Mirum Pharmaceuticals: Transforming Lives in Rare Disease N o v e m b e r 2 0 2 5 Forward-Looking Statements This presentation contains "forward-looking" statements that are based on our management's beliefs and assumptions and on information currently available to management. Forward-looking statements include all statements other than statements of historical fact contained in this presentation, including information concerning our business strategy, objectives and opportunities, including the future oppo ...

AT THE FOREFRONT OF THERAPIES FOR RARE DISEASES Q3 2025 Results Conference Call & Webcast November 4, 2025 Forward-Looking Statements This presentation contains "forward-looking statements" within the meaning of the Private Securities Litigation Reform Act of 1995 relating to the prospects and timing of the potential regulatory and pricing approval of our products, commercialization plans, manufacturing and supply plans, financing plans, the collaboration with Dimerix, and the projected revenues and cash po ...

公司业务与战略合作 - 公司专注于开发针对炎症、凝血障碍和中枢神经系统疾病的创新疗法 [1] - 公司与诺和诺德达成战略协议，共同开发和商业化其临床阶段MASP-3抑制剂zaltentibart，该药物旨在治疗罕见血液和肾脏疾病 [4] - 此次合作有望改变罕见疾病的治疗格局，并增强诺和诺德的罕见病产品组合 [2][4] 财务与交易条款 - 公司将获得3.4亿美元的首付款和近期里程碑付款，并有潜力获得总计高达21亿美元的收益 [5] - 公司还将根据净销售额获得分层特许权使用费 [5] - 协议授予诺和诺德在全球范围内开发和商业化zaltentibart用于所有适应症的独家权利 [5] 市场表现与估值 - H C Wainwright于2025年10月15日为公司设定了20美元的目标价，较当时10.38美元的交易价有约92.68%的潜在上涨空间 [2][3] - 公司股价已出现显著上涨，当前价格为10.26美元，较前期水平上涨150.24% [2][3] - 公司市值约为6.983亿美元，交易量达9689万股，显示出强烈的市场关注度 [5]

**Disc Medicine (IRON) 电话会议纪要关键要点** **1 公司及行业概述** * 公司Disc Medicine专注于通过调控铁和血红素代谢来治疗红细胞相关疾病[5] * 核心管线包括三个项目：主要项目bidipertin（用于EPP/XLP）、DISCO-974（用于骨髓纤维化贫血）以及真性红细胞增多症项目[5][6] * 公司处于激动人心的监管活动节点 主要项目bidipertin计划在10月提交新药申请（NDA） 预计12月获受理 明年获得PDUFA日期[5] **2 核心项目bidipertin（用于EPP/XLP）** * **患者群体与市场准备**：基于Komodo理赔数据库 公司识别出约14,000名确诊患者 其中约6,000名为活跃患者（有多次或近期理赔记录）[8] 数据库具有“标记化”功能 能追踪单一患者避免重复计算[8] 公司已聘请医学科学联络官（MSL）根据医生排名列表进行实地拜访 以确认患者存在并建立联系[9][10] 初步实地反馈与数据库规模基本吻合[11] * **市场定位与教育**：该疾病严重程度谱系广泛（轻度、中度、重度） 但所有患者都可能经历严重疼痛发作 因此公司视其为“all comers”市场 而非仅限于中重度患者[14][15] 临床试验中患者阳光耐受度均未超过约2小时 超出此范围的患者可能未被诊断[15] 确诊过程简单（血液PPIX测试）但患者常被误诊[16] * **上市策略与预期**：预计上市初期有100-150名患者来自正在进行的临床试验（包括HELIOS开放标签扩展和APOLLO试验的滚动入组）[20][32] 公司将优先从卓越治疗中心开始推广 再扩展至更广泛的社区 需要结合实地工作和传统营销策略以提高疾病和新疗法的认知度[21] 上市进程受报销审批等因素影响 即使已入组试验的患者也需时间转换至商业用药[23][24] * **患者行为与指导**：获批后 医生将指导患者逐步增加阳光暴露测试 因PPIX水平需约6周治疗才能达到新的最低点[26] 患者 lifelong 对阳光暴露有心理时钟 进行微小改变对其而言并不复杂[28] * **试验设计与信心**：APOLLO确认性试验设计基于成功的二期试验经验 二期在所有临床终点均显示阳性结果[38] 试验设计针对初期安慰剂效应（源于患者对新疗法的兴奋感） 将主要终点设定在试验的最后一个月的数据[39] 试验还按严重程度和地理纬度进行了分层[39] 原发卟啉（PPIX）作为共同主要终点（应FDA要求） 二期p值<0.001 公司认为此项成功概率极高[41] 随机比例调整为1:1（二期為2:1）可能有助于减少安慰剂效应[43] **3 核心项目DISCO-974（用于骨髓纤维化贫血）** * **竞争格局与差异化**：Bristol的luspatercept三期数据失败（p值0.067） 归因于其仅在特定患者亚组（使用Jakafi且高输血依赖）中有效（响应率约30%） 而公司的一b期数据显示DISCO-974在不同患者类型（无论是否使用Jakafi、是否输血）中均有效[47][48][49] 骨髓纤维化贫血患者在美国约有22,000人[56] * **最新数据与市场机会**：预计在ASH年会上公布RALEY MF二期试验的数据截点[6] 希望维持约50%的响应率（一b期水平） 任何高于30%的响应率都被视为积极信号[52][53] 将提供与竞争对手（如已失败的luspatercept和主要用于贫血豁免的momelotinib）联合用药的数据 特别是有约10名患者同时使用momelotinib的初步数据 显示药物在联合用药时仍有效[56] 公司认为自身可能是唯一有望获批用于治疗骨髓纤维化贫血的疗法[56] * **未来开发与不确定性**：投资者尚未完全理解的关键点是三期试验的具体设计 公司需等待二期试验完成后才能与FDA最终确定方案[57][58] **4 其他管线项目（慢性肾病贫血与真性红细胞增多症）** * **慢性肾病（CKD）贫血**：计划在年底前（ASN或ASH）公布一期b SADMAD研究的完整数据[61] 单剂量（40mg和60mg）数据显示了铁动员 但血红蛋白响应不一致[62] 多剂量数据将决定是否能达到血红蛋白增加约0.8 g/dL的目标 结果分三种可能：1）达到目标 推进至约50人的二期试验；2）未达总体目标但能识别响应者亚群 则针对该亚群进行二期研究；3）有响应者但无法识别原因 则需重新评估开发策略[62][63][64] * **真性红细胞增多症（PV）**：第三个项目已启动 但目前尚无数据可分享[6] **5 患者倡导与公司动力** * 公司拥有强大的患者倡导团体支持 患者分享的成功故事（如购买敞篷车）极大地激励了团队[35][36][37] **6 财务与预期管理** * 公司强调尽管前景乐观 但药物上市和报销过程天然需要时间 增长曲线可能比预期更长[24]

医疗成就与技术创新 - 公司完成全球首例针对先天性纤溶酶原缺乏症的肝脏移植手术 标志着该罕见遗传性凝血障碍治疗领域的重大突破 [1] - 多学科协作体系涵盖血液科 移植专家 护理 营养和信息技术团队 通过22年不懈治疗实现复杂病例的长期管理 [1] - 手术成功成为患者病情发展的转折点 为全球类似疾病患者提供新的治疗希望 [2] 治疗过程与资源投入 - 患者每年治疗费用超过600万里亚尔（约160万美元） 全部由沙特政府承担 体现国家对高端医疗的持续投入 [2] - 治疗依赖定期静脉输注纤溶酶原及专用眼药水 以控制纤维沉积对器官和视力的威胁 [2] - 从婴儿期出现早期病症征兆开始 医疗团队争分夺秒稳定病情 并通过精准长期策略预防并发症 [1][2] 机构使命与社会影响 - 公司将患者置于诊疗核心 提供科学专业知识与人文关怀相结合的整合照护 符合其服务社会的最高标准使命 [3] - 案例体现沙特王国对人民健康的深切承诺 即便最复杂病例也确保生活质量提升 [2] - 通过媒体渠道（www.kfshrc.edu.sa）和专属团队（mediacoverage@kfshrc.edu.sa）对外展示医疗成果 [3]

**行业与公司** - 公司为Zebra Therapeutics，专注于罕见病治疗领域，已上市两款针对高未满足需求的超罕见病药物[1][6] - 核心产品MyPlifa（adimoclomol）用于治疗尼曼匹克病C型（NPC），另一款产品Alprova用于尿素循环障碍[7] - 管线包括血管性埃勒斯-当洛斯综合征（vEDS）的III期项目KP1077（特发性嗜睡症）及ADHD领域的里程碑付款项目[7] --- **核心观点与论据** **1 MyPlifa市场表现与患者招募** - 美国NPC患者总数约900人，已确诊300-350人，当前通过患者登记表（PEF）招募129人（占确诊人群40%）[10][11] - Q2新增7名患者（Q1为13名），推动季度收入环比增长26%（Q1 17M → Q2 21.5M）[12][13][15] - 欧洲市场参考：NPC患者1100人，竞品miglustat上市超十年，多数患者已确诊[17] **2 商业化与支付覆盖** - 52%美国医保覆盖（约1.8亿人），通过医疗例外途径实现高报销成功率[30][32] - 库存管理采用即时模式，专科药房配送效率高，不影响收入确认[27] **3 竞争格局与组合疗法** - 美国80-90%确诊患者曾使用miglustat（非标签使用），MyPlifa需与miglustat联用[19][20] - 联用数据显示疾病进展停滞5年，单药数据不足，暂无计划申请单药适应症[40][42] **4 欧洲市场拓展** - MAA申请提前6个月提交（原计划2025年），含5年OLE数据及儿科研究数据[47][48] - 商业化策略未定（自营或合作），欧洲EAP项目已覆盖89名患者[55][56] **5 其他产品动态** - Alprova面临市场饱和及仿制药冲击，Q2计提减值（原收购资产），季度仅新增1名患者[58][60] - vEDS III期试验采用SPA设计，中期分析需28例事件触发[63][64] --- **其他重要内容** - **财务**：现金余额2.17B（含PRV资产出售净收益148M），Q2现金消耗中性[66] - **专利**：孤儿药独占期生效，已提交联用疗法专利（审批中）[43] - **患者获取**：通过基因检测提升未确诊患者发现率，强化医患教育[14][37] --- **数据与单位换算** - 收入：21.5M（Q2）、17M（Q1）[13][26] - 患者数：129（累计）、7（Q2新增）[11][12] - 现金：2.17B（含148M PRV收益）[66]

公司核心业务进展 - Soligenix Inc 正在推进其治疗皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)的后期疗法HyBryte 该疗法针对一种主要影响老年人的罕见慢性癌症 [1] - HyBryte 作为早期CTCL的一线治疗选择展现出强劲潜力 全球市场规模近10亿美元 其中70%机会在美国市场 [1] - 该疗法已获得美国和欧洲的孤儿药认定 以及FDA快速通道资格 与传统治疗需一年以上见效相比 HyBryte在初期3期试验中仅6周就显示出统计学显著效果 [1] - 第二项验证性3期研究FLASH2正在美国和欧洲进行 预计2026年公布顶线结果 旨在进一步验证HyBryte的安全性和有效性 [1] 产品技术优势 - HyBryte采用合成金丝桃素配合非致癌可见光激活 相比现有治疗方案(常伴随DNA损伤和长期致癌风险)具有显著安全性优势 [2] - 该疗法系统吸收率极低 对斑块和斑片病变均表现出强劲反应 有望重新定义CTCL治疗标准 [2] - 技术特点特别适合老年患者群体 突显公司在解决老龄化人口复杂疾病领域的开发能力 [2] 公司业务结构 - 专业生物治疗部门：除HyBryte外 还开发SGX302(银屑病适应症扩展)、首创先天防御调节剂技术dusquetide(SGX942治疗炎症疾病)和SGX945(白塞病) [3] - 公共卫生解决方案部门：包括RiVax(蓖麻毒素疫苗)、针对马尔堡/埃博拉等丝状病毒的疫苗 以及CiVax(COVID-19预防疫苗) [4] - 疫苗项目采用专利热稳定平台技术ThermoVax 该部门研发资金主要来自NIAID、DTRA和BARDA等政府机构资助 [4] 市场定位与行业趋势 - CTCL治疗领域存在显著未满足医疗需求 公司专注于罕见病治疗药物的开发和商业化 [3] - 全球老龄化趋势加剧 针对老年群体复杂疾病的治疗解决方案市场机会扩大 [2] - 生物制药行业对创新治疗方式(如光动力疗法)的关注度提升 安全性优势成为产品差异化竞争关键 [2]

业绩总结 - Novo Nordisk在2025年上半年销售额为154,944百万丹麦克朗，同比增长16%[61] - 2025年上半年毛利为129,208百万丹麦克朗，同比增长14%[61] - 2025年上半年运营利润为72,240百万丹麦克朗，同比增长25%[61] - 2025年上半年净利润为55,537百万丹麦克朗，同比增长22%[61] - 2025年上半年销售增长率为18%（按固定汇率计算）[11] - 自由现金流为336亿丹麦克朗，365亿丹麦克朗已返还给股东[11] 用户数据 - 全球约有5.5亿人患有糖尿病，其中90%在美国以外[46] - 全球约有9亿人患有肥胖症，其中90%在美国以外[46] - 2024年，Novo Nordisk的糖尿病产品治疗人数为4300万[120] - 预计2024年Novo Nordisk的GLP-1类药物销售将增长约19%[131] - 2025年预计使用Novo Nordisk抗肥胖药物的患者将达到220万人[198] 市场表现 - Novo Nordisk在糖尿病护理市场的份额为32.6%[117] - GLP-1类药物在国际市场的总市场份额为71%[36] - Novo Nordisk在全球糖尿病市场的总价值约为5230亿丹麦克朗[129] - Novo Nordisk在全球GLP-1市场的份额为52%[140] - Novo Nordisk在全球胰岛素市场的市场份额为43.3%[168] 未来展望 - 预计2025年销售增长（按固定汇率计算）为8%至14%[62] - 预计2025年运营利润增长（按固定汇率计算）为10%至16%[62] - 预计2025年资本支出约为650亿丹麦克朗[62] - 预计2025年自由现金流为350亿至450亿丹麦克朗[62] - 预计到2050年，全球将有约8.5亿成年人患有糖尿病[114] 新产品和技术研发 - Ozempic®在欧洲药品管理局获得了对外周动脉疾病的积极意见[11] - CagriSema在2022年第三季度成功完成了针对2型糖尿病的第二阶段试验[160] - 2023年第三季度启动了CagriSema的第三阶段试验项目REIMAGINE[163] - IcoSema的第三阶段试验COMBINE 3成功完成，显示出良好的安全性和耐受性[179] - 一周一次的胰岛素icodec在第三阶段ONWARDS项目中显示出有效性和安全性[175] 市场扩张 - 美国市场的销售额为872.79亿丹麦克朗，同比增长17%，占总销售额的54%[94] - 国际业务的销售额为676.65亿丹麦克朗，同比增长19%，占总销售额的46%[94] - 新兴市场的市场增长率为2.4%，市场份额为51.8%，销售增长为15%[169] - 中国市场的市场增长率为4.9%，市场份额为40.2%，销售增长为27%[169] 负面信息 - 2025年上半年，糖尿病市场份额为32.6%，较2024年下降1.4个百分点[11] - 2025年上半年，Novo Nordisk的CO2e排放量较2024年上半年增加31%[11]

业绩总结 - 公司截至2025年第一季度净收入为2040万美元，其中MIPLYFFA净收入为1710万美元，OLPRUVA净收入为10万美元[81] - 2025年第一季度归属于普通股东的净亏损为310万美元，每股基本和稀释亏损为0.06美元[81] - 2023年第三季度的收入为1.2亿美元，同比增长15%[33] - 2023年第三季度的净利润为3000万美元，较去年同期增长20%[33] - 2023年第三季度的毛利率为65%，相比去年同期提升了5个百分点[33] - 2023年第三季度的运营现金流为800万美元，同比增长10%[33] - 2023年第三季度的资产负债率为30%，保持稳定[33] 用户数据 - 目前在美国的EAP中收到122份处方登记表，其中13份为第一季度的新登记[49] - 公司在2023年第三季度的客户增长率为12%，达到10,000名活跃用户[33] 新产品和新技术研发 - MIPLYFFA（arimoclomol）于2024年9月20日获得FDA批准，并计划于2024年11月21日上市[20] - OLPRUVA®（sodium phenylbutyrate）于2024年1月29日上市，适用于体重20公斤或以上的患者[50] - MIPLYFFA在与miglustat联合使用的情况下，显示出在12个月内停止疾病进展的有效性[40] - MIPLYFFA的推荐剂量为根据体重进行的口服剂量，每日三次[29] - KP1077在II期临床试验中，患者的嗜睡严重性评分平均下降9.4分，表明临床意义上的改善[100] 市场扩张和并购 - 预计2025年下半年在欧洲提交MAA申请，目标是增加约85名患者的EAP参与者[49] - 公司在罕见疾病领域的产品组合包括MIPLYFFA和OLPRUVA，旨在为患者提供价值[19] 负面信息 - 截至2025年3月31日，普通股和完全稀释股份总数为6790万股，其中普通股5470万股，股权激励计划下的未发行股份770万股，普通股认股权证550万股[80] 其他新策略和有价值的信息 - 2025年第一季度现金、现金等价物和投资总额为2.17亿美元，其中现金和现金等价物为6870万美元，PRV销售净收益为1.483亿美元[81] - 在美国，约有7500名患者被诊断为血管性厄尔斯-丹洛斯综合症（VEDS），其中95%的诊断经过基因确认[74] - 目前在美国，约有37000名患者被诊断为特发性嗜睡症（IH），其中66%报告症状对生活产生重大影响[95] - 2024年第一季度预计收入将达到1.5亿美元，同比增长18%[33]

纪要涉及的行业和公司 - 行业：生物制药行业 - 公司：BioCryst Pharmaceuticals (BCRX) 纪要提到的核心观点和论据 公司整体情况 - 核心观点：BioCryst专注于罕见病治疗，财务状况良好，有望今年实现盈利 [4][5] - 论据：核心药物Orlodayo上市五年，商业表现出色，一季度业绩超预期，上调全年营收指引至5.8 - 6亿美元；今年已偿还债务，且不依赖资本市场融资 Orlodayo药物情况 - 核心观点：Orlodayo商业表现出色，需求强劲，上调营收指引 [6] - 论据：患者和医生对Orlodayo需求旺盛，一季度推动医保和商业保险患者接受付费治疗是业绩增长的重要驱动力；若后续保持强劲增长和付费率，业绩将持续向好 - 核心观点：FDA接受Orlodayo用于儿科的补充新药申请（sNDA）并给予优先审评，有望获批 [8][9] - 论据：提交的数据包括药代动力学（PK）和发作率数据，符合儿科用药要求，预计监管审评过程顺利，支付方也会支持 管线项目 - Netherton综合征 - 核心观点：17725是一种KLK5抑制剂，有望治疗Netherton综合征 [13] - 论据：Netherton综合征是一种基因疾病，KLK5失控是关键病理机制，17725可抑制KLK5，从源头治疗疾病 - 核心观点：与以往靶向KLK5的药物相比，17725具有差异化优势 [15] - 论据：可在级联反应上游抑制KLK5，避免下游炎症分子激活；药物效力强、亲和力高，预计每两周皮下给药一次 - 核心观点：健康志愿者试验数据支持推进患者试验 [20] - 论据：健康志愿者试验中观察到的PK和安全性数据符合预期，可支持开展患者试验 - 核心观点：通过皮肤活检和皮肤贴带等方法监测药物活性和治疗效果 [23] - 论据：皮肤活检和皮肤贴带可在多个时间点获取皮肤样本，评估药物在皮肤中的存在情况和治疗效果 - 核心观点：根据试验结果决定是否推进到关键试验阶段 [36] - 论据：期望看到皮肤改善与PKPD数据匹配的显著变化，以此作为推进关键试验的依据；若未达到预期，将调整剂量继续试验 管线项目 - DME（糖尿病黄斑水肿） - 核心观点：vorlestat通过脉络膜上腔给药治疗DME具有潜在优势 [58][60] - 论据：血浆激肽释放酶在DME患者眼中有表达，VEGF抑制剂并非对所有患者有效，vorlestat可提供替代机制；脉络膜上腔给药可实现药物在视网膜的持续缓慢释放，提供持久暴露 - 核心观点：临床前数据支持推进临床试验 [63] - 论据：动物模型中，脉络膜上腔注射vorlestat可快速显著减少视网膜血管渗漏，且一次注射后药物暴露可持续超过六个月 其他重要但可能被忽略的内容 - Netherton综合征患者通常全身皮肤受累，疾病严重程度因基因突变位置而异 [29][51] - 预计Netherton综合征的确诊患者数量会随着靶向治疗的出现而增加 [50] - 17725可能会探索其他适应症，但目前尚未确定 [57] - DME项目的一期临床试验将评估安全性、耐受性和视网膜厚度变化 [65] - 公司计划继续偿还债务，优化资产负债表，并投资于内部和外部管线项目 [68]