研究核心发现 - 二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）是肿瘤细胞巨胞饮作用的关键驱动因子[5] - 靶向抑制DHODH可显著提高肿瘤细胞免疫原性及抗PD-1抗体治疗效果[3] - DHODH-NRP1信号轴通过增加细胞内赖氨酸和色氨酸含量抑制MHC II表达[5] 作用机制 - DHODH通过维持NRP1的O-GlcNAc糖基化修饰介导巨胞饮作用[5] - 巨胞饮作用促进CIITA戊二酰化修饰从而抑制MHC II类分子表达[6] - 抑制DHODH可激活体内免疫细胞浸润并增强抗肿瘤免疫反应[5] 临床意义 - DHODH和NRP1高表达预示乳腺癌和肺癌患者预后不良[5] - 靶向DHODH可逆转免疫抑制并克服抗PD-1治疗耐药性[3][6] - 该发现为改善癌症免疫疗法提供了潜在新策略[8]

牛磺酸的多重功能研究 - 牛磺酸是一种条件必需的微量营养素，广泛分布于体内，常见于功能饮料中用于补充能量和改善疲劳 [2] - 近期研究揭示牛磺酸具有抗衰老、提高癌症治疗效果和抗肥胖等新功能 [2] - 但最新Nature研究显示肿瘤微环境中的牛磺酸会驱动糖酵解，促进白血病发生发展 [2] 牛磺酸与白血病的关系 - 研究发现白血病干细胞富集细胞(LSC)依赖牛磺酸转运蛋白(TAUT)从骨髓环境中获取牛磺酸 [5] - 抑制成骨细胞中CDO1表达可减少牛磺酸生物合成，从而抑制LSC生长并改善生存结局 [5] - 抑制牛磺酸转运蛋白能显著抑制体内髓系白血病进展 [6] - 牛磺酸摄取缺失会抑制mTOR激活和糖酵解，减少LSC能量供应 [6] 牛磺酸与癌症治疗 - Venetoclax耐药的AML患者TAUT表达水平升高 [6] - TAUT抑制可与Venetoclax协同作用，阻止原代人类AML细胞生长 [6] - 研究表明白血病患者需慎重考虑补充牛磺酸 [9] - 开发阻止牛磺酸进入白血病细胞的方法可能有助于治疗 [9] 牛磺酸的其他功能研究 - Science研究显示牛磺酸缺乏是衰老驱动因素，补充可延长小鼠健康寿命12% [9][11] - Cell研究发现肿瘤细胞通过SLC6A6基因与CD8+T细胞竞争牛磺酸，导致免疫逃逸 [11] - 补充牛磺酸可重新激活耗竭的CD8+T细胞，提高癌症治疗效果 [11] - Nature研究发现N-乙酰牛磺酸水解酶PTER在减少食物摄入和抗肥胖中起重要作用 [13][14]