业绩总结 - AFM24在EGFR突变和野生型非小细胞肺癌（NSCLC）患者中显示出76%的疾病控制率（DCR），48%的肿瘤缩小率，21%的客观反应率（ORR）[16] - 在EGFR突变患者中，AFM24的DCR为71%，肿瘤缩小率为41%，ORR为24%[33] - Acimtamig在复发/难治霍奇金淋巴瘤（HL）患者中显示出86%的ORR，包括55%的完全缓解（CR）[16] - AFM28在复发急性髓性白血病（AML）患者中，最高剂量水平（300 mg）显示出40%的完全缓解率（CRcR）[16] - AFM24与Atezolizumab联合治疗的疾病控制率为76%[47] - 在PPS患者中，肿瘤缩小率为48%（16/33名患者）[47] - 客观反应率（ORR）为21%（1例完全反应，6例部分反应）[47] - 初步中位无进展生存期（PFS）为7.4个月[49] - 在没有先前紫杉烷暴露的12名患者中，ORR为25%（1例完全反应，2例部分反应）[47] - 55.8%的患者出现3级及以上的不良事件[44] 用户数据 - 210,000名EGFR突变和野生型IV期转移性NSCLC患者在一线治疗后复发[30] - 36%的PPS患者目前仍在接受治疗[48] - 研究显示，超过8000名霍奇金淋巴瘤和外周T细胞淋巴瘤患者在七大市场（7MM）中进入第二或第三线治疗[83] 未来展望 - 所有临床项目预计在2025年报告更新，资金支持预计到2025年第四季度[17] - 未来数据更新将确认治疗的持久性，致力于推进每个项目的计划路径[118] 新产品和新技术研发 - FDA已授予Acimtamig在复发/难治HL中的RMAT（再生医学先进疗法）资格，以促进加速审查和批准[16] - AFM24的临床试验显示出与现有EGFR靶向治疗相比，具有差异化的作用机制和安全性[27] - 公司在多个临床试验中积极推进，致力于利用先天免疫系统对抗癌症[15] 市场扩张和并购 - FDA已授予该组合治疗快速通道和再生医学先进疗法（RMAT）地位[85] 负面信息 - 55.8%的患者出现3级及以上的不良事件[44] - 研究中，18名患者（81.8%）出现任何级别的不良事件，其中6名患者（27.3%）出现3级及以上不良事件[89] - 研究中，5名患者（22.7%）出现细胞因子释放综合症（CRS），其中1名患者为3级[89] 其他新策略和有价值的信息 - 在AFM24的后期分析中，随着药物暴露的增加，ORR和疾病控制率均有所提高[68] - 在AFM24的不同暴露组中，最高的ORR为54.55%[68] - 250 mg剂量组的患者中，83%（5/6）表现为稳定疾病（SD），而300 mg剂量组中50%（5/10）表现为SD[107] - 300 mg剂量组的复合完全缓解率（CRcR）为40%[108] - 先前治疗中，67%（4/6）在250 mg剂量组和82%（9/11）在300 mg剂量组接受过Venetoclax治疗[106] - 先前治疗中，83%（5/6）在250 mg剂量组和73%（8/11）在300 mg剂量组接受过含HMA的方案[106]

公司动态 - TuHURA Biosciences被纳入罗素3000指数和罗素2000指数 该调整于2025年6月27日收盘后生效 [1] - 公司CEO表示 入选罗素指数标志着上市首年取得重大进展 并强调2025年剩余时间是关键阶段 将继续推进IFx-2.0的III期加速批准试验 并计划将收购Kineta获得的新型抗VISTA抗体推进至II期临床试验 [2] 产品管线 - 主导产品IFx-2.0旨在克服对检查点抑制剂的原发性耐药 目前正在进行III期注册试验 作为Keytruda的辅助疗法用于晚期或转移性默克尔细胞癌的一线治疗 [11] - 抗VISTA抗体TBS-2025已完成I/II期剂量递增试验 单药治疗组(n=24)和联合pembrolizumab组(n=16)在1000mg剂量下均表现出良好耐受性 数据显示超过90%的受体占有率 [8] - 公司正在利用Delta阿片受体技术开发首创的双特异性抗体药物偶联物 靶向髓源性抑制细胞以抑制其免疫抑制作用 [12] 技术平台 - VISTA是髓系细胞高表达的免疫检查点 在肿瘤微环境中驱动免疫抑制 与大多数研究中患者总生存期降低相关 [6] - TBS-2025是一种工程化IgG1单抗 具有延长半衰期 能在酸性和中性pH下结合独特表位 每两周静脉注射一次 [7] 行业背景 - 罗素3000指数是按市值加权的股票指数 跟踪美国最大的3000只股票 其成分股每年重组一次 超过10万亿美元资产以罗素美国指数为基准 [3][4] - 罗素指数成员资格主要由客观的市值排名和风格属性决定 被投资经理和机构投资者广泛用于指数基金和主动投资策略的基准 [3][4]

收购交易核心 - TuHURA Biosciences成功完成对Kineta Inc的收购 获得处于Phase 2阶段的VISTA抑制单抗TBS-2025(原代号KVA1213) 该药物被重新命名为TBS-2025 [1] - 交易触发1250万美元PIPE融资的第四笔资金释放 该融资于2025年6月3日公布 [1] - 根据合并协议 Kineta股东每股普通股可转换为0.185298股TuHURA普通股 总计发行2,868,169股 另有1,129,885股将在交易完成6个月后按比例分配 [3] - Leerink Partners担任TuHURA本次交易的独家财务顾问 [4] 产品管线拓展 - TBS-2025作为VISTA抑制抗体 可解决癌症免疫治疗获得性耐药问题 计划2025年下半年启动针对NPM1突变AML的Phase 2随机试验 与menin抑制剂联用 [2] - VISTA免疫检查点主要在髓系细胞表达 其高表达与肿瘤微环境免疫抑制及患者总生存期降低相关 TBS-2025通过阻断VISTA可增强menin抑制剂在AML中的应答率并降低复发率 [5][2] - 除完整单抗形式外 公司正在研究将TBS-2025与δ阿片受体抑制剂偶联 开发靶向MDSC的双功能双特异性抗体药物偶联物(ADC) [2] 技术平台协同 - 公司核心产品IFx-2.0针对Merkel细胞癌的检查点抑制剂原发性耐药 已进入Phase 3注册试验 与Keytruda®联用 [9] - 通过Delta阿片受体技术平台 公司开发靶向MDSC的首创双特异性ADC和抗体肽偶联物 以克服T细胞耗竭和治疗获得性耐药 [10] 临床数据支持 - TBS-2025在Phase 1/2试验中显示良好耐受性 单药组(n=24)和pembrolizumab联用组(n=16)最高剂量达1000mg 每两周给药可实现90%以上受体占据率 [7] - 该药物为工程化IgG1单抗 在酸性和中性pH下均能结合独特表位 具有延长半衰期特性 [6]

核心观点 - 公司宣布佛罗里达莫菲特癌症中心的Chung实验室发表了对肿瘤内注射PV - 10在头颈部鳞状细胞癌模型中的临床前研究，结果或支持其在局部复发性HNSCC中的临床开发 [1][2] 研究情况 - 该研究发表于《分子癌症治疗学》，揭示了新的机制发现，文章标题为“PV - 10通过内质网应激和凋亡引发头颈部鳞状细胞癌的免疫原性细胞死亡” [2] - PV - 10是公司的研究性癌症免疫疗法，由公司的药用级玫瑰红钠活性药物成分配制而成 [3] 公司表态 - 公司总裁兼董事会副主席表示，该研究增进了对PV - 10机制作用的理解，其结果与公司广泛的免疫疗法平台一致，还提及计划今年晚些时候在莫菲特进行肿瘤内注射PV - 10治疗术前阴茎鳞状细胞癌的1期试验 [4] - 公司对Chung博士及其莫菲特同事的严谨科学态度和奉献精神表示感谢，称其工作反映了公司药用级玫瑰红钠平台的发展势头 [4] 公司概况 - 公司是临床阶段的生物技术公司，基于卤代呫吨类合成小分子开发针对不同疾病的免疫治疗药物，主要分子为玫瑰红钠 [5] - 公司医学科学平台涵盖肿瘤学、皮肤病学和眼科的临床开发项目，肿瘤学、血液学、全层皮肤伤口愈合和犬类癌症的体内概念验证项目，以及传染病、组织再生和修复及专有靶点的体外发现项目 [6] - 公司临床试验信息可在国立卫生研究院注册处ClinicalTrials.gov查询，更多信息可访问公司网站www.provectusbio.com [7]

业绩总结 - ANKTIVA在BCG无反应的非肌肉侵袭性膀胱癌患者中，12个月的无病率为55.4%（95% CI=42.0%至66.8%）[50] - ANKTIVA的18个月无病率为51.1%（95% CI=37.6%至63.1%），24个月无病率为48.3%（95% CI=34.5%至60.7%）[50] - 在BCG无反应患者中，ANKTIVA治疗后93%的患者避免了膀胱切除术，随访中位时间为20.7个月[50] - ANKTIVA的中位反应持续时间为47个月，尚未达到中位数[28] - QUILT-3.055研究中，ANKTIVA在NSCLC检查点进展患者中的中位生存期为14.1个月[72] - 在PD-L1阴性患者中，中位生存期为15.8个月，显示ANKTIVA在不同患者群体中的有效性[72] 用户数据 - ANKTIVA的市场覆盖范围为240百万医疗生命，截止到2024年11月[37] - 2023年，9名参与者中有6名（100%）在9.5年以上保持完全缓解或无病状态[55] - ANKTIVA与BCG联合治疗在BCG初治患者中，9.5年以上的持久完全缓解率为100%[54] - 在QUILT-205试验中，ANKTIVA与BCG联合治疗的完全缓解率为84%，而单独使用BCG的完全缓解率为52%[57] 未来展望 - ANKTIVA的FDA标签预计在2024年第二季度获得批准，UK MHRA和EU EMA的提交计划在2024年第四季度完成[25] - ANKTIVA的上市时间为2024年5月，NCCN指南批准时间为2024年5月[35] - 预计ANKTIVA与BCG联合治疗将在2024年获得EMA批准[64] - 2025年，ANKTIVA的生物制剂申请（BLA）将提交，预计在9个月内完成[57] - 2025年，ANKTIVA的全球市场准入将扩展至印度和欧洲[59] 新产品和新技术研发 - ANKTIVA的安全性与单独使用BCG相当，3级和4级不良事件发生率为0%至3.4%[32] - ANKTIVA的治疗相关不良反应中，尿路感染发生率为10%，排尿困难为8%[32] - ANKTIVA的J-Code 9028将于2025年1月生效[35] - ImmunityBio与印度血清研究所达成独家协议，全球供应BCG以支持ANKTIVA的联合治疗[60] - 目前，ANKTIVA的专利覆盖范围广泛，全球已授予超过700项专利[75]

公司合并与股东批准 - TuHURA Biosciences股东特别会议批准了增加公司授权股份至2亿股以及将公司重新注册在特拉华州的提案 [1] - Kineta股东特别会议批准了与TuHURA的合并提案 双方预计在满足剩余交割条件后将尽快完成合并 [2] - 最终投票结果将通过Form 8-K文件提交至美国证券交易委员会 [3] TuHURA Biosciences业务与技术 - 公司专注于开发克服癌症免疫治疗耐药性的新型技术 主要针对原发性耐药和获得性耐药两大难题 [4] - 核心产品IFx-2.0旨在克服检查点抑制剂的原发性耐药 即将启动针对晚期默克尔细胞癌的III期临床试验 作为Keytruda®的辅助疗法 [5] - 利用Delta阿片受体技术开发双特异性抗体药物偶联物 靶向髓源性抑制细胞以抑制肿瘤微环境中的免疫抑制效应 [6] Kineta业务与技术 - 临床阶段生物技术公司 专注于开发解决当前癌症治疗主要挑战的下一代免疫疗法 [8] - 核心产品KVA12123是新型VISTA阻断免疫疗法 正在进行针对晚期实体瘤的I/II期临床试验 临床前数据显示其单药或联合疗法均能显著抑制肿瘤生长 [9] - 2024年2月进行重大重组 包括大幅裁员和暂停KVA12123临床试验新患者招募 同时探索战略替代方案以最大化股东价值 [10] 合并相关文件信息 - TuHURA已向SEC提交Form S-4注册声明 包含联合代理声明/招股说明书 于2025年5月14日生效 [11] - 最终版联合代理声明/招股说明书已于2025年5月23日开始邮寄给股东 相关文件可通过SEC网站或TuHURA官网获取 [12]

纪要涉及的行业或者公司 行业：癌症免疫治疗行业 公司：Sequoia Biosciences 纪要提到的核心观点和论据 - **免疫治疗现状及问题**：免疫治疗是治疗癌症的重要手段，但晚期患者中仅30%能从免疫检查点抑制中真正获益，需要更好的预测生物标志物来精准选择患者[4] - **三级淋巴结构（TLS）对肉瘤免疫治疗的影响** - **研究背景**：2020年《自然》杂志三篇论文表明TLS对癌症患者免疫治疗反应有重大影响，团队参与的肉瘤论文显示B细胞和TLS是免疫治疗反应的主要预测因素[5] - **肉瘤治疗困境**：肉瘤在成人癌症中约占1%，儿童中占10 - 15%，治疗基石是手术，但30 - 40%患者术后会发生转移，转移患者最终会死于该病，化疗有效率低于10%，中位总生存期不足18个月[6][7] - **免疫治疗临床试验结果**：法国团队开展的无生物标志物筛选策略的临床试验中，肉瘤患者免疫治疗反应率仅2%[10] - **后续研究及发现**：通过转录组分析将软组织肉瘤分为五类，发现B细胞浸润水平与患者预后和免疫治疗反应相关；与美国MD Anderson合作研究发现炎症型肉瘤患者免疫治疗反应更好，且炎症型肉瘤中TLS阳性患者比例约20%[12][14][16] - **前瞻性临床试验验证**：以TLS为生物标志物筛选患者的前瞻性临床试验中，反应率达30%，且反应持久，中位反应持续时间约一年；回顾性分析发现之前试验疗效差是因为入组患者多为TLS阴性[19][20] - **TLS作为生物标志物的普遍性**：后续研究涵盖11种不同癌症类型，超600名患者，结果显示TLS状态是免疫治疗反应率、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的最有力预测因素，与PD - L1表达水平和CD8水平无关；在胰腺癌、MSS结直肠癌等被认为对免疫治疗耐药的癌症中，TLS也能作为筛选患者的有效生物标志物[21][23] - **TLS阳性肿瘤免疫治疗耐药机制** - **细胞因素**：TLS阳性肉瘤中，耐药患者Treg富集，反应患者浆细胞富集；Treg对患者预后有不利影响，在非小细胞肺癌等其他癌症中也有类似现象[24][25][26] - **其他因素**：特定成纤维细胞群体也与TLS阳性非小细胞肺癌免疫治疗耐药相关[27] - **提高TLS阳性肿瘤免疫治疗反应率的方法**：TLS阳性肿瘤中免疫检查点过表达，可考虑使用双重免疫检查点抑制，如CONGRATS研究比较PD - 1靶向与PD - 1 + LAG - 3靶向治疗TLS阳性软组织肉瘤；TIGIT在TLS中强表达，可能是重要治疗靶点[28][29] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **TLS评估方法**：病理学家可通过分析H&E切片评估TLS状态，若不明确可使用CD20和CD23染色确认；也有厂商基于CD23染色开发TLS检测方法，还有利用人工智能和数字病理工作流程仅基于H&E切片评估TLS状态的方法[30][38] - **TLS形成机制研究**：目前不清楚肿瘤中TLS形成的决定因素，虽有假设认为与肿瘤突变负荷有关，但无明确相关性，团队正在进行CONDOR项目研究肉瘤基因组和转录组特征与TLS状态的关系[36][37] - **不同肿瘤类型中TLS的差异**：TLS的预测价值在不同肿瘤类型中都很强，细胞免疫和体液免疫的相对作用可能因肿瘤类型而异，但TLS是诱导抗肿瘤免疫反应的最强大机制[40]

公司动态 - 公司将在2025年欧洲癌症研究协会年会(6月16-19日)展示关于三阴性乳腺癌免疫逃逸和免疫治疗耐药机制预测的海报[1][2] - 海报编号EACR25-3113 标题为"不同TNBC亚型相关免疫逃逸和免疫治疗耐药机制的预测"[2] - 公司还将在2025年国际计算生物学会议(7月20-24日)展示从单细胞图谱预测TNBC亚型的计算研究成果[2] - 第二张海报编号947 标题为"从整合单细胞图谱计算预测TNBC亚型阐明免疫逃逸和耐药机制"[2] 研发管线 - 公司拥有两个处于1期临床阶段的候选药物：COM701(潜在first-in-class抗PVRIG抗体)和COM902(潜在best-in-class抗TIGIT抗体)[3] - 与阿斯利康合作的PD-1/TIGIT双抗rilvegostomig(含COM902成分)已进入3期临床[3] - 授权给吉利德的GS-0321(原COM503)是潜在first-in-class抗IL-18结合蛋白抗体 处于1期临床[3] - 公司早期免疫肿瘤研发管线包含多个旨在增强抗癌免疫力的研究项目[3] 公司概况 - 公司是一家临床阶段的治疗发现和开发公司 专注于癌症免疫治疗[3] - 采用UnigenTM预测计算发现平台识别新药物靶点和生物通路[3] - 总部位于以色列 在旧金山设有办公室[3] - 股票在纳斯达克和特拉维夫证券交易所上市 代码CGEN[3]

融资情况 - 公司通过私募发行获得1250万美元融资承诺 发行460万股普通股及等量认股权证 每股与权证组合价格为265美元 较纳斯达克前收盘价折让15% [1] - 额外通过认股权证现金行权获得300万美元资金 涉及100万份权证行权 [9] - 融资总额中900万美元将分四期支付 每期225万美元 与里程碑挂钩 剩余350万美元需在2025年12月31日前完成支付 [2][7] 资金用途 - 资金将用于完成与Kineta公司的合并交易 启动IFx-20的III期临床试验 推进KVA12123抗体药物的II期试验 以及满足营运资金需求 [5] - 合并后计划推进Kineta的VISTA抑制抗体在NPM1突变AML中的II期随机试验 与menin抑制剂联用 [13] 产品管线进展 - 主导产品IFx-20计划启动III期加速批准试验 目标在2025年底前完成40%患者入组 作为Keytruda®辅助疗法治疗晚期默克尔细胞癌 [12] - 利用Delta阿片受体技术开发双特异性抗体药物偶联物(ADC)和抗体肽偶联物(APC) 靶向髓系来源抑制细胞以改善肿瘤微环境 [14] 交易条款细节 - 认股权证有效期5年 行权价33125美元 可因股票分拆等调整 初始行权日为证券购买协议签署后6个月或公司章程修订完成后的较晚日期 [4] - 公司承诺在首次交割后60天内提交注册声明 120天内使其生效 以允许投资者转售股票 [8] 里程碑计划 - 首期资金支付需满足FDA解除2024年1月24日对IFx-20 III期试验的部分临床搁置 [7] - 第二期支付触发条件为IFx-Hu20 III期试验启动 第三期支付与Kineta合并交易完成直接关联 [7] - 公司预计所有里程碑将在2025年7月底前达成 [3] 行业定位 - 公司为III期免疫肿瘤学企业 专注于解决癌症免疫治疗的原发性和获得性耐药问题 [11] - 通过先天免疫激动剂和肿瘤微环境调节剂双平台开发创新疗法 [14]

临床试验进展 - 公司宣布在2025年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上展示了IFx-Hu2 0联合Keytruda®治疗晚期或转移性默克尔细胞癌(MCC)的3期加速批准试验设计 [1] - 该试验为多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究 旨在评估IFx-Hu2 0作为新型先天免疫激动剂在CPI初治患者中的疗效 [2] - 试验由Moffitt癌症中心的Andrew Brohl博士展示 强调了激活先天免疫系统对克服CPI原发性耐药的重要性 [2] 药物机制与前期数据 - IFx-Hu2 0通过病灶内给药激活先天免疫反应 产生并激活肿瘤特异性B细胞和T细胞 在1b期试验中显示出63%的总缓解率(2例完全缓解 5例部分缓解) [3] - 缓解持续时间从6到33个月不等 截至2024年6月随访时仍有5例持续缓解 [3] - 该药物针对对PD-1/PD-L1抑制剂治疗进展的MCC患者 每周给药最多3次后重新挑战抗PD(L)-1治疗 [3] 3期试验设计 - 3期试验将在美国22-25个中心招募118名CPI初治的晚期或转移性MCC患者 按1:1随机分组 [4] - 试验组接受IFx-Hu2 0(0 1mg)每周给药连续3周 联合每3周一次的pembrolizumab(200mg) 对照组为pembrolizumab加安慰剂 [4] - 主要终点为总缓解率(ORR) 关键次要终点为无进展生存期(PFS) 其他次要终点包括安全性、缓解持续时间和总生存期 [4] 监管路径 - 3期试验根据与美国FDA达成的特殊评估协议(SPA)进行 可能同时满足加速批准和常规批准要求 无需批准后验证性试验 [3] - FDA已审阅公司提供的数据 解除了部分临床暂停 允许本月启动3期试验 [3] 公司研发管线 - 公司主要开发克服癌症免疫治疗原发性耐药和获得性耐药的技术 除IFx-Hu2 0外 还利用Delta阿片受体技术开发双特异性抗体药物偶联物 [7] - 其他在研产品旨在靶向髓源性抑制细胞 抑制其对肿瘤微环境的免疫抑制作用 防止T细胞耗竭和获得性耐药 [7]