撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 类器官 （ Organoid ） 是从干细胞衍生出的三维 （3D） 结构，能够重现相应组织的关键结构和功能特 征。与传统的二维 （2D） 细胞系相比，人类类器官能提供更贴近人体生理的实验模型。它们能够捕捉人 体组织的复杂性和异质性，从而有助于研究疾病机制、药物疗效和毒性。当由患者来源的生成时，类器官 还能用于评估个体对治疗药物的响应。 近日，"类器官之父" Hans Clevers 教授、 王代松 博士等在 Nature 旗下综述期刊 Nature Reviews Drug Discovery 上发表了题为 ： Human organoids as 3D in vitro platforms for drug discovery: opportunities and challenges 的研究论文。 在这篇综述中，作者们探讨了 类器官在药物发现中的应用 ，概述了当前的生成和维持类器官的方法，考察 了它们在疾病建模、药物筛选和安全性评估方面的应用，并考虑了监管方面以及在药物发现中更广泛采用 所面临的挑战。 在药物研发领域，体外模型发挥着关键作用，为研究细胞对药物的反应提 ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 植物化学物质是植物中发现的化合物，例如 生物碱 ，它们含量丰富且具有高度生物活性，已有研究显示， 生物碱与多种年龄相关疾病相关，包括癌症、2 型 糖尿病、炎症等等。 其中，可可碱是一种常见的膳食生 物碱 ，在可可豆中含量丰富， 已被证实与模式动物的寿命延长以及人类的健康益处有关 （例如降低心脏 病风险） 。尽管如此，它受到的科学关注仍然相对有限。 近日，伦敦国王学院的研究人员在 Aging 期刊发 表了题为： Theobromine is associated with slower epigenetic ageing 的研究论文。 该研究表明，常见的膳食生物碱—— 可可碱 ， 与人体表观遗传衰老速度的显著减慢相关。这不仅仅是对 爱吃巧克力的人的福音，更可能为我们理解饮食与健康衰老的关系打开了一扇新大门。 论文通讯作者 Jordana Bell 教授表示， 这项研究发现，黑巧克力中的一种关键成分（可可碱）与保持年轻 状态之间存在联系。当然，这并不是说人们应该多吃黑巧克力，但这项研究可以帮助我们了解日常食物可 能蕴藏着通往更健康、更长寿的线索。 何为"表观遗传时钟"？—— ...

撰文丨王聪 排版丨水成文 心血管疾病 是接受血液透析的患者的主要死因，然而有效的预防疗法仍十分有限。在普通人群中补充 n−3 多不饱和脂肪酸 ，尤其是二十碳五烯酸 （EPA） 和二十二碳六烯酸 （DHA） ，可能对心血管有益，但对 于接受血液透析的患者，其疗效尚不确定。 近日，加拿大多伦多大学的研究人员在国际顶尖医学期刊《 新英格兰医学杂志 》 （NEJM） 上发表了题 为： Fish-Oil Supplementation and Cardiovascular Events in Patients Receiving Hemodialysis 的研究 论文。 这项临床研究表明，每天补充 4 克 鱼油 ，可使 透析患者 的 严重心血管不良事件 （ 心脏病、中风等 ） 发生风险降低约一半， 凸显了其作为心血管疾病高危人群预防性疗法的潜力。 编辑丨王多鱼 这项在加拿大和澳大利亚的 26 个医疗中心开展的双盲、随机、安慰剂对照临床试验中，研究团队将接受维 持性血液透析的成年患者随机分配至 每日补充鱼油组 （每日补充 4 克 n−3 多不饱和脂肪酸，包含 1.6 克 EPA 和 0.8 克 DHA ） 和 玉米油安慰 ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 N 6 -甲基腺苷 （m 6 A） 是 mRNA 中最常见、最丰富的的化学修饰，类似于 DNA 甲基化，在不改变 RNA 序列的情况下，动态调控基因表达。 m 6 A 修饰过程由三类蛋白质协同调控，常被比喻为"书写器" （Writer，包括 METTL3/METTL14 复合物，负责添加甲基 ） 、"擦除器" （Eraser，包括 FTO、ALKBH5，负责去除甲基 ） 和"阅读器" （Reader，包括 YTHDF 家族蛋白，负责识别并结合 m 6 A 位点 ） 。其中， ALKBH5 作为 m 6 A "擦除器"， 其负责从 RNA 分子上移除甲基基团，在基因表达调控中扮演着核心角色。在癌症背景下，其 异常 表达往往与肿瘤的恶性进展密切相关。 但 ALKBH5 在结直肠癌 （CRC） 干细胞 （CSC） 中的作用，目前尚不清楚。 近日，香港中文大学 于君 教团队在 Nature 子刊 Nature Communications 上发表了题为： Targeting of the m 6 A eraser ALKBH5 suppresses stemness and c ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 微管 （ Microtubule ） 是真核细胞的 细胞骨架 的重要组成部分，是由微管蛋白异源二聚体有序组装而成 的中空管状结构。微管在细胞中提供结构支撑、维持细胞形态，还参与细胞内运输、细胞分裂和细胞运 动，是多种抗癌药物的作用靶点。 此外，微管还参与信号转导调控， 长期以来一直被认为是细胞内信号转导的上游介质，但其发挥这一基本 功能的机制仍不清楚。 近日，瑞士保罗谢尔研究所的研究人员在国际顶尖学术期刊 Cell 上发表 了题为： Structural basis of microtubule-mediated signal transduction 的研究论文。该研究揭示了 微管介导的信号转导的结构基础 。 研究团队证明了微管晶格的特定特征会与 GEFH1 的 C1 结构域结合，从而导致这种信号蛋白被隔离并失 活。C1 的氨基酸残基的靶向突变会破坏这种相互作用，从而引发 GEFH1 释放并激活 RhoA 依赖性免疫反 应。 在此基础上，研究团队发现，其他信号蛋白中也存在微管结合的 C1 结构域，包括其他鸟嘌呤核苷酸交换 因子 （GEF） 、激酶、GTP 酶激活蛋白 ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 代谢功能障碍相关脂肪性肝病 （MAFLD） 是 肝细胞癌 （HCC） 的主要诱因，由于代谢压力导致的 异常 免疫微环境 ，其治疗颇具挑战性。然而，目前尚无针对 MAFLD 肝脏微环境重塑的有效药物疗法。 近日，清华大学 喻国灿 团队联合 浙江大学医学院附属第一医院 章琦 团队，在 Science 子刊 Science Translational Medicine 上发表了 题为： Metabolism-programming mRNA-lipid nanoparticles remodel the immune microenvironment to improve immunotherapy against MAFLD 的研究论文。 该研究开发了一种维生素 E 功能化的 LNP—— Def-LNP ，用于递送编码 T 细胞蛋白酪氨酸磷酸酶 （TCPTP） 的 mRNA，以重新编程肝脏 STAT 信号转导，同时不刺激氧化应激。在多个哺乳动物临床前 模型中，使用 Def-LNP 递送 TCPTP mRNA 改善了脂肪性肝炎和代谢及免疫平衡，并减少了肝细胞癌的 进展。 这项 ...

撰文丨王聪 最后，研究团队验证了 羟脯氨酸 （ Hydroxyproline ） 在人类胰腺中会随着年龄的增长而减少，这表明该 方法能跨物种揭示新见解。 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 随着人类寿命的延长，年龄相关疾病也随之增多，其中许多疾病都涉及代谢失调，然而，在衰老过程中多 个器官的代谢如何变化，目前尚不清楚。解答这一问题有助于揭示衰老的新机制、带来新的治疗方法。 近日，南加州大学、密歇根大学安娜堡分校、新加坡国立大学、麻省理工学院等机构的研究人员合作，在 Cell 子刊 Cell Metabolism 上发表了题为： A metabolic atlas of mouse aging 的研究论文。 该研究绘制了小鼠衰老过程中的多器官代谢图谱，并验证了其能够跨物种提供新见解。 这项研究为衰老过 程提供了基本见解，并确定了维持器官健康的新的治疗靶点。 在这项最新研究中，研究团队对雄性小鼠和雌性小鼠在 5 个不同年龄阶段的 12 个器官的代谢变化进行了 分析。该研究还开发了 器官特异性代谢衰老时钟 ，以识别衰老的代谢驱动因素，其中包括此前已被证实能 够延长小鼠寿命的 α-酮戊二酸 （ alpha-ketogluta ...

编辑丨王多鱼 排版丨水成文 肿瘤免疫微环境 （ Tumor Immune Microenvironment， TIME） 对癌症的发展进程和免疫治疗响应有着 至关重要的影响。 多重免疫荧光 （mIF） 是一种强大的成像方式，可用于解析肿瘤免疫微环境 （TIME） ，但其应用受到高昂成本和较低通量的限制。 近日， 微软研究院 潘海峰 、微软研究院/华盛顿大学 王晟 等人在国际大奖学术期刊 Cell 上发表了题为： Multimodal AI generates virtual population for tumor microenvironment modeling 的研究论文。 该研究提出了 GigaTIME ，这是一个通过连接细胞形态和状态来进行大规模群体肿瘤免疫微环境建模的多 模态人工智能框架 （该工具已在 Hugging Face、GitHub 和 Microsoft Foundry 免费开源） 。 GigaTIME 学习了一种跨模态翻译器，通过在 4000 万个细胞的配对 H&E 和 mIF 数据 （涵盖 21 种蛋白 质） 上进行训练，成功实现了 从常规 H&E 病理切片到多重免疫荧光 （ mIF ...

编辑丨王多鱼 排版丨水成文 延长寿命和健康寿命，是生物医学研究的核心目标。转基因动物模型为衰老和返老还童的机制提供了见 解，然而，安全、可扩展且有效的基因疗法在临床上仍具挑战性，明确的药物干预则为抗衰老的临床应用 提供了更便捷的途径。 近日，加州大学伯克利分校的研究人员在 Aging 期刊发表了题为： Sex-specific longitudinal reversal of aging in old frail mice 的研究论文。 这项研究表明，将 催产素 与 ALK5 抑制剂 联合使用 （OT + A5i） ，极大地延长了老年虚弱雄性小鼠的 寿命，并改善了其整体健康状况，而雌性小鼠并未获得同样益处。 撰文丨王聪 这项研究证实了 OT + A5i 在延长健康寿命方面的巨大潜力，还突出了两性在衰老过程以及对长寿疗法的反 应方面存在差异。 该研究采用了一种双药联合治疗策略，旨在应对随年龄增长而出现的重大生物学变化。 催产素 （OT） 是 一种已知能促进组织修复且会随时间推移自然减少的激素， 转化生长因子-β （TGF- β ） 活性在衰老组 织中往往会增加，且与炎症和细胞损伤有关。 研究团队将 催产素 （O ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 近日，中国科学院微生物研究所的一项新研究登上了 Cell Press 头条。 该研究以： A small peptide APP3-14 disrupts pathogen–insect mutualism by modulating plant MYC2-mediated olfactory defense 为题，于 2025 年 12 月 8 日发表于 Cell Press 旗下期刊 Plant Communications 上。中国科学院微生物研究所 叶健 研 究员为论文通讯作者 ， 赵平芝 副研究员、 孙艳伟 助理研究 员、博士生 陈萧月 为论文共同第一作者。该研究还被选为当期 封面论文 。 | 该研究揭示了 | 小肽 | APP3-14 | | 通过调节柑橘 | | MYC2 | 介导的嗅觉防御，来破坏病原体与昆 | | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | | 虫媒介的共生关 | | | 系，从而 | | 减少 | 柑橘黄龙病 | 的传播。 | 黄龙病病原体效应子 SDE5 具有溶菌酶抑制剂的功能，可 ...