治疗监测 该研究涉及一至四期可切除结直肠癌患者，在早期窗口的检测灵敏度和复发检测率方面表现优于竞争对手 [52][55][56] 问题6：Next Personal的ADLT状态有何更新，该状态如何适用于已获得CMS报销的适应症 - 获得报销后才会考虑ADLT状态，目前暂无更新 公司经济模型假设报销与市场水平一致，认为有机会获得更高报销，如全基因组测序检测，也有可能获得ADLT状态，但即使未实现这些目标，公司的业务模式仍具有经济吸引力 [59][60] 问题7：第一季度业绩是否有一次性因素，未提高全年业绩指引是否出于保守考虑，是否存在季节性因素 - 第一季度业绩超出预期主要来自生物制药业务，无一次性因素 政府贸易问题对制药市场有一定影响，但公司业务漏斗较大，仍维持全年收入指引 [66][67] 问题8：结直肠癌领域对更灵敏MRD技术的需求如何，Next Personal在该领域的差异化优势是什么 - 结直肠癌患者术后2 - 8周的早期窗口对医生决策至关重要，公司的检测在该窗口的灵敏度较高，能够检测到87%的复发患者，且能在成像前检测到所有复发患者，包括远处转移 此外，超灵敏检测还能让患者对阴性MRD结果更有信心 [69][70][72] 问题9：MolDXPress申请的商业化策略、反馈、时间安排，以及获得积极意见后的商业推进计划 - 公司对申请进展有信心，预计今年能获得两个适应症的报销 获得积极意见后，之前的账单可以追溯报销，公司将加快商业化进程 [75][76] 问题10：医生使用测试的情况如何，是作为补充还是替代，有哪些具体用例 - 医生通常将其作为主要检测方法，用于治疗监测和癌症复发检测，特别是在乳腺癌和肺癌手术后 [78][79] 问题11：ASCO会议上有哪些值得关注的数据和研究 - ASCO会议将有关于Next Personal的新辅助乳腺癌数据的口头报告和海报展示 [81] 问题12：VICTORI研究中四周采血时间是否适用于所有肿瘤类型 - 采血时间因癌症类型而异，不同癌症的肿瘤DNA释放速率不同 [84] 问题13：制药合作伙伴关系对NextPersonal临床效用的重要性，以及公司内部的相关工作 - 公司与多家顶级制药公司合作，帮助他们更快地获得临床试验结果，筛选合适的患者 去年是试点和测试阶段，今年收入开始加速增长 制药合作是临床证据的一部分，但不是公司战略的唯一重点 [85][87][89] 问题14：Martin Swanton提出的超灵敏检测对患者进行分层的方法对制药公司有多大价值 - 制药公司对患者分层数据非常感兴趣，这有助于他们优化临床试验，提高成功率 [90] 问题15：考虑到监管机构和联邦政府的变化，公司对获得报销批准的信心如何 - 公司向Palmetto提交报销申请，未发现华盛顿的变化对报销流程产生影响，预计不会影响公司的时间表 [93] 问题16：结直肠癌适应症还需要做哪些工作才能进一步开发该资产并申请报销 - 检测方法已经就绪，目前需要成熟和完善结直肠癌的临床数据，将其写成论文发表，然后提交报销申请 [96][97]

公司业绩表现 - 2025年第一季度收入同比下降近50%至8600万美元，远低于Zacks共识预期的1.14亿美元和模型预期的1.22亿美元 [4] - COVID-19疫苗Spikevax销售额为8400万美元，低于模型预期的1.12亿美元 [5] - RSV疫苗mResvia销售额仅为200万美元，大幅低于模型预期的7000万美元 [5] - 公司股价年内下跌33%，远超行业2%的跌幅 [2] 行业动态 - RSV疫苗行业整体表现疲软，辉瑞Abrysvo销售额同比下降9%至1.31亿美元，GSK Arexvy销售额下降57%至7800万英镑（约9800万美元） [6] - 美国CDC对60-74岁人群的限制性建议影响了RSV疫苗需求 [6] 成本控制措施 - 计划通过效率提升项目在明年节省3-5亿美元运营费用 [7] - 预计2027年运营成本将降至47-50亿美元，较2025年减少14-17亿美元 [8] - 连续第三个季度实现运营成本"同比两位数下降"，目标2028年实现运营现金流收支平衡 [8] 产品管线进展 - 未来三年计划推出10款新产品以减少对Spikevax的依赖 [9] - 已向FDA提交三项申请：新一代COVID疫苗mRNA-1283（预计本月获批）、mResvia标签扩展（6月12日决定）、COVID-流感联合疫苗mRNA-1083 [10][11] - 联合疫苗mRNA-1083因需要补充III期流感疗效数据可能延迟上市 [11] 研发管线布局 - 拥有40多个mRNA研究候选药物，覆盖CMV疫苗（mRNA-1647）、流感疫苗（mRNA-1010）等 [12][13] - 与默沙东合作开发抗癌疗法intismeran autogene，正在进行三项关键III期研究（黑色素瘤、非小细胞肺癌） [14] - 新增肿瘤管线mRNA-4359，正在开展早期至中期临床研究（一线黑色素瘤和转移性NSCLC） [15]

Shares of Vertex Pharmaceuticals (VRTX -11.91%) were sinking 11.9% as of 10:18 a.m. ET on Tuesday. The sharp decline came after the company announced its 2025 first-quarter results on Monday evening.Vertex reported Q1 revenue of $2.77 billion, up 3% year over year. It posted adjusted earnings of $1.24 billion, or $4.76 per share, up from $1.05 billion, or $4.06 per share, in the prior-year period. However, both top- and bottom-line numbers missed the consensus Wall Street estimates. In addition, Vertex reve ...

分析师背景 - 分析师Stephen具备注册护士和MBA背景 擅长结合临床洞察与估值方法分析医疗保健和科技股 [1] - 专长包括基于情景的DCF建模 敏感性分析 蒙特卡洛模拟 以挖掘非对称风险回报机会 [1] - 研究重点是将复杂科学原理与市场动态转化为可操作的投资逻辑 [1] 研究方法论 - 采用概率思维框架 主要受《超预测》和《随机漫步的傻瓜》方法论影响 [1] - 通过X平台(@meremrtl)持续分享最新投资观点 [1] （注：文档2-4内容均为免责声明与披露条款 根据任务要求已自动过滤）

业绩总结 - 2024年ColoAlert®收入为893,991美元，较2023年的895,479美元略有下降[50] - 2024年毛利润为574,883美元，较2023年的509,659美元有所增加[50] - 2024年总运营费用为19,270,291美元，较2023年的27,154,341美元显著减少[50] - 2024年净亏损为21,650,663美元，较2023年的26,295,727美元有所改善[50] 研发与市场表现 - 2024年研发费用为5,839,033美元，较2023年的9,590,393美元大幅下降[50] - ColoAlert®在欧洲市场自2021年起以CE-IVD产品进行销售，具有92%的特异性和85%的敏感性[15] - 预计到2032年，美国市场将超过300亿美元，且早期检测可显著降低结直肠癌的死亡率[14] 财务状况 - 2024年销售和市场费用为6,581,333美元，较2023年的6,158,477美元有所增加[50] - 2024年现金余额为6,235,670美元，较2023年的7,070,925美元有所减少[50] - 2024年总债务为2,125,254美元，较2023年的5,966,954美元显著减少[50] 其他信息 - Mainz Biomed N.V.的总部位于德国美因茨，地址为Robert-Koch-Straße 50, 55129 Mainz[56] - 公司在电话会议中提供了联系信息，包括电话和电子邮件[56]

财务表现 - BioNTech在2025年第一季度的总现金及现金等价物加上证券投资约为159亿欧元[11] - 2025年第一季度财报显示，总收入为1.83亿欧元，较2024年同期的1.88亿欧元下降[52] - 2025年第一季度净亏损为4.16亿欧元，较2024年同期的3.15亿欧元增加[52] - 2025年第一季度每股亏损为1.73欧元，较2024年同期的1.31欧元增加[52] - 2025年研发费用为5.26亿欧元，较2024年同期的5.08亿欧元有所增加[52] - 预计2025年总收入在17亿至22亿欧元之间，研发费用预计在26亿至28亿欧元之间[53] - 预计2025年将收到约5.35亿美元的合作伙伴报销款项[52] 产品与研发 - BioNTech的COVID-19疫苗COMIRNATY在全球市场的份额超过50%[11] - BioNTech预计将在2025年底前提交BNT323/DB-13031的生物制剂许可申请（BLA），具体取决于监管反馈[11] - BNT327在Phase 1/2研究中，1L三阴性乳腺癌（TNBC）患者的中位无进展生存期（PFS）为13.5个月[34] - BNT327在1L ES-SCLC的Phase 2研究中显示出85.4%的确认客观反应率(ORR)，中位无进展生存期(mPFS)为6.9个月，中位总生存期(mOS)为16.8个月[37] - BNT327在1L NSCLC的单药研究中显示出47%的ORR和100%的疾病控制率(DCR)，中位PFS为13.6个月[45] - BioNTech计划在2025年进行BNT327在TNBC的Phase 3临床试验[29] - BioNTech的mRNA癌症免疫疗法Autogene cevumeran（BNT122/RO7198457）将在第二阶段发布ctDNA阳性辅助结直肠癌（CRC）数据[65] - BioNTech的BNT111将在第二阶段发布2L及以上黑色素瘤的数据[65] - BioNTech的BNT3231将在第二阶段进行HER2阳性内膜癌的监管提交[65] 市场扩张与合作 - BioNTech在2025年第一季度完成了对Biotheus的收购，确保了对BNT327的全球控制权[11] - BioNTech与Genentech、DualityBio和Regeneron等公司合作进行多个临床试验[68][70] - BioNTech的多个临床试验正在中国进行，且部分试验仅在中国进行[70] 未来展望 - BioNTech预计在2025年和2026年将从合作伙伴处获得约5.35亿美元的报销款项[11] - 预计COVID-19疫苗销售的库存减值和其他费用将占BioNTech COVID-19疫苗销售毛利的约15%[53] - BioNTech的BNT327在全球范围内的1L/2L三阴性乳腺癌（TNBC）将进行第二阶段剂量优化数据的发布[65] - BioNTech的BNT327在中国的1L小细胞肺癌（SCLC）将进行第二阶段数据的发布[65]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度总营收约1.83亿欧元，主要来自新冠疫苗销售，较2024年第一季度的1.88亿欧元有所下降，符合公司在新冠疫情流行后环境下的季节性预期 [26] - 2025年第一季度研发费用达5.26亿欧元，高于2024年同期的5.08亿欧元，主要因推进管线候选药物的后期临床研究 [26] - 2025年第一季度销售、一般和行政费用约为1.21亿欧元，低于2024年同期的1.33亿欧元，主要因外部服务减少 [27] - 2025年第一季度净亏损4.16亿欧元，2024年同期净亏损3.5亿欧元；2025年第一季度基本和摊薄后每股亏损为1.73欧元，2024年同期为1.31欧元 [27] - 截至季度末，公司现金及证券投资总额为159亿欧元，较去年年底减少，主要因支付约8亿美元用于BioThese收购，以及与美国国立卫生研究院（NIH）解决合同纠纷支付约7.92亿美元 [28] - 公司确认2025财年财务指引，预计收入在17 - 22亿欧元之间，研发费用在26 - 28亿欧元之间，销售、一般和行政费用在6.5 - 7.5亿欧元之间，资本支出在2.5 - 3.5亿欧元之间 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 肿瘤学业务 - BNT327在三阴性乳腺癌（TNBC）中，与化疗联合使用的客观缓解率达73.8%，18个月总生存率为69.7%，有望成为一线治疗选择，公司计划今年晚些时候启动一线治疗的3期试验 [19][20] - BNT327在广泛期小细胞肺癌（SCLC）的2期临床试验中，缓解率为85.4%，中位无进展生存期为6.9个月，中位总生存期为16.8个月，目前正在进行全球随机3期临床试验Rosetta Lung - one [21] - BNT327在转移性PD - L1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的1期试验中，单药治疗的总缓解率为47%，疾病控制率为100%，中位无进展生存期为13.6个月，全球3期试验Rosetta Lung - two正在招募患者 [23] 新冠疫苗业务 - 公司启动了为即将到来的季节推出变异株适配新冠疫苗的准备工作 [10] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司愿景是将科学转化为生存机会，打造免疫治疗强国，成为拥有多种获批产品的完全一体化生物制药公司 [6] - 肿瘤学战略聚焦于组合疗法，利用不同药物类别化合物的潜在协同作用，以提高癌症治愈率，重点投资BNT327和mRNA癌症免疫疗法等泛肿瘤项目 [12][13] - 继续加强肿瘤学的商业能力建设，目标是成为完全一体化生物制药公司，若获批，最早2026年推出BNT323 [35] - 在传染病领域，维持公司在新冠疫苗市场的全球领先地位，推进下一代和联合疫苗的临床开发 [35] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2025年是公司向多产品肿瘤学公司转型的一年，公司将继续有纪律地投资于长期增长战略，相信BNT327和mRNA癌症免疫疗法具有颠覆性和肿瘤治疗潜力 [28] - 尽管面临一些挑战，如潜在的关税和公共卫生政策变化，但公司凭借强大的现金状况和财务纪律，有信心实现可持续增长 [29] 其他重要信息 - 公司宣布新首席财务官Ramon Sapater将于2025年7月1日上任，现任首席财务官Jens Holstein将于6月底退休 [11][12] - 公司预计在2025年美国和欧洲的子宫内膜癌二线市场约有1万名患者，BNT323目前由中国的合同开发和生产组织（CDMO）供应，公司计划未来几年实现供应基地多元化 [40] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 子宫内膜癌首次上市的潜在市场规模，BNT323的生产地点及关税影响 - 公司估计美国和欧洲的子宫内膜癌二线市场约有1万名患者，是一个相当大的潜在市场机会 [40] - BNT323目前由中国的CDMO供应，公司正在进行供应基地多元化，计划未来几年建立多个供应节点，包括中国以外地区 [40][41] - 目前预计已宣布的关税对公司财务影响不大，但会持续关注政策变化 [43] 问题2: 五年后NSCLC市场中，VEGF双特异性抗体联合化疗或联合新型ADC能否取代帕博利珠单抗联合化疗，以及BNT327与化疗联合的安全性演变 - 公司认为两者都有可能，一方面BNT327联合化疗有望取代第一代免疫检查点抑制剂（CPIs）；另一方面，随着临床获益阈值的提高，ADC与双特异性抗体联合也将发挥作用 [47] 问题3: 美国疾病控制与预防中心（CDC）6月关于新冠加强针建议的投票结果及对公司新冠疫苗销售的影响 - 公司预计未来4 - 6周会有更多关于2025年新冠季节毒株选择和政策的明确信息 [52] - 美国过去几年大部分新冠疫苗接种集中在65岁以上和免疫功能低下人群，占美国人口约20%，公司认为市场已朝此方向发展，预计美国疫苗接种率仍维持在20%左右 [53] 问题4: 其他公司初步总生存期数据是否符合公司预期，对公司NSCLC试验设计有无影响 - 公司认为VEGF - PD - L1双特异性概念的数据令人鼓舞，但对公司项目无直接影响，Rosetta Lung - two针对不同人群且联合化疗 [58][59] 问题5: BNT327在Rosetta Lung - one试验中2期部分的研究剂量、数据时间及3期部分的样本量 - 目前无法评论2期部分的研究剂量，预计今年晚些时候或明年年初公布2期数据，3期部分样本量根据共同主要终点无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）确定 [62] 问题6: 未来美国生物制药关税对公司的影响，Comirnaty是否在美国生产，以及BNT327与iminezumab开发计划的差异 - Comirnaty通过与辉瑞的合作，在大西洋两岸都有生产基础设施和能力，目前预计近期关税对财务影响有限 [66] - 现有中国关税对公司财务影响较小，但未来若制药行业面临关税挑战，临床试验和研究成本可能上升 [68] - BNT327的开发策略是先在多个实体瘤适应症中获批，最快途径是与化疗联合；长期策略是与其他药物（如ADC）联合，公司拥有广泛的管线和内部ADC等疗法，具有差异化优势 [69][70] 问题7: 考虑到对mRNA技术的不同看法，公司如何看待治疗性疫苗业务，是否更关注双特异性抗体 - 公司对mRNA治疗有核心兴趣，BNT327和mRNA癌症免疫疗法具有泛肿瘤潜力，尤其在高复发风险患者群体中；两者结合也提供了巨大机会，公司认为mRNA治疗将是未来的颠覆性平台，会继续投资 [74][75] 问题8: BNT327在二线EGFR突变NSCLC中的应用，BNT323在二线子宫内膜癌中的预期数据、加速批准的终点和样本量 - 公司近期公布了二线EGFR突变NSCLC的数据，目前正在进行ADC试验，数据令人鼓舞，考虑将两者联合，也会根据PD - L1阳性情况使用BNT327 [79][80] - BNT323二线子宫内膜癌试验的终点是客观缓解率，正在与监管机构讨论生物制品许可申请（BLA）的期望，试验人群涵盖所有HER2阳性评分 [81][83] 问题9: Rosetta Lung - two试验2期部分的完成时间，以及公司双特异性抗体与其他产品的差异 - Rosetta Lung - two试验2期部分预计今年完成，届时将有数据确定用于3期部分的剂量，3期部分今年启动 [87] - 公司选择PD - L1双特异性抗体是因为预计其在肿瘤微环境中的锚定作用优于PD - 1；分子格式（全IgG、抗VEGF部分和VHH PD - L1部分）能在肿瘤微环境中实现正确的交叉连接模式 [87][88] 问题10: BNT327与其他疗法（如ADC和细胞疗法）组合的关键因素和原理 - 公司组合疗法的产品包括免疫肿瘤学（IO）管线（如多种双特异性抗体）、mRNA疫苗和免疫疗法、ADC；IO管线化合物有临床前协同作用；mRNA疫苗和免疫疗法不仅能延缓PFS和改善OS，还能根除残留肿瘤细胞；ADC可减少肿瘤负担，利用免疫原性细胞死亡，与双特异性抗体的VEGF和PD - L1活性协同 [91][92] 问题11: BNT327与TROP - 2 ADC联合使用时出现口腔黏膜炎的管理方法，以及其他ADC是否有类似情况 - 联合使用时口腔黏膜炎发生率与BNT325（抗Trop - 2 ADC）单药使用时相当，未观察到额外的叠加毒性 [94] 问题12: BNT327在SCLC和TNBC的全球2期数据对进入3期试验的影响，进入TNBC 3期试验是否取决于2期数据，以及何时能看到2期数据 - 公司在全球多个中心进行临床试验，有信心全球试验结果将与中国患者数据基本一致 [97] 问题13: 关于辉瑞新冠疫苗开发，美国食品药品监督管理局（FDA）考虑对毒株更新进行随机研究的可行性和公司策略 - 新冠疫苗最初经4.3万名参与者的大型全球研究获批，公司认为FDA的讨论短期内不会影响新冠疫苗业务，目前专注于多个地区为2025 - 2026年秋季选择毒株 [100]