2025 年 6 月 5 日，加州大学欧文分校的研究人员在 Cell 子刊 Cell Stem Cell 上发表了题为： Harnessing human iPSC-microglia for CNS-wide delivery of disease-modifying proteins 的研究论文。 该研究利用 CRISPR 基因编辑修饰的 人类诱导多能干细胞来源的小胶质细胞 （iMG） ，实现了 中枢神经系统 （SNS） 范围内的疾病修正蛋白递送，并验证了 撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 血脑屏障 （Blood-Brain Barrier，BBB）， 是指脑毛细血管壁与神经胶质细胞形成的血浆与脑细胞之间的屏障，和由脉络丛形成的血浆和脑脊液之间的屏障，仅 允许特定类型的分子从血流进入大脑神经元和其他周围细胞。 血脑屏障的存在，对于阻止有害物质由血液进入大脑具有重要意义，但这也同时阻止了绝大部分小分子和大分子药物 （例如多肽，蛋白质和核酸） 的转移，严重 限制了中枢神经系统疾病 （例如神经退行性疾病、脑肿瘤，脑部感染和中风等） 的治疗。 尽管该领域近年来取得了一些进展，但我们仍然迫切需要能够跨越血脑屏 ...

然而，由 CRISPR-Cas9/AAV6 介导的细胞反应会损害经过 HDR 编辑的 HSPC 的长期再增殖潜能，对临床转化的安全性和有效性产生不利影响。 撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 利用 同源定向修复 （HDR） 技术对造血干细胞/祖细胞 （HSPC） 进行基因编，为遗传性疾病的长期基因校正带来了希望。 2025 年 6 月 3 日，意大利 圣拉斐尔科学研究所 （IRCCS） 的研究人员在 Cell 子刊 Cell Reports Medicine 上发表了题为 ： Senescence and inflammation are unintended adverse consequences of CRISPR-Cas9/AAV6-mediated gene editing in hematopoietic stem cells 的研究论文。 该研究表明， CRISPR-Cas9/AAV6 介导的对 造血干细胞 的基因编辑，会带来 衰老 和 炎症 等意外不良后果，从而影响基因治疗效果和安全性。该研究进一步 发现 ，使用 IL-1 信号拮抗剂 阿那白滞素 （Anakinra） 治疗， 可以增强 H ...

哈佛大学一项长达 30 年、追踪近 5 万名女性的重磅研究揭示： 中年女性适量饮用含咖啡因的咖啡，可能 与更健康、更长寿的晚年生活息息相关！ 清晨一杯咖啡，是无数人开启新一天的仪式感。除了提神醒脑，咖啡似乎还藏着更多健康密码。最近，一 项在顶级营养学会议 （NUTRITION 2025） 公布的研究，为我们揭开了咖啡与女性健康长寿之间令人惊喜 的联系。 30年追踪，5万女性的健康密码 这项由哈佛大学陈曾熙公共卫生学院 胡丙长 教授及多伦多大学的研究人员主导的研究，堪称"史诗级"。他 们追踪了来自著名的"护士健康研究"的 47513 名女性，时间跨度长达 30 年 （从1984年开始） 。研究人 员定期收集她们的饮食 （特别是含咖啡因饮品如咖啡、茶、可乐、脱因咖啡） 、生活方式和健康状况等详 尽信息。 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 早上唤醒一天精神的那杯咖啡，可能不只是提神那么简单！ 2. 身体机能良好： 能独立完成日常活动。 只有全部能达到这 7 点标准的，才属于是真正意义上的"健康长寿"。 关键发现：含咖啡因的咖啡是"主角" 经过 30 年的漫长追踪，到 2016 年，共有 3706 名女性成功达到了"健康老 ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 阿尔茨海默病 （AD） 是一种破坏性的神经退行性疾病，其特征在于认知功能的逐渐衰退，包括学习、记忆和语言处理能力。随着全球老龄化的加剧 ，迫切需要 能够减缓或阻止阿尔茨海默病进展的疗法。 阿尔茨海默病 （AD） 是一种破坏性的神经退行性疾病，其特征为突触逐渐丧失和认知能力下降。增强内在神经保护通路的基因疗法，为减缓神经退行性病变和 防止认知能力进一步下降提供了一种很有前景的策略。 小窝蛋白-1 （ Caveolin-1， Cav-1） 是一种膜脂支架蛋白，它在质膜微结构域中调节多种促生长和促存活的信号通路。此前，该团队发现，将 AAV9- Synapsin 促进的 Cav-1 （ SynCav1 ） 递送至无症状期阿尔茨海默病小鼠模型体内，可保持其认知功能以及与海马长时程增强相关的神经营养信号传导。然 而，SynCav1 在阿尔茨海默病出现症状阶段的治疗潜力尚未得到测试。 因此，在这项新研究种，研究团队在两种具有淀粉样蛋白病理特征的阿尔茨海默病临床前模型 （PSAPP 小鼠和 APPKI 小鼠） 中，对症状出现时给予海马体 SynCav1 递送的效果进行了探究。 细胞外 ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 尽管嵌合抗原受体 （CAR） -T 细胞疗法在血液系统恶性肿瘤中取得了显著成功，但由于治疗效果不佳或剂量限制性毒性，其在 实体瘤 中的临床应用效果有 限。 开发能够引发强大但可控的免疫反应、从而消除高度异质性和免疫抑制性的实体肿瘤细胞群的 CAR-T 细胞疗法，仍然是一个关键挑战。 2025 年 6 月 5 日，宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员在 Cell 子刊 Cancer Cell 上发表了题为： Mutant KRAS peptide targeted CAR-T cells engineered for cancer therapy 的研究论文。 在这项最新研究中，研究团队利用多种遗传学方法开发了一种新型 CAR-T 细胞疗法。 首先，研究团队筛选了针对由肽-MHC复合物呈递的致癌性 KRAS G12V 突变 （即癌症新抗原） 的结合剂。随后， 将这些新抗原结合剂整合到 CAR-T 细胞中， 构建了 mKRAS-NeoCAR-T 细胞 ，并在转移性肺癌、胰腺癌和肾细胞癌的异种移植模型中证明了其有效性。最后，研究团队通过诱导分泌 IL-12 和基因敲除 T ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 全世界范围内，肥胖的发病率激增。《 柳叶刀 》2025 年 3 月发布的最新数据显示，在 2021 年，全球有 21.1 亿成年人和 4.93 亿儿童和青少年受到超重或肥胖的影响，照此趋势，到 2050 年，将有 60% 的成 年人 （约38亿） 以及 31% 的儿童和青少年 （约7.5亿） 面临超重和肥胖问题。 这些数据凸显了立即采 取行动以防止人类面临的前所未有的超重和肥胖问题的必要性。 近年来，司美格鲁肽、替尔泊肽等 GLP-1 类减肥药的流行，为控制肥胖流行带来了强大武器。而一项最新 研究显示， 大脑神经元中的一个微小天线状结构中有着一条此前未知的信号通路，其在控制食欲方面发挥 着关键作用，从而为 抗肥胖治疗开辟了新途径。 2025 年 6 月 5 日，德克萨斯大学西南医学中心 张召 团队 （ 寻禹 、 蒋怡翱 为共同第一作者） 在国际顶 尖学术期刊 Science 上发表了题为： GPR45 modulates Gα S at primary cilia of the paraventricular hypothalamus to control food i ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 神经化学信号，包括神经递质、神经调质和细胞内信号分子，在介导各种大脑功能的网络中动态调节，并对神经疾病产生影响。 多巴胺 （DA） 是最重要的神经 调质之一，它与乙酰胆碱 （ACh） 等其他神经调质以及 cAMP、Ca 2+ 等细胞内信号之间有着错综复杂的相互作用。解读这些神经化学信号网络对于理解行为及 其相关障碍背后的神经机制至关重要。然而，目前的基因编码探针仅限于绿色和红色光谱，这阻碍了对多种神经化学信号进行实时同步检测。因此，迫切需要扩 大神经 调质探针的光谱范围，使其涵盖远红光和近红外 （NIR） 波长 （波长大于 650 nm）。 202 5 年 6 月 5 日，北京大学 李毓龙 团队 在国际顶尖学术期刊 Science 上 发表了题为： In vivo multiplex imaging of dynamic neurochemical networks with designed far-red dopamine sensors 的研究论文。 该研究开发了一种名为 HaloDA1.0 的基因编码多巴胺荧光探针，其工作在远红光谱范围内，能够与现有的绿色和红色 ...

碳 （C） 和 氮 （N） 是全球生物地球化学循环中的核心元素。为了有效管理中国的碳和氮，研究团队开发了一个综合模型，用于量化碳和氮的通量，并研究它 们在 16 个人类和自然子系统中的相互作用。 撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 人类的活动极大地扰乱了地球的 碳循环 和 氮循环 ，带来了明显的生态后果。成功地加以管理以将这些影响降至最低，对于维护环境网络和人类社会的可持续性 至关重要。 2025 年 6 月 5 日，浙江大学环境与资源学院 谷保静 教授团队在国际顶尖学术期刊 Science 上发表了题为： Integrated carbon and nitrogen management for cost-effective environmental policies in China 的研究论文。 该研究开发了一个综合模型， 用于量化碳和氮的通量及其相互作用，通过以综合方式共同管理它们，与分别处理相比，可以以更低的减排成本实现碳和氮的大幅 减少，并带来更大的社会效益。 https://www.science.org/doi/10.1126/science.ads4105 设置 星标 ，不错过精彩推文 ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 粪菌移植 （FMT） 是一种日益常用的干预手段，通过将 健康人粪便中的微生物移植到病人体内， 以期恢复其肠道菌群的健康平衡。然而，粪便中的微生物主要 是来自结肠 （大肠的一部分） 的 厌氧微生物，这些微生物在 小肠或消化系统的其他部位定植时，可能会导致 肠道生态系统失衡。 实际上，美国 FDA 已经批准了粪菌移植 （FMT） 用于治疗复发性艰难梭菌感染，但其在其他疾病 （包括肥胖症、自闭症、癌症和炎症性肠病） 中的作用机 制、疗效以及脱靶效应仍不清楚。有报道显示，接受 FMT 的患者曾出现过肠胃不适、败血症以及代谢问题 （例如体重增加、溃疡性结肠炎病情加重等） 。 在这项最新研究中，研究团队在接受通过上消化道内镜进行粪菌移植的人类受试者中，观察到在 4 周后十二指肠内厌氧菌定植。研究团队推测，经过口腔的粪菌 移植 （FMT） 会造成宿主-微生物不匹配，从而影响小肠稳态。 为了验证这一点，研究团队给经过抗生素处理的无特定病原体 （SPF） 小鼠分别移植 空肠菌移植 （ JMT ） 、 盲肠菌移植 （ CMT ） 或 粪菌移植 （ FMT ） ，并在 1 个月或 3 个月后 ...

编辑丨王多鱼 排版丨水成文 结直肠癌 （Colorectal Cancer，CRC） 是全世界范围内发病人数第三的癌症 （近 200 万人，仅次于 肺癌 和 乳腺癌 ） ，死亡人数第二的癌症 （近 100 万 人，仅次于 肺癌 ） ， 结直肠癌在早期通常无症状，因此，诊断出来时往往已是晚期，因此需要手术、放疗和化疗等积极治疗。 然而，这些治疗方法也有局限性——手术复发率高，放 疗可引起严重并发症，化疗常导致耐药，约 50% 的患者会出现复发。此外，近 30 年来，50 岁以下的年轻人群中结直肠癌的发病率一直在上升。这使得结直肠 癌成为重大的公共卫生和社会经济问题。 该研究发现， TRMT6 介导的 tRNA 的 N1-甲基腺苷 （m 1 A） 修饰，作为组蛋白合成的 翻译检查点 ，促进结直肠癌发生发展。这一发现为深入理解结直肠癌 进程的分子机制提供了新视角。 在这项最新研究中，研究团队发现， 转运RNA （tRNA） 的 N1-甲基腺苷 （m 1 A） 甲基转移酶 TRMT6 在人类结直肠癌 （CRC） 组织中表达上调，并且 TRMT6 的高表达与结直肠癌患者的不良预后相关。 研究团队利用原位、转移和条件性基 ...