公司核心进展与财务状况 - 公司完成了LEGEND试验关键队列的125名患者入组，超出目标25% [3] - 公司于2025年11月成功完成公开发行，发行价为每股8.50美元，每份预融资认股权证8.4999美元，获得净收益1.401亿美元 [4] - 截至2025年10月31日，公司现金、现金等价物及有价证券为2.023亿美元，加上11月融资所得，预计资金可支持运营至2028年下半年 [2][9] - 2025财年总运营费用为1.232亿美元，较2024年的6230万美元大幅增加，主要由于研发费用增加5620万美元，以及行政管理费用增加470万美元 [10] - 2025财年归属于普通股股东的净亏损约为1.173亿美元，每股亏损2.29美元，而2024年净亏损约为5510万美元，每股亏损1.46美元 [11] 核心产品临床数据 - 针对2024年第四季度方案修订后入组的患者，初步分析显示：在至少有一次基线后疾病评估的62名患者中，3个月时完全缓解率为56%；在37名患者中，6个月时完全缓解率为62%，其中4名患者在再诱导后成功转为完全缓解；所有完成9个月评估的5名患者均达到完全缓解 [3][6] - 在安全性方面，42%的患者出现治疗相关不良事件，1.6%的患者因此中断给药，0.8%的患者因此停药 [3][6] - 公司认为detalimogene的初步数据支持其有潜力成为高危、BCG无应答且伴有原位癌的非肌层浸润性膀胱癌患者的一线疗法 [3] 其他临床试验队列进展 - 队列2a（评估detalimogene用于BCG初治的高危NMIBC伴CIS患者）已入组30名患者 [6] - 队列2b（评估detalimogene用于曾接触BCG但未接受充分BCG治疗的高危NMIBC伴CIS患者）已入组45名患者 [6] - 队列3（评估detalimogene用于BCG无应答、仅乳头状的高危NMIBC患者）已入组36名患者 [6] 监管与项目进展 - 公司被美国FDA选中，成为九家参与化学、制造与控制开发和准备试点计划的公司之一，该计划旨在为临床开发时间压缩的疗法提供支持 [5][16] - detalimogene已获得FDA的再生医学先进疗法和快速通道资格认定 [16] - 公司计划在2026年下半年提交生物制品许可申请，并预计在2027年获得潜在批准 [2] 高管任命 - 公司于2025年9月任命Hussein Sweiti博士为首席医疗官，他拥有超过15年的临床实践、肿瘤临床研究、全球药物开发和监管申报经验，此前在强生担任全球肿瘤临床开发医学负责人，并深度参与了其膀胱癌产品获得FDA批准的过程 [8] 产品与市场背景 - 非肌层浸润性膀胱癌约占新发膀胱癌诊断的75-80%，高危且对标准疗法BCG无应答的患者面临50-70%的高复发率，并可能需要进行膀胱全切术 [12] - detalimogene是一种新型、研究性的非病毒基因疗法，采用公司的双衍生寡聚壳聚糖平台开发，旨在通过膀胱灌注引发强大且局部的抗肿瘤免疫反应 [13][14][18]

文章核心观点 - Cullinan Therapeutics公司公布了其新型双特异性T细胞衔接器CLN-049在治疗复发/难治性急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征的1期临床试验中的积极数据 数据显示在重度经治患者中展现出有前景的疗效和良好的安全性 并获得美国FDA快速通道资格认定 [1][7][12] 药物临床数据（疗效） - **总体疗效**：截至2025年8月数据截止 在45名入组患者中 41名可进行疗效评估 在有效剂量（≥6 µg/kg）下 复合完全缓解率为28% (9/32) 完全缓解/部分血液学恢复的完全缓解率为25% (8/32) [3][5] - **最高剂量组疗效**：在迄今为止研究的最高目标剂量12 µg/kg组中 完全缓解/部分血液学恢复的完全缓解率达到31% (5/16) 复合完全缓解率也为31% (5/16) [5] - **应答持久性与MRD阴性**：在达到完全缓解/部分血液学恢复的完全缓解的应答者中 63% (5/8) 的患者应答持续时间超过16周 另有2名患者得以继续进行异基因造血干细胞移植 在目标剂量≥6 µg/kg下达到骨髓原始细胞<5%的10名患者中 30% (3/10) 通过流式细胞术检测为微小残留病灶阴性 其中1名MRD阴性患者的持续应答已超过36周 [4][6] - **针对高危患者疗效**：在8名TP53突变的急性髓系白血病患者中 50% (4/8) 达到了完全缓解/部分血液学恢复的完全缓解 其中3名患者应答持续时间超过16周 且应答与基线FLT3表达状态和基线遗传风险无关 [13] 药物临床数据（安全性） - **总体安全性**：在45名复发/难治性急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征患者中 CLN-049在所有评估剂量下均表现出良好的安全性 [1][6] - **常见不良事件**：最常见的治疗中出现的不良事件包括细胞因子释放综合征 (35.6%)、输注相关反应 (33.3%)、发热性中性粒细胞减少症 (20.0%) 白细胞计数减少和肺炎 (各17.8%) 腹泻、低镁血症、口腔炎和低钾血症 (各15.6%) [13] - **不良事件严重程度**：几乎所有细胞因子释放综合征事件仅限于1级或2级 且多数发生在阶梯递增剂量或首次目标剂量后 采用两次阶梯递增剂量方案时未观察到3级细胞因子释放综合征 细胞因子释放综合征未导致治疗中止 发生率>10%的≥3级治疗中出现的不良事件包括发热性中性粒细胞减少症 (20.0%)、白细胞计数减少 (17.8%)、肺炎和中性粒细胞计数减少 (各11.1%) [13] 药物机制与开发进展 - **药物机制**：CLN-049是一种新型、研究性的FLT3xCD3双特异性T细胞衔接器 旨在靶向表达FLT3的白血病细胞 为治疗急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征提供新的免疫治疗方法 其能与突变和非突变的FLT3结合 作用不依赖于FLT3突变状态 因此适用于广泛的患者群体 [10] - **靶点潜力**：FLT3是一个特别有前景的靶点 因为超过80%的急性髓系白血病患者的原始细胞表达FLT3 [2] - **开发状态与计划**：CLN-049已获得美国FDA针对复发/难治性急性髓系白血病的快速通道资格认定 正在进行的1期研究将继续进行剂量递增 并计划在2026年初启动扩展队列研究 [7][12] 公司行动与背景 - **数据发布与会议**：公司将在2025年12月8日美国东部时间晚上8点为分析师和机构投资者举办现场活动 讨论在ASH年会上公布的CLN-049数据 同时提供网络直播 [8][9] - **公司定位**：Cullinan Therapeutics是一家临床阶段的生物制药公司 致力于开发自身免疫性疾病和癌症领域的潜在首创或最佳疗法 其研发管线建立在T细胞衔接器技术平台之上 [16] 疾病背景与市场机会 - **疾病负担**：急性髓系白血病是成人中最常见的急性白血病 在美国每年约有22,000人被诊断 全球每年估计影响144,000人 导致约130,000人死亡 [14] - **未满足需求**：尽管近期有所进展 但急性髓系白血病患者的预后仍然很差 特别是复发或难治性疾病患者 其五年生存率为10%或更低 具有TP53突变等高危遗传特征的患者选择尤其有限 目前尚无获批用于急性髓系白血病的免疫疗法 凸显了对新疗法的迫切需求 [15]

文章核心观点 - 美国食品药品监督管理局(FDA)授予Greenwich LifeSciences公司GLSI-100快速通道资格 用于预防HLA-A*02基因型且HER2阳性乳腺癌患者复发[1][2] - 快速通道资格将加速GLSI-100的生物制剂许可申请(BLA)审批流程 包括滚动审查和更频繁的监管沟通[2][5] - GLSI-100在IIb期临床试验中显示5年随访期间乳腺癌复发率降低80%以上 且未报告严重不良事件[6][10] 产品与临床进展 - GLSI-100是一种针对HER2蛋白的免疫疗法 由GP2肽段与GM-CSF组成[6][9] - 目前正在进行III期临床试验FLAMINGO-01 计划在全球150个中心招募约750名患者[7] - III期试验设计包含双盲组和开放标签组 主要终点为无浸润性乳腺癌生存期 风险比目标值为0.3[7] 临床数据表现 - IIb期试验显示HER2/neu 3+患者在接受6个月初级免疫系列注射后达到峰值免疫反应[6] - 146名接受GP2治疗的患者中未出现与治疗相关的严重不良事件[6] - 每6个月加强注射可延长免疫反应持续时间 提供长期保护[6] 疾病背景与市场空间 - 美国八分之一女性会罹患浸润性乳腺癌 每年新增约30万患者 现存400万幸存者[8] - HER2蛋白在75%的乳腺癌中表达(包括1+、2+和3+水平)[8][9] - GLSI-100针对的HLA-A*02基因型患者群体存在未满足的医疗需求[2][3] 公司战略规划 - 计划与FDA及欧洲监管机构继续讨论 扩大GP2和GLSI-100的适用人群[3] - 公司可通过滚动提交方式逐步完成BLA申请 加速审批流程[2][5] - 快速通道资格使公司有资格获得加速审批和优先审查资格[4]

公司概况 * 公司为Candel Therapeutics (CADL) 专注于开发针对难治性实体瘤的病毒免疫疗法 [2] * 公司拥有两种在研药物 CAN-2409和CAN-3110 [2] 核心候选药物CAN-2409的进展与数据 * CAN-2409是一种现成的、针对泛实体瘤的疗法 能诱导个体化的抗肿瘤免疫反应 [2] * 在前列腺癌III期关键临床试验中达到主要终点 即无病生存期 该试验为随机、安慰剂对照 并在SPA下与FDA达成一致 [2] * 与安慰剂组相比 CAN-2409组在无病生存期上显示出30%的改善 具有统计学意义 p值为0.155 [15] * 在前列腺癌特异性无病生存期这一关键次要终点上 显示出38%的改善 具有高度统计学意义 p值为0.0046 [15] * 在两年活检中 CAN-2409组达到病理学完全缓解的患者比例为80.4% 显著高于安慰剂组的63.6% [17] * 在胰腺癌II期试验中 CAN-2409联合标准护理的中位总生存期为31.4个月 显著优于对照组的12.5个月 [19] * 在非小细胞肺癌研究中 对标准治疗无效的患者接受CAN-2409后 中位总生存期达到24.5个月 约为预期生存期的两倍 [21] 监管里程碑与商业化准备 * CAN-2409在前列腺癌适应症上获得了FDA的RMAT认定和快速通道资格 [3] * 计划在明年Q4提交生物制剂许可申请 并准备进行滚动提交 [3] * 胰腺癌适应症获得了快速通道和孤儿药认定 非小细胞肺癌适应症也获得了快速通道认定 [4] * 公司正在进行生产规模扩大和产品稳定性研究 为BLA提交做准备 [8] * 同时开展多项预商业化活动 包括与支付方、医疗专业人士和患者的沟通 [18] 第二候选药物CAN-3110的进展 * CAN-3110是一种复制能力强的1型单纯疱疹病毒 被设计为在肿瘤中特异性复制 [5] * 正在最难治的癌症之一——复发性高级别胶质瘤中进行测试 [5] * 已获得快速通道和孤儿药认定 [6] * 单次注射的初步数据已发表在《自然》杂志上 多次注射的数据将在今年Q4公布 [5] * 个案报告显示 患者在单次注射后 注射和未注射的肿瘤均出现明显改善 [26] 公司财务状况与战略 * 公司拥有超过1亿美元的现金 预期资金可支撑至2027年Q1 [7] * 拥有强大的知识产权保护和数据独占性 [7] * 对于非小细胞肺癌和胰腺癌的后续临床试验 计划在获得非稀释性资金后启动 作为触发支出 [24] 安全性与患者群体 * CAN-2409在所有项目中已对超过1000名患者给药 通常耐受性良好 [11] * 治疗相关严重不良事件的发生率与安慰剂组相似且较低 [12] * 目标患者群体是美国每年约65,000名选择接受放疗的中危或高危局限性前列腺癌患者 [8] * 当前标准护理下约30%的患者会出现疾病复发 CAN-2409旨在提高无病生存患者的比例 [9]

核心观点 - NRx Pharmaceuticals宣布基于NRX-100获得FDA快速通道资格 扩大该药物在治疗抑郁症（包括双相抑郁）患者自杀意念方面的可及性 [1][5][6] 监管进展 - FDA授予NRX-100快速通道资格 认定其有望满足未满足的医疗需求 基于初步数据评估 [2][5][6] - NRX-101获得突破性疗法认定 用于治疗自杀性双相抑郁 [5] - 公司已提交NRX-100的简化新药申请（ANDA）并启动新药申请（NDA） 申请国家优先审评券计划 基于美国国立卫生研究院和法国政府授权的数据共享协议下的对照临床试验结果 [8] 药物开发与适应症 - NRX-100为无防腐剂静脉注射氯胺酮 用于治疗中枢神经系统疾病 包括自杀性抑郁、慢性疼痛和创伤后应激障碍（PTSD） [5] - NRX-101为口服D-环丝氨酸/鲁拉西酮组合 [5] - 美国每年约1300万成年人认真考虑自杀 每11分钟有一人死于自杀 [6] 扩大可及性计划 - NRX-100可通过FDA扩大可及性计划向符合条件患者提供 需满足以下条件：患者患有严重或危及生命的自杀性抑郁且对现有疗法无反应或不耐受 有足够数据确定合适剂量 获益风险分析支持使用 不影响临床试验或监管审批 有充足药物供应 [3][6][7] - 医生可通过电子邮件expandedaccess@nrxpharma.com或访问公司网页申请 [4][6] - 公司与Reagan Udall基金会合作 提供扩大可及性药物公共信息 [2]

财务状况 - 公司拥有充足财务资源可支持运营至2027年初[1] - 第二季度总营收1120万美元，较2024年同期2350万美元下降超50%[2] - 所有收入来自非现金特许权使用费，与未来特许权销售相关[2] - 期末现金及可售证券余额176亿美元，加上新股发行预计可获1075亿美元，合计资金将支撑至2027年第一季度[4] - 第二季度净亏损3900万美元，合每股亏损278美元[4] 业绩表现 - 季度营收1120万美元超出分析师预期的970万美元[5] - 每股亏损278美元显著高于分析师预测的020美元[5] - 财报发布后股价单日上涨6%，跑赢标普500指数08%的涨幅[1] 研发进展 - 核心在研药物rezpegaldesleukin获美国FDA快速通道资格，用于治疗重度至极重度斑秃[6] - 公司主动在财报中强调多项潜在增长动力[6] 行业特征 - 无商业化产品的生物科技公司通常依赖合作伙伴的特许权付款等非现金收入[2] - 缺乏商业化产品的生物科技公司业绩预测对专业分析师也具有挑战性[5]

文章核心观点 - 公司宣布FDA授予口服CXCR4拮抗剂mavorixafor治疗慢性中性粒细胞减少症（CN）的快速通道资格，公司正进行全球3期临床试验评估其疗效，有望今年完成全部入组并在2026年末获得顶线数据 [1][2] 公司进展 - 公司目前正在进行全球3期临床试验（4WARD）评估mavorixafor在某些原发性CN病症中的疗效 [1] - 公司预计在今年第三或第四季度完成4WARD试验的全部入组，并在2026年末获得潜在顶线数据 [2] 药物获批情况 - mavorixafor此前已获得治疗WHIM综合征的快速通道资格，并于2024年4月获得FDA批准 [1] - 目前FDA唯一批准的CN治疗药物是注射用重组人粒细胞集落刺激因子（G - CSF），于20世纪90年代获批用于严重慢性中性粒细胞减少症 [2] 药物优势 - 口服mavorixafor有潜力为某些原发性CN患者提供更好的疾病控制和治疗负担平衡 [2] - mavorixafor可下调CXCR4受体，将功能性中性粒细胞从骨髓动员到外周血 [4] 临床试验情况 - 4WARD试验是一项全球、关键的3期临床试验，旨在评估每日口服一次mavorixafor（联合或不联合注射用G - CSF）在先天性、获得性原发性自身免疫性或特发性慢性中性粒细胞减少症患者中的疗效、安全性和耐受性 [5] - 试验为期52周，是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，目标入组150名患者 [5] - 试验的主要终点基于年化感染率和阳性ANC反应两个结果指标 [5] 公司概况 - 公司致力于为免疫系统罕见病患者开发和商业化创新疗法，利用CXCR4和免疫系统生物学专业知识成功开发了mavorixafor [6] - mavorixafor在美国以XOLREMDI的名称上市销售，公司还在评估其更多用途 [6] 前瞻性声明 - 新闻稿包含前瞻性声明，涉及公司当前和未来临床研究和试验的启动、时间、入组进度和结果，以及mavorixafor的商业潜力和监管机构反馈等内容 [8] - 前瞻性声明基于管理层当前预期和信念，受多种风险和不确定性影响，实际结果可能与预期存在重大差异 [9]

核心观点 - 公司Q32 Bio在2025年第一季度取得多项临床进展 包括SIGNAL-AA Phase 2a Part B首例患者给药 Part A开放标签扩展研究(OLE)启动 以及获得FDA授予的快速通道资格(FTD) [1] - 公司现金及等价物6550万美元 预计可支撑运营至2026年下半年 [1] - 斑秃治疗药物bempikibart在SIGNAL-AA Part A研究中显示出持续疗效 12名应答患者全部在治疗后维持或获得进一步毛发增长 [3][4] 临床进展 - SIGNAL-AA Phase 2a Part B研究首例患者给药 预计2026年上半年公布顶线数据 该部分研究将评估约20名重度或极重度斑秃患者 给药方案包括4周200mg每周负荷剂量 随后32周200mg隔周维持剂量 [3] - 启动SIGNAL-AA Part A OLE研究 基于Part A数据显示bempikibart具有缓解效应和持久应答 患者对继续给药需求强烈 [3] - 在2025年美国皮肤病学会年会上以最新突破性口头报告形式展示SIGNAL-AA Part A结果 数据显示即使在停药后(24周后至36周随访期) 疗效仍在持续深化 [3] 药物特性 - bempikibart为全人源抗IL-7Rα抗体 通过阻断IL-7和TSLP信号通路重新调节适应性免疫功能 [6] - 在临床试验中表现出良好的安全性和耐受性 未出现3级或以上相关不良事件或相关病毒感染 [4] - 通过受体占据率 Th2生物标志物显著变化和T细胞机制性改变 观察到预期的药理学活性 [4] 财务状况 - 截至2025年3月31日 公司现金及等价物6550万美元 较2024年底7796万美元有所下降 [12] - 2025年第一季度研发支出710万美元 较2024年同期980万美元下降270万美元 主要由于2024年斑秃和特应性皮炎Phase 2临床试验费用较高 [9] - 2025年第一季度净亏损1100万美元 基本和稀释后每股净亏损090美元 而2024年同期净利润100万美元 [13] 行业背景 - 美国约有70万斑秃患者 该疾病对患者生活影响重大且现有治疗选择有限 [6] - IL-7和TSLP通路在多种自身免疫疾病的T细胞介导病理过程中被证实具有遗传和生物学作用 [6]

财务数据和关键指标变化 - 2024年末公司现金、现金等价物和有价证券为1.346亿美元，预计现有资金可支持当前运营计划至2026年，且现金跑道指引未考虑未来合作可能获得的里程碑付款或收益 [16] - 2024年第四季度经营活动净现金使用量为1930万美元，较去年同期的3200万美元显著下降，主要因2023年下半年重组后进行了投资组合重新排序和运营费用削减 [16][17] - 2024年第四季度合作收入为1640万美元，高于2023年同期的1070万美元，主要因与强生、默克和葛兰素史克的合作协议中确认的合作收入增加 [17] - 2024年第四季度研发费用为2230万美元，高于2023年同期的2150万美元，主要因艾米丽和XMT - 2056的制造和临床开发活动成本增加，部分被已停产候选药物UPREIT的临床开发活动成本降低所抵消 [17][18] - 2024年第四季度一般及行政费用降至890万美元，低于2023年同期的1010万美元，主要因2023年重组后员工薪酬费用减少以及咨询和专业服务费用降低 [18] - 2024年第四季度净亏损为1410万美元，小于2023年同期的1950万美元 [18] 各条业务线数据和关键指标变化 艾米丽（EMILY） - 1月报告了截至2024年12月13日数据截止时，130名剂量递增和回填队列患者的初始临床数据，安全性和耐受性在ADC领域具有高度差异化，常见治疗相关不良事件为AST短暂升高、蛋白尿、轻度恶心和疲劳，未出现剂量限制性中性粒细胞减少、神经病变、眼部毒性、间质性肺病或血小板减少症 [6] - 所有入组肿瘤类型均观察到确认的客观缓解，在约38 - 67毫克/平方米（约1 - 2毫克/千克）的中间剂量下，所有高B7H4表达（IHC评分70%或以上）肿瘤类型的确认客观缓解率为23%，B7H4高表达三阴性乳腺癌可评估患者的确认客观缓解率也为23% [7] - 2024年底启动了曾接受过至少一种拓扑异构酶1 ADC治疗的三阴性乳腺癌患者的试验扩展部分，使用剂量为67.4毫克/平方米每四周，限制入组患者的既往治疗线数最多为四线，且至少有一次拓扑异构酶1 ADC治疗 [8][9][11] XMT - 2056 - 近几个月推进了I期临床试验的剂量递增部分，计划在2025年晚些时候展示该临床试验的初始药效学数据，以表征该候选药物在HER2表达肿瘤中选择性激活STING通路的能力 [14][15] 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于艾米丽在三阴性乳腺癌的试验扩展，同时继续研究高达95毫克/平方米的剂量，计划今年晚些时候确定第二个扩展队列的剂量，并展示剂量递增和回填的额外数据 [13][14] - 推进XMT - 2056的剂量递增试验，并计划在2025年晚些时候展示初始药效学数据 [14][15] - 持续推进与强生的多拉辛汀研究合作以及与默克的免疫合成素研究合作 [15] - 行业竞争方面，公司认为艾米丽在B7H4 ADC领域具有优势，主要竞争对手辉瑞已停止其B7H4 ADC候选药物的开发，其他处于类似临床开发阶段的B7H4 ADC均有TOPA1有效载荷，易受TOPA1耐药机制影响，而艾米丽是该类中最先进的奥罗他汀ADC，在乳腺癌领域有重大机会 [12][13][40] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对艾米丽的前景表示乐观，认为其安全性和耐受性使其具有有吸引力的单药治疗方案，并可能与铂类化疗和其他ADC联合使用，且在乳腺癌领域的竞争环境有利 [7][12][13] - 对XMT - 2056的开发进展感到满意，期待展示其初始药效学数据 [14][15] - 认为公司现有资金可支持当前运营计划至2026年，对公司的财务状况有信心 [16] 其他重要信息 - 公司在电话会议中提及的前瞻性陈述受联邦证券法相关风险和不确定性影响，实际结果可能与预测有重大差异，相关风险和不确定性在2024年11月13日提交给美国证券交易委员会的10 - Q季度报告及后续SEC文件中讨论 [3] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：如何缓解艾米丽相关的AST升高和蛋白尿问题，以及这如何增加在更高剂量水平维持剂量强度的信心 - 回答：AST升高不会导致有意义的剂量延迟，即使延迟也仅约一周，是短暂可逆现象；对于蛋白尿，已对试验方案进行修订，包括早期预防性使用ACE抑制剂和ARB以减少蛋白尿发生，对于无症状蛋白尿患者，可通过剂量减少而非剂量延迟来维持给药，目前正在临床中测试该方法能否维持剂量强度 [21][22][23] 问题2：蛋白尿是否与B7H4靶点相关 - 回答：目前认为蛋白尿是脱靶效应，其他非针对B7H4的奥罗他汀有效载荷也观察到了相同的足细胞效应 [26] 问题3：剂量扩展中患者既往治疗线数的分布情况 - 回答：目前收集数据尚早，无法给出指导，但入组协议限制患者既往治疗线数最多为四线，且至少有一次拓扑异构酶1 ADC治疗 [29] 问题4：第二个前进剂量的确定在多大程度上取决于缓解蛋白尿的能力，是否有选择更高剂量的可能 - 回答：目前正在研究高达95毫克/平方米的剂量，暂不考虑更高剂量 [31] 问题5：最终生物标志物临界值的确定，TPS评分是否能覆盖约一半的三阴性乳腺癌患者 - 回答：预计最终TPS评分覆盖比例在40% - 50%之间，超出此范围会令人惊讶 [34] 问题6：今年晚些时候更新的I期剂量递增和回填数据，关注的剂量水平、可能看到的额外患者数据数量以及提供更新的关键因素 - 回答：计划展示额外的剂量递增和回填数据，但未定义关注的剂量水平、额外患者数据数量以及提供更新的关键因素 [36] 问题7：深入探讨进入三期后退出的竞争对手情况 - 回答：艾米丽在B7H4领域定位良好，随着一个竞争对手的退出，公司是开发中最先进的奥罗他汀B7H4 ADC，也是唯一在拓扑异构酶治疗后乳腺癌环境中分享了初始积极疗效数据的公司，有竞争对手正在妇科肿瘤进行关键研究，公司认为这是对该靶点有意义活性的额外验证，且公司的安全性和耐受性可能使其有机会与铂类化疗和其他ADC联合使用，而一些竞争对手可能难以开展此类联合治疗 [40][41] 问题8：何时能看到扩展队列高达67毫克剂量的数据，以及是否在研究其他给药间隔 - 回答：目前不研究除之前分享的三种给药间隔之外的其他间隔，关于扩展队列数据的时间暂无更多细节，公司正在继续招募患者，研究人员对该研究仍保持热情 [46] 问题9：XMT - 2056的药效学更新情况，预计有多少患者或随访时间，以及届时是否能看到早期疗效数据 - 回答：主要目标是分享显示在HER2阳性肿瘤中激活相同通路的药效学数据，目前不提供其他细节 [49] 问题10：为何不再探索115毫克/平方米的剂量，今年的更新中是否会看到大量有蛋白尿缓解情况的患者 - 回答：在115毫克剂量下，三名患者中有两名出现了三级AST升高，虽然可逆，但公司在95毫克及以下剂量已达到目标暴露量，因此不再探索该剂量；关于今年更新中蛋白尿缓解患者的数量，暂不提供具体信息 [51][52] 问题11：辉瑞项目停止后，是否与参与过辉瑞和公司研究的关键意见领袖交流过，他们对两种药物的比较如何 - 回答：关键意见领袖不会分享辉瑞的机密数据，但在辉瑞项目停止前，研究人员就因看好公司数据而参与公司研究，在拓扑异构酶治疗后三阴性乳腺癌领域，公司研究是患者的唯一选择 [54][55]

AS FILED WITH THE SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION ON OCTOBER 6, 2023 Registration No. 333- UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM F-1 REGISTRATION STATEMENT UNDER THE SECURITIES ACT OF 1933 Biodexa Pharmaceuticals PLC (Exact name of registrant as specified in its charter) (State or Other Jurisdiction of Incorporation or Organization) England and Wales 2834 Not Applicable (Primary Standard Industrial Classification Code Number) Approximate date of commencement of prop ...