撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 结直肠癌 （Colorectal Cancer，CRC） 是全世界范围内发病人数第三的癌症 （近 200 万人，仅次于 肺癌 和 乳腺癌 ） ，死亡人数第二的癌症 （近 100 万 人，仅次于 肺癌 ） ， 结直肠癌在早期通常无症状，因此，诊断出来时往往已是晚期，因此需要手术、放疗和化疗等积极治疗。 然而，这些治疗方法也有局限性——手术复发率高，放 疗可引起严重并发症，化疗常导致耐药，约 50% 的患者会出现复发。此外，近 30 年来，50 岁以下的年轻人群中结直肠癌的发病率一直在上升。这使得结直肠 癌成为重大的公共卫生和社会经济问题。 2025 年 5 月 30 日， 赣南医科大学 张书永 教授、 郑勇 博士、 王烈峰 教授等在 Cell 子刊 Cell Reports Medicine 上发表了题为： Combined therapy with DR5-targeting antibody-drug conjugate and CDK inhibitors as a strategy for advanced colorectal cancer 的研究论文。 该研究 ...

核心观点 - 礼来公司将在2025年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上展示四款在研药物的最新临床数据，包括口服选择性雌激素受体降解剂imlunestrant、KRAS G12C抑制剂olomorasib、靶向叶酸受体α的抗体偶联药物LY4170156以及已上市的CDK4/6抑制剂Verzenio(abemaciclib) [1] 在研药物临床进展 Imlunestrant (口服SERD) - 将公布III期EMBER-3试验中ER+/HER2-晚期乳腺癌患者报告结局(PROs)及扩展安全性分析数据 [2] - EMBER-3试验比较了imlunestrant单药、标准内分泌治疗及imlunestrant联合abemaciclib的疗效 [5] - 该药物具有持续ER抑制特性，包括对ESR1突变癌症有效 [9] Olomorasib (KRAS G12C抑制剂) - 将报告两项I/II期研究更新数据：联合pembrolizumab治疗KRAS G12C突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)，以及联合cetuximab治疗KRAS G12C突变结直肠癌(CRC) [3] - 该药物是第二代KRAS G12C抑制剂，具有潜在90%以上靶点占据率 [10] - KRAS G12C突变在NSCLC患者中发生率为13%，在其他实体瘤中为1-3% [10] LY4170156 (FRα靶向ADC) - 将公布首个人体I期研究初步结果，评估其在铂类耐药卵巢癌(PROC)患者中的疗效 [4] - 药物结构包含Fc沉默的人源化单抗、拓扑异构酶I抑制剂exatecan及专有可裂解聚肌氨酸连接子 [11] - FRα在卵巢癌、NSCLC和结直肠癌等多种实体瘤中过表达 [11] Verzenio (abemaciclib) - 将展示monarchE试验中体重指数(BMI)对疗效和安全性影响的数据 [8] - 该CDK4/6抑制剂已在90多个国家获批用于HR+/HER2-乳腺癌的辅助和晚期治疗 [13] 临床数据展示安排 - Imlunestrant PRO数据将于5月31日口头报告，安全性海报将于6月2日展示 [5] - Olomorasib NSCLC数据将于6月2日口头报告，CRC数据将于5月30日展示 [6][7] - LY4170156卵巢癌数据将于6月2日以海报形式展示 [7] - Verzenio BMI分析将于6月2日以海报形式展示 [8]

文章核心观点 - 临床阶段生物技术公司Tango Therapeutics宣布TNG456在MTAP缺失实体瘤患者（重点是胶质母细胞瘤）的1/2期试验中完成首例患者给药，该药物有望为患者带来新治疗选择 [1][2] 分组1：公司信息 - Tango Therapeutics是临床阶段生物技术公司，致力于发现新型药物靶点，提供下一代癌症精准治疗药物，利用合成致死性基因原理研发疗法 [3] 分组2：药物及试验信息 - TNG456是下一代可穿透血脑屏障的MTA协同PRMT5抑制剂 [1] - 胶质母细胞瘤患者治疗选择少，五年生存率低于10%，45%的胶质母细胞瘤存在MTAP缺失，大量患者可能从TNG456中获益，临床前研究显示其在胶质母细胞瘤中具有效力、MTAP选择性和脑暴露量，可能产生显著疗效 [2] - 1/2期临床试验（NCT06810544）正在评估TNG456单药及与阿贝西利联合使用的安全性、药代动力学、药效学和抗肿瘤活性，目前正在招募患者进行TNG456单药剂量递增试验，重点针对胶质母细胞瘤 [2]