2025 年 12 月 12 日，聚焦于基因和细胞治疗的 上海邦耀生物科技有限公司 （以下简称"邦耀生物"） 宣 布，基于具有自主知识产权的通用型细胞平台 （TyUCell ） 开发的新一代异体 UCAR-T 产品 " 靶向 CD19 基因修饰的异体嵌合抗原受体 T 细胞注射液 " （管线代号：BRL-303） 针对 中度或重度难治性系统性红斑 狼疮 （ rSLE） 的 新药 临床试验申请 （ IND ） ， 已于 12 月 11 日 正式获得国家药品监督管理局药品审 评中心 （ CDE） 的 默示许可 。这是继异体 UCAR-T 产品 （管线代号：BRL-301） 在 血液肿瘤 领域实 现双适应症突破后，邦耀生物在 自身免疫疾病 治疗领域 （管线代号：BRL-303） 的又一里程碑式进展。 | 首页 | 机构职能 | 新闻中心 | | 政策法规 | 党建工作 | 信息公开 | 申请人之窗 | 办事服务 | 监督与反馈 | 登记备案平台 | | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | | | | Q 当前位置:信息公开 ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 慢性肾脏病 （ Chronic kidney disease， CKD） 是全球范围内最为严重且日益加剧的非传染性疾病之一，全球有 8%-14% 的成年人受其影响。慢性肾脏病 （CKD） 患者面临 终末期肾脏病 （ESKD） 的风险显著增加，同时发生重大心血管事件的易感性也更高。这些并发症的汇集导致了疾病各个阶段预后的严重恶 化，它每年导致约 260 万人死亡，其中 96 万人死于终末期肾脏病。 高尿酸血症 （ Hyperuricemia ） 以血清尿酸水平升高为特征，是慢性肾脏病 （CKD） 患者中常见且可改变的并发症。据调查，高尿酸血症在 CKD 患者中的患 病率是普通人群的 2 倍，此外，随着肾病分期的进展，高尿酸血症的患病率急剧上升。观察性数据还表明，高尿酸血症不仅与 CKD 的发生和加速进展有关，还 与该患者群体发生重大心血管事件和全因死亡率的风险增加有关。 然而，血清尿酸水平升高在肾脏功能恶化中的作用仍不清楚。因此， 降尿酸治疗 （ULT） 能否减缓合并高尿酸血症的 慢性肾脏病 （CKD） 患者的疾病进展， 仍有待验证。 2025 年 12 月 9 日，南方 ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 活化的 CD4⁺ T 细胞向特定组织的异常迁移和浸润，是 自身免疫疾病 的核心驱动因素。 因此，阻断该过 程是极具前景的治疗策略之一。 然而控制抗原特异性 T 细胞迁移的分子检查点，目前仍不明确。 2025年12月9日, 上海交通大学医学院上海市免疫学研究所 王锋 研究员团队 （ 博士生 李晓雪 、博士后 梁文华 和科研助理 王为芳 为论文共同第一作者 ） 在 Immunity 期刊 发表了题为： The TCR-SUB1- DOCK2 Axis Promotes Autoimmunity by Driving Pathogenic CD4⁺ T Cell Tissue Infiltration 的研究论 文。 该研究系统阐明了 TCR 信号途径下游关键分子 SUB1 通过定量调控 Dock2 基因转录, 驱动炎性 CD4⁺ T 细胞向病变组织浸润，从而诱发 自身免疫疾病 的全新机制。该研究揭示了 SUB1 作为调控致病性 CD4⁺ T 细胞组织迁移的"分子守门人", 为精准靶向免疫细胞迁移治疗自身免疫疾病提供了潜在新策略。 在这项最新研究中，研究团队发现，自身免疫病患 ...

研究核心发现 - 饮食限制通过酮体代谢重编程肿瘤微环境中的CD8+ T细胞命运与功能，从而增强抗肿瘤免疫和免疫治疗响应[1] 实验设计与关键结果 - 将小鼠分为自由进食组和50%饮食限制组，限制组肿瘤生长明显减缓，生存期延长了30%-80%[4] - 在缺乏T细胞的小鼠模型中，饮食限制的抗癌效果完全消失，证明CD8+ T细胞是其发挥作用的免疫关键[4] 作用机制 - 饮食限制状态下，肝脏产生更多的β-羟基丁酸等酮体，这些酮体作为CD8+ T细胞的“燃料”，增强其线粒体功能和能量代谢[8] - β-羟基丁酸通过促进三羧酸循环和氧化磷酸化，为T细胞提供更多能量并增加乙酰辅酶A产生，维持T细胞效应功能[9] - 饮食限制重塑CD8+ T细胞命运，促进强抗癌能力的效应T细胞亚群扩增，同时限制终末耗竭T细胞的积累[7] 与现有疗法的协同潜力 - 在对抗PD-1单抗耐药的黑色素瘤小鼠模型中，饮食限制与抗PD-1单抗联合治疗显著提高疗效，甚至使部分小鼠肿瘤完全消退[9] - 研究提出使用GLP-1类药物模拟饮食限制代谢效应，或在CAR-T细胞体外扩增阶段模拟饮食限制环境，作为潜在的临床转化策略[11]

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 在这项最新研究中，研究团队通过设计 铝佐剂 稳定型皮克林乳液 （ASPE） ， 重新利用已获批的铝佐剂 （明矾） ，以协同机械 （PIEZO1） 和生化 （TLR4） 信号。ASPE 具有界面明矾和最佳刚性，其特点是在内吞过程中能促进与树突状细胞 （DC） 的接触面积扩大，传递局部应力，从而激活 PIEZO1 介导的钙离子/ 丝裂原活化蛋白激酶 （Ca 2+ /MAPK） 信号通路。这增强了抗原交叉呈递和 Th1 免疫。在老年小鼠的水痘-带状疱疹病毒疫苗模型中，共递送 TLR4 激动剂 （MPLA） 进一步增强了免疫原性，效果优于 铝佐剂 +MPLA （AS04） 。 免疫疗法利用宿主受体信号传导来调节先天免疫并触发针对感染和慢性疾病的适应性反应。目前的方法主要利用生化线索，例如 TLR 激动剂或 STING 激活剂来 启动免疫激活。尽管机制已十分明确，但新型分子面临严格的监管和高昂的研发成本，阻碍了免疫疗法向临床的转化。为克服这些挑战，利用来自成熟且特征明 确的平台的物理线索，特 别是细胞 机械感知 （mechanosensing） ，正成为激发免疫反应的补充途径。 ...

M 细胞 （ Microfold Cell ） 是存在于派尔集合淋巴结中的一类稀有的肠道上皮细胞，通常认为，M 细胞将抗原转运至黏膜下抗原呈递细胞，而对于 M 细胞的这 些认识，主要来源于透射电子显微镜研究和对转基因小鼠的实验。 撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 2025 年 12 月 10 日，类器官之父 Hans Clevers 教授 （博士后 王代松 为论文第一作者 ） 在国际顶尖学术期刊 Nature 上发表了题为： Human gut M cells resemble dendritic cells and present gluten antigen 的研究论文。 该研究建立了 肠道类器官 模型以研究 人类肠道 M 细胞 ，并通过转录组分析重构了 M 细胞的分化轨迹。 结果显示， 人类 M 细胞除了抗原转运，还与树突状细 胞类似，加工并直接呈递抗原 。该研究还通过肠道类器官-T 细胞共培养实验证明，人类 M 细胞能够加工并呈递麸 质抗原，提示了 M 细胞可能在自身免疫疾病 乳糜泻 的"元凶"。 这项研究彻底改变了我们对 人类 M 细胞 ，乃至 肠道黏膜免疫 的理解，为 乳糜泻等肠道疾病带来了 ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 核苷酸代谢重编程推动肿瘤进展，但肿瘤细胞如何感知核苷酸水平，目前仍不清楚。 近日，中山大学药学院 王军舰 教授、 广州中医药大学中药学院 苏桃 研究员、加州大学戴维斯分校 陈宏 武 教授等，在 Cell 子刊 Molecular Cell 上发表了题为： UMP functions as an endogenous regulator of NR4A1 to control gastric cancer progression 的研究论文，该论文还被选为 封面论文 。 该研究揭示了尿嘧啶 核苷酸 UMP 独立于其生物合成功能之外的 新功能 ，首次证实了 UMP 可作为孤儿核 受体 NR4A1 的 内源调控因子 ，在 胃癌 进展中发挥关键调控作用，从而为胃癌治疗提供了新策略。 封面描绘了中国神话中的" 定海神针 "——一根能平息汹涌大海的神柱。这根神柱代表着孤儿核受体 NR4A1 ，在胃癌中它 能为 UMP 的混沌海洋带来秩序。汹涌的紫色大海（左侧）代表了 UMP 充足的状态，此时 UMP 与 NR4A1 结合并使其沉 默，从而促进肿瘤生长。而在 UMP 缺乏（右侧平静的 ...

撰文丨王聪 排版丨水成文 12 月 10 日， 国际顶尖学术期刊 Nature 上线了 22 篇论文，其中，6 篇来自华人学者 （包括作为通讯作 者和第一作者的论文） 。 12 月 10 日， 斯坦福大学医学院 张香月 作为第一作者兼共同通讯作者，在 Nature 期刊发表了题为： Erythropoietin receptor on cDC1s dictates immune tolerance （ 1型常规树突状细胞 上的促红细胞生成 素受体决定免疫耐受 ） 的研究论文 【1】 。 编辑丨王多鱼 12 月 10 日， 荷兰 Hubrecht 研究所 Wang Daisong 作为第一作者，在 Nature 期刊发表了题为： Human gut M cells resemble dendritic cells and present gluten antigen （ 人类肠道的 M 细胞类似于 树突状细胞，并呈递麸质抗原 ） 的研究论文 【2】 。 12 月 10 日，不列颠哥伦比亚大学 Yuan Zixuan 作为第一作者，在 Nature 期刊发表了题为： A direct role for a mit ...

编辑丨王多鱼 排版丨水成文 在许多 " 免疫冷肿瘤 " 中，能够识别肿瘤的特异性 T 细胞十分稀缺，而相当数量状态良好的 T 细胞却因无法识别肿瘤抗原而长期 " 旁 观 " 。与此同时，肿瘤内部又充斥免疫抑制性的巨噬细胞，使得 T 细胞难以维持持续杀伤。 如何让 " 旁观者 " 真正投入战斗，并反向利用巨噬细胞为免疫反应助力，成为破解实体瘤免疫治疗瓶颈的关键。 2025 年 12 月 10 日，上海交通大学医学院附属仁济医院、上海市妇科肿瘤重点实验室 杨帆 研究员团队联合 庄光磊 研究员和 狄文 教授，在 Nature 子刊 Nature Biomedical Engineering 上 发表了题为： A trispecific antibody engaging T cells with tumour and myeloid cells augments antitumour immunity 的研究论文。 该研究开发了一种三特异性抗体—— B7H3×CD3×PDL1 ，能够同时结合 T 细胞、肿瘤细胞和巨噬细胞，以增强抗肿瘤免疫。 该研究提出了一条突破传统的肿瘤免疫治疗的新路径——不再依赖稀有的肿瘤特异性 ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 免疫检查点抑制剂 （ICI） 疗法会增加 代谢综合征 风险，其潜在机制尚不明确。 2025 年 12 月 10 日，哈尔滨医科大学附属第一医院 张志仁 教授、哈尔滨医科大学 季勇 教授、 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 刘通 教授等，在 Cell 子刊 Cell Metabolism 上发表了题为： Macrophage PD-1 regulates energy expenditure and metabolic dysfunction under immune checkpoint blockade 的研究论 该研究核心发现： 文。 该研究表明，在 免疫检查点阻断 情况下，巨噬细胞的 PD-1 调控了能量消耗与代谢功能障碍。 巨噬细胞的 PD-1 的这一被揭示的"兼职"功能，或将为对抗免疫 检查点抑制剂疗法和高脂饮食诱导的代谢疾病提供新的理论依据。 在这项最新研究中，研究团队发现，抗 PD-1 抗体通过靶向巨噬细胞的 PD-1 降低能量消耗 （不影响摄食） ，从而增强小鼠对高脂饮食 （HFD） 诱导的肥胖和 全身性代谢紊乱的易感性。 从机制上来说，脂多糖 （LPS） 以 ...