KALA BIO (NasdaqCM:KALA) FY Conference September 10, 2025 02:00 PM ET Speaker0Good afternoon, everyone, and thank you to you for joining us for another session in HC Wainwright's twenty seventh Annual Global Investment Conference. My name is Eduardo Martinez. I'm a biotechnology equity research associate at HC Wainwright, and it's my pleasure to introduce doctor Kim Brazel, head of r and d at Calibio.Speaker1Thank you. And I'd like to thank the, HC Wainwright team for inviting us to give an update, on Kala. ...

公司概况 * Immunocore Holdings (NasdaqGS:IMCR) 是一家专注于开发T细胞受体（TCR）疗法的生物技术公司[1] * 公司拥有一个专有的TCR平台技术[2] * 公司已成功推出首款获批的TCR疗法KIMMTRAK[8] 核心平台与技术 * **ImmTAX平台优势**：可生产现成的、高亲和力的、可溶性疗法，并能靶向细胞内抗原，使其可触及约90%的人类蛋白质组，这相较于传统依赖膜结合或细胞外靶点的双特异性抗体是一大优势[9] * **AI的应用**：在研发中利用AI进行TCR靶点识别、蛋白质肽相互作用分析、应对监管申报以及进行临床数据分析，以提高成功概率和速度[3][4] * **平台模块化**：同一平台技术被应用于肿瘤学、传染病和自身免疫性疾病等多个治疗领域，展示了其多功能性[46] 主要产品KIMMTRAK (Tebentafusp) 表现与前景 * **当前适应症与财务表现**：KIMMTRAK获批用于一线治疗转移性葡萄膜黑色素瘤，上市约四年，已成为标准疗法；上半年收入为1.92亿美元，同比增长32%[11] * **增长预期**：随着产品进入市场第四年，增长预计将放缓，过去几个季度的季度环比增长率约为4%至7%，并预计将从该水平进一步缓和[11][12] * **市场渗透率**：美国市场渗透率接近70%，并乐观预计能向欧洲80%或以上的渗透率水平看齐[16] * **全球扩张**：已在39个国家获批，在28个国家上市；近期通过与OCAN的分销协议进入中东、北非和土耳其（MENA）市场，以推动美国以外（OUS）地区的增长[17] * **疗效与安全性**：在真实世界商业环境中的治疗持续时间（13-14个月）长于临床试验中观察到的数据（10-11个月）；展示了22个月的三期总生存期，安全性与临床试验一致，常见的细胞因子释放综合征（CRS）在最初几剂后发生率降至中个位数百分比，变得可管理[18][19] 研发管线与临床进展 * **KIMMTRAK生命周期管理（阶段3试验）**： * **TEBE-AM（晚期皮肤黑色素瘤）**：基于与葡萄膜黑色素瘤的相似性（均为免疫不敏感肿瘤且GP100靶点高表达）而推进；研究设计包含KIMMTRAK单药组和与PD-1（帕博利珠单抗）联合治疗组；该适应症有望为KIMMTRAK增加2000至4000名患者，带来显著的增长拐点；预计明年上半年完成入组，下半年获得数据（总生存期终点，事件驱动）[21][22][26][30][33] * **ADAM（葡萄膜黑色素瘤辅助治疗）**：与EORTC合作，于去年底启动；欧洲站点已启动并入组，美国IND已获受理，预计今年秋季美国站点即将加入；预计约三年入组期，数据读出还需数年[31][33] * **PRAME靶向产品组合（阶段3试验）**： * **PRISM-MEL（一线皮肤黑色素瘤）**：与纳武利尤单抗联用；基于Phase 1数据中观察到的优于检查点抑制剂的疾病控制率；研究设计包含40微克和160微克两个剂量，在前90名患者入组后由IDMC进行剂量选择[34][35] * 其他PRAME实验：包括在铂敏感/耐药卵巢癌和非小细胞肺癌中探索联用方案（Brunetha），以及研究半衰期延长版本（Brunetha半衰期延长版）[36][37] * **传染病项目（HBV）**： * 目标是为乙肝提供功能性治愈，替代需要长期服用的核苷（酸）类药物（NUKES）标准疗法[38] * 单次递增剂量（SAD）数据预计在今年晚些期的美国肝病研究协会（AASLD）上公布；关注乙肝表面抗原（HBsAg）水平降低（疗效生物标志物）以及AST/ALT肝酶预期性升高与肝毒性之间的平衡[41][42] * HIV项目与HBV项目在病毒控制目标和避免病毒反弹方面具有相似性[40] * **自身免疫性疾病项目**： * 两个临床前项目：针对1型糖尿病和CD1A（可能用于特应性皮炎）[45] * 预计在年底前提交1型糖尿病资产的CTA，目标2026年进入临床；CD1A资产的CTA/IND目标在2026年提交[45] * 平台潜力在于实现组织特异性的免疫系统下调，避免全身性免疫抑制[46] 业务发展与战略 * **竞争格局与中国**：认可中国在生物技术（尤其在免疫学和细胞治疗领域）的创新进步，视中国既为竞争威胁也是合作机会[2] * **业务发展策略**：公司对内部研发的管线感到自豪，同时也有能力通过业务开发创造额外价值；策略上倾向于在已建立开发和商业化能力的肿瘤学领域进行 inbound 授权引进；对于开发阶段较早的传染病或自身免疫病领域，则可能考虑 outbound 授权合作以最大化价值[48][49] * **资本配置与财务状况**：公司拥有强劲的资产负债表，现金余额近9亿美元；在个别季度已实现盈利，但重点仍在于进行数据驱动的研发投资；随着三个三期试验的推进，预计研发投入将会增加；SG&A（销售、一般及行政费用）支出保持高度纪律性，近几个季度每季度稳定在4000万至4200万美元；商业化皮肤黑色素瘤的额外SG&A支出预计是增量式的，而非阶梯式的，因为已有50%治疗该病的医生与治疗葡萄膜黑色素瘤的医生重叠[50][51][53] 监管环境 * **监管重点**：在FDA、MSM（可能指医疗保险/医疗补助）和关税等诸多不确定性中，与FDA的清晰、简洁和一致的监管互动最为重要，因为这直接影响巨大的临床试验资本配置和审批的确定性及速度[5][6] * **剂量优化**：PRAME的Phase 3试验中的剂量选择设计响应了FDA的Project Optimist倡议，旨在确保肿瘤学产品在三期研究中进行更优化的剂量选择[35]

公司概况 * Kura Oncology是一家专注于开发癌症靶向疗法的生物制药公司 其核心项目Ziftomenib针对急性白血病 同时研发管线覆盖胃肠道间质瘤（GIST）、肾细胞癌、肺癌、结直肠癌、乳腺癌、神经内分泌肿瘤以及糖尿病[2] * 公司现金状况良好 截至上一季度末拥有6.307亿美元现金[2] * 公司与Kyowa Kirin Co., Ltd.就Ziftomenib在急性白血病领域达成了共同开发和商业化协议 预计获得的里程碑付款将支撑其运营至2029年[2][3] Ziftomenib项目与急性白血病（AML）机会 * Ziftomenib是一种menin抑制剂 用于治疗NPM1突变急性白血病 其新药申请（NDA）正在接受FDA审查 PDUFA日期为11月30日[6] * 公司对急性白血病的初始商业机会估值为3.5亿至4亿美元 若市场按预期发展 前线治疗的市场规模为70亿至100亿美元 公司预计Ziftomenib可占据其中高达30亿美元的份额[3] * 公司认为其竞争优势在于最佳的安全性、耐受性和给药简便性 无临床意义的药物相互作用或QT间期延长 无需常规心脏监测 而某些竞品存在这些问题[9][12][13] * 公司已为商业化做好充分准备 组建了包括医学事务、市场准入、市场营销和销售在内的团队 销售团队已开始进行客户沟通和准备工作[14][15] * 与Kyowa Kirin的合作包括3.3亿美元的首付款 公司已因提交NDA获得4500万美元 预计在未来几年内还将获得3.75亿美元的里程碑付款[18][19] 临床开发与试验设计 * KOMET-007是一项评估Ziftomenib与前线标准疗法联合用药的1期研究 数据令人鼓舞 显示其安全性、耐受性好 易于联合用药并能驱动有意义的活性 已入组超过100名患者[8][26] * KOMET-017是两项在单一方案下进行的全球性3期试验 分别针对强化和非强化治疗的前线AML患者 已与FDA就加速批准和完全批准的路径达成一致[9][22] * 试验设计创新 采用微小残留病（MRD）阴性完全缓解（CR）率作为加速批准的终点 MRD阴性与生存期强相关 标准7+3方案的MRD阴性率约为40%-47% 公司旨在显著优于该数据 并预计在2028年获得顶线结果[22][23][24] * 该一体化试验设计（单一协议、预算和启动）旨在覆盖几乎所有前线患者 已获得全球150-190家领先研究机构的独家合作 旨在加速患者招募[25][26] 其他研发管线 * FTI（法尼基转移酶抑制剂）项目：旨在克服对酪氨酸激酶抑制剂（TKI）、PI3Kα抑制剂和KRAS抑制剂的耐药性 其总目标患者人群（TAM）在美国超过20万患者[34][35] * 预计在10月的ESMO大会上公布KO-2806（新型FTI）单药以及其与卡博替尼（cabozantinib）联合治疗肾细胞癌（RCC）、tipifarnib（第一代FTI）与阿培利司（alpelisib）联合治疗PIK3CA突变头颈癌的临床数据更新[33][36] * Ziftomenib也在与伊马替尼（imatinib）联合用于胃肠道间质瘤（GIST）的试验中 该试验处于剂量递增阶段 GIST alone is a blockbuster opportunity[39] * 糖尿病项目：Menin抑制剂在临床前模型中显示可降低血糖、增加胰岛素产量、恢复胰岛素敏感性并选择性扩增胰腺β细胞 公司已优化出一种针对糖尿病适应症的开发候选药物 并计划以创新的方式推进其在1型糖尿病和心脏代谢疾病中的应用[40][41][42] 近期关键里程碑 * 2025年11月30日：Ziftomenib用于NPM1突变AML的PDUFA日期[6] * 2025年10月：在ESMO大会上公布FTI项目的多项1期试验数据[33][45] * 2025年12月：预计在ASH大会上公布Ziftomenib在AML前线（与venetoclax联用）及复发难治环境下的数据[8][45] * 2025年第四季度：启动Ziftomenib的前线3期研究（KOMET-017）[26][45] * 2026年：预计公布与吉列替尼（gilteritinib）联合用药的数据、FTI与KRAS抑制剂联合的数据、GIST数据 以及糖尿病项目的进展[46] 财务与战略 * 公司资金充足 现有现金加上预期的里程碑付款 预计资金可支撑至2029年[2][3][19] * 公司处于纯执行模式 未来12-24个月将是激动人心的时期 在适当时候可能考虑募集额外资金以进一步扩充管线[46]

**公司及行业** * 公司为Intuit 专注于为消费者和小型企业提供财务软件和解决方案 核心产品包括QuickBooks TurboTax和Credit Karma [11][21][23] * 行业涉及金融科技 税务准备软件 小型企业ERP解决方案和消费者金融平台 [11][21][23] **核心观点与论据** **人工智能(AI)战略与投资** * 公司自2018年起即全力投入AI和数据战略 早于行业热潮 [12][13][18][20] * 核心战略是AI与人类专家(HI)结合 提供“代劳”体验 以此作为关键差异化竞争优势 [21] * 引入AI代理后 客户每月平均节省12小时 并获得提前5天收款的生产力提升 [22] * 超过80%的开发人员使用AI工具 编码效率提升高达40% [153][154][161] * 客户服务方面 AI实现了超过9000万美元的成本节约并提升了问题解决率 [163][164] **中端市场(Mid-Market)机遇** * 公司将中端市场定义为年收入250万至1亿美元的企业 此市场总规模达890亿美元 [22][48][58] * 市场中有约170万家企业 其中80万家已是QuickBooks用户 [58] * 针对此市场推出的Intuit Enterprise Suite (IES)解决了拥有多个实体的企业的需求 推出一年即实现收入增长40% 客户增长23% [58][66] * 此战略是刻意为之 旨在服务更高价值、更复杂的客户 驱动了ARPC(每客户平均收入)增长14% [97][98] **财务表现与运营指标** * TurboTax Live业务表现强劲 收入增长47% 客户增长24% [145] * 整体公司目标市场(TAM)为3270亿美元 当前渗透率仅为6% [97] * 公司平台上的客户成功率比平台外的小型企业高出19个百分点 [135] * 全球在线生态系统业务(排除Mailchimp)去年增长25% [193] **竞争格局与市场定位** * 公司视自己为颠覆者而非 incumbent 并保持“健康的偏执”以应对竞争 [119] * 主要竞争优势在于提供一体化平台 而多数竞争对手是单点解决方案 客户寻求单一平台来全面管理业务而非增加复杂性 [121] * 中端市场机会大部分是绿地机会(Greenfield) 客户可能使用谷歌表格 Google Sheet 或拼凑多个应用 而非直接替换现有ERP系统 [139] **消费者与小型企业环境洞察** * 通过数据观察到小型企业环境呈现收入相对平稳但盈利能力提升的趋势 因企业持续追求效率 [31] * 密切关注的两个关键领先指标是银行现金储备和员工工作小时数 这两项指标均同比增长 显示小企业韧性 [31][32] **其他重要内容** * 公司拥有1亿活跃客户平台 并计划在未来五年内服务远超1亿的全球客户 [21] * Credit Karma拥有近1.5亿会员和超过4000万月活跃用户 [23] * TurboTax Live辅助税务类别的TAM约为350亿美元 ARPC在250-300美元区间 且有显著向上扩展空间 [185][187] * 向中端市场进军虽有更高的客户获取成本(CAC) 但其客户终身价值(LTV)高出数个量级 且基于同一平台 边际成本效益显著 [127][131] * 公司文化根植于解决客户需求 并 embracing a culture of self-disruption [81][115]

德州仪器 (Texas Instruments) 电话会议纪要分析 涉及的行业与公司 * 公司为德州仪器 (Texas Instruments, TXN) 一家模拟和嵌入式处理芯片公司[9] * 行业为半导体行业 具体涉及模拟芯片和嵌入式处理芯片市场[9] 核心观点与论据 市场复苏与各领域表现 * 半导体行业于2024年第一季度触底 随后进入复苏阶段 但不同市场复苏阶段不同[4] * 公司五大市场中四个已进入复苏 仅汽车市场尚未复苏但预计将会到来[4] * 数据中心市场复苏最快 年增长率约为50% 正恢复至2022年水平[5][11] * 工业市场已复苏两三个季度 但步伐较慢 除航空航天和国防创下新高外 多数细分领域仍比前期峰值低20%至40%[6] * 汽车市场经历非常浅度的下行周期 较前期峰值仅有个位数百分点的下滑[10] 公司战略与投资重点 * 公司核心战略是围绕自由现金流每股来运营[20][23] * 关键战略支柱包括：提前于需求建设产能 建立强大的库存位置以应对需求波动 以及扩展产品组合[14][17] * 在犹他州李海 (Lehi) 投资150亿美元以支持嵌入式处理业务增长[40] * 目标到2030年实现约300亿至400亿美元的收入规模[21] * 即使按较低收入情景计算 公司目标在2026年实现每股8至9美元的自由现金流[25] 制造与供应链战略 * 采取以美国为中心的“可靠 (dependable)”制造战略 主要产能集中在德克萨斯州和犹他州的集群[28][29][30] * 地缘政治考量是制造战略的一部分 公司通过在中国、欧洲、日本、马来西亚和菲律宾的工厂和封测厂实现地域多元化[33] * 将80%原由外部代工的嵌入式业务制造转为内部生产 以提升毛利率[22] 各终端市场机遇与展望 * **数据中心**: 当前占半导体总目标市场(TAM)约5% 但增长迅猛 是公司今年增长最快的市场 预计营收年运行率在10亿至12亿美元之间 未来有望增长至占公司营收的20%[10][11][12] * **工业**: 在峰值时占公司营收约40% 目前仍比前期峰值低约30% 但自动化、电气化、数字化领域的投资将推动其长期增长 特别是在航空航天与国防、数据中心电源交付、自动化机器人领域看到强劲机会[10][41][42] * **汽车**: 内容增长是核心驱动力 涉及ADAS、电气化、车身、信息娱乐等多个领域 中国电动汽车普及率已达55% 全球趋势持续但步伐可能较慢[48][49][50] * **嵌入式处理**: 占公司营收约20% 承认自2017年以来市场份额有所流失 但现已企稳 目标是通过产品组合扩张(如低功耗MCU、无线连接、实时控制)使其成为自由现金流每股增长与模拟业务同等的贡献者[17][37][39] 财务与运营指标 * 2025年第二季度公司营收同比增长15%或16% 环比增长9%[8] * 当季中国区业务环比增长近20% 公司认为其中包含因贸易紧张而导致的提前拉货成分[8] * 产品毛利率回归中期60%以上的路径取决于收入增长以吸收新增产能的折旧[20][21] * 考虑到将制造内部化带来的可变成本优势 公司预计在计入折旧后 毛利率的贡献率(flow-through)可达75% 最终毛利率将轻松达到高水平60%区间[22] * 2025年定价预计较去年有低个位数百分点的下降[52] 其他重要内容 * 公司认为当前周期复苏受到贸易紧张和地缘政治噪音的干扰 影响了市场回归趋势线的速度[4][5] * 公司拥有独特的竞争地位 能够提供从5美分的通用芯片到高度集成的专用芯片的全系列产品 旨在成为客户的“解决方案之家”[18] * 公司强调其以所有者思维进行长期规划的文化 思考周期为10年、15年甚至20年[25] * 公司正为工业、汽车和数据中心这三大最具潜力的市场做准备 这三者合计占其营收的75%至80%[12] * 公司认为其制造战略和成本结构使其能够在不同价格环境下竞争 并能参与更多应用位(sockets)而不必进行取舍[52][53]

公司信息 * 公司为Tyler Technologies (NYSE:TYL) 是一家为政府和公共部门提供软件和IT服务的上市公司 [1] * 公司自1960年代成立 但自1990年代末才转型为软件公司 [4] * 公司主要服务于州和地方政府市场（约95%）以及部分联邦政府（约5%） [5] * 公司拥有极低的客户流失率（churn rate） 在1.5%至2%的低个位数范围 [75] 核心战略与市场定位 * 公司的核心能力与“秘方”在于其长期视角 专注于建立和维护长达30年的客户关系 而非季度或年度影响 [5][6] * 公司服务的州和地方政府市场是一个缓慢、保守、厌恶风险的市场 这要求公司采取长线策略 [5] * 政府劳动力老龄化（graying effect）和招聘困难正极大地推动对技术的需求 以弥补劳动力短缺 这为AI的应用创造了巨大机会 [8][9] * 政府倾向于规避风险 不会对技术或AI进行投机性投资 而是等待私营部门引领创新后再进行复制 [14][15] * 公司通过清晰的投资回报率（ROI）向客户推广AI应用 例如使用AI读取非结构化法庭文件以替代低价值、高工作量的数据录入 从而将员工重新部署到更高价值的活动中 [16][17] 云转型战略 * 公司正全力推进向云环境的转型（cloud transition） 目标是统一客户体验 [18] * 公司的安装基础（install base）并非同质化 不同垂直领域（如公共安全软件、法院司法机构集成软件、企业财务软件系统）向云迁移的意愿和动态各不相同 [20] * 公共安全软件业务在两年前SaaS安排销售额为零 如今已达到100% [20] * 公司目前主要采用“胡萝卜”激励政策推动云迁移 包括仅为云客户提供的功能、定价激励和额外服务 尚未使用“大棒”政策 [23] * 计划在2027年至2030年间开始引入“抑制因素”（disincentives） 如提高本地维护费率、预告终止支持（end of support）等 以促使剩余客户迁移 [24] * 公司已将所有主要垂直领域的软件版本足迹（version footprint）减少到每个产品仅有2至3个版本在野外运行 [25] * 关键转折点将在2027至2028年 届时对版本更新的控制权将从客户手中转移回公司 这将使环境真正统一 并提高毛利率 [26] * 推动客户向云迁移的最大单一驱动因素是安全风险（security exposure） 网络犯罪威胁是比AI解决方案更强的迁移动机 [29] 支付业务战略 * 支付（payments）是公司统一整个业务的重点领域之一 [19] * 公司在2030年计划中展示了交易收入（transactional revenue）的增长轨迹 支付是其中的组成部分 但该收入流很大部分是通过交易货币化的软件 [33] * 公司无意成为商品化的支付提供商（commoditized payments provider） 因为其利润率低（10%或更低）、粘性差、易被替换 [34][35] * 绝大部分支付业务是差异化的 注重提供高附加值的整合服务 低利润率的商品化支付业务预计将在一年左右退出产品组合 [35] * 支付是目前产品组合中需求最高的附加功能（add-on feature） 适用于广泛的业务领域（如许可、ERP、法院软件） [38] * 支付策略的目标是使其与软件业务一样具有高粘性 避免高流失率 [34] 交叉销售与客户拓展 * 公司当前客户平均拥有2至3个产品 目标是推动其接近8至10个产品 [41] * 交叉销售的成功基于政府流程的长期性和跨部门特性 例如司法系统流程（逮捕、监狱、起诉、法庭、缓刑）或房产流程（许可、契约、检查、税收、评估） 公司可利用在一个环节的优势去统一相邻环节 [42][43] * 公司正进行内部结构调整和销售团队教育 以打破历史上按子垂直领域划分的孤岛（silos） 更有效地进行交叉销售 [45] * 关键内部指标包括每客户产品数量（products per customer）和每客户年度经常性收入（ARR per customer） 支付等附加功能能将客户的ARR翻倍（从X变为2X） [66] 并购整合与客户体验 * 公司有通过并购（M&A）增长的历史 并购策略注重战略契合度而非盲目收购 以及文化匹配（cultural match）的重要性 这与财务协同效应同等甚至更重要 [67][68][69] * 收购新公司后 会进行多项整合工作 包括产品外观刷新以符合Tyler标准、数年的技术对齐（API一致性等） [46] * 新设立的首席客户官（Chief Client Officer）Andrew Coll负责确保客户获得统一的实施体验、支持体验乃至使用相同的术语 [46][47] * 公司推行“无错门”（no wrong door）理念 无论客户从哪个服务组织入口进入 都能被引导到正确的人解决问题 无需推诿 [52][53] * 公司正努力统一内部技术基础设施（如电信技术） 以提供一致的客户体验 避免客户因拥有多个产品而面临多个联系点和不同体验 [55][57] * 目标是让客户体验随着产品增多而变得更好 而非更差 [60] 竞争壁垒 * 公司认为其主要竞争壁垒包括：1) 市场节奏缓慢 销售周期长达1-3年 许多新企业无法生存；2) 仅拥有产品不足够 还需具备成功实施和服务的能力 许多公司在此失败；3) 公司花费30年建立的安装基础及其极低的流失率 耗尽了市场中的氧气 使其他公司难以茁壮成长 [74][75] 合作伙伴关系 * 公司与亚马逊云科技（AWS）的合作至关重要 AWS被评价为公司合作过的最佳合作伙伴 在提供创造性商业安排、技术援助乃至资助研发以迁移工作负载方面提供了极大帮助 [27][28]

公司信息 * 公司为TKO Group Holdings (NYSE:TKO) 由WWE和UFC合并而成[3] * 公司总裁兼首席运营官为Marc Shapiro[1] 媒体版权协议 * 与ESPN达成新的UFC版权协议 为期七年 总价11亿美元 是旧协议价格的两倍[5] * WWE PLEs协议价格是旧协议的1.8倍 若计入其他收回或保留的权利和收入流 实际倍数接近1.9[5] * 与Netflix达成10年协议 播放WWE Raw节目[6] * 与ESPN达成5年协议 播放SmackDown和新的WWE PLEs节目[6] * 与CBS和Paramount+达成UFC版权协议 每年包含43场比赛[6][10] * 国际媒体版权将由IMG负责在全球约150个地区销售[15][16] 财务表现与展望 * 第二季度WWE的EBITDA利润率达到59% 与UFC持平 主要由全球合作伙伴关系 票务和场地费驱动[23] * 预计明年合并后的EBITDA利润率将达到35%至40%[23] * 自由现金流转换率正常化水平超过60%[6][23] * 杠杆率预计在今年年底达到2倍 明年年底达到1.5倍[6][7] * 全球合作伙伴收入预计将突破4亿美元 超出公司内部预测的3.75亿美元目标[21][26] * 预计协同效应带来的年化运行率收益可能超过4000万美元[22] 增长战略与机会 * 将推出Zuffa Boxing联赛 计划每年举办12至16场比赛 并为其销售媒体版权[20] * 与沙特合作 每年承办2至4场超级拳击比赛 公司收取推广 制作和媒体版权销售的费用 不承担拳手费用风险[18][20] * 计划通过提升票务收益率(特别是在WWE方面)来进一步提高利润率[21][34][37] * 正在积极为UFC的13场数字赛和WWE的PLEs等大约25场顶级赛事洽谈场地费协议 目标城市包括亚特兰大 夏洛特 伦敦 巴黎等[39][40] * 此外 还有UFC的30场格斗之夜以及WWE的Raw SmackDown和NXT等节目的场地费机会[40][45] * 将把PBR(职业牛仔竞技)和拳击也纳入场地费套餐[43] 现场活动与消费者需求 * Canelo Crawford拳击赛预计将售罄Allegiant体育场[21] * UFC在芝加哥举办的最近一场数字赛是美国联合中心历史上票房收入最高的活动 超越了迈克尔·乔丹时代的记录[35] * 消费者对个性化 定制化的高端现场体验需求强劲 On Location业务因此表现优异[32] * WWE的票务收益率仍有提升空间 公司正借鉴UFC的成功经验进行优化[34][37] 资本配置与股东回报 * 资本返还是优先事项 上周股息已翻倍[23] * 承诺在第三季度末开始实施股票回购计划[23][58] * 定期贷款规模扩大了10亿美元[59] * 并购并非当前重点 持机会主义态度[30][56] 风险与关注点 * 管理层强调需保持谦逊 避免自满 认为仍处于早期阶段 有许多工作要完成[4][7] * 需要确保Netflix等合作伙伴持续投入营销 以在竞争激烈的流媒体环境中保持关注度[29][30] * On Location业务通常寻求收入分成协议 以避免支付高额最低保证金的固定交易风险[52] * 需要成功推出新内容(如WrestlePalooza)并执行好新的媒体版权协议[7][39]

**公司概况与核心技术** * enGene Holdings Inc (NasdaqCM:ENGN) 是一家专注于非病毒基因疗法的生物技术公司 其核心是独有的Dually Derivatized Oligochitosan (DDX) 递送平台[1][2] * 该平台解决了传统基因疗法的多个痛点 能够递送大型遗传物质(不受载体容量限制) 产品可重复给药 且生产工艺更简单 成本更具竞争力[2] * 公司的主要候选药物是detalimogene voraplasmid 目前正针对卡介苗(BCG)耐药的非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)伴原位癌(CIS)患者进行关键性研究(LEGEND研究) 并已达成目标入组[3] **膀胱癌市场与 unmet need** * 膀胱癌是美国第六大常见癌症 患者总数约78万 每年新增约8.2万例 是一个与老龄化相关的、不断增长的患者群体[5] * 当前标准疗法BCG长期处于短缺状态 患者选择有限 许多最终不得不通过根治性膀胱切除术切除膀胱 存在高度未满足的医疗需求[5] **detalimogene voraplasmid 的竞争优势** * **疗效 (Efficacy)**: 基于去年9月的数据 其任何时间点完全缓解(CR)率达71% 而当前已批准产品的CR率在20%至40%之间 疗效数据具有竞争力[7][8] * **安全性 (Tolerability)**: 大多数治疗相关不良事件(AE)与导管插入术相关 为1级或2级 耐受性良好 安全性特征与部分竞品相当或更优[8] * **给药便捷性与实践经济性 (Ease of Administration & Practice Economics)**: 该药物无需预冲洗、无特殊处理要求、无需联合用药、使用后无需漂白 患者就诊给药后即可回家 给药次数也相对较少 极其适合患者流量大的社区泌尿科诊所[9] * 公司相信 基于其疗效、安全性和便捷性的综合优势 detalimogene voraplasmid 将成为社区泌尿科医生的首选药物[10] * 与基于复制病毒或化疗的竞品相比 该非病毒疗法在 handling 上更具优势 无需生物安全2级(BSL-2)操作台 护士无需处理病毒 患者后续护理也更简单[11][12] **LEGEND 研究最新进展** * 公司实施了三项重要的方案修订 旨在提高疗效并更符合护理标准 1) 限制T1期患者入组(从原占患者群的14%降至个位数) 并确保入组的是正确的T1患者[13][14] 2) 允许对Ta期病变进行切除并让患者再次接受诱导治疗[15] 3) 要求通过活检确认而非仅凭视觉判断疾病进展[16] * 这些修改理论上应从疗效角度为公司带来帮助[16] * 预计将在今年第四季度(Q4)提供数据更新 重点展示有足够队列(3-6个月)的患者数据以验证方案修改的效果 目标在明年下半年提交生物制剂许可申请(BLA) 潜在批准时间为2027年[17][28] * 公司认为对医生和投资者而言 “任何时间点CR率”(CR anytime)是衡量产品是否有效的更佳指标 而非特定的12个月CR率[18] **监管路径与信心** * 公司对监管路径抱有高度信心 依据包括 1) 基于去年9月数据获得了再生医学先进疗法(RMAT)认定 表明FDA认可该领域的未满足需求[20] 2) FDA在2018年发布了指导草案 并在2024年夏季重申了该草案[20] 3) 与FDA的互动非常积极和支持[20][35] **商业化准备与市场策略** * 公司正在为潜在上市做准备 已增加具有商业 launch 经验的董事会成员和一名首席全球商业化官[22] * 市场研究的重点是理解社区泌尿科医生的需求 因其患者群体和需求与关键意见领袖(KOL)不同[22] * 初始推广将专注于BCG耐药且伴CIS的适应症 但其他队列(如BCG初治、BCG暴露、无CIS仅乳头状瘤患者)的数据将帮助医生理解药物的整体价值 并为超适应症使用提供信息[23][24] * 在BCG获取困难的地区 BCG初治患者可能成为一个可行的替代市场 但定价动态和竞争格局会有所不同[24] **财务状况** * 公司现金状况良好 拥有超过2.5亿美元(over $250 million)现金 基于当前计划 这笔资金足以支撑到2027年[28] **制造优势** * 与病毒载体产品常见的生产挑战相比 detalimogene voraplasmid 仅由四种容易获取的成分组成 公司已实现规模化生产 预计拥有极具竞争力的商品成本(COGS)[29] * 化学、制造和控制(CMC)模块的准备工作进展顺利 甚至可能在临床数据出炉前完成[30] **平台拓展与未来方向** * DDX平台有潜力应用于膀胱癌以外的领域 包括 1) 对detalimogene voraplasmid进行生命周期管理(如提高便利性、效力) 2) 探索其他泌尿生殖系统(GU)癌症 3) 利用其黏膜递送优势 开发针对其他黏膜组织(如胃肠道)的疗法[26][27] **行业宏观主题观点** * **中国生物技术**: 认为中国新药和技术的涌现对患者总体是好事 但公司的DDX平台是专有且独特的 并不十分担忧竞争 同时视中国为未来的一个机会[32] * **人工智能(AI)**: 认为AI将对行业产生巨大积极影响 在药物发现、开发(特别是生物标志物)、临床研究优化、商业化以及G&A职能(降低成本)等方面都有应用潜力[33][34] * **监管环境**: 作为一家即将提交申请的公司 最关注FDA的响应速度和人员的一致性 目前对FDA的支持感到满意 其他如MFN定价和关税等问题目前尚未对公司产生重大影响[35][36]

Sight Sciences (NasdaqGS:SGHT) FY Conference September 10, 2025 01:50 PM ET Company ParticipantsPaul Badawi - Founder and CEOAli Bauerlein - CFO[Unknown Speaker]The best bit, disclaimers. Multistudy.com/research-disclosures. It's a very exciting website, so I recommend everybody goes there. What is good fun is having the Sight team. Massive thanks to Paul and Ali, our CEO and CFO respectively, for joining. Thanks for coming.Paul BadawiThanks for having us.[Unknown Speaker]Why don't we start about quite big ...

BILL Holdings (NYSE:BILL) 2025 Conference September 10, 2025 01:50 PM ET Company ParticipantsRené Lacerte - CEO and FounderWilliam Nance - VPWilliam NanceAll right, we are going to kick it off. Next up, we are very fortunate to have René Lacerte here, CEO of BILL. René founded BILL back in 2006, and we are very happy to have you at the conference for I don't know how many years running. Thanks for joining us again.René LacerteYou bet. Glad to be here, Will. Thank you.William NanceOK, so look, just to kick t ...