撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 非洲野猫 （Felis lybica） 是所有现代 家猫 （ Felis catus ） 的祖先。尽管猫被驯化的具体时间和情况尚 不明确，但动物考古学的证据表明，家猫向北扩散进入欧洲的时间最早可追溯至公元前 500 年。家猫也向 东穿越欧亚大陆进入中国，但这一扩散的路线和时间仍不清楚。 近日，北京大学 罗述金 团队等，在 Cell 子刊 Cell Genomics 上发表了题为： The late arrival of domestic cats in China via the Silk Road after 3,500 years of human-leopard cat commensalism 的 研究论文。 这项古 DNA 研究揭示了中国古代从豹猫到家猫伴随人类五千多年的历史。 该研究还登上了 Cell Genomics 期刊封面。 该研究对 5400 年前至 150 年前的来自中国 14 处考古遗址的 22 份猫类遗骸进行分析，发现 豹猫 自新石 器时代晚期仰韶文化时期至东汉末年与人类共栖长达 3500 年，而 家猫 直至 唐朝 前后才通过 丝绸之路 商旅传 ...

文章核心观点 - 2026年1月，两项发表于《Cancer Cell》的独立研究开发了新型CAR-T细胞疗法，通过表达IL-12并靶向清除免疫抑制性的肿瘤相关巨噬细胞，重塑肿瘤微环境，展现出作为不依赖肿瘤抗原的通用型抗实体瘤疗法的潜力 [3] 西奈山伊坎医学院研究总结 - 研究开发了表达IL-12并靶向FOLR2或TREM2的“装甲型”CAR-T细胞，旨在清除促肿瘤的肿瘤相关巨噬细胞并重编程肿瘤微环境 [4][5] - 该疗法在转移性卵巢癌和肺癌模型中显著提高存活率，在低细胞剂量且无需淋巴细胞清除的情况下即可发挥疗效，且主要局限于肿瘤部位，无明显毒副作用 [5] - 空间转录组学显示，疗法能持续重塑肿瘤微环境，表现为CXCL9+免疫刺激性巨噬细胞和内源性肿瘤特异性细胞毒性T细胞的扩增，使“冷肿瘤”变“热”，实现持久抗肿瘤效果 [5] - 研究发现肿瘤清除部分取决于癌细胞上的FAS表达，揭示了IL-12-FAS信号轴对IL-12装甲型CAR-T细胞的活性至关重要 [5] - 研究表明，表达IL-12的靶向髓系细胞的CAR-T细胞是一种广泛适用的细胞治疗策略 [7] 魏茨曼研究所研究总结 - 研究开发了靶向TREM2+肿瘤相关巨噬细胞的巨噬细胞靶向CAR-T细胞策略，以克服实体瘤治疗中抗原异质性、抗原逃逸及免疫抑制微环境等限制 [8][10] - 为增强肿瘤内活性，研究引入了合成的CAR响应型生物传感器，包含NFAT、IRF和AP1基序，可在激活时实现局部IL-12的分泌 [10] - 在携带人TREM2基因的转基因小鼠模型中，IL-12装甲型hTREM2 CAR-T细胞重塑了肿瘤微环境和肿瘤引流淋巴结，清除了TREM2+巨噬细胞，增强了T细胞和自然杀伤细胞的浸润与活化，并诱导了肿瘤消退，且无全身毒性 [10] - 研究突显了开发靶向肿瘤相关巨噬细胞的通用且有效的CAR-T细胞疗法以治疗实体瘤的潜力 [12]

研究核心发现 - 研究发现IGSF11-VISTA是弥漫性中线胶质瘤中一个关键且可靶向的免疫检查点信号轴，为该致命儿童脑肿瘤指明了新的治疗方向[2][3] - 靶向IGSF11-VISTA的治疗在实验中可导致肿瘤缩小和生存获益，其效应由脑内驻留的小胶质细胞介导，且独立于T细胞浸润[6] - 研究结果表明，IGSF11-VISTA是一种有前景的免疫治疗靶点，可利用局部脑部免疫反应对抗弥漫性中线胶质瘤[7] 疾病背景与肿瘤异质性 - 弥漫性中线胶质瘤是一种高度侵袭性、目前尚无治愈方法的儿童脑肿瘤，通常以组蛋白H3第27位赖氨酸到甲硫氨酸的突变 为特征[5] - 近期单细胞研究揭示，弥漫性中线胶质瘤中存在多种癌细胞状态，包括星形胶质细胞样、少突胶质细胞样、少突胶质前体细胞样以及间充质样特性，这突显了其关键的癌细胞异质性[5] - 这些癌细胞状态与发育中及成年大脑中的正常细胞相似，表明其对发育谱系程序的依赖性，被“利用”的发育过程可能代表了治疗的薄弱环节[5] 研究方法与空间区域划分 - 研究团队采用多组学方法，结合单细胞核RNA测序、空间转录组学和高维成像技术，利用患者样本和实验性小鼠模型进行研究[5] - 研究揭示了弥漫性中线胶质瘤中两个空间上不同的区域：MES模式由间充质肿瘤细胞和血液来源的免疫细胞定义；AOO模式则富含星形胶质细胞样、少突胶质细胞样和少突胶质前体细胞样癌细胞群，以及稳态样小胶质细胞[5] 免疫检查点轴的具体机制 - 较少研究的免疫检查点IGSF11主要由AOO模式相关的癌细胞表达，而其受体VISTA主要存在于该区域的稳态小胶质细胞中[6]

研究背景与核心发现 - 研究首次在活细胞中直接观测到溶酶体表面存在一个至多21纳米厚的酸性纳米层，其pH值比中性的细胞质低0.2-0.7单位，相当于氢离子浓度高出2-5倍[2][3][12] - 这一发现表明溶酶体不仅内部是酸性环境，外部还环绕着一道“酸性护城河”，改写了对其功能的认知，并开创了细胞器表面微环境研究的先河[3][4] 研究技术与方法 - 研究团队利用创新的DNA纳米设备，将其稳定锚定在溶酶体膜的外表面，设备包含胆固醇标签用于膜锚定以及pH敏感荧光染料，从而能够特异性地测量溶酶体膜外侧的pH值[9][11] - 该技术的成功应用，为研究其他细胞器表面的离子和分子梯度提供了强大工具[20] 酸性纳米层的形成机制 - 酸性纳米层的形成和维持主要依赖于TMEM175蛋白，这是一种与帕金森病相关的溶酶体氢离子流出通道[12] - 当敲除TMEM175基因后，溶酶体表面的酸性纳米层几乎消失；而过表达TMEM175则增强了其厚度，表明TMEM175是维持该特殊微环境的关键因子[12] 酸性纳米层的生物学功能 - 该酸性纳米层直接调控溶酶体在细胞内的定位，在营养充足时溶酶体分散在细胞周边，而在饥饿时则向细胞核周围聚集[15] - 决定溶酶体定位的并非其内部酸度，而是外表面的酸性纳米层，RILP蛋白作为溶酶体旁的酸性传感器，能够感知其pH变化，进而招募动力蛋白将溶酶体拉向细胞中心[17] - 当酸性纳米层被破坏，溶酶体就失去了“导航”而无法正常移动，这在神经元中尤其重要[17] 潜在应用与治疗前景 - TMEM175是帕金森病的重要风险因子，在疾病模型中，溶酶体表面的酸性纳米层异常会导致溶酶体分布紊乱[20] - 通过调控这个酸性纳米层，可能能够干预溶酶体相关疾病进程，为未来开发针对溶酶体功能的疗法提供了新靶点[20]

新期刊发布 - 细胞出版社于2025年12月推出全新开放获取子刊《Cell Press Blue》[2] - 该期刊发表生命科学、物理科学、医学、可持续发展及应用科学领域的开创性研究成果[2] - 期刊涵盖生物学、医学、化学、物理学、材料科学、能源、环境科学和可持续发展等领域的进展及跨学科研究[2] 首篇论文研究概述 - 2026年1月19日，《Cell Press Blue》上线首篇论文，来自耶鲁大学医学院Ellen Foxman团队[3] - 论文研究鼻病毒感染，鼻病毒是导致约一半普通感冒及哮喘、慢性阻塞性肺疾病急性加重的主要诱因[5] - 研究使用人类鼻上皮类器官模型进行单细胞测序，发现先天免疫信号通路的不同激活会改变炎症反应[5] 核心研究发现 - 在完好的人类鼻上皮细胞中，鼻病毒主要引发干扰素反应，将感染限制在不到2%的细胞内[5] - 抑制干扰素反应会增加病毒复制，并加剧NF-κB和NLRP1依赖的促炎反应及黏液过度分泌[5] - 研究阐明了宿主对鼻病毒感染产生不同反应的分子机制，并揭示了潜在治疗靶点[6] - 靶向NLRP1可减轻鼻病毒引起的炎症反应，NLRP1-IL-1信号轴是缓解鼻病毒诱发气道阻塞的潜在治疗靶点[7][9]

文章核心观点 - 中山大学药学院（深圳）高艳锋团队于2026年1月21日在《Cell Reports Medicine》上发表研究，设计了一种名为双特异性多肽-纳米酶偶联物（BsPNEC）的新型癌症免疫治疗平台[3][4] - 该平台旨在通过同时改变免疫抑制性肿瘤微环境并增强T细胞免疫反应，以解决当前免疫疗法响应率低（约20%）的瓶颈问题[3][11] 癌症免疫疗法的挑战与现有瓶颈 - 当前癌症免疫疗法虽前景广阔，但仅有约20%的患者能产生持久治疗响应[3] - 疗效受限主要源于两大因素：肿瘤细胞通过上调PD-L1导致T细胞耗竭；以及免疫抑制性髓样细胞浸润，抑制细胞毒性T细胞功能[3] - 有效的治疗策略需同时增强T细胞功能并减少免疫抑制细胞浸润[3] 新型治疗平台BsPNEC的设计原理与构成 - 研究团队首先设计了一种靶向CXCR1/2、抗蛋白水解的D型多肽q6w，以抑制免疫抑制细胞募集[6] - 将q6w与一种PD-L1阻断多肽连接，形成双特异性嵌合多肽qGA，可同步抑制免疫抑制细胞募集并重新激活T细胞功能[6] - 为进一步增强CD8+ T细胞浸润，将qGA与Fe3O4纳米酶偶联，最终构建成双特异性多肽-纳米酶偶联物（BsPNEC）[7] BsPNEC的作用机制与功能集成 - BsPNEC结合了CXCR1/2/PD-L1阻断与纳米酶驱动的cGAS-STING通路激活[7] - Fe3O4纳米酶在肿瘤微环境中催化H2O2转化为活性氧（ROS），诱导线粒体DNA释放，进而促进树突状细胞活化和T细胞迁移[7] - 该平台集成了三大功能：肿瘤靶向递送、磁共振成像（MRI）对比功能以及对肿瘤生长的强力抑制作用[4][7] 研究亮点与潜在应用 - 研究亮点包括：双特异性D型多肽靶向PD-L1和CXCR1/2对抗免疫抑制；纳米酶通过激活cGAS-STING通路增强CD8+ T细胞浸润；BsPNEC集肿瘤靶向MRI与免疫治疗于一体[8] - BsPNEC在抗PD-L1耐药的胰腺癌模型中表现出了有潜力的治疗效果[9] - 该研究提出了一种可协同重编程肿瘤微环境并增强T细胞反应的免疫治疗新策略[11]

研究核心观点 - 婴儿在托儿所中的社交互动会显著影响其肠道微生物组的发育，其影响甚至超过家庭传播[3] - 家庭并非婴儿微生物组的唯一来源，社交互动在婴儿早期微生物组塑造中具有核心作用[4][12] 研究背景与方法 - 婴儿肠道微生物组最初由母亲“播种”，但同龄人之间的水平传播少有探索[7] - 托儿所作为婴儿首个长期社交场所，研究旨在探索其是否为微生物组交换的“热土”[7] - 研究团队在意大利特伦托的3所托儿所，对43名婴儿（入托中位年龄为10个月）及其家庭成员、宠物、保育员进行密集纵向采样，通过高通量测序和菌株级分析工具追踪微生物菌株传播路径[7] 主要研究发现 - **托儿所是微生物的“交换站”**：婴儿入托仅1个月后，同班婴儿间的菌株共享率（中位共享率8.3%）就显著高于不同托儿所的婴儿（0%）[8] - 到第一学期结束时，同班婴儿的菌株共享率上升至20.2%[8] - 入托3个月后，婴儿从托儿所同伴处获得的菌株比例（28.4%）已超过家庭来源（24.0%）[8] - **传播网络复杂且持续增强**：菌株在托儿所内形成扩散网络，例如一株Akkermansia muciniphila和Bifidobacterium pseudocatenulatum在婴儿间迅速传播[8] - **兄弟姐妹是“微生物缓冲器”**：有兄弟姐妹的婴儿肠道微生物组多样性更高，入托后从同伴处获取新菌株的数量较少[8] - **抗生素是微生物组重塑的“催化剂”**：抗生素治疗会显著降低菌株保留率（婴儿治疗后保留率70.2% vs. 未治疗90.6%），但婴儿比成人更易通过社交互动快速恢复微生物组多样性[10] 研究启示 - **健康启示**：托儿所中的菌株交换可能帮助婴儿建立更具韧性的肠道生态系统，但也需关注潜在致病菌（如艰难梭菌）的传播[12] - **育儿实践**：鼓励婴儿早期社交可能有益于微生物组多样化，有兄弟姐妹的家庭无需过度担心托儿所中的菌株“竞争”[12] - **政策意义**：托儿所的环境卫生设计需平衡病原体控制和有益微生物流通，避免过度消毒导致微生物多样性下降[12]

研究核心发现 - 类固醇代谢物孕烯醇酮通过抑制内源逆转录病毒表达，促进肿瘤免疫逃逸，揭示了“神经内分泌-表观遗传-免疫”调控新轴线，为提升实体肿瘤免疫治疗效果提供了潜在新靶点 [2] - 在交配受限的母鼠模型中，孕烯醇酮水平显著升高，会促进肿瘤进展并降低对免疫疗法的敏感性 [3] - 使用孕烯醇酮的竞争性抑制分子P5-ol，能够解除其对Kap1的稳定作用，重新激活ERV表达及天然免疫，有效抑制肿瘤生长并增强PD-1抗体疗效 [4] - 研究揭示了交配相关的类固醇代谢与肿瘤免疫调控之间此前未被认识到的联系，确定孕烯醇酮信号转导是癌症治疗的潜在新靶点 [6] 作用机制 - 机制上，孕烯醇酮直接与Kap1结合，抑制Trim39介导的K750位点泛素化修饰，阻止其被泛素化降解，导致Kap1在细胞内异常积累 [3] - Kap1的异常积累进而抑制内源逆转录病毒的表达，而ERV能够激活肿瘤细胞产生I型干扰素，孕烯醇酮通过抑制此天然免疫过程促进肿瘤免疫逃逸 [3] - 禁欲会激活下丘脑-垂体-肾上腺信号轴，并通过诱导孕烯醇酮生成以促进肿瘤进展 [7] - 孕烯醇酮促进H3K9me3形成以抑制内源逆转录病毒的复制 [7] 治疗潜力 - 孕烯醇酮拮抗剂被证实是抗肿瘤治疗极具前景的候选药物 [7] - 靶向孕烯醇酮信号转导可能是提升实体肿瘤免疫治疗效果的新策略 [2][6]

公司背景与期刊定位 - Cell Press细胞出版社是一家拥有50余年历史的国际前沿学术出版社，从1974年出版首本旗舰期刊《细胞》发展至今，已拥有60多本期刊 [2] - 公司于2025年底推出全新高质量开放获取期刊《Cell Press Blue》，致力于发表生命科学、物质科学、医学、可持续发展及应用科学等领域具有启发性和突破性的前沿创新研究 [4] - 该期刊定位介于《细胞》、《细胞代谢》、《Chem》、《Joule》、《癌细胞》等旗舰期刊与《细胞报告》系列之间，旨在成为跨学科交流的高端平台 [7] 期刊运营策略与目标 - 期刊创刊初期不接受自由投稿，主要稿件来源于上游期刊经同行评议后的转移稿件 [7] - 期刊目标影响因子设定在15-20之间，并将以相对较小的刊发量运营，坚持“精品化”路线 [7] - 首年所有接收的稿件均将免除开放获取费用 [7] - 期刊采用双主编模式，由Andy Jobbins博士负责生命科学稿件，孙吉庆博士负责物质科学稿件 [9][11] 内容覆盖范围与标准 - 期刊覆盖生命科学、物质科学、医学、可持续发展及应用科学领域，欢迎生物学、医学、化学、物理学、材料科学、能源、环境科学和可持续发展等领域的重大进展及跨学科研究 [8] - 稿件遴选原则基于其概念上的突破性、广泛的关联性以及激发跨学科发现的潜力，旨在突出那些深化基础认知、开辟新方向、挑战现有范式并为全球性挑战提供变革性解决方案的成果 [8] - 除原创研究外，期刊也欢迎具有权威性的综述和观点文章，以展示新兴机遇并引发科学讨论 [9] 作者服务与出版支持 - 期刊为作者提供专注于作者服务的跨学科专业编辑团队支持，秉承“服务为先”的传统，提供无与伦比的全流程出版支持 [7] - 服务包括简化投稿与出版流程、精准定向的推广，确保每篇论文获得应有的关注与影响力 [7] - 具体服务承诺包括：与旗舰期刊同等的严苛质量标准、快速决策缩短发表周期、投稿审稿过程中与责任编辑一对一直接沟通、以及简化的排版要求与个性化专业支持 [20] 市场推广与影响力拓展 - 期刊通过联合推广、定向宣传和向主流媒体力荐重要成果等方式，显著增加研究成果的可见度与同行了解机会 [21] - 通过联合特刊和合作专刊，使研究有机会与其他高影响力工作共同呈现，形成强大的学术共鸣与集群效应 [20]

1型糖尿病疾病背景与治疗现状 - 1型糖尿病是一种慢性自身免疫疾病，病因是免疫系统错误攻击胰腺中产生胰岛素的β细胞，导致身体无法产生足够胰岛素，血糖水平升高[2] - 目前该疾病尚无治愈方法，患者需要终身依赖外源性胰岛素治疗来维持生命[2] - 现有涉及T细胞和B细胞的免疫疗法初步结果令人鼓舞，但未能满足临床维持持久正常血糖水平和摆脱胰岛素依赖的需求[2] 最新研究成果概述 - 中南大学湘雅二医院李霞教授、赵斌教授等团队于2026年1月21日在《Nature Metabolism》上发表了一项关于1型糖尿病的新研究[2] - 研究确定了CD226+ CD56dim CD16+ NK细胞是1型糖尿病缓解期的关键生物标志物[3] - 研究发现CD161+ CD4+ T细胞通过IL-21信号转导促进致病性CD226+ CD56dim CD16+ NK细胞的生成，从而促进1型糖尿病疾病进展[3] - 阻断IL-21通路可减弱CD226+ NK细胞的活化，减少其向胰腺的浸润，从而延缓糖尿病的发病[3] 研究具体发现与机制 - 在1型糖尿病发病初期，存在一个转录活跃的CD226+ CD56dim CD16+ 自然杀伤细胞的扩增亚群，而在疾病缓解期，该亚群则会缩小[5] - 通过单细胞RNA测序与患者横断面和纵向分析相结合，发现CD226+ NK细胞频率与疾病进展相关[5] - CD226+ NK细胞表现出增强的细胞毒性、炎症反应和葡萄糖代谢[5] - 机制上，CD161+ CD4+ T细胞通过IL-21和mTOR信号转导促进致病性NK细胞的生成[5] - 通过CD226阻断、IL-21受体融合蛋白、IL-21基因敲除或mTOR抑制来阻断这一通路，可减轻NK细胞活化，减少胰腺浸润，并延缓雌性小鼠糖尿病的发病[5] 研究意义与潜在应用 - 该研究揭示了在1型糖尿病的进展和缓解过程中，介导适应性免疫和先天免疫之间联系的机制[6] - 为开发治疗1型糖尿病的新型免疫疗法提供了理论基础[3][6]