药品监管与说明书修订 - 国家药监局于2025年12月22日发布公告，要求孟鲁司特制剂说明书统一添加警示语，明确提示该药在各年龄段患者中均报告了神经精神不良反应，包括抑郁、自杀倾向等，若不停药症状可能持续存在，并在不良反应中新增“口吃（结巴）” [2][16] - 此次说明书修订在中国市场较美国食品药品监督管理局（FDA）2020年3月4日发布的最高级别黑框警告延迟了约五年，暴露了国内对国际强烈风险信号的响应速度有待提高，从发现信号到有效传递给一线医生和患者存在延迟和衰减 [3][17][24][25] - 监管机构需要时间独立评估全球证据并收集分析中国人群不良反应数据，以确认风险在中国患者中同样显著，且说明书修订涉及多部门、多专家组的评估决策，本身需要一定周期 [24] 药品市场与使用现状 - 孟鲁司特是一款年销售额超10亿元的儿科常用药，据药渡数据显示，其几款制剂在2024年中国公立医疗机构终端销售规模超过10亿元，在电商平台上一些品牌线上已售七十万盒 [2][14][23] - 在实际临床中存在广泛滥用问题，该药常被当作“止咳药”、“抗过敏的万能药”用于普通咳嗽、夜咳或轻症鼻炎，而根据说明书及权威指南，其用于哮喘的长期控制治疗及部分过敏性鼻炎症状改善，并非针对“感冒或咳嗽”的一线用药 [10][11][12] - 一项2023年对厦门某三甲医院7948条门诊医嘱的分析显示，有6597条存在用药问题，其中“适应证不适宜”指病情与治疗指向不匹配的共有6350条，占比高达96.26% [12][13] 临床副作用与风险认知 - 孟鲁司特报告的神经精神不良反应包括抑郁、自杀倾向、攻击性行为、焦虑、夜梦、口吃等，FDA回顾1998年2月至2019年5月数据发现严重精神相关不良反应持续增加，并识别出82例自杀病例可能与此药有关 [2][16][17] - 有临床医生根据个人经验估计，大约每十名使用孟鲁司特的孩子中会有一两名出现异常表现，如睡眠问题、情绪变化或频繁眨眼等习惯性动作 [19] - 由于原研药已过专利期，无法像新药那样通过随机对照试验明确因果关系，但大量观察性研究证据已接近于证实因果关系，医学共识建议在开具此药前应充分权衡利弊，并告知需在用药初期密切监测心理状态 [20] 处方习惯与行业推广 - 该药的滥用背后有多重现实原因，包括家长对吸入激素治疗的抵触心理、基层医疗场景中吸入装置不足使得口服药更易被接受，以及其作为口服制剂一天一次使用方便，患者依从性较高 [14] - 药品的推广方式强化了其“常用药”的社会认知，一方面通过医生端进行推广，另一方面借助社交平台、电商平台等渠道直接触达患者 [14] - 在说明书修订前，部分医生未充分告知风险，一方面因诊疗时间有限，另一方面因旧版说明书提到“不良反应轻微，通常不需要中止治疗”，客观上弱化了风险提示 [19] 行业启示与长期安全 - 孟鲁司特的争议并非孤例，许多老药在长期使用中都会经历从零散个案提示到风险被确认再到说明书修订的过程，如含马兜铃酸的中药制剂、苯巴比妥、部分喹诺酮类抗菌药等，说明药品安全没有“终身免检” [27][28] - 此次讨论暴露了我国药品全生命周期安全管理链条中的共性薄弱环节，包括临床处方行为与最新安全信息的脱节，以及仅靠说明书约束处方行为远远不够 [25] - 在生产企业怠于积极修改说明书的情况下，政府监管部门可以基于“公共利益”启动对说明书的“公益性修订” [25]

国家药监局修订孟鲁司特说明书 - 国家药监局近期修订了孟鲁司特制剂说明书 明确警示其可能引发抑郁 自杀倾向等严重神经精神类不良反应 并建议患者一旦出现相关症状应立即停药就医[1] - 修订后的说明书警示语要求包含：各年龄段患者均报告过神经精神类不良反应 包括抑郁 自杀倾向等严重反应 若不停药症状可能持续存在 同时需在不良反应列表中增加“口吃（结巴）”[3][4] 药物历史与全球监管警示 - 孟鲁司特是一种白三烯受体拮抗剂 最早由默沙东研发 于1998年获美国FDA批准上市 商品名为Singulair（顺尔宁） 于1999年进入中国[4] - 其精神副作用长期受关注：2019年英国药品与健康产品管理局报告了639例神经精神类可疑不良反应 2020年美国FDA发布黑框警告指出1998年至2019年间82例自杀病例可能与该药相关 2024年1月澳大利亚治疗产品管理局也报告了356例相关精神病例[4] 国内市场现状与滥用情况 - 国内生产孟鲁司特制剂的企业有数十家 获批上市的相关产品达60余款 覆盖片剂 咀嚼片 颗粒 口溶膜4个剂型[7] - 原研药“顺尔宁”仅在京东平台累计销量就已超过200万盒[1] - 存在明显的超说明书用药滥用情况：一项2023年针对某三甲医院呼吸科门诊800份处方的研究显示 符合说明书用药的仅占13.88% 超说明书用药高达86.12% 其中慢性阻塞性肺疾病占60.88% 支气管炎10.88% 咳嗽9.75%[5] - 该药被广泛滥用于普通感冒咳嗽 非过敏性咳嗽等 但其真正适应症只包括已确诊哮喘的预防和长期控制 运动诱发性支气管痉挛的预防以及其他药物疗效不足或不能耐受时的过敏性鼻炎症状控制[4] 临床用药态度趋严 - 随着说明书修订和风险警示强化 各级医院的用药态度进一步收紧 临床对孟鲁司特钠的应用秉持极为审慎的原则[7] - 使用必须基于明确的治疗必要性 且需向患者或家长充分告知潜在风险并获得知情同意 对于成人患者 由于拥有更多更安全的替代治疗选择 临床上已基本不再使用[7] - 该药在成人与青少年哮喘管理中被列为“其他控制药物选择” 仅在无法使用吸入性糖皮质激素时才考虑 不应作为首选药[4][6] 替代方案与认知挑战 - 安全有效的抗过敏替代药物并不少见 包括非处方药如氯雷他定 西替利嗪等 以及激素鼻腔喷雾剂如氟替卡松 布地奈德等[8] - 替代方案的推广面临现实阻碍 不少家长对“激素”二字心存忌惮 存在认知误区 专家指出鼻喷激素是局部使用 风险远低于全身使用的激素 公众无需过度抵触[8] - 在极少数特定的临床情况下 例如一些常规治疗方案效果不佳的患儿 孟鲁司特仍然是一个无法被完全替代的治疗选项[9]

国家药监局修订孟鲁司特说明书 - 国家药监局近期修订了孟鲁司特制剂说明书 明确警示其可能引发抑郁 自杀倾向等严重神经精神类不良反应 并建议患者一旦出现相关症状应立即停药就医[1][3] - 修订后的说明书警示语要求包含 各年龄段患者均报告过神经精神类不良反应 若不停药症状可能持续存在 并在不良反应列表中增加"口吃（结巴）"[3] 药物历史与全球监管警示 - 孟鲁司特（原研药商品名顺尔宁）由默沙东研发 于1998年获美国FDA批准上市 1999年进入中国[4] - 其精神副作用长期受关注 2019年英国药监局报告639例神经精神类可疑不良反应 2020年美国FDA发布黑框警告指出1998年至2019年间82例自杀病例可能与该药相关 2025年1月澳大利亚治疗产品管理局报告了356例相关精神病例并强化警示[4][5] 国内市场现状与滥用情况 - 国内生产孟鲁司特制剂的企业有数十家 获批上市的相关产品达60余款[8] - 原研药"顺尔宁"仅在京东平台累计销量就已超200万盒[1][9] - 存在明显的超说明书用药滥用情况 一项2023年针对某三甲医院800份处方的研究显示 符合说明书用药的仅占13.88% 超说明书用药高达86.12% 其中慢性阻塞性肺疾病占60.88% 支气管炎占10.88% 咳嗽占9.75%[6] - 该药被广泛误用于普通感冒咳嗽等非适应症 但其真正适应症仅包括已确诊哮喘的预防和长期控制 运动诱发性支气管痉挛的预防以及特定情况下的过敏性鼻炎症状控制[5][6] 临床使用态度转变与替代方案 - 随着风险警示强化 各级医院用药态度进一步收紧 临床对孟鲁司特钠的应用秉持极为审慎的原则 使用必须基于明确的治疗必要性并充分告知风险[9] - 对于成人患者 由于拥有更多更安全的替代治疗选择 临床上已基本不再使用 该药现在主要限于部分儿童患者[9] - 安全有效的替代药物包括非处方抗过敏药如氯雷他定 西替利嗪等 以及激素鼻腔喷雾剂如氟替卡松 布地奈德等[9] - 但替代方案的推广面临阻碍 部分公众对"激素"存在认知误区 抵触鼻喷激素这类临床首选药物[10]

监管行动与药品修订 - 国家药监局发布公告要求对所有孟鲁司特制剂说明书进行统一修订 增加关于抑郁 自杀倾向等神经精神不良反应的明确警示[1] - 修订基于药品不良反应监测评估结果 要求说明书警示语包含各年龄段患者均报告了神经精神不良反应 若不停药症状可能持续存在 治疗期间出现症状应停药并就医[1] - 不良反应部分修订要求包含精神紊乱 例如口吃(结巴) 此次修订涵盖孟鲁司特钠所有剂型 包括片剂 咀嚼片 颗粒和口溶膜 后三者为儿童专用剂型[2] - 所有孟鲁司特钠药品上市许可持有人须按要求修订说明书 并在2026年3月12日前完成备案 备案后9个月内所有已出厂药品的说明书和标签需更换完毕[3] 药品背景与市场地位 - 孟鲁司特钠原研药由美国默沙东公司研发 于1998年首次获批上市 是一种选择性白三烯受体拮抗剂[2] - 适应症为2岁至14岁儿童哮喘的预防和长期治疗 以及减轻过敏性鼻炎引起的症状[2] - 专利到期后全球出现多种仿制药 该药在中国批准文号超过60个 生产单位包括齐鲁制药 天宇药业 石药集团 扬子江药业 亚宝药业等[2] - 根据米内网数据 孟鲁司特在2023年中国公立医疗机构终端销售规模超过10亿元 是阻塞性气管疾病化药通用名TOP5品种[2] - PDB数据库显示 在平喘药治疗分类中 孟鲁司特是2024年前三季度国内全渠道销售排名第三的药物 销售额达13.30亿元[2] 历史与国际监管情况 - 该药的精神类不良反应此前已受国际关注 2020年3月美国食品药品监督管理局(FDA)已对其说明书增加黑框警告 提示严重精神科不良反应并限制了其使用[3] - 此前有多家三甲医院的科普文章曾提及服用期间需密切留意用药反应 一旦出现相关不良反应及时停药 多数症状在停药后可自行缓解[3]

国家药监局修订说明书与风险警示升级 - 国家药监局近期修订了孟鲁司特制剂说明书 明确警示其可能引发抑郁、自杀倾向等严重神经精神类不良反应 并要求患者一旦出现相关症状应立即停药就医[1][2] - 修订后的说明书警示语要求包含：各年龄段患者均报告过神经精神类不良反应 若不停药症状可能持续存在 同时需在不良反应列表中增加“口吃（结巴）”[2] - 此次修订前 国际监管机构已多次发出警告 2020年美国FDA发布黑框警告指出1998年至2019年间82例自杀病例可能与该药相关 2024年1月澳大利亚治疗产品管理局也报告了356例相关精神病例并要求强化警示[4] 药物基本信息与市场应用现状 - 孟鲁司特是一种白三烯受体拮抗剂 原研药商品名为“顺尔宁”（Singulair） 由默沙东研发 于1998年获美国FDA批准上市 1999年进入中国[4] - 该药在国内被广泛使用 仅原研药“顺尔宁”在京东单一平台的累计销量就已超过200万盒[1][10] - 国内生产孟鲁司特制剂的企业有数十家 获批上市的相关产品达60余款 覆盖片剂、咀嚼片、颗粒、口溶膜4个剂型 生产商包括齐鲁制药、石药集团欧意药业等[8][9] 超说明书用药与滥用现象严重 - 孟鲁司特在国内存在明显的超说明书用药和滥用现象 一项2023年针对某三甲医院呼吸科门诊的研究显示 在随机抽取的800份处方中 符合说明书用药的仅占13.88% 超说明书用药高达86.12%[5] - 超说明书用药的主要疾病类型为：慢性阻塞性肺疾病（COPD）占60.88%、支气管炎占10.88%、咳嗽占9.75%[5][6] - 根据GINA2025国际指南 孟鲁司特并非止咳药 其真正适应症只包括已确诊哮喘的预防和长期控制、运动诱发性支气管痉挛的预防等 而不是用于普通感冒咳嗽或非过敏性咳嗽[5] 临床用药态度趋严与替代方案 - 随着风险警示强化 各级医院的用药态度进一步收紧 临床对孟鲁司特钠的应用秉持极为审慎的原则 使用必须基于明确的治疗必要性并充分告知风险[10] - 目前该药主要限于部分儿童患者 对于成人患者 由于拥有更多更安全的替代治疗选择 临床上已基本不再使用[10] - 专家指出存在多种安全有效的替代药物 包括非处方抗过敏药如氯雷他定、西替利嗪 以及激素鼻腔喷雾剂如氟替卡松、布地奈德等[10] - 但替代方案的推广面临现实阻碍 部分公众对“激素”存在认知误区 抵触鼻喷激素这类临床首选药物[11]

国家药监局修订孟鲁司特制剂说明书 - 国家药监局于2025年12月22日发布公告 决定对孟鲁司特钠片 咀嚼片 颗粒和口溶膜等所有孟鲁司特制剂的说明书内容进行统一修订[2] - 此次修订是基于药品不良反应评估结果 旨在进一步保障公众用药安全[2] - 该话题在12月25日一度成为社交媒体热搜榜第一[1] 说明书修订核心内容 - 修订要求在说明书“警示语”部分明确 各年龄段患者服用孟鲁司特均报告了神经精神不良反应 包括个别严重的抑郁和自杀倾向等[4] - 警示语指出 若不停药 这些神经精神症状可能持续存在 治疗期间如出现相关症状 应停药并就医[4] - 建议患者或看护人警惕神经精神不良反应 并在用药期间出现症状时告知医师[4] 药品背景与全球监管情况 - 孟鲁司特的原研药由默沙东公司研发 于1998年首次获批上市[7] - 该药是一种选择性白三烯受体拮抗剂 主要用于治疗哮喘和过敏性鼻炎等疾病[7] - 原研药专利到期后 全球范围内出现了多种仿制药[7] - 美国食品药品管理局已于2020年3月4日修订该药说明书 加入黑框警告提示其严重精神科不良反应 并限制其使用[7] 临床使用与行业观点 - 临床专家表示 孟鲁司特在哮喘治疗中主要起辅助作用 在儿童中使用较多 成年人也有使用[7] - 由于儿童及家长普遍担心吸入激素的副反应 因此常使用孟鲁司特进行治疗[7] - 专家指出 该药确实有一定精神刺激作用 可能导致嗜睡 精神兴奋 做噩梦甚至精神抑郁倾向 但它在哮喘治疗中是一个“不可或缺的拼图”[7] - 多家三甲医院科普文章曾指出 服用期间需密切留意用药反应 大部分不良反应在停药后可自行消失[9] - 国家药监局公告要求 临床医师和药师在选择用药时 应根据新修订说明书进行充分的获益风险分析[9]

国家药监局修订孟鲁司特说明书 - 国家药监局发布公告 要求所有孟鲁司特制剂在说明书中新增神经精神不良反应的警示语 并注明“其中包括个别严重反应如抑郁和自杀倾向等 若不停药 这些症状可能持续存在” 同时在不良反应中增加“口吃（结巴）” [1] - 公告要求国内所有孟鲁司特药品的上市许可持有人按上述要求修订说明书 并在2026年3月12日前报相关部门备案 备案后9个月内 已出厂药品的说明书及标签需全部更换 [1] 药物基本信息与市场格局 - 孟鲁司特钠由默沙东原研 商品名顺尔宁 是一种强效选择性白三烯受体拮抗剂 适应症主要为2岁至14岁儿童哮喘的预防和长期治疗及过敏性鼻炎症状的减轻 [3] - 随着原研药专利到期 国内企业开展仿制 在国家药监局官网共查询到62条相关批文 生产单位包括齐鲁制药、天宇药业、石药集团、扬子江药业、亚宝药业、葫芦娃药业等 [3] - 在PDB数据库平喘药治疗分类中 孟鲁司特是2024年前三季度国内全渠道销售排名第三的药物 销售额达13.30亿元 [9] - 从企业竞争格局看 2024年前三季度国内共有24家企业的42个剂型规格上市销售 其中欧加农旗下公司销售金额占比达52.33%位居首位 上海安必生制药占比13.35%排名第二 石药集团欧意药业占比10.43%位列第三 [9] 不良反应与监管历史 - 此次说明书修订源于药品不良反应评估结果 此前美国FDA也已对孟鲁司特的精神科不良反应进行黑框警告 [4] - 2018年约有930万不同年龄段患者从美国门诊零售药店获得孟鲁司特处方 其中约230万是17岁以下的儿童 [4] - FDA通过哨点系统持续收到有关使用孟鲁司特的精神科不良反应报告 包括自杀死亡 因此决定添加黑框警告 [4] - 黑框警告提示患者 若服药期间出现行为或情绪变化 如激越、注意力障碍、噩梦、抑郁、迷失方向或焦虑等 应立即停药并咨询医生 [5] - 一份2023年的研究显示 加拿大卫生部自该药上市至2009年1月期间收到了42例有关其引起抑郁、敌意行为、精神病自杀或自残行为等疑似不良反应的报告 [5] 超说明书使用现象 - 国内一项研究抽取某三甲医院呼吸科门诊800份孟鲁司特处方分析发现 仅13.88%符合说明书使用 86.12%的处方属于超说明书用药 涉及疾病包括慢阻肺、支气管炎、咳嗽、咽炎、上呼吸道感染等 [5] - 研究认为临床超说明书用药主要原因是临床对于孟鲁司特钠的药理作用和适应证不明确 习惯将其作为抗过敏药使用 [8] - 院外消费者获取孟鲁司特渠道较为便捷 电商平台上原研孟鲁司特钠片销量已超2万盒 即时配送平台上商品名为“舒宁安”的孟鲁司特钠片销量也超过100盒 [8] 儿童哮喘市场与创新疗法 - 儿童哮喘是孟鲁司特核心适应症之一 数据显示在我国儿童哮喘的总患病率为14.6%且呈明显上升趋势 重度哮喘患儿约占整体哮喘患儿总数的6.7% [9] - 生物制剂的涌现逐步改变了儿童哮喘的治疗局面 国内外批准用于治疗儿童支气管哮喘的生物制剂包括奥马珠单抗、度普利尤单抗、美泊利珠单抗、本瑞利珠单抗、特泽鲁单抗 [10] - 今年8月 阿斯利康中国首个呼吸生物制剂凡舒卓（本瑞利珠单抗注射液）新适应症在中国正式批准 用于6至<12岁儿童重度嗜酸粒细胞性哮喘的维持治疗 [10] - 作为对比 2024年前三季度国内全渠道另两类平喘药物销售额更高 其中布地奈德气（粉）雾剂及吸入混悬剂销售额达50.83亿元 布地奈德/福莫特罗制剂销售额为31.34亿元 [9]