撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 从 1968 年第一个 限制性内切酶 的发现、到 1985 年 聚合酶链式反应 （PCR） 技术的发明，再到 2013 年 CRISPR 基因编辑 技术的应用，生物技术的每一个 突破性发现都进一步提高了我们操纵 DNA 乃至调控生命蓝图的能力。特别是 CRISPR 基因编辑技术的成功应用，让我们能以前所未有的效率对活细胞和个体进 行全面的基因编辑，也让我们能够治疗之前无能为力的遗传疾病。 基因编辑技术在 细胞核DNA （nDNA） 的编辑中取得了辉煌的成绩，但是在 线粒体DNA （mtDNA） 编辑中却滞后很多。 线粒体 （mitochondrion） 是细胞 的"能量工厂"，线粒体内有一套独立于细胞核的遗传物质—— 线粒体DNA （mtDNA） ，由于 线粒体在能量稳态中的重要作用，mtDNA 的突变会导致多种严重 疾病。 研究团队利用 eTd-mtABE 成功构建了 感音神经性耳聋 和 Leigh 综合症 大鼠疾病模型，并使用重新改造的 DdCBE 变体首次实现线粒体致病点突变的体内原位 纠正，成功逆转了 Leigh 综合征的疾病表型。 2020 年， 刘如谦 团队 ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 人工智能 （AI） 正迅速变革制药行业，从靶点发现到精准医疗，全方位重塑行业格局，为加速药物研发与上市带来了前所未有的机遇。然而，尽管 AI 技术应用 日益广泛，但由 AI 赋能研发并真正进入临床试验阶段的药物，仍然寥寥无几，实现临床概念验证的更是少之又少。 2025 年 6 月 3 日， 英矽智能 （Insilico Medicine） 联合北京协和医院 徐作军 教授团队，在国际顶尖医学期刊 Nature Medicine 发布了题为： A generative AI-discovered TNIK inhibitor for idiopathic pulmonary fibrosis: a randomized phase 2a trial 的研究论文。 该研究发布了 全球首个完全由人工智能发现药物靶点并设计生成的肺纤维化新药 Rentosertib （ISM001-055） 2a 期临床试验的安全性和有效性数据 ，结果显 示， Rentosertib 安全且耐受性良好，显示出改善患者肺活量的效果， 具有潜在的抗纤维化及抗炎作用，值得在更大规模、更长时间的临床试验中 ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 近日，被誉为" 国刊之光 "的 Cell Research 的主编调整， 李党生 卸任主编职务，中国科学院院士、中国科学院分子细胞科学卓越创新中心 李林 研究员 出任主 编，中国科学院分子细胞科学卓越创新中心副主任 许琛琦 研究员出任执行主编。 同时，李党生也卸任了 Cell Research 姊妹刊 Cell Discovery 的主编职务，同样由 李林 研究员 出任主编， 许琛琦 研究员出任执行主编。 原主编李党生于 2006 年回国担任 Cell Research 主编，于 2021 年出任主编，并于 2015 年创立 Cell Discovery ，并出任主编。 自 李党生 2006 年担任 Cell Research 常务副主编以来，该期刊影响力与日俱增，已经逐步发展为生命科学领域备受瞩目的具有国际影响力的期刊。 在李党生的带领下， Cell Research 发展了专业的科学编辑队伍，并拓展建立了" 绿色通道 "和" 快速通道 "的论文发表渠道，以保障 中国 本土科学家 的话语 权、并吸引国外优秀科学家投稿 。 李党生 不像其他顶级期刊往往有数十年甚至上百年 ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 胃肠道肿瘤 患者通常预后不佳、治疗手段很少。 CAR-T 细胞疗法 已获批用于治疗白血病和淋巴瘤等血液类癌症，但其在包括胃肠道肿瘤在内的实体瘤中的潜力 尚不明确。 Claudin18.2 （ CLDN18.2 ） 在 多种恶性肿瘤 （尤其是胃肠道肿瘤） 中高表达，其 在正常组织中的表达严格限于胃黏膜分化的上皮细胞，而不存在于胃干细 胞区。因此，CLDN18.2 是一个理想的实体瘤治疗靶点。 值得一提的是，这项来自中国团队的研究还登上了今天的 Nature 官网头条。 这项在中国开展的开放标签、多中心、随机对照临床试验中： 入组患者 ：CLDN18.2 阳性 （免疫组化染色强度≥2+ 且阳性肿瘤细胞≥40%） 、至少接受过二线治疗但病情仍进展的晚期胃癌/胃食管结合部癌患者，共 156 人。 Satricabtagene autoleucel （satri-cel） 是一款靶向 CLDN18.2 的自体 CAR-T 细胞疗法 （CLDN18.2-CAR-T） ，由 科济药业 开发，此前， 北京大学肿瘤 医院 沈琳 / 齐长松 团队在 Nature Medicine 期刊发表 ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 （Prime Editor，也叫做引导编辑器） 能够生成精确的单碱基替换以及小片段 DNA 的准确插入和删除，是 实现精准基因组编辑的强大工具。经典的先导编辑系统利用逆转录酶与非靶向链 （NTS） 切口酶 （例如 nCas9-H840A 或 nCas12a-R1138A） 共同作用，在切割位点下游产生编辑效果。 然而，由于缺乏能够以 3'→5' 方向聚合 DNA 的逆转录酶，先导编辑器通常仅限于在其切割位点下游进行 精确编辑，从而限制了编辑范围。 2025 年 5 月 31 日，中国科学院遗传与发育生物学研究所基因组编辑中心 高彩霞 团队 （ 梁荣洪 、 汪珊 为共同第一作者 ） 在 Nature 子刊 Nature Communications 上发表了题为 ： Circular RNA-mediated inverse prime editing in human cells 的研究论文。 该研究开发了一种解旋酶辅助的、环状 RNA 介导的 反向先导编辑 系统，拓宽了基因组编辑范围，显著提 高了编辑效率，并在精准度和安全性方面展示了显著优势， 有望成为疾病模型构建和基因治疗的 有 ...

中国创新药License-out交易与国际化发展 - 2024年中国创新药License-out交易金额突破519亿美元，交易数量达74个，呈现持续上升趋势[2][11] - ADC、双抗、CGT等新兴技术管线占全球在研数量的30%以上，标志中国从"技术追随者"跃升为"创新策源地"[2] - 出海目的地除欧美外，"一带一路"新兴市场如东盟、拉美、中东成为重要方向[12][13] - 国务院办公厅发布政策加大对药品医疗器械研发创新的支持力度[11] 行业会议与论坛核心内容 第十届CPHI生物制药论坛 - 聚焦全球生物制药行业图谱，探讨监管、研发、临床价值转化及规模化生产协同机制[5] - 议题包括中国生物药发展趋势、干细胞药物出海2 0、偏头痛靶向药物研发、生物药出海战略分析等[6][7] - 参与机构包括中国化工信息中心、弗若斯特沙利文、Biocon等[6][7] CPHI创新药出海论坛 - 解读药品监管改革政策，分享正大天晴、泰格医药等头部企业国际化布局经验[13][14] - 探讨东南亚、中东、拉美等新兴市场开拓策略及欧美临床开发关键因素[13][15] - 圆桌讨论聚焦创新药全球化新兴市场战略转型[15] 医药魔方BD交易策略研讨会 - 探讨SPAC并购、跨境反向许可等创新出海路径，分析中国biotech全球化布局杠杆[17][18] - 议题覆盖中国创新药交易十年回顾、NewCo轻资产全球化模式等[18] 前沿疗法专题会议 多肽药物研发研讨会 - 聚焦GLP-1类药物、多肽偶联药物、核素偶联药物等差异化研发方向[23][24] - 华东医药、星联肽等企业分享多靶点激动多肽在NASH/MASH领域的转化应用[24] 新一代CGT疗法发展大会 - 涵盖基因编辑、RNA技术、iPSC来源血小板疗法等前沿技术[26][27] - 议题包括间充质干细胞治疗脑卒中、通用型细胞治疗自身免疫疾病等[27] 行业活动与资源 - CPHI China 2025生物科技展区以多肽药物、CGT为核心，串联研发至国际化全链条[21] - 提供限免参观门票及听会名额，截至2025年6月19日[3][20][29]

幼儿龋齿研究 - 幼儿龋齿(ECC)会产生一系列健康后果包括疼痛不适、咀嚼困难、感染、影响恒牙发育、颌面部发育、发音和心理健康甚至全身健康[2] - 幼儿龋齿具有牙齿特异性凸显单颗牙齿级别精准预防的重要性[2] 研究团队与发表 - 香港大学黄适教授、中科院青岛生物能源所徐健研究员、青岛大学附属口腔医院滕飞医生团队在Cell Host & Microbe发表最新研究[2] - 研究通过对学龄前儿童牙菌斑微生物群样本分析以单颗牙齿分辨率追踪11个月内微生物组成变化[3][4] 核心发现 - 健康儿童上颌牙齿微生物群呈现从前到后生态梯度且左右对称性明显而龋齿儿童中这种模式被破坏[4] - 研究团队开发出龋齿空间微生物指标(Spatial-MiC)诊断早期龋齿准确率达98%预测新龋齿准确率达93%[3][4] - 牙齿特异性微生物特征可指导针对性预防策略[4] 研究数据与方法 - 分析来自89名学龄前儿童的2504份牙菌斑微生物群样本[4] - 利用机器学习结合特定牙齿疾病相关菌群及空间临床/微生物特征开发Spatial-MiC指标[4] 研究意义 - 高分辨率时空微生物图谱在单颗牙齿层面阐明龋齿微生物病因为每颗牙齿确定特征性微生物标志[7] - 为针对特定牙齿的ECC预防策略奠定基础[7]

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 细胞衰老 （Cellular Senescence，CS） 以不可逆的细胞周期停滞为特征，被认为是衰老年龄相关疾病的关键因素。例如，通过呈现衰老相关分泌表型 （SASP） ，包括促炎蛋白和其他旁分泌因子 （例如 TGFβ 家族配体、VEGF 和趋化因子） 分泌增加，衰老细胞能够刺激免疫反应和细胞间通讯，在各种组织中 产生多效性影响。利用 Senolytic 药物清除积累的衰老细胞或诱导肿瘤细胞进入衰老状态，已被证明对疾病预后和健康寿命有益。 根据实际情况，不同细胞类型的细胞衰可由多种内在和外在应激源诱导，例如复制压力、癌基因激活、化疗药物和电离辐射。然而，尽管使用了多种形态学标志 和分子标志来表征衰老细胞，但由于其异质性，体内衰老细胞的识别仍然是一项巨大的挑战。 尽管 细胞衰老 在衰老和各种疾病中的表现和作用已为人所知，但准确识别异质性衰老细胞仍颇具挑战性。当前的衰老评估方法主要依赖 有限的标志物或同质样本，这可能无法捕捉到普遍的衰老特征，从而限制了其通用性。 因此，在单细胞转录组技术已被广泛应用的时代，迫切需要一种通用的方法，能够准确预测多种场景下的细胞衰老状态。 2 ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 胶质母细胞瘤 （GBM） 是成年人中最常见和最具侵袭性的恶性脑肿瘤类型，患者通常在确诊后只能存活 12-18 个月。 尽管经过数十年的研究，但目前还没有 能够治愈 胶质母细胞瘤 的方法，而手术、放疗和化疗等已批准的治疗方法在延长患者的寿命方面效果有限。 即使经过积极治疗，大多数 胶质母细胞瘤 患者仍会复发， 复发性胶质母细胞瘤 （rGBM） 患者的中位生存期仅为 6-10 个月。目前，没有任何特定的治疗干预 措施被证明可以延长复发性胶质母细胞瘤患者的生存期。因此，复发性胶质母细胞瘤的有效治疗仍是肿瘤领域中最大的未满足医疗需求之一。 2024 年 3 月，宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员在 Nature Medicine 期刊发表论文 【1】 。该论文报道了一项 1 期临床试验的早期结果，结果显示， 靶向 表皮生长因子受体 （EGFR） 和 白细胞介素-13受体α2 （IL13Rα2） 的 双靶点 CAR-T 细胞 ，可能是减少 复发性胶质母细胞瘤 （ rGBM ） 患者大脑中 实体瘤生长的有效策略。 2025 年 6 月 1 日，该团队再次在 Nature Med ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 结直肠癌 （CRC） 是全球第三常见的癌症，也是癌症相关死亡的第二大原因。 化疗 是转移性结直肠癌治疗的主要手段，但化疗耐药性限制了其疗效，化疗耐药 性也是结直肠癌治疗失败的主要原因。化疗耐药性可以通过联合用药部分克服，然而，对化疗的固有或获得性耐药仍会发生。因此，阐明结直肠癌 （CRC） 患者 化疗耐药的机制，对于设计出安全有效的策略以提高治疗效果至关重要。 2025 年 5 月 29 日，香港中文大学 于君 教授团队在 Cell 子刊 Cell Host & Microbe 上发表了题为： Bacteroides fragilis promotes chemoresistance in colorectal cancer, and its elimination by phage VA7 restores chemosensitivity 的研究论文。 该研究表明， 脆弱拟杆菌 （ Bacteroides fragilis ） 促进结直肠癌的化疗耐药性，而使用 特异性靶向脆弱拟杆菌的 噬菌体 VA7 ，可清除脆弱拟杆菌，并恢复对 化疗的敏感性。 研究团队进一步在体外 ...