撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 在 基因治疗 领域， 腺相关病毒 （AAV） 因其安全性高、免疫原性低、具有组织特异性等优点，成为被广 泛应用的"明星载体"。但 AAV 有一个致命弱点——"包装容量"太小，只能递送不超过 4.7kb 的基因，而 许多人类疾病相关基因 （例如自闭症、癫痫等） 远超这个大小，这成了基因疗法发展的"瓶颈"。 而现在，国际顶尖学术期刊 Cell 发表的一项研究带来了一种革命性解决方案—— AAVLINK 技术。这项技 术通过巧妙的 DNA 重组方法，成功突破了 AAV 的大基因递送限制， 在体内实现了分段基因的高效、精准 重构， 并在 自闭症 和 癫痫 小鼠模型中验证了其治疗潜力。 该研究以： AAVLINK: A Potent DNA-Recombination Method for Large Cargo Delivery in Gene Therapy 为题，于 2026 年 1 月 27 日在线发表于国际顶尖学术期刊 Cell ， AAVLINK 的全称是" AAV with translocation link age"，核心思路是利用 Cre/lox 系统来实现 ...

急性髓系白血病 （AML） 由多种突变引发，但其最具侵袭性的驱动因素仍不明确。 2026 年 1 月 29 日，复旦大学代谢与整合生物学研究院/ 郑州大学天健先进生物医学实验室 叶浩彬 团队 （ 复旦大学 贾昂 博士、 张潇文 博士 生、深圳市人民医院 周继豪 教授为论文共同第一作者 ） ，在 Cell Metabolism 期刊发表了题为： Dual Targeting of SLC25A51 and Succinate Dehydrogenase Selectively Depletes Mitochondrial NAD+to Eradicate KRAS-Driven AML 的研究论文。 该研究通过双重靶向线粒体 NAD + 转运蛋白 SLC25A51 和 琥珀酸脱氢酶 （SDH） ，选择性耗竭线粒体 NAD + ，从而根除 KRAS 驱动的 急性髓系 白血病 （AML） ，为基于代谢脆弱性的治疗提供了新范式。 撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 总的来说，该研究揭示了 KRAS 特异性代谢脆弱性，并提出针对 KRAS 驱动型 急性髓系白血病 （AML） 的双重抑制疗法。 论文链接 ： 在这项最 ...

编辑丨王多鱼 排版丨水成文 糖尿病的细胞治疗 长期受限于一个 悬而未决 的根本难题—— 移植后的 胰岛 β 细胞难以在糖尿病病理 微 环境中实现长期存活并维持稳定功能 。临床随访数据表 明，多数胰岛移植在约 5 年后出现显著的 β 细胞功能衰退与治疗效果减弱。 干细胞来源的 β 细胞 （SC- β细胞 ） 也面临相同的困境。 这一移植后的" 长期 存活瓶颈"，已成为制约糖尿病细胞治疗进一步走向临床应用与规模化推广的关 键因素。如何突破该瓶颈，实现具备长期稳定疗效、甚至"一次性"治愈潜力的治疗方案，正是当前糖尿病细胞治疗领域亟需解决的核心目标。 该研究揭示了在糖尿病发生发展过程中， 锌离子异常积累 是导致 β 细胞身份丢失的核心驱动因素 ， 并 证实介导 锌离子积累 的转运蛋白 Z nT8 是 糖尿病预防 与治疗 的重要靶点。该研究发现， β 细胞内 过载的锌 持续 激活整合应激反应 （ ISR） ， 并 通过 ISR 下游转录因子 ATF4 启动 α 细胞特异性转录因子 ARX 异位 表达，从而在分子层面推动 β 细胞转分化。 这一发现为糖尿病细胞治疗长期疗效不足提供了全新解释与潜在干预靶点。 基于上述机制， ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 在对抗癌症的战争中，我们身体的免疫系统本是强大的盟友。化疗和免疫疗法等治疗手段，一个重要目的 就是重新唤醒并武装这个盟友，去攻击肿瘤细胞。然而，现实往往很残酷：许多患者最初对治疗有效，但 随着时间推移，肿瘤会产生耐药性，导致治疗失败、肿瘤复发。 这背后，是肿瘤细胞在不断地学习和进化，从而"伪装"自己，逃逸免疫系统的追杀。然而，其中的 潜在机 制，在很大程度上仍不为人知。 2026 年 1 月 26 日， 武汉大学 蓝柯 教授团队 （ 蓝柯教授 、 邬开朗副教授 、 祝成亮 主任技师 为论文 共同通讯作者 ； 武汉大学田明富博士、刘思雨博士研究生、李旭博士为论文共同第一作者 ） 在 Vita 期刊 发表了题为： PNPT1-mtRNA axis mediates chemotherapy-induced immune signaling and can be targeted to overcome therapeutic resistance 的研究论文。 该研究系统揭示了 线粒体 RNA （mtRNA） 衍生的 危险信号 在激活 天然 免疫 和 抗肿瘤治疗中的关键作 ...

文章核心观点 - 研究发现ERM蛋白是调控铁死亡敏感性的关键开关，抑制ERM蛋白可通过“ERM-Actin-ROS-NRF2-HMOX1”信号轴激活细胞的自我保护程序，从而抵抗铁死亡[3][4] - 研究揭示了一种新的铁死亡抑制策略，即“可控氧化”，表明低剂量的活性氧诱导剂可通过激活NRF2-HMOX1抗氧化通路来抑制铁死亡，这挑战了“活性氧必然推动铁死亡”的传统认知[3][7] 研究机制与发现 - ERM蛋白抑制剂能降低ERM磷酸化，破坏其与F-actin结合，引发轻度短暂的活性氧升高，进而通过氧化KEAP1、稳定NRF2、上调HMOX1等基因，最终阻断脂质过氧化并抑制铁死亡[6] - 基因敲降ERM成员或表达磷酸化缺失突变体可重现对铁死亡的保护效应，而过表达野生型ERM则会增强细胞对铁死亡的敏感性[6] - 该机制将细胞骨架的机械信号与氧化应激响应联系起来，为通过靶向ERM蛋白功能、肌动蛋白骨架重塑或精细调控活性氧阈值来干预铁死亡提供了实验依据[4][7] 临床前模型验证 - 在顺铂诱导的急性肾损伤小鼠模型中，ERM抑制剂NSC305787处理显著降低了血肌酐和尿素氮水平，减轻了肾组织损伤，并伴随HMOX1表达升高和脂质过氧化标志物4-HNE减少[6] - 在新生小鼠脑片的糖氧剥夺模型中，该ERM抑制剂同样表现出明显的细胞保护作用[6] 对铁死亡研究领域的启示 - 通过筛选多种低浓度活性氧诱导剂，发现它们均可通过NRF2-HMOX1轴抑制铁死亡，提示“可控氧化”是一类未被系统评估的铁死亡抑制策略[7] - 这一发现提示，低剂量氧化剂可能是一类被低估的铁死亡小分子抑制剂，未来在研究与筛选铁死亡抑制剂时，有必要系统评估候选化合物的活性氧诱导能力及其浓度依赖性的毒物兴奋效应[7]

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 人们越来越意识到， 肠神经系统 （ Enteric Nervous System， ENS ） 可能是 帕金森病 （PD） 中 α- 突触核蛋白 （ α-Synuclein， αS ） 病理变化的最初发生部位。 便秘 是帕金森病患者最早出现且最常见 的症状之一，这可能反映了肠神经系统功能障碍。 死后解剖和多模态影像学研究显示，帕金森病患者的肠神经系统存在早期 路易体病理 （ Lewy Pathology ） ，其从肠道向脑干及其他脑区呈尾向头的分布，这一发现有力地支持了帕金森病的" 体优先 " （ body- first ） 观点。此外，在小鼠中进行肠道注射 α-突触核蛋白 会导致路易体病理现象按层级向大脑 扩散，这 有力地表明肠神经系统在帕金森病早期阶段就已受到牵连。 然而，对于可能引发肠神经系统中 α-突触核蛋白病理变化的起始以及其向大脑发展的细胞和分子机制，目 前仍知之甚少。 2026 年 1 月 28 日， 伦敦大学学院的研究人员在国际顶尖学术期刊 Nature 上发表了题为： Intestinal macrophages modulate synucleino ...

在这项研究中，研究团队通过对自然界中经典的 醛脱氢酶 （aldehyde dehydrogenase，ALDH） 进行理性酶工程改造与定向进化，成功将其转化为一种能够催 化醛直接与胺反应生成酰胺的氧化型酰胺合成酶 （oxidative amidase，OxiAm） 。该研究首次在"新于自然"的生物催化体系中系统性地实现了从非羧酸出发的 低氧化态合成前体实现酰胺键构建的变革性方法。该方法也不再依赖会产生大量"建筑垃圾"的酰胺缩合剂，实现了"一个都不浪费"的理想反应，使所有原料原子 都进入最终产品。在水中，酶像精准的裁缝，将原料片段拼接起来，不产生任何有害废物，推动含有酰胺结构的药物分子的工业化生产开启精准、高效、绿色、 可持续的生物制造时代。 在机制层面，该策略对经典 ALDH 催化路径进行了根本重构。天然 ALDH 催化醛向羧酸转化的过程中，会短暂形成一个与活性半胱氨酸相连的硫酯中间体。该中 间体在自然体系中被水分子迅速水解生成羧酸产物。研究团队提出，通过精准改造酶的活性位点结构并引入胺分子这一非天然底物，使胺类底物优先于水分子进 攻该中间体，从而直接生成酰胺。基于这一设想，研究团队对 ALDH 中四个高度保 ...

研究核心发现 - 研究首次发现交感神经可通过“遥控”角质形成细胞，间接调控皮肤中CD8+组织驻留记忆T细胞（TRM）的丰度，从而影响皮肤对癌症的免疫监视能力[4] - 研究揭示了一种“神经-上皮-免疫”三联信号轴，使交感神经系统信号能迅速调整屏障界面的免疫监视强度[4] 作用机制 - 交感神经通过释放去甲肾上腺素，作用于角质形成细胞表面的β2-肾上腺素能受体来间接调控免疫细胞数量[9] - 当交感神经活性降低时，角质形成细胞增加分泌CXCL16信号分子，该分子能招募CXCR6+效应T细胞进入皮肤并使其获得TRM表型，形成免疫监视网络[9] - 当交感神经活性增强时，角质形成细胞减少CXCL16分泌，导致皮肤中TRM丰度下降，免疫监视能力减弱[10] 实验验证与效果 - 在小鼠黑色素瘤模型中，抑制交感神经可显著提高小鼠对皮肤黑色素瘤的抵抗力[12] - 抑制交感神经的小鼠模型中，肿瘤完全消失的比例增加了一倍，即使发生肿瘤其生长速度也明显减慢[12] - 抑制交感神经将小鼠的生存率从30%大幅提升至70%[12] - 在小鼠压力模型中，则会出现TRM下降伴随肿瘤进展加速[12] - 进一步实验证实，抑制交感神经的保护作用是通过CXCL16介导的，当使用抗体阻断CXCL16功能时，此抗癌优势完全消失[13] 研究意义与潜在应用 - 研究开辟了神经免疫学的新领域，表明神经系统是免疫系统的精密调节器[17] - 未来有望开发靶向此通路的新型治疗方法，通过调控神经活动来精准控制局部免疫力，为感染疾病、癌症及自身免疫病治疗提供新策略[17] - 长期精神压力导致交感神经持续活跃，可能削弱皮肤免疫力，这从科学角度解释了为何压力大的人更容易出现皮肤问题[18] - 针对性的β受体阻滞剂可能被开发用于增强皮肤局部免疫力，特别是在疫苗接种或肿瘤免疫治疗中[18] - 对于牛皮癣、白癜风等自身免疫皮肤病，适度激活交感神经或抑制CXCL16，可能有助于缓解过度的自身免疫反应[18]

华人学者科研产出概览 - 2026年1月28日，国际顶尖学术期刊《自然》一次性上线了43篇研究论文，其中华人学者（包括作为第一作者和通讯作者）贡献了22篇，占比超过51% [3] 量子技术与计算领域研究进展 - 中国科学技术大学团队利用分布式城际量子传感器，在轴子暗物质探测方面取得进展，为暗物质研究提供了新的实验限制 [3] - 中国科学院物理研究所与北京大学团队在78量子比特处理器上，通过随机多极驱动实现了预热化，推动了量子计算中多体系统动力学的研究 [4] - 德克萨斯大学奥斯汀分校与哥伦比亚大学团队观测到了双层激子从超流体到绝缘体的转变，为研究量子相变提供了新视角 [33] - 南洋理工大学团队实现了对moiré Chern铁磁体的光学开关控制，为未来光控自旋电子器件开发奠定了基础 [34] 人工智能与计算硬件领域研究进展 - 北京智源人工智能研究院团队提出了通过预测下一个词元进行多模态学习的方法，旨在提升多模态大模型的性能 [6] - 清华大学与北京大学团队合作开发了一种用于边缘智能的柔性数字存内计算芯片，旨在提升边缘设备的计算能效 [27] 半导体、材料与器件物理领域研究进展 - 复旦大学团队开发了一种用于星载通信的抗辐射原子层级射频系统，旨在提升空间电子器件的可靠性与性能 [8] - 加州大学洛杉矶分校团队实现了对非晶材料三维原子结构的精确测定，推动了材料科学在原子尺度表征的发展 [10] - 华盛顿大学团队实现了对整数和分数陈绝缘体的光学控制，为拓扑物态的光学调控开辟了新途径 [11] - 康奈尔大学团队在二硒化钨莫尔超晶格中研究了带宽调谐的莫特转变和超导性，为探索关联电子现象提供了新平台 [12] - 复旦大学团队研究了斯通纳-沃尔法斯反铁磁体的类铁磁体二元开关行为，为新型磁存储器件设计提供了思路 [25] - 伊利诺伊大学厄巴纳-香槟分校团队探索了非晶纳米粒子原子分辨率断层成像重建的极限，对纳米材料表征具有重要意义 [21] - 马克斯·普朗克智能系统研究所团队在光流体的三维微纳制造技术上取得进展，为微纳加工提供了新方法 [23] 生命科学与医学领域研究进展 - 四川大学华西医院等机构联合团队揭示了致幻剂通过5-HT2A受体介导的Gi信号通路发挥作用的分子机制，为神经精神药物研发提供了新靶点 [19] - 中国科学院上海药物研究所/上海交通大学医学院附属瑞金医院等机构联合团队解析了胆汁酸转运蛋白Ostα-β的结构，揭示了其独特的折叠与转运机制，为相关疾病治疗提供结构基础 [31] - 中国科学院物理研究所、北京大学等机构联合团队解析了人类胆汁酸转运蛋白OSTα–OSTβ的结构与工作机制，深化了对胆汁酸代谢的理解 [37] - 波士顿儿童医院团队发现与硫酸乙酰肝素复合的糖基RNA能够调控VEGF-A信号通路，揭示了RNA修饰在血管生成中的新功能 [29] - 哈佛大学医学院团队研究发现迷走神经血容量感受器可对失血和体位变化进行代偿，增进了对心血管稳态调节机制的理解 [36] 基础科学与前沿技术领域研究进展 - 科罗拉多大学博尔德分校团队研究了固态钍-229核钟的频率再现性，推动了下一代核钟技术的发展 [13] - 中国科学院南京地质古生物研究所团队发现了在显生宙第一次大灭绝之后的寒武纪软体生物群，为理解早期生命演化提供了新证据 [14] - 谷歌DeepMind团队利用AlphaGenome提升了调控变异效应的预测能力，有助于解读基因组非编码区功能 [16] - 中国科学院团队在NH4B4O6F晶体中实现了真空紫外二次谐波生成，为非线光学晶体材料开发提供了新选择 [18]

编辑丨王多鱼 排版丨水成文 柔性电子 （ Flexible electronics ） 技术与 人工智能 （AI） 相结合，有望彻底变革机器人、可穿戴医 疗设备、人机交互界面及其他新兴应用领域。然而，开发能够通过并行计算高效执行神经网络推理任务 的 柔性计算硬件 ，仍然面临着重大挑战。 2026 年 1 月 28 日，清华大学 任天令 、 刘厚方 ，北京大学 燕博南 作为共同通讯作者 （ 闫岸之 、 闫 涧澜 、 沈鹏辉 、 符一涵 为论文共同第一作者） ，在国际顶尖学术期刊 Nature 上发表了 题为： A flexible digital compute-in-memory chip for edge intelligence 的研究论文。 该研究开发了一种用于边缘智能的 轻薄、轻量且坚固的柔性数字人工智能芯片—— FLEXI ，为极边缘技术 中的 超低成本 AI 系统 铺平了道， 并在可穿戴医疗设备进行了证明。 在这项最新研究中，研究团队推出了一款 轻薄、轻量且坚固的柔性数字人工智能芯片—— FLEXI 。 该研究的解决方案采用工艺-电路-算法协同优化策略，结合数字动态可重构存内计算架构。其关键特性包 ...